PL68242B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL68242B1 PL68242B1 PL142231A PL14223170A PL68242B1 PL 68242 B1 PL68242 B1 PL 68242B1 PL 142231 A PL142231 A PL 142231A PL 14223170 A PL14223170 A PL 14223170A PL 68242 B1 PL68242 B1 PL 68242B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetic acid
- endomethylene
- cis
- tetrahydrophthalic
- acid
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- -1 cis-3,6-endomethylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalic acid imides Chemical class 0.000 claims description 18
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 1
- NIDNOXCRFUCAKQ-UMRXKNAASA-N (1s,2r,3s,4r)-bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound C1[C@H]2C=C[C@@H]1[C@H](C(=O)O)[C@@H]2C(O)=O NIDNOXCRFUCAKQ-UMRXKNAASA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGKZBAMIYUHSMU-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-chloroethyl(nitroso)carbamoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(NC(=O)N(CCCl)N=O)CC1 VGKZBAMIYUHSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- HDNAENGLYCLHFK-UHFFFAOYSA-N cis-endo-n-ethyl-5-norbornene-2,3-dicarboximide Chemical compound C1=CC2CC1C1C2C(=O)N(CC)C1=O HDNAENGLYCLHFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001470 diamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: 23.VII.1970 (P. 142 231) Opublikowano: 8.X.1973 68242 KI. 12o,16 MKP C07c 103/30 Wspóltwórcy wynalazku: Witold Hahn, Tadeusz Zielinski, Jan Epsztajn Wlasciciel patentu: Uniwersytet Lódzki, Lódz (Polska) Sposób wytwarzania N-podstawionych imidów kwasu cis-3, 6-endometyleno-l, 2, 3, 6 -czterowodoroftalowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-podstawionych imidów kwasu cis-3,6-endomety- leno-l,2,3,6-czterowodoroftalowego o ogólnym wzo¬ rze przedstawionym na rysunku, w którym R ozna¬ cza dowolny rodnik alkilowy jak na przyklad mety¬ lowy, etylowy, lub rodnik aryIowy jak na przyklad benzylowy, fenylowy, o-chlorofenylowy, p-nitrofe- nylowy, p-tolilowy, p-metoksyfenylowy, p-karboksy- fenylowy, p-hydroksyfenyIowy, p-etoksyfenylowy, 2-pirydylowy lub rodnik cykloheksylowy albo 2-tia- zolilowy. Zwiazki te wykazuja dzialanie farmakolo¬ giczne i moga znalezc zastosowanie w lecznictwie jako leki psychotropowe i ukladu krazenia.Dotychczas w literaturze znane sa trzy sposoby wytwarzania omawianych zwiazków. Wedlug jedne¬ go z nich N-podstawione imidy kwasu cis-3,6-endo- metyleno-l,2,3,6-czterowodoroftalowego otrzymuje sie na drodze cyklizacji mono- i dwuamidów odpo¬ wiedniego kwasu przez ogrzewanie ich w tempera¬ turze 200—300°C w ciagu kilku godzin. Wada tego sposobu jest rozklad w wysokiej temperaturze two¬ rzacego sie imidu, co w konsekwencji powoduje za¬ nieczyszczenia d niska wydajnosc procesu. Wedlug drugiego sposobu bezwodnik kwasu cis-3,6-endome- tyleno-l,2,3,6-czterowodoroftalowego ogrzewa sie z dowolna pierwszorzedowa alkilo- lub aryloamina w srodowisku wysokowrzacych obojetnych rozpusz¬ czalników, takich jak np. dioksan lub dwumetylo- formamid, w ciagu kilku godzin. Jednakze proces w tych warunkach jest uciazliwy i wymaga stosowa¬ lo 15 25 30 nia kosztownych rozpuszczalników. Wreszcie wed¬ lug trzeciego sposobu sól metalu alkalicznego imidu kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6-czterowodorofta- lowego poddaje sie reakcji z halogenkiem dowolnego alkilu lub arylu w srodowisku bezwodnych polar¬ nych rozpuszczalników takich jak np. etanol lub aceton. Duzo klopotów w tym sposobie sprawia otrzymywanie soli metali alkalicznych imidu kwa¬ sowego, które sa nietrwale i czesto higroskopijne, a poza tym koniecznosc stosowania bezwodnych roz¬ puszczalników polarnych. Niezaleznie od tego alka¬ liczne srodowisko reakcji czesto powoduje hydroli¬ ze chlorowcowych pochodnych, a tym samym za¬ nieczyszczanie produktu i zmniejszona wydajnosc procesu.Stwierdzono, ze w przeciwienstwie do tych zna¬ nych sposobów mozna otrzymywac znacznie pros¬ ciej i z wysoka wydajnoscia N-alkilo- lub N-arylo- imidy kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6-cztero- wodoroftalowego, jezeli bezwodnik kwasu cis-3,6- endometyleno-l,2,3,6-czterowodoroftalowego podda sie reakcji z dowolna pierwszorzedowa alkilo- lub aryloamina w srodowisku lodowatego kwasu octo¬ wego. W tym celu do lodowatego kwasu octowego w nadmiarze wprowadza sie pierwszorzedowa alki¬ lo- lub aryloamine i oddestylowuje znajdujaca sie ewentualnie wode w postaci mieszaniny z kwasem octowym do calkowitego usuniecia wody, a nastep¬ nie do bezwodnego srodowiska wprowadza sie bez¬ wodnik kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6-cztero- 68 24268 242 wodoroftalowego i mase reakcyjna ogrzewa w cia¬ gu kilku godzin w temperaturze wrzenia srodowis¬ ka reakcji. Nastepnie z masy poreakcyjnej odde- stylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem kwas octowy, a pozostalosc oczyszcza na drodze krysta¬ lizacji lub chromatografii i krystalizacji. Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest stosowanie do pro¬ cesu wodnych roztworów alkilo- lub aryloamin i latwo dostepnego lodowatego kwasu octowego a takze wysoka wydajnosc procesu.Ponizszy przyklad wyjasnia blizej istote wyna¬ lazku, nie ograniczajac jego zakresu.Do 250 cm8 lodowatego kwasu octowego wpro¬ wadza sie 17,7 g (0,11 mola) 20-procentowego roz¬ tworu etyloaminy i z powstalego roztworu odde- stylowuje sie mieszanine wody i kwasu octowego az do calkowitego usuniecia wody. Nastepnie do pozostalosci wprowadza sie 16,4 g (0,1 mola) bez¬ wodnika kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6-cztero- wodoroftalowego i mase reakcyjna ogrzewa do wrzenia w ciagu dwóch godzin. Po tym czasie z masy poreakcyjnej oddestylowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem kwas octowy a oleista pozosta¬ losc przekrystalizowuje z mieszaniny metanolu z woda w stosunku objetosciowym 3:1, z dodatkiem wegla aktywnego. Uzyskuje sie bialy, krystaliczny N-etyloimid kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6- czterowodoroftalowego o temperaturze topnienia 75 —76°C z wydajnoscia 92 procent.W taki sam sposób otrzymuje sie inne alkilo- lub aryloimidy kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6- czterowodoroftalowego. W przypadku stosowania do procesu amin bezwodnych nie jest wymagane osu¬ szanie srodowiska reakcji. 10 15 20 25 30 PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N-podstawionych imidów kwasu cis-3,6-endometyleno-l,2,3,6-czterowodoro- ftalowego o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza dowolny rodnik alki¬ lowy, jak na przyklad metylowy, etylowy lub rod¬ nik aryIowy jak na przyklad benzylowy, fenylowy, o-chlorofenylowy, p-nitrofenylowy, p-tolilowy, p- metoksyfenylowy, p-karboksyfenyIowy, p-hydroksy- fenylowy, p-etoksyfenyIowy, 2-pirydylowy lub rod¬ nik cykloheksylowy albo 2-tiazolilowy przez reak¬ cje odpowiedniej pierwszorzedowej alkilo- lub aryloaminy w srodowisku rozpuszczalnika organi¬ cznego, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku kwasu octowego lodowatego w tempe¬ raturze wrzenia masy reakcyjnej w ciagu 1—3 go¬ dzin, po czym oddestylowuje sie kwas octowy, a pozostalosc oczyszcza przez krystalizacje lub na drodze chromatografii i krystalizacji.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku stosowania wodnego roztworu aminy, do aminy wprowadza sie kwas octowy lodowaty i od¬ destylowuje mieszanine wody i kwasu octowego az do calkowitego usuniecia wody, po czym do pozo¬ stalosci wprowadza sie bezwodnik kwasu cis-3,6 -endometyleno- 1,2,3,6-czterowodoroftalowego.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na 1 mol bezwodnika kwasu cis-3,6-endometyleno- 1,2,3,6-czterowodoroftalowego stosuje sie okolo 1,1 mola dowolnej pierwszorzedowej alkilo- lub arylo¬ aminy. N-R Bltk 1466/73 105 egz, A4 Cena zl 10.— PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL68242B1 true PL68242B1 (pl) | 1972-12-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69626682T2 (de) | Verfahren zur herstellung von guanidinderivaten, zwischenprodukte dafür und ihre herstellung | |
| US2086822A (en) | Process for producing aromatic asymmetrical thiourea derivatives | |
| US2450386A (en) | Manufacture of compounds containing amidine groups | |
| JPS632264B2 (pl) | ||
| PL68242B1 (pl) | ||
| USRE29882E (en) | Synthesis of oxindoles from anilines and intermediates therein | |
| US1939025A (en) | Aromatic amino-sulpho chlorides, substituted in the amino-group | |
| US3398155A (en) | 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation | |
| US2370015A (en) | Derivatives of tertiary amino aliphatic acids | |
| Coffey et al. | 197. Ethyl esters of β-arylaminocrotonic acids | |
| US2433489A (en) | Production of amidines | |
| SU422138A3 (pl) | ||
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US3743668A (en) | Cyanoethylation of aminophenols | |
| US3317528A (en) | Amino-x-alkoxy-s-triazines | |
| US2850503A (en) | Preparation of methyl and ethyl n- | |
| US2463793A (en) | Production of n4-acetyl sulfguanidines | |
| US4290971A (en) | Method of preparing 2-(phenylamino)-imidazolines-(2) | |
| US4256639A (en) | Process for the synthesis of isatin derivatives | |
| US3076809A (en) | Process for preparation of glutarimide compounds | |
| US2534332A (en) | 2-oxoimidazolines and process for preparing the same | |
| SU507567A1 (ru) | Способ получени замещенных дитиокарбаматов | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона | |
| US3129227A (en) | Certain 1, 3-bis(heterocyclylimino)-isoindolines | |
| US2814624A (en) | Quaternary ammonium salts of |