PL243667B1 - Pochodne ksantonu, koncentrat kompozycji promieniochronnej, sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej, zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej i kosmetyczny produkt promieniochronny - Google Patents
Pochodne ksantonu, koncentrat kompozycji promieniochronnej, sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej, zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej i kosmetyczny produkt promieniochronny Download PDFInfo
- Publication number
- PL243667B1 PL243667B1 PL433619A PL43361920A PL243667B1 PL 243667 B1 PL243667 B1 PL 243667B1 PL 433619 A PL433619 A PL 433619A PL 43361920 A PL43361920 A PL 43361920A PL 243667 B1 PL243667 B1 PL 243667B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substituent
- concentrate
- group containing
- xanthone
- substituted
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 title 1
- -1 methylcinnamoyl Chemical group 0.000 claims abstract description 35
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 29
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N xanthone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 10
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 10
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 9
- VIBDJEWPNNCFQO-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1,2-triol Chemical compound OCC(O)O VIBDJEWPNNCFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 5
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 21
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 10
- FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N octocrylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1 FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000601 octocrylene Drugs 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- XNEFYCZVKIDDMS-UHFFFAOYSA-N avobenzone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 XNEFYCZVKIDDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960005193 avobenzone Drugs 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 7
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- KREUZWIMWWVXNN-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)xanthen-9-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(CBr)=CC=C2 KREUZWIMWWVXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OGZJIXXTIGVQCR-UHFFFAOYSA-N 4-methylxanthen-9-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)=CC=C2 OGZJIXXTIGVQCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NYYRMRPQCZYCAA-LDADJPATSA-N C(C)C(\C=C(/C#N)\C1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O)CCCC Chemical compound C(C)C(\C=C(/C#N)\C1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O)CCCC NYYRMRPQCZYCAA-LDADJPATSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFKRIYIUBMHZAB-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC=C1)C=CC=C(C#N)C1=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC=2C=C1)=O Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)C=CC=C(C#N)C1=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC=2C=C1)=O UFKRIYIUBMHZAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 3
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HEOCBCNFKCOKBX-RELGSGGGSA-N (1s,2e,4r)-4,7,7-trimethyl-2-[(4-methylphenyl)methylidene]bicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1\C=C/1C(=O)[C@]2(C)CC[C@H]\1C2(C)C HEOCBCNFKCOKBX-RELGSGGGSA-N 0.000 description 2
- ATCRIUVQKHMXSH-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl ATCRIUVQKHMXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSKTWADLMXBFIL-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-9-oxoxanthen-2-yl)acetonitrile Chemical compound COC=1C=C2OC=3C=CC(=CC=3C(C2=CC=1)=O)CC#N YSKTWADLMXBFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXQMINJYAYBFDB-UHFFFAOYSA-N 2-(9-oxoxanthen-4-yl)acetonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1CC#N JXQMINJYAYBFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-bromophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Br PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJDDMFKHCHWYFZ-IZZDOVSWSA-N COC1=C(C=CC(=C1)OC)/C=C/C(=O)OCC1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)/C=C/C(=O)OCC1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O AJDDMFKHCHWYFZ-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 2
- MQMAUVVKBLXZFB-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC(=C1)OC)C=C(C#N)C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC1=2)=O Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1)OC)C=C(C#N)C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC1=2)=O MQMAUVVKBLXZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQQPNMBNYSOAK-KPKJPENVSA-N COC1=C(C=CC(=C1OC)OC)/C=C/C(=O)OCC1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O Chemical compound COC1=C(C=CC(=C1OC)OC)/C=C/C(=O)OCC1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O HIQQPNMBNYSOAK-KPKJPENVSA-N 0.000 description 2
- ZMWWCOBHBJZVPP-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C=CC=C(C#N)C1=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC=2C=C1)=O Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C=CC=C(C#N)C1=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC=2C=C1)=O ZMWWCOBHBJZVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQJVCKGHBUFDNW-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC=1OC)C=C(C#N)C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC1=2)=O Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1OC)C=C(C#N)C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3OC1=2)=O IQJVCKGHBUFDNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEQBFXZARFHYFH-KPKJPENVSA-N ClC1=CC=C(C=C1)/C=C/C(=O)OCC1=CC=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC1=2)OC)=O Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)/C=C/C(=O)OCC1=CC=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC1=2)OC)=O ZEQBFXZARFHYFH-KPKJPENVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-methyl phenol Natural products CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 2
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N (2z)-2-benzylidene-4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound CC1(C)C2CCC1(C)C(=O)\C2=C/C1=CC=CC=C1 OIQXFRANQVWXJF-QBFSEMIESA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGYNIFWIKSEESD-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanal Chemical compound CCCCC(CC)C=O LGYNIFWIKSEESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTALPKYXQZGAEG-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylthioxanthen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3SC2=C1 KTALPKYXQZGAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXLIFJYFGMHYDY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 GXLIFJYFGMHYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIIYUBVBBGDNRE-WUXMJOGZSA-N COC1=CC=C(C=C1)/C=C/C(=O)OCC1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)/C=C/C(=O)OCC1=CC=2C(C3=CC=C(C=C3OC=2C=C1)OC)=O WIIYUBVBBGDNRE-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000037338 UVA radiation Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001851 cinnamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 229940043357 mangiferin Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000013379 physicochemical characterization Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 239000006100 radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
- C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
- C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest pochodna ksantonu opisane wzorem (I) gdzie:R1 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej: atom wodoru lub grupę alkoksylową; R2 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy,cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy, przy czym pierścień fenylowy jest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, podstawnik alkoksylowy albo atom halogenku. Przedmiotem wynalazku jest także koncentrat kompozycji promieniochronnej, zawierający pochodną ksantonu opisaną wzorem (I). Przedmiot wynalazku stanowi również sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej. Następnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej do wytwarzania kosmetycznych produktów promieniochronnych oraz kosmetyczny produkt promieniochronny.
Description
Opis wynalazku
Pierwszym przedmiotem wynalazku są pochodne ksantonu zawierające reszty cynamoilowe, 2-etyloheksylidenowe bądź odpowiednie benzylidenowe albo cynamylidenowe. Drugim przedmiotem wynalazku jest koncentrat kompozycji promieniochronnej. Trzeci przedmiot wynalazku stanowi sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej. Następnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej do wytwarzania kosmetycznych produktów promieniochronnych. Jeszcze innym przedmiotem wynalazku jest kosmetyczny produkt promieniochronny.
W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym PCT WO2009024087A1 ujawniono sposób modyfikacji powierzchni przez otrzymywanie polimerów bezpośrednio na substracie. Modyfikacja jest realizowana przez polimeryzację rodnikową związków (merów) zwierających pochodną ksantonu.
