CH646156A5 - Schwefelhaltige benzimidazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. - Google Patents

Schwefelhaltige benzimidazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. Download PDF

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CH646156A5
CH646156A5 CH590882A CH590882A CH646156A5 CH 646156 A5 CH646156 A5 CH 646156A5 CH 590882 A CH590882 A CH 590882A CH 590882 A CH590882 A CH 590882A CH 646156 A5 CH646156 A5 CH 646156A5
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disulfide
benzimidazol
bis
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methoxycarbonylamino
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CH590882A
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Csaba Goenczi
Dezsoe Korbonits
Pal Kiss
Endre Palosi
Gergely Heja
Gyoergyne Szvoboda
Gaborne Cser
Tiborne Szomor
Gyoergy Koermoeczi
Andras Kelemen
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Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
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Description

646 156
PATENTANSPRÜCHE
1. Verbindungen der Formel VI
nh-R'
(VI)
2
und deren Salze, worin
R1 Wasserstoff oder eine Gruppe der Formel -COOR5 darstellt;
R5Ci-4Alkyl ist;
R2 Wasserstoff, Halogen, Ci-6 Alkyl, Trifluormethyl oder eine
Gruppe der Formel -OR3 ist;
R3 Ci-4 Alkyl, Aryl oder Aralkyl bedeutet.
2. Verbindungen der Formel VI und deren Salze, worin R1 Wasserstoff oder Methoxycarbonyl ist; R2 Wasserstoff,
Chlor, Brom, Fluor, Trifluormethyl, Methyl, Butyl oder -OR3 bedeutet und R3 Methyl, Phenyl oder Benzyl darstellt als Verbindungen nach Anspruch 1.
3. Bis-(2-Amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid; bis-(2-Methoxycarbonylamino-benzimidazoI-5-yl)-disulfid; bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid; bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-butyl-benzimi-dazol-5-yI)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-fluor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-trifluormethyl-benzimid-azol-5-yl)-disulfid und bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid als Verbindungen nach Anspruch 1.
4. Fungicide Präparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel VI, worin R1, R2, R3 und R5 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben oder deren Salze.
5. Humanmedizinische und Veterinäre Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel VI, worin die Substituenten die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben oder deren Salze.
6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel Via und deren Salzen, worin R1 Wasserstoff bedeutet und R5, R2, R3 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel VII
Rz-
-s -
F
- nh z
}— N H^
(VII)
2
worin R2 die obige Bedeutung hat mit Cyanamid oder Brom-cyan umsetzt und erwünschtenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel Via in ihr Salz überführt.
2« 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel VII mit Cyanamid in wässrigem Medium in Gegenwart einer Mineralsäure umsetzt und die gewünschte Verbindung der Formel Via durch Behandlung des Reaktionsgemisches mit einer anorga-2s nischen Base oder Alkalicarbonat isoliert.
8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff Verbindungen der Formel VII, verwendet, in denen R2 Wasserstoff ist.
9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der 30 Formel VIb und deren Salzen, worin R1 eine Gruppe der
Formel -COOR5 ist und R5, R2, R3 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel VII, welche im Anspruch 6 definiert ist, mit einer Verbindung der Formel XII
35
R5OOCN = C-NC-NH-COOR5
(XII)
SR5
40 oder XIII
NC-NH-COOR5
(XIII)
umsetzt und erwünschtenfalls die so erhaltene Verbindung
45 der Formel VIb in ihr Salz überführt.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel VII mit einer Verbindung der Formel XII in Gegenwart von Wasser und/oder einem organischen Lösungsmittel vorteilhaft in wässrigem so Äthanol, bei pH 3-6, vorteilhaft in Anwesenheit von Essigsäure umsetzt.
11. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel VII mit einer Verbindung der Formel XIII in Gegenwart von Wasser und/oder
55 einem mit Wasser vermischbaren organischen Lösungsmittel zwischen 20°C und Rückflusstemperatur umsetzt.
12. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsstoff Verbindungen der Formeln VII, XII und XIII verwendet werden, in denen R2 Wasserstoff und R5
60 Methyl sind.
13. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel VIb, die im Anspruch 7 definiert sind und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel Via mit einer Verbindung der Formel XIV
65 X-COOR5 (XIV)
oder XV
(R50):C0
(XV)
3
646 156
worin R5 wie oben definiert ist und X Halogen ist, umsetzt und erwünschtenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel VIb in ihr Salz überführt.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel Via mit einer Verbindung der Formel XIV in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, vorteilhaft Pyridin bei 0-100°C oder in einem niederen Alkanol, vorzugsweise Äthanol bei 0-40°C umsetzt.
15. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel Via mit einem Dialkylcarbonat der Formel XV in Gegenwart eines
Alkalialkoholats und eines Alkanols, welche vorteilhaft der R5 = Alkylgruppe des Dialkylcarbonats der Formel XV entsprechen, bei 20-120°C vorteilhaft am Siedepunkt des Reaktionsgemisches umsetzt.
16. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsstoffe Verbindungen der Formeln XIV und XV verwendet werden, in denen R5 Methyl ist.
Die Verbindungen der Formel VI
nh^-R'
(VI)
und deren Salze, worin
R' Wasserstoff oder eine Gruppe der Formel -COOR5 darstellt;
R5Ci-4 Alkyl ist;
R: Wasserstoff, Halogen, Ci-6 Alkyl, Trifluormethyl oder eine
Gruppe der Formel -OR3 ist;
R3 C i-4 Alkyl, Aryl oder Aralkyl bedeutet, werden als so Zwischenprodukte bei Herstellung von Anthelmintika der Formel I
R (i)
worin R1, R2und R4 wie in DE-OS 2 820 375 beschrieben sind, eingesetzt.
Es wurde herausgefunden, dass diese Verbindungen als aktive Bestandteile in fungiciden und humanmedizinischen oder Veterinären Präparaten verwendbar sind. Es handelt sich also um eine Erfindung, die in den Patentansprüchen 1, 4,5 sowie 6,7 und 11 definiert ist.
Es sind vorteilhafte Verbindungen der Formel VI, worin R1 Wasserstoff oder Methoxycarbonylamino ist; R2 Wasserstoff, Chlor, Brom, Fluor, Trifluormethyl, Methyl, Butyl oder -OR3 bedeutet und R3 Methyl, Phenyl oder Benzyl darstellt.
Besonders vorteilhafte Vertreter der Verbindungen der Formel VI sind die folgenden Derivate:
s-(2-Amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
s-(2-Amino-6-methyl-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-butyl-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-fluor-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-trifluormethyl-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-phenoxy-benzimidazoI-5-yl)-sulfid;
s-(2-Amino-6-benzyloxy-benzimidazol-5-yl)-sulfid;
bis(2-Methoxycarbonylamino-benzimidazol-5-yl)-disulfid; 4s bis(2-Methoxycarbonylamino-6-methyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-butyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-50 disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-fluor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
55 bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-trifluormethyl-benzimid-azol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-phenoxy-benzimidazol-5-60 yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-benzyloxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid.
Die Verbindungen der Formel VI werden hergestellt indem 65 man a) zur Herste'lung von Verbindungen der Formel Via,
eine Verbindung der Formel VII
646 ÎS6
4
NC-NH-COOR5
(XIII)
umsetzt, worin R5 die obige Bedeutung hat, oder eine Verbindung der Formel Via mit einer Verbindung der Formel XIV
(VII) x-coor>
oder (XV)
worin R: die obige Bedeutung hat mit Cyanamid oder Bromcyan umsetzt; oder b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel VIb, in welchen R1 ein Gruppe der Formel -COOR5 ist und R5 die obige Bedeutung hat -, eine Verbindung der Formel VII mit einer Verbindung der Formel XII
RsOOCN^NH-COOR5 (XII)
SR5
I0 (R50)2C0,
(XIV)
(XV)
oder XIII
worin R5 wie oben angegeben ist und Halogen ist, umsetzt und erwünschtenfalls eine Verbindung der Formel Via oder VIb in ihr Salz überführt.
