Sposób wytwarzania nowych pochodnych l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indenoll,2-clpirydyny i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych l,3,4,9b-czterowodoro-5- -metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny o wzorze 1, w którym Rx oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalkilowy, albo rodnik arylowy ewentualnie monopodstawiony atomem chloru, bromu, fluoru, grupa metoksylowa, grupa metylotio, albo nizszym rodnikiem alkilowym, a A oznacza rodnik alkile- nowy o prostym lub rozgalezionym lancuchu zawie¬ rajacym 1—4 atomów wegla.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie przez alkilowanie zwiazku o wzorze 2.Wedlug wynalazku postepuje sie na przyklad tak, ze zwiazek o wzorze 2 lub jego sole poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze 3, w którym Rt i A maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe kwasowa reaktywnego estru, w obojetnym w wa¬ runkach reakcji rozpuszczalniku i w obecnosci srodka wiazacego kwasy albo b) w przypadku otrzy¬ mywania zwiazków o wzorze 1, w którym A ozna¬ cza grupe o wzorze 4, w której R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe zawierajace 1—2 atomy wegla, a Rj ma wyzej podane znacze¬ nie,, zwiazek o wzorze 2 lub jego sole poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze 3a, w którym R1? R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, w obojetnym w warunkach reakcji rozpuszczalniku, albo c) w przy¬ padku otrzymywania zwiazków o w.._ . , w Któ¬ rym Ri oznacza trzeciorzedowy nizszy rodnik alkilo- 20 30 wy albo rodnik arylowy ewentualnie monopodsta¬ wiony atomem chloru, bromu, fluoru, grupa metoksy- lcwa, grupa metylotio albo nizszym rodnikiem alki¬ lowym, a A oznacza grupe o wzorze 5, w której R2 ma wyzej podane znaczenie, zwiazek o wzorze 2 lub jego sole poddaje sie reakcji z formaldehydem i zwiazkiem o wzorze 3b, w którym Rj i R2 maja wyzej podane znaczenie, w slabo kwasnym srodo¬ wisku i w obojetnym w warunkach reakcji roz¬ puszczalniku w warunkach reakcji Mannicha.Proces wedlug punktu a) mozna prowadzic na przyklad w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2 lub jego sole poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 3, w którym X oznacza zwlaszcza atom chloru, bromu, rodnik metylowy albo grupe p-toluenosul- fonowa, w obojetnym w warunkach reakcji roz¬ puszczalniku, na przyklad w aromatycznym weglo¬ wodorze, takim jak toluen lub benzen, albo w chlo¬ rowanym weglowodorze, takim jak chloroform lub czterochlorek wegla albo w nizszym dwualkiloami- dzie nizszego kwasu karboksylowego, takim jak dwumetyloformamid i w obecnosci srodka wiaza¬ cego kwasy, na przyklad weglanu metalu alka¬ licznego, takiego jak weglan sodowy lub potasowy, albo w obecnosci trzeciorzedowej zasady, takiej jak trójetyloamina, albo w nadmiarze zwiazku o wzo¬ rze 2 w temperaturze 40—100°, ewentualnie w tem¬ peraturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Sporzadza sie na przyklad zawiesine zwiazku o wzorze 2 i weglanu potasowego w dwumetylofor- 81357£1357 mamidzie i dodaje roztwór zwiazku o wzorze 3 w tym samym rozpuszczalniku mieszajac w podwyz¬ szonej temperaturze na przyklad w temperaturze 70°. Po zakonczeniu reakcji wyodrebnia sie i oczy¬ szcza produkt reakcji -wedlug znanych metod.Proces weftfug punkty b) mozna prowadzic na przyklad w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2 lub jego sole poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 3a w obojetnym w warunkach reakcji rozpu- szczalniku, na przyklad w nizszym alkoholu, takim jak etanol lub w nizszym dwualkiioamidzie niz¬ szego kwasu karboksylowego- takim jak dwumety- loformamid, korzystnie w podwyzszonej temperatu¬ rze, na przyklad od 50° do temperatury wrzenia mieszaniny terak^yjneili ewentualnie w obecnosci zasady organicznej, fakiej jak trójetyloamina i/albo silnie alkalicznego katalizatora, na przyklad wodorotlenku benzylotr^jmetyloaminowego.Rozpuszcza sie na przeklad zwiazek o wzorze-2 i zwiazek o wzorze 3a w etanolu i ogrzewa sie w ciagu okolo 2 godzin w temperaturze 80°. Po za¬ konczeniu reakcji produkt reakcji wedlug znanych metod wyodrebnia sie i oczyszcza.Reakcje zwiazku o wzorze 2 lub jego soli z for¬ maldehydem i zwiazkiem o wzorze 3b prowadzi sie na przyklad w podwyzszonej temperaturze, ko¬ rzystnie od temperatury 50° do temperatury wrze¬ nia mieszaniny reakcyjnej. Jako obojetny w wa¬ runkach reakcji rozpuszczalnik stosuje sie zwlasz¬ cza nizszy alkohol, taki jak etanol, w przypadku gdy Ri oznacza ewentualnie, podstawiony rodnik arylowy. Jesli Rt oznacza trzeciorzedowy nizszy rodnik alkilowy, to jako rozpuszczalnik stosuje sie korzystnie "lodowaty kwas octowy. Wyodrebnianie produktu reakcji prowadzi" sie wedlug znanych me¬ tod.Zwiazki o wzorze 1 mozna przeprowadzac w sole addycyjne z kwasami i odwrotnie..Nizsze grupy alkilowe stanowiace podstawnik Ri oraz stanowiace podstawniki rodnika arylowego za¬ wieraja korzystnie 1—4 atomów wegla. Oznaczo¬ ny przez A rodnik alkilenowy o prostym lub roz¬ galezionym lancuchu weglowym zawiera korzystnie 1—3 atomów wegla. Oznaczony przez Rt rodnik cy- kloalkilowy zawiera zwlaszcza 5—6 atomów w pier¬ scieniu.Zwiazki o wzorze 1 sa nowe, maja one intere¬ sujace wlasciwosci farmakodynamiczne i moga byc zastosowane jako srodki lecznicze. Wykazuja one w licznych doswiadczeniach na myszach i kotach dzia¬ lanie hamujace agresje. Hamuja one agresje wy¬ wolana przez szok i przez izolacje u myszy i dzia¬ lanie agresywne u kotów wywolane przez podraz¬ nienie mózgu pradem elektrycznym. Specyficznosc tego dzialania ma te zalete/, ze przy dawkach wy¬ wolujacych dzialanie hamujace agresje nie obser¬ wuje sie jeszcze ogólnego tlumienia regulacji osrod¬ kowej. W odróznieniu od znanych srodków psycho¬ tropowych zwiazki te wykazuja przede wszystkim wybitne dzialanie hamujace agresje ofensywna.Stosowane dawki zmienia sie naturalnie w zalez¬ nosci od rodzaju substancji, zalecen i leczonego stanu. Ogólnie najbardziej zadowalajace wyniki osiagnieto w testach na zwierzetach stosujac daw¬ ki 0,2—1,0 mg na kilogram wagi ciala, dawke taka mozna podac w zaleznosci od potrzeb w 2—3 por¬ cjach,--'arbo takze w postaci b opóznionym dziala¬ niu. Dla wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi 2—200 mg. Przy stosowaniu doustnym slawka dzien- 5 na wynosi okolo 0,6—100 mg zwiazku o wzorze 1 obok stalych lub cieklych nosników.Dla srednich wartosci dawki wykazuja takze wlasciwosci hamujace ruch, jak zauwazono to w badaniach reakcji ucieczki na szczurach. 