PT683670E

PT683670E - Composicoes cicatrizadoras de feridas que contem iodo e um acucar nao redutor

Info

Publication number: PT683670E
Application number: PT94906286T
Authority: PT
Inventors: Rita Mcconn-Stern; Thomas Colm Walsh
Original assignee: Stern Rita Mcconn
Priority date: 1993-02-10
Filing date: 1994-02-10
Publication date: 2001-04-30
Also published as: CA2155848A1; DK0683670T3; GB2274988A; DE69426385D1; EP0683670A1; WO1994017811A1; AU6004894A; ES2154293T3; DE69426385T2; GB9302620D0; ATE197902T1; EP0683670B1; GR3035509T3; AU673724B2; JPH08506336A

Description

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DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÕES CICATRIZADORAS DE FERIDAS QUE CONTÊM IODO E UM AÇÚCAR NÃO REDUTOR" [0001] O presente invento refere-se a preparações líquidas ou pastosas que contém açúcar para o tratamento de feridas e estados afins. Tem aplicação particular, mas não exclusiva, em medicina veterinária.

[0002] A utilização de várias formas de açúcar para tratar feridas é conhecida desde os tempos antigos. O conhecimento desta utilização parece ter-se divulgado, dado que existem referências à utilização de mel ou cana de açúcar no tratamento de feridas por índios Americanos nativos, Egípcios e Incas antigos. Contudo, parece que, até à data, as propriedades cicatrizantes do açúcar em feridas não foram exploradas nos tempos modernos.

[0003] A GB-A-2048070 (correspondente à US-A-4401651) divulga uma preparação cicatrizadora de feridas que compreende (a) 10 a 80 partes em peso de um tecido antibacteriano de sacárido alimentado por (b) 1 parte em peso de um agente anti fúngico/antibacteriano e (c) uma quantidade suficiente de um veículo para transmitir uma consistência que rapidamente permite que a preparação seja espalhada e adira a um penso de esponja ou gaze e que se mantenha onde foi colocada quando aplicada directamente ao tecido de uma ferida aberta ou de uma queimadura, em que o veículo compreende pelo menos 1/3 do peso da preparação. O sacárido preferido é um açúcar granulado, o agente antifungico/antibacteriano é povidona-iodo e o veículo preferido é a água ou uma base para pomada. A formulação exemplificada compreende 20 partes em peso -2-de açúcar granulado, 5 partes em peso de uma pomada de Betadine® e 2 parles em peso de uma solução de Betadine®. A pomada de Betadine® e a solução de Betadine® contêm 10% em peso de povidona-iodo. Um desenvolvimento deste produto está disponível na Sugardyne Pharmaceuticals Inc. (Greenville, Mississipi 38701, EUA) como SUGARDYNE® e acredita-se ser praticamente idêntico à referida formulação exemplificada.

[0004] O glicerol e o propilenoglicol estão incluídos numa lista de cerca de 30 componentes, a partir dos quais o veículo pode ser formulado. A US-A-4401651, mas não a GB-A-2048070, inclui tintura de iodo entre os agentes antifungicos/antibacterianos adequados para substituir total ou parcialmente a povidona-iodo.

[0005] A EP-A-258761 (correspondente à US-A-4844898) divulga uma preparação cicatrizante de feridas melhorada baseada na GB-A-2048070/US-A-4401651. Ela contém de 50 a 90% em peso de um açúcar, 0,5 a 10% em peso de povidona-iodo, 1 a 20% em peso de água e um tampão para pH 3,5-6. A composição pode compreender, inter alia, excipientes convencionais e os excipientes especificados incluem macrogois e glicerina. Todas as quatro formulações exemplificadas incluem glicerol numa quantidade de 0,6% ou 1% e polietilenoglicol e polioxi-etileno polióxi-propilenoglicol numa quantidade combinada entre 12 e 18% em peso.

[0006] K. R. Middleton e D. Seal (Pharm. J. 235 (1985) 757-758) refere a utilização pelo Northwick Park Hospital (Harrow, RU) de pastas de açúcar finas e espessas para cicatrização de feridas. As composições destas pastas são as seguintes: -3-

c—J

Pasta fina Pasta espessa Açúcar fino 1200 g 1200 g Açúcar em pó 1800 g 1800 g PEG 400 1416 ml 686 ml Peróxido dc hidrogénio (30%) 23,1 ml 19 ml [0007] SUGARDYNE® é eficaz para utilização medicinal e veterinária. Contudo, a textura granular do produto não é atraente e toma-o difícil de aplicar. Mais importante, a povidona-iodo toma o produto demasiado caro para o terceiro mundo e para utilização veterinária. Descobrimos que um produto mais macio pode ser rapidamente obtido por utilização de açúcar moído mais finamente, tal como açúcar fino ou açúcar em pó. Contudo, encontramos problemas na procura de um agente antifúngico/antibacteriano alternativo mais barato para a povidona-iodo. A tintura de iodo é uma alternativa relativamente barata. Contudo, transmite uma cor roxa escura-preto à pasta de açúcar aquosa e, em repouso, desenvolve uma camada de superfície esponjosa e bolhas dentro do corpo da pasta. Surpreendemente, descobriu-se que este problema pode ser ultrapassado por substituição de parte ou da totalidade do conteúdo de água por um glicol tal como glicerol ou propilenoglicol.

[0008] De acordo com o presente invento, proporciona-se uma preparação cicatrizante de uma ferida que compreende uma solução ou uma pasta de um açúcar e iodo num veículo que consiste essencialmente de um glicol farmacologicamente aceitável seleccionado entre glicerol ou propilenoglicol, e, facultativamente, água.

[0009] O açúcar pode ser qualquer um dos açúcares cicatrizontes de feridas, por exemplo dextrose, glicose, mel, melaço ou sacarose, -4-mas normalmente será sacarose. Embora a sacarose possa ser de cana-de-açúcar (i.e. obtido a partir de cana-de-açúcar), prefere-se utilizar açúcar de beterraba (i.e. obtido a partir de beterraba de açúcar). Por outro lado, embora o açúcar granulado possa ser utilizado, é mais preferível utilizar-se açúcar moído mais finamente, tal como açúcar fino ou, especialmente, açúcar em pó.

[0010] O conteúdo de açúcar da preparação determinará as propriedades reológicas da preparação. Assim, quando é necessária uma pasta espessa para cobrir uma ferida, o conteúdo de açúcar será mais alto, mas quando for necessária uma solução infusível para, por exemplo, tratamento de mastite bovina, serão utilizadas concentrações de açúcar mais baixas. Normalmente, a concentração de açúcar variará desde 50 a 90% em peso, para a maioria das aplicações, sendo preferida a de 60 a 85%.

[0011] Em preparações não aquosas do invento utilizando glicerol como veículo, descobriu-se que a utilização de 100 ml a 600 ml de glicerol por 500 g de açúcar é particularmente preferida. A 100 a 150 ml de glicerol por 500 g de açúcar, a preparação é particularmente adequada para a formação de uma pílula grande para preenchimento de espaço morto, especialmente para utilização intrauterina. A 200 a 350 ml de glicerol por 500 g de açúcar, a preparação é particularmente adequada para utilização tópica, especialmente quando existe necrose extensiva quer com secagem quer com grande sépsis. A 350 a 600 ml de glicerol por 500 g de açúcar, a preparação é uma solução infusível, especialmente adequada para infusão intramamária ou infusão ou injecção na cavidade do corpo. Outros glicois farmaceuticamente aceitáveis serão utilizados nas quantidades respectivas para proporcionarem propriedades reológicas equivalentes.

[0012]

As propriedades reológicas da preparação podem -5-também ser variadas pela inclusão de água 110 veículo. Geralmente, quanto mais elevado for o conteúdo de água, maior será a fluidez da preparação para qualquer conteúdo de açúcar dado. Contudo, a elevados conteúdos de água, as preparações possuem uma tendência maior para se separar. Normalmente, o conteúdo de água não excederá 50% do veículo e, para a maioria dos fins, prefere-se que o veículo seja substancialmente anidro ou contenha menos do que 30% de água. O veículo preferido é o glicerol/água ou, especialmente, o glicerol.

[0013] O iodo está presente numa concentração antimicrobiana. Normalmente, a concentração será de 0,005 a 10% em peso, especialmente de 0,01 a 5% em peso, com maior preferência de 0,1 a 5% em peso. Por exemplo, poderá ser adicionado como Tintura de Iodo U.S.P. (2 g de iodo, 2,4 g de iodeto de sódio, 50 ml de etanol e água para perfazer 100 ml); Tintura de Iodo Forte U.S.P. (7 g de iodo, 5 g de iodeto de potássio, 5 ml de água, etanol para perfazer 100 ml); Solução Tópica de Iodo U.S.P. (2 g de iodo, 2,4 g de iodeto de sódio, água para perfazer 100 ml); ou Solução de Iodo Fraca B.P. (2,5 g de iodo, 2,5 g de iodeto de potássio, 2,5 ml de água, etanol (90%) para perfazer 100 ml).

