PL246026B1 - 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu - Google Patents

4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu Download PDF

Info

Publication number
PL246026B1
PL246026B1 PL440843A PL44084322A PL246026B1 PL 246026 B1 PL246026 B1 PL 246026B1 PL 440843 A PL440843 A PL 440843A PL 44084322 A PL44084322 A PL 44084322A PL 246026 B1 PL246026 B1 PL 246026B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dihydrochalcone
methylglucopyranosyl
hydroxymethyl
formula
carried out
Prior art date
Application number
PL440843A
Other languages
English (en)
Other versions
PL440843A1 (pl
Inventor
Agnieszka Krawczyk-Łebek
Edyta Kostrzewa-Susłow
Monika Dymarska
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL440843A priority Critical patent/PL246026B1/pl
Publication of PL440843A1 publication Critical patent/PL440843A1/pl
Publication of PL246026B1 publication Critical patent/PL246026B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/203Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest 4-Hydroksymetylo-2'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon o wzorze 2. Zgłoszenie obejmuje również sposób otrzymywania 4-hydroksymetylo-2'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu charakteryzujący się tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2'-hydroksy-4-metylochalkon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 4-hydroksymetylo-2'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w drugim paśmie od linii startu.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 4-hydroksymetylo-2’- O - β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu.
4-Hydroksymetylo-2’-O - β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon może znaleźć zastosowanie jako związek przeciwdrobnoustrojowy, przeciwnowotworowy, hepato- i kardioprotekcyjny oraz potencjalny słodzik w preparatach farmaceutycznych i kosmetycznych oraz produktach spożywczych.
Naturalne flawonoidy z jedną lub kilkoma grupami metylowymi występują w roślinach sporadycznie. Z azjatyckiego drzewa Syzygium nervosum (Cleistocalyx operculatus) izolowano C- i O-metylowane chalkony: (E)-4,2’,4’-trihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon, (E)-2’,4’-dihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon, (E)-2’,4’-dihydroksy-6’-metoksy-3’-metylochalkon, (E)-2,2’,4’-trihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon. Związki te wykazywały silną inhibicję wobec enzymów pochodzących od dwóch szczepów wirusa grypy: H1N1 oraz H9N2. Blokowały one działanie neuraminidaz, umożliwiających wirusom opuszczanie zakażonych komórek poprzez rozkład ich błon komórkowych (Dao T. T., Tung B. T., Nguyen P. H., Thuong P. T., Yoo S. S., Kim E. H., Kim S. K., Oh W. K. C-methylated flavonoids form Cleistocalyx operculatus and their inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase. Journal of Natural Products 2010, 73, 1636-1642).
Dihydrochalkony wykazują słodki smak i mogą znaleźć zastosowanie jako prozdrowotne słodziki (Janeczko T., Gładkowski W., Kostrzewa-Susłow E. Microbial transformations of chalcones to produce food sweetener derivatives. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic 2013, 98, 55-61; Łużny M., Kozłowska E., Kostrzewa-Susłow E., Janeczko T. Highly efective, regiospecific hydrogenation of methoxychalcone by Yarrowia lipolytica enables production of food sweeteners. Catalysts 2020, 10, 1135). Najlepiej poznany i zbadany dihydrochalkon pozyskiwany ze skórek owoców cytrusowych - dihydrochalkon neohesperydyny (E-959) został dopuszczony do stosowania jako słodzik i substancja wzmacniająca smak, a jego zastosowanie reguluje Rozporządzenie Komisji Europejskiej nr 1129/2011 z 11 listopada 2011 r.
Większość flawonoidów, poza katechinami, jest obecna w roślinach w połączeniu z cukrami, jako β -glikozydy. Glikozylacja skutkuje: wzrostem rozpuszczalności w wodzie i stabilności cząsteczki flawonoidu oraz przyswajalności przyjmowanych z pokarmem związków flawonoidowych. Zasadniczo glukozydy są jedynymi glikozydami, które mogą być absorbowane w jelicie cienkim. Natomiast flawonoidy niezaabsorbowane w jelicie cienkim oraz zaabsorbowane flawonoidy wydzielone z żółcią ulegają degradacji wraz z rozerwaniem struktury pierścieniowej przez mikroorganizmy (Hollman, P. C. Absorption, bioavailability, and metabolism of flavonoids. Pharmaceutical Biology, 2004, 42, 74-83, Plaza, M.; Pozzo, T.; Liu, J.; Gulshan Ara, K. Z.; Turner, C.; Nordberg Karlsson, E. Substituent effects on in vitro antioxidizing properties, stability, and solubility in flavonoids. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2014, 62, 3321-3333).
Znany jest szczep Isaria fumosorosea KCH J2 ujawniony w zgłoszeniu patentowym o numerze P416996.
W ostatnich latach, w leczeniu różnych chorób i ich zapobieganiu, coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego oraz ich odpowiedniki uznawane za naturalne, które uzyskano na drodze przekształceń mikrobiologicznych. Dlatego istotne jest opracowywanie nowych metod wytwarzania związków aktywnych biologicznie na drodze biotransformacji, użytecznych dla przemysłu farmaceutycznego, kosmetycznego i spożywczego.
