PL243706B1 - 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne - Google Patents
4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne Download PDFInfo
- Publication number
- PL243706B1 PL243706B1 PL439884A PL43988421A PL243706B1 PL 243706 B1 PL243706 B1 PL 243706B1 PL 439884 A PL439884 A PL 439884A PL 43988421 A PL43988421 A PL 43988421A PL 243706 B1 PL243706 B1 PL 243706B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- thiosemicarbazide
- naphth
- diisopropyl
- phenyl
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C337/00—Derivatives of thiocarbonic acids containing functional groups covered by groups C07C333/00 or C07C335/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
- C07C337/06—Compounds containing any of the groups, e.g. thiosemicarbazides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest nowa pochodna tiosemikarbazydu, o wzorze ogólnym (1) przedstawionym na rysunku, będąca jednoczesnym inhibitorem ludzkiej topoizomerazy II oraz indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (IDO 1) Zgłoszenie obejmuje także sposób wytwarzania nowej pochodnej tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym (1), oraz jej zastosowanie w leczeniu chorób nowotworowych.
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, przedstawionym na rysunku, charakteryzująca się jednoczesnym działaniem inhibitującym aktywność topoizomerazy IIa i indoloamino-2,3-dioksygenazy 1, wykazująca aktywność przeciwnowotworową, sposób jej wytwarzania oraz jej pierwsze zastosowanie medyczne.
Znane są z literatury naukowej pochodne tiosemikarbazydu, inne niż wskazana w wynalazku, wykazujące aktywność przeciwnowotworową (Anticancer Agents Med Chem 2016, 16, 1288-1300; Anticancer Agents Med Chem 2018, 18, 529-540; Molecules 2019, 24, 2065; Molecules 2020, 25, 2980). Dla pojedynczych pochodnych tiosemikarbazydu wykazano, że aktywność przeciwnowotworową wynika, przynajmniej częściowo, z zahamowania aktywności ludzkiej topo izomerazy IIa (Anticancer Agents Med Chem 2018, 18, 529-540). Istnieje również pojedyncze doniesienie naukowe stwierdzające, że niektóre pochodne tiosemikarbazydu, lecz podstawione wyłącznie w pozycji 1 i nie zawierające podstawników w pozycji 4, mogą hamować aktywność enzymu - indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (Eur J Med Chem 2014, 82, 96-105). Dla związków wskazanych w powyższym źródle (Eur J Med Chem 2014, 82, 96-105) brak jest jednak danych potwierdzających ich aktywność przeciwnowotworową. Brak jest również dotychczas jakichkolwiek doniesień literaturowych, w tym opisów patentowych, dotyczących pochodnych tiosemikarbazydu charakteryzujących się jednoczesną zdolnością do hamowania obu wskazanych wcześniej enzymów, tj. topoizomerazy IIa i indoloamino-2,3-dioksygenazy 1. Tym bardziej brak jest doniesień naukowych na temat aktywności przeciwnowotworowej takich pochodnych.
Zahamowanie obu wspomnianych enzymów jest korz ystne z klinicznego punktu widzenia, gdyż inhibicja topoizomerazy IIa prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych a inhibicja indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 - zwiększa skuteczność ludzkiego układu immunologicznego w walce z nowotworem. Zgodnie z danymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) rocznie stwierdza się blisko 20 milionów nowych przypadków zachorowań na nowotwory a ryzyko rozwoju nowotworów u osób w przedziale wiekowym 0-74 lat wynosi 20,2%. Choroby nowotworowe są drugą w kolejności przyczyną śmierci, lecz zgodnie z przewidywaniami WHO - w roku 2060 staną się podstawową przyczyną śmierci ludzi na całym świecie (J Epidemiol Glob Health 2019, 9, 217 222). W związku z tych istotne jest wprowadzenie do praktyki klinicznej nowych leków skutec znie hamujących rozwój chorób nowotworowych.
