Opublikowano dnia 21 kwietnia 1961 r.O^1^ PSTlO^KAJ £ */ J rzedu P • t--iu'owe§»| POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 44410 KI. 12 p, 7/01 Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne*) GMzisk Mazowiecki, Polska Sposób wytwarzania soli sodowej 2-p-amino- benzenosulfonoamido-4,6-dwumetylopirymidyny Patent tirwa od dinia 16 lutego 1960 r.Powszechnie stosowany sposób otrzymywania soli sodowej 2-p-aminolbenzenosulfonoamlido-4, 6-dwumetylopirymidyny {soli sodowej polfame- zyny) polega na dzialaniu na 2-p-aniinobenzeno- sulfoinoamido-4,6-dwumetylopirymidyne wodoro¬ tlenkiem sodowym. Reakcje prowadzi sie w srodowisku wodnym ewentualnie przy zastoso¬ waniu rozpuszczalników mieszajacych sie z woda.Sposób ten jest niedogodny w produkcji ze wzgledu na koniecznosc stosowania podwyzszo¬ nych temperatur do rozkladu tworzacego sie w srodowisku wodnym wodzianu soli sodowej pol¬ famezyny, co powoduje czesciowe zesmolenie sie produktu, latwy rozklad wilgotnej soli pod wplywem dwutlenku wegla z powietrza i trud¬ nosci technologiczne w zwiazku z krystalizacja bardzo dobrze rozpuszczajacej sie w wodzie soli sodowej polfamezyny.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest mgr inz. Jan Borkowski.Czesciowe zesmolenie a takze czesciowy roz¬ klad uniemozliwiaja otrzymanie preparatu od¬ powiadajacego wymogom farmakopealnym.Sposób wedlug wynalazku usuwa opisane nie¬ dogodnosci i umozliwia latwe otrzymywanie preparatu odpowiadajacego wymogom farma¬ kopei.W sposobie wedlug wynalazku sól sodowa 2-p- aminobenzenosulfonoamido-4, 6-4wumetylopiry- midyny otrzymuje sie przez dzialanie alkohola¬ nem sodowym na rozpuszczona w bezwodnych alkoholach alifatycznych lub innych bezwodnych rozpuszczalnikach organicznych 2-p-aminobenze- nosulfonbamido-4, 6-dwumetylopirymidyne. Wy¬ korzystujac okolicznosc, Z3 rozpuszczalnosci pol¬ famezyny i soli sodowej polfamezyny w bezwod¬ nych alkoholach alifatycznych sa zblizone, moz¬ na prowadzic reakcje równiez w fazie zawieszo¬ nej, przy czym okreslona ilosc rozpuszcza^ika jest wystarczajaca do calkowitego przeprowa¬ dzenia poilwamezyny w jej sól sodowa, która w miare przebiegu procesu wytraca sie z roztworu.Sposób Wedlug wynalazku pozwala na prowa¬ dzenie procesu z duza wydajnoscia.Przyklad L- Do $50 czesci wagowych metanolu ^bezwodnego" dddaje sie 100 czesci wa¬ gowych polfamezyny, a nastepnie dodaje sie w temperaturze 20°C roztwór uzyskany przez roz¬ puszczenie 8,5 czesci wagowych sodu metalicz¬ nego w 85 czesciach wegowych metanolu bez¬ wodnego. Po trzygodzinnym mieszaniu podgrze¬ wa sie mieszanine reakcyjna powoli do wrzenia i oddestylowuje okolo 150 czesci wagowych me¬ tanolu. Po oziebieniu odsacza sie wykrystalizo¬ wana sól sodowa polfamezyny i suszy w tem¬ peraturze 60°C. Uzyskuje sie 100 czesci wago¬ wych polfamezyny.Przyklad II. W 500 czesciach wagowych alkoholu izopropylowego bezwodnego rozpuszcza sie w temperaturze 40°C 8,5 czesci wagowówych sodu metalicznego. Nastepnie dodaje sie 500 cze¬ sci wagowych alkoholu izopropylowego i 100 czesci wagowych polfamezyny. Pod podgrzaniu do temperatury wrzenia oziebia sie mieszanine reakcyjna, wytracony osad odsacza i suszy w temperaturze 80°C. Uzyskuje sie 105 czesci wa¬ gowych soli sodowej polfamezyny. PL PL