10 Stosowane dawki zmienia sie naturalnie w zalez¬ nosci od rodzaju substancji, zalecen i leczonego stanu. Ogólnie jednakze najlepsze wyniki w testach na zwierzetach osiaga sie przy dawce dziennej 20—25 mg na kilogram ciezaru ciala, dawki te 15 mozna stosowac w zaleznosci od potrzeb w 2—3 czesciach lub takze w postaci o opóznionym dzia¬ laniu. Dla wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 5—500 mg. W doustnym stosowaniu dawka dzienna wynosi okolo 2—250 mg zwiazku o wzorze 20 1 obok stalych lub cieklych nosników. Posiadaja one, jak wykazano to w doswiadczeniach na my¬ szach osrodkowe dzialanie hamujace (zahamowanie czynnosci ruchowych, test obrotowy i potegowanie dzialania pentothalu). 25 Stosowane dawki zmienia sie naturalnie w za¬ leznosci od rodzaju substancji, zalecen i leczonego stanu. Ogólnie jednakze najlepsze wyniki osiagnie¬ to w testach na zwierzetach przy dawce dziennej 2,0—35 mg na kilogram wagi ciala; dawki te mozna 3J, stosowac w zaleznosci od potrzeb w 2—3 czesciach lub takze w postaci o opóznionym dzialaniu. Dla "wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 5—500 mg. W doustnym stosowaniu dawka dzienna wynosi okolo 2—250 mg zwiazku o wzorze 1 obok stalych lub cieklych nosników.Ze wzgledu na wlasciwosci hamujace agresje zwiazki te moga znalezc zastosowanie przy. wszyst¬ kich zachorowaniach psychicznych, którym towarzy¬ szy jawna lub ukryta agresja. Przewiduje sie za- 40 stosowanie ich przy nabytych lub wrodzonych za¬ burzeniach osobowosci, a takze przy zapobieganiu i leczeniu chorób umyslowych.Jako srodki lecznicze mozna stosowac te nowe zwiazki ewentualnie ich rozpuszczalne w wodzie 45 fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasa¬ mi w czystej postaci badz w odpowiedniej postaci leku z farmakologicznie obojetnymi srodkami po¬ mocniczymi.Otrzymywanie zwiazków wyjsciowych jest znane albo mozna je otrzymac wedlug znanych sposobów, ewentualnie analogicznie do znanych sposobów.W przytoczonych ponizej przykladach, które wy¬ nalazek blizej wyjasniaja nie ograniczajac jednakze jego zakresu, danc temperaturowe podane sa w stopniach Celsjusza i sa niekorygowane.Przyklad I. 2-acetonylo-l,3,4,9b-czterowodorp- -5-metylo-2H-indeno[l,2-cJpirydyna.Mieszanine 20,6 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny, 18,4 g weglanu po- w tasowego i 10,7 ml chloroacetonu w 130 ml suche¬ go chloroformu ogrzewa sie do wrzenia mieszajac w ciagu 17 godzin. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna przesacza sie i przesacz przemywa woda.Suszy sie nad siarczanem magnezu, odparowuje roz- gg puszczalnik i rozpuszcza pozostalosc w etanolu. Za- 35 50 555 daje sie wyliczona iloscia etanolowego roztworu kwasu solnego i pozostawia do krystalizacji. Otrzy¬ muje sie bez dalszego oczyszczania czysty chloro¬ wodorek 2-acetonylo-l,3,4,9b-czterowodoro-5-mety- lo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny o temperaturze top¬ nienia 214—215°. 5 Przy kl a d II. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2-(-ketofenetylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyna.Zawiesine 15,8 g chlorowodorku l,3,4,9b-czterowo- doro-5-metyld-2H-indeno[l,2-c)pirydyny i 21,65 g weglanu potasu w 60 ml dwumetyloformamidu za- io daje sie wkraplajac i mieszajac w temperaturze 70° roztworem 12,2 g chlorku fehacylu w 25 ml dwu¬ metyloformamidu. Mieszanine pozostawia sie jeszcze przez godzine w temperaturze 70° i wlewa sie na¬ stepnie do 1000 ml wody. Za pomoca rozcienczone- 15 go roztworu wodorotlenku sodu doprowadza sie do odczynu silnie alkalicznego, ekstrahuje benzenem i suszy ekstrakt nad siarczanem magnezu. Pozosta¬ losc otrzymana po odparowaniu rozpuszczalnika rozpuszcza sie w etanolu i zadaje sie wyliczona 20 iloscia etanolowego roztworu kwasu solnego. Po rozcienczeniu eterem dó^ slabego zmetnienia pozo¬ stawia sie mieszanine do powolnej krystalizacji.Otrzymuje sie czysty chlorowodorek l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2-(2^ketofenetylo)-2H-indeno- 25 [l,2-c]-pirydyny o. temperaturze topnienia 202—205° (z rozkladem).Analogicznie jak opisano w przykladzie II, mozna takze otrzymac nastepujace zwiazki o wzorze 1 (przykladyIII—IV): a Przyklad III. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2-(5-mety,lo-3-6etoheksylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydy- na.Temperatura topnienia chlorowodorku 184—186° (zrozkladem). 35 Przyklad IV. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2-(3-ketobutylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyna Temperatura topnienia wodorofumaranu 185—186° (z rozkladem) po poprzedzajacym topnieniu w tem¬ peraturze144°. 40 Temperatura topnienia metanosulfonianii 160,5— 161,5° (z rozkladem).Temperatura topnienie chlorowodorku 164—166° (z rozkladem) Przyklad V. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- 45 -2-.(2-metylo-3-ketdbutylo)-2H-indeno[l^-c]pirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 180—182° (z rozkladem).P r z y kl a d VI. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2-(3-ketopentylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyna 50 Temperatura topnienia chlorowodorku ' 176—178° (z rozkladem).Przyklad VII. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2(4,4-dwumetylo-3-ketopentylo)-2H-indeno[l,2-c] pirydyna 55 Temperatura topnienia chlorowodorku 193—194° (z rozkladem).Przyklad VIII. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo_ -2H(4-metylo-3-ketopentylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydy- na eo Zawiesine 18,0 g chlorowodorku l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny, 28,1 g weglanu potasu i 1,3 g jodku potasu w 200 ml dwu¬ metyloformamidu miesza sie w temperaturze 50° 357 i zadaje sie wkraplajac w ciagu 2 godzin roztworem . 13,2 g l-chloro-4-metylopentanonu-3. Mieszanine re¬ akcyjna pozostawia sie w temperaturze 5Ó°C i na¬ stepnie rozciencza sie 500 ml benzenu. Ekstrahuje sie trzy razy woda, suszy faze organiczna nad siar¬ czanem magnezu i odparowuje sie rozpuszczalnik.Pozostalosc rozpuszcza sie w acetonie i zadaje wyli¬ czona iloscia etanolowego roztworu kwasu solnego.Po przekrystalizowaniu otrzymanego surowego pro¬ duktu z mieszaniny metanolu i eteru otrzymuje sie chlorowodorek substancji podanej w tytule o tem¬ peraturze topnienia 180—182° (z rozkladem).Analogicznie jak opisano w przykladzie VIII mozna takze otrzymac nastepujace zwiazki o wzo¬ rze 1 (przyklad IX i X) Przyklad IX. l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2-(4-ketopentylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 186—188°.Przyklad X. 2-(4-p-fluorofenylo-4-ketobuty- loM,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 227—229°.Przyklad XI. 2_(3-cyklopentylo-3-ketopropy- lo)-l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna Do roztworu 18,0 g chlorowodorku l,3,4,9b-czte- rowcdoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny i 20,0 g trójetyloaminy w 100 ml dwumetyloformami¬ du dodaje sie kroplami mieszajac w temperaturze 50°C roztwór 19,6 g l-chloro-3-cyklopentylopropa- nonu-3 w 50 ml dwumetyloformamidu. Nastepnie pozostawia sie mieszanine reakcyjna na okres 10 minut w takiej samej temperaturze i nastepnie roz¬ ciencza sie benzenem. Mieszanine reakcyjna ekstra¬ huje sie cztery razy woda i suszy organiczna faze nad siarczanem magnezu. Odparowuje sie rozpu¬ szczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza sie w metanolu i zadaje wyliczona ilos¬ cia etanolowego roztworu kwasu solnego i eteru.Otrzymany produkt krystaliczny przekrystalizowu- je sie raz jeszcze z mieszaniny metanolu i eteru.Temperatura topnienia chlorowodorku 196—198° (z rozkladem).Analogicznie jak opisano w przykladzie XI mozna otrzymac takze nastepujace zwiazki o wzorze' 1 (przyklady XII—XVI).Przyklad XII. 2-(3-cykloheksylo-3-ketopro- pylo)-l,3,4,9b-cztercwodoro^-metylo-2H-indeno[l,2- cjpirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 194—196° (z rozkladem).Przyklad XIII. l,3,4,9b-czterowodoro-2-m_me- toksyfenacylo-5-metylo-2H-indeno[l^-c]pirydyna .Temperatura topnienia chlorowodorku 199—202° (z rozkladem).Przyklad XIV. 2-p4romofenacylo-l,3l4,9b- -czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l^-c]pirydyna.Temperatura topnienia chlorowodorku 233—235° (z rozkladem) z mieszaniny izopropanolu i wody.Przyklad XV. 2-p-chlorofenacylo-l,3,4,9b- -czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyna.Temperatura topnienia chlorowodorku 230—232° (z rozkladem) z metanolu.Przyklad XVI. l,3,4,9b-czterowodoro-2-p-me- toksyfenacylo-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyna.81357 8 Temperatura topnienia chlorowodorku 221—223° (z etanolu).Przyklad XVII. l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2-(3-ketobutylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyna Roztwór 10,0 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo- -2H-indeno[l,2-c]pirydyny i 4,54 g "metylowiny- loketonu w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 80°. Odparowuje sie do sucha, rozpuszcza pozostalosc ponownie w malej ilosci etanolu i zadaje wyliczona iloscia etanolo- wego roztworu kwasu solnego. Otrzymany osad przekrystalizowuje sie z etanolu i otrzymuje sie czysty chlorowodorek l,3,4,9b-czterowodoro-5-mety- l0-2-(3-ketobUtylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyny o tem¬ peraturze topnienia 164—166° (z rozkladem). • ' Analogicznie jak opisano w przykladzie XVII mozna otrzymac nastepujace zwiazki o wzorze 1 (przyklady XVIII—XX).Przyklad XVIII: l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2-(4,4-dwumetylo-3-ketopentylo)-2H-indeno [1,2-Cjpirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 193—194° (z rozkladem).Przyklad XIX. 2-(3-cyklopentylo-3-ketopro- pylo)-l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [l,2-c]pirydyna Tehiperatura topnienia chlorowodorku 196—198° {Z rozkladem)..Przyklad XX. 2-(3^cykloheksyIo-3-ketopro- pylo)-l,3,4,9b-czterowodorQ-5-metylo-2H-indeno [l,2-c]pirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 194—196° (z rozkladem).P r z y k lad XXI. l,3,4,9b-czterowodoro-5-mety- io-2-(2-metylo-3-ketobutylO)-2H-iindeno[l,2-c]pirydy- na ¦-¦¦¦•.Roztwór 14,5 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H- -indeno[l,2-c]pirydyny i 7,9 izopropenylometylo- ketonu w 150 ml etanolu pozostawia sie na okres 16 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie na okres 2 godzin w temperaturze 80°C. Odparo¬ wuje sie etanol, rozpuszcza pozostalosc w benzenie i przesacza przez warstwe tlenku glinu. Pozostalosc otrzymana po odparowaniu roztworu benzenowego rozpuszcza sie w acetonie i zadaje wyliczona ilos¬ cia etanolowego roztworu kwasu solnego. Po prze- krystalizowaniu otrzymanego surowego chlorowo¬ dorku z etanolu otrzymuje sie chlorowodorek sub¬ stancji podanej w tytule w czystej postaci o tem¬ peraturze topnienia 180—182° (z rozkladem).Przyklad XXII. l,3,4,9b-czterowodoro-5-mety- ló-2-(3-ketopen!tylo)-2H-indeno[l,2-c]pirydyna Analogicznie jak opisano w przykladzie XXI otrzymuje sie chlorowodorek substancji podanej w tytule o temperaturze topnienia 176—178° (z roz¬ kladem). '¦--¦'-'" ^ Przyklad XXIII. l,3,4,9b-czteroWodoro-5-me- tylo-2-(5-metylo-3-ketoheksylo)-2H-indeno[l,2-c]pi- rydyna Do roztworu 18,0 g chlorowodorku l,3,4,9b-czte- rówodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny i 9,05 g trójetyioaminy w 150 ml dwumetyloformami- du dodaje sie kroplami mieszajac w temperaturze 60°C roztwór 13,7 g izobutylowinyloketonu w 30 ml dwurrietylofórmamidu. Mieszanine pozostawia sie na 20 okres 20 minut w tej temperaturze i nastepnie roz¬ ciencza sie 500 ml benzenu. Mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie ponownie woda i suszy faze orga¬ niczna nad siarczanem, magnezu. Pozostalosc otrzy¬ mana po odparowaniu rozpuszczalnika rozpuszcza sie w metanolu i zadaje wyliczona iloscia etanolo- wego roztworu kwasu solnego oraz eterem. Wytra¬ cony krystaliczny osad przekrystalizowuje sie z mie¬ szaniny metanolu i eteru. Temperatura topnienia chlorowodorku 184—186° (z rozkladem), 10 Analogicznie jak opisano w przykladzie XXIII mozna otrzymac takze nastepujace zwiazki o wzo¬ rze 1 (przyklady XXIV—XXVI). ; Przyklad XXIV. 2-(3-p-chlorofenylo-3-keto- propylo)-l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno 15 [1,2-cjpirydyna Pozostalosc otrzymana po odparowaniu rozpusz¬ czalnika rozpuszcza sie w metanolu i zadaje wyli¬ czona iloscia etanolówego roztworu kwasu solnego oraz eterem. Tak otrzymany surowy chlorowodorek przeprowadza sie za pomoca roztworu weglanu po¬ tasu i ekstrakcji chloroformem w wolna zasade i te oczyszcza sie przez dwukrotna krystalizacje z mie¬ szaniny benzenu i eteru naftowego. Temperatura topnienia 96—99°.Przyklad XXV. 2-(3-p-bromofenylo-3-keto- propylo)-l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeho [l,2-c]pirydyna Wyodrebnianie jak w przykladzie XXIV. Tem- 30 peratura topnienia 120—124° (z mieszaniny benzenu i eteru naftowego).Przyklad XXVI. l,3,4,9b-czterowodoro-2-(3-p- -metoksyfenylo-3-ketopropylo)-5-metylo-2H-indeno [l,2-c]ipirydyna 35 Wyodrebnianie jak w przykladzie XXIV. Tempe¬ ratura topnienia 95—97° (z mieszaniny benzenu i eteru naftowego).Przyklad XXVII. ],,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2-(3-ketQ-3-fenylopropylo)-2H-indenQ[l,2-c]pi- 40 rydyna Zawiesine 7,0 g chlorowodorku l,3,4,9b-czterowodo- ro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny, 4,9 g ace- tofenonu i 9,5 paraformaldehydu w 120 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia mieszajac w ciagu 18 go- 45 dzin. Przesacza sie mieszanine reakcyjna, odparo¬ wuje przesacz do sucha i krystalizuje pozostalosc z mieszaniny etanolu i eteru naftowego otrzymujac chlorowodorek o temperaturze topnienia 184—185°.Przyklad XXVIII. 2-(3-p-fluorofenylo-3-ke- topropylo)-l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [l,2-c}pirydyna . Mieszanine 18,0 g chlorowodorku l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2H-lndeno[l,2-c]pirydyny, 10,2 g 55 p-fluoroacetofenonu i 2,75 g paraformaldehydu w 75 ml etanolu ogrzewa sie mieszajac do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Nastep¬ nie dodaje sie jeszcze 2,75 g paraformaldehydu, ogrzewa sie do wrzenia jeszcze przez godzine pod 6fl chlodnica zwrotna i dodaje sie nastepnie 5,5 g for¬ maldehydu. Reakcje prowadzi sie 4 godziny w tem¬ peraturze wrzenia i potem chlodzi sie lodem. Wy¬ tracony krystaliczny osad oczyszcza sie dalej przez dwukrotne przekrystalizowanie z mieszaniny eta- :85 nolu i wody i jednorazowe .przekrystalizowanie z 5081357 9 metanolu. Temperatura topnienia chlorowodorku 200—203°.Analogicznie jak opisano w przykladzie XXVIII mozna otrzymac nastepujace zwiazki o wzorze 1 (przyklady XXIX—XXXIV).. Przyklad XXIX. l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2-(3-keto-3-m-tolilopropylo)-2H-indeno[l,2-c]pi- rydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 180—182° (z rozkladem).Przyklad XXX. l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-(3-keto-3-o-tolilopropylo)-2H-indeno[l,2-]piry- dyna Surowy chlorowodorek otrzymany w reakcji przeprowadza sie przez potraktowanie roztworem weglanu potasu i ekstrakcje chloroformem w su- » i rowa zasade. Roztwór tej surowej zasady w aceto¬ nie zadaje sie wyliczona iloscia kwasu maleinowe¬ go i oczyszcza wytracony krystaliczny produkt przez dwukrotne przekrystalizowanie z 90% metanolu.Temperatura topnienia wodorómaleinianu 166—168° (z rozkladem).Przyklad XXXI. l,3,4,9b-czterowodoro-2-(3- -m-metoksyfenylo-3-ketopropylo)-5-metyio-2H- indeno[l,2-e]pirydyna Temperatura topnienia chlorowodorku 183—185° (z rozkladem); po krystalizacji z 95% etanoiu.Przyklad XXXII. 2-(3-p-chlorofenylo-3-keto- propylo)-l,3,4,9t*-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [l,2-c]p'irydyna Otrzymany z reakcji surowy chlorowodorek prze¬ prowadza sie _przez potraktowanie roztworem we¬ glanu potasu i ekstrakcje chloroformem w wolna zasade, a te oczyszcza sie przez dwukrotne prze¬ krystalizowanie z mieszaniny benzenu i eteru naf¬ towego. Produkt o temperaturze topnienia 96—99°.Przyklad XXXIII. 2-(3-p-bromofenylo-3-ke- topropylo)-l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [1,2-cJpirydyna Temperatura topnienia 120—124°, postepowanie jak w przykladzie XXXII.Przyklad XXXIV. l,3,4,9b-czterowodoro-2-(3- -p-metoksyfenylo-3-ketopropylo)-5-metylo-2H-inde- no[l,2-c]pirydyna Temperatura topnienia 95—97° (postepowanie jak w przykladzie XXXII).Przyklad XXXV. l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2-(4,4-dwumetylo-3-ketopentylo)-2H-indeno [l,2-c]pirydyna Mieszanine 18,0 g chlorowodorku l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny, 10,6 g pinakoliny i 24,4 g paraformaldehydu w 100 ml kwasu octowego lodowatego ogrzewa sie mieszajac w ciagu 2 godzin w temperaturze 120°C.Potem odparowuje sie mieszanine reakcyjna do sucha i rozpuszcza sie pozostalosc w wodzie. Alkali- zuje sie przez dodanie stalego weglanu potasu i ekstrahuje benzenem. Otrzymana po odparowaniu wysuszonych ekstraktów benzenowych surowa za¬ sade rozpuszcza sie w acetonie i zadaje wyliczona iloscia etanolowego roztworu kwasu solnego. Wy¬ tracony krystaliczny osad w celu dalszego oczysz¬ czania przekrystalizowuje sie z mieszaniny meta¬ nolu i eteru. Temperatura topnienia chlorowodorku 193—194° (z rozkladem). 10 25 Zwiazek o wzorze 2 stosowany jako produkt wyj¬ sciowy otrzymuje sie w nastepujacy sposób: a) l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwumetylo- -5(2H)-indeno[l,2-c]pirydynol 5 Do zawiesiny 32,2 g l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro- -2-metylo-5(2H)-indeno[l,2-c]pirydynonu w 300 ml absolutnego eteru wkrapla sie mieszajac w tempe¬ raturze —30° 100 ml 4,4% eterowego roztworu me- tylolitu. Po zakonczeniu dodawania miesza sie w io ciagu 3 godzin w temperaturze —20°, zadaje mie¬ szanine reakcyjna chlodzac lodem i w atmosferze azotu kroplami 90 ml 20% roztworu chlorku amo¬ nowego i ekstrahuje eterem. Polaczone wyciagi eterowe suszy sie nad siarczanem magnezu, siar- 15 czan magnezu oddziela sie droga saczenia i prze¬ sacz odparowuje do sucha. Z pozostalosci stanowia¬ cej krystaliczny surowy produkt otrzymuje sie po dwukrotnej krystalizacji z eteru izopropylowego czysty l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwumetylo- 20 -5(2H)-indeno[l,2-c]pirydynol o temperaturze top¬ nienia 132—134°, b) l,3,4,9b-czterowodoro-2,5-dwumetylo-2H-indeno [l,2-c]pirydyna Roztwór 14 g l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwu- metylo-5(2H)-indenb[l,2-]pirydynolu w 200 ml 5n etanolowego roztworu chlorowodoru ogrzewa sie w ciagu 15 minut do wrzenia pod chlodnica zwrot-, na. Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha.Po dwukrotnym przekrystalizowaniu pozostalosci z izopropanolu otrzymuje sie czysty chlorowodorek l,3,4,9b-czterowodoro-2,5-dwumetylo-2H-indeno [l,2-c|pirydyny o temperaturze topnienia 203-205° (rozklad), c) 2-etoksykarbonylo-l,3,4,9b-czterowodoro-5- -metylo-2H-'indeno[l,2-c]pirydyna.Do roztworu 21 g l,3,4,9b-czterowodoro-2,5-dwu- metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny w 90 ml abso¬ lutnego benzenu Wkrapla sie mieszajac 68,8 g estru etylowego kwasu chloromrówkowego. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 4 go¬ dzin i nastepnie roztwór reakcyjny ochlodzony do temperatury pokojowej ekstrahuje sie dwukrotnie woda i jednorazowo 2n kwasem solnym. Faze orga¬ niczna suszy sie nad siarczanem magnezowym i odparowuje. Pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni i otrzymuje czysta 2-etoksykarbonylo- -l,i3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H^indeno[l,2-c]pi- rydyne o temperaturze wrzenia 143—145°/0,02 tor d) l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [l,2-c]pirydyna Roztwór il,7 g 2-etoksykarbonylo-l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c]pirydyny w 120 ml n-lutanolu zadaje sie 12 g stalego wodoro¬ tlenku potasowego i ogrzewa do wrzenia w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie w wyparce obrotowej, roztwarza pozostalosc w wodzie i roztwór ponownie ekstrahuje chloroformem. Wy¬ ciagi chloroformowe suszy sie nad siarczanem magnezu i nastepnie odparowuje. W celu przepro¬ wadzenia tak otrzymanej surowej zasady w chloro¬ wodorek pozostalosc po odparowaniu rozpuszcza sie w etanolu i zadaje Obliczona iloscia etanolowego roztworu kwasu solnego. Roztwór odparowuje sie do sucha i dwukrotnie krystalizuje z mieszaniny etanol/eter. Czysty chlorowodorek l,3,4,9b-cztero- 35 40 45 50. ¦ u wódoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c}pirydyny ma tem¬ perature topnienia 182—184°. PL PLMethod for the preparation of the new 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indenol, 2-clpyridine derivatives and the present invention relates to the preparation of new 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indenol derivatives. 2H-indeno [1,2-c] pyridines of the formula I, wherein Rx is a lower alkyl radical, a cycloalkyl radical, or an aryl radical optionally monosubstituted with chlorine, bromine, fluorine, methoxy, methylthio, or a lower alkyl radical, and A is an alkylene radical with a straight or branched chain containing 1 to 4 carbon atoms. According to the invention, the new compounds of formula I are obtained by alkylation of a compound of formula 2. According to the invention, for example, the compound of formula 2 is or its salts are reacted with the compounds of formula III in which Rt and A are as defined above and X is the acid group of the reactive ester under a reaction-inert solvent and in the presence of an acid-binding agent, or b) when obtained washing compounds, o in which A is the group of formula IV, in which R2 and R3 are hydrogen or alkyl radicals having 1-2 carbon atoms, and Rj has the meaning given above, the compound of formula II or its salts are subjected to is reacted with compounds of formula 3a, wherein R 1? R2 and R3 have the meaning given above, in a solvent which is inert under the reaction conditions, or c) when preparing the compounds of the present invention. wherein R 1 is a tertiary lower alkyl radical or an aryl radical optionally monosubstituted with chlorine, bromine, fluorine, methoxy, methylthio or lower alkyl radical, and A is a group of formula 5 in which R2 is as defined above, the compound of formula II or its salts are reacted with formaldehyde and the compound of formula IIIb, in which R1 and R2 are as defined above, in a slightly acidic environment and inert under the reaction conditions. in a solvent under the Mannich reaction conditions. The process according to a) can be carried out, for example, by reacting a compound of formula II or its salts with a compound of formula III, in which X represents in particular chlorine, bromine, methyl or a p-toluenesulfon group in a solvent which is inert under the reaction conditions, for example in an aromatic hydrocarbon such as toluene or benzene, or in a chlorinated hydrocarbon such as chloroform or carbon tetrachloride or lower dialkyl amide of a lower carboxylic acid such as dimethylformamide and in the presence of an acid binding agent, for example alkali metal carbonate such as sodium or potassium carbonate, or in the presence of a tertiary base such as triethylamine, or in excess of the formula At a temperature of 40-100 °, optionally at the boiling point of the reaction mixture. For example, a suspension of the compound of formula II and potassium carbonate is suspended in dimethylformate, 81357-1357, and a solution of the compound of formula III in the same solvent is added while stirring. at elevated temperature, for example at 70 °. After completion of the reaction, the reaction product is isolated and purified according to known methods. The process of weftfug point b) can be carried out, for example, by reacting the compound of formula II or its salts with the compound of formula 3a in an inert atmosphere. Reaction conditions of a solvent, for example, in a lower alcohol such as ethanol or in a lower dialkylamide of a lower carboxylic acid such as dimethylformamide, preferably at an elevated temperature, for example from 50 ° to the boiling point of the terra-alcohol mixture. optionally in the presence of an organic base such as triethylamine and / or a strong alkaline catalyst, for example benzyltrimethylamine hydroxide. Dissolve compound of formula-2 and compound of formula 3a in ethanol and heated for about 2 hours at 80 °. After completion of the reaction, the reaction product is isolated and purified according to known methods. Reactions of the compound of formula II or its salt with formaldehyde and the compound of formula IIIb are carried out, for example, at an elevated temperature, preferably from 50 ° to the boiling point. The reaction mixture. In particular, a lower alcohol, such as ethanol, is used as the reaction-inert solvent when R 1 is an optionally substituted aryl radical. If Rt is a tertiary lower alkyl radical, "glacial acetic acid is preferably used as the solvent. The isolation of the reaction product is carried out according to known methods. The compounds of formula I can be converted into acid addition salts and vice versa. The lower alkyl groups are R 1 and the aryl substituents preferably contain 1 to 4 carbon atoms. The straight or branched carbon chain alkylene radicals denoted by A preferably contain 1 to 3 carbon atoms. The cycloalkyl radical as denoted by Rt has in particular 5 to 6 ring atoms. The compounds of formula I are new, have interesting pharmacodynamic properties and can be used as medicaments. In numerous experiments on mice and cats, they show an aggression-inhibiting effect. They inhibit the aggression caused by shock and isolation in mice, and the aggression in cats caused by electrical irritation to the brain. The specificity of this action has the advantage that, at doses that produce an anti-aggression effect, no general suppression of central regulation is yet observed. In contrast to the known psychotropic agents, these compounds exhibit, above all, an outstanding inhibitory effect on offensive aggression. The doses used vary naturally depending on the type of substance, prescription and condition being treated. Overall, the most satisfactory results were obtained in tests on animals using doses of 0.2-1.0 mg per kilogram of body weight, such a dose can be given, depending on the needs, in 2-3 portions, - or also in the form of b delayed action. For larger mammals the daily dose is 2-200 mg. When administered orally, the daily dose is about 0.6-100 mg of the compound of formula 1 in addition to solid or liquid carriers. For moderate dose values, they also show inhibitory properties as noted in escape studies in rats. The doses used will naturally vary depending on the nature of the substance, the recommendation and the condition being treated. In general, however, the best results in animal tests are achieved with a daily dose of 20-25 mg per kg body weight, these doses may be used in 2-3 parts or also in delayed form as required. For larger mammals, the daily dose is about 5 to 500 mg. For oral administration, the daily dose is from about 2 to 250 mg of the compound of formula I in addition to solid or liquid carriers. They have, as demonstrated in experiments on central mice, a inhibitory effect (inhibition of motor activities, rotary test and potentiation of the action of pentothal). The dosages employed will naturally vary depending on the nature of the substance, the recommendation and the condition being treated. Overall, however, the best results were obtained in animal tests at a daily dose of 2.0-35 mg per kilogram body weight; these doses can be used in 3J, as needed, in 2-3 parts or also in the form of a delayed action. For "larger mammals, the daily dose is about 5 to 500 mg. For oral administration, the daily dose is about 2 to 250 mg of the compound of formula I in addition to solid or liquid carriers. Due to their anti-aggression properties, these compounds can be used with all kinds of compounds. mental illnesses accompanied by overt or hidden aggression. They are intended to be used in acquired or inherited personality disorders, as well as in the prevention and treatment of mental illness. These new compounds, possibly water-soluble, may be used as medicaments. Physiologically absorbable acid addition salts in pure form or in a suitable drug form with pharmacologically inert auxiliaries. The preparation of starting compounds is known or can be obtained by known methods, possibly analogously to known methods. The examples given below are the invention is explained in more detail without limiting its scope, d Anc temperatures are given in degrees Celsius and are uncorrected. Example I. 2-acetonyl-1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-cJpyridine. Mixture 20.6 g, 3 , 4.9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine, 18.4 g of potassium carbonate and 10.7 ml of chloroacetone in 130 ml of dry chloroform are heated to boil by stirring for 17 hours. After cooling, the reaction mixture is filtered and the filtrate is washed with water. It is dried over magnesium sulfate, the solvent is evaporated off and the residue is dissolved in ethanol. The calculated amount of ethanolic hydrochloric acid is taken up and allowed to crystallize. Pure 2-acetonyl-1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine hydrochloride, mp 214-215, is obtained without further purification. °. 5 At class II. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl -2 - (- ketophenethyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine. Suspension 15.8 g of 1,3,4,9b-tetrahydro-hydrochloride doro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c) pyridine and 21.65 g of potassium carbonate in 60 ml of dimethylformamide are added by dropping and stirring at 70 ° with a solution of 12.2 g of phacyl chloride in 25 ml dimethylformamide. The mixture is left for an hour more at 70 ° and poured gradually into 1000 ml of water. The mixture is made strongly alkaline with a dilute sodium hydroxide solution, extracted with benzene and dried over magnesium sulfate. The residue obtained after evaporation of the solvent is dissolved in ethanol and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid is mixed. After dilution with ether to a slight turbidity, the mixture is allowed to slowly crystallize. Pure l, 3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (2-ketophenethyl) -2H-indeno [25] hydrochloride is obtained. 1,2-c] -pyridine mp 202-205 ° (decomposed). By analogy to example II, the following compounds of formula 1 (Examples III-IV) can also be obtained: a Example III. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl--2- (5-methyl, lo-3-6etohexyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine. Melting point of the hydrochloride 184-186 ° (with the timetable). 35 Example IV. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl--2- (3-ketobutyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine. Melting point of hydrogen fumarate 185-186 ° (decomposed) on previous melting at ¬ temperature 144 °. Melting point of the methanesulfonate 160.5-166 ° (decomposition). Melting point of the hydrochloride 164-166 ° (decomposition) Example 5, 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-45-2-. (2-methyl-3-ket-butyl) -2H-indeno [1, 6] pyridine Melting point of the hydrochloride 180-182 ° (with decomposition). Example VI. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl -2- (3-ketopentyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine 50 Melting point of '176 ° -178 ° hydrochloride (with decomposition). . 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl--2 (4,4-dimethyl-3-ketopentyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine 55 Melting point of hydrochloride 193 ° -194 ° (with decomposition Example VIII. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl--2H (4-methyl-3-ketopentyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine eo Suspension 18.0 g hydrochloride 1,3,4 9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine, 28.1 g of potassium carbonate and 1.3 g of potassium iodide in 200 ml of dimethylformamide are stirred at 50 ° 357 and The solution is instilled within 2 hours. 13.2 g of l-chloro-4-methylpentanone-3. The reaction mixture is allowed to stand at 5 ° C and is then diluted with 500 ml of benzene. The mixture is extracted with water three times, the organic phase is dried over magnesium sulphate and the solvent is evaporated off. The residue is dissolved in acetone and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid is added. After recrystallization of the crude product obtained from a mixture of methanol and ether, the hydrochloride is obtained. of the title substance having a melting point of 180-182 ° (with decomposition). By analogy to that described in example VIII, the following compounds of formula 1 (Examples IX and X) can also be obtained. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl -2- (4-ketopentyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine Melting point of the hydrochloride 186-188 °. Example X. 2- (4- p-fluorophenyl-4-ketobutylM, 3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine. Melting point of the hydrochloride 227 ° -229 °. Example XI. 3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine For a solution of 18.0 g of 1,3,4,9b-four-ccdoro hydrochloride -5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine and 20.0 g of triethylamine in 100 ml of dimethylformamide are added dropwise while stirring at 50 ° C a solution of 19.6 g of 1-chloro-3-cyclopentylpropane. nonu-3 in 50 ml of dimethylformamide. The reaction mixture is then left to stand at the same temperature for 10 minutes and then diluted with benzene. The reaction mixture is extracted four times with water and the organic phase is dried over magnesium sulphate. The dissolution is evaporated. the solvent under reduced pressure, the residue is dissolved in methanol and the calculated value is given ethanolic hydrochloric acid and ether. The obtained crystalline product is recrystallized once more from a mixture of methanol and ether. The melting point of the hydrochloride is 196 ° -198 ° (with decomposition). The following compounds of the formula can also be obtained by analogy with Example XI. '1 (examples XII-XVI). Example XII. 2- (3-cyclohexyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-1-methyl-2H-indeno [1,2-cipyridine Melting point of the hydrochloride 194-196 ° (with decomposition). Example XIII . 1,3,4,9b-tetrahydro-2-methoxyphenacyl-5-methyl-2H-indeno [1,1-c] pyridine. Melting point of hydrochloride 199-202 ° (with decomposition). Example XIV. 2-p4romophenacyl-1,314,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,3-c] pyridine. Melting point of hydrochloride 233-235 ° (decomposed) from isopropanol-water mixture. Example XV. 2-p-chlorophenacyl-1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine. Melting point of hydrochloride 230-232 ° (decomposed) from methanol. Example XVI. 1,3,4,9b-tetrahydro-2-p-methoxyphenacyl-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine. 81357 8 Melting point of hydrochloride 221 ° -223 ° (from ethanol). Example XVII . 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (3-ketobutyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine Solution 10.0 g, 3,4,9b-tetrahydro-5 -methyl--2H-indeno [1,2-c] pyridine and 4.54 g of "methylvinyl ketone" in 150 ml of ethanol are heated for 2 hours at 80 ° C. Evaporates to dryness, dissolves the residue again a little. ethanol and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid is added, the precipitate obtained is recrystallized from ethanol to give pure 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-10-2- (3-ketobutyl) -2H-indene hydrochloride. [1,2-c] pyridine with a melting point of 164-166 ° (with decomposition). The following compounds of formula 1 (Examples XVIII-XX) can be obtained by analogy with Example XVII (Examples XVIII-XX). Example XVIII: 1,3 , 4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (4,4-dimethyl-3-ketopentyl) -2H-indeno [1,2-Cjpyridine. Melting point of the hydrochloride 193 ° -194 ° (with decomposition). 2- (3-cyclopentyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine Thiperatura hydrochloride melting 196-198 [With decomposition). Example XX. 2- (3-cyclohexyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydrate Q-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine Melting point of the hydrochloride 194-196 ° (with decomposition) Example XXI. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl- io-2- (2-methyl-3-ketobutylO) -2H-iindeno [1,2-c] pyridine ¦-¦¦¦ •. Solution 14 5 g, 3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine and 7,9 isopropenylmethylketone in 150 ml of ethanol are allowed to stand at room temperature for 16 hours, and then for 2 hours at 80 ° C. The ethanol is evaporated off, the residue dissolved in benzene and filtered through the aluminum oxide layer. The residue obtained by evaporating the benzene solution is dissolved in acetone and the calculated amount of the ethanolic hydrochloric acid solution is added. After recrystallization of the crude hydrochloride obtained from ethanol, the hydrochloride of the title substance is obtained in pure form, mp 180-182 ° (with decomposition). Example XXII. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (3-ketopenyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine By analogy with example XXI the hydrochloride of the substance mentioned in the title is obtained mp 176-178 ° (with decomposition). '¦ - ¦'-' "^ Example XXIII. 1,3,4,9b-fourhydro-5-methyl-2- (5-methyl-3-ketohexyl) -2H-indeno [1,2-c ] pyridine For a solution of 18.0 g of 1,3,4,9b-four-hydrogen-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine hydrochloride and 9.05 g of triethylamine in 150 ml of dimethylformamide a solution of 13.7 g of isobutylvinyl ketone in 30 ml of diethylformamide is added dropwise while stirring at 60 ° C. The mixture is left for 20 minutes at this temperature and then diluted with 500 ml of benzene. The reaction mixture is extracted again with water and the phase is dried. organic over magnesium sulfate. The residue obtained after evaporating the solvent is dissolved in methanol and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid and ether are added. The precipitated crystalline precipitate is recrystallized from the mixture of methanol and ether. Melting point of the hydrochloride salt. 184-186 ° (with decomposition), 10 By analogy to that described in example XXIII, the following compounds of formula 1 can also be obtained (with clades XXIV-XXVI). ; Example XXIV. 2- (3-p-chlorophenyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-cypyridine The residue obtained after evaporation of the solvent is dissolved in methanol and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid and ether are added. The crude hydrochloride thus obtained is converted into a free base with a solution of potassium carbonate and extraction with chloroform and this is purified by recrystallization twice from a mixture of benzene and petroleum ether. Melting point 96-99 °. Example XXV. 2- (3-p-bromophenyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeho [1,2-c] pyridine. Isolation as in example XXIV. Melting point 120-124 ° (from a mixture of benzene and petroleum ether). Example XXVI. 1,3,4,9b-tetrahydro-2- (3-p-methoxyphenyl-3-ketopropyl) -5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine. Isolation as in Example XXIV. Mp 95 ° -97 ° (from a mixture of benzene and petroleum ether). Example XXVII. ], 3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (3-ketQ-3-phenylpropyl) -2H-indenQ [1,2-c] pyridine Suspension 7.0 g of hydrochloride 1 , 3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine, 4.9 g of acetophenone and 9.5 of paraformaldehyde in 120 ml of ethanol are boiled with stirring. 18 hours 45 hours The reaction mixture is filtered, the filtrate is evaporated to dryness and the residue is crystallized from a mixture of ethanol and petroleum ether to give the hydrochloride, mp 184-185 °. Example XXVIII. 