Wydano 2$ fndnli 1M1 MfcC toHM/^o URZAD PATENTOWY w WARSZAWIE OPIS PATENTOWY Nr 30224 KI. 12 qt 6/03 Chiiioin gyógyszer ós regycszoti termekek gyara r. t.(Dr. Keroszty. & Dr. Wolf), Ujp^st Sposób wytwarzania pochodnych p-amlnobenzenosulloamldu rozpuszczalnych w wodzie Zgtottono 1 lutego 108H UdiMono 1 grudnia 1IM1 Pierwaicnatwo: 13 luUgo 19.17 dla laitn. 1-8; 22 gtyrsnia 193* dla taatra. 4 i 5 (Wegry) Stosowanie zwiazków grupy aminoben- zenosulfoamidu do wstrzykiwan przeciwko streptokokom jest znane. Jednakie p - • aminobenzenosulfoamid rozpuszcza sie w wodzie tylko w nieznacznym stopniu i z te¬ go wzgledu nie nadaje sie do wytwarzania roztworów stezonych. Wodne roztwory jego soli, wytworzone za pomoca kwasów, sa bardzo kwasne i z tego wzgledu równiez nie sa odpowiednie do wytwarzania roztwo¬ rów nadajacych sie do wstrzykiwan. We¬ dlug wynalazku niniejszego mozna otrzy¬ mywac pochodne p <• aminobenzenoeulfo* amidu, latwo rozpuszczalne w wodzie i od¬ powiednie do zastosowania do wstrzyki¬ wan, poddajac p - aminobenzenotulfoamid albo jego pochodne, podstawione w rdzeniu, dzialaniu formakiehydosuIfoksylanu »odo wego.Gdy przemiane formaldehydosulfoksy- lanu sodowego przeprowadza sie z p • ami- nobenzenosulfoamidem w obecnosci wodo¬ rotlenku potasowca, otrzymuje sie produkt zawierajacy na 1 mol p - aminobenzenoaul- foamidu 1 mol zwiazanego formaldehydo- sulfoksylanu sodowego. Gdy przemiane przeprowadza sie w nieobecnosci wodoro¬ tlenków potasowców, otrzymuje sie pro¬ dukt zawierajacy na 1 mol p • aminobenze- nosulfamidu 2 mole formaldehydosulfoksy- lanu sodowego. W tym przypadku dobrze jest przemieniac 1 mol p • aminobenseno*tulfamidu mniej wiecej z 2 molami for- maldehydosulfoksylanu sodowego.Okazalo sie, iz korzystnie jest przepro¬ wadzac reakcje formaldehydosulfoksyla- nem w obecnosci co najmniej 1 mola wo¬ dorotlenku potasowca, poniewaz w tym przypadku otrzymuje sie produkt nadzwy¬ czaj latwo rozpuszczalny w wodzie, zawie¬ rajacy na 1 mol p • aminobenzenosulfami- du 1 mol formaldehydosulfoksylanu sodo¬ wego. Produkt mozna latwo oczyszczac w ten sposób, ze mieszanine reakcyjna pod¬ daje sie dzialaniu kwasów mineralnych, Przyklad I. 50 g p • aminobenzenosul- foamidu rozpuszcza sie na lazni wodnej w 70 cm1 wody oraz 25 cm:l 47*/o-owego wo- dorotlenku sodu. Nastepnie mieszanine re¬ akcyjna chlodzi sie i zadaje roztworem skladajacym sie z 50 g soli sodowej formal¬ dehydosulfoksylanu i 100 cml wody. W ciagu jednej godziny mase reakcyjna ogrzewa sie do 60°C, nastepnie chlodzi sie ja i do przesaczonego roztworu dodaje tyle kwasu solnego, az próbka przesaczu prze¬ stanie dawac osad z kwasem solnym. Otrzy¬ many osad odsacza sie bez dostepu powie¬ trza i przemywa woda. Z wilgotnego kwa¬ su (kwas 4 • sulfoamidoanilinometyleno- sulfoksylowy) otrzymuje