Opublikowano dnia 17 wrzesnia 1960 r.C04c /(OS BIBLIOTEK V £ ^ •Urzedu Patentowegol Iwstiej 8zeezypBspalite| Larftwajt POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 43553 KI. 12 o, 16 Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne *) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania amidu kwasu etylofenylooctowego Patent trwa od dnia 25 marca 1959 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania ami¬ du kwasu etylofenylooctowego, srodka o zna¬ nych wlasciwosciach obnizania poziomu choleste¬ rolu w krwi, stosowanego jako srodek przeciw- miazdzycowy .Znane sposoby wytwarzania amidu kwasu etylofenylooctowego opieraja sie na znanym procesie hydrolizy grupy nitrylowej na grupe amidowa. Do tego celu proponowano stosowac rózne srodki np. lug sodowy, lug potasowy w roztworze wodno-alkoholowym, kwas siarko¬ wy stezony lub rozcienczony, mieszanine kwa¬ su siarkowego z kwasem octowym itd. Niedo¬ godnoscia tych znanych sposobów bylo to, ze otrzymywany produkt byl zawsze zanieczysz¬ czony kwasem etylofenylooctowym, powstaja¬ cym ubocznie jako produkt daleko posunietej hydrolizy. Fakt ten zmuszal do stosowania do- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa dr inz. Bozena 0|iechel- ska, mgr inz. Bogdan Morawski i mgr inz. An¬ drzej Zupanski. datkowych zabiegów przy oczyszczaniu amidu, które jeszcze bardziej obnizaly wydajnosc pro¬ cesu.Stwierdzono, ze mozna uzyskac amid kwasu etylofenylooctowego z duza wydajnoscia i o wy¬ sokim stopniu czystosci, jezeli proces hydrolizy nitrylu kwasu etylofenylooctowego prowadzi sie za pomoca wody utlenionej w obecnosci wodo¬ rotlenku metalu alkalicznego w srodowisku wodno-alkoholowym. Wydizielone surowce kry¬ sztaly amidu po jednorazowym przekrystalizo- wamiu, np. z chlorku etylenu lob toluenu posia¬ daja temperature topnienia 85—86°C, a wiec wykazuja czystosc odpowiednia do celów lecz¬ nictwa. Czysty amid mozna równiez uzyskac z mieszaniny poreakcyjnej na innej drodze, np. przez ekstrahowanie chlorkiem etylenu, a na¬ stepnie destylacje amidu pod zmniejszonym cisnieniem.Proces hydrolizy prowadzi sie stosujac 25— 30°/o-wa wode utleniona poczatkowo w tem¬ peraturze okolo 45°C, a w koncu w temperatu¬ rze okolo 55°C. Stosunki molowe reagentów ko-rzystnie dobiera sie tak, aby ilosci nitrylu kwasu etylofenylooctowego, wody utlenionej i wodorotlenku metalu alkalicznego wynosily odpowiednio 1:3, 4: 0,48.Przyklad 145 czesci nitrylu kwasu etylo¬ fenylooctowego, 500 czesci 25*/o-wej wody utle¬ nionej, 400 czesci alkoholu etylowego oraz roz¬ twór 19,2 czesci wodorotlenku sodowego w 80 czesciach wody miesza sie pod chlodnica zwrot¬ na. Nastepuje przy tym samorzutne ogrzanie sie miesaajiny, tak ze nalezy chlodzic ja aby utrzymac Jtemperature 45°C. Po uplywie 1—1Vi godziny mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 55°C w ciagu 3 godzin. Nastepnie mieszanine zobojetnia sie rozcienczonym kwasem siarko¬ wym i oddestylowuje alkohol z lazni wodnej pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc chlo¬ dzi sie w lodzie w ciagu okolo 12 godzin i otrzy¬ mane krysztaly amidu odsacza i suszy. Po prze- krystalizowaniu z chlorku etylenu lub toluenu otrzymuje sie 97,8 czesci amidu kwasu etylo¬ fenylooctowego o temperaturze topnienia 85— 86°C, co odpowiada 60°/© wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad II. Postepuje sie podobnie, jak w przykladzie I z ta róznica, ze otrzymana po reakcji mieszanine ekstrahuje sie trzykrotnie chlorkiem etylenu, laczy ekstrakty, które po przemyciu woda suszy sie bezwodnym siarcza¬ nem sodowym. Po oddestylowaniu rozpuszczal¬ nika destyluje sie czysty amid kwasu etylofe¬ nylooctowego, odbierajac frakcje wrzaca w tem¬ peraturze 176—180 przy 10 mm Hg. PL PL