PL247183B1

PL247183B1 - Preparat zawierający glutation, twarda dojelitowa kapsułka zawierająca preparat glutationu oraz sposób jego wytwarzania

Info

Publication number: PL247183B1
Application number: PL442904A
Authority: PL
Inventors: Grzegorz Ślifirski
Original assignee: Formeds Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority date: 2022-11-22
Filing date: 2022-11-22
Publication date: 2025-05-26
Also published as: PL442904A1

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest preparat zawierający glutation w postaci proszku, w którym dwuwarstwa lipidowa liposomów zawiera lecytynę, który to preparat zawiera inulinę jako stabilizator, przy czym stosunek wagowy glutationu do lecytyny mieści się w zakresie od 1:1 do 1:100, natomiast stosunek wagowy lecytyny do inuliny mieści się w zakresie od 1:0,1 do 1:5. Obecność inuliny stabilizuje preparat liposomów i zapobiega tworzeniu agregatów liposomów, szczególnie w warunkach odpowiadających warunkom kwasu żołądkowego. Wynalazek dostarcza również twardej kapsułki zawierającej preparat glutationu według zgłoszenia oraz sposobu jego wytwarzania.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest preparat zawierający glutation w postaci proszku liposomów, zawierająca go twarda kapsułka oraz sposób jego wytwarzania.

Glutation, z łac. glutathionum, występujący również pod nazwą γ-glutamylocysteinyloglicyna (γ-glu-cys-gly) jest organicznym związkiem chemicznym, tripeptydem o właściwościach przeciwutleniających, w którego skład wchodzą reszty aminokwasowe kwasu glutaminowego, cysteina oraz glicyna. Ponadto, glutation bierze udział w tworzeniu i utrzymaniu wiązań disiarczkowych w białkach oraz w transporcie aminokwasów przez błony komórkowe. W związku z tym, że glutation zawiera grupę tiolową, stanowi on główny endogenny antyoksydant w komórkach, zapobiegając uszkodzeniom przez neutralizację reaktywnych form tlenu, takich jak wolne rodniki i nadtlenki.

Tripeptyd ten występuje w dwóch postaciach, zredukowanej (GSH), która dominuje i wykazuje właściwości antyoksydacyjne, oraz w postaci utlenionej (GSSG), niewykazującej właściwości przeciwrodnikowych. Utlenianie GSH in vivo następuje szybko, zwłaszcza w trakcie infekcji wirusowych w stanie, w którym zachwiana jest równowaga między komórkowymi procesami utleniania-redukcji. Utleniony GSH jest z kolei redukowany przez komórkową reduktazę glutationową lub usuwany z komórki przez mechanizm zależny od ATP. Redukcja glutationu przez enzymy komórkowe zależy od dostępności w komórce równoważników redukujących (NADH, NADPH), których poziom jest obniżony w przypadku infekcji patogenami.

Glutation uczestniczy w wielu niezbędnych dla życia procesach biochemicznych, zachodzących w komórkach organizmów wyższych, w tym u ludzi. Między innymi, zredukowany glutation umożliwia usuwanie z organizmu związków azotowych i chlorowcopochodnych, oraz innych toksyn, uczestniczy również w transporcie aminokwasów, wytwarzaniu koenzymów oraz umożliwia zawracanie do obiegu witamin E i C. Ponadto, glutation uczestniczy w odpowiedzi immunologicznej organizmu, odgrywając kluczową rolę w funkcjonowaniu limfocytów, w szczególności podczas zwalczania patogennych bakterii, pasożytów oraz wirusów. Dodatkowo, stosunek stężenia obu postaci glutationu może świadczyć o problemach zdrowotnych, a co więcej, monitorowanie zredukowanego i utlenionego glutationu w próbkach biologicznych jest użytecznym narzędziem do oceny statusu redoks i detoksykacji komórek oraz tkanek. Ponadto, niedobór glutationu odgrywa kluczową rolę w starzeniu się organizmu i patogenezie wielu chorób, m.in. uszkodzeniu wątroby, martwicy wątroby, mukowiscydozie, chorobie Parkinsona, chorobie Alzheimera, zawale serca czy udarze, cukrzycy, wirozie, uszkodzeniu wolnorodnikowym spowodowanym uszkodzeniami komórkowymi, biologicznymi lub chemicznymi lub infekcją bakteryjną.

