PL432492A1 - Fizycznie stabilna kompozycja farmaceutyczna oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest fizycznie stabilna kompozycja farmaceutyczna, w której skład wchodzi lek w postaci symwastatyny (2,2-dimetylobutanian (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroksy-6-oksotetrahydro-2H-piran-2-ylo]etylo]-3,7-dimetylo-1,2,3,7,8,8a-heksahydronaftalen-1-ylu) w postaci amorficznej, o wzorze 1, oraz krzemionkowy materiał porowaty o rozmiarze ziaren do 5 µm, korzystnie między 2 a 5 µm, oraz powierzchni między 200 a 400 m2/g, przy czym udział materiału krzemionkowego w kompozycji wynosi co najmniej 9%. Zgłoszenie obejmuje także sposób otrzymywania fizycznie stabilnej kompozycji farmaceutycznej. Sposób charakteryzuje się tym, że krystaliczną substancję farmaceutyczną w postaci symwastatyny (2,2-dimetylobutanian (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hydroksy-6-oksotetrahydro-2H-piran-2-ylo]etylo]-3,7-dimetylo-1,2,3,7,8,8a-heksahydronaftalen-1-ylu) o wzorze 1 oraz krzemionkowy materiał porowaty o rozmiarze ziaren do 5 µm, korzystnie między 2 a 5 µm, oraz powierzchni między 200 a 400 m2/g, łączy się, korzystnie w procesie mieszania i ucierania, aż do uzyskania jednorodnej i nieelektryzującej się mieszaniny, przy czym proporcje dobiera się tak by układ zawierał co najmniej 9% materiału krzemionkowego, następnie tak uzyskaną mieszaninę poddaje się witryfikacji, to jest stopieniu w temperaturze z przedziału od 403 K do temperatury niższej od temperatury degradacji układu, korzystnie ≤ 433 K, najkorzystniej 423 K, w której przetrzymuje się układ przez czas co najmniej 0,2 minuty, korzystnie ≤ 30 minut, najkorzystniej 2 minuty, po czym chłodzi się mieszaninę, korzystnie z prędkością 10 K/min do temperatury niższej niż temperatura przejścia szklistego układu, która zwykle mieści się w granicach 303 — 308 K.