„Substancje promieniochronne” (filtry UV) to substancje przeznaczone wyłącznie lub głównie do ochrony skóry przed niektórymi rodzajami promieniowania ultrafioletowego, które może być przez nie pochłaniane, odbijane lub rozpraszane. Obecnie w Unii Europejskiej dopuszczono do stosowania 26 filtrów organicznych. Pomimo wysokich wymagań bezpieczeństwa wykazano, że niektóre z nich, jak np. oksybenzon, oktinoksat, 3-(4-metylobenzylideno)kamfora wnikają do głębszych warstw skóry, skąd przedostają się do krwioobiegu [1-4]. Dodatkowo w literaturze opisano, że mogą przyczyniać się do zaburzeń gospodarki hormonalnej, niekorzystnie wpływać na żywotność komórek nerwowych, a także indukować niektóre reakcje alergiczne [5-8]. Istotnym problemem jest także niska fotostabilność niektórych z nich [9,10]. W ostatnich latach z powodu niesatysfakcjonującego profilu bezpieczeństwa wycofano z użycia dwie substancje promieniochronne, tj. kwas p-aminobenzoesowy oraz 3-benzylidenokamforę [11,12]. Biorąc pod uwagę fakt, iż stosowanie preparatówfotoprotekcyjnych ma ogromne znaczenie prewencyjne jeśli chodzi o rozwój nowotworów skóry, wydaje się konieczne opracowanie nowych skutecznych i bezpiecznych filtrów UV. Interesującą grupą związków, które mogą znaleźć takie zastosowanie i spełniające żądany profil bezpieczeństwa stanowią m.in. pochodne ksantonu. Niektóre z nich są już stosowane w kosmetykach jako substancje kondycjonujące skórę np. mangiferyna, 2-(1-metyloetylo)tioksanton.
Problemem technicznym byłoby więc dostarczenie związków, które mogłyby być stosowane jak filtry UV w produktach kosmetycznych, charakteryzujące się wysoką fotostabilnością trwałą ochroną przeciwsłoneczną w zakresie UVB i/lub UVA, a także powinny być bezpieczne w użytkowaniu, nie powodując zarówno miejscowych, jak i ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych.
Pierwszym przedmiotem wynalazku są pochodna ksantonu opisana wzorem (I)
gdzie:
- Ri stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej: atom wodoru lub grupę alkoksylową,
- R2 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy, cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy, przy czym pierścień fenylowy jest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, podstawnik alkoksylowy albo atom halogenku.
W korzystnej realizacji wynalazku podstawnik fenylowy w podstawniku metylocynamoilowym, cyjano-2,4-dienopentafenylowym albo cyjanoetenylofenylowym jest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, grupę metoksylową albo atom halogenku wybrany z grupy zawierającej atom: fluoru, chloru, bromu albo jodu, przy czym podstawnik metoksylowy albo atom halogenku jest podstawiony w pozycji 2, 3 albo 4.
W następnej korzystnej realizacji wynalazku pochodna ksantonu jest podstawiona podstawnikiem R2 wybranym z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy, cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy w pozycji 2 albo 4.
PL 243667 BI
W jeszcze następnej korzystnej realizacji wynalazku pochodna ksantonu jest podstawiona podstawnikiem Ri wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru albo podstawnik metoksylowy, przy czy podstawnik metoksylowy jest podstawiony w pozycji 6.
W innej korzystnej realizacji wynalazku podstawnik cyjanoetenyloalkilowy zawiera rozgałęziony łańcuch alkilowy.
Drugim przedmiotem wynalazku jest koncentrat kompozycji promieniochronnej zawierający pochodną ksantonu opisaną wzorem (I)
gdzie:
- Ri stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej: atom wodoru lub grupę alkoksylową,
- R2 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy, cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy, przy czym pierścień fenylowy jest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, podstawnik alkoksylowy albo atom halogenku, przy czym stosunek zawartość pochodnej ksantonu do zawartości triacetyny w koncentracie wynosi od 3:1 do 1:3 części wagowych.
W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku koncentrat zawiera triacetynę w stosunku wagowym 1:1 do pochodnej ksantonu wg wzoru (I).
Trzecim przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej zawierającej pochodną ksantonu opisaną wzorem (I)
charakteryzującego się tym, że od 1 do 3 części pochodnej związku opisanego wzorem (I) dodaje się do od 1 do 3 części wagowych triacetyny, miesza się i następnie mieli się otrzymaną mieszaninę w czasie 12 godzin.
W innej korzystnej realizacji wynalazku mielenie prowadzi się cyklach obejmujących 20 min mielenia i 10 min przerwy.
W kolejnej innej korzystnej realizacji wynalazku mielenie prowadzi się w planetarnym młynie kulowym, przy czym prędkość obrotowa tarczy wynosi 400 obr/min.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej zawierającego pochodną ksantonu opisaną wzorem (I)
O
do wytwarzania kosmetycznych produktów promieniochronnych.
Innym przedmiotem wynalazku jest kosmetyczny produkt promieniochronny, charakteryzujący się tym, że zawiera kremową bazę makrogolową i koncentrat kompozycji promieniochronnej, zawierający pochodną ksantonu opisaną wzorem (I).
W jeszcze innej korzystnej realizacji wynalazku kosmetyczny produkt promieniochronny zawiera pochodną ksantonu (I) w ilości od 5% do 12.5% wagowych.
PL 243667 BI
W następnej korzystnej realizacji wynalazku baza makrogolowa zawiera glikol oksyetylenowy o masie cząsteczkowej 400 (PEG 400), zawiera glikol oksyetylenowy o masie cząsteczkowej 1500 (PEG 1500)‘
W jeszcze następnej korzystnej realizacji wynalazku stosunek wagowy glikolu oksyetylenowego o masie cząsteczkowej 400 (PEG 400) glikolu oksyetylenowego o masie cząsteczkowej 1500 (PEG 1500) wynosi 1:1.
Przykłady realizacji wynalazku przedstawiono na rysunku gdzie: Fig. 1 - synteza pochodnych ksantonu z podstawnikiem metylocynamoliowym; Fig. 2 - synteza pochodnych z podstawnikami cyjano-2,4-dienopentafenylowym, cyjanoetenylofenylowym albo cyjanoetenyloalkilowym; Fig. 3a i 3b - krzywe absorpcji promieniowania ultrafioletowego chloroformowych roztworów związków 1-5 oraz oktokrylenu i oktinokstatu (EHMC); Fig. 4 - krzywe absorpcji promieniowania ultrafioletowego chloroformowych roztworów związków 6-9 oraz awobenzonu; Fig. 5 - krzywe absorpcji promieniowania ultrafioletowego chloroformowych roztworów związku 10 oraz oktokrylenu.
Wynalazek charakteryzuje się szeregiem zalet. Uzyskano szereg związków z grupy pochodnych ksantonu o różnym profilu aktywności biologicznej, w tym jako potencjalne absorbery promieniowania UV. Opisane pochodne ksantonu stanowią filtry promieniowania UV o szerokim zakresie absorpcji (maksimum absorpcji oraz dużej intensywności absorpcji). Cechują się wysoką i trwałą ochroną przeciwsłoneczną w zakresie UVB i/lub UVA, a także są bezpieczne w użyciu, niepowodujące zarówno miejscowych, jak i ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych.
Wytwarzane produkty kosmetyczne oprócz związków według wynalazku, mogą zawierać również inne kosmetycznie dopuszczalne substancje używane do sporządzenia odpowiednich postaci formulacji aplikowanych na skórę (np. kremy, żele, mleczka, aerozole, itp.)