W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat otrzymywania 4-hydroksymetylo-2’-O -β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu.
Istotą wynalazku jest 4-hydroksymetylo-2’- O - β -D-(4”- O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon.
Istota sposobu polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’-hydroksy-4-metylochalkon, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, przez co najmniej 96 godzin. Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą oraz oczyszcza chromatograficznie. 4-Hydroksymetylo-2’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w drugim paśmie od linii startu.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.
PL 246026 Β1
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 9 dni.
Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym z chloroformem i metanolem w stosunku objętościowym 9:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria fumosorosea KCH J2, następuje przyłączenie 4-metoksy-/3-D-glukozy przy C-2’, hydroksylacja przy C-4-CH3 oraz redukcja wiązania podwójnego. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4-hydroksymetylo-2’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu oraz wykorzystując mikroorganizm niebędący patogenem ludzkim.
Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o większej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby stożkowej o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g sacharozy, wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 2’-hydroksy-4-metylochalkonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3dimetylosulfotlenku. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 9:1. Produkt znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w drugim paśmie od linii startu.
Na tej drodze otrzymuje się 6,6 mg 4-hydroksymetylo-2’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)dihydrochalkonu (wydajność 7,3%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (601 MHz, Aceton-de)
Sygnały pochodzące od protonów szkieletu flawonoidowego Sygnały pochodzące od protonów jednostki cukrowej
δ [ppm] 7 [Hz] H δ [ppm] J [Hz] H
3,41 (m) a 5,06 (d) 7,8 1
2,97 (t) 7,5 β 3,50 (m) 2”
7,26 (d) 8,3 2 3,63 (td) 9,0; 4,3 3”
7,23 (d) 8,3 3 3,22 (dd) 9,6; 9,1 4”
7,23 (d) 8,3 5 3,50 (m) 5
7,26 (d) 8,3 6 3,84 (ddd) 3,68 (m) 11,6; 5,3; 2,2 6”
7,29 (dd) 8,4; 0,7 3’ 3,56 (s) C4”-OCH3
7,47 (ddd) 8,4; 7,3; 1,8 4’ 4,60 (d) 4,2 2-OH
7,10 (td) 7,6; 1,0 5' 4,39 (d) 4,4 3-OH
7,57 (dd) 7,7; 1,8 6’ 3,74 (dd) 6,8; 5,4 6-OH
4,58 (d) 5,7 C4-CH22
4,08 (t) 5,8 C4-CH2-OH
Symulacje komputerowe przy użyciu platformy SwissADME, służącej do oceny farmakokinetyki i przydatności małych cząsteczek jako leków, wykazały wzrost rozpuszczalności w wodzie 4-hydroksymetylo-2’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu względem 2’-hydroksy-4-metylochalkonu. Ponadto związek ten może być aktywnie transportowany w organizmie przez glikoproteinę P w przeciwieństwie do swojego aglikonu i w wysokim stopniu absorbowany w układzie pokarmowym człowieka. Symulacje przeprowadzone z użyciem programu PASS online służącego do przewidywania m.in. biologicznej aktywności, efektów farmakologicznych i mechanizmu działania związków chemicznych na podstawie ich struktury wykazały, 4-hydroksymetylo-2’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)dihydrochalkon z 94% prawdopodobieństwem będzie wykazywał działanie przeciwdrobnoustrojowe, na przykład jako inhibitor glicerofosfotransferazy CDP-glicerolu odpowiedzialnej za polimeryzację łańcuchów kwasów tejchojowych, które odrywają kluczową rolę w nadawaniu kształtu komórce bakteryjnej, integracji otoczki, tworzeniu biofilmu, a w konsekwencji patogenezie bakterii gram-dodatnich (Brown S., Meredith T., Swoboda J., Walker S. Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis W23 make polyribitol wall teichoic acids using different enzymatic pathways. Chemistry & biology 2010, 17(10), 1101-1110).
Symulacje pokazują również, że 4-hydroksymetylo-2’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon może działać przeciwbakteryjnie przeciwko między innymi Clostridium cadaveris, Mycobacterium ulcerans, Acinetobacter pittii, czy opornemu szczepowi Staphylococcus aureus subsp. aureus RN4220.
Związek ten z 90% prawdopodobieństwem będzie wykazywał aktywność antykancerogenną poprzez inhibicję monooksygenazy monofenolowej (tyrozynazy), której zwiększona aktywność związana jest z rozwojem czerniaka złośliwego (James E. Talmadge, Kenneth H. Cowan. Gene Therapy in Oncology, Abeloffs Clinical Oncology (Fifth Edition), 2014), a także ochronną na wątrobę oraz układ sercowo-naczyniowy (ze względu na swoją aktywność przeciwną do aktywności cholesterolu). Symulacje wskazują również, że 4-hydroksymetylo-2’-O - β-D-(4”- O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon może znaleźć zastosowanie jako słodzik.

