PL94712B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-fenoksy-3-aminopropanolu-2 - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 30.11.1977 94712 MKP C07d 31/42 Int. Cl.2 C07D 213/42 Twórca wynalazku: - Uprawniony z patentu: Casella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt n/Menem (Republika Federalna Nie¬ miec) Sposób wytwarzania nowych pochodnych l-fenoksy-3-aminopropanolu-2 Przedmiotem wymallaziku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych l-fenok6y-3-aminopax)pair*olu-2 o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza reszte o wzorze 2 Hub 3, a pierscien fenyIowy moze byc podstawiony jedno-, dwu-, ilub trzykrotnie, w szcze¬ gólnosci przez alkil, alkeny!, alkinyl, cyfcloalkil, cykloalkenyl, grupe alkoksy, alkenyiloksy, aikiny- loksy, fenyl, chlorowiec lub reszte -NHjRj, przy czy w reszcie tej Ri oznacza alkil lub acyl, a Rg wodór (Lub alkil, Lub ich soli addycyjnych z kwa¬ sami. Podstawniki pierscienia fenylowego moga byc jednakowe Jub rózne.Zwiazki o wzorze 1, otrzymane sposobem wedlug wynalazku, w których X oznacza reszte o wzorze 3 sa preferowane.Reszty pirydylowe w zwiazkach otrzymanych sposobem wedlug wynalazku moga byc resztami 2-, 3-lub 4-pirydylowymi..Przez zwiazki o wzorze 1, wytworzone sposobem wedlug wynalazku, rozumie sie takze mozMwe stereoizomery i zwiazki optycz¬ nie czynne lub ich mieszaniny, w szczególnosci racemalt Pierscien fenylowy we wzorze 1 moze byc pod¬ stawiony zwlaszcza przez alkil o 1-—4 atomach wegla* np. metyl, etyl, propyl, Ill-rzed. butyl, alkenyl da 6 atomów wegla, przede wszystkim przez winyl, allii, rnetaliil, krotyl, alkinyl do 6 atomów wegla, np. propargdl, cykloaikil o pier¬ scieniu zawierajacym. 5—8 atomów wegla, przede wszystkim cyklopentyl lub cykloheksyl, cyklo- 50 alkenyl o pierscieniu zawierajacym 5—8 atomów wegla, przede wszystkim cyklopentenyi, lub prfcez grupe alkoksy, alfcenyloksy lub aikanyiokSy zawiera¬ jace do 5 atomów wegla kazba, przede wszystkim przez grupe metoksy, etoksy, propoksy, huitoklsy, alliloksy, inetallllokky, propargiloksy lub przez chlorowiec, przede wszystkim brom lub chlor.Reszty alkilowe wystepujace w reszcie hNRjRj i oznaczone przez Rx lub Rz pos&adaga przede wszystkim i—2 atomów wegla. Pod reszta aeyflowa oznaczona symbolem R± rozumie sie wywodzaca sie z aromatycznego lub alifatycznego kwajsu toar- boksylowego arylo- lub ailkilo podstawiona reszte karbonylowa do II atomów wegla, np. tformyl, acetyl, propionyi, bujtyryi, benzoil, matftodi, fenylo- acetyl, przede wszystkim jednak acetyl lute ben¬ zoil.Do wytwarzania soli ze zwiazkami o wzorze ogólnym 1 stosuje sie kwasy nieorganiczne i .orga¬ niczne. Nadajacymi sie do tego celu kwasami sa przykladowo chlorowodór, bromowodór, kwas fos¬ forowy, siarkowy, szczawiowy, mlekowy, winy¬ lowy, octowy, salicylowy, benzoesowy, cytrynowy lub adypinowy. Preferowane sa addycyjne sole kwasów dopuszczalne pod wzgledem farmaceutycz¬ nym.