PL245087B1 - Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi - Google Patents
Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi Download PDFInfo
- Publication number
- PL245087B1 PL245087B1 PL439314A PL43931418A PL245087B1 PL 245087 B1 PL245087 B1 PL 245087B1 PL 439314 A PL439314 A PL 439314A PL 43931418 A PL43931418 A PL 43931418A PL 245087 B1 PL245087 B1 PL 245087B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cadmium
- blood
- risk
- cancer
- concentration
- Prior art date
Links
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 35
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 4
- 108091007743 BRCA1/2 Proteins 0.000 claims description 3
- 102200067153 rs28897672 Human genes 0.000 claims description 3
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 11
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- QXYJCZRRLLQGCR-UHFFFAOYSA-N dioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo]=O QXYJCZRRLLQGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- -1 lung Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000476 molybdenum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N oxomolybdenum Chemical compound [Mo]=O PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka raka, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia kadmu w próbce biologicznej osoby badanej, przy czym stężenie kadmu wskazuje na znacząco obniżone ryzyko: rozwoju raka piersi w przypadku występowania wysokiej wartości stężenia kadmu we krwi, szczególnie powyżej 0,59 µg/l.
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu określania ryzyka raków piersi u kobiet. Opisywany wynalazek opiera się na ustaleniu, że istnieje korelacja między stężeniem kadmu we krwi pełnej a ryzykiem raków piersi u kobiet nie będących nosicielkami żadnej z mutacji założycielskich w genie BRCA1/2 typowych dla populacji polskiej. Prezentowany sposób powinien znaleźć zastosowanie w szeroko rozumianej diagnostyce i profilaktyce nowotworów, zwłaszcza u kobiet.
Według klasyfikacji międzynarodowej agencji do badań nad rakiem (IARC, ang. International Agency for Cancer Research) kadm i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1 (strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php; data wejścia 2017-08-26).
Niekorzystne działanie kadmu i jego związków może prowadzić do chorób nerek, sercowo-naczyniowych, nadciśnienia, anemii, uszkodzeń wątroby, zaburzeń funkcjonowania narządów płciowych, zaburzeń układu immunologicznego, niedoborów żelaza, miedzi i cynku, a także rozwinięcia choroby nowotworowej (Fowler BA, 2009). Toksyczne działanie kadmu wynika z jego wpływu na wiele procesów: zaburzanie przepływu elektronów w łańcuchu oddechowym (Al.Nasser IA, 2000), wypieranie i zastępowanie innych metali w metaloenzymach oddziałujących na metabolizm białek, kwasów tłuszczowych, fosfolipidów, węglowodanów i kwasów nukleinowych (Casalino E, 1997; Waisberg M, 2003), osłabianie działania mechanizmów antyoksydacyjnych (Casalino E, 2002), a także wchodzenie w reakcje z grupami tiolowymi białek enzymatycznych (Bertin G, 2006). Karcynogenne działanie kadmu jest także konsekwencją wpływu na stres oksydacyjny (Nersesyan A, 2015). Kadm może bezpośrednio uszkadzać nici DNA, hamować naprawę DNA, wiązać się z zasadami kwasu nukleinowego, hamować syntezę glutationu oraz hamować metylację (Nersesyan A, 2015).
Badania eksperymentalne na zwierzętach jednoznacznie wykazują, że kadm może wywoływać nowotwory np. guzy wątroby, płuca, prostaty jak i hamować ich powstawanie np. białaczka. U zwierząt kadm działa w zależności od dawki i w sposób zależny od stanu hormonalnego (Waalkes MP, 1994; Wallkes MP, 1992; Waallkes MP, 1991; Waalkes MP, 1991).
Liczne prace opisują zwiększone stężenia kadmu we krwi pełnej osób, które zachorowały na nowotwór złośliwy prostaty (Vincetti M, 2007; Qayyum MA, 2014), nerki (Pirinicii N, 2013), pęcherza moczowego (Kellen E, 2007; Wolf C, 2009), trzustki (Farzin L, 2013; Amaral AF, 2012) i piersi (Wu HD, 2006; El-Deeb MMK, 2016). Kadm należy do grupy metaloestrogenów tj. metali posiadających zdolność bezpośredniego wiązania się z receptorem estrogenowym (Darbre PD, 2006). Nie ma dostępnej literatury, w której stwierdzono by zwiększone ryzyko nowotworów u ludzi związane z niskimi stężeniami kadmu.