I. Opis syntezy produktów pośrednich
1. 2- lub 4-metyloksanton, 6-chloro-2- lub 4-metyloksanton
W kolbie okrągłodennej o pojemności 500 mL sporządzono roztwór 200 mL etanolanu sodu (0,4 mola sodu) do którego dodano odpowiednio 0,2 mola kwasu 2-chlorobenzoesowego lub 2,4-dichlorobnzoesowego oraz 0,2 mola 2- lub 4-metylofenolu. Po oddestylowaniu etanolu mieszaninę ogrzewano w środowisku oleju parafinowego w obecności metalicznej miedzi (0,02 g) i tlenku miedzi (I) (0,05 g) przez 1,5 godziny w temperaturze 200-210°C. Po zakończeniu reakcji osad odsączono od oleju a następnie przemywano toluenem. Po wysuszeniu osadu rozpuszczono go w wodzie na gorąco i po ogrzaniu w węglem aktywnym przesączono od zawiesiny. Po zakwaszeniu wytrącił się surowy produkt kondensacji, który po wysuszeniu poddano reakcji cyklizacji stosując stężony kwas siarkowy (VI). Reakcję prowadzono przez 2 godziny na wrzącej łaźni wodnej. Po zakończeniu reakcji produkt cyklizacji wydzielono poprzez wylanie mieszaniny reakcyjnej do zlewki z lodem, który po odsączeniu zadano 10% NaOH w celu usunięcia ewentualnie nieprzereagowanych produktów wyjściowych. Surowy produkt po wysuszeniu krystalizowano z etanolu uzyskując odpowiednie pochodne ksantonu z wydajnością na poziomie 55-67%. Właściwości fizykochemiczne otrzymanych pochodnych są zgodne z danymi literaturowymi [13-15], w tym także z danymi dla tych związków wcześniej otrzymanych w Zakładzie Chemii Bioorganicznej UJ CM.
2. 6-metoksy-2- lub 4-metyloksanton
Ri = 2-, lub 4-CH3
PL 243667 BI
W kolbie okrągłodennej o pojemności 500 mL sporządzono roztwór metanolanu sodu (300 mL metanolu, 20 g sodu) do którego dodano 20 g 6-chloro-2- lub 4-metyloksantonu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano na łaźni wodnej pod chłodnicą zwrotną przez około 25 godzin. Następnie całość zagęszczono do sucha i po rozcieńczeniu wodą zakwaszono 20% H2SO4. Po odsączeniu i przemyciu wodą wysuszono produkt reakcji, który przekrystalizowano z toluenu. Właściwości fizykochemiczne odpowiednich pochodnych ksantonu są zgodne z danymi literaturowymi [13,16,17], wydajność utrzymywała się na poziomie około 70%.
3. 2- lub 4-bromometyloksanton, 6-metoksy-2- lub 4-bromometyloksanton
Ri = 2-, lub4-CH2Br
R2 = H, Iub6-OCH3
W kolbie okrągłodennej o pojemności 500 mL umieszczono 0,08 mola odpowiedniej metylowej pochodnej ksantonu, 0,082 mola N-bromosukcynoimidu, 0,15 g nadtlenku benzoilu oraz 200 mL tetrachlorku węgla. Mieszaninę reagentów ogrzewano na łaźni wodnej pod chłodnicą zwrotną przez około 10 godzin stosując naświetlanie. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalny w CCk produkt reakcji odsączono od trudno rozpuszczalnego sukcynoimidu, a po oziębieniu przesączu wydzielono krystaliczny, jasnokremowy osad odpowiednich 2- lub 4-bromopochodnych ksantonu, które dwukrotnie krystalizowano z mieszaniny toluen/heptan 4:1 uzyskując wydajność na poziomie 56-64%. Właściwości fizykochemiczne zarówno dla 2- i 4-bromometyloksantonu, jak i 6-metoksy-2- i 4-bromometyloksantonu były zgodne z danymi literaturowymi [13,18,19].
4. 2- lub 4-cyjanometyloksanton oraz 6-metoksy-2-cyjanometyloksanton
O
Ri = 2-, lub 4-CH2CN
R2 = H, Iub6-OCH3
0,02 mola odpowiedniej bromopochodnej ksantonu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 mL i dodano w 150 mL etanolu oraz 25 mL gorącego roztworu KCN w wodzie (0,04 mola). Mieszaninę ogrzewano 6 godzin pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu reakcji oddestylowano rozpuszczalnik do suchej pozostałości, a następnie dodano około 100 mL wody i po ogrzaniu odsączono od właściwego osadu pożądanego związku, który po wysuszeniu krystalizowano z mieszaniny toluen/eter naftowy 5:1. Uzyskane acetonitryle rekrystalizowano z etanolu uzyskując związki o parametrach fizykochemicznych korespondujących z danymi literaturowymi [13,15]. Wydajność reakcji wahała się na poziomie 50-56%.
III. Synteza pochodnych ksantonu i charakterystyka fizykochemiczna związków według wynalazku
Otrzymane pochodne zestawiono w Tabeli 1.
Tabela 1. Struktury związków będących przedmiotem wynalazku
PL 243667 BI
| Związek | Ri | Położenie R2 | R; |
| 1 | 6-OCH3 | 2- | |
| 2 | 6-OCH3 | 4- | Γχ, ^^Cl |
| 3 | 6-OCH3 | 2- | i O οΛ^ύ\ |
| 4 | 6-OCH3 | 2- | 1 IJ |
| 5 | 6-OCH3 | 2- | 1 O |
| 6 | H | 2- | CN \ O |
| 7 | H | 2- | CN / |
| 8 | H | 4- | CN / O |
| 9 | H | 4- | CN II Js, / O |
| 10 | 6-OCH3 | 2- |
1. Synteza estrowych pochodnych ksantonu zwierających reszty cynamoilowe (1-5), Fig. 1
0,01 mola odpowiedniej bromopochodnej ksantonu umieszczono w kolbie stożkowej o pojemności 50 mL, następnie dodano 0,011 mola odpowiedniej pochodnej kwasu cynamonowego, 1 g węglanu potasu oraz 20 mL DMFu. Reakcję prowadzono przez 8 godzin w temperaturze pokojowej cały czas mieszając przy użyciu mieszadła magnetycznego. Po zakończeniu reakcji mieszaninę wylano do lodu, a otrzymany osad przesączono i przemyto 5% roztworem wodorowęglanu sodu oraz wodą destylowaną. Po wysuszeniu osad krystalizowano z mieszaniny toluen : heptan 2:1 z dodatkiem żelu krzemionkowego. Wydajność reakcji wahała się na poziomie 64-76%.
(6-Metoksy-9-okso-9H-ksanten-2-ylo)metylo (E)-3-(4-metoksyfenylo)akrylan (1), uzyskano jako biały osad, m.cz. = 416,43, tt. 169-171 °C, Ή NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,38-8,33 (m, 1H, Χ-Η1), 8,24 (d, J = 8.9 Hz, 1H, Χ-Η8), 7,77-7,72 (m, 1H, Χ-Η3), 7,69 (d, J= 15.9 Hz, 1H, =CH-), 7,517,43 (m, 3H, Χ-Η4, Χ-Η6, Ph-H2), 6,96 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Χ-Η5), 6,93 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Χ-Η7), 6,91
6,83 (m, 2H, Ph-H3, Ph-H5), 6,40-6,32 (m, 1H, -CH=), 5,33 (s, 2H, -CH2), 3,93 (s, 3H, -OCH3), 3,82 (s, 3H, -OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 417,43/417,23, 99,14%.