Zgłaszający prowadzili badania mające na celu uzyskanie pochodnych tiosemikarbazydu łączących zdolność hamowania topoizomerazy IIa i indoloamino-2,3-dioksygenazy 1, które są enzymami istotnymi z punktu widzenia skutecznego działania przeciwnowotworowego. Uzyskane wyniki wskazują na silną aktywność przeciwnowotworową pochodnej tiosemikarbazydu, będącej przedmiotem wynalazku, wobec badanych linii komórek nowotworowych. Działanie to jest wynikiem jednoczesnego zahamowania w komórkach nowotworowych aktywności enzymów topoizomerazy IIa i indoloamino-2,3-dioksygenazy 1. Co istotne, pochodna tiosemikarbazydu, będąca przedmiotem wynalazku, wykazywała działanie silniejsze od leku przeciwnowotworowego - etopozydu, względem zastosowanych w badaniu linii komórek nowotworowych. Otrzymane wyniki pozwalają oczekiwać, że będąca przedmiotem wynalazku pochodna tiosemikarbazydu może stać się obiecującym kandydatem na lek przeciwnowotworowy.
Istotą wynalazku jest 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku.
Pochodna o wzorze ogólnym 1 wykazuje hamującą aktywność ludzkiej topoizomerazy IIa, co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych a inhibicja indo loamino-2,3-dioksygenazy 1 zwiększa skuteczność ludzkiego układu immunologicznego w walce z nowotworem. Ta dualna aktywność pochodnej według wynalazku względem enzymów komórkowych tj. topoizomerazy IIa i IDO1 wpływa na jej silną aktywność przeciwnowotworową.
Istotą sposobu wytwarzania nowej pochodnej tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, według wynalazku, jest to, że hydrazyd kwasu naftaleno-1-octowego (o wzorze ogólnym 2) poddaje się reakcji z izotiocyjanianem 2,6-diizopropylofenylu (o wzorze ogólnym 3), przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalnikach organicznych, eterze dietylowym, metanolu, korzystnie we wrzącym bezwodnym etanolu, przez 10-30 minut. Postęp reakcji kontroluje się w oparciu o wyniki chromatografii cienkowarstwowej. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną schładza się a powstały osad odsącza się, suszy a następnie krystalizuje z rozpuszczalników polarnych, korzystnie z etanolu.
Istotą wynalazku jest również 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych.
Związek według wynalazku wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe, w związku z czym może znaleźć zastosowanie do wytwarzania nowych leków mających zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.
Przykład 1:
0,01 Mola hydrazydu kwasu naftaleno-1-octowego rozpuszczono w 20 mL bezwodnego etanolu, po czym do otrzymanego roztworu dodano 0,01 mola izotiocyjanianu 2,6-diizopropylofenylu. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w kolbce okrągłodennej pod chłodnicą zwrotną wodną przez 20 minut, po czym mieszaninę reakcyjną schłodzono a wytrącony osad odsączono, wysuszono i przekrystalizowano z etanolu.
Otrzymano 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazyd (o wzorze ogólnym 1) z wydajnością 74%. Strukturę chemiczną związku określono w oparciu o wyniki analizy widm 1H-NMR, IR oraz MS. Postęp reakcji kontrolowano przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Parametry fizykochemiczne i spektralne pochodnej tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1:
Wydajność reakcji: 74%; temp. topnienia: 140-142°C; 1H-NMR (600 MHz): 1.12 (d, 6H,
2xCH3), 1.17 (d, 6H, 2xCH3), 3.05-3.12 (m, 2H, 2xCH), 4.06 (s, 2H, CH2), 7.12-8.16 (m, 10H, ArH), 9.19 (s, 1H, NH), 9.49 (s, 1H, NH), 10.30 (s, 1H, NH). IR (ν, cm-1): 3340 (NH), 1665 (C=O), 1342 (C=S); EI-MS (m/z): 419 [M+].
Badanie właściwości przeciwnowotworowych 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu przeprowadzono przy zastosowaniu dwóch niezależnych metod: testu MTT oraz testu BrdU. W badaniach wykorzystano następujące linie komórek nowotworowych: MCF-7 (komórki raka sutka), MDA-MB-231 (komórki raka sutka), SCC-25 (komórki raka języka), FaDu (komórki raka przełyku), A549 (komórki raka płuc), AGS (komórki raka żołądka), T98G (komórki glejaka), FS180 (komórki raka jelita grubego), HT29 (komórki raka jelita grubego), A375 (komórki czerniaka). Hodowle komórek nowotworowych prowadzono na płytkach 96 -dołkowych stosując podłoża hodowlane dedykowane do danego typu linii komórkowej. Na płytki zawierające dany typ komórek dodawano wzrastające stężenia 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu (od 1 do 100 μg/ml), prowadzono 24-godzinną inkubację, po czym aktywność przeciwnowotworową oceniano na podstawie stopnia zahamowania aktywności metabolicznej (test MTT) lub zahamowania biosyntezy DNA (test BrdU). Jako kontroli dodatniej użyto leku przeciwnowotworowego - etopozydu.
