Wydano 18 maja 1943 URZAD PATENTOWY w WARSCHAU OPIS PATENTOWY Nr31301 KI. 12 o, 23/03 Jan Rosicky, Praga-Modrany (/0^O^'bl^ Sposób otrzymywania zwiazków 4-aminobenzenosulfonoamidu Zgloszono 4 maja 1937 tJdzielono 20 grudnia 1942 Fierwszenstwo: 4 listopada 193G (Czechoslowacja) Sam 4-aminobenzeriosulfonoamid, jak równiez niektóre wywodzace sie z niego zwiazki, które posiadaja w czasteczce gru¬ pe sulfonoamidowa, jak np. zwiazki azo¬ we lub takie zwiazki, jakie powstaja w wy¬ niku róznorodnego podstawienia grupy aminowej, posiadaja wlasciwosc zabijania streptokoków (paciorkowców). U zwierzat w przypadku zakazenia streptokokami wy¬ buch infekcji zostaje opózniony dzieki za¬ stosowaniu tych zwiazków wzglednie zwierze zostaje calkowicie sterylizowane (Deutsche Med. Woch. 1935. Strona 2507; C, R. de 1'Acad. des Sciences 1935, tom 200, str. 1694; C. R. Soc. BioL 1935 tom 119/4%, dtto, str. 1277; Presse Medicale str. 2100; C. R. Soc. BioL 1936, str, 1082; C. R. Soc. BioL 1936, tom 122, str. 258).Zwiazki azowe, które otrzymuje sie przez sprzeganie dwuazowanego 4-amino¬ benzenosulfonoamidu np. z aminami aroma¬ tycznymi, fenolami, aminofenolami, amino- naftalenem, kwasami sulfonowymi lub kwasami aminonaftolodwusulfonowymi, sa czesciowo zaledwie nieznacznie rozpusz¬ czalne lub tez dzialaja drazniaco w orga¬ nizmie, a poza tym stanowia one silne barw¬ niki. Okolicznosci te utrudniaja znacznie zastosowanie ich w praktyce do leczenia lu¬ dzi. 4-aminobenzenosulfonoamid tworzy z kwasami sole rozpuszczalne, które jednak ze wzgledu na ich wysoki stopien kwasowo¬ sci nie nadaja sie do zastrzyków. Inne zwiazki skuteczne, jak acetyloajninobenze- nosulfonoamid i jego zwiazki tlenowe i wreszcie benzyloaminobenzenosulfonoamidsa niezmiernie trudnorozpuszczalne i nie moga byc stosowane do zastrzyków.Stwierdzono zupelnie nieoczekiwanie, ze w przypadku, igdy na aminobenzenosulfono- amid dziala sie bezwodnikami alifatycznych i alicykl^cznych kwasów dwukarbonowych albo bezwodnikami aromatycznych i hete¬ rocyklicznych kwasów ortodwtikarbono- wych, wówczas otrzymuje sie produkty pod¬ stawienia, które zawieraja grupe tworzaca sole i tworza -z zasadami nieorganicznymi i organicznymi latwo rozpuszczalne i trwa¬ le sole o odczynie obojetnym.Przyklad I. 3,44 g 4-aminobenzenosul- fonoamidu rozpuszcza sie w takiej ilosci wody, ze w temperaturze 70°C calosc prze¬ chodzi do roztworu. Po calkowitym roz¬ puszczeniu dodaje sie od razu, mieszajac energicznie, 2 g bezwodnika kwasu bur¬ sztynowego. Poczatkowo wszystko przecho¬ dzi do roztworu, a nastepnie nastepuje wy¬ dzielanie sie krysztalów. Produkt rozpusz¬ cza sie slabo w wodzie, alkoholu, chlorofor¬ mie, lepiej zas rozpuszcza sie w metanolu, z którego moze byc wykrystalizowany. Two¬ rzy igly, które spiekaja sie w temperatu¬ rze 197—198°, a topia sie w temperaturtze 202°. Sole tego zwiazku latwo rozpuszcza¬ ja sie w wodzie.Przyklad II. 3,44 g 4-aminobenzenosul- fonoamidu rozpuszcza sie na kapieli wod¬ nej w jak najmniejszej ilosci dioksanu i do¬ daje 2 g bezwodnika kwasu bursztynowego.Nastepnie ogrzewa sie jeszcze w ciagu 3 godzin i odstawia do krystalizacji. Otrzy¬ muje sie ten sam zwiazek, co i w przykla¬ dzie L Przyklad III. 17,2 g 4-aminobenzeno- sulfonoamidu rozpuszcza sie w 200 cm8 go¬ racej wody i dodaje 14,8 g drobno zmielo¬ nego bezwodnika kwasu ftalowego. Miesza¬ jac energiciznlie gotuje sie w ciagu 3—4 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna. Oziebia sie i wytracone krysztaly odsacza sie, nastep¬ nie rozpuszcza sie w nieznacznym nadmia¬ rze sody, saczy przez wegiel i produkt wy¬ traca sie przez cbdanie kwasu silnego w postaci mikrokrystalicznego osadu. Po od¬ saczeniu i przemyciu produkt suszy sie.Przyklad IV. 344 g 4-aminobenzenosul- fonoamidu rozpuszcza sie na goraco w 3600 cm3 wody. Ogrzewanie przerywa sie i do roztworu energicznie mieszajac dodaje sie 300 g bardzo drobno zmielonego bezwodni¬ ka kwasu pirydyno-a, P-dwukarbonowego.Nastepuje bardzo silna reakcja i calosc przechodzi do roztworu. Po oziebieniu kry¬ stalizuje kwas pirydynoi-P-karbonamino-4- benzenoisulfonoamido-a-karbonowy. Kwas ten oczyszcza sie przez krystalizacje z me¬ tanolu lub z rozcienczonego etanolu. Kwas ten jest nierozpuszczalny na zimno w wo¬ dzie, nieco lepiej rozpuszcza sie w wodzie na cieplo, jest slabo rozpuszczalny w eta¬ nolu, metanolu, a zupelnie nierozpuszczal¬ ny w eterze.Analiza: Obliczono: Stwierdzono: N 13,08% 13,05% S 9,97% 10,04% Przy ogrzewaniu w rurce wloskowatej krysztalty zaczynaja spiekac sie w tempe¬ raturze 225°C, brazowieja w temperaturze 265°C i staja sie ciekle w temperaturze 268°. Z równowaznikiem zasady tworzy ten kwas latworozpulsizczalne sole, które bar¬ dzo dobrze moga byc zastosowane do za¬ strzyków.Przyklad V. 17,2 g 4-amiino'benzenosul- fonoamidu rozpuszcza sie w 180 cm3 diok¬ sanu i dodaje roztwór 14,9 g bezwodnika kwasu chinolinowego w 160 cm3 dioksanu.Ogrzewfc. sie w ciagu 2 godzin na kapieli wodnej i odstawia na 24 godziny. Wytraco¬ ne krysztaly odsacza sie i przemywa alkoho¬ lem. Otrzymuje sie ten sam zwiazek, co i w przykladzie IV. Przez dodanie obliczonej ilosci sody zwiazek przeprowadza sie w wodny roztwór.Przyklad VI. 2 g 4-aminolbenzenosulfo- nodwumetyloamidu rozpuszcza sie w 25 — 2 —cm3 dioksanu i dodaje do niego 1,5 g bez¬ wodnika kwasu chinolinowego, rozpuszczo¬ nego w 15 cm3 dioksanu. Mieszanine ogrze¬ wa sie w ciagu 2 godzin na kapieli wodnej i wydzielajace sie po pewnym czasie krysz¬ taly wymywa sie alkoholem. W celu oczysz¬ czenia kwasu przeprowadza sie go za po¬ moca amoniaku do roztworu, przesacza przez wegiel i straca ponownie za pomoca kwasu solnego. PL PL