Przedmiotem wynalazku jest sposób określenia ryzyka raka piersi, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia kadmu w próbce krwi pełnej pochodzącej od badanej kobiety należącej do populacji polskiej, niepalącej papierosów oraz niebędącej nosicielką mutacji w genie BRCA1/2 wybranej spośród: 5382insC, C61G lub 4153delA, przy czym stężenie kadmu we krwi powyżej 0,59 μg/l wskazuje na 4-krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka piersi.
Korzystnie, stężenie kadmu w próbce oznacza się poprzez bezpośredni pomiar kadmu we krwi pełnej.
Protokół badań
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2016 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi był y pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej przez 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia kadmu.
W biobanku zgromadzono próbki od 33062 osób, które nigdy wcześniej przed pobraniem próbki nie chorowały na nowotwór złośliwy. Na potrzeby badania grupę 1698 osób bez mutacji w genie BRCA charakterystycznych dla populacji polskiej tj. 5382insC, C61G, 4153delA poddano ponad 3 letniej obserwacji. Do grupy nie włączono osób z nowotworem złośliwym rozpoznanym przed pobraniem próbki krwi. Następnie w trzech głównych ośro dkach onkologicznych w Szczecinie,
PL 245087 Β1 sprawdzano która z osób wyjściowo zdrowych w momencie włączenia do biobanku, zachorowała. Spośród 1698 osób, w ciągu ponad 3 lat obserwacji, na nowotwór złośliwy zachorowało 110 kobiet. Pozostała część grupy stanowiła grupę kontrolną badania.
Charakterystykę kohorty prospektywnej przedstawiono w tabeli poniżej (Tabela 1).
Tabela 1. Charakterystyka grupy
Cecha
Chore
Zdrowe
| Liczb» osób : Średni wiek w momencie | 110 osob M > 1588 osób .1 · ’ . : * < 55,60 lat 55,10 lat |
zabezpieczenia materiału
| ^Średni Okres jedzenia stanu źdKnijintfoflwupi | r * 1 ζ । f A 39,50 miesięcy , ’ 1.. 1 ‘2 . i' ............ |
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi do pomiaru stężenia kadmu.
Metoda oznaczania zawartości Cd we krwi pełnej.
1.1 Aparat
Do określenia zawartości wskazanych metali wykorzystana została technika spektrometrii mas ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej. Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
PL 245087 Β1
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu wstrząsarki lub worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Proces ten został powtórzony bezpośrednio przed pobraniem objętości krwi do rozcieńczeń z uwagi na zjawisko rozwarstwiania się krwi. Stosując możliwie najprostszą technikę, próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 (50 pl krwi : 1450 pl buforu). Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). Alkaliczne pH zapewnia dobrą rozpuszczalność składników krwi, nie powodując tym samym precypitacji żadnej z frakcji. Dodatkowo w celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Do korekcji efektu matrycy oraz dryfu aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru, tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym. Tlen jest gazem z wyboru dla prowadzenia oznaczeń As i Cd. W przypadku oznaczeń As, wykorzystanie tlenu pozwala uzyskać na drodze reakcji chemicznej stabilnego produktu w postaci jonu 75As16O+. Jon ten posiada masę 91, która wolna jest od interferencji spektralnych. Rozwiązanie to zapewnia maksimum specyfiki pomiaru As. Podobne rozwiązanie dotyczy oznaczeń kadmu. W tym przypadku jednak dokonano transferu atomu tlenu na interferent a nie jak w przypadku As na pożądany jon. Najpoważniejszą interferencję w oznaczeniach 114Cd stanowi tlenek molibdenu 98Mo16C. Zastosowanie tlenu pozwala na uzyskanie ditlenku molibdenu 98Mo16C>2, niwelując tym samym problem nakładania się tych dwóch mas. Obecnie jest to najbardziej czuła technika oznaczeń dla materiału biologicznego.
W przypadku Zn tlen pozostaje inertny.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano następujące materiały referencyjne ClinCheck (Recipe, Niemcy), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, Stany Zjednoczone) oraz BCR 634 (European Commission, Community Bureau of Reference). Są to standardy odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalające na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano przy pomocy Testu Zgodności Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną zależność między ryzykiem raków u kobiet a stężeniem kadmu we krwi.
Kadm
Kobiety niepalące tytoniu ze stężeniem kadmu we krwi powyżej 0,59 pg/l wykazują istotne ponad 4 krotnie obniżone ryzyko rozwoju raka piersi w porównaniu do nie palących kobiet ze stężeniami kadmu poniżej 0,59 pg/l (OR=4,20; p=0,0319; 95%CI:1,01-17,80) (Tabela 2).
