PL430836A1 - Fosforanowe pochodne 3-karboksyacylobetuliny o działaniu anty-HIV-1, sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są fosforanowe pochodne 3-karboksyacylobetuliny o działaniu anty-HIV-1, w postaci związków o wzorze 1, w którym poszczególne podstawniki oznaczają: R - oznacza grupę karboksyacyloksylową, R1 - oznacza grupę alkilową (C1-C4). Przedmiot niniejszego zgłoszenia stanowi również sposób otrzymywania w/w związków charakteryzujący się tym, że przebiega według następujących etapów: (a) betulinę o wzorze 2 poddaje się reakcji z czynnikiem fosforylującym w stosunku molowym co najmniej 1:1, w atmosferze gazu obojętnego, w rozpuszczalniku organicznym, w proporcji co najmniej 3 ml rozpuszczalnika na 1 mmol betuliny, w obecności katalizatora w postaci aminy trzeciorzędowej, w stosunku molowym betuliny do katalizatora co najmniej 1:1, przy czym jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej: tetrahydrofuran, dimetyloformamid, benzen, acetonitryl, aceton, chloroform lub chlorek metylenu, następnie z mieszaniny poreakcyjnej wyodrębnia się produkt i go oczyszcza, otrzymując 28-fosforan betuliny w postaci 28-dialkoksyfosforylobetuliny o wzorze 1, w którym R=OH, natomiast R1= alkil, (b) produkt etapu (a) poddaje się reakcji z bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego albo kwasem dikarboksylowym, w stosunku molowym od 1:2,5 do 1:10, w czasie co najmniej 25 minut, przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w ilości co najmniej 2 ml rozpuszczalnika na 1 mmol produktu etapu (a), wobec katalizatora w postaci aminy trzeciorzędowej, w stosunku molowym od 1:1 do 1:2 w przeliczeniu na produkt etapu (a), przy czym jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej: pirydynę, chlorek metylenu, chloroform, toluen, eter dietylowy, dimetylosulfotlenek, acetonitryl, tetrahydrofuran lub dioksan, następnie z mieszaniny poreakcyjnej wyodrębnia się produkt i poddaje oczyszczaniu. Przedmiotem zgłoszenia jest także zastosowanie fosforanowych pochodnych 3-karboksyacylobetuliny o wzorze 1, do wytwarzania środków farmaceutycznych przeznaczonych do hamowania replikacji HIV-1.