(6-Metoksy-9-oxo-9H-ksanten-4-ylo)metylo (E)-3-(4-chlorofenylo)akrylan (2) uzyskano jako biały osad, m.cz.= 420,85, tt. 202-203°C, 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,33 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H, X-H1), 8,25 (d, J = 8.8 Hz, 1H, Ph-H5), 7,81 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H, X-H2), 7.72 (d, J = 16.0 Hz, 1H, =CH-), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H, Ph-H2, Ph-H6), 7,40 (d, J = 7.6 Hz, 1H, X-H8), 7,36 (d, J = 3.1 Hz, 1H, Ph-H3), 7,34 (s, 1H, X-H5), 6,98 (d, J = 2.4 Hz, 1H, X-H7), 6,96-6,91 (m, 1H, X-H3), 6,50 (d, J = 16.0 Hz, 1H, -CH=), 5,63 (s, 2H, -CH2), 3,94 (s, 3H, -OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 421,85/421,15,100%.
(6-Metoksy-9-oxo-9H-ksanten-2-ylo)metylo (E)-3-(2,4-dimetoksyfenylo)akrylan (3) uzyskano jako biały osad, m.cz = 446,46, tt. 194-195 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,40-8,34 (m,
1H, X-H1), 8,25 (d, J = 8.9 Hz, 1H, Ph-H5), 7,95 (d, J = 16.1 Hz, 1H, =CH-), 7,75 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz,
1H, X-H3), 7,45 (t, J = 8.4 Hz, 2H, X-H4, X-H8), 6,95 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H, X-H7), 6,89 (d, J = 2.4
Hz, 1H, X-H5), 6,56-6,45 (m, 2H, Ph-H3, -CH=), 6,44 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Ph-H5), 5,33 (s, 2H, -CH2), 3,94 (s, 3H, -OCH3), 3,86 (s, 3H, -OCH3), 3,83 (s, 3H, -OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 447,46/447,20, 98,69%.
(6-Metoksy-9-oxo-9H-ksanten-2-ylo)metylo (E)-3-(3,4-dimetoksyfenlo)akrylan (4) uzyskano jako biały osad, m.cz. = 446,46, tt. 189-190°C, 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,41-8,34 (m, 1H, X-H1), 8,25 (d, J = 8.9 Hz, 1H, X-H8), 7,74 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H, X-H3), 7,68 (d, J = 15.9 Hz, 1H, =CH-), 7,51- 7,42 (m, 1H, X-H7), 7,15-7,02 (m, 2H, X-H4, X-H5), 7,00-6,92 (m, 1H, Ph-H5), 6,92-6,81 (m, 2H, Ph-H2, Ph-H6), 6,37 (d, J = 15.9 Hz, 1H, -CH=), 5,34 (s, 2H, -CH2), 3,96-3,85 (m, 9H, O-CH3, O-CH3, O-CH3). ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 447,46/447,14, 96,99%.
(6-Metoksy-9-oxo-9H-ksanten-2-ylo)metylo (E)-3-(2,3,4-trimetoksyfenylo)akrylan (5) uzyskano jako biały osad, m.cz. = 476,48, tt. 188-190°C, 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,39 (dd, J = 2.3, 0.6 Hz, 1H, X-H1), 8,26 (d, J = 8.9 Hz, 1H, X-H8), 7,74 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H, X-H3), 7,65 (d, J = 15.9 Hz, 1H, =CH-), 7,48 (d, J = 8.6 Hz, 1H, X-H7), 7,29-7,23 (m, 1H, X-H4), 7,01-6,93 (m, 1H, PhH2), 6,90 (d, J = 2.4 Hz, 1H, X-H5), 6,76 (s, 1H, Ph-H6), 6,42 (d, J = 15.9 Hz, 1H, -CH=), 5,35 (s, 2H, CH2), 3,94 (s, 3H, -OCH3), 3,88 (d, J = 2.0 Hz, 9H, -OCH3, -OCH3, - OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 477,48/477,18, 100%.
2. Synteza arylidenowych pochodnych ksantonu zawierających reszty cynamylidenowe (6-7), bądź benzylidenowe (8-9), Fig. 2
0,005 mola odpowiedniego 2- lub 4-cyjanometyloksantonu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 mL, po czym rozpuszczono w bezwodnym etanolu w temperaturze wrzenia. Następnie dodano 10 kropli 5% roztworu wodorotlenku sodu w metanolu i 0,005 mola odpowiedniego aldehydu. Całość ogrzewano przez 1 godzinę pod chłodnicą zwrotną do momentu wydzielenia się osadu, który przesączono na gorąco. Po wysuszeniu surowy osad krystalizowano z etanolu lub kwasu octowego (7). Wydajność wynosiła od 76 do 80%.
5-(2-Metoksyfenylo)-2-(9-okso-9H-ksanten-2-ylo)penta-2,4-dienonitryl (6) uzyskano jako żółty osad, m.cz. = 379,42, tt. 227-228°C, 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,59-8,43 (m, 1H, XH8), 8,41- 8,28 (m, 1H, =CH-), 7,98 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H, X-H3), 7,91-7,70 (m, 1H, Ph-H6), 7,697,50 (m, 4H, X-H7, X-H1, =CH-, -CH=), 7,50-7,45 (m, 2H, X-H5, X-H4), 7,45-7,35 (m, 1H, X-H6), 7,357,21 (m, 1H, Ph-H4), 7,06-6,84 (m, 2H, Ph-H3, Ph-H5), 3,93 (s, 3H, -OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 380,42/380,21, 100%.
5-(4-Metoksyfenylo)-2-(9-okso-9H-ksanten-2-ylo)penta-2,4-dienonitryl (7) uzyskano jako żółty osad, m.cz.= 379,42, tt. 217-219°C, 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,54 (d, J = 2.4 Hz, 1H, X-H8), 8,41 -8,31 (m, 1H, =CH-), 7,97 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H, X-H3), 7,76 (ddd, J = 8.7, 7.1, 1.7 Hz, 1H, X-H6), 7,61- 7,47 (m, 5H, X-H5, X-H4, X-H1, Ph-H2, Ph-H6), 7,41 (ddd, J = 8.1,7.1, 1.1 Hz, 1H, XH7), 7,35-7,20 (m, 1H, -CH=), 7,04 (d, J = 15.3 Hz, 1H, =CH-), 6,98-6,87 (m, 2H, Ph-H3, Ph-H5), 3,86 (s, 3H, -OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/z obl./wyzn. 380,42/380,14, 98,20%.
3-(2,4-Dimetoksyfenylo)-2-(9-okso-9H-ksanten-4-ylo)akrylonitryl (8) uzyskano jako bladożółty osad, m.cz.= 383.40, tt. 250-251°C, 1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,37 (ddd, J = 9.3, 8.1, 1.8 Hz, 3H, X-H1, X-H8, X-H3), 7,99 (s, 1H, =CH-), 7,86 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H, X-H2), 7,76 (ddd, J = 8.7, 7.1, 1.7 Hz, 1H, X-H6), 7,61 (dd, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H, X-H5), 7,49-7,33 (m, 2H, X-H7, Ph- H6), 6,66
PL 243667 BI (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H, Ph-H5), 6,51 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Ph-H3), 3,89 (d, J = 7.7 Hz, 6H, -O-CH3, O-CH3), ESI-MS [M+H]+ m/zobl./wyzn 384,40/384,13,100%.
