Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6-metylo- 8P-(ureidometylo)-ergolenu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 6-metylo-8p-(ureidometylo)- -ergolenu o wzorze 1, w którym ^ i R2 oznaczaja atomy, wodoru albo rodniki alkilowe zawierajace 1—4 atomów wegla albo razem tworza lancuch alkilenowy o 4 lub 5 atomach wegla oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami otrzymuje sie przez reakcje zwiazku o wzorze 2 z reaktywna pochodna kwasu weglowego, taka jak pochodna o wzorze 3a, w któ¬ rym RA i R2 maja znaczenie wyzej podane, albo pochodna o wzorze 3b, w którym R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, i tak otrzymane zwiazki o wzorze 1 prze¬ prowadza sie ewentualnie w sole addycyjne z kwasami.Reakcje pochodnej kwasu weglowego o wzorze 3a z 6-metylo-8 p-aminometylo-ergolenem o wzo¬ rze 2 prowadzi sie korzystnie w obecnosci trzecio¬ rzedowej zasady organicznej.Korzystnie postepuje sie tak, ze zwiazek o wzo¬ rze 2 rozpuszcza sie w pirydynie i zadaje w tem¬ peraturze od —20° do —10° roztworem zwiazku 0 wzorze 3a w pirydynie. Miesza sie krótko w tem¬ peraturze —10°, a nastepnie jeszcze od 10 minut do 1 godziny w temperaturze 20—30°. Nastepnie wy¬ trzasa sie mieszanine reakcyjna z mieszanina chlor¬ ku metylenu i metanolu oraz z soda. Przez eks¬ trakcje mieszanina chlorku metylenu i etanolu 10 15 20 25 30 i oczyszczenie surowego produktu droga chroma¬ tografii i krystalizacji otrzymuje sie zwiazek o wzo¬ rze 1, ewentualnie w postaci soli.W reakcji pochodnej kwasu weglowego o wzo¬ rze 3b z 6-metylo-8 fl-aminometylo-ergolenem o wzorze 2 otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1, które mozna przedstawic wzorem la, w którym R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla. Korzystnie przy tym postepuje sie tak, ze zadaje sie zwiazek 0 wzorze 2 w temperaturze pokojowej w odpo¬ wiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak metanol lub dioksan, zwiazkiem o wzorze 3b. Na 1 mol zwiazku o wzorze 2 stosuje sie okolo 2 mole zwiazku o wzorze 3b. Kwas izocyjanowy, czyli zwiazek o wzorze 3b, w którym R3 oznacza wo¬ dór, otrzymuje sie in situ, na przyklad przez do¬ danie kwasu chlorowodorowego do wodnego roz¬ tworu cyjanianu potasowego.Otrzymana mieszanine reakcyjna gotuje sie na¬ stepnie jeszcze pod chlodnica zwrotna w ciagu od 10 minut do 4 godzin i poddaje dalszej przeróbce w znany sposób. Czyste zwiazki o wzorze la, ewen¬ tualnie w postaci soli, otrzymuje sie droga chro¬ matografii i/lub krystalizacji surowego produktu.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy 6-metylo-8 |J- -amino-metyloergolen o wzorze 2 jest zwiazkiem nowymi mozna go otrzymac w nastepujacy sposób: Lizergol o wzorze 4 zawiesza sie dodajac srodka wiazacego kwas, takiego jak pirydyna, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w aceto- 82 56282 562 3 nitrylu i zadaje sie roztworem chlorku kwasu me- tanosulfonowego w obojetnym rozpuszczalniku or¬ ganicznym, korzystnie w acetonitrylu. Temperatura przy tym nie powinna przekraczac 30°. Reakcja przebiega w ciagu 2 godzin w temperaturze 25°, nastepnie chlodzi sie do temperatury —20°, zadaje metanolem i wylewa nastepnie do wody i alkali- zuje otrzymany roztwór 2n roztworem amoniaku.Droga dalszej przeróbki fazy organicznej w znany sposób otrzymuje sie zwiazek o wzorze 5 w po¬ staci krystalicznego produktu.Zwiazek o wzorze 5 przeprowadza sie nastepnie przez reakcje z azydkiem metalu alkalicznego w azydek alkilowy o wzorze 6. Reakcje prowadzi sie w temperaturze' 70—100°, korzystnie w tempera¬ turze 80°. Jako {rozpuszczalnik stosuje sie miesza¬ nine dwumetylóformamidu lub szesciometylotrój- amidu kwasu fosforowego z woda.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 2 otrzymuje sie przez redukcje zwiazku azydowego o wzorze 6 w odpowiednim rozpuszczalniku. Redukcje prowadzi sie na przyklad za pomoca wodorku litowoglino- wego lub cyninu sodowego w temperaturze od —10° do +40°. Jako rozpuszczalnik stosuje sie zaleznie od metody eter, czterowodorofuran, etanol, dioksan, dwumetyloformamid lub ich mieszaniny.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 sa krystaliczne w temperaturze pokojo¬ wej i tworza z kwasami nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi trwale w temperaturze pokojowej krysta¬ liczne sole.Nowe zwiazki o wzorze 1, zwlaszcza 6-metylo-8 p-<3-dwiumetyloureidoimetylo)-ergolen, wykazuja in¬ teresujace wlasciwosci farmakologiczne i dlatego moga znalezc zastosowanie jako srodki lecznicze.Charakteryzuja sie one w badaniach farmakolo¬ gicznych dzialaniem wybitnie obnizajacym cisnie¬ nie, co stwierdzono na nie uspionych szczurach Grollmanna majacych nadcisnienie, jak równiez na nie uspionych majacych nadcisnienie psach Gold- blatta w dawce 0,05—0,5 mg na kg ciezaru ciala testowanego zwierzecia. Wskazuje to na ich za¬ stosowanie przy nadcisnieniu róznego pochodzenia.Stosowane dawki zmieniaja sie naturalnie za¬ leznie od rodzaju podawania i stanu pacjenta.Ogólnie zadowalajace wyniki osiaga sie przy daw¬ ce dziennej 0,01—2,5 mg na kg ciezaru ciala zwie¬ rzecia testowanego; dawke te mozna w razie po¬ trzeby podawac w 2—3 czesciach lub takze w po¬ staci o opóznionym dzialaniu. Dla wyzszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 1—200 mg. Przy sto¬ sowaniu doustnym dawki dzienne stanowia okolo 0,5—100 mg zwiazku o wzorze 1 obok stalych lub cieklych nosników lub rozcienczalników.Nowe zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac jako leki same lub w odpowiedniej formie leku do sto¬ sowania doustnego, jelitowego lub pozajelitowego.W ponizszych przykladach blizej wyjasniajacych wynalazek, lecz nie ograniczajacych jego zakresu, dane temperaturowe podane sa w stopniach Cel¬ sjusza. O ile wytwarzanie zwiazków wyjsciowych nie jest opisane, sa one znane lub mozna je otrzy¬ mac w znany sposób lub analogicznie do znanych sposobów. 10 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Przyklad I. 6-metylo-8|l-(3-dwumetyloureido- metylo)-ergolen 30,8 g (121,8 m moli) 6 meitylo-8 p-aminometylo- -ergolenu rozpuszcza sie w 500 ml pirydyny i traktuje w temperaturze —10° roztworem 13,4 ml (146,1 m moli) chlorku dwumetylokarbamoilu w 90 ml pirydyny. Miesza sie w ciagu 5 minut w temperaturze —10°, a nastepnie w ciagu 10 minut w temperaturze 20°. Mieszanine reakcyjna zadaje sie 750 ml mieszaniny chlorku metylenu i meta¬ nolu w stosunku 4:1 i 250 ml 2n roztworu sody i silnie wytrzasa. Droga ekstrakcji mieszanina chlorku metylenu i etanolu w stosunku 4:1 otrzy¬ muje sie surowy produkt, który w celu oczyszcze¬ nia chromatografuje sie na 50-krotnej ilosci zelu krzemionkowego. Otrzymany produkt po krystali¬ zacji z acetonu topi sie z rozkladem w tempera- 20 turze 190—191° [a] D = +67,3° (c = 0,508 w meta¬ nolu).W analogiczny sposób przy uzyciu odpowiednich wyjsciowych chlorków karbamoilu otrzymuje sie nastepujace zwiazki: Przy¬ klad II III IV V Zwiazek 6-metylo-8 |}-(3-n-bu- tylo-ureidometylo)- -ergolen w postaci chlorowodorku 6-metylo-8 (}-(3-mety- lo-3-etyloureidomety- lo)-ergolen 6-metylo-8 f$-(3-dwu- etylo-ureidometylo)- -ergolen 6-metylo-8 f}-[(l-piro- lidynylo)-karbonyloa- minometylo]-ergolen Tempe¬ ratura topnie¬ nia 274° (rozklad) 98—99° (rozklad) 104—105° (rozklad) 241—242° (rozklad) 20 [a]D +104° (e=l,0 w 1 meta- 1 nolu) +57,9° (c=l,061 w meta¬ nolu) +59,4° (c=l,049 w meta¬ nolu) +59,5° (c=l,154 w meta¬ nolu) Stosowany jako material wyjsciowy 6-metylo-8 p-aminometyloergolen mozna otrzymac w naste¬ pujacy sposób: a) 6-metylo-8 p-mezyloksymetylo-ergolen 25 g (98,5 m moli) lizergolu zawiesza sie w 150 ml pirydyny i 250 ml acetonitrylu i traktuje roztworem 22,6 ml (290 mmoli) chlorku kwasu metanosulfonowego w 50 ml acetonitrylu. Tempe¬ ratura podczas dodawania nie powinna przekra¬ czac 30°. Po 2 godzinach mieszania w tempera¬ turze 25° ochladza sie do temperatury —20°, trak¬ tuje 200 ml metanolu, a nastepnie wylewa do wo¬ dy. Alaklizuje sie 2n roztworem amoniaku i ek¬ strahuje 4 razy 1 litrem mieszaniny chlorku mety¬ lenu i metanolu w stosunku 3:1. Faze organiczna przemywa sie dwa razy woda, suszy nad siarcza¬ nem sodu i odparowuje do sucha pod cisnieniem zmniejszonym pompka wodna. W wyniku odbar-5 82 562 6 wiania weglem aktywnym i krystalizacji z mie¬ szaniny chlorku metylenu i etanolu w stosunku 2:1 otrzymuje sie krystaliczny produkt, który roz¬ klada sie niecharakterystycznie w temperaturze 20 160—175°; [a] D = +83,6° (c = 0,5 w mieszaninie metanolu i chlorku metylenu w stosunku 1:1); 20 [a] D = +60,1° (c = 1 w dwumetyloformamidzie). b) 6-metylo-8 p-azydometylo-ergolen 30 g (90 mmoli) 6-metylo-8 p-mezyloksymetylo- -ergolenu rozpuszcza sie w temperaturze 80° w 300 ml szesciometylotrójamidu kwasu fosforowego i zadaje roztworem 29,4 g (450 mmoli) azydku so¬ dowego w 100 ml wody. Po trzygodzinnym miesza¬ niu w temperaturze 80° chlodzi sie do temperatury 25° i silnie mieszajac wlewa sie do 4 litrów wody.Wytworzony osad odsacza sie, placek filtracyjny rozpuszcza sie w 1,5 litra chlorku metylenu. W roz¬ dzielaczu oddziela sie od wody, a roztwór w chlor¬ ku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym.Roztwór odbarwia sie weglem aktywnym i nastep¬ nie przesacza. Po odparowaniu do malej objetosci w temperaturze 30° pod zmniejszonym cisnieniem wykrystalizowuje podobny do waty azydek o tem¬ peraturze topnienia 191—193° (z rozkladem); 20 [a] D = +86,5° (c = 0,5 w dwumetyloformamidzie). c) 6-metylo-8 (l-aminometylo-ergolen 19,8 g (71 mmoli) 6-metylo-8 p-azydometylo-ergo- lenu rozpuszcza sie w 340 ml dwumetyloformamidu i traktuje sie porcjami w temperaturze 0—5° za¬ wiesina 160 g (710 mmoli) chlorku cyny w 1065 ml 2n lugu sodowego. Po dwóch godzinach mieszania w temperaturze 25° przesacza sie. Przesacz i pla¬ cek filtracyjny ekstrahuje sie wyczerpujaco mie¬ szanina chlorku metylenu i metanolu w stosunku 9:1. Faze organiczna przemywa sie dwa razy woda, suszy nad siarczanem sodowym i odbarwia weglem aktywnym. Po odparowaniu do sucha otrzymuje sie lekko fioletowa piane, która z mieszaniny octa¬ nu etylu, metanolu i chlorku metylenu krystalizuje w postaci czystego produktu o temperaturze top¬ nienia 232—234° (z rozkladem, sublimacja w wyso- 20 kiej prózni); [a] D = +90,5° (c = 0,503 w metano¬ lu).Przyklad VI. 6-metylo-8 (J-(uTeidometylo)- -ergolen 17,3 g (68,5 mmoli) 6-metylo-8 (l-aminometylo- -ergolenu rozpuszcza sie w 250 ml metanolu, za¬ daje 137 ml In kwasu solnego, 5,64 g (69,5 mmoli) cyjanianu potasowego i 10 ml wody. Po dwóch godzinach ogrzewania w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna dodaje sie raz jeszcze 75 ml In kwasu solnego i 5 g cyjanianu potasowego, oraz 80 ml wody. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie jeszcze w ciagu dalszych 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, nastepnie wylewa do wody i ekstrahuje w znany sposób mieszanina chlorku metylenu i izopropanolu w stosunku 2:1.Po usunieciu rozpuszczalnika pozostaje brazowa 5 piana, z której droga chromatografii na 50-krotnej ilosci tlenku glinu otrzymuje sie czysty produkt.Po krystalizacji z etanolu otrzymuje sie zwiazek podany w tytule o temperaturze topnienia 232° 20 (z rozkladem); [a] D = 75,8° (c = 1, w metanolu). 10 Przyklad VII. 6-metylo-8 |M3-metyloureido- metylo)-ergolen 13 g (51,7 mmoli) 6-metylo-8 p-aminometyloergo- lenu rozpuszcza sie w 650 ml dioksanu i traktuje 5,79 g (101 mmoli) izocyjanianu metylu. Po 10 minutach gotowania pod chlodnica zwrotna odpa¬ rowuje sie do sucha na wyparce rotacyjnej. Otrzy¬ muje sie ciemnobrazowa piane, która rozpuszcza sie w 300 ml etanolu i traktuje 59,2 ml In kwasu solnego. Otrzymany krystaliczny produkt krystali¬ zuje sie raz jeszcze z etanolu, otrzymuje sie zwia¬ zek podany w tytule w postaci chlorowodorku 20 o temperaturze topnienia 188—190°; [a] D =+116,9° (c = 1,02 w metanolu). 25 PL PL PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new derivatives of 6-methyl-8β-(ureidomethyl)ergolene of the formula I, wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or alkyl radicals containing 1-4 carbon atoms or together form an alkylene chain of 4 or 5 carbon atoms, and their pharmacologically acceptable acid addition salts. According to the invention, the compounds of the formula I and their acid addition salts are obtained by reacting a compound of the formula II with a reactive derivative of carbonic acid, such as a derivative of the formula IIIa, wherein R 2 and R 2 have the meanings given above, or a derivative of the formula IIIb, wherein R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical containing 1-4 carbon atoms, and the thus obtained The compounds of formula 1 are optionally converted into acid addition salts. The reaction of the carbonic acid derivative of formula 3a with 6-methyl-8 p-aminomethyl ergolene of formula 2 is preferably carried out in the presence of a tertiary organic base. The procedure is preferably as follows: the compound of formula 2 is dissolved in pyridine and a solution of the compound of formula 3a in pyridine is added at a temperature of from -20° to -10°. The mixture is stirred briefly at -10° and then for a further 10 minutes to 1 hour at 20° to 30°. The reaction mixture is then shaken with a mixture of methylene chloride and methanol and with soda. By extraction with a mixture of methylene chloride and ethanol and purification of the crude product by chromatography and crystallization, the compound of formula I is obtained, optionally in the form of a salt. The reaction of the carbonic acid derivative of formula IIIb with 6-methyl-8-aminomethyl-ergolene of formula II gives compounds of formula I, which may be represented by formula Ia, wherein R 3 is hydrogen or a lower alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms. A preferred procedure is to treat the compound of formula II at room temperature in a suitable organic solvent, such as methanol or dioxane, with the compound of formula IIIb. About 2 moles of the compound of formula IIIb are used per 1 mole of the compound of formula II. Isocyanic acid, i.e. the compound of formula IIIb in which R3 is hydrogen, is obtained in situ, for example by adding hydrochloric acid to an aqueous solution of potassium cyanate. The reaction mixture obtained is then boiled under reflux for a further 10 minutes to 4 hours and then processed further in a manner known per se. Pure compounds of formula Ia, optionally in the form of salts, are obtained by chromatography and/or crystallization of the crude product. The 6-methyl-8β-aminomethylergolene of formula II used as starting material is a new compound and can be obtained in the following manner: Lysergole of formula IV is suspended in an inert organic solvent, preferably acetonitrile, by adding an acid-binding agent, such as pyridine, and is treated with a solution of methanesulfonic acid chloride in an inert organic solvent, preferably acetonitrile. The temperature should not exceed 30°. The reaction is carried out for 2 hours at 25°, then cooled to -20°, methanol is added and poured into water and the resulting solution is made alkaline with 2N ammonia solution. By further working up the organic phase in a known manner, the compound of formula V is obtained in the form of a crystalline product. The compound of formula V is then converted by reaction with an alkali metal azide into the alkyl azide of formula VI. The reaction is carried out at a temperature of 70°-100°, preferably at 80°. A mixture of dimethylformamide or hexamethylphosphoric acid triamide with water is used as the solvent. The starting compound of formula II is obtained by reducing the azide compound of formula VI in a suitable solvent. The reduction is carried out, for example, using lithium aluminium hydride or sodium stannite at temperatures from -10° to +40°. The solvent used, depending on the method, is ether, tetrahydrofuran, ethanol, dioxane, dimethylformamide or their mixtures. The compounds of formula 1 obtained by the method according to the invention are crystalline at room temperature and form crystalline salts with inorganic or organic acids that are stable at room temperature. The new compounds of formula 1, especially 6-methyl-8-(3-dimethylureidoimethyl)-ergolene, exhibit interesting pharmacological properties and can therefore be used as therapeutic agents. In pharmacological studies, they are characterized by a markedly hypotensive effect, which was found in Grollmann's hypertensive, non-anesthetized rats, as well as in Goldblatt's hypertensive dogs, at a dose of 100 mg/kg. 0.05-0.5 mg per kg of body weight of the test animal. This indicates their use in hypertension of various origins. The doses used will naturally vary depending on the type of administration and the condition of the patient. Generally satisfactory results are achieved with a daily dose of 0.01-2.5 mg per kg of body weight of the test animal; this dose can, if necessary, be administered in 2-3 parts or also in a delayed-release form. For higher mammals the daily dose is about 1-200 mg. For oral administration, daily doses are approximately 0.5-100 mg of a compound of formula I in addition to solid or liquid carriers or diluents. The new compounds of formula I can be used as medicines themselves or in a suitable medicine form for oral, enteral or parenteral administration. In the following examples, which further illustrate the invention but do not limit its scope, the temperature data are given in degrees Celsius. Insofar as the preparation of the starting compounds is not described, they are known or can be obtained in a known manner or analogously to known methods. 10 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Example 1 6-Methyl-8β-(3-dimethylureidomethyl)ergolene 30.8 g (121.8 mmoles) of 6-methyl-8β-aminomethylergolene are dissolved in 500 ml of pyridine and treated at -10° with a solution of 13.4 ml (146.1 mmoles) of dimethylcarbamoyl chloride in 90 ml of pyridine. The mixture is stirred for 5 minutes at -10° and then for 10 minutes at 20°. The reaction mixture is treated with 750 ml of a 4:1 mixture of methylene chloride and methanol and 250 ml of 2N sodium hydroxide solution and shaken vigorously. By extraction with a 4:1 mixture of methylene chloride and ethanol, the crude product is obtained, which is purified by chromatography on 50 times the amount of silica gel. The product obtained after crystallization from acetone melts with decomposition at a temperature of 190-191° [a] D = +67.3° (c = 0.508 in methanol). In a similar manner, using appropriate starting carbamoyl chlorides, the following compounds are obtained: Example II III IV V Compound 6-methyl-8 |}-(3-n-butyl-ureidomethyl)-ergolene in the form of hydrochloride 6-methyl-8 (}-(3-methyl-3-ethylureidomethyl)-ergolene 6-methyl-8f-(3-di-ethyl-ureidomethyl)-ergolene 6-methyl-8f}-[(l-pyro- lidinyl)-carbonylaminomethyl]-ergolene Melting point 274° (dec) 98-99° (dec) 104-105° (dec) 241-242° (dec) 20 [a]D +104° (e=1.0 in 1 methanol) +57.9° (c=1.061 in methanol) +59.4° (c=1.049 in methanol) +59.5° (c=1.154 in methanol) The 6-methyl-8-p-aminomethylergolene used as starting material can be obtained in the following way: a) 6-methyl-8-p-mesyloxymethylergolene 25 g (98.5 mmol) of lysergol are suspended in 150 ml of pyridine and 250 ml of acetonitrile and treated with solution of 22.6 ml (290 mmol) of methanesulfonic acid chloride in 50 ml of acetonitrile. The temperature during the addition should not exceed 30°. After stirring for 2 hours at 25°, the mixture is cooled to -20°, treated with 200 ml of methanol and then poured into water. It is alkaline with 2N ammonia solution and extracted four times with 1 liter of a mixture of methylene chloride and methanol in the ratio 3:1. The organic phase is washed twice with water, dried over sodium sulphate and evaporated to dryness in vacuo with a water pump. As a result of decolorization with activated carbon and crystallization from a mixture of methylene chloride and ethanol in a ratio of 2:1, a crystalline product is obtained, which decomposes uncharacteristically at a temperature of 160-175°; [a] D = +83.6° (c = 0.5 in a mixture of methanol and methylene chloride in a ratio of 1:1); [a] D = +60.1° (c = 1 in dimethylformamide). (b) 6-methyl-8 p-azidomethyl-ergolene 30 g (90 mmol) of 6-methyl-8 p-mesyloxymethyl-ergolene are dissolved at 80° in 300 ml of hexamethylphosphoric triamide and treated with a solution of 29.4 g (450 mmol) of sodium azide in 100 ml of water. After stirring for three hours at 80°, the mixture is cooled to 25° and poured into 4 litres of water while stirring vigorously. The precipitate formed is filtered off, the filter cake is dissolved in 1.5 litres of methylene chloride. It is separated from the water in a separating funnel and the methylene chloride solution is dried over sodium sulfate. The solution is decolourised with activated charcoal and then filtered. After evaporating to a small volume at 30°C under reduced pressure, a cotton-like azide crystallizes, melting at 191°-193° (with decomposition); 20 [a] D = +86.5° (c = 0.5 in dimethylformamide). (c) 6-Methyl-8-(1-aminomethyl)ergolene 19.8 g (71 mmol) of 6-methyl-8-p-azidomethyl-ergolene are dissolved in 340 ml of dimethylformamide and treated portionwise at 0-5°C with a suspension of 160 g (710 mmol) of tin chloride in 1065 ml of 2N sodium hydroxide solution. After stirring for two hours at 25°C, the mixture is filtered. The filtrate and the filter cake are exhaustively extracted with a mixture of methylene chloride and methanol in the ratio 9:1. The organic phase is washed twice with water, dried over sodium sulfate and decolourised with activated charcoal. After evaporation to dryness, a slightly violet foam is obtained, which is then evaporated from a mixture of ethyl acetate, methanol and methylene chloride to a white solid. crystallizes as a pure product, melting at 232-234° (with decomposition, sublimation in a high vacuum); [a] D = +90.5° (c = 0.503 in methanol). EXAMPLE VI 6-Methyl-8(1-(2-tetramethyl)ergolene 17.3 g (68.5 mmol) of 6-methyl-8(1-aminomethyl)ergolene are dissolved in 250 ml of methanol, and 137 ml of 1N hydrochloric acid, 5.64 g (69.5 mmol) of potassium cyanate and 10 ml of water are added. After heating under reflux for two hours, another 75 ml of 1N hydrochloric acid, 5 g of potassium cyanate and 80 ml of water are added. The reaction mixture is kept for a further 2 hours at reflux temperature, then poured into water and extracted in a known manner with a mixture of methylene chloride and isopropanol in a ratio of 2:1. After removing the solvent, a brown foam remains, from which the pure product is obtained by chromatography on a 50-fold amount of alumina. After crystallization from ethanol, the title compound is obtained, melting at 232° 20 (with decomposition); [a] D = 75.8° (c = 1, in methanol). Example VII. 6-Methyl-8[(3-methylureido-methyl)-ergolene 13 g (51.7 mmol) of 6-methyl-8[p-aminomethylergolene] are dissolved in 650 ml of dioxane and treated with 5.79 g (101 mmol) of methyl isocyanate. After 10 minutes, the mixture is stirred for 10 minutes at reflux temperature, then the mixture is heated to 20° C. The ... The mixture is boiled under reflux and evaporated to dryness on a rotary evaporator. A dark brown foam is obtained, which is dissolved in 300 ml of ethanol and treated with 59.2 ml of 1N hydrochloric acid. The crystalline product obtained is recrystallized once more from ethanol, giving the title compound as the hydrochloride 20, melting at 188-190°; [a] D = +116.9° (c = 1.02 in methanol). 25 PL PL PL