15 Nach einer Ausführungsform der Methode a) wird eine Verbindung der Formel VII mit Cyanamid umgesetzt. Die Reaktion wird in Gegenwart einer Mineralsäure (z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure) im wässrigen Medium durchgeführt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit einer
20 anorganischen Base (z.B. Natriumhydroxyd, HKalium-hydroxyd) oder einem AlkaIicarbonat(z.B. Natrium- oder Kaliumcarbonat) behandelt und das ausgeschiedene bis-(2-Amino-benzimidazolyl)-disulfid der Formel Via
NH;
(Via)
2
isoliert.
Nach einer anderen Verfahrensvariante der Methode a) wird eine Verbindung der Formel VII mit Bromcyan in einem niederen Alkanol (z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Iso-propanol vorzugsweise Äthanol) bei einer Temperatur von 0-40°C, vorteilhaft bei 20°C umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird mit einem Alkalihydroxyd (vorteilhaft Natriumoder Kaliumhydroxyd) oder Alkalicarbonat (z. B. Natriumoder Kaliumcarbonat) behandelt. Es werden Verbindungen der Formel Via erhalten.
Nach einer Ausführungsform der Methode b) wird eine Verbindung der Formel VII mit einem Isothioharnstoff-Derivat der Formel XII umgesetzt. Die Reaktion wird vorzugsweise durch Erhitzen der Reaktanten in einem proti-
R-
2
5
sehen Lösungsmittel in Gegenwart einer Säure durchgeführt. Als Reaktionsmedium können Wasser, organische Lösungsmittel und Gemische vom Wasser und organischen Lösungsmitteln (z.B. wässriger Äthanol) eingesetzt werden. Die 45 Umsetzung wird vorteilhaft bei einem pH-Wert von 3-6, insbesondere im Bereich von 3,5-5 durchgeführt. Die Einstellung des pH-Wertes erfolgt vorzugsweise mit anorganischen Säuren (z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure) oder organische Säuren (z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Propion-50 säure, vorteilhaft Essigsäure). Die Reaktionstemperatur beträgt vorteilhaft 50-100°C und es kann sehr günstig am Siedepunkt des Reaktionsgemisches gearbeitet werden. Es werden Verbindungen der Formel VIb
-coor
(vib)
2
erhalten.
5
646 156-
Nach einer anderen Ausführungsform der Methode b)
wird eine Verbindung der Formel VI I mit einem Carbalkoxycyanamid der Formel XIII umgesetzt. Die Reaktion wird vorteilhaft in einem mit Wasser vermischbaren organischen Lösungsmittel (z.B. Methanol, Äthanol, Aceton, Dioxan, Pyridin usw.) oder in einem Gemisch von Wasser und einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Die Umsetzung erfolgt zweckmässig bei einer Temperatur zwischen 20°C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches. Es werden Verbindungen der Formel VIb erhalten.
Die Verbindungen der Formel Via können durch Umsetzung mit einem zur Einführung einer -COOR5 Gruppe geeigneten Mittel in die entsprechenden Verbindungen der Formel VIb überführt werden. Die Reaktion kann vorteilhaft in einem basischen organischen Lösungsmittel (z.B. Pyridin) bei 0-100°C vollzogen werden. Aus den zur Einführung der Carbalkoxygruppen geeigneten Mitteln können vor allem die Halogenameisensäurealkylester der Formel XIV erwähnt werden.
Die Verbindungen der Formel Via werden auch durch Umsetzung mit einem Dialkylcarbonat der Formel XV in die entsprechenden Verbindungen der Formel VIb überführt. Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart einer äquimo-laren Menge eines Alkalialkoholats und in einem Alkanol durchgeführt. Es ist zweckmässig als Reaktionsmedium den Alkanol zu verwenden welcher der R5 = Alkylgruppe des eingesetzten Dialkylcarbonats der Formel XV entspricht.