Przykład 2:
Linie komórek nowotworowych (MCF-7, MDA-MB-231, SCC-25, FaDu, A549, AGS, T98G, LS180, HT29, A375), zakupione od certyfikowanego dostawcy (ATCC), hodowano w rekomendowanych do tego celu pożywkach wzbogaconych w 10% FBS, penicylinę (100 U/mL) and streptomycynę (100 μg/mL). Hodowlę prowadzono w atmosferze zawierającej 5% CO 2, w temperaturze 37°C. Zawiesinę komórek nowotworowych przenoszono do dołków na płytkach 96 -dołkowych (100 μl/dołek), stosując gęstość zawiesiny 1 x 105 komórek/ml. Po 24 godzinach wymaganych do całkowitego przyklejenia się komórek do podłoża, na płytki dodawano roztwory zawierające wzrastające od 1 do 100 μg/ml stężenia 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu lub etopozydu (kontrola dodatnia), całość inkubowano przez kolejne 24 godziny, po czym dodawano roztwór odczynnika MTT. Po trwającej kolejne 3 godziny inkubacji, do dołków dodawano roztwór 10% SDS. Po całonocnej inkubacji odczytywano absorbancję roztworów w dołkach przy długości fali 570 nm, stosując czytnik mikropłytek (Epoch, BioTek). Wyniki przedstawiono w postaci wartości IC 50, określających stężenie związku niezbędne do zahamowania wzrostu komórek o 50%. Wyniki zestawiono w Tabeli 1.
PL 243706 BI
Tabela 1. Aktywność przeciwnowotworową 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu i etopozydu (kontrola dodatnia), wyrażona w postaci wartości ICso (pg/ml), określona na podstawie testu MTT.
| IC50 (pg/ml) ± SD | ||
| Linie nowotworowe | 4-(2,6- (diizopropy lo)feny loj-1 - [(naft-1 ylo)metyloj-tiosemikarbazyd | Etopozyd |
| MDA-MB-231 | 9.20 ± 0.06 | >100 |
| MCF-7 | 9.82 ± 0.67 | >100 |
| SCC-25 | 7.05 ± 0.22 | 59.06 ±4.49 |
| A549 | 3.86 ±0.07 | > 100 |
| AGS | 5.91 ±0.04 | 50.79 ±3.13 |
| T98G | 6.98 ±0.11 | >100 |
| LS180 | 4.57 ± 0.40 | >100 |
| FaDu | 7.25 ± 0.63 | 12.54 ±0.86 |
| A375 | 4.57 ± 0.46 | 10.20 ±0.83 |
| HT29 | 8.95 ±0.76 | 94.49 ±6.64 |
Przykład 3:
Zawiesinę komórek nowotworowych, hodowanych jak w przykładzie 2, nanoszono na płytkę 96-dołkową w objętości 100 μΙ/dołek przy zachowaniu gęstości 1 χ 104 komórek/ml. Po 24 godzinach wymaganych do całkowitego przyklejenia się komórek do podłoża, na płytki dodawano roztwory zawierające 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazyd lub etopozyd (kontrola dodatnia) w stężeniu 25 pg/ml, całość inkubowano przez kolejne 24 godziny, po czym dodawano roztwór odczynnika BrdU. Po 2 godzinach inkubacji odczytywano absorbancję roztworów w dołkach przy długości fali 450 nm, stosując czytnik mikropłytek (Epoch, BioTek). Wyniki przedstawiono w postaci procentowej wartości przeżywalności komórek nowotworowych w porównaniu do hodowli nie poddanej ekspozycji na działanie 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu lub etopozydu. Wyniki zestawiono w Tabeli 2.