Claims (6)

1. 4-Hydroksymetylo-2’-O - β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon o wzorze 2.
2. Sposób otrzymywania 4-hydroksymetylo-2’- O -β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’-hydroksy-4-metylochalkon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 4-hydroksymetylo-2’-O -β -D-(4”-O -metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w drugim paśmie od linii startu.
3. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.
4. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
5. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 9 dni.
6. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym chloroform : metanol w stosunku objętościowym 9:1.
PL440843A 2022-04-01 2022-04-01 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu PL246026B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL440843A PL246026B1 (pl) 2022-04-01 2022-04-01 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL440843A PL246026B1 (pl) 2022-04-01 2022-04-01 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL440843A1 PL440843A1 (pl) 2023-10-02
PL246026B1 true PL246026B1 (pl) 2024-11-18

Family

ID=88203794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL440843A PL246026B1 (pl) 2022-04-01 2022-04-01 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL246026B1 (pl)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL234086B1 (pl) * 2016-09-09 2020-01-31 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu
PL234085B1 (pl) * 2016-09-05 2020-01-31 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL234085B1 (pl) * 2016-09-05 2020-01-31 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu
PL234086B1 (pl) * 2016-09-09 2020-01-31 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu

Also Published As

Publication number Publication date
PL440843A1 (pl) 2023-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL246768B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-hydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu
PL246773B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-hydroksy-2-metylo-2’-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu
PL246775B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’,4-dihydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL246769B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’,3-dihydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL241534B1 (pl) 2′-Hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2′-hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu
PL242468B1 (pl) Sposób wytwarzania 6-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL246026B1 (pl) 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL248132B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL246025B1 (pl) 2’-Hydroksy-4-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- dihydrochalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL248131B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL242335B1 (pl) 6-Hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 6-hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu
PL242333B1 (pl) 4’-Hydroksy-6-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-metyleno-O- -β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu
PL246027B1 (pl) 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu
PL241533B1 (pl) 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- chromanu
PL247107B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL247106B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL248806B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-chloro-2’-hydroksy-5’-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu
PL246770B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-hydroksy-2-hydroksymetylo-3’-O-β-D- (4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL249205B1 (pl) 2-Chloro-2’-hydroksy-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- dihydrochalkon i sposób wytwarzania 2-chloro-2’-hydroksy-5’-O-β- D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL247315B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL248134B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL249207B1 (pl) 4-Chloro-2’-hydroksy-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-chloro-2’-hydroksy-5’-O-β- D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu
PL247869B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-Metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL247108B1 (pl) Sposób wytwarzania 2-(4’-hydroksymetylofenylo)-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu
PL244302B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu