PL243832B1 - Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi - Google Patents

Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi Download PDF

Info

Publication number
PL243832B1
PL243832B1 PL437571A PL43757121A PL243832B1 PL 243832 B1 PL243832 B1 PL 243832B1 PL 437571 A PL437571 A PL 437571A PL 43757121 A PL43757121 A PL 43757121A PL 243832 B1 PL243832 B1 PL 243832B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
zinc
concentration
blood
cancer
risk
Prior art date
Application number
PL437571A
Other languages
English (en)
Other versions
PL437571A1 (pl
Inventor
Jan LUBIŃSKI
Jan Lubiński
Cezary Cybulski
Jacek Gronwald
Tomasz Huzarski
Katarzyna Białkowska
Róża Derkacz
Wojciech MARCINIAK
Wojciech Marciniak
Anna Jakubowska
Original Assignee
Read Gene Spolka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Read Gene Spolka Akcyjna filed Critical Read Gene Spolka Akcyjna
Priority to PL437571A priority Critical patent/PL243832B1/pl
Publication of PL437571A1 publication Critical patent/PL437571A1/pl
Publication of PL243832B1 publication Critical patent/PL243832B1/pl

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50Determining the risk of developing a disease
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/70Mechanisms involved in disease identification
    • G01N2800/7023(Hyper)proliferation
    • G01N2800/7028Cancer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u kobiet powyżej 50 roku życia, nie palących, polegający na tym że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na ponad 6 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy o niższym stężeniu cynku we krwi (< 5600 µg/l), w przypadku występowania wartości stężenia cynku we krwi w przedziale 5600 - 6100 µg/l.

