PL244219B1 - Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu - Google Patents
Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu Download PDFInfo
- Publication number
- PL244219B1 PL244219B1 PL437713A PL43771321A PL244219B1 PL 244219 B1 PL244219 B1 PL 244219B1 PL 437713 A PL437713 A PL 437713A PL 43771321 A PL43771321 A PL 43771321A PL 244219 B1 PL244219 B1 PL 244219B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butylphthalide
- carried out
- hydroxy
- isomer
- days
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- PWRAUQMRDXDCHM-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC)(O)OC(=O)C2=C1 PWRAUQMRDXDCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 241001570673 Absidia cylindrospora Species 0.000 claims abstract description 7
- WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N n-butylidenephthalide Natural products C1=CC=C2C(=CCCC)OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000004238 reversed phase thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N (Z)-3-butylidenephthalide Chemical compound C1=CC=C2C(=C/CCC)/OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 2
- HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N Butylphthalide Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC)OC(=O)C2=C1 HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000005506 phthalide group Chemical group 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 2
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000235555 Cunninghamella Species 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 208000037820 vascular cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/65—Absidia
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu o wzorze 2.Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania enzymów pochodzących z komórek szczepu Absidia cylindrospora AM 336, następuje addycja cząsteczki wody do wiązania podwójnego w łańcuchu bocznym 3-n-butylidenoftalidu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania leku o działaniu neuroprotekcyjnym.
Ftalidy są metabolitami wtórnymi roślin z rodziny selerowatych (León A., Del-Angel M., Avila J.L., Delgado G. Phthalides: Distribution in Nature, Chemical Reactivity, Synthesis, and Biological Activity. Progress in the Chemistry of Organie Natural Products 2017, 104, 127-246).
3-n-Butyloftalid wykazuje pozytywny wpływ na poprawę stanu pacjentów po udarze niedokrwiennym mózgu (Jia J.; Wei C.; Liang J.; Zhou A.; Zuo X.; Song H.; Wu L.; Chen X.; Chen S.; Zhang J., Wu J., Wang K., Chu L., Peng D., Lv P., Guo H., Niu X., Chen Y., Dong W., Han X., Fang B., Peng M., Li D., Jia Q., Huang L. The Effects of DL-3-n-Butylphthalide in Patients with Vascular Cognitive Impairment without Dementia Caused by Subcortical Ischemic Small Vessel Disease: A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Alzheimer’s & Dementia, 2016, 12, 89-99). Stwierdzono, że 3-n-butylidenoftalid ogranicza wzrost zmian nowotworowych (Kan W.L.T., Cho C.H.; Rudd, J.A.; Lin, G. Study of the Anti-Proliferative Effects and Synergy of Phthalides from Angelica Sinensis on Colon Cancer Cells. Journal of Ethnopharmacology 2008, 120, 36-43; Tsai N.M., Chen Y.L., Lee C.C., Lin P.C., Cheng Y.L. Chang W.L., Lin S.Z., Harn H.J. The natural compound n-butylidenephthalide derived from Angelica sinensis inhibits malignant brain tumor growth in vitro and in vivo. J. Neurochem 2006, 99, 1251-1262). Znana jest także aktywność przeciwdrobnoustrojowa ftalidów, między innymi przeciw dermatofitom oraz drożdżom z rodzaju Candida (Pannek J., Gach J., Boratyński F., Olejniczak T. Antimicrobial Activity of Extracts and Phthalides Occurring in Apiaceae Plants: Antimicrobial Activity of Phthalides. Phytother. Res. 2018, 32, 1459-1487).
Znana jest metoda mikrobiologicznego wytwarzania 3-hydroksy-3-butyloftalidu poprzez transformację 3-n-butyloftalidu z użyciem szczepu Cunninghamella blakesleana ATCC9244 (Diao X. i wsp. Metabolism and Pharmacokinetics of 3- n-Butylphthalide (NBP) in Humans: The Role of Cytochrome P450s and Alcohol Dehydrogenase in Biotransformation. Drug Metab. Dispos. 2013, 41, 430-444). Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu metodami biotransformacji poprzez hydratację 3-n-butylidenoftalidu w hodowlach płynnych.
Szczep Absidia cylindrospora AM 336 został wyizolowany z nawozu króliczego w marcu 1977 r. Charakteryzuje się obfitą popielatą watowatą grzybnią, nie barwi podłoża. Szczep jest corocznie przeszczepiany i hodowany na pożywce maltozowej o pH=5,6 w temp. 27°C. Tempo wzrostu 72 h. Po oznaczeniu jako Absidia cylindrospora AM 336 przechowywany jest w temp. 8°C w kolekcji Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C.K Norwida 25, 50-375 Wrocław.
Opisano jego zastosowanie do otrzymywania hydroksypochodnych halolaktonów (Mazur M. i wsp. Microbial Transformations of Halolactones with P-Menthane System. J. Biosci. Bioeng. 2015, 119, 1-5).
Istotą wynalazku jest sposób otrzymania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu polegający na tym, że do podłoża typowego dla wzrostu grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Absidia cylindrospora AM 336. Po upływie co najmniej 5 dni, do hodowli dodaje się racemiczny 3-n-butylidenoftalid o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, przez co najmniej 10 dni. Kolejno mieszaninę zakwasza się kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4.0, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,3 mg : 1 mL.
Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Korzystnie gdy transformację prowadzi się przez 14 dni.
