PL89878B1 - Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a] - Google Patents

Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a] Download PDF

Info

Publication number
PL89878B1
PL89878B1 PL1970174039A PL17403970A PL89878B1 PL 89878 B1 PL89878 B1 PL 89878B1 PL 1970174039 A PL1970174039 A PL 1970174039A PL 17403970 A PL17403970 A PL 17403970A PL 89878 B1 PL89878 B1 PL 89878B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
ca933920a
new
production
derivatives
Prior art date
Application number
PL1970174039A
Other languages
Polish (pl)
Original Assignee
Cibageigy Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cibageigy Corp filed Critical Cibageigy Corp
Publication of PL89878B1 publication Critical patent/PL89878B1/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 5-nitrofurylowych pirazalopirymidynonów o wzorze ogólnym 1, w którym R, oznacza grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla albo grupe alkoksykarbonylowa zawierajaca 1-5 atomów wegla w rodniku alkilowym, R2 oznacza atom wodoru, niepodstawiona lub podstawiona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, w której jeden atom, wodoru lub kilka albo wszystkie atomy wodoru moga byc zastapione atomami chloru lub bromu, albo grupe cykloalkilowa, zawierajaca 5-7 atomów wegla w pierscieniu karbocyklicznym, grupe aralkilowa o najwyzej 12 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 2-4 atomach wegla. « Grupy alkilowe Rt i R2 lub grupy alkilowe stanowiace szkielet weglowy grup R, i R2 oznaczaja na przyklad grupe metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, lll-rzed. butylowa lub n-pentylowa. Jezeli R, oznacza grupe alkilowa, to zawiera korzystnie 1-3 atomy wegla. Jezeli R2 oznacza * grupe cykloalkilowa, to moze nia byc na przyklad grupa cykloheksyIowa. Jezeli R2 oznacza rodnik aralkilowy, to moze nim byc grupa benzylowa. < Wedlug wynalazku 5-nitrofurylowe pochodne pirazolopirymidynonów o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje 5-nitrofurylopirazolu o wzorze ogólnym 2. w którym Rx ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, z reagentem o wzorze Ra-C(OR4)3, w którym R4 oznacza grupe alkilowa 1-3 atomach wegla, w obecnosci lub bez srodka przyspieszajacego reakcje, takiego jak bezwodnik weglowy i otrzymany zwiazek posredni o wzorze ogólnym 3, w którym R,, R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie cyklizaqi.Reakcje zwiazku o wzorze 2 z wybranym reagentem mozna prowadzic bezposrednio bez lub w obecnosc obojetnego rozpuszczaihika takiego, jak na przyklad sulfotlenek metylowy lub owumetyloformamid. Jezeli zwiazek o wzorze 2 stosuje sie: w postaci stalej, to na wszelki wypadek pozadana jest obecnosc obojetnego rozpuszczalnika. WewszysikicF przypadkach reakcje prowadzi sie w temperaturze w zakres* od 20 C do temperatury wrzenia mieszaninyreakcyjnej. . ' .Zwiazki owzorze ogólnym 2 wytwarza sie przez hydrolize odpowiednich zwiazków nrtrofurylopirazolo- wych o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma powyzej podane znaczenie. « ,.....¦...,••« Nitrofurylopirazole o wzorze ogólnym 4 wytwarza sie przez reakcje odpowiedniej nltrofurylonitryloiminy,2 89878 której postac mezomeryczna mozna przedstawic za pomoca wzoru 5, w którym Ri ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, z nitrylem malonowym, i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 4 ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól przez reakcje z kwasem organicznym lubnieorganicznym. f Nitrofurylonitryloimine o wzorze ogólnym 5 w postaci wymaganej do reakcji z nitrylem malonowym wytwarza sie przez potraktowanie zasada odpowiedniego nitrofurylo-a—chlorowcohydrazonu o wzorze ogólnym 6r w którym X oznacza atom chlorowca, a Ri ma wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie ewentualnie w obecnosci akceptora chlorowcowodoru. Chlorowcem zawartym w chlorowcohydrazonie o wzorze ogólnym 6 jest korzystnie chlor lub brom. < Zwiazki wedlug wynalazku o wzorach ogólnych 1, posiadaja cenne wlasciwosci ^ bójcze dla mikroorgani¬ zmów, a zwlaszcza stanowia srodki przeciwbakteryjne, przeciwmykoplazmowe, przeciwczerwiowe (przeciw roboakom), przeciw pierwotniakom, kokcydiostatyczne, trypanocydy i przeciwmalaryczne o duzym znaczeniu w lecznictwie i weterynarii. Zwiazki te okazaly sie specjalnie cenne w leczeniu zakazen jelit i dróg moczowych. « Terapeutyczne kompozycje skladaja sie ze skladnika o dzialaniu bójczym dla mikroorganizmów — zwia¬ zku o wzorze 1, i farmakologicznie dopuszczalnego stalego nosnika lub cieklego rozcienczalnika. • We wszystkich postaciach stosowania zwiazki o wzorze ogólnym moga znajdowac sie jako jedyne substancje czynne lub tez mozna je laczyc z innymi znanymi, farmakologicznie czynnymi substancjami, zwlaszcza o dzialaniu antybakteryjnym i/lub przeciwgrzybiczym, albo o innym dzialaniu bójczym dla mikroor¬ ganizmów dla rozszerzenia zakresu stosowania. Mozna je laczyc na przyklad z 5,7—dwuchloro—2—metylo—8— chinolinolem lub z innymi pochodnymi 8—chinolinolu, z sulfamerazyna albo sulfafurazolem lub z innymi pochodnymi sulfanilamidu, z chloroamfenikolem lub tetracyklina albo innymi antybiotykami, z anilidem kwasu —trójbromosalicylowego lub z innymi chlorowcowanymi salicyloanilidami, z chlorowcowanymi karbanilidami, z chlorowcowanymi benzoksazolami lub benzoksazolonami, z polichlorohydroksydwufenylometanami, z siarcz¬ kami chlorowcodwuhydroksy—dwufenylowymi, z eterem 4,4*,—dwuchloro—2—hydroksydwufenylowym lub z eterem 2,\ 4, 4'—trójchloro—2—hydroksydwufenylowym albo z innymi eterami polichlorowcohydroksydwufe- nylowymi lub z bakteriobójczymi czwartorzedowymi zwiazkami albo z niektórymi pochodnymi kwasu dwutio- karbaminowego, jak dwusiarczek czterometylotiuramu. Mozna stosowac takze nosniki, które same posiadaja korzystne wlasciwosci farmakologiczne, na przyklad siarke jako podstawe proszku lub stearynian cynkowy jako skladnik podstawy masci. < Przytoczony przyklad wyjsnia wynalazek. Procenty odnosza sie do procentów wagowych o ile nie zaznaczono inaczej.Przyklad . Mieszanine 0,2 g 5—amino-4—karbamoilo—1-metylo-3-(5-nitro—2—furylo)-pirazolu i 5,0 ml estru trójetylowego kwasu o—mrówkowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym ochladza. Krystaliczna substancje oddziela sie, przemywa etanolem i suszy. Otrzymuje sie 1—metylo—3— (5- —nitro—2—furylo)—1H—pirazol[3,4-d]pirymidynon—4 (5H) o temperaturze topnienia powyzej 300°C. « PL PL PL PL PLThe subject of the invention is a method for preparing new substituted 5-nitrofuryl pyrazalopyrimidinone derivatives of the general formula 1, wherein R1 is an alkyl group with 1-5 carbon atoms or an alkoxycarbonyl group containing 1-5 carbon atoms in the alkyl radical, R2 is a hydrogen atom, an unsubstituted or substituted alkyl group with 1-5 carbon atoms in which one hydrogen atom or several or all hydrogen atoms may be replaced by chlorine or bromine atoms, or a cycloalkyl group containing 5-7 carbon atoms in the carbocyclic ring, an aralkyl group with at most 12 carbon atoms or an alkenyl group with 2-4 carbon atoms. The alkyl groups Rt and R2 or the alkyl groups constituting the carbon skeleton of the groups R1 and R2 are, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tertiary butyl, or n-pentyl. If R1 is an alkyl group, it preferably contains 1-3 carbon atoms. If R2 is a cycloalkyl group, it can be, for example, a cyclohexyl group. If R2 is an aralkyl radical, it can be a benzyl group. < According to the invention, 5-nitrofuryl derivatives of pyrazolopyrimidinones of general formula 1 are prepared by reacting a 5-nitrofurylpyrazole of general formula 2, wherein Rx has the meaning given in the discussion of formula 1, with a reagent of formula Ra-C(OR4)3, wherein R4 is an alkyl group with 1-3 carbon atoms, in the presence or absence of a reaction accelerator such as carbon anhydride, and the resulting intermediate of general formula 3, wherein R1, R2 and R4 have the meanings given above, is subjected to cyclization. The reactions of the compound of formula 2 with the selected reagent can be carried out directly in the absence or presence of an inert solvent, such as, for example, methyl sulfoxide or oligomethylformamide. If the compound of formula 2 is used in solid form, the presence of an inert solvent is desirable in all cases. In all cases, the reactions are carried out at a temperature in the range from 20°C to the boiling point of the reaction mixture. The compounds of general formula 2 are prepared by hydrolysis of the corresponding nitrofurylpyrazole compounds of general formula 4, in which R 1 has the meaning given above. The nitrofurylpyrazoles of general formula 4 are prepared by reacting the corresponding nitrofuryl nitrilimine, the mesomeric form of which may be represented by formula 5, in which R 1 has the meaning given in the discussion of formula 1, with malonic nitrile, and the resulting compound of general formula 4 is optionally converted into a salt by reaction with an organic or inorganic acid. The nitrofurylnitrilimine of general formula V in the form required for reaction with malonic acid is prepared by treating the corresponding nitrofuryl-α-halohydrazone of general formula VI with a base where X is a halogen atom and R1 has the meaning given above. These reactions are optionally carried out in the presence of a hydrogen halide acceptor. The halogen contained in the halohydrazone of general formula VI is preferably chlorine or bromine. The compounds of general formula I according to the invention possess valuable microbicidal properties and are in particular antibacterial, antimycoplasmal, antihelminthic, antiprotozoal, coccidiostatic, trypanocidal and antimalarial agents of great importance in medicine and veterinary medicine. These compounds have proven to be particularly valuable in the treatment of intestinal and urinary tract infections. Therapeutic compositions consist of a microbicidal component—a compound of formula 1—and a pharmacologically acceptable solid carrier or liquid diluent. In all forms of administration, the compounds of the general formula may be present as the sole active ingredient or may be combined with other known pharmacologically active substances, particularly those with antibacterial and/or antifungal activity, or with other microbicidal activity, to expand the scope of application. They may be combined, for example, with 5,7-dichloro-2-methyl-8-quinolinol or with other 8-quinolinol derivatives, with sulfamerazine or sulfafurazole or with other sulphanilamide derivatives, with chloramphenicol or tetracycline or other antibiotics, with tribromosalicylic acid anilide or with other halogenated salicylanilides, with halogenated carbanilides, with halogenated benzoxazoles or benzoxazolones, with polychlorohydroxydiphenylmethanes, with halodihydroxydiphenyl sulphides, with 4,4'-dichloro-2-hydroxydiphenyl ether or with 2,4'-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether or with other polyhalohydroxydiphenyl ethers. or with bactericidal quaternary compounds or with certain dithiocarbamic acid derivatives, such as tetramethylthiuram disulfide. Carriers that themselves possess favorable pharmacological properties can also be used, for example, sulfur as a powder base or zinc stearate as a component of an ointment base. < The example cited illustrates the invention. Percentages refer to weight percentages unless otherwise indicated. Example . A mixture of 0.2 g of 5-amino-4-carbamoyl-1-methyl-3-(5-nitro-2-furyl)-pyrazole and 5.0 ml of o-formic acid triethyl ester is heated under reflux for 3 hours and then cooled. The crystalline substance is separated, washed with ethanol, and dried. 1—methyl—3—(5-—nitro—2—furyl)—1H—pyrazol[3,4-d]pyrimidin—4-one (5H) is obtained with a melting point above 300°C. « PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.1.
PL1970174039A 1969-10-28 1970-10-27 Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a] PL89878B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5266369 1969-10-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL89878B1 true PL89878B1 (en) 1976-12-31

Family

ID=10464797

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970174039A PL89878B1 (en) 1969-10-28 1970-10-27 Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]
PL1970174042A PL90004B1 (en) 1969-10-28 1970-10-27 Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]
PL1970144089A PL83015B1 (en) 1969-10-28 1970-11-27 Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970174042A PL90004B1 (en) 1969-10-28 1970-10-27 Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]
PL1970144089A PL83015B1 (en) 1969-10-28 1970-11-27 Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JPS4932552B1 (en)
BG (2) BG17006A3 (en)
CA (1) CA933920A (en)
CS (3) CS174805B2 (en)
ES (3) ES384928A1 (en)
MY (1) MY7600187A (en)
PL (3) PL89878B1 (en)
RO (2) RO61493A (en)
SU (2) SU511861A3 (en)
ZA (1) ZA707303B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007523938A (en) * 2004-02-27 2007-08-23 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Condensed derivatives of pyrazole

Also Published As

Publication number Publication date
CS174805B2 (en) 1977-04-29
CA933920A (en) 1973-09-18
ES384928A1 (en) 1973-03-16
SU404257A3 (en) 1973-10-26
PL90004B1 (en) 1976-12-31
JPS4932552B1 (en) 1974-08-31
SU511861A3 (en) 1976-04-25
PL83015B1 (en) 1975-12-31
ZA707303B (en) 1971-07-28
BG16742A3 (en) 1973-02-15
MY7600187A (en) 1976-12-31
ES384929A1 (en) 1973-03-16
CS174843B2 (en) 1977-04-29
RO61493A (en) 1977-01-15
CS174842B2 (en) 1977-04-29
BG17006A3 (en) 1973-04-25
RO61143A (en) 1976-10-15
ES384927A1 (en) 1973-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69023171T2 (en) Condensed heterocyclic compounds, their production and use.
EP1339716B1 (en) lactam-substituted pyrazolopyridine derivatives
SU1535379A3 (en) Method of producing 5-substituted 2,4-diaminopyrimidines or their acid-additive salts
JPS62161728A (en) Antibacterial
EP0352581A2 (en) Ethylene diaminmonoamide derivatives
CA2650385A1 (en) Novel imidazole derivatives, preparation and user thereof as medicine
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
US4002754A (en) Substituted piperazinyliminorifamycins
US3948913A (en) New 5-nitrofuryl derivatives
US4044130A (en) Compositions for the control of microorganisms
AT394723B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW SUBSTITUTED 7-OXOMITOSANS
EP1751155A1 (en) Substituted azachinazolines having an antiviral action
DK141287B (en) Analogous process for the preparation of 5-nitro-imidazole carbamates or acid addition salts thereof.
PL90004B1 (en) Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]
DE3804346A1 (en) tert-Butylphenylpyridyl amides, process for their preparation, and medicaments containing these compounds
RU2763735C1 (en) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2831363C1 (en) 5-amino-3-(morpholine-4-carbonyl)-1-(2-oxo-2-(4-fluorophenyl)ethylidene)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidin-2(1h)-one, having anti-inflammatory activity
PL89876B1 (en)
PL89881B1 (en)
KR20030080509A (en) Antibacterial Compositions Containing Urea, Thiourea and Sulfamide Derivatives
RU2786442C1 (en) Substituted o-alkyl-2-arylhydrazine carbotioates and method for their preparation
RU2820661C1 (en) (e)-5-amino-2-oxo-1-(2-(naphthalen-2-yl)-2-oxoethylidene)-1,2,6,7,8,9-hexahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide, having anticancer activity in breast cancer therapy
DE2137523A1 (en) Oxadiazole derivatives
EP0013361B1 (en) Substituted n-halogenomethyl anilides, process for their preparation and use
SI Abou-Elmagd et al. Synthesis and antimicrobial activity evaluation of the pyrrole-derived heterocycles bearing two functionalities