W znaczeniu stosowanym w niniejszym opisie określenie glutation obejmuje glutation w postaci zredukowanej, jak również wszystkie jego pochodne, w tym ester monoetylowy GSH (GSH-MEE), ester dietylowy GSH (GSH-DEE) i ester monoizopropylowy GSH (GSH-MIPE).

Jednym z systemów dostarczania leków, genów czy szczepionek są syntetyczne pęcherzyki składające się z jednej lub więcej dwuwarstw fosfolipidowych - liposomy. W zależności od składu warstwy fosfolipidowej oraz sposobu ich wytwarzania, możliwe jest kontrolowanie wielkości i ładunku liposomów oraz ich trwałości, co przekłada się w sposób bezpośredni na uwalnianie zawartych w nich substancji aktywnych [G. Gregoriadis, Y. Perrie, Liposomes. Encycl Life Sci, 2010, 1-8]. Dodatkowo, liposomy stanowią idealny nośnik, zarówno dla substancji rozpuszczalnych, jak i nierozpuszczalnych w wodzie. Dlatego też, stanowią one szczególnie pożądaną postać dostarczania leków.

Pierwsze doniesienia o wykorzystaniu zawierającego liposomy preparatu farmaceutycznego do wstrzyknięć można znaleźć w publikacji patentowej GB417715 zgłoszenia dokonanego 29 grudnia 1932. W publikacji tej wskazano, że preparaty farmaceutyczne, zawierające lecytynę, cholesterol i wodę, mogą być wykorzystane do podawania dowolnej dawki leku przy kontrolowanym jej uwalnianiu (preparat typu „depot”).

Jednakże, technologie wykorzystujące liposomy są obecnie dużo bardziej zaawansowane. Na przykład, liposomy mogą być wykorzystywane do aktywnego kierowania substancji aktywnych do odpowiedniego miejsca działania, poprawiając w ten sposób swoistość i zmniejszając toksyczność, przez przyłączanie do ich powierzchni odpowiednich ligandów lub przez modyfikację składu dwuwarstwy fosfolipidowej. Znane są również preparaty liposomowe w postaci proszków, które są stosowane do podawania substancji czynnych drogą wziewną [A. Misra, Expert Opin Drug Deliv. 2009 6(1):71-89].

Uzupełnianie niedoboru glutationu jest trudne z powodu braku jego bezpośredniego wchłaniania po podaniu doustnym, prawdopodobnie ze względu na jego rozpuszczalność w wodzie. Dlatego też, dla efektywnego zwiększania poziomu glutationu w organizmie konieczne jest podanie go w formie dożylnej lub dodatkowe podanie cysteiny, aminokwasu niezbędnego w procesie biosyntezy glutationu.

Formulacje zawierające glutation, otoczone żelową powłoką do doustnego podawania są znane m.in. z dokumentu patentowego EP0957901B1 i znajdują zastosowanie w leczeniu m.in. zakażeń wirusowych, przewlekłych stanów patologicznych takich jak cukrzyca oraz miażdżyca, czy zapobieganiu złośliwej transformacji komórek.

Ponadto, amerykański dokument patentowy US6764693B1 ujawnia kompozycje obniżające poziom wolnych rodników w organizmie przez zwiększanie ilości wewnątrzkomórkowych i/lub zewnątrzkomórkowych przeciwutleniaczy z zastosowaniem liposomów, odpowiednich do ulegania peroksydacji i lizie, oraz co najmniej dwóch antyoksydantów wybranych spośród beta-karotenu, witaminy E, witaminy C, glutationu czy niacyny.

Z dokumentu patentowego PL/EP1817006 znany jest również liposomalny preparat do doustnego podawania zredukowanego glutationu w płynie lub sprayu, w którym glutation dostarczany jest w postaci liposomów.

Jednakże, preparaty te mają postać ciekłej zawiesiny lub emulsji zawierającej liposomy. Wadą preparatów ciekłych oraz emulsji zawierających liposomy jest ich termodynamiczna niestabilność, szczególnie w kwaśnym środowisku żołądka, gdzie ulegają one agregacji fuzji, wytrąceniu, a nawet obserwowane są wycieki substancji chemicznych związanych z liposomami. Tym samym, biodostępność substancji czynnych zawartych w zagregowanych konglomeratach liposomów ulega znacznemu pogorszeniu. Postać ciekła preparatów liposomowych stanowi również dodatkowy problem technologiczny, ponieważ wymaga ona stosowania specjalnych saszetek lub butelek wypełnionych azotem, które po otwarciu należy przechowywać w lodówce, a ich zawartość spożyć w przeciągu 3 miesięcy.

Mimo, że w stanie techniki znane są liposomowe preparaty zawierające glutation, istnieje zapotrzebowanie na preparat farmaceutyczny w postaci proszku zawierającego zamknięty w liposomach glutation, który to preparat mógłby być podawany doustnie, byłby stabilny i umożliwiał efektywne dostarczanie glutationu do komórek.

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zatem liposomowy preparat zawierający glutation, w którym dwuwarstwa lipidowa liposomów zawiera lecytynę, który to preparat jest w postaci proszku oraz zawiera inulinę jako stabilizator, przy czym stosunek wagowy glutationu do lecytyny zawiera się w zakresie od 1:1 do 1:100, korzystnie 1:1, natomiast stosunek wagowy lecytyny do inuliny zawiera się w zakresie od 1:0,1 do 1:5, korzystnie 1:1. Zaletą rozwiązania według wynalazku jest to, że obecność inuliny stabilizuje preparat liposomów i zapobiega tworzeniu agregatów liposomów, szczególnie w warunkach odpowiadających warunkom kwasu żołądkowego.

W korzystnym przykładzie wykonania, glutation stanowi zredukowana postać g lutationu.

Również korzystnie, lecytyna w preparacie według wynalazku jest wybrana z grupy składającej się z lecytyny słonecznikowej, lecytyny sojowej, lecytyny rzepakowej oraz lecytyny z żółtek jaj, a najkorzystniej lecytynę stanowi lecytyna słonecznikowa.

W korzystnym przykładzie wykonania, preparat zawierający glutation według wynalazku jest dostarczany w kwasoodpornej kapsułce twardej (twardej kapsułce dojelitowej), dzięki czemu liposomy są uwalniane dopiero w jelicie, gdzie następuje wchłanianie glutationu. Zatem, przedmiotem wynalazku jest twarda dojelitowa kapsułka zawierająca liposomowy preparat glutationu według wynalazku. W przypadku gdy glutation w postaci liposomowej znajduje się w kwasoodpornej kapsułce jego dostarczanie do organizmu następuje w sposób najbardziej skuteczny, ponieważ glutation jest uwalniany w przewodzie pokarmowym dopiero w pobliżu miejsca, w którym następuje jej wchłanianie. Dzięki temu, liposomy nie są poddawane niekorzystnemu działaniu kwaśnego środowiska żołądka, co dodatkowo zapobiega ich agregacji w większe konglomeraty. W korzystnym przykładzie wykonania, twardą kapsułkę stanowi kapsułka żelatynowa, celulozowa, pullulanowa lub gellanowa, a najkorzystniej kapsułka dojelitowa wykonana z kombinacji hydroksypropylometylocelulozy oraz gumy gellan.

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest również sposób otrzymywania liposomowego preparatu zawierającego glutation według wynalazku. Zgodnie z wynalazkiem, sposób otrzymywania liposomowego preparatu zawierającego glutation w postaci proszku obejmuje etap, w którym glutation i lecytynę niezależnie rozpuszcza się w wodzie w temperaturze zawierającej się w zakresie 5°C +/- 5°C do 90°C +/- 5°C, następnie otrzymany wodny roztwór oraz zawiesinę łączy się razem intensywnie mieszając w temperaturze zawierającej się zakresie 15°C +/- 5°C do 80°C+/- 5°C, inulinę rozpuszcza się w wodzie w temperaturze zawierającej się w zakresie 5°C +/- 5°C do 80°C+/- 5°C, następnie otrzymany wodny roztwór inuliny dodaje się do zhomogenizowanej emulsji wytworzonej przez połączenie lecytyny i glutationu, a całość intensywnie miesza w temperaturze zawierającej się w zakresie 5°C +/- 5 do 80°C+/- 5°C, przy czym w wytworzonej mieszaninie stosunek wagowy lecytyny do inuliny mieści się w zakresie 1:0,1 do 1:5, a stosunek wagowy glutationu do lecytyny mieści się w zakresie 1:1 do 1:100, następnie otrzymaną zawiesinę poddaje się suszeniu.

W korzystnym sposobie według wynalazku etap rozpuszczania glutationu w wodzie prowadzi się w temperaturze 55°C +/- 5°C, etap rozpuszczania lecytyny w wodzie prowadzi się w temperaturze 75°C +/- 5°C, etap mieszania wodnego roztworu glutationu i zawiesiny lecytyny prowadzi się w temperaturze 55°C +/- 5°C, etap rozpuszczania inuliny w wodzie oraz mieszania inuliny ze zhomogenizowaną emulsją otrzymaną przez połączenie lecytyny i glutationu, prowadzi się w temperaturze 50°C +/- 5°C.

Również korzystnie, etap suszenia prowadzi się metodą suszenia rozpyłowego w temperaturze zawierającej się w zakresie 100°C +/- 50°C do 200°C+/- 5°C, korzystniej w temperaturze 150°C+/-5°C. Alternatywnie, etap suszenia prowadzi się przez liofilizację w temperaturze zawierającej się w zakresie - 200,8°C +/- 50°C do - 20°C+/- 5°C, a korzystniej w temperaturze - 50°C+/-5°C.

Glutation w sposobie według wynalazku korzystnie stanowi zredukowana postać glutationu.

Lecytyna stosowana w sposobie według wynalazku jest wybrana z grupy składającej się z lecytyny słonecznikowej, lecytyny sojowej, lecytyny rzepakowej oraz lecytyny z żółtek jaj, a korzystniej lecytynę stanowi lecytyna słonecznikowa.

Równie korzystnie, w sposobie według mieszanina otrzymana po dodaniu roztworu wodnego inuliny zawiera 5,72% wag. glutationu, 5,72% wag. lecytyny, 5,72% wag. inuliny oraz 82,84% wag. wody w przeliczeniu na całkowitą masę mieszaniny.

Opracowany przez twórców niniejszego wynalazku preparat liposomowy zawierający glutation w postaci proszku, dzięki liposomowej strukturze, znacząco poprawia dostępność tego tripeptydu z przewodu pokarmowego, jak również zapewnia stabilność w warunkach kwasu żołądkowego. Ponadto, niniejszy preparat liposomowy umożliwia ograniczenie oraz spowolnienie degradacji aktywnej postaci glutationu, następującej w wyniku jego przechodzenia z postaci zredukowanej do postaci utlenionej, umożliwiając tym samym jego ogólnoustrojowe wchłanianie. Co więcej, istotne jest również to, że zgodnie z wynalazkiem otrzymywane są liposomowe preparaty zawierające glutation w postaci proszku, w których zawartość glutation jest odpowiednio duża, tj. liposomy są naładowane zredukowaną postacią glutationu w sposób efektywny, co znajduje odzwierciedlenie w proporcji wagowej obecnego w liposomach glutationu do otoczki lipidowej.

Należy również nadmienić, że dzięki wykorzystaniu sposobu według wynalazku możliwe jest bardzo efektywne ładowanie liposomów, tj. stosunek wagowy substancji czynnej, którą stanowi glutation do tworzącej otoczkę lipidową lecytyny odpowiada stosunkowi wagowemu mieszaniny, w której formowane są zawierające glutation liposomy. Co więcej, sposób według wynalazku umożliwia zaniknięcie stosunkowo dużej ilości glutationu w liposomach, nawet w stosunku glutationu do lecytyny wynoszącym 1:1. Dodatkowo, obecność inuliny stabilizuje preparat liposomów i zapobiega tworzeniu agregatów liposomów, szczególnie w warunkach odpowiadających warunkom kwasu żołądkowego.

Przykład 1. Sposób wytwarzania preparatu zawierającego glutation w postaci proszku liposomów (suszenie rozpyłowe)

Liposomy zawierające glutation otrzymuje się w następujący sposób. 57,2 kg lecytyny słonecznikowej SF100 namacza się w 259,1 kg wody oczyszczonej w temperaturze 75°C +/- 5°C i 57,2 kg glutationu rozpuszcza się w 269,7 kg wody oczyszczonej w temperaturze 55°C+/- 5°C. Następnie, przy intensywnym mieszaniu łączy się ze sobą wyżej opisane, zawiesinę lecytyny słonecznikowej i roztwór wodny glutationu, przy czym w trakcie mieszania temperatura jest utrzymywana na poziomie 55°C +/5°C, a wytworzoną w ten sposób emulsję homogenizuje się w porcjach po 20 l przez 5 minut każda. Niezależnie, w temperaturze 50°C +/- 5°C rozpuszcza się 57,2 kg inuliny w 299,6 kg wody oczyszczonej, a wytworzony w ten sposób roztwór wodny dodaje się przy intensywnym mieszaniu i z utrzymaniem temperatury 50°C +/- 5°C do emulsji, otrzymanej z połączenia się ze sobą lecytyny słonecznikowej i glutationu. Po zakończeniu mieszania, zawiesinę liposomową poddaje się suszeniu rozpyłowemu w temperaturze 150°C +/-5°C, z wytworzeniem proszku liposomów.

Przykład 2. Sposób wytwarzania preparatu zawierającego glutation w postaci proszku liposomów (liofilizacja)

PL 247183 Β1

Preparat zawierający glutation w postaci proszku liposomów otrzymuje się tak jak opisano w Przykładzie 1, ztą różnicą, że po zakończeniu mieszania, zawiesinę liposomową poddaje się suszeniu przez liofilizację w liofilizatorze półkowym, w temperaturze -50°C+/-5°C.

Przykład 3. Sposób wytwarzania preparatu zawierającego glutation w postaci liposomów - ocena efektywności enkapsulacji

Różne partie preparatu zawierającego glutation w postaci proszku liposomów otrzymuje się tak jak opisano w Przykładzie 1, z tą różnicą, że stosuje się ilości reagentów i temperatury prowadzenia procesu przedstawione w tabeli 1 poniżej. Po utworzeniu liposomów pobrano próbki z każdej partii. Z każdej próbki partii oddzielono liposomy na filtrze poliwęglanowym o średnicy porów 80 nm. W ten sposób otrzymano przesącz bez liposomów, w którym określano ilość glutationu za pomocą ¹H NMR. Pozostałości glutationu w przesączu były śladowe, co oznacza dużą efektywność enkapsulacji glutationu w liposomach.

Tabela 1

	Roztwór lecytyny	Roztwór glutationu	Roztwór inuliny
preparat	Ilość wody (kg)	Ilość lecytyny (kg)	Temp, roztworu	Ilość wody (kg)	Ilość glutationu (kg)	Temp. Roztworu	Ilość wody (kg)	Ilość inuliny (kg)	Temp. roztworu
1	259,1	57,2	75°C +/5°C	269,7	57,2	55°C +/- 5°C	299,6	57,2	50°C +/- 5°C
2	300,00	100	5°C +/- 5°C	285,05	LO	5°C +/- 5°C	288,0	10,0	5“C +/- 5^CC
3	256,75	100	90°C +/5°C	240,05	3,0	90°C +/- 5°C	290,4	250,0	80°C +.·5°C
4.	280,00	100	70°C +/5°C	12000	100	45°C +/- 5°C	1800	500	45 °C +/- 5’C

Proporcje wagowe składników w preparacie według wynalazku odzwierciedlają skład ilościowy mieszaniny, w których są formowane liposomy. Składy procentowy (% wagowe) dla poszczególnych preparatów oraz mieszanin, w których były wytwarzane liposomy, jak również proporcje wagowe glutationu i inuliny względem lecytyny przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2

preparat	1	2	3	4
	mieszanina	preparat	mieszanina	preparat	mieszanina	preparat	mieszanina	preparat
Zawartość (% wag.) glutationu	5,72%	33,33%	0,1%	0,9%	0,26%	0,85%	0,68%	14,3%
Zawartość (% wag.) lecytyny	5,72%	33,33%	10.1%	90,1%	8,8%	28,3%	0,68%	14,3%
Zawartość (% wag.) inuliny	5,72%	33,33%	1,0%	9,0%	22%	70,85%	3,4%	71,4%
Zawartość (% wag.) wody	82,84%	-	88,6%	-	68,94%	-	95,3%	-
Stosunek wag. glutation. lecytyna	1:1	1:1	1:100	1:100	1:33	1:33	1:1	1:1
Stosunek wag. lecytynatinulina	1:1	1:1	1:0,1	1:0,1	1:2,5	1:2,5	1:5	1:5

Przykład 4. Analiza wielkości liposomów w preparatach według wynalazku

Pomiar wielkości liposomów otrzymanych w Przykładzie 1 i 2 wykonano z wykorzystaniem urządzenia NanoSizerZS (Malvern Instruments, Wielka Brytania) w funkcji „volume”. 10 gl próbki liposomów (po dokładnym wymieszaniu preparatów z Przykładu 1 i 2) rozcieńczano wodą dejonizowaną do objętości 1000 gl i umieszczano w kuwecie przyrządu. Następnie rejestrowano co najmniej trzy niezależnych pomiary rozkładu wielkości. Otrzymano mieszaninę liposomów 140,1 nm dla objętości wynoszącej 62% oraz 742,3 nm dla objętości wynoszącej 38%.

Dla określenia stabilności liposomów w preparacie według wynalazku, w szczególności ich odporności na agregację w warunkach silnego kwasu, wykonano pomiar wielkości liposomów otrzymanych w Przykładzie 1 i 2 w sposób analogiczny do tego opisanego powyżej, jednakże po uprzedniej inkubacji liposomów przez dwie godziny w kwasie 0,1 M HCl. W wyniku pomiaru otrzymano wielkości, takie jak dla liposomów niepoddanych inkubacji w 0,1 HCl, co potwierdza stabilność liposomów.

Przykład 5. Badanie stabilności liposomowego preparatu zawierającego glutation w postaci proszku według wynalazku

Badanie stabilności liposomowego preparatu zawierającego glutation, otrzymanego w Przykładzie 1 prowadzono przez 3 miesiące, kontrolując stan zachowanych próbek preparatu co miesiąc. Próbki przechowywano w temperaturze 25°C, a ich stabilność oceniano na podstawie wyglądu, zapachu i pomiaru pH.

Po upływie trzech miesięcy wygląd, zapach i pH próbek nie uległ zmianie. Zatem, wyniki badania wskazują na pełną stabilność próbek w badanym zakresie.

Przykład 6. Przygotowanie twardej dojelitowej kapsułki zawierającej liposomowy preparat glutationu

Preparat zawierający glutation w postaci proszku liposomów, otrzymany jak opisano w Przykładzie 1 albo Przykładzie 2, umieszcza się w kapsułce twardej z wykorzystaniem techniki wprowadzania preparatu przez otwarcie tej kapsułki, które następnie zamknięto przy użyciu pęsety. Na skalę przemysłową, twarde kapsułki napełnia się za pomocą kapsułkarek manualnych, półautomatycznych oraz automatycznych, np. z zastosowaniem kapsułkarki firmy IMA MATIC 90F.

Twardą kapsułką może być kapsułka żelatynowa, celulozowa, pullulanowa lub gellanowa, a w szczególności niniejszą kapsułkę stanowi kapsułka wykonana z kombinacji hydroksypropylometylocelulozy oraz gumy gellan.

Umieszczenie preparatu zawierającego glutation według wynalazku w twardej dojelitowej kapsułce umożliwia zwiększenie trwałości preparatu oraz zapewnia dogodny sposób podawania i wspomagania uwalniania zawartości liposomu.

Claims

1. Liposomowy preparat zawierający glutation, w którym dwuwarstwa lipidowa liposomów zawiera lecytynę, znamienny tym, że jest preparatem w postaci proszku oraz zawiera inulinę jako stabilizator preparatu, przy czym stosunek wagowy glutationu do lecytyny zawiera się w zakresie od 1:1 do 1:100, natomiast stosunek wagowy lecytyny do inuliny zawiera się w zakresie od 1:0,1 do 1:5.

2. Liposomowy preparat zawierający glutation według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy glutationu do lecytyny wynosi 1:1, oraz stosunek lecytyny do inuliny wynosi 1:1.

3. Liposomowy preparat zawierający glutation według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że glutation stanowi zredukowana postać glutationu.

4. Liposomowy preparat zawierający glutation według dowolnego spośród zastrz. od 1 do 3, znamienny tym, że lecytyna jest wybrana z grupy składającej się z lecytyny słonecznikowej, lecytyny sojowej, lecytyny rzepakowej oraz lecytyny z żółtek jaj.

5. Liposomowy preparat zawierający glutation według zastrz. 4, znamienny tym, że lecytynę stanowi lecytyna słonecznikowa.