Description

Cynk jest niezbędnym dla zdrowia mikroelementem. Jest składnikiem ok. 300 enzymów i jeszcze większej liczby innych białek. [1] Będąc składnikiem tzw. palców cynkowych, domen białkowych występujących w białkach wiążących DNA, ma wpływ na procesy życiowe komórek. Cynk spełnia rolę ochronną przed wolnymi rodnikami, między innymi wchodząc w skład dysmutazy ponadtlenkowej (SOD). Bierze udział w wielu przemianach metabolicznych, będąc składnikiem takich enzymów jak np. dehydrogenaza jabłczanowa, anhydraza węglanowa, dehydrogenaza mleczanowa bądź dehydrogenaza alkoholowa. Mikroelement ten zaangażowany jest w procesy imm unologiczne, warunkuje prawidłową funkcję skóry oraz błon śluzowych, bierze udział w magazynowaniu i wydzielaniu insuliny z trzustki, utrzymuje równowagę jonową innych mikroelementów, w tym selenu, magnezu czy miedzi, a także spełnia rolę detoksykacyjną w stosunku do metali ciężkich. Cynk jest antyoksydantem, biorącym udział w obronie przed stresem oksydacyjnym. Cynk uznawany jest za nietoksyczny metal. Niedobór tego pierwiastka prowadzi do poważnych zaburzeń, takich jak niedobory immunologiczne, nieprawidłowe gojenie ran, obniżenie płodności czy problemy ze wzrokiem. [2]
Zaobserwowano że poziom cynku ulega zmianom w komórkach nowotworowych. Prawidłowe komórki nabłonkowe prostaty akumulują cynk, zaś w komórkach rakowych poziom tego pierwiastka jest znacząco obniżony. [3] Uważa się, że cynk ma działanie przeciwnowotworowe, hamując wzrost komórek nowotworowych i aktywując apoptozę. Znane są badania oceniające związek między stężeniem cynku a ryzykiem raków, ich wyniki są jednak rozbieżne. Niektóre z tych badań mówią, iż stężenie cynku w surowicy jest wyższe u osób z nowotworem [4, 5, 6], natomiast inne, że poziom ten jest niższy. [7] Wyniki przeprowadzonych do tej pory badań sugerują również, że odpowiednia ilość cynku w diecie działa chemoprewencyjnie. Osoby, których dieta jest bogata w cynk, wykazują niższe ryzyko raka płuc niż osoby stosujące dietę ubogocynkową (OR 0,71; 95% CI 0,5-0,99). [8] Również ryzyko raka jelita grubego i odbytu jest niższe przy stosowaniu diety bogatocynkowej (RR 0,86; 95% CI 0,73-1,02). [9] Natomiast suplementacja cynkiem w bardzo wysokich dawkach powyżej 100 mg/dzień (gdy zalecane dzienne spożycie cynku wynosi 8 mg/dzień dla kobiet a 12 mg/dzień dla mężczyzn) odnosi odwrotny efekt, znacząco zwiększając ryzyko wystąpienia raka prostaty (RR 2,29; 95% CI 1,06-4,95, p=0,03). [10]
Powyższe dane dotyczą znaczenia cynku jako czynnika ryzyka zachorowania na nowotwory, jednak są one niejednoznaczne. W niniejszej pracy postanowiono ocenić korelację pomiędzy stężeniem cynku w surowicy a ryzykiem zachorowania na raka dla Polek, u których nie stwierdzono mutacji w genie BRCA1.
Protokół badań
Grupa badana
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2019 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej przez 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia cynku.
Do kohorty prospektywnej włączono zdrowych 2957 kobiet, które zostały poddane średnio 42 miesięcznej obserwacji, w trakcie której u 148 kobiet zdiagnozowano nowotwór złośliwy. Każda z uczestniczek badania wypełniła ankietę o stanie zdrowa oraz stylu życia. Charakterystykę grupy prospektywnej przedstawiono w Tabeli 1.
PL 243832 Β1
Tabela 1 Charakterystyka grupy
Chore Zdrowe
Średnia wieku (zakres) 56,46 (35-82) 53 (33-84)
Palenie papierosów -obecnie -w przeszłości -nigdy 40 (27,03%) 34 (22,97%) 74 (50 %) 605 (21,54%) 747 (26,59%) 1457 (51,87%)
Hormony -nie -tak -brak danych 93 (62,84%) 54 (36,49%) 1 (0,67%) 1464 (52,12%) 1314 (46,78%) 31 (1,1%)
Adnexectomia -nie -tak -brak danych 135(91,22%) 9 (6,08%) 4 (2,7%) 2627 (93,52%) 174(6,19%) 8 (0,29%)
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia cynku. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia cynku.
Metoda oznaczania zawartości cynku we krwi
1.1 Aparat
Do określenia zawartości cynku wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (1CP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie 1CP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo ma metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby surowicy zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1 :30 (50 pi krwi: 1450 pi bufom).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek, ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej, spektrometru w tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi), aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
PL 243832 Β1
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano poprzez test Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną zależność między ryzykiem zachorowania wśród kobiet ze zdiagnozowanym rakiem, powyżej 50 roku życia oraz niepalących a stężeniem cynku we krwi pełnej.
Tabela 2 przedstawia częstość występowania raków wśród kobiet powyżej 50 roku życia, które nigdy nie paliły papierosów. Wśród tej podgrupy kobiety ze stężeniem cynku we krwi w przedziale 5600-6100 pg/l wykazują ponad 6 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka w porównaniu do Grupy 1 (< 5600 pg/l Zn we krwi) (p.value: 0,0008; OR: 6,5; 95% Cl: 1,9-22,1) oraz wykazują ponad 3 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka w porównaniu do Grupy 3 (> 6100 pg/l Zn we krwi) (p.value: 0,029; OR: 3,5; 95% Cl: 1,0-12,0).
Powyższy efekt zanika w przypadku wykonania analizy na całej grupie, bez wyodrębnienia kobiet powyżej 50 roku życia oraz nigdy niepalących (Tabela 3).
Tabela 2.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi u kobiet niepalących powyżej 50 roku życia (n = 834)
1 Grupa Zakres Zn pg/l Chore Zdrowe OR p.ralue
1 3470,56-5573,63 19 189 5,15 0,001*
11 5578,21-6107,35 4 205 Ref Ref.
111 6109,19-6541,84 9 199 2,32 0,17
IV 6541,88-68037,51 13 196 3,4 0,45
Optymalny zakres dla Zn we krwi
1 <5600 20 198 6,5 0,0008*
2 5600-6100 3 192 Ref. Ref
3 >6100 22 399 3,5 0,029*
*wynik istotny statystycznie
Tabela 3. Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi u kobiet (cała grupa n = 2957)
Grupa Zakres Zn pg/l Chore Zdrowe OR p value
I 590,97-5 569,26 44 702 1,42 0,16
11 5570,94-6027,34 31 702 Ref. Ref.
111 6027.34-6468,16 36 702 1,16 0,62
IV 6468,59-68037,51 37 703 1,19 0,54
Literatura
1. Plum LM, et al.: The essential toxin: impact of zinc on human health, Int J Environ Res Public Health. 2010 Apr; 7(4): 1342-65.
2. Puzanowka-Tarasiewicz H, et al.: Funkcje biologiczne wybranych pierwiastków. Cynk składnik i aktywator enzymów, Polski Merkuriusz Lekarski: organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego. T. 27, nr 161 (2009), s. 419-422.
3. Zaichick VY, et al.: Zinc in the human prostatę gland: normal, hyperplastic and cancerous. Int Uroi Nephrol. 1997; 29(5): 565-74.
4. Siddiqui MK, et al.: Comparison of some tracę elements concentration in blood, tumor free breast and tumor tissues of women with benign and malignant breast lesions: an Indian study. Environ Int. 2006 Jul; 32(5): 630-7.
5. Pasha Q, et al.: Statistical analysis of tracę metals in the plasma of cancer patients versus Controls. J Hazard Mater. 2008; May 30; 153(3): 1215-21.
6. el-Ahmady O, et al.: Serum copper, zinc, and iron in patients with malignant and benign pulmonary diseases. Nutrition. 1995; 11 (5 Suppl): 498-501.
7. Kuo HW, et al.: Serum and tissue trace elements in patients with breast cancer in Taiwan. Biol Trace Elem Res. 2002 Oct; 89(1): 1-11.
8. Zhou W, et al.: Dietary iron, zinc, and calcium and the risk of lung cancer. Epidemiology. 2005 Nov; 16(6): 772-9.
9. Zhang X, et al.: A prospective study of intakes of zinc and heme iron and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Causes Control. 2011 Dec; 22(12): 1627-37.
10. Leitzmann MF, et al.: Zinc supplement use and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Jul 2; 95(13).

Claims (4)

1. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u kobiet powyżej 50 roku życia, niepalących, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na ponad 6 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy o niższym stężeniu cynku we krwi (<5600 μg/I), w przypadku występowania wartości stężenia cynku we krwi w przedziale 5600-6100 μg/l.
2. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u kobiet powyżej 50 roku życia, niepalących. znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na ponad 3 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy o wyższym stężeniu cynku we krwi (>6100 μg/l), w przypadku występowania wartości stężenia cynku we krwi w przedziale 5600-6100 μg/l.
3. Sposób wg zastrz. 1 i 2 znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
4. Sposób wg zastrz.1,2 i 3 znamienny tym, że stężenie Zn w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar Zn we krwi pełnej.
PL437571A 2021-04-14 2021-04-14 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi PL243832B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL437571A PL243832B1 (pl) 2021-04-14 2021-04-14 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL437571A PL243832B1 (pl) 2021-04-14 2021-04-14 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL437571A1 PL437571A1 (pl) 2022-10-17
PL243832B1 true PL243832B1 (pl) 2023-10-16

Family

ID=83724480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL437571A PL243832B1 (pl) 2021-04-14 2021-04-14 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL243832B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL437571A1 (pl) 2022-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nagler et al. New insights into salivary lactate dehydrogenase of human subjects
Cervellati et al. Oxidative stress and bone resorption interplay as a possible trigger for postmenopausal osteoporosis
Kanazawa et al. Increased levels of nitric oxide derivatives in induced sputum in patients with asthma
Bonner et al. Mitochondrial DNA content and lung cancer risk in Xuan Wei, China
Guntupalli et al. Trace elemental analysis of normal, benign hypertrophic and cancerous tissues of the prostate gland using the particle-induced X-ray emission technique
McKINNON et al. Comparison of ovarian cancer markers in endometriosis favours HE4 over CA125
Karunasinghe et al. Prostate disease risk factors among a New Zealand cohort
Bakhtiari et al. Assessment of uric acid level in the saliva of patients with oral lichen planus
Malik et al. Measurement of serum paraoxonase activity and MDA concentrations in patients suffering with oral squamous cell carcinoma
WO2011054290A1 (zh) 用于测定样品中硫氧还蛋白还原酶活性的方法和试剂盒及应用
Lin et al. Serum copper/zinc superoxide dismutase (Cu/Zn SOD) and gastric cancer risk: A case‐control study
Zhang et al. Disordered serum essential element levels are associated with increased risk of kidney tumors
Bozan et al. Alterations in oxidative stress markers in laryngeal carcinoma patients
Matsuda et al. Nickel particles are present in Crohn's disease tissue and exacerbate intestinal inflammation in IBD susceptible mice
PL243832B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi
PL243310B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stosunku stężeń we krwi arsenu i selenu
Yang et al. Analysis of the association between mixed exposure to multiple metals and comorbidity of hypertension and abnormal bone mass: Baseline data from the Chinese multi-ethnic cohort study (CMEC)
PL243833B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi
Ji et al. Utility of BRAF V600E immunohistochemistry in the diagnosis of mandibular ameloblastomas
Dogan et al. Oxidative stress values of tumor core, edge, and healthy thyroid tissue in thyroid masses
Deveci et al. Glutathione and nitrite in induced sputum from patients with stable and acute asthma compared with controls
PL248990B1 (pl) Sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet z rakiem piersi w zależności od stężenia cynku w surowicy
Surinėnaitė et al. The influence of surgical treatment and red blood cell transfusion on changes in antioxidative and immune system parameters in colorectal cancer patients
Martínez et al. Immunoexpression of p53 in oral squamous cell carcinoma and oral dysplastic lesions in patients with the habit of reverse smoke
Wang et al. TAZ acting as a potential pathogenic biomarker to promote the development of lichen planus