Tabela 2. Częstość występowania raków piersi w zależności od stężenia kadmu wśród niepalących kobiet
| Grupa | Zakres stężeń pg/l | Chore | Zdrowe |
| 1 | ^0,59 | 2 , , , , | 199 |
| II | <0,59 | 36 | 845 |
PL 245087 Β1
Kobiety niepalące tytoniu ze stężeniem kadmu we krwi powyżej 0,59 pg/l nie wykazują istotnie obniżonego ryzyka rozwoju raka w porównaniu do niepalących kobiet ze stężeniem kadmu poniżej 0,59 pg/l (OR=1,73; p=0,4234; 95% CI:0,58-3,81) (Tabela 3).
Tabela 3. Częstość występowania raków w zależności od stężenia kadmu wśród niepalących kobiet
| Grupa | Zakres stężeń gg/l | Chore | Zdrowe |
| •I | \ >0.59 | Ϊ7 | SIS |
| II | <0,59 | 6 | 202 |
Literatura
Al-Nasser I.A.. Cadmium hepatotoxicity and alterations otthe mitochondrial function. Journal ot Toxicology and Clinical Toxicology 2000, 38(4):407-413
Amaral A.F., Porta M., Silverman D.T., Milne R.L., Kogevinas M., Rothman N., Cantor K.P., Jackson B.P., Pumarega J.A., Lopez T., Carrato A., Guarner L., Real F.X., Malats N.. Pancreatic cancer risk and levels ot tracę elements. GUT. 2012, 61(11): 1583-1588
Bertin G., Averbeck D., Cadmium: cellular effects, modifications ot biomolecules, modulation ot DNA repairand genotoxic consequences (a review). Biochime 2006, 88(11): 1549-1559
Casalino E., Calzaretti G, Sblano C., Ladriscina C.. Molecular inhibitory mechanisms ot antioxidants enzymes in rat liver and kidney by cadmium. Toxicology 2002, 179(1-2):37-50
Casalino E., Sblano C., Landriscina C.. Enzyme activity alteration by cadmium administration to rats: the possibility ot iron involvement in lipid peroxidation. Archives ot Biochemistry and Biophysics 1997, 346(2): 171-179
Darbre PD. Metalloestrogens: an emerging class ot inorganic xenoestrogens with potential to add to the oestrogenic burden ot the human breast. J Appl Toxicol. 2006, 26(3): 191-197
El-Deeb M.M.K., El-Sheredy H.G., Mohammed A.F.. The role ot serum tracę elements and oxidative stress in Egyptian breast cancer patients. Advances in Breast Cancer Research 2016, 5(1):37-47
Farzin L., Moassesi M.E., Sajad F., Faghih M.A.A.. Evaluation ot tracę elements in pancreatic cancer patients in Iran. Middle East Journal ot Cancer 2013, 4(2)
Fowler B.A.. Monitoring ot human populations for early markers of cadmium toxicity: A review. Toxicology and Applied Pharmacology 2009, 238(3): 294-300
Kellen E., Zeegers M.P., Hond E.D., Buntinx F.. Blood cadmium may be associated with bladder carcinogenesis: the Belgian case-control study on bladder cancer. Cancer Detection and Prevention 2007, 31(1):77-82
Nersesyan A., Kundi M., Waldherr M., Setayesh T., Misik M., Wultsch G., Filipie M., Barcelos G.F.M., KansmuellerS.. Results of micronucleus assaya with individuals who are occupationally and environmentally exposed to mercury, lead and cadmium. Mutation Research, Review in Mutation Research 2015
Pirinicii N., Geeit I., Gunes M., Kaba M., Tanik S., Yuksel M.B., Arslan H., Demir H.. Levels of serum tracę elements in renal celi carcinoma cases. Asian Pacific Journal of Cancer And Prevention 2013, 14(1):499-50
Qayyum M.A., Shah M.H.. Comparative study of tracę elements in blood, scalp hairand nails of prostatę cancer patients in relation to healthy donors. Biological Tracę Element Research 2014, 162(1-3): 46-57
Strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php. Data wejścia: 2016-09-11
Vincetti M., Venturelli M., Trerotoli P., Bonvicini F., Ferrari A., Bianchi G., Serio G., Bergomi M., Vivoli G.. Case control study of toenail cadmium and prostate cancer risk in Italy. The Science of the total environment 2007, 373(1):77-81
Waalkes MP, Diwan BA, Weghorst CM, Bare RM, Ward JM, Rice JM. Anticarcinogenic effects of cadmium in B6C3F1 mouse liver and lung. Toxicol Appl Pharmacol. 1991, 110(2):327-335
Waalkes MP, Rehm S, Sass B, Konishi N, Ward JM. Chronic carcinogenic and toxic effects of a ingle subcutenous dose of cadmium in the male Fischer rat. EnvironRes. 1991,55(1):40-50
Waalkes MP, Rehm S. Cadmium and prostate cancer. J Toxicol Environ Health. 1994, 43(3):251-269
Waisberg M., Joseph P., Hale B., Beyersmann D., Molecular and cellular mechanisms of cadmium carcinogenesis. Toxicology 2003, 192(2-3):95-117
Walkes MP, Rehm S, Perantoni AO, Coogan TP. Cadmium exposure in rats and tumours of the prostate. IARC Sci Publ. 1992, 118:391-400
Wolf C., Strenziok R., Kyriakopoulos A., Elevated metallothionein-bound cadmium concentration in urine from bladder carcinoma patients, investigated by size exclusion chromatographyinductively coupled plasma mass spectrometry. Analytica Chimica Acta 2009, 631(2):218-222
Wu H.D., Chou S.Y., Chen D.R, Kuo H.W.. Differentiation of serum levels of trace elements in normal and malignant breast patients. Biological Trace Elements Research 2006, 113(1):9-18.
Claims (2)
1. Sposób określenia ryzyka raka piersi, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia kadmu w próbce krwi pełnej pochodzącej od badanej kobiety należącej do populacji polskiej, niepalącej papierosów oraz niebędącej nosicielką mutacji w genie BRCA1/2 wybranej spośród:
5382insC, C61G lub 4153delA, przy czym stężenie kadmu we krwi powyżej 0,59 μg/l wskazuje na 4-krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka piersi.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stężenie kadmu w próbce oznacza się poprzez bezpośredni pomiar kadmu we krwi pełnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439314A PL245087B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439314A PL245087B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL439314A1 PL439314A1 (pl) | 2022-05-30 |
| PL245087B1 true PL245087B1 (pl) | 2024-05-13 |
Family
ID=81751204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL439314A PL245087B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL245087B1 (pl) |
-
2018
- 2018-05-17 PL PL439314A patent/PL245087B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL439314A1 (pl) | 2022-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cornu et al. | Urine TMPRSS2: ERG fusion transcript integrated with PCA3 score, genotyping, and biological features are correlated to the results of prostatic biopsies in men at risk of prostate cancer | |
| Phillips | Smoking-related DNA and protein adducts in human tissues | |
| Mumcu et al. | Metabolomics analysis of seminal plasma in patients with idiopathic Oligoasthenoteratozoospermia using high‐resolution NMR spectroscopy | |
| Ali et al. | Associations between cadmium exposure and circulating levels of sex hormones in postmenopausal women | |
| JP6308393B2 (ja) | プラズマローゲンの定量方法 | |
| PL247871B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 w zależności od stężeń kadmu we krwi | |
| Lindemann et al. | Body mass index, diabetes and survival after diagnosis of endometrial cancer: A report from the HUNT-Survey | |
| Yousefi et al. | Serum and urine levels of sarcosine in benign prostatic hyperplasia and newly diagnosed prostate cancer patients | |
| Anđelković et al. | Cadmium and lead implication in testis cancer; is there a connection? | |
| Wang et al. | Nesfatin-1 is a potential diagnostic biomarker for gastric cancer | |
| Hoque et al. | Effect of finasteride on serum androstenedione and risk of prostate cancer within the prostate cancer prevention trial: differential effect on high-and low-grade disease | |
| Ying et al. | Comprehensive study of clinicopathological and immune cell infiltration and lactate dehydrogenase expression in patients with thymic epithelial tumours | |
| Zhang et al. | Impaired IL-27 signaling aggravates macrophage senescence and sensitizes premature ovarian insufficiency induction by high-fat diet | |
| Ramisz et al. | Senescence and adiponectin signaling—studies in canine testis | |
| PL243310B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stosunku stężeń we krwi arsenu i selenu | |
| Tatsumi et al. | The interactions between iron and copper in genetic iron overload syndromes and primary copper toxicoses in Japan | |
| PL245087B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi | |
| Motevich et al. | Application of x-ray fluorescence analysis to determine the elemental composition of tissues from different ovarian neoplasms | |
| Taher et al. | Assessment of some trace elements in obese and non-obese polycystic ovary syndrome (PCOS) | |
| PL243863B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia kadmu we krwi | |
| PL243866B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi | |
| PL244361B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| Hwang et al. | Thyroglobulin as a negative marker for malignancy in canine and human breast tumors | |
| PL243835B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| PL243865B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi |