PL80549B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80549B1 PL80549B1 PL1970139290A PL13929070A PL80549B1 PL 80549 B1 PL80549 B1 PL 80549B1 PL 1970139290 A PL1970139290 A PL 1970139290A PL 13929070 A PL13929070 A PL 13929070A PL 80549 B1 PL80549 B1 PL 80549B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azepine
- dibenzo
- formula
- compound
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 101100399480 Caenorhabditis elegans lmn-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 10-keto-10 Chemical class 0.000 description 1
- OCKXDHSFVQGILT-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CNC=C1 OCKXDHSFVQGILT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CNC=C1 ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHZWXLOSIGIGZ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-11h-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound COC1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 ZKHZWXLOSIGIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000012545 Psychophysiologic disease Diseases 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000576 supplementary effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003901 trigeminal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowej pochodnej azepiny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowej pochodnej azepiny o wzorze 1.Stwierdzono, ze nowy zwiazek, a mianowicie 10- -keto- 10,ll-dwuwodoro-5H - dwubenzo[b,f]azepino-5 -karbonamid posiada wartosciowe wlasciwosci far¬ makologiczne i szczególnie wysoki wskaznik tera¬ peutyczny. Dziala on przy podawaniu doustnym lub doodbytniczym tlumiaco na osrodkowy uklad nerwowy, co mozna wykazac za pomoca testu spostrzegawczosci. Dalej wykazuje on dzialanie przeciwkonwulsyjne, zwalnia napiecie miesniowe i hamuje reakcje w walce u myszy. Na podsta¬ wie wybranych badan [R. Domenjoz i W. Theobald Arch. Int. Pharmacodyin. 120, 450 (1959) i W.Theobald d inn.; Arzneimilitel-Forsch. 17, 561 (1967) stwierdzono, ze nowy zwiazek nadaje sie do le¬ czenia zaburzen psychosomatycznych, epilepsji, ne- wralgii nerwu trójdzielnego i kurczy pochodzenia mózgowego.Wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 1 otrzy¬ muje sie droga hydrolizy zwiazku o wzorze 2.Wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 1 otrzy¬ muje sie droga hydrolizy zwiazku o wzorze 2.Tak wiec 10-keto-10,ll-dwuwodoro-5H-dwuben- zo[b,f]azepino-5-karbonamid otrzymuje sie przez hydrolize 10 - metoksy - 5H-dwubenzo[b,f]azepino- 5- -karbonamidu. Hydrolize prowadzi sie korzystnie w srodowisku rozcienczonego kwasu mineralnego, na przyklad w rozcienczonym kwasie solnym lub 2 siarkowym. Reakcje mozna równiez prowadzic w mieszanine wody i mieszajacego sie z woda roz¬ puszczalnika, na przyklad metanolu, etanolu lub dioksanu, w obecnosci kwasnego wymieniacza jo- 5 nowego. Jako wymieniacze jonowe stosuje sie na przyklad Amberlit® IR-100 (znak towarowy firmy Rohm i Haas) lub Dowex ® (znak towarowy fir¬ my Dow Chemical).Nowy zwiazek stosuje sie, jak to juz wyzej io wspomniano, doustnie lub doodbytniczo. Dozowa¬ nie zalezy od sposobu aplikowania, od rodzaju, wieku i indywidualnego stanu. Dzienne dawki wa¬ haja sie w granicach 2,8 mg/kg — 8,5 mg/kg dla organizmów cieplokrwistych. Postacie jednostko- 15 we, jak drazetki, tabletki lub czopki zawieraja ko¬ rzystnie 30—200 mg zwiazku otrzymanego sposo¬ bem wedlug wynalazku.Postacie jednostkowe do stosowania doustnego zawieraja jako substancje czynna 10—90% zwiazku 20 o wzorze 1. W celu wytwarzania tabletek lub jader drazetek substancje czynna laczy sie na przyklad ze stalymi nosnikami w postaci proszku, takimi, jak laktoza, sacharoza, sorbit, mannit; skrobia jak skrobia ziemniaczana, kukurydziana lub amylo- 25 pektyna, nastepnie sproszkowany blaszeniec lub sproszkowana pulpa cytrusowa; pochodne celu¬ lozy lub zelatyna, ewentualnie z dodatkiem srod¬ ków nadajacych poslizg, jak stearynian magnezu lub wapnia albo glikole polietylenowe. Jadra dra- 30 zetek powleka sie na przyklad za pomoca stezo- 80 54980 549 3 nych roztworów cukru zawierajacych ponadto na przyklad gume arabska, talk i/lub dwutlenek ty¬ tanu, albo za pomoca lakieru rozpuszczalnego w lotnych organicznych rozpuszczalnikach lub mie¬ szaninach rozpuszczalników. Do tych powlok mozna dodawac barwniki, na przyklad do rózni¬ cowania róznych dawek substancji czynnej.Jako postacie jednostkowe do stosowania do¬ ustnego nadaja sie ponadto otwierane kapsulki z zelatyny oraz miekkiej zamkniecie kapsulki z ze¬ latyny i zmiekczacza, jak gliceryna. Kapsulki otwie¬ rane zawieraja substancje czynna korzystnie w po¬ staci. granulatu,:na przyklad w mieszaninie z wy¬ pelniaczami, jak skrobia kukurydziana i/lub srod¬ kami nadajacymi poslizg, jak talk lub stearynian magnezu, i ewentualnie ze stabilizatorami, jak pi- rosiarczyn sodowy (Na2S2Os) lub kwas askorbinowy.W miekkich kapsulkach substancja czynna jest korzystnie rozpuszczona lub zawieszona w nadaja¬ cych sie do tego cieczach, jak ciekle glikole polie¬ tylenowe, przy czym mozna równiez dodawac sta¬ bilizatory.Jako postacie jednostkowe do podawania dood- bytniczego stosuje sie czopki, skladajace sie z sub¬ stancji czynnej oraz masy podstawowej do wy¬ robu czopków. Jako mase podstawowa stosuje sie na przyklad naturalne lub syntetyczne trójglice- rydy, weglowodory parafinowe, glikole polietyle¬ nowe lub wyzsze alkanole. Nastepnie stosuje sie równiez zelatynowe kapsulki doodbytnicze, sklada- jae sie z substancji czynnej i masy podstawowej.Jako mase podstawowa stosuje sie na przyklad ciekle trójglicerydy, glikole polietylenowe lub we¬ glowodory parafinowe.Nastepujace przepisy wyjasniaja sposób wytwa¬ rzania tabletek, drazetek, kapsulek i czopków. a) 500,0 g 10-keto-10,ll-dwuwodoro-5H-dwuben- zo[b,f]azepino-5-karbonamidu miesza sie z 550,0 g laktozy i 292,0 g skrobi ziemniaczanej, mieszanine zwilza sie alkoholowym roztworem 8,0 g zelatyny i granuluje przez sito. Po wysuszeniu dodaje sie 60,0 g skrobi ziemniaczanej, 60,0 g talku, 10,0 g stearynianu magnezu i 20,0 g dwutlenku krzemu o wysokim stopniu dyspersji, miesza i prasuje mieszanine wytwarzajac 10 000 tabletek po 150 mg kazda. Tabletka zawiera 50 g substancji czynnej i moze byc ewentualnie zaopatrzona w karb w celu latwiejszego jej dzielenia. b) Z 1000 g 10-ketó-iO,ll-dwuwodoro-5H-dwu- benzó[b,f]azepino-5-karbónamidu, 379,0 g laktozy i z wodnego roztworu 6,0"g zelatyny wytwarza sie granulat, który po wysuszeniu miesza sie z 10,0 g koloidalnego dwutlenku krzemu, 40,0 g talku, 60,0 g skrobi ziemniaczanej i 5,0 g stearynianu magnezu i prasuje wytwarzajac 10 000 jader drazetek. Na¬ stepnie jadra te powleka sie za pomoca stezonego syropu 533,5 g krystalicznej sacharozy, 20,0 g sze¬ laku, 75,0 g gumy arabskiej, 250,0 g talku, 20,0 g koloidalnego dwutlenku krzemu i 1,5 g barwnika i suszy. Otrzymane drazetki waza po 240 mg kazda i zawieraja po 100 mg susbtancji czynnej. c) Aby wytworzyc 1000 kapsulek po 75 mg sub¬ stancji czynnej kazda, miesza sie 75,0 g 10-keto- -10,1I-dwuwodoro - 5H-dwubenzo[b,f]azepino-5-kar- bonamidu z 198,0 g laktozy, zwilza mieszanine rów- 25 nomiernie za pomoca wodnego roztworu 2,0 g ze¬ latyny i granuluje przez odpowiednie sito (np. sito III wedlug Ph. Helv. V.). Granulat miesza sie z 100 g wysuszonej skrobi kukurydzianej i 15,0 g talku i napelnia równomiernie 1000 twardych ze¬ latynowych kapsulek wielkosci 1. d) Przygotowuje sie mase do czopków z 10,0 g 10-keto-10,ll-dwuwodoro-5H-dwubenzo[b,f]azepino- -5-karbonamidu i 158,5 g Adeps solidus i odlewa 100 czopków kazdy o zawartosci 100 mg substancji czynnej.Nastepujacy przyklad objasnia sposób wytwarza¬ nia nowego zwiazku o wzorze 1 oraz nie znanych dotad produktów wyjsciowych, nie ograniczajac jednak zakresu wynalazku. Temperatury podano w stopniach Celsjusza.Przyklad a) 65 g 10-metoksy-5H-dwubenzo- [b,f]azepino-5-karbonamidu gotuje sie z 650 ml 2 n kwasu solnego w ciagu 2 godzin pod chlod¬ nica zwrotna. Po ochlodzeniu odsysa sie produkt reakcji. Po przekrystalizowaniu z etanolu otrzy¬ muje sie 10-keto-10,ll-dwuwodoro-5H-dwubenzo- [b,f]azepino-5-karbonamid o temperaturze topnie¬ nia 215—216°, wydajnosc 49 g (80% wydajnosci teoretycznej)*.Wyjsciowy 10-metoksy-5H-dwubenzo[b,f] azepino- -5-karbonamid wytwarza sie nastepujaco: b) 223 g 10-metoksy-5H-dwubenzo[b,f]azepiny (por. J. R. Geigy A. G., belgijski opis patentowy 30 nr 597 793) ogrzewa sie w 1500 ml absolutnego toluenu mieszajac do temperatury 30°. Do miesza¬ niny reakcyjnej wprowadza sie nastepnie silny strumien fosgenu. Temperature wewnetrzna pod¬ wyzsza sie w ciagu 3 godzin do 95° i utrzymuje 35 sie mieszanine reakcyjna w ciagu 1 godziny w tej temperaturze. Nastepnie przerywa sie doplyw fos¬ genu, usuwa zródlo ciepla i przedmuchuje nadmiar fosgenu za pomoca suchego azotu. Wytracony pro¬ dukt reakcji odsysa sie. Przesacz zateza sie pod 40 próznia wytworzona przez strumieniowa pompke wodna i pozostalosc krystalizuje z etanolu. Otrzy¬ muje sie dalsza ilosc produktu reakcji, która razem z pierwsza frakcja przekrystalizowuje sie z etanolu.Uzyskany chlorek 10-metoksy-5H-dwubenzo[b,f]- 45 azepino-5-karbonylu topnieje w temperaturze 138°.Wydajnosc 221 g (77% wydajnosci teoretycznej). c) 215 g chlorku karbonylu wytworzonego wedlug b) ogrzewa sie w 2000 ml etanolu pod chlodnica zwrotna. Do wrzacego roztworu wprowadza sie w 50 ciagu 4 godzin mieszajac suchy amoniak. Nastep¬ nie chlodzi sie mieszanine reakcyjna do tempera¬ tury pokojowej i wlewa do 5000 ml wody. Wy¬ tracone krysztaly odsysa sie i przemywa woda.Wilgotny surowy produkt przekrystalizowuje sie 55 z etanolu otrzymujac 10-metoksy-5H-dwubenzo[b,f]- azepino-5-karbonamid o temperaturze topnienia 181°. Wydajnosc 148 g (73% wydajnosci teoretycz¬ nej). 60 PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej azepiny o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, 65 poddaje sie hydrolizie.80 549 O II C—CK hkór 1 O-CH, C=CH W / H C—K Uiór Z80 549 ERRATA Strona 1, lam 1, wiersz 22 i 23 zbedny LDA — zaklad 2 — Typo, zam. 792/75 — 105 egz. Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH358369A CH500196A (de) | 1969-03-10 | 1969-03-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80549B1 true PL80549B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=4259115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970139290A PL80549B1 (pl) | 1969-03-10 | 1970-03-09 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3642775A (pl) |
| AT (1) | AT298492B (pl) |
| BE (1) | BE747085A (pl) |
| BG (1) | BG17576A3 (pl) |
| BR (1) | BR7017332D0 (pl) |
| CA (1) | CA920586A (pl) |
| CH (1) | CH500196A (pl) |
| CS (1) | CS154294B2 (pl) |
| DE (1) | DE2011087C3 (pl) |
| DK (1) | DK125649B (pl) |
| ES (1) | ES377279A1 (pl) |
| FI (1) | FI50523C (pl) |
| FR (1) | FR2034781B1 (pl) |
| GB (1) | GB1310571A (pl) |
| HK (1) | HK51976A (pl) |
| IE (1) | IE34046B1 (pl) |
| IL (1) | IL34026A (pl) |
| KE (1) | KE2635A (pl) |
| MY (1) | MY7600194A (pl) |
| NL (1) | NL162904C (pl) |
| NO (1) | NO130314B (pl) |
| PL (1) | PL80549B1 (pl) |
| SE (1) | SE349301B (pl) |
| YU (1) | YU33862B (pl) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI75561C (fi) * | 1979-10-30 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. |
| EP0108715A1 (de) * | 1982-10-15 | 1984-05-16 | Ciba-Geigy Ag | Dibenzazepincarboxamide |
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| US5472714A (en) * | 1993-09-08 | 1995-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Double-layered oxcarbazepine tablets |
| IT1272897B (it) * | 1995-01-13 | 1997-07-01 | I F C Iniziative Finanziaarie | Processo per la produzione di 10-oxo-10,11-diidro-sh- -dibenz(b,f) azepin-5-carbossiammide |
| PT101732B (pt) * | 1995-06-30 | 1997-12-31 | Portela & Ca Sa | Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso |
| PT101876B (pt) * | 1996-05-27 | 1999-09-30 | Portela & Ca Sa | Novos derivados de 10,11-di-hidro-10-oxo-5h-dibenzo(b,f)azepina-5-carboxamida |
| US20020022056A1 (en) * | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| AT406957B (de) * | 1998-11-25 | 2000-11-27 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur oxidation von methyl-, methylen- oder methingruppen enthaltenden substraten |
| ATE224347T1 (de) | 1998-11-25 | 2002-10-15 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur oxidation von methyl-, methylen- oder methingruppen enthaltenden substraten |
| GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| IT1317854B1 (it) * | 2000-02-25 | 2003-07-15 | Farchemia Srl | 5-ciano-10-idrossi-10,11-diidro-5h-dibenz(b,f)azepina e procedimentiper la sua preparazione e per la sua conversione in |
| HUP0303154A3 (en) * | 2001-02-12 | 2009-08-28 | Teva Pharma | New crystal forms of oxcarbazepine and processes for their preparation |
| TW200501962A (en) * | 2003-04-01 | 2005-01-16 | Novartis Ag | Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients |
| AU2004268381B2 (en) | 2003-09-03 | 2009-06-18 | Novartis Ag | Use of oxcarbazepine for the treatment of diabetic neuropathic pain and the improvement of sleep |
| EP1678140A2 (en) * | 2003-10-20 | 2006-07-12 | Amoli Organics Ltd. | Novel process for preparation of 10-oxo-10, 11-dihydro-5h-dibenz [b,f]azepine-5-carboxamide (oxcarbazepine) via intermediate, 10-methoxy-5h-dibenz [b,f] azepine-5-carbonylchloride |
| ITMI20040452A1 (it) * | 2004-03-09 | 2004-06-09 | Clariant Lsm Italia Spa | Processo per la preparazione di oxcarbazepina |
| US7459553B2 (en) * | 2004-03-11 | 2008-12-02 | Glenmark Generics Ltd. | Process for the preparation of carboxamide compounds |
| WO2005096709A2 (en) * | 2004-03-11 | 2005-10-20 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A process for the preparation of 10,11-dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide |
| EP1600443A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-11-30 | Alberto Milanese | Process for the preparation of oxcarbazepine |
| CA2471666C (en) * | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| US20060252745A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| ATE496623T1 (de) | 2006-04-26 | 2011-02-15 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Oxcarbazepin-zubereitungen für kontrollierte freisetzung mit sigmoidalem freisetzungsprofil |
| GB0700773D0 (en) * | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| US20090082335A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxcarbazepine |
| CN101878042B (zh) | 2007-11-28 | 2013-06-19 | 尼克塔治疗公司 | 低聚物-三环共轭物 |
| US8530647B2 (en) * | 2008-05-08 | 2013-09-10 | Mylan Laboratories Limited | Process for the preparation of oxcarbazepine |
| WO2011091050A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Nektar Therapeutics | Oligomer-tricyclic conjugates |
| EP2900640A1 (en) | 2012-09-26 | 2015-08-05 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of oxcarbazepine and its use as intermediate in the preparation of eslicarbazepine acetate |
| CN109069480A (zh) | 2015-12-30 | 2018-12-21 | 阿达玛斯医药公司 | 用于治疗与癫痫相关的病症的方法和组合物 |
| EP3554490B1 (en) | 2016-12-16 | 2022-02-16 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical combination comprising a t-type calcium channel blocker |
| US10639313B2 (en) | 2017-09-01 | 2020-05-05 | Ndsu Research Foundation | Compound for inhibition of delta-5-desaturase (D5D) and treatment of cancer and inflammation |
| CA3224977A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Griffith University | Agents and methods for modulating pathogen activity using ligands of complement receptor 3 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH403767A (de) * | 1961-06-09 | 1965-12-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen |
-
1969
- 1969-03-10 CH CH358369A patent/CH500196A/de not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-03-03 NL NL7003022.A patent/NL162904C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-03 DK DK104570AA patent/DK125649B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-03-03 NO NO00756/70*[A patent/NO130314B/no unknown
- 1970-03-03 FI FI700559A patent/FI50523C/fi active
- 1970-03-03 SE SE02770/70A patent/SE349301B/xx unknown
- 1970-03-04 US US16552A patent/US3642775A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-03-05 YU YU536/70A patent/YU33862B/xx unknown
- 1970-03-09 AT AT218770A patent/AT298492B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-03-09 BE BE747085D patent/BE747085A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-09 BG BG014133A patent/BG17576A3/xx unknown
- 1970-03-09 BR BR217332/70A patent/BR7017332D0/pt unknown
- 1970-03-09 CA CA076787A patent/CA920586A/en not_active Expired
- 1970-03-09 IE IE302/70A patent/IE34046B1/xx unknown
- 1970-03-09 GB GB1111070A patent/GB1310571A/en not_active Expired
- 1970-03-09 PL PL1970139290A patent/PL80549B1/pl unknown
- 1970-03-09 IL IL34026A patent/IL34026A/en unknown
- 1970-03-09 DE DE2011087A patent/DE2011087C3/de not_active Expired
- 1970-03-09 FR FR707008344A patent/FR2034781B1/fr not_active Expired
- 1970-03-09 ES ES377279A patent/ES377279A1/es not_active Expired
- 1970-03-09 CS CS155670A patent/CS154294B2/cs unknown
-
1971
- 1971-09-20 US US00182213A patent/US3716640A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-05-31 KE KE2635*UA patent/KE2635A/xx unknown
- 1976-08-19 HK HK519/76*UA patent/HK51976A/xx unknown
- 1976-12-30 MY MY194/76A patent/MY7600194A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE34046L (en) | 1970-09-10 |
| DE2011087A1 (de) | 1970-09-24 |
| DK125649B (da) | 1973-03-19 |
| SE349301B (pl) | 1972-09-25 |
| KE2635A (en) | 1976-06-11 |
| FR2034781B1 (pl) | 1973-04-06 |
| IE34046B1 (en) | 1975-01-08 |
| IL34026A (en) | 1972-12-29 |
| CA920586A (en) | 1973-02-06 |
| BE747085A (fr) | 1970-09-09 |
| FI50523B (pl) | 1975-12-31 |
| DE2011087C3 (de) | 1979-08-30 |
| CH500196A (de) | 1970-12-15 |
| NO130314B (pl) | 1974-08-12 |
| NL162904C (nl) | 1980-07-15 |
| IL34026A0 (en) | 1970-05-21 |
| YU53670A (en) | 1977-12-31 |
| ES377279A1 (es) | 1972-12-16 |
| MY7600194A (en) | 1976-12-31 |
| BR7017332D0 (pt) | 1973-01-04 |
| FI50523C (fi) | 1976-04-12 |
| BG17576A3 (bg) | 1973-11-10 |
| NL7003022A (pl) | 1970-09-14 |
| DE2011087B2 (de) | 1978-12-21 |
| FR2034781A1 (pl) | 1970-12-18 |
| CS154294B2 (pl) | 1974-03-29 |
| AT298492B (de) | 1972-05-10 |
| NL162904B (nl) | 1980-02-15 |
| HK51976A (en) | 1976-08-27 |
| US3716640A (en) | 1973-02-13 |
| YU33862B (en) | 1978-06-30 |
| US3642775A (en) | 1972-02-15 |
| GB1310571A (en) | 1973-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL80549B1 (pl) | ||
| US4045576A (en) | Anti-inflammatory methods using 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof and the compounds | |
| US3133081A (en) | J-aminoindazole derivatives | |
| US3290315A (en) | Esters of 6, 7-di (lower) alkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylic acid | |
| FI71144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboxylsyraseskvihydrat | |
| PL91562B1 (pl) | ||
| DK158836B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive anthraquinonderivater | |
| PL80544B1 (pl) | ||
| PL96224B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych fenyloalkiloamin | |
| US3135797A (en) | Aromatic amino antispasmodic compounds | |
| US3377352A (en) | Alkylamino-4-hydroxy quinoline-3-carboxylic esters | |
| US2944081A (en) | Diphenyl alkylenediamines and methods of preparing the same | |
| Bailey et al. | The Mannich Reaction with 1, 2-Dibenzoylethane1, 2 | |
| US3030371A (en) | Process for the preparation of d-and l-aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes | |
| CN109721579A (zh) | 7,8-脱氢葡萄藤戊素衍生物、其制法和药物组合物与用途 | |
| CN108570042B (zh) | 一种含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物、制备方法及应用 | |
| JPS5849557B2 (ja) | 新規インド−ルまたはアザインド−ル化合物の製法 | |
| PL100180B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego | |
| SE452007B (sv) | Amidinosubstituerade ureaforeningar och en farmaceutisk komposition for behandling av gastrointestinala eller kardiovaskulera rubbningar | |
| JPS60166615A (ja) | 新規な２−ヒドロキシメチル−３，４，５−トリヒドロキシ−ピペリジン化合物を含有する薬剤 | |
| USRE28939E (en) | 3-Aminoindazole derivatives | |
| US3075975A (en) | Anthelmintic distilbazoles and method | |
| JPS58140076A (ja) | ピリダジノン誘導体又はその塩類 | |
| US4031105A (en) | 3-(N-2', 6'xylyl)-carboxamide pyridone-2 | |
| US3984423A (en) | Process for the manufacture of 3-(N-2',6'-xylyl)-carboxamide-pyridone-2 |