2- (3-p-fluorophenyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c} pyridine. A mixture of 18.0 g of 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-lndeno [1,2-c] pyridine hydrochloride, 10.2 g of 55 p-fluoroacetophenone and 2.75 g of paraformaldehyde in 75 ml of ethanol is heated to reflux with stirring for 1 hour. A further 2.75 g of paraformaldehyde is then added, the mixture is heated to the boiling point for an additional hour under a 6 µl reflux condenser, and then 5.5 g of formaldehyde are added. The reaction is run for 4 hours at reflux and then cooled with ice. The resulting crystalline precipitate is further purified by recrystallization twice from a mixture of ethanol and water and a single recrystallization from 5,081,357 9 methanol. The hydrochloride melting point is 200-203 °. By analogy to that described in Example XXVIII, the following compounds of formula 1 (Examples XXIX-XXXIV) can be prepared. Example XXIX. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (3-keto-3-m-tolylpropyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine. Melting point of the hydrochloride 180-182 ° (with distribution) Example XXX. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl- (3-keto-3-o-tolylpropyl) -2H-indeno [1,2-] pyridine The crude hydrochloride obtained in the reaction is made by treatment with a solution of potassium carbonate and extractions with chloroform on a crude and basic basis. A solution of this crude base in acetone is mixed with the calculated amount of maleic acid and the resulting crystalline product is purified by recrystallization twice from 90% methanol. The melting point of hydrogen maleate is 166-168 ° (with decomposition). Example XXXI. 1,3,4,9b-tetrahydro-2- (3-m-methoxyphenyl-3-ketopropyl) -5-methyl-2H-indeno [1,2-e] pyridine. Melting point of the hydrochloride 183-185 ° (with decomposition ); after recrystallization from 95% ethanol. Example XXXII. 2- (3-p-chlorophenyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9t * -tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine. Crude hydrochloride obtained from the reaction by This is done by treating with potassium carbonate solution and free base extraction with chloroform, and these are purified by recrystallization twice from a mixture of benzene and petroleum ether. Product, mp 96-99 °. Example XXXIII. 2- (3-p-bromophenyl-3-ketopropyl) -1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-cJpyridine Melting point 120 ° -124 °, proceed as in the example XXXII. Example XXXIV. 1,3,4,9b-tetrahydro-2- (3-p-methoxyphenyl-3-ketopropyl) -5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine Melting point 95 ° -97 ° (procedure as in example XXXII). Example XXXV. 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2- (4,4-dimethyl-3-ketopentyl) -2H-indeno [1,2-c] pyridine Mixture 18.0 g of hydrochloride 1,3 , 4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine, 10.6 g of pinacoline and 24.4 g of paraformaldehyde in 100 ml of glacial acetic acid are heated with stirring for 2 hours in 120 ° C. The reaction mixture is then evaporated to dryness and the residue is dissolved in water. It is alkalinized by adding solid potassium carbonate and extracted with benzene. The crude base obtained after evaporation of the dried benzene extracts is dissolved in acetone and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid is added. The resulting crystalline precipitate is recrystallized from a mixture of methanol and ether for further purification. Mp 193-194 ° (with decomposition). The compound of formula II used as a starting product is obtained as follows: a) 1,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-2,5-dimethyl--5 (2H) -indeno [1, 2-c] pyridinol 5 To a suspension of 32.2 g, 3,4,4a, 5,9b-hexahydro -2-methyl-5 (2H) -indeno [1,2-c] pyridinone in 300 ml of absolute ether is added dropwise while stirring at -30 °, 100 ml of a 4.4% ether solution of methyllithium. After the addition is complete, the mixture is stirred for 3 hours at -20 °, the reaction mixture is added dropwise with ice-cooling under nitrogen and 90 ml of a 20% strength ammonium chloride solution, and the mixture is extracted with ether. The combined ether extracts are dried over magnesium sulphate, the magnesium sulphate is separated by filtering and the filter cake is evaporated to dryness. The remaining crystalline crude product is obtained after recrystallizing twice from isopropyl ether pure 1,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-2,5-dimethyl-20 -5 (2H) -indeno [1,2- c] pyridinol, m.p. 132-134 °, b) 1,3,4,9b-tetrahydro-2,5-dimethyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine. Solution 14 g, 3.4. 4a, 5,9b-hexahydro-2,5-dimethyl-5 (2H) -indenb [1,2] pyridinol in 200 ml of 5N ethanolic hydrogen chloride solution is heated for 15 minutes to reflux under reflux. . The solution is then evaporated to dryness. After recrystallization of the residue twice from isopropanol, pure 1,3,4,9b-tetrahydro-2,5-dimethyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine hydrochloride is obtained, m.p. 203-205 ° (decomposition), c) 2-ethoxycarbonyl-1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-'indeno [1,2-c] pyridine. For a solution of 21 g, 3,4,9b- tetrahydro-2,5-dimethyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine in 90 ml of absolute benzene 68.8 g of chloroformic acid ethyl ester are added dropwise with stirring. The mixture is then boiled for 4 hours, and the reaction solution, cooled to room temperature, is extracted twice with water and once with 2N hydrochloric acid. The organic phase is dried over magnesium sulfate and evaporated. The residue is distilled under high vacuum to give pure 2-ethoxycarbonyl -1,13,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine, bp 143-145 ° / 0 , 02 tor d) 1,3,4,9b-tetrahydro-5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine H1 solution, 7 g 2-ethoxycarbonyl-1,3,4,9b-tetrahydro 12 g of solid potassium hydroxide are added to the -5-methyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine in 120 ml of n-lutanol and the mixture is heated to the reflux for 3 hours. The reaction mixture is evaporated on a rotary evaporator, the residue is taken up in water and the solution is re-extracted with chloroform. The chloroform extracts are dried over magnesium sulfate and then evaporated. To convert the crude base thus obtained into the hydrochloride salt, the evaporation residue is dissolved in ethanol and the calculated amount of ethanolic hydrochloric acid is added. The solution is evaporated to dryness and crystallized twice from an ethanol / ether mixture. Pure 1,3,4,9b-tetramethyl-2H-indeno [1,2-c] pyridine hydrochloride has a melting point of 182 ° -184 °. PL PL