3-(3,4-Dimetoksyfenylo)-2-(9-okso-9H-ksanten-4-ylo)akrylonitryl (9) uzyskano jako bladożółty osad, m.cz. = 383,40, tt. 230-231 °C, Ή NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8,37 (ddd, J = 14.3, 8.0, 1.7 Hz, 2H, Χ-Η1, Χ-Η8), 7,85 (dd, J = 5.8, 2.0 Hz, 1H, Ph-H6), 7,82 (d, J = 1.7 Hz, 1H, Χ-Η3), 7,76 (ddd, J = 8.6, 7.1, 1.7 Hz, 1H, Χ-Η6), 7,61 (dd, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H, Χ-Η7), 7,50-7,33 (m, 4H, Χ-Η5, Χ-Η2, =CH-, Ph-H5), 6,97 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ph-H2), 4,01 (s, 3H, -OCH3), 3,98 (s, 3H, -OCH3), ESI-MS [M+H]+ m/zobl./wyzn. 384,40/384,13,100%.
3. Synteza alkilidenowej pochodnej ksantonu zawierającej resztę 2-etyloheksylidenową (10)
005 mola 6-metoksy-2-cyjanometyloksantonu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 mL, po czym rozpuszczono w bezwodnym etanolu w temperaturze wrzenia. Następnie dodano 10 kropli 5% roztworu wodorotlenku sodu w metanolu i 0,005 mola 2-etyloheksanalu. Całość ogrzewano około 1 godzinę pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu rekcji mieszaninę ogrzano z węglem aktywnym. Po odsączeniu od zawiesiny i zagęszczeniu przesączu wydzielił się osad związku 10, który prze krystalizowano z etanolu. Wydajność reakcji 64%.
(Z)-4-Etylo-2-(6-metoksy-9-okso-9H-ksanten-2-ylo)okt-2-enonitryl (10) uzyskano jako biały osad, m.cz. = 375,47, tt. 145-147°C, 1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ ppm 8,44 (d, J = 2.58 Hz, 1H, Χ-Η1), 8,24 (d, J = 9.16 Hz, 1H, Χ-Η8), 7,87 (dd, J =8.88, 2.58 Hz, 1H, Χ-Η3), 7,49 (d, J = 8.59 Hz, 1 Η, Χ-Η4), 6,95 (dd, J = 8.88, 2.58 Hz, 1 Η, Χ-Η5), 6,88 (d, J =2.29 Hz, 1 Η, Χ-Η7), 6,71 (d, J =10.60 Hz, 1H, =CH-), 3,93 (s, 3 H, -OCH3), 2,68-2,78 (m, 1H, CH), 1,54-1,71 (m, 2H, -CH2), 1,36-1,49 (m, 2H, CH2), 1,21-1,38 (m, 4H, -CH2-CH2-), 0,95 (t, J =7.45 Hz, 3H, -CH3), 0,85-0,91 (m, 3H, -CH3) ESI-MS [M+H]+ m/zobl./wyzn. 376,47/376,29, 100%.
IV. Charakterystyka właściwości fotoprotekcyjnych związków 1-10 według wynalazku
Główne parametry krzywych absorpcji promieniowania ultrafioletowego (Tabela 2) w zakresie 290-400 nm wyznaczono w chloroformowych roztworach badanych związków w stężeniach od 2,5 do 30 μΜ wykorzystując kuwety kwarcowe o długości drogi optycznej 10 mm oraz dwuwiązkowy spektrofotometr Hitachi U-2800 (Japonia) z oprogramowaniem UV Solution wersja 2.2.
Zdolność absorpcji wyrażono jako współczynnik ekstynkcji &,i, który odnosi się do teoretycznej wartości absorbancji 1% roztworu badanej substancji przy określonej długości fali mierzonej przy długości drogi optycznej wynoszącej 1 cm. Współczynnik &,i został wyliczony wg wyrażenia (I):
I 1- 1 10[f] M Lmo/J (|)
Molowy współczynnik absorpcji (S) wykorzystany do wyliczenia współczynnika ekstynkcji Ei,i wyznaczono z równania regresji liniowej Α=ϊ(0μ).
Dodatkowo wyznaczono parametr (&,i)mean.. Odnosi się on do pola powierzchni pod krzywą intensywności absorpcji promieniowania UV wyrażoną za pomocą współczynnika ekstynkcji &,i w zależności od długości fali. Wylicza się go jako średnią wartość współczynnika Ei,i przy określonej długości fali w całym zakresie promieniowania od 290 do 400 nm. Im wyższa wartość wskaźnika, tym szerszy zakres działania substancji promieniochronnej, pomimo podobnych wartości współczynnika ekstynkcji przy Xmax.
PL 243667 BI
Tabela 1. Główne parametry krzywych absorpcji promieniowania ultrafioletowego (w CHCh) związków 1-10 oraz referencyjnych filtrów UV
| Związek | ^-max | ^1,1 (\nax) | ^l.Pmean |
| 1 | 303 | 916 | 314 |
| 2 | 296 | 948 | 326 |
| 3 | 299, 329 | 774, 766 | 360 |
| 4 | 301, 326 | 694, 682 | 307 |
| 5 | 304 | 898 | 326 |
| 6 | 372 | 1197 | 677 |
| 7 | 371 | 1352 | 690 |
| 8 | 358 | 764 | 401 |
| 9 | 357 | 912 | 470 |
| 10 | 290, 309 | 668, 406 | 138 |
| oktokrylen | 306 | 396 | 141 |
| oktinoksat | 309 | 858 | 266 |
| avobenzon | 357 | 1158 | 520 |
Analiza najważniejszych parametrów krzywej absorpcji promieniowania UV związków 1 i 2 (Fig. 3a) zawierających reszty acylowe kwasów 4-metoksy i 4-chlorocynamonowego wskazuje, że zaliczyć je można do filtrów UVB. Podobnie jak oktokrylen i oktinoksat wykazują maksimum absorpcji (λmax) przy długości fali w okolicy 300 nm (odpowiednio 303 i 296 nm), co odpowiada najbardziej rumieniogennej długości fali. Wartość współczynnika ekstynkcji &,i dla związków 1 (916) i 2 (948) jest ponad dwukrotnie wyższa w porównaniu do oktokrylenu (396) i nieznacznie przewyższa oktinoksat (858), który jest uznawany za jeden z silniejszych filtrów UVB. W porównaniu do oktinoksatu związki 1 i 2 wykazują szerszy zakres absorpcji promieniowania UV w przedziale 290^)00 (Ryc. 1), co ma odzwierciedlenie w wyższych wartościach współczynnika <El,1>mean.
Związki 3-5 (Fig. 3b) w swojej cząsteczce zawierają reszty cynamoilowe z dwoma lub trzema podstawnikami auksochromowymi, które stanowią ugrupowania metoksylowe w położeniu odpowiednio 2,4-, 3,4- oraz 2,3,4-, Współczynnik &,i związków 3 i 4 znacznie przewyższa oktokrylen i jest nico niższy w porównaniu do oktinoksatu. Dodatkowo związki 3 i 4 wykazują dwa maksima absorpcji - pierwsze w regionie promieniowania UVB (299 i 301 nm), drugie w zakresie promieniowania UVA II (329 i 326 nm) i charakteryzują się znacznie szerszym zakresem absorpcji w porównaniu do referencyjnych filtrów UV (Ryc. 1). Związek 3 wykazuje najwyższy wskaźnik <&,i>mean (360), przez co można go uznać za najbardziej szerokozakresowy filtr z grupy prezentowanych cynamoilowych pochodnych ksantonu. Parametry krzywej absorpcji dla związku 5 są porównywalne do związków 1 i 2 (&,i (304) = 898, <&,i>mean = 326), stąd można go uznać za silny absorber promieniowania UVB.
