PL80147B1 - Zinc complexes of quaternary pyridine derivatives[gb1219998a] - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania nowych, czwartorzedowych pochodnych pirymidyny zawierajacych cynk Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, czwartorzedowych pochodnych pirymidy¬ ny, zawierajacych cynk.Wiadomo, ze chlorek 2-n-propylo-4-amino-5-piry- midylo-metylo-2-metylo-pirydyniowy stanowi' sro¬ dek przeciwko kokcydiozie zarówno u ludzi jak ¦i u zwierzat (brytyjski opis patentowy nr 911511).Wytwarzanie i stosowanie tego .zwiazku jest jed¬ nak bardzo utrudnione z uwagi na duze trudno¬ sci, wystepujace przy oczyszczaniu produktu. Zwia¬ zek ten oznacza sie bowiem bardzo dobra rozpusz¬ czalnoscia w wodzie, co przy oczyszczaniu, powo¬ duje znaczne straty. Dalsza wada tego srodka po¬ lega .na tym, ze ulega on szybko absorpcji, totez nie moze wywierac dlugotrwalego dzialania.Wynalazek umozliwia wytwarzanie zwiazków o dzialaniu kokcydiostatycznym trudno rozpuszczal¬ nych w wodzie, a przeto majacych dzialanie prze¬ dluzone. Wytwarzanie tych zwiazków jest latwiej¬ sze i tansze niz wspomnianego "wyzej znanego zwiazku. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc równiez stosowane jako sub¬ stancje .wyjsciowe do otrzymywania .znanych pre¬ paratów o dzialaniu kokcydiostatycznym, a takze mozna je wykorzystywac w procesach oczyszczania szeregu zwiazków.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy, a R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy. Okreslenie „rodnik alkilowy" oznacza nasycone, alifatyczne rodniki weglowodo¬ rowe o prostym lub rozgalezionym lancuchu, za¬ wierajacym korzystnie 1—6 atomów wegla, takie jak rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izo- 5 propylowy, n-butylowy, izobutylowy, n-pentylowy i n-heksylowy. R i R1 moga oznaczac jednakowe lub rózne rodniki alkilowe, a szczególnie cenne wlasciwosci maja te .zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rych R oznacza rodnik metylowy lub n-propylowy, io a R1 oznacza rodnik metylowy.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek kompleksowy o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z pirydyna lub ,z pirydyna podstawiona 15 rodnikiem alkilowym lub tez z jej sola, albo zwia¬ zek o ogólnym wzorze 3, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenia, poddaje sie reakcji z chlorkiem cynkowym.Z otrzymanego zwiazku o wzorze 1 wytwarza sie 20 w razie potrzeby ^preparaty do bezposredniego le¬ czenia ludzi lub zwierzat albo- ewentualnie usuwa z niego chlorek cynkowy.Pierwszy z podanych wyzej wariantów sposobu wTedlug wynalazku stosuje sie przede wszystkim 25 wówczas, gdy zadanym produktem koncowym jest nowa, czwartorzedowa sól zawierajaca cynk. Reak¬ cje prowadzi sie korzystnie w temperaturze poko¬ jowej, w srodowisku rozpuszczalnika. Jako roz¬ puszczalnik stosuje sie nadmiar pirydyny lub jej 30 pochodnej stanowiacej jeden z reagentów lub tez 801473 inny rozpuszczalnik organiczny, na przyklad dwu- metyloformamid. Produkt wydziela sie w postaci krystalicznej i moze byc latwo oddzielony od mie¬ szaniny poreakcyjnej na drodze filtracji, a nastep¬ nie ewentualnie oczyszczony przez przekrystalizo- wanie z wody.Zwiazki kompleksowe o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, sa zwiazkami nowy¬ mi. Wytwarza sie je przez