Tabela 2. Przeżywalność komórek nowotworowych poddanych ekspozycji na 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazyd i etopozyd w stężeniu 25 pg/ml.
| % przeżywalności komórek nowotworowych | ||
| Linie nowotworowe | 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-l-[(naft-lylo)metylo|-tiosemikarbazyd (25 pg/ml) | Etopozyd (25 pg/ml) |
| MDA-MB-231 | 59.74±5.17 | 97.98±8.11 |
| MCF-7 | 3.69±0.23 | 81.24±7.28 |
| SCC-25 | 3.72±0,27 | 45.71±0.16 |
| A549 | 0.43±0,05 | 5.60±0.25 |
| AGS | 2.16±0.15 | 51.78±5.49 |
| T98G | 3.27±0.33 | 52.83±4.70 |
| LSI 80 | 7.43±0.79 | 91.67±3.07 |
| FaDu | 2.46±0.19 | 31.75±1.65 |
| A375 | 2.29±0.56 | 17.87±2,36 |
| HT29 | 1.00 ±0.08 | 42.61 ±5.65 |
PL 243706 BI
Zdolność 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu do hamowania aktywności ludzkiej topoizomerazy Hot i indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (IDO1) określono przy zastosowaniu komercyjnie dostępnych zestawów do oznaczania aktywności enzymatycznej: Topoisomerase II Drug Screening Kit (TopoGEN) (dla oznaczenia stopnia inhibicji topoizomerazy Ha) oraz Universal IDO1/IDO2/TDO Inhibitor Screening Assay Kit (Biosciences) (dla oznaczenia stopnia inhibicji indoloamino-2,3-dioksygenazy 1).
Przykład 4:
Mieszaninę zawierającą DNA, topoizomerazę II, bufor i 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1 -[(naft-1 -ylo)metylo]tiosemikarbazyd w stężeniu 50 pg/ml inkubowano przez 30 minut w 37°C. Po dodaniu 10% SDS, proteinazy K i buforu obciążającego przeprowadzono elektroforezę w 1% żelu agarozowym. Po zakończeniu rozdziału elektroforetycznego DNA wybarwiano bromkiem etydyny i analizowano w świetle UV, stosując system dokumentacji żeli (Syngene G:BOX). Wyniki przedstawiono w postaci procentowej wartości zahamowania aktywności enzymu w porównaniu do próby nie zawierającej 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu.
Poziom zahamowania aktywności topoizomerazy Ha przez 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1 -[(naft-1 -ylo)metylo]tiosemikarbazyd (50 pg/ml) przedstawiono w Tabeli 3.
Przykład 5:
Przygotowywano mieszaninę reakcyjną zawierającą bufor, 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1 -[(naft-1 -ylo)metylo]tiosemikarbazyd w stężeniu 50 pg/ml oraz indoloamino-2,3-dioksygenazę 1 (IDO1) w stężeniu 40 ng/pl. Całość inkubowano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po inkubacji odczytywano poziom absorbancji roztworu przy długości fali 320 nm, stosując czytnik mikropłytek (Epoch, BioTek). Wyniki przedstawiono w postaci procentowej wartości zahamowania aktywności enzymu w porównaniu do próby nie zawierającej 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazydu.
Poziom zahamowania aktywności indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (IDO1) przez 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazyd (50 pg/ml) przedstawiono w Tabeli 3.
Tabela 3. Stopień zahamowania aktywności topoizomerazy Ha oraz indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (IDO1) przez 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]tiosemikarbazyd w stężeniu 50 pg/ml
| % hamowania aktywności enzymatycznej | ||
| kontrola ujemna | 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1- [(naft-1ylo)metylo]tiosemikarbazyd | |
| topoizomeraza 11« | 0% | 52,63% |
| indoloamino-2,3-dioksygenaza | 0% | 91,37% |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (5)
1. Nowa pochodna tiosemikarbazydu, o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, będąca jednoczesnym inhibitorem ludzkiej topoizomerazy II oraz indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (IDO1).
Wzór 1
PL 243706 BI
2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1, przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że hydrazyd kwasu naftaleno-1-octowego poddaje się reakcji z izotiocyjanianem 2,6-diizopropylofenylu, prowadząc reakcję w rozpuszczalnikach organicznych, gdzie postęp reakcji kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej zaś po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną schładza się a powstały osad odsącza, suszy a następnie krystalizuje z rozpuszczalników polarnych.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję w rozpuszczalnikach organicznych prowadzi się we wrzącym bezwodnym etanolu, korzystnie w czasie przez 10-30 minut.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że otrzymaną mieszaninę krystalizuje się z etanolu.
5. Nowa pochodna tiosemikarbazydu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, będąca jednoczesnym inhibitorem ludzkiej topoizomerazy II oraz indoloamino-2,3-dioksygenazy 1 (IDO1), o wzorze ogólnym 1, do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439884A PL243706B1 (pl) | 2021-12-17 | 2021-12-17 | 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439884A PL243706B1 (pl) | 2021-12-17 | 2021-12-17 | 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL439884A1 PL439884A1 (pl) | 2023-06-19 |
| PL243706B1 true PL243706B1 (pl) | 2023-10-02 |
Family
ID=86944916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL439884A PL243706B1 (pl) | 2021-12-17 | 2021-12-17 | 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243706B1 (pl) |
-
2021
- 2021-12-17 PL PL439884A patent/PL243706B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL439884A1 (pl) | 2023-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mavrova et al. | Antihelminthic activity of some newly synthesized 5 (6)-(un) substituted-1H-benzimidazol-2-ylthioacetylpiperazine derivatives | |
| Taha et al. | Synthesis of 6-chloro-2-Aryl-1H-imidazo [4, 5-b] pyridine derivatives: antidiabetic, antioxidant, β-glucuronidase inhibiton and their molecular docking studies | |
| Zhang et al. | Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of chalcone thiosemicarbazide derivatives as novel anticancer agents | |
| JP6064079B2 (ja) | Ｃｄｃ７阻害剤 | |
| CN117069698B (zh) | 靶向shp2降解的双功能分子及其制备和应用 | |
| WO2018086547A1 (zh) | 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用 | |
| Thakur et al. | Novel 3, 5-bis (arylidiene)-4-piperidone based monocarbonyl analogs of curcumin: anticancer activity evaluation and mode of action study | |
| Rakesh et al. | Xanthone conjugated amino acids as potential anticancer and DNA binding agents: molecular docking, cytotoxicity and SAR studies | |
| CN113480530A (zh) | 芳香烃受体调节剂 | |
| Godlewska et al. | Biological evaluation of ω-(dialkylamino) alkyl derivatives of 6H-indolo [2, 3-b] quinoline-novel cytotoxic DNA topoisomerase II inhibitors | |
| Liu et al. | Design, synthesis and antitumor activity evaluation of trifluoromethyl-substituted pyrimidine derivatives | |
| Liao et al. | Design and optimization of novel 4-(2-fluorophenoxy) quinoline derivatives bearing a hydrazone moiety as c-Met kinase inhibitors | |
| Zhao et al. | Harmine-inspired design and synthesis of benzo [d] imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives bearing 1, 3, 4-oxadiazole moiety as potential tumor suppressors | |
| Jin et al. | Synthesis and antitumor activity of ureas containing pyrimidinyl group | |
| Nagalakshmamma et al. | A study on MAPK/ERK and CDK2-Cyclin-E signal switch “on and off” in cell proliferation by bis urea derivatives of 1, 4-Diisocyanatobenzene | |
| US11786520B2 (en) | Method for producing benzazoloquinolium (BQs) salts and using the biological activity of the composition | |
| PL243706B1 (pl) | 4-[2,6-(diizopropylo)fenylo]-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne | |
| PL243705B1 (pl) | 4-(4-fenyloazofenylo)-1-[(naft-1-ylo)metylo]-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne | |
| PL243704B1 (pl) | 4-(4-fenyloazofenylo)-1-(2-nitrobenzylo)-tiosemikarbazyd, sposób jego wytwarzania oraz jego pierwsze zastosowanie medyczne | |
| Priolkar et al. | Design, synthesis, and characterization of novel linomide analogues and their evaluation for anticancer activity | |
| CN103626769B (zh) | 取代巯基六元芳杂环并咪唑类衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN102746307B (zh) | 1-n-苄基别嘌醇衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN117800953A (zh) | 一种2-芳香胺基嘧啶类化合物及其制备方法与应用 | |
| US9901570B2 (en) | Breast cancer cell growth-inhibiting enzyme inhibitors, method for the production thereof, and use thereof | |
| Błaszczak-Świątkiewicz et al. | Antiproliferative activity of new benzimidazole derivatives. |