Związki 6-7 (Ryc. 2) stanowiące cynamylidenowe pochodne ksantonu można scharakteryzować jako silne absorbery promieniowania UVA (Xmax = 372 i 371 nm). W porównaniu do awobenzonu stanowiącego najpowszechniej stosowany filtr UVA szerszej absorbują promieniowanie UV, co odzwierciedla wartość wskaźnika <Ei,i>mean wynosząca dla związków 6 i 7 odpowiednio 677 i 690, natomiast dla awobenzonu 520. Współczynnik ekstynkcji &,i dla związków 6 i 7 osiąga wysokie wartości (1197 i 1352). Przewyższa nie tylko wartości uzyskane dla oktokrylenu i oktinoksatu, ale także dla awobenzonu. Związki 8-9 stanowiące benzylidenowe pochodne ksantonu różnią się pomiędzy sobą położeniem grup metoksylowych w pierścieniu fenylowym ugrupowania benzylidenowego. Charakteryzują się szerokim zakresem promieniowania UV z maksimum absorpcji pokrywającym się z awobenzonem (358 i 357 nm). Wartość współczynnika ekstynkcji E1,1mean (764 i 912) jest niższa w porównaniu do awobenzonu (1158), ale wciąż jest porównywalna do oktinoksatu (858) i znacznie przewyższa wartość oktokrylenu (396).
Związek 10 stanowiący 2-etyloheksylidenową pochodną 6-metoksy-2-cyjanometyloksantonu można scharakteryzować jako słaby filtr UVB. Posiada maksimum absorpcji przy 290 nm ze współczynnikiem ekstynkcji osiągającym 668, który wraz ze wzrostem długości fali spada osiągając wartość 406 przy 309 nm (Ryc. 3). Główne parametry krzywej absorpcji (λmax, E 1,1, < E 1,1>mean) wyszczególnione w Tabeli 2 są zbliżone do oktokrylenu.
V. Przykłady półstałych kompozycji o działaniu promieniochronnym (UVB), zawierających związek 1 w formie nanostruktur
Przygotowanie kompozycji o działaniu promieniochronnym składało się z trzech etapów. Pierwszy etap polegał na opracowaniu koncentratu, zawierającego nanocząstki związku 1 (pkt. 1). W drugim etapie przygotowano kremową bazę makrogolową (pkt. 2). W trzecim etapie ww. koncentrat wprowadzano do bazy kremowej (pkt. 3).
1. Metoda sporządzania koncentratu zawierającego nanocząstki związku 1
a. o stężeniu 25% (m/m) części wagowych związku 1 (biały proszek) zmieszano z 75 częściami wagowymi triacetyny. Układ mielono w planetarnym młynie kulowym (Pulverisette 7, Fritsch) przez 12 h. Mielenie wykonano w cyklach 20 min, po których następowało zatrzymanie młyna na 10 min. Prędkość obrotowa tarczy młyna wynosiła 400 obr./min. W wyniku mielenia powstała zawiesina o białym zabarwieniu.
b. o stężeniu 50% (m/m) części wagowych związku 1 (biały proszek) zmieszano z 50 częściami wagowymi triacetyny. Układ mielono w planetarnym młynie kulowym (Pulverisette 7, Fritsch) przez 12 h. Mielenie wykonano w cyklach 20 min, po których następowało zatrzymanie młyna na 10 min. Prędkość obrotowa tarczy młyna wynosiła 400 obr./min. W wyniku mielenia powstała pasta o białym zabarwieniu. Po naniesieniu preparatu (32,5 mg) na płytki PMMA 50x50 mm o chropowatości powierzchni 5 μΜ (Schonberg GmbH, Niemcy) zbadano właściwości fotoprotekcyjne związku w zakresie 290-400 nm wykorzystując analizator SPF (SPF290 AS Analyser, Solar Light Company). Łącznie wykonano 12 pomiarów (po 6 na każdej płytce). Wartość parametru SPFn vitro wynosiła 63,14 ± 11,67, UVA PF 22,40 ± 4,01.
c. o stężeniu 75% (m/m) części wagowych związku B77 (biały proszek) zmieszano z 25 częściami wagowymi triacetyny. Układ mielono w planetarnym młynie kulowym (Pulverisette 7, Fritsch) przez 12 h. Mielenie wykonano w cyklach 20 min, po których następowało zatrzymanie młyna na 10 min. Prędkość obrotowa tarczy młyna wynosiła 400 obr./min. W wyniku mielenia powstała pasta o białym zabarwieniu.
2. Przygotowanie kremowej bazy makrogolowej części wagowych glikolu polioksyetylenowego o masie cząsteczkowej 400 (PEG 400) łączono z 50 częściami wagowymi glikolu polioksyetylenowego o masie cząsteczkowej 1500 (PEG 1500) w temp. 70°C. Następnie, jednorodny układ mieszano w temperaturze pokojowej do zestalenia.
3. Przygotowanie kremów promieniochronnych, zawierających nanostruktury związku 1 Koncentrat z pkt. 1 b wprowadzono na ciepło (70°C) do kremowej bazy makrogolowej z pkt. 2. Stężenie związku 1 w kremach wynosiło 12,5% oraz 5% (m/m). Po naniesieniu preparatu (32,5 mg) na płytkę PMMA 50x50 mm o chropowatości powierzchni 5 μM (Schonberg GmbH, Niemcy) zbadano właściwości fotoprotekcyjne związku w zakresie 290-400 nm wykorzystując analizator SPF (SPF-290 AS Analyser, Solar Light Company). Łącznie wykonano 12 pomiarów (po 6 na każdej płytce). Zarejestrowane wartości parametrów foto protekcyjnych przedstawia tabela 2.
PL 243667 BI
Tabela 2. Wartości parametrów fotoprotekcyjnych in vitro formulacji zawierających związek 1 w stężeniu 5 oraz 12,5% (m/m)
| Stężenie (%) | SPF/n vitro ± SD | UVA PF ± SD | Ac | Stosunek ochrony UVA/UVB |
| 12,5 | 14,69 ± 2,25 | 4,92 ± 0,78 | 345 | 0,329 |
| 5 | 5,51 ± 0,29 | 1,98 + 0,06 | 335 | 0,221 |
Rezultaty badań wskazują na wysoką skuteczność pochłaniania promieniowania UVB przez związek 1. Wartość współczynnika SPFmwfro dla formulacji zawierającej 12,5% stężenie wynosi 14,69 ± 2,25 i przewyższa współczynnik SPF, który może być osiągnięty w maksymalnym dopuszczalnym do stosowania stężeniu przez szereg substancji promieniochronnych, w tym oktokrylen, oktinoksat, 3-(4-metylobenzylideno)kamfora, kwas 2-fenylo-1/-/-benzimidazolo-5-sulfonowy oraz jest porównywalny do współczynnika SPF dla stosowanego w produktach fotochronnych 2-etyloheksylo triazonu [20].
Literatura:
[1] I. Tarazona, A. Chisvert, A. Salvador, Determination of benzophenone-3 and its main metabolites in human serum by dispersive liquid-liquid microextraction followed by liquid chromatography tandem mass spectrometry, Talanta. 116 (2013) 388-395. doi: 10.1016/j.talanta.2013.05.075.
[2] A.M. Calafat, L.-Y. Wong, X. Ye, J.A. Reidy, L.L. Needham, Concentrations of the Sunscreen Agent Benzophenone-3 in Residents of the United States: National Health and Nutrition Examination Survey 2003-2004, Environ. Health Perspect. 7 (208AD) 893-897. doi:10.1289/ehp.11269.
[3] N.R. Janjua, B. Mogensen, A.-M. Andersson, J.H. Petersen, M. Henriksen, N.E. Skakkebaek, H.C. Wulf, Systemie Absorption of the Sunscreens Benzophenone-3, Octyl-Methoxycinnamate, and 3-(4-Methyl-Benzylidene) Camphor After Whole-Body Topical Application and Reproductive Hormone Levels in Humans J. Invest. Dermatol. 123 (2004) 57-61. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.22725.x.
[4] M. Schlumpf, K. Kypke, M. Wittassek, J. Angerer, H. Mascher, D. Mascher, C. Vókt, M. Birchler, W. Lichtensteiger, Exposure patterns of UV filters, fragrances, parabens, phthalates, organochlor pesticides, PBDEs, and PCBs in human milk: Correlation of UV filters with use of cosmetics, Chemosphere. 81 (2010) 1171-1183. doi:10.1016/j.chemosphere.2010.09.079.
[5] J. Wang, L. Pan, S. Wu, L. Lu, Y. Xu, Y. Zhu, M. Guo, S. Zhuang, Recent advances on endocrine disrupting effects of UV filters, Int. J. Environ. Res. Public Health. 13 (2016) 1-11. doi:10.3390/ijerphl3080782.
[6] M. Schlumpf, P. Schmid, S. Durrer, M. Conscience, K. Maerkel, M. Henseler, M. Gruetter, I. Herzog, S. Reolon, R. Ceccatelli, O. Faass, E. Stutz, H. Jarry, W. Wuttke, W. Lichtensteiger, Endocrine activity and developmental toxicity of cosmetic UV filters - An update, Toxicology. 205 (2004) 113-122. doi:10.1016/j.tox.2004.06.043.
[7] M. Schlumpf, B. Cotton, M. Conscience, V. Haller, B. Steinmann, W. Lichtensteiger, In vitro and in vivo estrogenicity of UV screens, Environ. Health Perspect. 109 (2001) 239-244. doi:10.1289/ehp.01109239.
[8] Ż. Broniowska, J. Ślusarczyk, B. Starek-Świechowicz, E. Trojan, B. Pomierny, W. Krzyżanowska, A. Basta-Kaim, B. Budziszewska, The effect of dermal benzophenone-2 administration on immune system activity, hypothalamic-pituitary-thyroid axis activity and hematological parameters in małe Wistar rats, Toxicology. 402-403 (2018) 1-8. doi:10.1016/j.tox.2018.04.002.
[9] S. Afonso, K. Horita, J.P. Sousa E Silva, I.F. Almeida, M.H. Amaral, P.A. Lobao, P.C. Costa, M.S. Miranda, J.C.G. Esteves Da Silva, J.M. Sousa Lobo, Photodegradation of avobenzone: Stabilization effect of antioxidants, J. Photochem. Photobiol. B Biol. 140 (2014) 36-40. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2014.07.004.
PL 243667 Β1
[10] W. Schwack, T. Rudolph, Photochemistry of dibenzoyl methane UVAfilters Part 1, J. Photochem. Photobiol. B Biol. 28 (1995) 229-234.
[11] European Commission. Commission directive 2008/123/EC of 18 December 2008 amending council directive 76/768/EEC, concerning cosmetic products, for the purpose of adapting Annexes II and VII Thereto to technical progress. Off. J. Eur. Union 2008, 58, 267-268.
[12] European Commission. Commission Regulation (EU) 2015/1298 of July 28 2015 amending Annexes II and VI to Regulation (EC) No 1223/2009 of the European Parliament and of the Council on cosmetic products. Off. J. Eur. Union 2015,199, 22.
[13] G.W. Rewcastle, G.J. Atwell, B.C. Baguley, S.B. Calveley, W.A. Denny, Potential Antitumor Agents . 58 . Synthesis and Structure-Activity Relationships of Substituted Xanthenone-4-acetic Acids Active against the Colon 38 Tumor in Vivo, (1989) 793-799. doi:10.1021/jm00124a012.
[14] M. Eckstein, H. Marona, Preparation and properties of some 2-mercaptomethylxanthones, POLISH J. CHEM. 54 (1980) 1281-1285.
[15] H. Marona, M. Eckstein, J. Krupińska, J. Mazur, J. Piotrowicz, B. Cebo, Synthesis and some biological properties of 2-xanthonylalkyl- (alkoxy) carboxylic acids, Pol. J. Pharmacol. Pharm.38 (1986) 107-114.
[16] Y.S. Agasimundin, S. Rajagopal, Furanverbindungen, V, Chem. Ber. 98 (1965) 1910-1914. doi: 10.1002/cber. 19650980628.
[17] S. Gobbi, A. Rampa, A. Bisi, F. Belluti, P. Valenti, A. Caputo, A. Zampiron, M. Carrara, Synthesis and antitumor activity of new derivatives of xanthen-9-one-4-acetic acid, J. Med. Chem. 45 (2002) 4931-4939. doi:10.1021/jm020929p.
[18] H. Marona, Evaluation of some 2-substituted derivatives of xanthone for anticonvulsant properties, Pharmazie. 53 (1998)405-409. doi: 10.1002/chin. 199842259.
[19] N. Szkaradek, A. Gunia, A.M. Waszkielewicz, L. Antkiewicz-Michaluk, M. Cegła, E. Szneler, H. Marona, Anticonvulsant evaluation of aminoalkanol derivatives of 2- and 4-methylxanthone, Bioorganic Med. Chem. 21 (2013) 1190-1198. doi:10.1016/j.bmc.2012.12.051.
[20] C. Couteau, M. Pommier, E. Paparis, L.J.M. Coiffard, Study of the efficacy of 18 sun filters authorized in European Union tested in vitro, Pharmazie. 62 (2007) 449-452. doi:10.1691/ph.2007.6.6247.
Claims (15)
1. Pochodne ksantonu opisane wzorem (I)
gdzie:
- Ri stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej: atom wodoru lub grupę alkoksylową,
- R2 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy, cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy, przy czym pierścień fenylowyjest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, podstawnik alkoksylowy albo atom halogenku.
2. Pochodne wg zastrz. 1, znamienne tym, że podstawnik fenylowy w podstawniku metylocynamoilowym, cyjano-2,4-dienopentafenylowy albo cyjanoetenylofenylowy jest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, grupę metoksylową albo atom halogenku wybrany z grupy zawierającej atom: fluoru, chloru, bromu albo jodu, przy czym podstawnik metoksylowy albo atom halogenku jest podstawiony w pozycji 2, 3 albo 4.
PL 243667 BI
3. Pochodne wg zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że jest podstawiona podstawnikiem R2 wybranym z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy, cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy w pozycji 2 albo 4.
4. Pochodne wg zastrz. 1, 2, albo 3, znamienne tym, że jest podstawiona podstawnikiem R1 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru albo podstawnik metoksylowy, przy czy podstawnik metoksylowy jest podstawiony w pozycji 6.
