PL89878B1 - Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a] - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 5-nitrofurylowych pirazalopirymidynonów o wzorze ogólnym 1, w którym R, oznacza grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla albo grupe alkoksykarbonylowa zawierajaca 1-5 atomów wegla w rodniku alkilowym, R2 oznacza atom wodoru, niepodstawiona lub podstawiona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, w której jeden atom, wodoru lub kilka albo wszystkie atomy wodoru moga byc zastapione atomami chloru lub bromu, albo grupe cykloalkilowa, zawierajaca 5-7 atomów wegla w pierscieniu karbocyklicznym, grupe aralkilowa o najwyzej 12 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 2-4 atomach wegla. « Grupy alkilowe Rt i R2 lub grupy alkilowe stanowiace szkielet weglowy grup R, i R2 oznaczaja na przyklad grupe metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, lll-rzed. butylowa lub n-pentylowa. Jezeli R, oznacza grupe alkilowa, to zawiera korzystnie 1-3 atomy wegla. Jezeli R2 oznacza * grupe cykloalkilowa, to moze nia byc na przyklad grupa cykloheksyIowa. Jezeli R2 oznacza rodnik aralkilowy, to moze nim byc grupa benzylowa. < Wedlug wynalazku 5-nitrofurylowe pochodne pirazolopirymidynonów o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje 5-nitrofurylopirazolu o wzorze ogólnym 2. w którym Rx ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, z reagentem o wzorze Ra-C(OR4)3, w którym R4 oznacza grupe alkilowa 1-3 atomach wegla, w obecnosci lub bez srodka przyspieszajacego reakcje, takiego jak bezwodnik weglowy i otrzymany zwiazek posredni o wzorze ogólnym 3, w którym R,, R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie cyklizaqi.Reakcje zwiazku o wzorze 2 z wybranym reagentem mozna prowadzic bezposrednio bez lub w obecnosc obojetnego rozpuszczaihika takiego, jak na przyklad sulfotlenek metylowy lub owumetyloformamid. Jezeli zwiazek o wzorze 2 stosuje sie: w postaci stalej, to na wszelki wypadek pozadana jest obecnosc obojetnego rozpuszczalnika. WewszysikicF przypadkach reakcje prowadzi sie w temperaturze w zakres* od 20 C do temperatury wrzenia mieszaninyreakcyjnej. . ' .Zwiazki owzorze ogólnym 2 wytwarza sie przez hydrolize odpowiednich zwiazków nrtrofurylopirazolo- wych o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma powyzej podane znaczenie. « ,.....¦...,••« Nitrofurylopirazole o wzorze ogólnym 4 wytwarza sie przez reakcje odpowiedniej nltrofurylonitryloiminy,2 89878 której postac mezomeryczna mozna przedstawic za pomoca wzoru 5, w którym Ri ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, z nitrylem malonowym, i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 4 ewentualnie przeprowa¬ dza sie w sól przez reakcje z kwasem organicznym lubnieorganicznym. f Nitrofurylonitryloimine o wzorze ogólnym 5 w postaci wymaganej do reakcji z nitrylem malonowym wytwarza sie przez potraktowanie zasada odpowiedniego nitrofurylo-a—chlorowcohydrazonu o wzorze ogólnym 6r w którym X oznacza atom chlorowca, a Ri ma wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie ewentualnie w obecnosci akceptora chlorowcowodoru. Chlorowcem zawartym w chlorowcohydrazonie o wzorze ogólnym 6 jest korzystnie chlor lub brom. < Zwiazki wedlug wynalazku o wzorach ogólnych 1, posiadaja cenne wlasciwosci ^ bójcze dla mikroorgani¬ zmów, a zwlaszcza stanowia srodki przeciwbakteryjne, przeciwmykoplazmowe, przeciwczerwiowe (przeciw roboakom), przeciw pierwotniakom, kokcydiostatyczne, trypanocydy i przeciwmalaryczne o duzym znaczeniu w lecznictwie i weterynarii. Zwiazki te okazaly sie specjalnie cenne w leczeniu zakazen jelit i dróg moczowych. « Terapeutyczne kompozycje skladaja sie ze skladnika o dzialaniu bójczym dla mikroorganizmów — zwia¬ zku o wzorze 1, i farmakologicznie dopuszczalnego stalego nosnika lub cieklego rozcienczalnika. • We wszystkich postaciach stosowania zwiazki o wzorze ogólnym moga znajdowac sie jako jedyne substancje czynne lub tez mozna je laczyc z innymi znanymi, farmakologicznie czynnymi substancjami, zwlaszcza o dzialaniu antybakteryjnym i/lub przeciwgrzybiczym, albo o innym dzialaniu bójczym dla mikroor¬ ganizmów dla rozszerzenia zakresu stosowania. Mozna je laczyc na przyklad z 5,7—dwuchloro—2—metylo—8— chinolinolem lub z innymi pochodnymi 8—chinolinolu, z sulfamerazyna albo sulfafurazolem lub z innymi pochodnymi sulfanilamidu, z chloroamfenikolem lub tetracyklina albo innymi antybiotykami, z anilidem kwasu —trójbromosalicylowego lub z innymi chlorowcowanymi salicyloanilidami, z chlorowcowanymi karbanilidami, z chlorowcowanymi benzoksazolami lub benzoksazolonami, z polichlorohydroksydwufenylometanami, z siarcz¬ kami chlorowcodwuhydroksy—dwufenylowymi, z eterem 4,4*,—dwuchloro—2—hydroksydwufenylowym lub z eterem 2,\ 4, 4'—trójchloro—2—hydroksydwufenylowym albo z innymi eterami polichlorowcohydroksydwufe- nylowymi lub z bakteriobójczymi czwartorzedowymi zwiazkami albo z niektórymi pochodnymi kwasu dwutio- karbaminowego, jak dwusiarczek czterometylotiuramu. Mozna stosowac takze nosniki, które same posiadaja korzystne wlasciwosci farmakologiczne, na przyklad siarke jako podstawe proszku lub stearynian cynkowy jako skladnik podstawy masci. < Przytoczony przyklad wyjsnia wynalazek. Procenty odnosza sie do procentów wagowych o ile nie zaznaczono inaczej.Przyklad . Mieszanine 0,2 g 5—amino-4—karbamoilo—1-metylo-3-(5-nitro—2—furylo)-pirazolu i 5,0 ml estru trójetylowego kwasu o—mrówkowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym ochladza. Krystaliczna substancje oddziela sie, przemywa etanolem i suszy. Otrzymuje sie 1—metylo—3— (5- —nitro—2—furylo)—1H—pirazol[3,4-d]pirymidynon—4 (5H) o temperaturze topnienia powyzej 300°C. « PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.