6. Twarda dojelitowa kapsułka zawierająca liposomowy preparat glutationu jak określony w zastrz. od 1 do 5.

7. Twarda dojelitowa kapsułka zawierająca liposomowy preparat glutationu według zastrz. 6, którą to twardą kapsułkę stanowi kapsułka żelatynowa, celulozowa, pullulanowa lub gellanowa.

8. Twarda dojelitowa kapsułka zawierająca liposomowy preparat glutationu według zastrz. 7, którą to kapsułkę stanowi kapsułka wykonana z kombinacji hydroksypropylometylocelulozy oraz gumy gellan.

9. Sposób otrzymywania liposomowego preparatu zawierającego glutation w postaci proszku jak określony w dowolnym spośród zastrz. od 1 do 5, w którym lecytynę i glutation rozpuszcza się w wodzie, z wytworzeniem wodnego roztworu glutationu i zawiesiny lecytyny, a otrzymany w ten sposób wodny roztwór oraz zawiesinę miesza się razem do wytworzenia emulsji zawierającej liposomy z glutationem, znamienny tym, że glutation i lecytynę niezależnie rozpuszcza się w wodzie w temperaturze zawierającej się w zakresie 5°C +/- 5°C do 90°C +/- 5°C, następnie otrzymany wodny roztwór oraz zawiesinę łączy się razem intensywnie mieszając w temperaturze zawierającej się w zakresie 15°C +/- 5°C do 80°C+/- 5°C, inulinę rozpuszcza się w wodzie w temperaturze zawierającej się w zakresie 5°C +/- 5°C do 80°C+/- 5°C, następnie otrzymany wodny roztwór inuliny dodaje się do zhomogenizowanej emulsji wytworzonej przez połączenie lecytyny i glutationu, a całość intensywnie miesza w temperaturze zawierającej się w zakresie 5°C +/- 5°C do 80°C+/- 5°C, przy czym w wytworzonej mieszaninie stosunek wagowy lecytyny do inuliny mieści się w zakresie 1:0,1 do 1:5, a stosunek wagowy glutationu do lecytyny mieści się w zakresie 1:1 do 1:100, następnie otrzymaną zawiesinę poddaje się suszeniu.

10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że etap rozpuszczania glutationu w wodzie prowadzi się w temperaturze 55°C +/- 5°C, etap rozpuszczania lecytyny w wodzie prowadzi się w temperaturze 75°C +/- 5°C, etap mieszania wodnego roztworu glutationu i zawiesiny lecytyny prowadzi się w temperaturze 55°C +/- 5°C, etap rozpuszczania inuliny w wodzie oraz mieszania inuliny ze zhomogenizowanej emulsją otrzymaną przez połączenie lecytyny i g lutationu, prowadzi się w temperaturze 50°C +/- 5°C.

11. Sposób według zastrz. 9 albo 10, znamienny tym, że etap suszenia prowadzi się metodą suszenia rozpyłowego w temperaturze zawierającej się w zakresie 100°C +/- 50°C do 200°C+/- 5°C.

12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że suszenie rozpyłowe prowadzi się w temperaturze 150°C+/-5°C.

13. Sposób według zastrz. 9 albo 10, znamienny tym, że etap suszenia prowadzi się przez liofilizację w temperaturze zawierającej się w zakresie - 200,8°C +/- 5°C do - 20°C+/- 5°C.

14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że liofilizację prowadzi się w temperaturze - 50°C+/- 5°C.

15. Sposób według dowolnego z zastrz. 9-14, znamienny tym, że glutation stanowi zredukowana postać glutationu.

16. Sposób według dowolnego z zastrz. 9-14, znamienny tym, że lecytyna jest wybrana z grupy składającej się z lecytyny słonecznikowej, lecytyny sojowej, lecytyny rzepakowej oraz lecytyny z żółtek jaj.

17. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że lecytynę stanowi lecytyna słonecznikowa.

18. Sposób według dowolnego z zastrz. 9-17, znamienny tym, że mieszanina otrzymana po dodaniu roztworu wodnego inuliny zawiera 5,72% wag. glutationu, 5,72% wag. lecytyny, 5,72% wag. inuliny oraz 82,84% wag. wody w przeliczeniu na całkowitą masę mieszaniny.