PL85383B1

PL85383B1 -

Info

Publication number: PL85383B1
Application number: PL1973164196A
Authority: PL
Priority date: 1972-07-21
Filing date: 1973-07-20
Publication date: 1976-04-30
Also published as: SU514566A3; HU166753B; FR2193621A1; YU279279A; FR2193621B1; RO62908A; YU280679A; YU36488B; ES417136A1; YU36490B; YU187573A; RO64154A; IT991822B; RO63770A2; YU36489B

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów aminotrójjodobeiiz*m>kar* boksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym R! oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla, grupe alkoksyalkilowa o co najwyzej 6 atomach wegla lub rodnik benzylowy, R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub grupe -R6-COOH albo rodniki Rx i R2 wraz z atomem azotu tworza grupe morfolinowa lub piperydynowa, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla lub grupe kwasu alkilenokarboksylowego o co najwyzej 4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, R5 oznacza rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla, grupe alkoksyalkilowa o co najwyzej 6 atomach wegla, rodnik benzylowy lub fenylowy, albo rodniki R4 i R5 wraz z atomem azotu tworza grupe piperydynowa lub morfolinowa, a R6 oznacza prostolancuchowy lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o co najwyzej 5 atoniach wegla, przy czym jesli R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, to R3 oznacza grupe kwasu alkilenokarboksylowego, oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi zasadami lub kwasami.The subject of the invention is a method for the preparation of new derivatives of amino triiodineis * m> kar * boxyls of general formula I, wherein R! R represents a hydrogen atom, an alkyl radical of at most 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of up to 6 carbon atoms or a benzyl radical, R2 is lower an alkyl radical or a -R6-COOH group or radicals Rx and R2 together with the nitrogen atom form a morpholino group or piperidine, R3 is a hydrogen atom, an alkyl radical of up to 4 carbon atoms or an acid group an alkylene carboxylic acid of at most 4 carbon atoms, R4 is hydrogen or a lower alkyl radical, R5 is an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of up to 6 atoms carbon, benzyl or phenyl radical or radicals R4 and R5 together with the nitrogen atom form the piperidine group or morpholino and R6 is a straight-chain or branched alkylene radical of up to 5 atons carbon, whereby if R2 is a lower alkyl radical, then R3 is an alkylene carboxylic acid group, and their pharmacologically acceptable salts with inorganic or organic bases or acids.

• Korzystne wlasciwosci maja zwiazki o wzorze 1, w którym R, ma znaczenie wyzej podane, R2 oznacza rodnik metylowy, etylowy albo allilowy, R3 oznacza grupe kwasu etyleno-lub a-metyloetylenokarboksylowego, a R4 i R5 oznaczaja rodnik metylowy lub etylowy, atom wodoru, a takze zwiazki o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupe o wzorze 6, w której R7 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub etylowy, R3 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub etylowy, a R4 i R5 oznaczaja rodnik metylowy lub wraz z atomem azotu tworza grupe morfolinowa, a Rx ma wyzej podane znaczenie oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.• Compounds of formula I in which R, is as defined above, and R2 is have preferred properties a methyl, ethyl or allyl radical, R3 is an ethylene- or α-methylethylene carboxylic acid group, and R4 and R5 represent a methyl or ethyl radical, a hydrogen atom, as well as compounds of formula I in which R2 represents a group of formula 6, in which R7 represents a hydrogen atom, a methyl or ethyl radical, and R3 represents a hydrogen, methyl or ethyl radical, and R4 and R5 represent methyl or together with nitrogen form morpholino and Rx is as defined above, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Zwiazki o wzorze J. sa substancjami cieniujacymi srodków kontrastowych do zdjec rentgenowskich w badaniu woreczka zólciowego. Wykazuja one niska toksycznosc, dobra zdolnosc do resorbowania i szybkiego eliminowania z organizmu. Sa to zwlaszcza srodki do pospiesznej cholecystografii, gdyz po uplywie 5 godzin od podania do 80% lub wiecej zostaje wydzielone, co umozliwia podanie srodka i przeprowadzenie badania w tym samym dniu. Niektóre zwiazki z tej grupy mozna stosowac równiez jako dozylne srodki kontrastowe. Tak na2 85 383 przyklad kwas N-[3-/r*3"-oksapenta-metyloenoamino-etylidenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo]-0-aminopropio- nowy o toksycznosci i.v. 1,75 g/kg mozna stosowac w postaci doustnego i dozylnego zólciowego srodka kontrastowego, co stanowi bardzo rzadko spotykane polaczenie. Zwiazek ten po podaniu i.v. wykazuje maksymalne stezenie w zólci okolo 900 mg%, po podaniu i.d.- okolo 760 mg% i w tym ostatnim przypadku po uplywie'5 godzin jest wydzielony w 79%. Za dobra zdolnoscia do wydzielania przemawia równiez niski stopien wiazania bialka, który najczesciej wynosi ponizej 50%. Jako przyklady korzystnych zwiazków z ugrupowaniem oksapentametylenowym mozna poza tym wymienic kwasN-[3Vl'3M-oksapentametyleno-amino-etylidenoamin- o/- 2\4\6'-trójjodebenzoilo]s3-amino- a-metylopropionowy o toksycznosci i.v. 1,27 g/kg i 89% wydzielaniem,po uplywie 5 godzin, kwas N-[3-/l'-dwumetyloamino-etylidenoamino/- 2,4,64rójjodobenzoilo]-/3*mino-a-metylo- propionowy, kwas N-[3-/r-dwumetyloamino-etylidenoamino/- 2,4,64rójjodobenzoilo]-NY7'-metoksypropylo/- 0-aminopropionowy i kwas N-[3-/ r-etyloamino-etylidenoamino/^^^-trciJodobenzoilo] -N^netylo-jSaminopro- pionowy.The compounds of the formula J. are shaders of X-ray contrast agents in the study of the gall bladder. They show low toxicity, good resorbability and fast eliminating from the body. These are especially the means for rush cholecystography, because after 5 hours from administration of up to 80% or more is separated, which makes it possible to administer the agent and conduct research including same day. Some compounds in this group can also be used as intravenous contrast media. Yes on2 85 383 example N- [3- (r * 3 "-oxapenta-methyleneamino-ethylideneamino / -2,4,6-triiodobenzoyl] -O-aminopropio- acid new about i.v. 1.75 g / kg can be used as an oral or intravenous bile remedy contrast, which is a very rare combination. This compound after i.v. shows the maximum concentration in bile about 900 mg%, after administration i.d. - about 760 mg% and in the latter case after after 5 hours it is 79% separate. The low degree also speaks for good secretion capacity protein binding, which is most often below 50%. As examples of preferred relationships with the moiety oxapentamethylene acid, N- [3Vl'3M-oxapentamethylene-amino-ethylideneamine- o / - 2 \ 4 \ 6'-triiodebenzoyl] s3-amino-α-methylpropionic i.v. 1.27 g / kg and 89% release, po after 5 hours, N- [3- (1'-dimethylamino-ethylideneamino) - 2,4,64 triiodobenzoyl] - (3 * mino-α-methyl- propionic acid, N- [3- (R-dimethylamino-ethylideneamino) - 2,4,64 triiodoenzoyl] -NY7'-methoxypropyl) - O-aminopropionic acid and N- [3- (r-ethylamino-ethylideneamino / ^^^ - trciJodobenzoyl] -N ^ methyl-jSaminopro- vertical.

Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie polega wedlug wynalazku na tym, ze pochodna kwasu aminotrójjodobenzenokarboksylowego o ogól¬ nym wzorze 2, w którym Y oznacza atom chlorowca a X* oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 5, w którym R9 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla lub grupe nizszego alkilowego estru kwasu alkilenokarboksylowego o co najwyzej 4 atomach wegla w skladniku kwasowym, a R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, i z co najmniej 1 molem POCl3 w temperaturze —100°C, korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, nastepnie w otrzymanym zwiazku lub w jego chlorowodorku obecne grupy chlorków kwasowych poddaje sie reakcji z amina o wzorze 4, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie a R8 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub grupe -R6-COOalkil albo rodniki Ri i R8 wraz z atomem azotu tworza grupe morfolinowa lub piperydynowa, przy czym jesli R8 oznacza nizszy rodnik alkilowy, to R9 oznacza grupe nizszego alkilowego estru kwasu alkilenokarboksylowego, albo pochodna kwasu aminotrójjodobenzenokarboksylowego o ogólnym wzorze 2, w którym X* oznacza grupe stanowi atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla lub grupe nizszego alkilowego estru kwasu alkilenokarboksylowego o co najwyzej 4 atomach wegla w skladniku kwasowym, i Y oznacza grupe o wzorze 7, gdzie Rjt ma wyzej podane znaczenie a R8 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub grupe -K6 -COOalldl albo rodniki Ri i Rg wraz z atomem azotu tworza grupe morfolinowa lub piperydynowa, przy czym jesli R8 oznacza nizszy rodnik alkilowy, to R9 oznacza grupe nizszego alkilowego estru kwasu alkilenokarboksylowego, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym X" oznacza atom wodoru a R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, i z co najmniej 1 molem PC15 w temperaturze pokojowej, korzystnie w chlorowanym weglowodorze jako rozpuszczalniku, albo pochodna kwasu aminotrójjodobenzenokarboksylowego o ogólnym wzorze 2, w którym X* oznacza atom wodoru i Y oznacza grupe o wzorze 7, gdzie R! ma wyzej podane znaczenie a R8 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub grupe -R6-COOalkil albo rodniki Rj i R8 wraz z atomem azotu tworza grupe morfolinowa lub piperydynowa, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym R9 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla lub grupe nizszego alkilowego estru kwasu alkilenokarboksylowego o co najwyzej 4 atomach wegla w skladniku kwasowym, a R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, przy czym jefli Rt oznacza nizszy rodnik alkilowy, to R9 oznacza grupe nizszego alkilowego estru kwasu alkilenokarboksylowego, i z co najmniej 1 molem POCl3 w temperaturze 20-100PC, korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicz¬ nym i w otrzymanych zwiazkach zmydla sie grupy estrowe a obecne grupy kwasowe lub zasadowe przeprowadza sie w sole albo z takich soli uwalnia sie kwasy lub zasady.A method for the preparation of new compounds of formula I, in which all symbols are as given above the significance according to the invention is that the amino tri-iodine-carboxylic acid derivative of the general According to the formula II in which Y is halogen and X * is hydrogen, it is reacted with a compound of general formula 5, in which R9 is a hydrogen atom, an alkyl radical of up to 4 atoms carbon or a group of a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid of at most 4 carbon atoms in the acid component, and R4 and R5 are as defined above, and with at least 1 mole of POCl3 at -100 ° C, preferably in an inert organic solvent, then in the compound obtained or in its In the hydrochloride salt, the acid chloride groups present are reacted with the amine of Formula IV wherein R 1 has as defined above and R8 represents a lower alkyl radical or the group -R6-COOalkyl or the radicals Ri and R8 together forms a morpholino or piperidine group with a nitrogen atom, provided that if R8 is the lower radical alkyl, then R9 is a group of the lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid or an acid derivative an aminotriodobenzenecarboxylic acid of general formula II, wherein X * is a group is a hydrogen atom, an alkyl radical of not more than 4 carbon atoms or a lower alkyl acid ester group an alkylene carboxylic acid of at most 4 carbon atoms in the acid component, and Y is the group of formula 7, where Rjt is as defined above and R8 is a lower alkyl radical or a group -K6 -COOalldI or radicals Ri and Rg together with the nitrogen atom form a morpholino or piperidine group, where if R8 is the lower an alkyl radical, then R9 is a group of a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid, reaction with a compound of formula 3, wherein X "is hydrogen and R4 and R5 are as defined above, and with at least 1 mole of PC15 at room temperature, preferably in a chlorinated hydrocarbon as in a solvent, or a derivative of the aminotriodobenzenecarboxylic acid of general formula II, where X * is hydrogen and Y is the group of formula 7, wherein R! has the meaning given above and R8 is the lower an alkyl radical or a -R6-COOalkyl group or the radicals Rj and R8 together with the nitrogen atom form a morpholino group or piperidine, is reacted with a compound of formula 5, wherein R9 is hydrogen, the radical an alkyl of at most 4 carbon atoms or a group of a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid of which at most 4 carbon atoms in the acid component, and R4 and R5 have the meanings given above, with if Rt is a lower alkyl radical, then R9 is a group of a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid, and with at least 1 mole of POCl3 at a temperature of 20-100 ° C, preferably in an inert organic solvent. The ester groups are saponified and the acidic or basic groups present are carried out in the resulting compounds salts or the liberation of acids or bases from such salts.

Wedlug pierwszego i trzeciego wariantu sposobu zwiazki o,wzórze 2, w którym X* oznacza atom wodoru, a wiec chlorek 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoiIu lub wywodzace sie od niego amidy kwasu 3*amino-2y4,6-trójjodo- benzoesowego poddaje sie reakcji z amidami kwasowymi o wzorze 5. Reakcje prowadzi sie w temperaturze * 20—100°C, przy czym podwyzszona temperatura przyspiesza reakcje. Proces prowadzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak toluen, chloroform, eter, octan etylu lub dioksan. Jako rozpuszczalnik w pierwszym c wariancie sposobu mozna równiez stosowac nadmiar amidu o wzorze 5. Jako halogenek fosforu stosuje sie POCI3 w ilosci co najmniej 1 mola POCl3 na 1 mol zwiazku o wzorze 2.According to the first and third variants of the compound o, formula 2, in which X * represents a hydrogen atom, that is, 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride or the acid amides derived from it, 3 * amino-2y4,6-triiodo of benzoic acid is reacted with the acid amides of formula 5. The reactions are carried out at temperature * 20-100 ° C, with elevated temperatures accelerating the reactions. The process is carried out appropriately a solvent such as toluene, chloroform, ether, ethyl acetate or dioxane. As a solvent in the first c In a variant of the process, it is also possible to use an excess of the amide of the formula 5. POCI3 is used as the phosphorus halide in an amount of at least 1 mole of POCl3 per mole of the compound of formula 2.

Wedlug drugiego wariantu sposobu grupa amidu kwasowego moze byc zwiazana z pierscieniem benzeno¬ wym i reakcje prowadzi sie z amina o wzorze 3, w którym X** oznacza tom wodoru. W tym wariancie reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze pokojowej i w obecnosci co najmniej 1 mola pieciochlorku fosforu na 1 mol zwiazku o wzorze 2, przy czym jako rozpuszczalnik stosuje sie zwlaszcza chlorowane weglowodory.In a second variant of the process, the acid amide group can be linked to the benzene ring The reactions are carried out with the amine of formula III in which X ** is the volume of hydrogen. In this variant, the reactions is carried out preferably at room temperature and in the presence of at least 1 mole of phosphorus pentachloride per 1 mole of the compound of formula II, in particular chlorinated hydrocarbons being used as the solvent.

Produkty w omówionych wariantach mozna wyodrebniac zarówno jako chlorowodorki lub jako zasady, przy czym te ostatnie uwalnia sie przez alkalizowanie mieszaniny reakcyjnej. W przypadku, gdy symbol Y we wzorze 2 stanowi atom chlorowca, nastepnie grupe chlorku kwasowego przeprowadza sie w grupe amidowa, co mozna latwo przeprowadzic droga reakcji z opowiednimi aminami.The products in the variants discussed can be isolated either as hydrochlorides or as bases, the latter are released by basifying the reaction mixture. If the symbol Y in of formula II is halogen, then the acid chloride group is converted to the amide group? a reaction pathway with the appropriate amines can easily be carried out.

Wystepujace w czasteczce grupy estrowe zmydla sie nastepnie w znany sposób. Otrzymane zwiazki mozna wyodrebniac z najczesciej alkalicznych roztworów po zmydlaniu jako sole kwasów lub jako wolne kwasy. Mozna85 383 3 je równiez'wyodrebniac jako sole z kwasami. Korzystnie wyodrebnia sie wolne kwasy karboksylowe o wzorze 1 w ten sposób, ze w wodnym roztworze soli tych kwasów karboksylowych o wzorze 1 lub w solach tych zwiazków nastawia sie za pomoca kwasów lub zasad wartosc pH wolnego kwasu amidynokarboksylowego.The ester groups in the molecule are then saponified in a known manner. Received compounds can isolate from the most common alkaline solutions after saponification as acid salts or as free acids. You can 85 383 3 Also isolate them as salts with acids. Preferably, the free carboxylic acids of formula I are isolated in an aqueous solution of the salts of these carboxylic acids of formula I or in the salts of these The compounds are adjusted to the pH value of the free amidinecarboxylic acid with acids or bases.

Produkty wydzielaja sie wtedy w formie bezpostaciowej i moznaje ewentualnie oczyszczac droga przekrystalizo- wania. Temperatury topnienia bezpostaciowych produktów nie sa charakterystyczne.The products then separate in an amorphous form and can, if necessary, be purified by recrystallization. tions. The melting points of the amorphous products are not characteristic.

Jako sole zwiazków o wzorze 1 wymienia sie zwlaszcza sole sodowe, litowe i amonowe, sole metali ziem alkalicznych i sole nietoksycznych zasad organicznych, takich jak glukozamina, metyloglukozamina, etaiiok)ami- na, dwuetanoloamina, glukamina i metyloglukamina, Jako sole amidyn, równiez estrów, wymienia sie na przyklad chlorowodorki, siarczany, octany, fumarany, bursztyniany i winiany.Examples of the salts of the compounds of the formula I include, in particular, the sodium, lithium and ammonium salts, the earth metal salts alkali and salts of non-toxic organic bases such as glucosamine, methylglucosamine, etaiiok) am- na, diethanolamine, glucamine and methylglucamine, Salts of amidines, including esters, are, for example, hydrochlorides, sulphates, acetates, fumarates, amber and tartarates.

Ze wzgledu na budowe zwiazki o wzorze 1 moga wystepowac w postaci izomerów ^Poszczególne izomery sa tak trwale, ze mozna je wyodrebniac w czystej postaci. Izomery te sa równiez objete wynalazkiem.Due to their structure, compounds of formula I may exist in the form of isomers ^ Individual isomers they are so persistent that they can be extracted pure. These isomers are also included in the invention.

Zwiazki o wzorach 2, 3 i 4 sa znane i mozna je wytwarzac w znany sposób, na przyklad wedlug austriackich opisów patentowych nr 209895 i 224264 oraz wedlug niemieckich opisów patentowych nr \ 117135 i 1082368.The compounds of the formulas 2, 3 and 4 are known and can be produced in a known manner, for example according to Austrian patent specifications No. 209895 and 224264 and according to German patent specifications No. \ 117135 and 1082368.

Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.The following examples explain the method of the invention in more detail.

Przyklad I. 133,3 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w toluenie, dodaje 37,5 g ml dwumetyloformamidu i 31,3 ml POCl3 i roztwór gotuje pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny.Example I. 133.3 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride are dissolved in toluene, added 37.5 g ml of dimethylformamide and 31.3 ml POCl3 and the solution is boiled under reflux for 1 hour.

Wytracony chlorowodorek chlorku 3-dwumetyloaminometylenoimino-2?4,6- trójjodobenzoilu odsysa sie po oziebieniu i przemywa eterem. Nastepnie produkt pokrywa sie warstwa eteru, dodaje wody i wkrapla, chlodzac lodem i energicznie mieszajac, 250 ml 4n roztworu NaOH. Po oddzieleniu warstwy eterowej przemywa sieja woda z lodem, suszy nad NaCl i odparowuje. Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w goracym cykloheksanie, traktuje weglem aktywnym i roztwór saczy do stanu przezroczystego. Przy powolnym oziebieniu krystalizuje 123,37 g zóltego chlorku 3-dwumetyloaminometylenoamino-2,4,6- trójjodobenzoilu o temperaturze topnienia 100-105°C. 58,8 g otrzymanego chlorku kwasowego rozpuszcza sie w chloroformie i dodaje roztwór 30,0 g estru metylowego kwasu N-allilo-/3-aminopropionowego w chloroformie. Mieszanina reacyjna zaczyna sie gotowac, w celu doprowadzenia reakcji do konca gotuje sie jeszcze w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna, po czym roztwór przemywa woda, 5% kwasem winowym i roztworem Ka C03, suszy nad CaCl2 i odparowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie na goraco w metanolu, po czym krystalizuje 30 ?0 g estru metylowego kwasu NV3-dwuroetyk»mi- nometylenoamino-2,4,6- tójjodobenzoilo/-N-allilo-0 arninopropionowego o temperaturze topnienia 86-98°C, po zatezeniu lugów macierzystych do jednej trzeciej otrzymuje sie dalsze 22,0 g zwiazku o temperaturze topnienia 85-100°C. g tego estru zmydla sie za pomoca nadmiaru wodnego roztworu NaOH w temperaturze 80*0, otrzymany roztwór saczy sie do stanu przezroczystego i na zimno nastawia sie wartosc pH na 6 za pomoca HC1.The precipitated 3-dimethylaminomethyleneimino-2'4,6-triiodomethylene chloride hydrochloride is sucked off by suction. cooling and washed with ether. Then the product is covered with an ether layer, water is added and it drops, while cooling on ice and stirring vigorously, 250 ml of 4N NaOH solution. After separation of the ether layer, the seeds are washed ice water, dried over NaCl and evaporated. The oily residue dissolves in hot cyclohexane, treat with activated carbon and filter the solution to a transparent state. It crystallizes with slow cooling 123.37 g of yellow 3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride, m.p. 100-105 ° C. 58.8 g of the obtained acid chloride was dissolved in chloroform and a solution of 30.0 g of the ester was added N-allyl- (3-aminopropionic acid) methyl in chloroform. The reaction mixture starts to boil, to bring the reaction to completion, it is boiled under reflux for 2 more hours, then the solution is washed with water, 5% tartaric acid and Ka CO 3 solution, dried over CaCl 2 and evaporated. Residue dissolves hot in methanol, then crystallizes 30.0 g of methyl ester of NV3 acid-duroetic nomethyleneamino-2,4,6-thiiodobenzoyl / -N-allyl-O-arninopropionic acid, m.p. 86-98 ° C, after Concentration of the mother liquors to one third gives a further 22.0 g of melting compound 85-100 ° C. g of this ester is saponified with an excess of NaOH aqueous solution at 80 * 0, the resulting solution is filtered until transparent and the pH is adjusted to 6 while cold with HCl.

Bezpostaciowy wsad rozciera sie z woda, z lodem, odsysa i suszy w eksykatorze. Otrzymuje sie 22,0 g bezpostacio¬ wego kwasu N-/3-dwumetyloaminometylenoamino- 2,4,6-trójjodobenzoilo/-N-allilo-/J-aminopropionow^o o tem¬ peraturze topnienia 94—106°C.The amorphous load is rubbed with water, with ice, suctioned off and dried in a desiccator. 22.0 g of amorphous are obtained N- (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allyl- (J-aminopropionic acid) at a temperature of mp 94-106 ° C.

Przyklad II. 6,76 g estru metylowego kwasu N-/3-amino-2,4,6- trójjodobenzoilo/-N*fenyloi(J arnino¬ propionowego rozpuszcza sie w absolutnym toluenie i po dodaniu 1,5 ml dwumetyloformamidu i 1,25 ml POCl3 gotuje sie w ciagu 1 godziny. Wydzielajacy sie olej oddziela sie po oziebieniu, rozpuszcza w metanolu i ponownie wytraca eterem. Podczas rozcierania z eterem nastepuje krystalizacja. Otrzymuje sie 6,2 g brazowego chlorowo¬ dorku estru metylowego kwasu N-/3-dwumetyloaminometylenoamino- 2,4,6-trójjodobenzoilo/-N-fenylo^J arnino¬ propionowego o temperaturze topnienia 130—135°C. Przez traktowanie za pomoca nadmiaru NaHC03 otrzymu¬ je sie ester zasady o temperaturze topnienia 70-77°C, który mozna zmydlac analogicznie do przykladu I za pomoca wodnego roztworu lugu. Temperatura topnienia bezpostaciowego kwasu N-/3 noamino- 2,4,6-trójjodobenzoilo/-N-fenylo-j3-aminopropionowego wynosi 92—116°C.Example II. 6.76 g of N- (3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N * phenyl acid methyl ester (J arnino of propionic acid is dissolved in absolute toluene and after adding 1.5 ml of dimethylformamide and 1.25 ml of POCl3 it is cooked in 1 hour. After cooling, the oil that separates off is dissolved in methanol and then again ceases with ether. When rubbed with ether, crystallization occurs. 6.2 g of brown chlorine are obtained N- (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-phenyl] -N-phenyl acid methyl ester hydride propionic acid, mp 130-135 ° C. By treatment with excess NaHCO 3, the following was obtained an ester of a base with a melting point of 70-77 ° C is eaten, which can be saponified analogously to example I for with an aqueous solution of lug. Melting point of the amorphous N- / 3 acid noamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-phenyl-β-aminopropionic acid is 92-116 ° C.

Przyklad III. 18,0 g wytworzonego wedlug przykladu I chlorku kwasowego rozpuszcza sie w chloro¬ formie i dodaje 9,5 g estru metylowego kwasu e-aminokapronowego rozpuszczonego w chloroformie. Mieszanina ogrzewa sie do wrzenia. Gotuje sie dalej w ciagu 90 minut, po czym roztwór chloroformowy przemywa sie woda, wodnym roztworem kwasu winowego i roztworem K2C03, suszy nad CaCl2 i odparowuje. Pozostalosc po odparowaniu rozpuszcza sie na goraco w metanolu i saczy do stanu klarownego. Z roztworu tego krystalizuje 14,0 g estru metylowego kwasu N-/3-dwumetyloaminometylenoamino- 2,4,6-trójjodobenzoilo/-e-aminokaprono¬ wego o temperaturze topnienia 139-142°C, po zatezeniu lugów macierzystych krystalizuje jeszcze 6,2 g tego samego produktu o temperaturze topnienia 128-140°C. W celu zmydlenia 18,0 g tego estru zawiesza sie w 2n roztworze NaOH i gotuje do calkowitego rozpuszczenia. Po przesaczeniu nastawia sie wartosc pH na 5 za pomoca /4 85 383 rozcienczonego kwasu solnego, przy czym kwas wydziela sie w postaci oleistej i krzepnie przy ochladzaniu za pomoca wody z lodem. Po odsaczeniu i wysuszeniu w eksykatorze otrzymuje sie 12.0 g bezpostaciowego kwasu N-/3«lwumetyloaminometylenoamino- 2,4,64rójjodobenzoilo/-€ aminokapronowego o temperaturze topnienia 90-100*C.Example III. 18.0 g of the acid chloride prepared according to Example 1 was dissolved in chlorine form and 9.5 g of e-aminocaproic acid methyl ester dissolved in chloroform are added. Mixture heated to a boil. It is further boiled for 90 minutes, then the chloroform solution is washed with water, aqueous tartaric acid solution and K2CO3 solution, dried over CaCl2 and evaporated. Leftover after on evaporation, it dissolves hot in methanol and is filtered until clear. It crystallizes from this solution 14.0 g of N- (3-dimethylaminomethyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl / e-aminocapronium acid methyl ester) with a melting point of 139-142 ° C, after concentration of the mother liquors, 6.2 g more crystallize the product itself, mp 128-140 ° C. For saponification, 18.0 g of this ester are suspended in 2N NaOH solution and boil until completely dissolved. After filtering, the pH value is adjusted to 5 with / 4 85 383 of dilute hydrochloric acid, the acid separating out in an oily form and solidifying on cooling with with ice water. After draining and drying in a desiccator, 12.0 g of amorphous acid are obtained N- / 3 «lumethylaminomethyleneamino- 2,4,64 triiodobenzoyl / - € aminocaproic melting point 90-100 * C.

Przyklad IV. 213,2 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoiru rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 174g dwumetyloacetamidu i w ciagu 20 minut wkrapla 153 g POCI3, przy czym mies-Tanina ogrzewa sie do wrzenia. Gotuje sie dalej w ciagu 8 godzin i po oziebieniu odsacza wydzielone krysztaly. Krysztaly zawiesza sie w eterze i wytrzasa z lodowato zimnym, rozcienczonym NaOH do calkowitego rozpuszczenia. Podczas zatezenisi wysuszonej nad Na2S04 fazy eterowej krystalizuje 127,0 g chlorku 371*- dwumetyloaminoetylidenoami- no/2,4,6*trójjodobenzoilu o temperaturze topnienia 127—130°C. 39,13 g tego chlorku kwasowego rozpuszcza sie w chloroformie, wkrapla 25,0 g estru metylowego k^asu N-/3-roetotaypcopylo/-0- aminopropionowego, przy czym mieszanina ogrzewa sie i mieszanine gotuje w ciagu 40 minut. Otrzymany roztwór przemywa sie woda i roztworem KHCO3, suszy nad Na2S04 i odparowuje.Example IV. Dissolve 213.2 g of 3-amino-2,4,6-tri-benzoir chloride in chloroform, add 174 g of dimethylacetamide and 153 g of POCI3 are added dropwise within 20 minutes, while the mixture of Tannin is heated to boiling. It is further boiled for 8 hours and, after cooling, the crystals that are separated out are drained. Crystals freezes in ether and shaken with ice-cold dilute NaOH until completely dissolved. During the postmortem the ether phase dried over Na2SO4 crystallizes out 127.0 g of 371 * dimethylaminoethylidene chloride NO) (2,4,6 * triiodobenzoyl, mp 127-130 ° C). 39.13 g of this acid chloride was dissolved in chloroform, 25.0 g of acid methyl ester was added dropwise. N- (3-roetotaypcopyl) -O-aminopropionic acid, the mixture is heated and the mixture is boiled for 40 minutes. The resulting solution is washed with water and KHCO3 solution, dried over Na2SO4 and evaporated.

Pozostalosc gotuje sie z 0,7 n metanolowym roztworem NaOH do calkowitego zmydlania, po czym oddsstylo- wuje rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i kwas wytraca lodowatym kwasem octowym, odsysa i suszy pod obnizonym cisnieniem. Otrzymuje sie 16,8g bezpostaciowego kwasu N^S-Zl^wumetyloamiiio- etylidenoamino/-2,4,6*trójjodobenzoilo]-N- 7^metoksypropylo/-0-aminopropionowego o temperaturze topnienia 90-110°C Przyklad V. 213,2 g chlorku 3*mirK>-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 135 g acetanilidu, a nastepnie wciagu 15 minut 153 g POCl3, po czym roztwór gotuje wciagu 8 godzin. Po ochlodzeniu wytracony krystalizat odsysa sie. Krysztaly zawiesza sie w chloroformie i mieszajac zadaje zimnym rozcienczonym roztworem NaOH, przy czym powstaje roztwór. Faze chloroformowa oddziela sie, przemywa woda, tuszy nad Na2S04 i zateza, otrzymujac 220 g krystalicznego chlorku 371'^enyloamino-etylidenoajni- no/2,4,frtrc5jjodobenzoilu o temperaturze topnienia 172-178°C. 52,0 g tego chlorku kwasowego rozpuszcza sie w chloroformie i dodaje 26,0 g estru metylowego kwasu N-rr&tyto-0-aminoHi- metylopropionowego.Po zakonczeniu reakcji egzotermicznej gotuje aie jeszcze mieesanine w ciagu 30 minut, po czym przemywa woda i roztworem KHCO3, suszy nad Na2S04 i odparowuje. Pozostalosc gotuje sie wokolo In metanolowym roztworze wodorotlenku sodowego do calkowitego zmydlenia. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostalosc roztwarza sie w wodzie i zadaje lodowatym kwasem octowym do calkowitego wytracenia kwasu. Odsysa sie i osad suszy. Otrzymuje sie 56,0 g bezpostaciowego kwasu N{3-/1 P^e- nylo^miiio-etylidenoamino] -2,4,6-trójjodobenzoilo]-N-metylo- /3-amino-a-metyloprojHonowego w temperaturze topnienia 142-166°C.The residue is boiled with 0.7 N methanolic NaOH solution until complete saponification, then dissolves the solvent. The residue is dissolved in water and the acid is wiped off with glacial acetic acid, suction filtered dries under reduced pressure. 16.8 g of the amorphous N, S-Zl, vumethylamino acid are obtained. ethylideneamino (-2,4,6 * triiodobenzoyl] -N-7-methoxypropyl) -O-aminopropionic, m.p. 90-110 ° C Example 5 213.2 g of 3 * mirK> -2,4,6-triiodobenzoyl chloride are dissolved in chloroform, added 135 g of acetanilide, then 153 g of POCl3 in 15 minutes, then the solution is boiled for 8 hours. After after cooling down, the lost crystalline is sucked off. The crystals are suspended in chloroform and dealt with cold while stirring dilute NaOH solution to form a solution. The chloroform phase is separated off and washed water, triturated over Na2SO4 and concentrated to obtain 220 g of crystalline 371'-enylamino-ethylidene chloride NO (2.4, tri-iodine benzoyl), mp 172-178 ° C. 52.0 g of this acid chloride is dissolved in chloroform and 26.0 g of acid methyl ester are added N-rr & tyto-O-aminoHi-methylpropionic. After the exothermic reaction is over, it boils a still mixture of for 30 minutes, then washed with water and KHCO3 solution, dried over Na2SO4 and evaporated. Residue boil around in methanolic sodium hydroxide solution until complete saponification. After By distilling off the solvent, the residue is taken up in water and treated with glacial acetic acid complete acid removal. It is sucked off and the sludge is dried. 56.0 g of the amorphous acid N {3- / 1 P ^ e- N-methyl- (3-amino-a-methyltroyl) -2,4,6-triiodobenzoyl] -N-methyl- (3-amino-a-methyltrionic) mp 142-166 ° C.

Przyklad VI. 53,3 g chlorku 3-amino*2,4,6~trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, zadaje 39 g Nscetylomorfoliny i 45 g POCl3 i gotuje w ciagu 6 godzin. Po ochlodzeniu wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa chloroformem i suszy. Otrzymuje sie 61,0 g chlorowodorku chlorku 3-/lV3M«oksapentametyieno- amino* etyliderK>amino/-2,4,6-trójjodobenzoilu o temperaturze topnienia od 240°C z rozkladem. 27,2 g tego produktu zawiesza sie w chloroformie, uwalnia zasade amklynowa pr2ez dodanie trójetyloami- ny i poddaje ja reakcji z 12,0 g estru etylowego kwasu /tarninopropionowego. Po zakonczeniu reakcji mieszanine gotuje sie jeszcze wciagu 15 minut, otrzymany roztwór chloroformowy przemywa woda, suszy nad Na2S04 i odparowuje. Pozostalosc w celu zmydlenia zadaje sie okolo 0,6n metanoiowo-wodnym roztworem wodoiofien- ku sodowego i gotuje pod chlodnica zwrotna. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostalosc roztwarza sie w wodzie, wytraca kwas lodowatym kwasem octowym, odsysa i suszy. Otrzymuje sie 24,8 g bezpostaciowego kwasu N*[3*/r-3**- oksapentametylenoaminoetylidenoamino/-2,4,6-tró^ o te¬ mperaturze topnienia 133-145°C.Example VI. 53.3 g of 3-amino * 2,4,6-triodobenzoyl chloride are dissolved in chloroform, 39 g of Nscetylmorpholine and 45 g of POCl3 and boiled for 6 hours. After cooling, the precipitated crystals were filtered off washed with chloroform and dried. 61.0 g of 3- (1V3M) oxapentamethylene chloride hydrochloride are obtained. amino * ethyliderK> amino / -2,4,6-triiodobenzoyl with a melting point of 240 ° C with decomposition. 27.2 g of this product is suspended in chloroform, releasing the amylum base by adding triethylamines. it is reacted with 12.0 g of ethyl ester of trinopropionic acid. After the reaction is complete, the mixture is it is boiled for 15 minutes more, the resulting chloroform solution is washed with water and dried over Na2SO4 and evaporates. For saponification, the residue is treated with an approx. 0.6 N methanol-aqueous solution of hydrophilic to soda and cook under a reflux condenser. After the solvent has been distilled off, the residue breaks up in water, destroys the acid with glacial acetic acid, suction and dries. 24.8 g of amorphous are obtained N * [3 * (R-3 ** -oxapentamethyleneaminoethylideneamino) acid (-2,4,6-three mp 133-145 ° C.

Przyklad VII. 27,2 g chlorowodorku chlorku kwasowego wytworzonego wedlug przykladu VI zawiesza sie w chloroformie, dodaje trójetyloaminy w celu uwolnienia amidyny oraz ll,7g estru metylowego kwasu jS-amino-a metylopropionowego i roztwór gotuje wciagu 20 minut. Przeróbka, zmydlanie i wytracanie produktu koncowego nastepuje zgodnie z przykladem VI. Otrzymuje sie 25,5 g bezpostaciowego kwasu N-[3-/r-3M«oksapentametylenoamino-etylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- j3-amino< o temperaturze topnienia 131~148°C. Z octanu etylu krystalizuje kwas o temperaturze topnienia 291 -294°G.Example VII. 27.2 g of the hydrochloride of the acid chloride prepared according to example VI suspended in chloroform, added triethylamine to liberate amidine and 11.7 g of methyl ester [beta] -amino-α-methylpropionic acid and the solution boiled for 20 minutes. Processing, saponification and reduction the end product follows example VI. 25.5 g of amorphous acid are obtained N- [3- (r-3M - oxapentamethyleneamino-ethylideneamino) - 2,4,6-triiodo-benzoyl] -3-amino with a melting point of 131 ~ 148 ° C. An acid with a melting point of 291-294 ° C crystallizes from ethyl acetate.

Jezeli roztwór chloroformowy po reakcji chlorku kwasowego z estrem kwasu arninokarboksylowego przemywa sie lugiem, odparowuje i roztwarza w metanolu, to krystalizuje ester metylowy kwasu N-[3-/l*-3"- oksapentametylenoamirio-etylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- 0amino-a-metylopropionowego o temperatu¬ rze topnienia 166-172*C. ,0 g kwasu N-[ 3-/r-3"-oksapentametylenoamino-etylidenoamino/-2,4,6-trójjodobenzoilo ]-0-amino-a- -metylopropionowego rozpuszcza sie na goraco w 250 ml wody po dodaniu 25 mi 4n HC1. Po ochlodzeniu85383 5 wykrystalizowuje sól. Po odsaczeniu i wysuszeniu otrzymuje sie 32,0g chlorowodorku kwasu N-[3-/lf-3M-oksapen' tametyleno-amino-etylidenoamino/2,4,6- trójjodobenzoilo]-^-amino- a-metylopropionowego, który w temperatu¬ rze 235°C powoli zaczyna topic sie, a od 255°C rozklada sie.If the chloroform solution after the reaction of the acid chloride with the arninecarboxylic acid ester washed with liquor, evaporated and taken up in methanol, the acid methyl ester N- [3- / l * -3 "- oxapentamethylene amyrio-ethylideneamino (- 2,4,6-triiodobenzoyl] - 0 amino-methylpropionic temperature mp 166-172 * C. .0 g of N- [3- (r-3 "-oxapentamethyleneamino-ethylideneamino / -2,4,6-triiodobenzoyl] -O-amino-α- acid -Methylpropionic acid is dissolved hot in 250 ml of water after the addition of 25 ml of 4N HCl. After cooling down 85 383 5 the salt crystallizes out. After filtering and drying, 32.0 g of N- [3- (1f-3M-oxapene) acid hydrochloride are obtained tamethylene-amino-ethylideneamino (2,4,6-triodobenzoyl] -β-amino-α-methylpropionic acid, which at a temperature at 235 ° C the topic is slowly starting, and from 255 ° C it decomposes.

Przyklad VIII. 32,8 g estru metylowego kwasu N73-acetyloamino-2,4,6- tróxJodobenzoilo/-0-amino-a- -metylopropionowego rozpuszcza sie w chlorku metylenu i dodaje 13,35 g PC1$. Zawiesine te miesza sie w ciagu 17 godzin, przy czym produkty reakcji stopniowo przechodza do roztworu, po czym, chlodzac lodem, dodaje sie morfoliny az do trwalej reakcji alkalicznej. Mieszanine pozostawia sie na okres okolo 45 godzin w temperaturze pokojowej, odsysa wytracone krysztaly, przesacz przemywa woda, suszy i odparowuje. Jako pozostalosc otrzymuje sie 43,5 g jasnego oleju, który jak w poprzednich przykladach zmydla sie za pomoca wodnometanolo- wego roztworu NaOH, po czym z wodnego roztworu wytraca sie za pomoca HC1 kwas N-[3-/l,-3"-oksapentaxne- tylenoamino-etylidenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo]-0-amino- a-metylopropionowy w ilosci 153 g- Otrzymany produkt jest identyczny ze zwiazkiem otrzymanym w przykladzie VII.Example VIII. 32.8 g N73-acetylamino-2,4,6-triex Iodobenzoyl / -O-amino-α- acid methyl ester -methylpropionic acid is dissolved in methylene chloride and 13.35 g of PC1A are added. These suspensions are stirred continuously 17 hours, with the reaction products gradually passing into solution, then added with ice-cooling morpholine until a stable alkaline reaction. The mixture is left for about 45 hours at temperature room, the precipitated crystals are sucked off, the filtrate is washed with water, dried and evaporated. As a remainder 43.5 g of a light oil is obtained, which, as in the previous examples, is saponified with water-methanol. NaOH solution, then N- [3- / l, -3 "-oxapentaxne- acid- is triturated from the aqueous solution with HCl Tylenoamino-ethylideneamino / -2,4,6-triiodobenzoyl] -O-amino- a-methylpropionic in the amount of 153 g- Obtained the product is identical to the compound obtained in example VII.

Przyklad IX. 24,0g estru etylowego kwasu N-/3-amino-^4,6- trójjodobenzoik)/-ammooctowego rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 6,2 g N-acetylomorfoliny i 7,4 g POCl3 i roztwór gotuje w ciagu 5 godzin.Example IX. 24.0 g of ethyl ester of N- (3-amino- ^ 4,6- triiodium benzoic acid) / - ammoacetic acid dissolved in chloroform, 6.2 g of N-acetylmorpholine and 7.4 g of POCl3 are added and the solution is boiled for 5 hours.

Po pozostawieniu przez noc odsysa sie, jeszcze wilgotne krysztaly rozpuszcza w metanolu, zagotowuje i dodaj* wodny roztwór NaOH do pelnego zmydlenia. Nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik, pozostalosc roztwarza sie w wodzie, klaruje i za pomoca rozcienczonego HC1 nastawia wartosc pH na:l5. Wytracony przy tym bezpostaciowy kwas doprowadza sie do krystalizacji droga lekkiego ogrzewania, odsysa na zimno i tuszy w temperaturze 110QC. Otrzymuje sie 12,5 g kwasu N^3Vl'-3"<)ksapentametylenoamino^tyUdenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilol-aminooctowego o temperaturze topnienia 265—270°C z rozkladem.After standing overnight, it is suction filtered, the still moist crystals are dissolved in methanol, boiled and added * aqueous NaOH solution until full saponification. The solvent is then evaporated off and the residue dissolved in water, clarifies and adjusts the pH to 15 with dilute HCl. Lost at the same time the amorphous acid is brought to crystallization by gentle heating, cold suction and the carcass at a temperature of 110 ° C. 12.5 g of the acid N 3Vl'-3 "<) xapentamethyleneamino / thiUdenamino / - 2,4,6-tri-iodo-benzoyl-aminoacetic acid, mp 265-270 ° C with decomposition.

Przyklad X. 21,32 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, zadaj* 17,2 g N-propionylomorfoliny i 18,0 g POCl3 i gotuje w ciagu 5 godzin. Po ochlodzeniu odsysa sie wytracone krysztaly, przemywa chloroformem i suszy. Otrzymuje sie 23,4 chlorowodorku chlorku 3-/l,-3r,«okaapentamety'' leno-amino- propylidenoamino/-2,4,6-trójjodobenzoilu. Zasade amidynowa o temperaturze topnienia 147—151°C otrzymuje sie analogicznie do przykladu IV. 27,80 g chlorowodorku chlorku kwasowego zawiesza sie w chloroformie, zadaje w celu uwolnienia swady amidynowej trójetyloamina, a nastepnie 12,0g estru metylowego kwasu 0-amino ochlodzeniu roztwór przemywa sie woda i rozcienczonym HC1, suszy nad Na2S04 i odparowuje. Pozoitalosc ogrzewa sie do calkowitego zmydlenia z wodno-metynolowym roztworem NaOH. Oddestylowuje sie rozpusz¬ czalnik, pozostalosc roztwarza sie w wodzie, saczy do stanu klarownego, wytraca kwas lodowatym kwasem octowym i odsysa. Po obróbce woda i wysuszeniu pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie 25 JS g bezpostacio¬ wego kwasu N-[3-/l'-3"-oksapentametyleno-amino-propylidenoamino/- 2,4,6-tróyodobenzoiloJ^mifH)-airaety- lopropionowego o temperaturze topnienia 130—145°C.Example X. 21.32 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride is dissolved in chloroform, ask * 17.2 g of N-propionylmorpholine and 18.0 g of POCl3 and boiled for 5 hours. After cooling down, the waste is sucked off crystals, washed with chloroform and dried. Obtained 23.4 hydrochloride of 3- / l, -3r chloride, "ocapentamety" lene-amino-propylideneamino / -2,4,6-triiodobenzoyl. Amidine base, mp 147-151 ° C is obtained by analogy to example IV. 27.80 g of the hydrochloride of the acid chloride is suspended in chloroform and infused to release the amidine triethylamine, and then 12.0 g of 0-amino acid methyl ester to cool, the solution is washed with water and dilute HCl, dried over Na2SO4 and evaporated. Posthumousness heated to complete saponification with a water / methynol NaOH solution. The dissolution is distilled off dish, the residue dissolves in water, drips until clear, destroys acid with glacial acid vinegar and suction. After treatment with water and drying under reduced pressure, 25 g of an amorphous was obtained N- [3- (1'-3 "-oxapentamethylene-amino-propylideneamino) - 2,4,6-triodobenzoyl] mif H) -airaety- acid lopropionic acid, m.p. 130-145 ° C.

Przyklad XI. 53,3 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, zadaje 48 g estru monometylowego dwumetyloamidu kwasu bursztynowego i 45 g POCI3 i gotuje w ci^u r g< 1 >jf Nastepnie roztwór wylewa sie na lód, faze chloroformowa oddziela sie, przemywa rozcienczonym ro ;v.or a NaOH 1 woda, suszy i.odparowuje. Pozostalosc roztwarza sie w eterze, odsysa czesc nierozpi^x7op" 10 4 3) i roztwór odparowuje do sucha. Otrzymuje sie 45,2 g estru metylowego kwasu 3-/3'-ch' v;o^oiv: , :o 2 - / ^trójjo- doanilino/- 3-dwumetyloamino-propylideno-/3/- karboksylowego w postaci oleju, który r»o>~:: zsrg;. przerabiac dalej.Example XI. 53.3 g of 3-amino-2,4,6-triodobenzoyl chloride are dissolved in chloroform, 48 g of monomethyl ester of dimethyl succinic acid and 45 g of POCI3 and boiled over a period of time g <1> jf The solution is then poured onto ice, the chloroform phase is separated, washed with dilute ro; v. Or a NaOH 1 water, dried and evaporated. The residue is dissolved in the ether, the part is sucked off without dissolving ^ x7op "10 4 3) and the solution evaporates to dryness. 45.2 g of methyl 3- (3'-ch 'v; o ^ oiv:,: o 2 - / ^ trio) are obtained. doanilino (- 3-dimethylamino-propylidene) (3) carboxylic oil in the form of an oil, which is> ~ :: zsrg ;. recycle further.

Surowy chlorek kwasowy rozpuszcza sie w chloroformie, wpaw^d : ?ivl I r: ^nc w muraiarze i gotuje mieszanine wciagu 10 minut Nastepnie pi/unywa sie u 004, cniszy nad NzjSOa i odparowuje. Pozostalosc ;..¦-^yiHa sie x •loziww/c wodno metanolowyui wodorotlenku sodowego w temperaturze wrzenia, metanol od(Iesty!owuje sie, pozostalosc rozciencza woda i po przesaczeniu do stanu klarownego uwalnia kwas za pomoca lodowatego kwasu octowego. Podczas ogrzewania bezpostaciowy poczatkowo osad krystalizuje. Krysztaly odsysa sie i wygotowuje w metanolu. Otrzymuje sie 16,9 g kwasu 3-/3'-N- metylokarbamylo-2\4\6,-trójjodoanilino/-3- •dwurnetyioamino-propylideno-3/- karboksylowego o temperaturze topnienia 264-268°C.The crude acid chloride is dissolved in chloroform, in a brick wall and boiled mixture within 10 minutes. Then it is washed / dissipated at 004, lower than NzjSOa and evaporated. Residue ; .. ¦- ^ yiHa sie x • loziww / c methanolic water and sodium hydroxide at boiling point, methanol from (Iesty! owes, the residue is diluted with water and after filtering to a clear state, it releases the acid with glacial acetic acid. On heating, the initially amorphous precipitate crystallizes. The crystals are sucked out it boils in methanol. 16.9 g of 3- (3'-N-methylcarbamyl-2, 4, 6, -triiodoanilino) acid are obtained. • dimethylamino-propylidene-3 H -carboxylic acid, m.p. 264-268 ° C.

Przyklad XII. 53,3 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 37,8 g estru monometylowego morfolidu kwasu bursztynowego i 30,6 g POCl3 i roztwór gotuje w ciagu 6 godzin.Example XII. Dissolve 53.3 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride in chloroform, add 37.8 g of monomethyl ester of morpholide succinic acid and 30.6 g of POCl3, and the solution was boiled for 6 hours.

Po pozostawieniu przez noc wytracone krysztaly odsysa sie, przemywa chloroformem i suszy. Otrzymuje sie 24,5 g chlorowodorku estru metylowego kwasu 3-/3,-chloroformylo-2*,4,,6,-trójjodoanilino/- 3-/3"-oksapentame- tylenoamino/-propylideno-/3/- karboksylowego. Zasade amidynowa otrzymuje sie, jak opisano w przykladzie IV, wykazuje ona temperature topnienia 132-134°C. 14,9 g chlorowodorku chlorku kwasowego zawiesza sie w chloroformie, wprowadza metyloamine w nad¬ miarze i roztwór gotuje wciagu 10 minut. Po ochlodzeniu przemywa sie woda i rozcienczonym kwasem octowym, suszy faze chloroformowa i odparowuje. Pozostalosc gotuje sie z wodno-metanolowym roztworem6 85 383 NaOH do calkowitego zmydlenia, odparowuje rozpuszczalnik i pozostalosc roztwarza w wodzie. Kwas uwalnia sie za pomoca lodowatego kwasu octowego w temperaturze wrzenia. Wytraca sie on w postaci krystalicznej, po czym odsysa sie go i suszy. Otrzymuje sie ll,0g kwasu 3-/3*-N-metylo-karbamyIo-2,,4'^*-trójjodoanilino/-3/3"- oksapentametylenoamino/-propyUdeno-/3/- karboksylowego o temperaturze topnienia 265 -270°C.After standing overnight, the precipitated crystals are suction filtered, washed with chloroform and dried. I get 24.5 g of 3- (3, -chloroformyl-2 *, 4, 6, -triiodoanilino) - 3- (3 "-oxapentame-) acid methyl ester hydrochloride Tylenoamino (propylidene) (3) carboxylic acid. The amidine base is obtained as described in example IV, it has a melting point of 132-134 ° C. 14.9 g of the hydrochloride of the acid chloride are suspended in chloroform, and methylamine is added in excess measure and boil the solution for 10 minutes. After cooling, it is washed with water and dilute acid acetic acid, dried the chloroform phase and evaporated. The residue is boiled with a water-methanolic solution6 85 383 NaOH to complete saponification, the solvent evaporates and the residue is taken up in water. The acid releases with glacial acetic acid at boiling point. It crashes into a crystalline form after with which it is sucked and dried. 11.0 g of 3- (3 * -N-methyl-carbamoyl-2,4 '* - triiodoanilino) acid (-3 / 3 "- are obtained) oxapentamethyleneamino (propion) (3) carboxylic acid, m.p. 265-270 ° C.

Postepujac analogicznie do sposobów opisanych w powyzszych przykladach otrzymuje sie równiez nastepujace zwiazki: kwas N73«dwumetyloamino«mety]enoaimno-2,4,6- trójjodóbenzoilo/-aminooctowy o temperaturze topnienia 256-259°C, kwasNV3^wumetyloaimno-metylenoamin^ o temperaturze topnienia 135-140°/ kwil N-/3-dwumetyloamino- metylenoamino-2,4,6-trójjodobenzoilo/-0- aminopropionowy o temperaturze topnienia 208-214°C, kwas N-/3-dwumetylenoamino- metylenoamino-2,4,6- trójjodobenzoiio/-N- metylo-0aminopropionowy o temperaturze topnienia 138-150°C, kwas N-/3-dwumetyloamino-metylenoamino-2,4,6- trójjodobenzoilo/-N- izopropylo-0-aminopropionowy o temperaturze topnienia 125-13 5°C, kwas N73-dwumetyloamino-metylenoamino-2,4 ,6-trójjodobenzoilo/-N-/*y•-metoksypropylo- 0-aminopropionowy o temperaturze topnienia 158-164°C, kwas N-/3'dwumetyloamino-metylenoamino-2,4,6-trójjodobenzoilo/-i3- amino-a- metylopropionowy o temperaturze topnienia 110-125° C, kwas N-i3-/3,-oksapentajnetylenometylenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo]- 0-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 123-140°C, kwas N43-/tVctyloainino o temperaturze topnienia 133-149*C, kwas N43-/r-etyloarnino-etylidenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo]-0 amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 148-157°C, kwas N43-/r^wumetyloamino»etylidenoamino/-2,4,6'- trójjodobenzoilo]- 0-amino-a- metylopropionowy o temperaturze topnienia 159-166°C, kwas N-43-/l,, o temperaturze topnienia 181 -187°C, kwas Nw{3-/r-7'-metoksypropyloamino- etylidenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo/-^- amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 120-135°C, kwas N43-/1'-fenyloamino-etylidenoamino/- 2,4,6-trójjdobenzoilo]-N-/3 "- metoksypropylo/-0-eminopropionowy o temperaturze topnienia 120-131° C, kwas N-[3-/l'-fenyloamino^etylidenoamino/»2,4,6-trcjjodobenzoilo]-0-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 153 -180°C kwas N43-/r-pentametylenoamino-etylidenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo]- N-/7'-metoksypropylo/- 0-ammopropionowy o temperaturze topnienia 87-120°C, kwas N-(3*/r-3'**oksapentametylenoamino-etylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- N-metylo-0-aminopropionowy 4o temperaturze topnienia 154-15 8° C, kwas N43-/r-3M-oksapcntametylenoamino-etylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- N-etylo-0-amino- rpopionowy o temperaturze topnienia 130-138° C, kwas N^3-/r-3"-oksapentametylenoaminoetylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]-N- izopropylo- 0-amfrio-propionowy o temperaturze topnienia 140-15 2° C, kwas N-(3-/1 '-3"-oksapentametylcnoamino-etylidenoamino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-y'-metoksypropylo- 0-aminopropionowy o temperaturze topnienia 109-115° C, kwas N43Vr-3"-oksapentametylenoamino- etylidenoamino/-2,4,6- trójjodobenzoilo]-N4jenzylo- ^-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 191-196° C, kwas N-{3-/r-3w-oksapentametylenoamino-etylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- Ni>ropylo- 0-amino-maslowy o temperaturze topnienia 125 - 155° C, kwas N-{3^/1 '-3l,-oksap£ntametylenoamino-etylidenoamino/-2,4,6-trójjjodoben2oi]o]- 0-amino-a- etylopropionowy o temperaturze topnienia 125-130° C, kwas N-(3-/r-dwumetyloainino-propylodenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- N-metylo-0- amino-propionowy o temperaturze topnienia 80-115°C, kwas N437l'-dwumetyloamino-propylidenoamino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo]- N-/7*-metoksypropylo- 0-aminopropionowy (produkt kleisty), kwas N-]3-r-dwuetyloamino-propy]idenoamino)-2,4,6-trójjoddbenzoiio]-j3-amino- a-metylo-propionowy o temperaturze topnienia 113-123° C,85383 7 kwas N-[3-(r-dwuetyloamino-propylidenoamino)-2,4,6-trójjodobenzoifo]-N-metylo- 0-amino-a-metylo-propionowy o temperaturze topnienia 105-115° C, kwas N43-(l'-3lV)ksapentametylenoamino-propylidenoamino)-2,4,6-ttójj^ o temperaturze topnienia 114-125°C, kwas N-[3-(l'-3"oksapentametylenoamino-propylidenoamino)-2,4,6-trójjodobenzoilolN-metylo- 0-aminopropionowy o temperaturze topnienia 110-125° C, kwas N-[3-(llO"<>ksapentanietylenoamino-propylidenoamino)-2,4,6-trójjodobenzoiloJ-N-metylo- 0-amino-a- metylopropionowy o temperaturze topnienia 128-140° C, kwas 3-(3*-N-allilo-kaibamylo-2',4\6*-tróJuodoanUmo)-3-metyloamino-propylideno-(3)- karboksylowy o temperaturze topnienia 125-134° C, kwas 3-(3'-N-metylo-karbamylo-2\4*,6'-trójjodoanilino)-3-dwuetyloamino-propyiideno- (3)-karboksylowy o temperaturze topnienia 209-213°C, kwas 3-(3*-N-etylo^karbamylo-2,,4,,6,-trójjodoanilino)-3-dwuetyloaminopropylideno- (3>karboksylowy o temperaturze topnienia 118-128°C, kwas 3K3'-N^lUo-karbamylo-2\4\6Mrójjodoanilino>3^ o temperaturze topnienia 109-13 0°C, kwas 3-( 31-(3"-oksapentametylno-karbamylo)-2',4 ',6'-trójjodoanilino]-3- dwuetyloamino-propylid«no-{3Hcarboksylowy o temperaturze topnienia 142-150°C, kwas 3-J3M3"K)ksapentametyleno-karbamylo)-2\4\6MróijodoaniUnol-3- (3"-oksapentametylenoamino)-propylideno- (3)-karboksyiowy o temperaturze topnienia 14 5,-155°C, kwas N-{3-(l'-3"-oksapentametylenoamino-etylidenoamino)-2,4>6-trójjodobenzoilo]-0-aminomaslowy o temperaturze topnienia 140-150°C, kwas N-[3-(l*-3"<>ksapentametylenoarnino-2,-metylo^ropylidenoammo)-2/4^-trójjodobenzoiloJ- 0*rnino-a- metylopropionowy o temperaturze topnienia 110-125°C, kwas N-[3-(l*-3MK)ksapentam«tylenoamino-2,-metylo-propylidenoamino)-2,4,6^r6jjodobenzoilo}-N-y-mctoksypropylopropionowy o temperaturze topnienia 85-100°C, kwas N-(3-(r-metyloamino-etylidenoamino)-2,4,6-tiójjodobenzoilo]- 0-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 165-183°C, Przez traktowanie wodorotlenkami metali alkalicznych lub roztworami organicznych amin mozna kwaiy te przeprowadzic w odpowiednie sole. Sole wyodrebnia sie droga odparowania jako bezpostaciowy produkt, droga krystalizacji z odpowiednich rozpuszczalników, takich jak woda lub alkohole, albo przez wytracanie z roztworów za pomoca rozpuszczalników. Sól sodowa kwasu N^34wumetyloamino-metylenoamino-2,4^4r<^CKk)l)erizoilo)- aminooctowego mozna na przyklad wytracic z roztworu wodnego za pomoca acetonu. Produkt wykazuje temperature topnienia 190-207°C.By following the analogous methods described in the examples above, you also get the following relationships: N73 "dimethylamino" methyl] enoimino-2,4,6-triiodibenzoyl / -aminoacetic acid with a melting point of 256-259 ° C, NV3 acid, dimethyl amino methylene amine with a melting point of 135-140 ° / N- (3-dimethylamino-methyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -O-aminopropionic quil with a melting point of 208-214 ° C, N- (3-dimethyleneamino-methyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-methyl-Oaminopropionic acid with a melting point of 138-150 ° C, N- (3-dimethylamino-methyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N- isopropyl-O-aminopropionic acid with a melting point of 125-13 5 ° C, N73-dimethylamino-methyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl acid / -N - / * y • -methoxypropyl- 0-aminopropionic with a melting point of 158-164 ° C, N- / 3'-dimethylamino-methyleneamino-2,4,6-triiodobenzoyl / -i3-amino-α- methylpropionic acid with a melting point of 110-125 ° C, N-i3- / 3, -oxapentethylene methyleneamino / -2,4,6-triiodobenzoyl] - O-amino-α-methylpropionic acid with a melting point of 123-140 ° C, N43- (tVctylainino acid with a melting point of 133-149 * C, N43- (r-ethylamino-ethylideneamino) -2,4,6-triiodobenzoyl] -O amino-α-methylpropionic acid with a melting point of 148-157 ° C, N43- (r) vumethylamino »ethylideneamino / -2,4,6'- triiodobenzoyl] - O-amino-α-methylpropionic acid with a melting point of 159-166 ° C, N-43- / l acid ,, with a melting point of 181-187 ° C, Nw {3- (r-7'-methoxypropylamino-ethylideneamino) (-2,4,6-triiodo-benzoyl) - 1 -amino-α-methylpropionic acid with a melting point of 120-135 ° C, N43- (1'-phenylamino-ethylideneamino) - 2,4,6-tri-benzoyl] -N- (3 "- methoxypropyl) -O-eminopropionic acid with a melting point of 120-131 ° C, N- [3- (1'-phenylamino-α-methylideneamino / »2,4,6-triiodo-benzoyl] -O-amino-α-methylpropionic acid mp 153-180 ° C N43- (r-pentamethyleneamino-ethylideneamino (-2,4,6-triiodo-benzoyl] -N- (7'-methoxypropyl) acid) - 0-ammopropionic with a melting point of 87-120 ° C, N- (3 * / r-3 '** oxapentamethyleneamino-ethylideneamino / - 2,4,6-triiodobenzoyl] - N-methyl-O-aminopropionic acid 4 with a melting point of 154-15 8 ° C, acid N43- (r-3M-oxapntamethyleneamino-ethylideneamino) - 2,4,6-triiodobenzoyl] -N-ethyl-O-amino- rpopionowy with a melting point of 130-138 ° C, acid N 2 3- (r-3 "-oxapentamethyleneaminoethylideneamino) - 2,4,6-triiodo-benzoyl] -N- isopropyl- 0-amphio-propionic with a melting point of 140-15 2 ° C, N- (3- / 1 '-3 "-oxapentamethylcnoamino-ethylideneamino / -2,4,6-triiodo-benzoyl] -N-y'-methoxypropyl- acid) 0-aminopropionic with a melting point of 109-115 ° C, acid N43Vr-3 "-oxapentamethyleneamino-ethylideneamino / -2,4,6-triiodobenzoyl] -N4enzyl- n -amino-α-methylpropionic with a melting point of 191-196 ° C, N- {3- (r-3h-oxapentamethyleneamino-ethylideneamino) acid / - 2,4,6-triiodobenzoyl] - Ni> ropyl- O-amino-butyric with a melting point of 125 - 155 ° C, N- {3 ^ / 1'-3l, -oxap N-tamethyleneamino-ethylideneamino / -2,4,6-triiodine-a- acid] - O-amino-α- ethylpropionic with a melting point of 125-130 ° C, N- (3- (r-dimethylainino-propyldeneamino) - 2,4,6-triiodo-benzoyl] -N-methyl-O- acid amino-propionic with a melting point of 80-115 ° C, acid N437l'-dimethylamino-propylideneamino (- 2,4,6-triiodobenzoyl] - N- (7 * -methoxypropyl-) 0-aminopropionic (sticky product), N-] 3-r-diethylamino-propy] idenoamino) -2,4,6-triiodbenzoyl] -j3-amino- a-methyl-propionic acid mp 113-123 ° C, 85383 7 N- [3- (r-Diethylamino-propylideneamino) -2,4,6-triiodobenzoifo] -N-methyl-O-amino-α-methyl-propionic acid with a melting point of 105-115 ° C, N43- (l'-3lV) xapentamethyleneamino-propylideneamino) -2,4,6-thyme acid with a melting point of 114-125 ° C, N- [3- (l'-3 "oxapentamethyleneamino-propylideneamino) -2,4,6-triiodobenzoyl-N-methyl-O-aminopropionic acid with a melting point of 110-125 ° C, acid N- [3- (10 "<> xapentanethyleneamino-propylideneamino) -2,4,6-triiodobenzoylJ-N-methyl-O-amino-α- methylpropionic with a melting point of 128-140 ° C, 3- (3 * -N-Allyl-caibamyl-2 ', 4 \ 6 * -triiodoanUmo) -3-methylamino-propylidene- (3) - carboxylic acid with a melting point of 125-134 ° C, 3- (3'-N-methyl-carbamyl-2 \ 4 *, 6'-triiodoanilino) -3-diethylamino-propyiidene- (3) -carboxylic acid with a melting point of 209-213 ° C, 3- (3 * -N-ethyl-2-carbamyl-2,4,6, -triiodoanilino) -3-diethylaminopropylidene- (3- carboxylic acid) with a melting point of 118-128 ° C, 3K3'-N ^ 10-carbamyl-2 \ 4 \ 6 Triiodoanilino acid> 3 ^ with a melting point of 109-13 0 ° C, 3- (31- (3 "-oxapentamethylcarbamyl) -2 ', 4', 6'-triiodoanilino] -3-diethylamino-propylide -no- {3Hcarboxylic acid with a melting point of 142-150 ° C, 3-J3M3 "K) xapentamethylene-carbamyl) -2 \ 4 \ 6MriiiodoaniUnol-3- (3" -oxapentamethyleneamino) -propylidene- (3) -carboxy with a melting point of 14 5, -155 ° C, N- {3- (l'-3 "-oxapentamethyleneamino-ethylideneamino) -2,4> 6-triiodobenzoyl] -O-aminobutyric acid with a melting point of 140-150 ° C, N- [3- (l * -3 "<> xapentamethyleneamino-2, -methyl] ropylideneammo) -2 / 4'-tri-iodo-benzoyl acid- O * amino-α- methylpropionic with a melting point of 110-125 ° C, N- [3- (l * -3MK) xapentam, "tylenoamino-2, -methyl-propylideneamino) -2,4,6 [6] iodobenzoyl} -N-y-methoxypropylpropionic acid with a melting point of 85-100 ° C, N- (3- (r-Methylamino-ethylideneamino) -2,4,6-thiiodo-benzoyl] -O-amino-α-methylpropionic acid with a melting point of 165-183 ° C, These can be acidified by treatment with alkali metal hydroxides or organic amine solutions convert to the appropriate salts. Salts are isolated as an amorphous product by evaporation, expensive crystallization from suitable solvents such as water or alcohols, or by precipitation from solutions with solvents. Sodium salt of N ^ 34-dimethylamino-methyleneamino-2,4 ^ 4r <^ CKk) l) erizoyl) - For example, the aminoacetic acid can be extracted from an aqueous solution with acetone. Product shows mp 190-207 ° C.

Claims

1. Claims 1. A method for the preparation of new derivatives of amino tri-iodo-benzenecarboxylic acids of the general formula I, in which Ri is a hydrogen atom, an alkyl radical of at most 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of at most 6 carbon atoms or a benzyl radical, is a lower alkyl radical or the group -R6COOH or the radicals Rt and R2 together with the nitrogen atom form a morpholino or piperidine group, Rj is a hydrogen atom, an alkyl radical of up to 4 carbon atoms or an alkylene carboxylic acid group of at most 4 carbon atoms, R4 is hydrogen or a lower alkyl radical, R5 is an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of up to 6 carbon atoms, a benzyl or phenyl radical, or the radicals R4 and R5 together with the nitrogen atom form a piperidine or morpholino group, and R6 is a straight chain or a branched alkylene radical of at most 5 carbon atoms, wherein if R2 is a lower alkyl radical, then R3 is an alkylene carboxylic acid group, and pharmacologically acceptable salts thereof with inorganic or organic bases or acids * '! characterized in that the derivative of the aminotriiodoenzenecarboxylic acid of general formula 2 in which Y is a halogen atom and X 'is hydrogen, is reacted with a compound of general formula 5 in which R9 is hydrogen, an alkyl radical of at most 4 carbon atoms or a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid group with a maximum of 4 carbon atoms in the acid component, and R4 and R5 are as defined above, and with at least 1 mole of POCl3 at a temperature of 20-100 ° C, preferably in an inert organic solvent, then in the resulting compound or its Hydrochloride, the acid chloride groups present are reacted with the amine of formula IV, in which Ri is as defined above, and R8 is a lower alkyl radical or the group -R6-COO-alkyl or the radicals Rj and R8 together with the nitrogen atom form a morpholino or piperidine group, whereby if R8 is a lower alkyl radical, then R9 is a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid group and the ester group is saponified those acidic or basic groups present are converted into salts, or acids or bases are liberated from such salts.8 85 383 2; The method according to p. 1, with changes to toluene, chloroform, diethyl ether, ethyl acetate, diocasne or excess reagent of formula 5 as the solvent. 3. Process for the preparation of new derivatives of aminotriiodo benzene carboxylic acids of general formula 1, in which R 1 is a hydrogen atom, an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of up to 6 carbon atoms, or a benzyl radical, R2 is a lower alkyl radical or the group —R6COOH or the radicals Rj and R2 together with the nitrogen atom form a morpholino or piperidine group, R3 represents a hydrogen atom, an alkyl group of up to 4 carbon atoms or an alkyne carboxylic acid group of up to 4 carbon atoms, R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R5 is an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of up to 6 atoms carbon, benzyl or phenyl radical or radicals R4 and R5 together with the nitrogen atom form a piperidine or morpholine group, and R6 is straight or branched an alkylene radical of at most 5 carbon atoms, where if R2 is a lower alkyl radical, then R3 is an alkylene carboxylic acid group, and the pharmacologically acceptable salts thereof with inorganic or organic bases or acids, characterized in that the amino tri-iodobenzene carboxylic acid derivative is of the general formula 2 where X * is -COR9, where R9 is a hydrogen atom, an alkyl radical of up to 4 carbon atoms or a lower alkyl ester of an alkyne carboxylic acid group of up to 4 carbon atoms in the acid component and Y is a group of formula 7, where Rt has the meaning given above and R8 is a lower alkyl radical, then R represents a lower alkyl ester of an alkyne carboxylic acid group, is reacted with a compound of formula III where X "is hydrogen and R4 and R5 are as defined above, and with at least 1 mole of PC15 at room temperature, preferably in a chlorinated hydrocarbon solvent. and the ester groups are saponified and the present acidic or basic groups are converted into salts or the acids or bases are liberated from such salts. with a maximum of 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group with a maximum of 6 carbon atoms or a benzyl radical, R2 is a lower alkyl radical or the group -H6COOH or radicals R {and R2 together with the nitrogen atom form a morpholino or piperidine group, R3 is a hydrogen atom, an alkyl radical of up to 4 carbon atoms or an alkyne carboxylic acid group of up to 4 carbon atoms, R4 is hydrogen or ni a lower alkyl radical, R5 is an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group of up to 6 carbon atoms, a benzyl or phenyl radical, or the radicals R4 and R5 together with the nitrogen atom form a piperidine or morphylino group, and R6 is straight-chain or branched an alkylene of at most 5 carbon atoms, where if R2 is a lower alkyl radical, then R3 is the alkylene carboxylic acid group, and the pharmacologically acceptable salts thereof with inorganic or organic bases or acids, characterized in that the amino-tri-iodine benzenecarboxylic acid derivative of general formula II in wherein X is hydrogen and Y is the group of formula 7 wherein R 1 is as defined above and R 8 is a lower alkyl radical or the group —R 6 -COOalkyl or the radicals R 1! and R8 together with the nitrogen atom forms a morpholino or piperidine group, is reacted with a compound of formula 5, wherein R9 is hydrogen, an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, or a lower alkyl ester of an alkyne carboxylic acid group of at most 4 carbon atoms in acid component, and R4 and R5 are as defined above, where if R8 is a lower alkyl radical, then R9 is a lower alkyl ester of an alkylene carboxylic acid group, and with at least 1 mole of POCl3 at a temperature of 20-100 ° C, preferably in an inert organic solvent Ester groups are saponified and the acidic or basic groups present are converted into salts, or acids or bases are liberated from such salts. 85 383 HvA ^ / CON / 'Rf XN Rf hU J "R Nx-R Wz V ¦ CN Model 1 J yS jy HN- XRA \ N * / / COY -JX 'hzór 2 \ l HN Rf-, xRj h // 0r4 R.-CN') O 5 Hzor 5 th CH2-CH-COQH Model 6 -N : * r FV Nzór 7