Die chemische Nomenklatur der in den Beispielen vorkommenden Verbindungen kann selbstverständlich in zwei Weisen angegeben werden, da die Numerierung der Verbindungen der Formel VI entweder von N-Atom oder von der NH-Gruppe begonnen werden kann. Das bis-(2-Methoxy-carbonyIamino-benzimidazol-5-yl)-disulfid kann z. B. auch als bis-(2-Methoxycarbonylamino-benzimidazol-6-yl)-disulfid genannt werden.
Die Verbindungen der Formel VII und deren Salze sind neu mit der Ausnahme des Derivates, in welchem R2 Wasserstoff darstellt. In der Literatur wurde eine sehr komplizierte siebenstufige Synthese zur Herstellung dieser Verbindung beschrieben. Nach diesem bekannten Verfahren wird Anilin einer Rhodanierung unterworfen, die Aminogruppe durch Acetylierung geschützt, das erhaltene Produkt nitriert und hydrolysiert, die gebildete Verbindung in ein Disulfid überführt, dieses Produkt zum 2-Amino-4-mercaptoanilin gespaltet und danach folgt eine Disulfid-Bildung [Ber. 59, 190(1926); J. Chem. Soc. 1928,1364; Pharmazie 3,151 (1948); Arzneimittelforschung 2,455 (1952)]. Wegen der Kompliziertheit und der geringen Ausbeute ist dieses Verfahren zur Produktion in grossen Massstäben ungeeignet. Die Verbindung der Formel VII, worin R2 Wasserstoff bedeutet, war bloss als Laboratorienprodukt theoretischer Bedeutung bekannt.
Es wurde gefunden, dass die Verbindungen der Formel VII durch weitere Überführungen der aktiven Aminogruppen als wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von verschiedenen heterocyclischen Verbindungen, insbesondere Benzi-midazol-Derivaten eingesetzt werden können. Auf diese Weise können z. B. Dibenzimidazolyl-disulfide hergestellt werden. Das nachstehende Herstellungsverfahren der Verbindungen der Formel VII kann auch in grossen Massstäben im Betrieb verwirklicht werden.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel VII erfolgt durch Erwärmen der Verbindungen der Formel XVI.
NH
N C S-
Die Umsetzung kann vorteilhaft in Gegenwart eines Katalysators und in einem geeigneten Lösungsmittel durchgeführt werden. Bildung von Nebenprodukten wurde praktisch nicht beobachtet.
Als Lösungsmittel können Wasser oder niedere Alkanole (z. B. Methanol, Äthanol, Propanol) oder deren Gemische eingesetzt werden. Der Katalysator kann eine anorganische Base (vorteilhaft Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd), Alkalicarbonat (z. B. Natrium- oder Kaliumcarbonat) oder vorzugsweise Ammoniumhydroxyd sein.
Nach einer besonders vorteilhaften Ausführungsform dieses Verfahrens wird eine Verbindung der Formel XVI in einer 3-5%-igen wässrigen Ammoniumhydroxydlösung erhitzt. Die Reaktionstemperatur beträgt im allgemeinen 20-100°C, vorteilhaft etwa 80°C. Die Reaktionsdauer hängt von der Temperatur ab und ist im allgemeinen 1 -5 Stunden, vorteilhaft etwa 3 Stunden.
Man kann auch derartig verfahren, dass man eine Verbindung der Formel XVI in einem Gemisch einer niederen Alkancarbonsäure (z. B. Essigsäure) und eines tertiären Amins (z. B. Triäthylamin, Dimethylanilin, Pyridin)
erwärmt.
In einer vorteilhaften Verbindungsgruppe der Formel XVI steht R2 für Methyl, Butyl, Chlor, Brom, Fluor, Trifluormethyl oder -OR3 wobei R3 Methyl, Benzyl oder Phenyl darstellt.