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogóinyni 1 wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 6, w kitóryina Z oznacza grupe o wzorze 4 lub o wzorze 5, a X ma wyzej podane znacze- 94 7123 nie, poddaje sie reakcji z fenolem nym 7 (schemat ii).W sposobie polegajacym na reakcji zwiazku o wzorze 6 ze zwiazkiem o wzorze 7 mozna równiez zamiast jednorodnego zwiazku o wzorze ogólnym 6 uzyc mieszaniny np. zwiazków o wzo^ rach 6a i 6fo z jednakowa kazdorazowo reszta piry- dylowa.Reaikcje sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie albo w alkalicznym roztworze wodnym, np. w rozcienczonym lugu sodowymi, albo w obojetnym organicznym rozpuszczalniku, jak benzen, toluen, dioksan., przede wszystkim jednak w absolutnym aaefceme^W obecnosci potazu (weglanu potasowego llitf^ tóby **(weglanu sodowego), w temperaturze miedzy 20°C i temperatura wrzenia organicznego r^zpijszc^alinika^ i otrzymane zwiazki o wzorze 1 e^jbftuaiLnde przeprowadza sie w sole addycyjne £ "k\Vasarni.'.' (Cwasowe sole addycyjne zwiazków o wzorze ugólnym 1 wytwarza sie ze skladników w znany jako taki sposób. Przy tym na ogól korzystne jiest stosowanie srodków rozcienczajacych, przy czym przy nadmiarze kwasu otrzymuje sie na ogól pod¬ wójne sole zwiazków o wzorze ogólnym 1. Po^ jedyncze sole addycyjne kwasu 'otrzymuje sie albo przez celowe dodawanie tyiUtoo 1 mola kwasu,, albo przez czesciowa hydrolize podwójnych soli addy¬ cyjnych kwasu.Z racema/tów mozna uzyskiwac w znany sposób optycznie czynne zwiazki przez rozdzielenie race- matu za pomoca'optycznie czynnych kwasów. Odh powied/nirni optycznie aktywnymi kwasami sa na przyklad: +' kwasi migdalowy, — kwas winowyi, ,+'i kwap dwubenzoilowinowy, — kwas dwu-p-,toluilowinowy, kwas kamforowy.Przy dzialaniu na racemat optycznie czynnym kwasem powstaja sole, które róznia sie od siebie tak optycznymi, jak i fizycznymi wlasciwosciami, na przyklad rozpuszczalnoscia i temperatura top- niemdab które dzieki (temu moga byc oddzielone, na przyklad za pomoca frakcjonowanej krystali¬ zacji. Z tych tak wydzielonych soli moga byc uwalniane optycznie czynne zwiazki o ogólnym wzorce 1 za pomoca zasad, ma przyklad wodoro¬ tlenku potasu lub wodorotlenku sodu.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku o ogólnymi wzorze 1 i ich farmaceutycznie dopusz¬ czalne sole addycyjne z kwasami posiadaja ciemne wlasciwosci farmaceutyczne. Zwiazki o ogólnym wzorze 1 posiadaja zdolnosc oddzialywania na centralny systeim nerwowy oraz wlasciwosci ano- rektyczne. Poza tym sa one, jak juz wspomniano, wartosciowe jako produkty posrednie do wytwairzar- nia zwiazków, które nadaja sie do leczenia lub do celów, profilaktyki chorób serca, zwlaszcza Angina Pectoris oraz róznych postaci zaklócen rytmu sercaw 4 712 4 Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna wiec stosowac jako preparaty farmaceu¬ tyczne same jako takie, w mieszaninach z pozba- wionyimi wad farmaceutyciznych srodkami rozcien- czajacymi lub nosnikami. Preparaty farmaceutyczne moga wysitepowac pod postacia, np. tabletek, kap¬ sulek,, wodnych lub oleistych roztworów lub za¬ wiesin, emulsji, nadajacych sie do iinjekicji roz¬ tworów wodnych lub oleistych ilub zawiesin,, prosz- io ków dajacych sie rozpylac lub imieszanek aerozolom wych. Preparaty farmaceutyczne moga ponadto obok zwiazków Oi ogólnym wzorze 1 zawierac jeszcze jedna lub wiecej .substancji farmaceutycznie skutecznych, np. srodki. uspokajajace, jak np. luminal, meplroibamat, chloroproinazyna;, srodki roz¬ szerzajace naczynia krwionosne* jak np. tirójazoi- tan gliceryny, carbochrom, srodki moczopedne* jak np. chlorotiazid, srodki tonizujace serce jak np. preparaty digitalis, (napastnicy), srodki obnizajace cisnienie jajk np. alkaloidy rauwolfia^ srodki roz¬ szerzajace oskrzela oraz sirodki sympatomimetyCzne, jak np. isoprenalinai, efedryna^ Substancje otrzymane sposobem wedlug wyna- lazku badane byly na ich blokujace dzialanie w stosunku do beta -receptorów w sposób na¬ stepujacy: Sposób badania. Doswiadczenia przeprowadzono na psach mieszancach obu plci. Do substancji wsitirzyknieto im mieszanine chloralozy i uretaniu.Dodatkowo wstrzyknieto lim pod skóre siarczam morfiny. Zwierzetom wprowadzono rurki do pluc i przeprowadzono sztuczne oddychanie za pojmoca aparatu do sztucznego oddychania BIRD Mark 7.Przy fluoroskopowej kontroli do lewej komory serca wpinowadziomo cewniku Cisnienie w lewiej ko¬ morze serca mierzono za pomoca cisnieniomierza Statheima o odpowiednio wysiokiej czestotliwosci wlasnej. Pierwszy iloraz rózniczkowy krzywej 40 lewokomorowego cisnienia (= Dp/dt podany w mmi kg/sek wyprowadzony zostal elektronicznie z im¬ pulsu cisnienia. Wszystkie pomiary byly w sposób ciagly rejestrowane przez urzadzenie piszace BRUSH Mark 260.Postepowanie eksperymentalne. Wstrzyknieto trzy dawki izoproterenolu (0.,!—0,2 —0^5 y/^S kolejno porobie dozylnie. Nastepnie dozylnie zaczeto po- • dawac dawki zwiazków testowych, przy czym po 50 kazdej dawce po okolo ;10 minutach wstrzykiwano izoproterienol. Dzialanie betai-blokujace zostalo za¬ obserwowane jako maksymalne wtedy, gdy prawie calkowicie zapobiezono stymulujacemu dzialaniu sródzylnemu 0,5 y/kg iizoproterenolu na Ip/dt max. 55 Podawano rózne dawki i ta dawka uzyta zostala dla porównywania skutecznosci dzialania, róznych zwiazków w odniesiieniiu do ich wlasnego' oddzialy¬ wania na Dp/dt ma«.Ponizsza taiblica podaje wyniki badan farmakolo¬ gicznych.Zwiazki testowe byly badane w postaci chloro- wodorków. Wytwarzanie zwiazków sposobem we¬ dlug wynalazku wyjasniono blizej w nastepujacym 65 przykladzie. Zwiazki otrzymane sposobem wedlug94 712 il" ab 1 i c a cd. italbUcy .Zwiazek 1-[beta-piirydylo]-3- -[3-(o-aJMlo oksyfenotesy)- -2-hydiroksyipropyloamino]- -propanol-1 1-[beta-piirydylo]-3- - [3-(o-etoksyfenioksy)- -2-hyofrokisypropyloaimino]- -propanol-1 l-[beta-piirydylo]-3- -[3^m-metylofenoksy)- -2-hydirokBypropyl'oairnino]- -propanol-1 1-[betaipiirydylo]-3- - [3HCp-matoksyifenoksy)- -<2-hydfl?oksypropyloamino]- -propanol-l l-[beta-pk-ydylo]-3- - [3- ^-hydiroksypropyl-oaimino]- -propanol-l . l-[beta^piry|dylo]-3- -[3n(p-iterit,-.butyio«fenoksy)- -2-hydfloksypropyloalmino]- -propanol-1 1 -[beta-piirydylo]H3- - [3-(o-chlorofenoksy)- n2-hydiroksypropyiLoaimino]- -propanol-il l-[beta-pirydylo]-3- - [3-(mnmetcteyfenoksy)- n2-hydiroksypropyioalmino]- -propanol-1 1-[beta-pirydylo]-3- -[3-(p-aiUil,o!fenoksy)- -2-hydiroksypropyiloa(mino]- -propanol-)l l-[beta-piirydylo]-3- -[3- -2-hydroksypropyloairnino]- -propamol-1 Kumu¬ lowana dawka mg/kg in vi)tno Zmiany wywo¬ lane przez zwiazek Dp/dit max w % 0,4 0,4 0,4 0,5 0,0 0,9 0,85 0,9 0,9 0,9 0,9 ±0 ±0 ±0 -ii +79 -22 -22 +220 +50 -20 +22 40 45 50 55 60 ' Zwiazek 1 1 1-[beta-pirydylo]-3- [3n(o^etofcsyifenofcsy)- -2-hydiroksypropyloamino]- -propanol-1 . (lewoskrejbny) I-[beta^pirydylo]-3- -[3-(oHcyklopenitylo£enoksy)- -2-hydiroksypropyJoahiino]- -propanol-1 Propanolol (zwiazek porów¬ nawczy Kumu¬ lowana dawka mg/kg in viitno 2 0,19 0,6 0,9 Zmiany wywo¬ lane przez zwiazek ' Dp/dlt 1 max w ,*/© •3 | -8 -19 -41 wynalazku sa czesito olejami nie dajacytmi sie destylowac, tak, ze w licznych przypadkach nie podano temperaltuiry topnienia. Jednak we wszyslt- kich przypadkach jest podana budowa., potwier¬ dzona analiza molekularna i/lub widmem w pod- czerwieni wzglednie magnetycznego rezonansu jadrowego* Przyklad 1. 1,4 g o-etoksyfenoliu rozpuszcza sie w 45 ml bezwodnego benzenu i otrzymany roz¬ twór poddaje sie reakcji z 1*4 g weglanu potasu.Potem dodaje sie 2 g l-ndkotyn'C)iiloarnino-2,3-epo^ ksypropanu o wzorze 8 i nastepnie pirzez 1 go¬ dzine utrzymuje sie w temperaturze pokojowej, a z koled przez 4 godziny ogrzewa sde mieszanine reakcyjna pod chlodnica zwrotna. iNaatepnie roz¬ twór chlodzi sie do temperaltuiry 20—25°C i ifilitruije.Pózniej filtrat odparowuje sie pod próznia do sucha* a pozostalosc przekrystalizowuje sie teiilka- krotnie z etanolu. Otrzymane 1,4 g (47f/e wydajnosci teoretycznej) 1-nikotynoiiowinyloamino-3-(o-etokSy- fenoksy)-propan-2-oilu o wzorze 9, o temjperatairze topnienia, 92°C, Analiza: (C^H^ N2O4) - Obliczono-: C 66,7ty H 6,4V« N 8,2°/t Znaleziono: C 66,3^ H 6,6°/* N 7,8*/o Analogicznie, jak w podanym przykladzie, wy¬ tworzono zwiazki podane w ponizszej tablicy.W dablicy symbol 2-Py oznacza iresztte 2-purydyilowa o wzorze 10 i odpowiednio 3^Py oznacza reszlte 3npirydyilowa, 4nPy- resZite 4-pirydylowa.W ponizszej tablicy zestawiono zwiazki o wzorze ogólnym lil przy czym (R4)n i X posiadaja znacze¬ nie podane w tablicy.94 712 8 T a b 1 i c ai (R*)n 1 3-OHa 3-CHgi 2-cyklopentyil 2-cyklopenfcyl 1 2-C*H5 2-CgH5 ' | 4-CHaCO-iNH 4-ch8icxd4nh | 2,6^C12 2,6—CI2 1 2-00^5 | 4-OCH* 4-OCHs 2-iOGHa | 4hCH£-CH=CH2 1 2hOC2P6 2-OCaH5 2AOHs)dP 2-(ce8)ajc 2-0-CH2£=CH 2-iO-CHa-C=OH 2Hcykioheksyl 2- X 1 2 -CH=CH-CO-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=CH-CO-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH =CH-C0-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=CH-CO-3-Py -CH2-OH2-CHOH-3-Py -CH=CH-C0-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=OH-CO-3-Py -CH=CH~CO-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py ^CH=CH-CO-3-iPy -(OH=aH-CO-|2-Pyi -iCH2-CHa-CHOH-l2-Py -iGH=CH-00-4-Py -iCa2-CH2-CHOH-4-Py -CH=OH-CO-0HPy' -CH2-CH2-CHOH-\2-Py -CH=CH-CO-4-Py -CH2-CH2-CHOH-4-Py 1 3 olej, nie dajacy sie destylowac -dblicaonb: C 69,2 H 6,4 ,N 9,0 znaleziono C 69,0 H 6,2 N 9,1 dwuszazawian, | -t.it. 15i6°C (rozklad) | 1 t.t. ,iiio°c 1 dwuszazawian, tJt. li66°C (irozklad) | -t.L 1<05°C dwuszcizawiam, tjt. li5il°C (rozklad) | tJfc. I07°C (irozklad) olej, nie dajacy sie destylowac obliczono: C 63,5 H 7,0 N 117,8 znaleziono: C 63,3 H 7,2 N 17,5 ,t.lL I1B7°C | dwuszcizaiwiian, tjt. 160°C (rozklad) | it.t. «2°C | U. 108°C 1 diwuszcizawian, t.t. H39°C | :tjt. m°C t.t. 880O | C H N olej, obliczono: 65,9 7,5 8,1 znaleziono: 65,8 7,4 8,3 € H N 1 olej, obliczona: 71,2 7,3 7,9 znaleziono: 71,1 7,5 7,7 dlwuszcizawian, itJt 142°C C H N alej, obliczono: 68,2 5,7 8,0 znaileziano: 68,3 5,9 7,7 iC H N 1 alej, obliczono: 67,4 6,7 7,9 znaleziono: 67,6 6,5 7,8 iU. 103°C | diwuszicizawian, tJt. 161°C 1 /94 712 ' c.d. tablicy 1 1 1 ii 3hN 3-N-(OH3)2 2-C1 | 2-C1 2-C1 1 iwzór 12 wzór 12 3,4,5-(OCH3)3 1 3,4,5-(OCHs)s 2,4-Br2 2,4-Rr 2,4,5H(CHa)a ( 2A5-(CH8)a 4-C1^2-CHfl(-CO-NH 4-Cl,2-CH8rCO-NH 2,3-1(0(^3)2 2,3-1(00118)2 2,6-(OCH3)2 2,6-(OCH3)2 2-CH=CH2 2-CH=CHa 1 2 -CH=CH-0O-4-Py, -OH2-CH2-CHOH-4-Py 1 -CH=CH-CO-3-iPy 1 -CH2-CH2-CHOH-3-[Py | -CH2-CH2-OHOH-3-Py 1 -CH=CH-CO-2-iPy -CH2-CH2-CHOH-2-Py -OH = CH-CO-3-Py -CH2-CH2-CHQH-3-Py - -CH2-CHa-CHOH-2-Py • -iCH=GH-CO-4-Py -CH2-OH2-CHOH-4-Py -CH=CH-COH4-Py -CH2-CH2-CHOH-4-Py -CH= CH-CO-3-Py \ 1 -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=CH-CO-3-Py -iCH2-CH2-CHOH-3-Py ^CH=OH-CO-|2-Pyi -CH2-CH2-CHOH-/2-Py 1 • 3 C H N ¦olej,, obliczóino: 66,8 6,7 12,3 znaleziono: 06,6 6,9 12,4 1 ' 1 iC H , N olej, obliiiczoino: 66,1 7,8 12,2 znaleziono: 59,8 7,8 12,4 [ rt.it. i12i6°C ' 1 ,Lit. il^6°C | 1 t.t. 96°C 1 | U. ill27°C | dfwusziczaiwiiian, 1 1 t.t. 183°C | iC H N olej: obliczono: 61,8 .6,2 7,2 znaleziono: 61,9 6,4 7,5 dwuBzazaiwiiam, 1 tJt. 1158°C C H N olej: obliczono: 44,7 3,5 35,1 znaleziono: 45,0 3,7 34,8 ( 1 dw-uszczaiwilan, 1 •t.t. il^3°C u.'ai3e0c dwuszczaiwiiian, » 1 itit. a57°0 1 tJt. 97°C 1 dwuszcizaiwdian, t./t. ,149°0 , | iO HI N 1 olej: 1 obliczono: 63,7 6,1 7,8 znaleziono: 63,8 6,0 7,5 1 dlwuszeizaiwiiian., 1 it.t. 1I2T7°C C H N olej: 1 obliczono: 63,7 6,1 7,8 1 znaleziono: 63,5 5,9 7,8 dtwuBzczawJan, 1 t.L flr7l2°fC ' | 0 H N olej: i 1 obllicizono: 70,4 6,2 8,6 znaleziono: 70,6 6,2 8,6 d/wuszcizaiwiam, Lt. 118°C |94 712 U 12 cd. tablicy 1 l 1 2-GH2-CH=CH-CHa 2-.CH2-OH=CH-CHa / 1 4hC,H5 4-QH5 3-oce* 3-OCHs 1 4-OC4H9 | 4-OC^H9 1 2-CSH2hCH=CHji 2-CH2^CH=CHa 4-Br, 2-a i 4-Bn, 2-C1 1 4-01, 5-iCHs, 1 2-i-iCj/H7 4-0, 5-CHa, | 2-i-QH7 4-C2H5 4-0^5 wz6r il3 1 wzór 13 i ' 2-Br 2-Br 2-0-CH(CHfl)-CH=CH2 2-0-CH(CHa)-bH=CH2 1 2 1 / | -CH=CH-CO-4-Py -CH2-CH2-CHOH-4-Py 1 -CH=CH-CO-4-Iyi -CH2-CH2-CHOH-4-Py - -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=CH-CO-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=CH-CO-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -OH = CH-CQn2^Py -CH2-CH2-CHOH-2-Py -CH2-CH2-CHOH-2-Py -GH=CH-CO-3-Py -CH2-CH2-CHOH-3-Py -CH=CH-CO-4-Py -CH2-CH2-CHOH-4-Py -CH=CH-CO-4-Py -CH2-CH2-CHOH-4-Py -CH=CH-OCM2-Py[ -CH2-CH2-CHOH-2-Py 3 | t.lt. U2°C 1 dlwoiszczawaian, | t.t. 16i20C | | to. tL12°C | dwusz-raafwiian, 1 U. il58°C | C H N olej: obliczono: 65,9 6,1 8,5 znaleziionio: 65,9 6,0 8,5 d/wuszcizawNan, to. 139°C | (tjt. 100°.C t.t. W°C 1 to., 91°C dlwuszcizaiwtijan, 1 t.L 137°C 1 itjt. ai9°C | dlwuBzazaiwiian, 1 t.t. im°c \ to. 123°€ dw to. 179°iC 1 ti. S2°C \ dwiuiszczaiwiam, to. Jl54°C | C H N olej: 1 obliczono: 72,5 6,6 7,7 znaleziono: 72,3 6,8 7,4 C H N olej: obliczono: 72,7 7,6 7,6 znaleziono: 72,5 7,7 7,6 € H N olej: obliczono: 54,1 4,5 7,4 znaleziono: 54,3 4,5 7,3 dwuszczawdan, t.t. (141°C | C H N miej: obliczono: 68,5 6,5 7,6 znaleziono: 68,4 6,7 7,3 C H N olej: obliczono: 67,7 7,5 7,5 analeziiono: 67,8 7,7 7,5 wzór 14 / j -CH= CH-C0^2-Py » H4T7°C | wzór ii5 | HCH=CH-CO-2-Py* 113°C |94T12 13 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie pa1ten,ito*we Sposób ¦wytwarzania nowych pochodnych 1-fe- noksy-3-aniino-propanolu-2- o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza reszte o wizoirze 2 lub o wzioirze 3, a pierscien fenylowy I moze byc pod¬ stawiony jedno-, dwu- lub trzykrotnie iprziez alki!, zwlaszcza o 1—4 atomów wegla, alkenyl, zwlaszcza do 6 atomów wegla, alkinyl, zwlaszcza do 6 atomów wegla, cykloalkil, zwlaszcza zawierajacy 5—8 ato¬ mów wegla w pierscieniu, cykloalkenyi, zwlaszcza zawierajacy 5-^-8 atomów wegla w pierscieniu iiub przez grupe alkoksy, alkenyloksy lub alkinyloksy, zwlaszcza zawierajace do 5 atomów wegla kazda, lub przez fenyl, chlorowiec zwlaszcza chlor lub brom, lub przez reszT:e -NRjRa, przy czym w resz¬ cie tej Rj oznacza alkil, zwlaszcza o 1—f atomów 14 10 15 wegla lub acyl, zwlaszcza do lii atomów wegla a R2 oznacza wodór lub alkil, zwlaszcza do 4 ato¬ mów weglav i ach sdli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze fenol o wzorze ogólnym 7 pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 6, w którym X ma wyzej podane znaczenie, a Z ozna¬ cza grupe o wzorze 4 lub o wzorze 5, w którym Hal oznacza chlorowiec, w wodnym, alkalicznym srodowisku lub w obojetnym, ^organicznym roz¬ puszczalniku, korzystnie absolutnym acetonie w obecnosci srodka wiazacego kwas, korzystnie poltazu lub siody, w temperaturze miedzy 20°C a temperatura wrzenia organicznego rozpuszczal¬ nika i otrzymane zwiazki o wzorze

1 .ewentualnie przeprowadza sie za, pomoca kwasu w sole addy¬ cyjne. (/!\^0-CHo-CH -CH0-NH-X 2 | 2 OH CH4 — CH _CH-CH0-Hal \/ ' W OH WZÓR WZÓR 4 WZÓR 5 * CH =CH-C li O ~N Z-CH2-NH-X WZÓR 2 WZÓR 6 -CH„-CH0-CH -+ II 2 2 I kN OH CH - CH-NH-CH2-CH2- CH —f\ \/ I "n 0 OH WZÓR 3 WZÓR 6a94 712 /TVoH + Z-CH2-NH-X Wzór 7 Wzer 6 Mai- CH2-fH-NH-CH2-CH2- CH-^j] OH OH /TA-O-^-CH-^-NH-K OH Wzór 1 Schemat 4) N WZÓR 10 Wzór 6b CO- CH= CH- NH- CH2"CH - CH2 N O Wzór 8 0-CH2 CH-CH2-NH-CH=CH-C0-r^] OH ^(SK OC2H5 Wzór 9 ^, V0-CHo-CH-CHo-NH-X z i z OH O li C - NH WZÓR 11 WZÓR 14 CH- N XCO^Qt WZÓR 12 WZÓR 13 O C^H u iM y u i HnC5-CN WZÓR 15 LZG Z-d Nr 2 — 1075/77 110 egz. form. A-4 Cena 10 zt PL