5. Pochodne wg zastrz. 4, znamienne tym, że podstawnik cyjanoetenyloalkilowy zawiera rozgałęziony łańcuch alkilowy.
6. Koncentrat kompozycji promieniochronnej zawierający triacetynę i pochodną ksantonu opisaną wzorem (I)
O
gdzie:
- R1 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej: atom wodoru lub grupę alkoksylową,
- R2 stanowi podstawnik wybrany z grupy zawierającej podstawnik: metylocynamoilowy, cyjano-2,4-dienopentafenylowy, cyjanoetenylofenylowy albo cyjanoetenyloalkilowy, przy czym pierścień fenylowyjest podstawiony podstawnikiem R3 wybranym z grupy zawierającej: atom wodoru, podstawnik alkoksylowy albo atom halogenku, przy czym stosunek zawartość pochodnej ksantonu do zawartości triacetyny w koncentracie wynosi od 3:1 do 1:3 części wagowych.
7. Koncentrat wg zastrz. 6, znamienny tym, że zawiera triacetynę w stosunku wagowym 1:1 pochodnej ksantonu wg wzoru (I).
8. Sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej zawierającej pochodną ksantonu opisaną wzorem (I)
znamienny tym, że od 1 do 3 części pochodnej związku opisanego wzorem (I) dodaje się do od 1 do 3 części wagowych triacetyny, miesza się i następnie mieli się otrzymaną mieszaninę w czasie 12 godzin.
9. Sposób wg zastrz. 8, znamienny tym, że mielenie prowadzi się cyklach obejmujących 20 min mielenia i 10 min przerwy.
10. Sposób wg zastrz. 8 albo 9, znamienny tym, że mielenie prowadzi się w planetarnym młynie kulowym, przy czym prędkość obrotowa tarczy wynosi 400 obr/min.
11. Zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej zawierającego pochodną ksantonu opisaną wzorem (I)
do wytwarzania kosmetycznych produktów promieniochronnych.
12. Kosmetyczny produkt promieniochronny, znamienny tym, że zawiera kremową bazę makrogolową i koncentrat kompozycji promieniochronnej, zawierający pochodną ksantonu opisaną wzorem (I).
PL 243667 Β1
13. Kosmetyczny produkt promieniochronny wg zastrz. 12, znamienny tym, że zawiera pochodną ksantonu (I) w ilości od 5% do 12.5% wagowych.
14. Kosmetyczny produkt promieniochronny wg. zastrz. 12, znamienny tym, że baza makrogolowa zawiera glikol oksyetylenowy o masie cząsteczkowej 400 (PEG 400), zawiera glikol oksyetylenowy o masie cząsteczkowej 1500 (PEG 1500).
15. Kosmetyczny produkt promieniochronny wg. zastrz. 14, znamienny tym, że stosunek wagowy glikolu oksyetylenowego o masie cząsteczkowej 400 (PEG 400) glikolu oksyetylenowego o masie cząsteczkowej 1500 (PEG 1500) wnosi 1:1.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL433619A PL243667B1 (pl) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | Pochodne ksantonu, koncentrat kompozycji promieniochronnej, sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej, zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej i kosmetyczny produkt promieniochronny |
| PCT/PL2021/000024 WO2021215943A1 (en) | 2020-04-22 | 2021-04-21 | Xanthone derivatives, uv protective composition concentrate, method of preparation of uv protective composition concentrate, use of uv protective composition concentrate and cosmetic uv protective product |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL433619A PL243667B1 (pl) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | Pochodne ksantonu, koncentrat kompozycji promieniochronnej, sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej, zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej i kosmetyczny produkt promieniochronny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL433619A1 PL433619A1 (pl) | 2021-10-25 |
| PL243667B1 true PL243667B1 (pl) | 2023-09-25 |
Family
ID=76584530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL433619A PL243667B1 (pl) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | Pochodne ksantonu, koncentrat kompozycji promieniochronnej, sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej, zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej i kosmetyczny produkt promieniochronny |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243667B1 (pl) |
| WO (1) | WO2021215943A1 (pl) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX9602837A (es) * | 1994-11-25 | 1997-06-28 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Composiciones cosmeticas o farmaceuticas que contienen mangiferina o sus derivados. |
-
2020
- 2020-04-22 PL PL433619A patent/PL243667B1/pl unknown
-
2021
- 2021-04-21 WO PCT/PL2021/000024 patent/WO2021215943A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021215943A1 (en) | 2021-10-28 |
| PL433619A1 (pl) | 2021-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960002370B1 (ko) | 일광차단 화합물 및 일광차단 조성물 | |
| CN105566938B (zh) | 一类线粒体靶向的七甲川吲哚花菁染料及制备方法和应用 | |
| JP3597347B2 (ja) | インダニリデン化合物、これらの製造方法及びｕｖ吸収体としてのこれらの使用 | |
| KR101395146B1 (ko) | 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도 | |
| CN110461327B (zh) | 诊断治疗试剂 | |
| JP5997288B2 (ja) | ナフタレンを基本骨格とする二光子蛍光プローブ、その製造方法及びその利用方法 | |
| JP3637055B2 (ja) | 光保護フィルターとしてのベンズイミダゾール誘導体の使用 | |
| CN104513250B (zh) | 一种水溶性卟啉的合成方法及其光催化应用 | |
| WO2013181741A1 (en) | Imino compounds as protecting agents against ultraviolet radiations | |
| JP2003526650A (ja) | キノキサリン誘導体を含む調製物 | |
| JP2675007B2 (ja) | 新規な日焼け止め剤 | |
| US5041282A (en) | Method for protecting the skin from UVA and UVB rays | |
| Liu et al. | A near-infrared and lysosome-targeted BODIPY photosensitizer for photodynamic and photothermal synergistic therapy | |
| US5160731A (en) | Sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn | |
| Langhals et al. | Cyanine dyes as optical contrast agents for ophthalmological surgery | |
| Ivakhnenko et al. | The carboxyl derivatives of 6, 8-di-(tert.-butyl) phenoxazine: Synthesis, oxidation reactions and fluorescence | |
| Zhou et al. | A Microparticle Sunscreen with Highly Effective ROS Scavenging and Nonpenetration | |
| Chen et al. | Construction of diene-extended meso-CF3-BODIPY for spectroscopic study and photothermal exploration | |
| PL243667B1 (pl) | Pochodne ksantonu, koncentrat kompozycji promieniochronnej, sposób otrzymywania koncentratu kompozycji promieniochronnej, zastosowanie koncentratu kompozycji promieniochronnej i kosmetyczny produkt promieniochronny | |
| JPH04290882A (ja) | γ−ピロン誘導体、これを含有する紫外線吸収剤及び化粧料 | |
| Liu et al. | An ultra-sensitive near-infrared fluorescent probe based on triphenylamine with high selectivity detecting the keratin | |
| KR101292478B1 (ko) | 피부미백 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도 | |
| KR102066150B1 (ko) | 미토콘드리아에 특이적인 광역학 치료용 광감각제 | |
| BRPI0406040B1 (pt) | compostos capazes de absorver radiação ultravioleta, composições contendo os mesmos e processos para sua preparação | |
| Monhaphol et al. | 2‐Ethylhexyl‐2, 4, 5‐trimethoxycinnamate and di‐(2‐ethylhexyl)‐2, 4, 5‐trimethoxybenzalmalonate as novel UVA filters |