PL55444B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: klBLIOTEKAT Urzedu Pafenfowego I Opublikowano: 17.IV.1968 ~ 55 444 KI. 12 q, 1/02 MKP C 07 c UKD £f/ Twórca wynalazku: doc. dr Andrzej Lukasiewicz Wlasciciel patentu: Instytut Badan Jadrowych, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych trójchlorowcoetyloaminy Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych trójchlorowcoetyloaminy o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, R1 oznacza rodnik alkilowy, a R oznacza rodnik alkilowy, alkenylowy, aryloalifatyczny, aHcyklicz- ny lub heterocykliczny. Zwiazki te wykazuja dzia¬ lanie biologiczne.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje p^dwualkiloaminobenzylidenoa- miny o wzorze 2, w którym R i R1 maja znacze¬ nie wyzej podane, z kwasem trójchlorooctowym lub trójbromooctowym w srodowisku rozpuszczal¬ nika organicznego. Przebieg reakcji ilustruje sche¬ mat 1.Reakcje prowadzi sie korzystnie przez wkraplanie benzenowego roztworu kwasu trójchlorowcooctowe- go do benzenowego roztworu iminy o temperatu¬ rze 50—75°C. Po zakonczeniu wkraplania miesza¬ nine ogrzewa sie, dopóki nie zakonczy sie wy¬ dzielanie C02. Z ochlodzonej mieszaniny reakcyj¬ nej ekstrahuje sie produkt reakcji 2n kwasem solnym, warstwe kwasowa alkalizuje sie, a wy¬ dzielona amine rozpuszcza w organicznym rozpu¬ szczalniku, z którego wytraca isie chlorowodorek aminy przez wysycanie gazowym chlorowodorem.Dwuchlorowodorek aminy o wzorze 1 mozna tak¬ ze wyodrebnic przez dodanie stezonego kwasu sol¬ nego do roztworu aminy w rozpuszczalniku orga¬ nicznym, np. mieszaninie alkoholu i octanu etylu.Wyjsciowa p-dwualkiloaminobenzylidenoamine o 2 i wzorze 2 otrzymuje sie przez ogrzewanie jednego j mola aldehydu p-dwualkiloaminobenzoesowego ¦ z jednym molem pierwszorzedowej aminy o wzo- j rze RNH2, w którym R ma wyzej podane znacze- \ nie. Reakcje te, która przedstawia schemat 2, pro- , wadzi sie w srodowisku benzenu usuwajac azeo- i tropowo wode. Imine otrzymana w postaci roz¬ tworu stosowac mozna do reakcji z kwasem trój- chlorowcooctowym bez jej uprzedniego wyodreb¬ niania.Trójchlorowcoetyloaminy wytworzone sposobem wedlug wynalazku maja wlasciwosci przeciwno- wotworowe. Hamuja wzrost nowotworów prze- szczepialnych myszy, sa przy tym stosunkowo ma¬ lo toksyczne (LD50 sredni 100—200 mg/kg przy do¬ zylnym podawaniu myszom), w porównaniu ze znanymi preparatami przeciwnowotworowymi o podobnej aktywnosci in vitro (ponizej l[x g/ml).Trójchlorowcoetyloaminy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja takze wlasciwosc inakty- wowariia wirusów oraz dzialanie sterylizujace na owady. Moga równiez sluzyc jako pólprodukty do dalszych syntez zwiazków biologicznie czynnych.Zwiazkami szczególnie aktywnymi biologicznie sa zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza rod¬ nik metylowy, etylowy lub propylowy, a R ozna¬ cza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub roz¬ galezionym o 3—6 atomach wegla, rodnik allilo- wy, benzylowy, cykioheksyIowy, cyklopentylowy lub 2-czterowodoropiranometylowy. 