PL444419A1 - Nowe pochodne iwermektyny, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie do leczenia onkologicznego - Google Patents

Abstract

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne iwermektyny, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie do leczenia onkologicznego. Pojedynczo oraz podwójnie modyfikowane pochodne iwermektyny otrzymane są przez wprowadzenie grupy amidowej w pozycję C13 związku wyjściowego i/lub przekształcenie układu pseudo-benzofuranowego. Pochodne iwermektyny modyfikowane w pozycjach 13 i/lub 4 o wzorze ogólnym 1, w którym R₁ oznacza wzór 2.1, R₂ oznacza wzór 2.2, A-B-C oznacza wzór 3.1 lub wzór 3.2, X oznacza atom wodoru lub podstawnik cukrowy o wzorze 4, lub podstawnik acylowy o wzorze 5, gdzie R oznacza: grupę alkilową prostą lub rozgałęzioną zawierającą od 1 do 10 atomów węgla; grupę alkilową zawierającą od 1 do 10 atomów węgla posiadającą w dowolnej pozycji wiązanie nienasycone; grupę alkilową zawierającą od 1 do 10 atomów węgla podstawioną w dowolnej pozycji łańcucha jednym lub więcej atomami halogenu korzystnie fluor, chlor, brom, jod, które mogą się znajdować zarówno przy tym samym jak i przy różnych atomach węgla; grupę alkilową zawierającą od 1 do 10 atomów węgla podstawioną w dowolnej pozycji łańcucha grupą wybraną spośród grup: alkoksylowej, aminowej, cyjanowej, hydroksylowej, karbonylowej, aldehydowej, karboksylowej, estrowej, sulfidowej, tiolowej; grupę alkilową podstawioną w dowolnej pozycji łańcucha grupą karbocykliczną lub heterocykliczną, przy czym pierścień może być ewentualnie podstawiony, jedną lub większą ilością, identycznych lub różnych grup, wybranych spośród: alkilowej, alkiloaminowej, alkoksylowej, aminowej, cyjanowej, dialkiloaminowej, halogenowej korzystnie fluor, chlor, brom, jod, hydroksylowej, karbonylowej, aldehydowej, karboksylowej, estrowej, sulfidowej, sulfonowej, tiolowej, trifluorometylowej, trifluorometoksylowej; grupę karbocykliczną lub heterocykliczną, przy czym pierścień może być ewentualnie podstawiony jedną lub większą ilością, identycznych lub różnych grup, wybranych spośród: alkilowej, alkiloaminowej, alkoksylowej, aminowej, cyjanowej, dialkiloaminowej, halogenowej korzystnie fluor, chlor, brom, jod, hydroksylowej, karbonylowej, aldehydowej, karboksylowej, estrowej, sulfidowej, sulfonowej, tiolowej, trifluorometylowej, trifluorometoksylowej. Sposób otrzymywania C13-amidów iwermektyny o wzorze ogólnym 2, w którym X i R mają ww. znaczenie polega na reakcji pomiędzy związkiem o wzorze ogólnym 6, będącym aminowym prekursorem iwermektyny blokowanym w pozycji C5 a chlorkiem kwasowym o wzorze ogólnym 7 w którym R ma wyżej podane znaczenie w ilości 1,2 ekwiwalenta w stosunku do ilości aminowego prekursora iwermektyny o wzorze 6, w obecności trzeciorzędowej aminy alifatycznej lub pirydyny oraz następczym odblokowaniu pozycji C5 przy użyciu kwasu p-toluenosulfonowego. Modyfikowane pochodne iwermektyny do zastosowania do leczenia onkologicznego korzystnie raka prostaty, raka piersi, raka płuc oraz raka jelita grubego.