reakcje chlorowodorku 2-alkilo-4-amino-5-chlorometylopirymidyny z chlor¬ kiem cynkowym. Reakcje te prowadzi sie korzyst¬ nie na izimno, w srodowisku alkoholu.Drugi wariant sposobu wedlug wynalazku stosu¬ je sie przede wszystkim ido oczyszczania zwiazków o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie, wytwarzanych znanymi sposobami i do przeksztalcania ich w preparaty o opóznionym dzialaniu. Reakcje te prowadzi sie korzystnie w srodowisku wodnym i otrzymany trudnorozpusz- czalny zwiazek o wzorze 1, w którym R i R1 maja wyzej podane oznaczenie, odsacza sie ewentualnie przekrystalizowuje.Ze zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku mozna latwo usunac chlorek cynkowy, otrzymujac bardzo czyste zwiazki o dzialaniu kok- cydiostatycznym. Korzystnym sposobem usuwania chlorku cynkowego jest dzialanie amoniakiem na zwiazek o wzorze 1. Amoniak stosuje sie w postaci roztworu w alkoholu, zwlaszcza, w etanolu* Reak¬ cja przebiega korzystnie w podwyzszonej tempera¬ turze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac zarówno do leczenia ludzi jak i zwierzat. Stosuje sie je w postaci preparatów, zawierajacych zwiazek o wzorze 1 jako substancje czynna i odpowiednie obojetne nosniki i rozcien¬ czalniki. Preparaty takie nadaja sie przede wszyst¬ kim do leczenia kokcydiozy u drobiu.Bardzo dogodnym sposobem 'podawania prepara¬ tów ptactwu jest dodawanie ich do paszy albo podawanie w postaci roztworu lub zawiesiny w wodzie do picia. Korzystnymi postaciami prepara¬ tów sa imieszanki o duzej zawartosci substancji czynnej, które dodaje sie do paszy podawanej ptac¬ twu bezposrednio lub po rozcienczeniu. Jaiko przy¬ klady typowych substancji nosnikowych, sluzacych do otrzymywania takich preparatów^ nalezy wy¬ mienic: wysuszony, staly zacier zbozowy, make ku¬ kurydziana, pozostalosci po fermentacji, srute zbo¬ zowa, jadalne produkty roslinne, make sojowa, otreby sojowe, grzybnie antybiotykowa i tym po¬ dobne substancje. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku dysperguje sie z odpowiednimi, stalymi, obojetnymi nosnikami znanymi metodami, takimi jak mielenie, mieszanie, ucieranie. Przez do¬ branie odpowiedniego rozcienczalnika i przez zmia¬ ne stosunku ilosci substancji czynnej do ilosci no¬ snika mozna wytwarzac preparaty o dowolnym ste¬ zeniu substancji czynnej.Przyklad I. 153,9 mg komplelcsowego zwiaz¬ ku chlorowodorku 2-metylo-4-amino-5-chloromety- lo-pirymidyny z chlorkiem cynkowym, o tempera¬ turze topnienia 178—181QC, dodaje sie do 0,15 ml a-lpikoliny i miesza w ciagu 10 minut, a nastepnie pozostawia w spokoju na przeciag 1 godziny. Wy- 4 tracony krystaliczny produkt odsacza sie, .przemy¬ wa dwiema porcjami po 1 ml benzenu i trzema porcjami po 1 ml etanolu i suszy. Otrzymuje sie 140 mg kompleksowego zwiazku chlorowodorku 5 chlorku l-/2-metylo-4-amino^5-pirymidylo-metylo/- -2'-metylo-pirydyniowego z chlorkiem cynkowym.Temperatura 'topnienia produktu wynosi 236°C, a po przekrystalizowaniu z wody produkt topnieje w temperaturze 253—256°C. 10 Przyklad II. 477 g chlorowodorku chlorku l-/2-n-propylo-4-amino - 5 - pirymidylo - metylo/-2'- -metylopirydyniowego rozpuszcza sie w 605 ml wo¬ dy. Otrzymany roztwór oczyszcza sie przy uzyciu 5 g wegla aktywnego i do przesaczu dodaje roz- 15 twór 224 g chlorku cynkowego w 230 ml wody.Mieszanine reakcyjna pozostawia sie w spokoju na noc w lodówce, po czym odsacza wytracone kry¬ sztaly i suszy je. Otrzymuje sie '550 g komplek¬ sowego zwiazku chlorowodorku chlorku l-/2-n- x 20 -propylo- 4-amino - 5-pirymlidylo-'metylo/-2'-metylo- -pirydyniowego o temperaturze topnienia 228°C.Analiza: % Zn = 14,9, (a obliczona z wzoru 14,45%).Po zatezeniu przesaczu otrzymuje sie drugi rzut 25 produktu. Produkt ten dodany do paszy w ilosci 0,05% leczy w 100% kurczeta z kokcydiozy slepej kiszki wywolanej przez E. Tenella.Przyklad III. Do 2 ml etanolu dodaje sie 0,9 g zwiazku kompleksowego chlorowodorku chlor- 30 ku W2-n-propylo-4-amino-6-pirymidylo-metyllo/- -2'-metylo-pirydyniowego z chlorkiem cynkowym, a nastepnie miesza sie z 1,4 ml etanolu zawieraja¬ cego okolo 10% amoniaku. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, a nastepnie chlodzi. Wytracone kry- 35 sztaly odsacza sie. Wartosc pH przesaczu nasta¬ wia sie na 3 przez dodanie 2 ml 1,23. n etanolo- wego roztworu kwasu solnego. Wytracone krysz¬ taly odsacza sie i suszy pod zmniejszonym cis¬ nieniem, otrzymujac 0,58 g chlorowodorku chlorku 40 i - /2 - n - propylo-4- -metylo-pirydyniowego o temperaturze topnienia . 252°C. Produkt zawiera 23,5% Cl i 17,7,1% N, pod¬ czas gdy odpowiednie wartosci obliczone z wzoru wynosza 22,49% Cl i 17,77% N. 45 Przyklad IV. 6,3 g chlorowodorku chlorku 1 - /2 - n - propylo-4-amino-5-pirymidylo^metylo/-2'- metylo-pirydyniowego rozpuszcza sie w 10 nil wo¬ dy po czym wartosc pH otrzymanego roztworu na¬ stawia wodorotlenkiem amonowym na 8. Do mie- 50 szaniny reakcyjnej dodaje sie nastepnie 2,72 g chlorku cynowego, odsacza wytracone krysztaly i suszy. Otrzymuje sie 8,57 g zwiazku komplekso¬ wego chlorku l-/2-n-propylo-4-amino^5-pirymidy¬ lo-metylo/-2'-metylo-pirydyniowego z chlorkiem 55 cynkowym o temperaturze topnienia 216 qC. Pro¬ dukt zawiera 15,2% Zn, podczas gdy wartosc obli¬ czona z wzoru wynosi 115,9% Zn. 60 PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych, czwartorzedo¬ wych pochodnych pirymidyny zawierajacych cynk, o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik 65 alkilowy, a R1 oznacza atom wodoru lub rodnik80147 alkilowy, znamienny tym, ze kompleksowy zwia¬ zek o gÓlnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z pirydyna lub z pirydyna podstawiona rodnikiem alkilowym albo z jej sola lub tez zwiazek o góMym wzorze 3, w którym R i R1 maja wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie reakcji z chlorkiem cynkowym, po czym z otrzymanego zwiazku o wzorze 1 ewen¬ tualnie wytwarza sie w iznany sposób preparaty do bezposredniego stosowania w medycynie ludz¬ kiej lub weterynaryjnej albo usuwa z niego chlo¬ rek cynkowy. 6

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie zwiazek o wzo¬ rze 2 lub o wzorze 3, w których to wzorach R oznacza rodnik propylowy, a R1 oznacza rodnik 5 metylowy.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze* chlorek cynkowy usuwa sie dzialajac amoniakiem na zwiazek o wzorze 1, w którym R i R1 maja znaczenie podane w zastrz. 1. 10

4. Sposób wedlug zastrz. 3 znamienny tym, ze amoniak stosuje sie w postaci roztworu w alko¬ holu, zwlaszcza w etanolu.80147 -CH2^ ZnCl2" NH2HCl Wzorl Cl N^N/CH2®ZnCl39 FT^N^NHjHCl Wzór ? R/Ss,/kNH2.Hcl Wzór 3 CZYTLLNIA Urzedu Poljntowego DN-7 — Zam. 917/75 Cena 10 zl PL PL