Besonders vorteilhafte Vertreter der Verbindungen der Formel VII sind die folgenden Derivate:
2,2' -Dimethyl-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dibutyl-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dibrom-4,4', 5,5,' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dichlor-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Difluor-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -di-(Trifluormethyl)-4,4' ,5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; *
2,2' -Dimethoxy-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2'-Diphenoxy-4,4', 5,5'-tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dibenzyloxy-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid.
Weitere Einzelheiten des erfindungsgemässen Verfahrens sind den nachstehenden Beispielen zu entnehmen. Der Schutzumfang der Erfingung wird jedoch keinesfalls auf diese Beispiele eingeschränkt.
Beispiel 1
Einer Lösung von 2,78 g 3,3', 4,4'-Tetraamino-diphenyl-disulfid und 6,0 g S-Methyl-isothiocarbamid-diurethan in 100 ml eines 50%-igen (Volumprozent) Alkohols wird 1 ml Essigsäure zugefügt und das Gemisch wird bis zur Beendigung der Methyl-mercaptan-Entwicklung zum Sieden erhitzt (ca. 3 Stunden lang). Das ausgeschiedene bis-(2-Methoxy-carbonyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid wird filtriert. Gew. 4,2 g (95%). Schmp.: 328°C (Zersetzung).
Beispiel 2
8,8 g Natriumhydroxyd werden in 50 ml Wasser gelöst und es werden 4,2 g Cyanamid zur Lösung hinzugefügt. Es wird s
io
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
646 156
6
auf 10°C abgekühlt und es werden dem Gemisch 9,4 g Chlorameisensäuremethylester tropfenweise in 30-45 Minuten zugegeben. Man mischt eine weitere halbe Stunde und fügt diese Mischung einer Lösung aus 13,9 g 3,3',4,4'-Tetra-amino-diphenyl-disulfid in 200 ml eines 75%-igen Alkohols zu. Das Gemisch wird zum Sieden erhitzt und durch zeitweise Dosierung einer konzentrierten Salzsäure wird der pH-Wert zwischen 3-4 gehalten. Nach 90 Minuten Sieden wird abgekühlt und das ausgeschiedene Produkt wird durch Filtrieren isoliert. Es werden 19,0 g (86,5%) des bis-(2-Methoxycarbo-nylamino-benzimidazol-5-yl)-disulfids erhalten. Schmp.: 325°C (Zersetzung).
Beispiel 3 bis 11 Beim Anwenden der unten aufgezählten o-Phenylen-diamin-Derivaten wird auch nach den Beispielen 11 und 12 verfahren:
2,2'-Dimethyl-4,4', 5,5'-tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2 ' -Dibutyl-4,4' ,5,5' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2'-Dibrom-4,4', 5,5'-tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2'-Dichlor-4,4', 5,5'-tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Difluor-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2'-Di-(trifluormethyl)-4,4', 5,5' -tetraamino-diphenyl-disulfid;
2,2' -Dimethoxy-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Diphenoxy-4,4' ,5,5' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dibenzyloxy-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid;
Auf diese Weise können folgende Verbindungen hergestellt werden:
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid, Schmp.: 305-310°C;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-butyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid, Schmp.: 295-298°C;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-disulfid, Schmp.: 310°C (Z);
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-disulfid, Schmp.: 305-310°C (Z);
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-fluor-benzimidazol-5-yl)-disulfid, Schmp.: 285-288°C;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-trifluormethyl-benzimi-, dazol-5-yl)-disulfid, Schmp. über 340°C; bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid, Schmp.: 297-300°C (Z); bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-phenoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-benzyloxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
Beispiel 12
Einer Lösung von 2,78 g 3,3', 4,4'-Tetraamino-diphenyldi-sulfid in 70 ml Alkohol wird eine Lösung von 2,12 g Bromcyan in 10 ml Alkohol zugefügt. Man lässtüber Nachts stehen, dann wird der Alkohol abdestilliert, der Rückstand in Wasser aufgenommen und mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht. Es werden 3,0 g (90%) bis-(2-Amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid erhalten, Schmp.: 245°C unter Zersetzung.
Beispiel 13
2,78 g 3,3', 4,4'-Tetraamino-diphenyl-disulfid werden in 1,7 ml einer 37%-igen Salzsäure gelöst und es wird eine Lösung von 0,92 g Cyanamid in 1 ml Wasser gelöst tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wird 1 Stunde lang bei einer Temperatur von 100°C gehalten, dann werden 0,9 g Natrium-hydroxyd in Form einer 40%-igen Lösung hinzugefügt und es wird weiter bei 100°C bis zur Beendigung der Ammoniakentwicklung erhitzt. Nach Abkühlen scheidet sich das bis-(2-Amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid aus. Gew.: 2,70 g (81%), Schmp.: 245°C (Zersetzung).
Beispiel 14 bis 22 Man Verfährt nach den Beispielen 12 und 13 auch wenn man die unten angeführten o-Phenylen-diamin-Derivate anwendet:
2,2' -Dimethyl-4,4', 5,5' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2'-Dibutyl-4,4', 5,5'-tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dibrom-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2 ' -Dichlor-4,4', 5,5' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Difluor-4,4', 5,5' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Di-(trifluormethyl)-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid;
2,2'-Dimethoxy-4,4', 5,5'-tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Diphenoxy-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid; 2,2' -Dibenzyloxy-4,4', 5,5 ' -tetraamino-diphenyl-disulfid.
Auf diese Weise können folgende Verbindungen hergestellt werden:
bis-(2-Amino-6-methyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-butyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-fhior-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-trifluormethyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-phenoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-benzyloxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid.
Beispiel 23
Einer Lösung von 3,32 gbis-(2-Amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid in 30 ml Pyridin werden unter Kühlung 2,0 g Chlorameisensäuremethylester hinzugefügt. Man lässt über Nachts stehen, dann wärmt man auf heissem Wasserbad ca. 1,5-2 Stunden lang. Das Pyridin wird im Vakuum abdestilliert und auf den Rückstand wird Wasser gegossen, die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Es werden 3,4 g (78%) bis-(2-Methoxy-carbonyIamino-benzi-midazol-5-yl)-disulfid erhalten. Schmp.: 325°C (Zersetzung).
Beispiel 24
Einer Lösung von 3,32 g bis-(2-Amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid in 30 ml Methanol werden 1,80 g Dimethylcarbonat und eine Lösung von 0,46 g Metallnatrium in 30 ml Methanol hinzugefügt. Das Gemisch wird 1 Stunde lang bei Siedehitze gehalten. Dann wird das Gemisch mit Essigsäure angesäuert (pH 5,5-6) und die ausgeschiedene bis-(2-Methoxy-carbonyl-amino-benzimidazol-5-yl)-disulfid Kristalle werden filtriert. Gew.: 4,1 g (92,5%). Schmp.: 325°C (Zersetzung).
Beispiel 25 bis 33 Bei Anwendung der unten angeführten bis-(2-Amino-ben-zimidazol-5-yl)-disulfid-Derivate verfährt man gleichfalls nach den Beispielen 23 und 24:
bis-(2-Amino-6-methyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-butyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-fluor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-trifluormethyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-phenoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Amino-6-benzyloxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
646 156
Auf diese Weise können folgende Verbindungen hergestellt werden:
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methyl-benzimidazol-5-yl> disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-butyl-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-brom-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-chlor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-fluor-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-trifluormethyl-benzimi-dazol-5-yl)-disulfid; s bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-methoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-phenoxy-benzimidazol-5-yl)-disulfid;
bis-(2-Methoxycarbonylamino-6-benzyloxy-benzimidazol-5-io yl)-disulfid.
B
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