55 444\ 55 444 3 4 Przyklad. Równomolowe ilosci aldehydu p- -dwualkiloaminobenzoesowego i aminy I-rzedowej ogrzewa sie w benzenie z jednoczesnym usuwa¬ niem wody reakcyjnej przy uzyciu nasadki azeo- tropow^j. Pp calkowitym usunieciu wody do 5 otrzymanego benzenowego roztworu iminy wkrapla sie roztwór kwasu trójchlorowcooctowego w tem¬ peraturze 50—75°C. Po zakonczeniu wkraplania (okolo 1 godziny) mieszanine ogrzewa sie, dopóki nie zakonczy sie wydzielanie CO2 (okolo 0,5—1 go- 10 dziny). Z ochlodzonej mieszaniny poreakcyjnej ekstrahuje isie produkt reakcji 2m kwasem solnym, warstwe kwasowa alkalizuje sie, wydzielona ami¬ ne w postaci oleju ekstrahuje sie organicznym rozpuszczalnikiem np. eterem, octanem etylu, ben- 15 zenem, z którego wytraca sie dwuchlorowodorek PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. gposób wytwarzania pochodnych trój chlorowco¬ wyloaminy p wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, R1 oznacza rodnik alkilowy, a R oznacza rodnik alkilowy, alke- nylowy, aryloalifatyczny, alicykliczny lub hete- rpcyklipzny, znamienny tym, ze p-dwualkilo- aminobenzylidenoamine o wzorze 2, w którym R i R1 maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji z kwasem trójchlorooctowym lub aniny przez dodanie rozpuszczalnika wysyconego gazowym chlorowodorem. Dwuchlorowodorek aminy mozna takze wyod¬ rebnic przez dodanie stezonego kwasu solnego do 5 roztworu aminy np. w mieszaninie alkoholu i octanu etylu. Dwuchlorowodorki amin otrzymuje sie w stanie analitycznie czystym po pierwszej krystalizacji z alkoholu. Korzystnie surowy pro¬ dukt rozpuszcza sie w 95% alkoholu, nastepnie po ochlodzeniu dodaje nnniej polarny rozpuszczal¬ nik (np. octan etylu) z dodatkiem chlorowodoru. W tablicy podano wydajnosc, temperature top¬ nienia i dane analizy elementarnej dwuchlorowo- dorków niektórych N-(l-p-dwualkiloaminofenylo- -2,2,2-trójchlorowcoetylo)-amin, otrzymanych spo¬ sobem wedlug wynalazku. tróibrpmppctowym w srodowisku rozpuszczal¬ nika organicznego. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji z kwasem trójchlorooctowym lub trój- bromooctowym poddaje isie zwiazek o wzorze 2, w Htórym R1 oznacza rodnik metylowy, etylo¬ wy lub propylowy, a R oznacza rodnik alkilo¬ wy w lancuchu prostym lub rozgalezionym p 3—6 atomach wegla, rodnik alkilowy, benzylowy, cyklpheksylowy, cyklopentylowy lub 2-cztero- wodoropiranometylowy. 10 15 Tablica Wydajnosci, temperatury topnienia i dane analizy elementarnej dwuchlorowodorków amin o wzorze ogólnym p-RJN- C6H4 • CH/CX»/ NHR • 2HC1 Lp. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R1 C2H5 CH8 C2H5 C2H5 CH8 C2H5 C2H5 CH8 QA Oatfs R n-CsH7 n-C^g n-C4H9 n-C4HQ izo-C5Hn 1ZO-C5H11 izo-CsHn cyklopentyl 2-czterowodoro- piranometyl CH2CH=CH2 Cl Cl Cl Br Cl Cl Br Cl Ct Cl Wy¬ daj¬ nosc % teo¬ retycz¬ nej 85 85 80 82 80 87 70 60 50 81 Temperatura topnienia PC 196,5 rozklad 198 199 185,5 205,5 199,5 194,5 200 174,5 196 A n a %c znale¬ ziono 44,1 42,5 45,65 34,45 44,15 46,85 35,75 44,25 46,35 44,5 obli¬ czono 43,9 42,45 45,3 34,4 43,9 46,6 35,65 44,1 46,35 44,1 liza %K znale¬ ziono 6,0 5,85 6,3 4,8 6,15 6,85 5,0 5,6 6,25 5,65 obli¬ czono 6,1 5,8 6,35 4,85 6,1 6,6 5,05 5,65 6,2 5,65 $N znale¬ ziono 6,9 7,3 7,0 4,9 7,0 6,3 5,0 6,65 0,1 7,15 obli¬ czono 6,85 7,05 6,6 5,0 6,85 6,4 4,9 6,85 6,0 6,85KI. 12 q, 1/02 55 444 MKP G 07 e OCHNHR .B ¦ Wzdrl .O' ¦CH=Nff i ¦ R - OCH-NR CX3C0OH ^N-CHNHff 4 0 Schemat

1 .'.jO"""" —Aj-O"""'-' Schemat Z PL