sie po zobojetnia¬ niu za pomoca wodorotlenku sodu latwo rozpuszczalna w wodzie sól sodowa. Kwas len mozna równiez wysuszyc, np. nad pie¬ ciotlenkiem fosforu, pod zmniejszonym cisnieniem i przeprowadzic przemiane na sól sodowa np. w srodowisku alkoho¬ lowym* Jezeli przy reakcji z sulfoksylanem nie stosuje sie wodorotlenku potasowca, np. wodorotlenku sodu, wówczas reakcja po- które wytracaja trudno rozpuszczalny w wodzie kwas H2N . 02S . CJ{A . NH ..CH2O.S.OH.Otrzymany kwas, przesaczony i prze* myty w wodzie, daje a wodorotlenkiem po- tasowcowym, np. z lugiem sodowym, pro¬ dukt zobojetniony, który na dwa atomy azotu zawiera w przyblizeniu dwa atomy siarki w czasteczce i stanowi p • aminoben- zenosulfoamid sprzezony z 1 molem for¬ maldehydosulfoksylanu.Przebieg reakcji mozna przedstawic na¬ stepujaco: miedzy sulfoksylanem i p - aminobenzeno- sulfoamidem przebiega bardzo powoli. Gdy reakcje przeprowadza sie w nieobecnosci wodorotlenku pdtasowca, jest rzecza ko¬ rzystna stosowanie sulfoksylanu w znacz¬ nym nadmiarze, np. 2 moli sulfoksylanu na 1 mol p - aminobenzenosulfoamidu.Przyklad II. 50 g p - aminobenzeno¬ sulfoamidu, 75 g soli sodowej formaldehy¬ dosulfoksylanu, nie zawierajacego wody krystalizacyjnej, oraz 100 cm3 wody ogrze¬ wa sie na lazni wodnej w 70 — 90°C w ciagu okolo 20 godzin. Wydzielanie produk¬ tu z mieszaniny reakcyjnej uskutecznia sie najlepiej przez wlewanie tej mieszaniny do 6 — 10-krotnej ilosci alkoholu absolutne¬ go, przy czym produkt wytraca sie w po¬ staci lepkiej masy. Po pewnym czasie cieci odlewa sie i lepka mase rozciera ze swieza porcja alkoholu absolutnego, przy czym masa ta przechodzi w bialy proszek. Po wysuszeniu otrzymuje sie bardzo latwo rozpuszczalny w wodzie produkt, który za¬ wiera na kazde 2 atomy azotu w przybli¬ zeniu 3 atomy siarki.Produkt reakcji stanowi wiec pochodna HtXOrs —{ )— NI1% + UOCI!t.OSOMe lltXOts —(__")— V// . CH20 . S. O.Me — taminobenzenosulfoamidu, w której dwie grupy CHt .O.SO.Nanazwiazane z ami- nobenzenosulfoamidem. Prawdopodobny wzór tego produktu jest Na O . S . O .. CHt . NH . 02S . CaH4 .NH . CHt. O .. SO Na.Otrzymany produkt rozpuszcza sie bar¬ dzo latwo w wodzie. Z tego wodnego roz¬ tworu kwasy mineralne nie moga wytracac wolnego kwasu, posiadajacego prawdopo¬ dobnie wzór HO . SO . NH . 02S . CnH4 ..NH.CH2.O.SOH.Otrzymany zwiazek zawierajacy dwie grupy sulfóksylowe posiada w wodnych roztworach znacznie wieksza odpornosc na dzialanie powietrza, niz zwiazek zawiera¬ jacy tylko jedna grupe sulfoksylowa. Roz¬ twór wodny tego zwiazku wykazuje odczyn zasadowy wzgledem lakmusu, natomiast, praktycznie biorac, obojetny wzgledem fe- noloftaleiny, czyli w granicach odpowied¬ nich w odniesieniu do roztworów stosowa¬ nych do wstrzykiwali. PL PL