Korzystnie także gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię w układzie faz odwróconych z eluentem acetonitryl 1% kwas mrówkowy w stosunku objętościowym 7 : 3.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania enzymów pochodzących z komórek szczepu Absidia cylindrospora AM 336, następuje addycja cząsteczki wody do wiązania podwójnego w łańcuchu bocznym 3-n-butylidenoftalidu. Uzyskany w ten sposób (-)-izomer 3-hydroksy-3-butyloftalidu wydzielany jest z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu). Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu, z wydajnością izolowaną na poziomie 29,2% w temperaturze pokojowej.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g peptonu i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Absidia cylindrospora AM 336. Po 5 dniach jego wzrostu dodaje się 150 mg 3-n-butylidenoftalidu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 14 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną zakwasza się 10% kwasem solnym do pH=4.0, ekstrahuje się octanem etylu, zebraną warstwę górną osusza się nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik. Ekstrakt oczyszczany jest chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonitrylu i 1% kwasu mrówkowego w stosunku objętościowym 7 : 3.
Na tej drodze otrzymuje się (-)-izomer 3-hydroksy-3-butyloftalidu z wydajnością izolowaną równą 29,2% ([a]25D = -2.4 (c = 1.0, CHCl3).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR: (400 MHz), δ (ppm), (CDCI3): 0,86 (t, 3H, H-11, J = 7,22 Hz), 1,14 (m, 1H, jeden z H-9), 1,30 (m, 2H, H-10), 1,38 (m, 1H, jeden z H-9), 2,07 (ddd, 1H, jeden z H-8, J = 14,0, 11,8, 4,5 Hz), 2,20 (m, 1H, jeden z H-8) 7,56 (m, 2H, H-4, H-6), 7,70 (t, 1H, H-5, J = 7,48 Hz), 7,81 (d, 1H, H-7, J = 7,52 Hz). 13C NMR (101 MHz), δ (ppm, (CDCI3)): 13,9 (C-11), 22,6 (C-10), 25,5 (C-9), 38,7 (C-8), 107,9 (C-3), 122,4 (C-4), 125,6 (C-7), 126,9 (C-12), 130,7 (C-6), 134,8 (C-5), 149,0 (C-13), 168,9 (C-1).
Claims (5)
1. Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla wzrostu grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Absidia cylindrospora AM 336, następnie po upływie co najmniej 5 dni do hodowli wprowadza się substrat, którym jest racemiczny 3-n-butylidenoftalid o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, przez co najmniej 10 dni, mieszaninę zakwasza się kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4.0, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,3 mg : 1 mL.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 14 dni.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię w układzie faz odwróconych z eluentem acetonitryl : 1% kwas mrówkowy w stosunku objętościowym 7 : 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437713A PL244219B1 (pl) | 2021-04-27 | 2021-04-27 | Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437713A PL244219B1 (pl) | 2021-04-27 | 2021-04-27 | Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL437713A1 PL437713A1 (pl) | 2022-10-31 |
| PL244219B1 true PL244219B1 (pl) | 2023-12-18 |
Family
ID=83852874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL437713A PL244219B1 (pl) | 2021-04-27 | 2021-04-27 | Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244219B1 (pl) |
-
2021
- 2021-04-27 PL PL437713A patent/PL244219B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL437713A1 (pl) | 2022-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR830002801B1 (ko) | 고(高) 콜레스테롤혈증치료제, 모나콜린 k의 제조방법 | |
| CN103865808B (zh) | 一种源于桔青霉的青霉烯醇a1的抗肿瘤用途 | |
| CN116693593B (zh) | 一种熊果酮酸衍生物、微生物转化制备方法及应用 | |
| CN105017368B (zh) | 人参二醇衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN105949265A (zh) | 20(r)-人参三醇衍生物的制备方法与应用 | |
| CN104531540A (zh) | 一种源于桔青霉的青霉烯醇a2的抗肿瘤用途 | |
| CN112852771A (zh) | 酶催化合成手性氨基醇化合物 | |
| CN104894173B (zh) | 一种姜黄素衍生物的制备方法 | |
| PL244219B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu | |
| PL242602B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu | |
| PL242601B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-izomeru 3-hydroksy-3-butyloftalidu | |
| CN107164421A (zh) | 羟基化续随子二萜烷型衍生物的转化方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| CN107653293B (zh) | 特异位点羟基化巨大戟烷型二萜衍生物的制备方法 | |
| CN104988193B (zh) | 一种10,11-脱氢弯孢霉菌素的生产方法及其应用 | |
| CN104352505B (zh) | 原人参三醇及其衍生物在制备治疗肝病药物中的应用 | |
| JPS6053597B2 (ja) | 新抗生物質ｎ−４６１物質、その製法及びこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 | |
| CN104447931B (zh) | 原人参三醇衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN117964594B (zh) | 邻吡酮c，其制备方法及其应用 | |
| CN104447475B (zh) | 源于桔青霉的青霉烯醇 d1制备方法及其应用 | |
| US20170260121A1 (en) | Compound, process for preparing a compound, pharmaceutical composition, use of a compound and method for treating cancer | |
| Zi et al. | Specific 5-hydroxylation of piperlongumine by Beauveria bassiana ATCC 7159 | |
| CN106834375B (zh) | 一种利用狭旋毛壳菌发酵生产可皆霉素的方法 | |
| CN106399118A (zh) | 一种狭旋毛壳菌及其在制备可皆霉素中的应用 | |
| CN105030790A (zh) | 人参二醇衍生物在制备预防或治疗肝病药物中的应用 | |
| CN107652262B (zh) | 一种Amicoumacin异香豆素类化合物的制备方法及用途 |