[0014] A preparação do invento pode ser preparada rapidamente por mistura dos componentes conjuntamente. Normalmente, o glicol é adicionado ao açúcar e a mistura é agitada para formar uma pasta ou solução à qual o iodo é subsequentemente adicionado. Qualquer conteúdo de água do veículo pode ser adicionado após, ou, de preferência, antes da adição do açúcar. Embora a formulação da pasta ou solução de açúcar possa ser levada a cabo a uma temperatura elevada, o aquecimento não é normalmente requerido. Contudo, é preferível aquecer o glicol para, por exemplo, 180°C antes da adição -6- [0015] Normalmente, as preparações do invento consistem essencialmente em açúcar, iodo e os componentes veículos atrás mencionados. Contudo, outros componentes podem estar presentes para melhorar, por exemplo, a estabilidade, a cor ou o aspecto e para modificar as propriedades reológicas na medida do requerido. Em particular, a presença de um tampão, por exemplo citrato de fosfato de bissódio 0,1M, para pH 3,5 a 6 pode ser desejado para evitar a separação de fase da preparação durante a armazenagem. Por outro lado, se necessário, podem estar presentes outros activos, por exemplo um ou mais agentes analgésicos, antibióticos, anti-inflamatórios, adstringentes e corticos-teróides. Para algumas aplicações, é preferível que a composição compreenda um ou mais de sulfato de cobre, convenientemente numa quantidade de cerca de 1% em peso; dexametasona, convenientemente numa quantidade de cerca de 0,1% em peso; e salicilato de sódio, convenientemente numa quantidade de cerca de 1% em peso.

[0016] Embora a preparação do presente invento possa ser utilizada para os fins medicinais referidos na GB-A-2048070/US-A-4401651 e EP-A-258761/US-A-4844898, é particularmente útil para fins veterinários. Exemplos destas utilizações são apresentados nos Exemplos seguintes.

[0017] Também se descobriu que a preparação é útil para revestir suturas cirúrgicas antes da utilização em feridas ou noutras oclusões. O revestimento pode ser levado a cabo por passagem simples da sutura cirúrgica através da preparação imediatamente antes da utilização. Apesar da presença de abcessos em torno das linhas de sutura cirúrgica não ser um facto fora de comum na prática veterinária, há uma marcada ausência destes abcessos quando a sutura foi revestida com a preparação do invento.

[0018]

Também se descobriu surpreendemente que a mastite, -7-especialinente a mastitc bovina dc verão, c outras infccçõcs mamárias podem ser tratadas eficazmente por infusão intramamária de uma preparação do invento. A mastite de verão bovina é uma doença transportada pela mosca e é resultante de uma infecção gram-positiva no tecido da mama de vacas não lactantes. Isso conduz frequentemente a um edema, inflamação da teta e à formação de um grande abcesso. O tratamento padrão inclui drenagem, administração parentérica de antibióticos e, algumas vezes, amputação do bico. Frequentemente, é necessário efectuar a drenagem prolongada de pus resisitente ao antibiótico. Contudo, a simples infusão regressiva de, por exemplo, 10 a 50 ml de uma solução do invento através do bico normalmente resulta na cessação da produção de pus ao fim de alguns dias e substituição por um fluido seroso-sanguíneo. Por outro lado, observa-se a redução relativamente rápida da dimensão do peito e fibrose do tecido.

[0019] A seguir, são apresentados exemplos não limitativos da preparação e utilização de preparações do invento. EXEMPLO 1 [0020] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Agua 30 ml Glicerol 30 ml Solução de Iodo Fraca BP 10-15 ml [0021] O glicerol e a água foram misturados conjuntamente e a mistura foi adicionada ao açúcar com agitação para formar uma pasta fina dentro da qual a tintura de iodo foi misturada. O processo foi conduzido à temperatura ambiente. -8- [0022] A preparação é uni líquido macio amarelo-mustarda, de escoamento livre, ligeiramente espesso, que apresenta uma boa vida de armazenagem e é adequada para uma ampla gama de utilizações para cicatrização de feridas.

[0023] Em cada um dos seguintes Exemplos 2 a 11, o glicerol foi adicionado ao açúcar com agitação para formar uma solução à qual se adicionou a solução de iodo. Nos Exemplos 3 a 8, a "solução de iodo" continha 68 mg de iodo, 68 mg de iodeto de potássio, e 6,8 ml de água em etanol para perfazer 100 ml. EXEMPLO 2 [0024] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Glicerol 500 ml Iodo a 2% p/v em etanol 20 ml [0025] A preparação foi uma solução amarelo-mustarda de utilização específica como uma infusão intra-mamária no tratamento de mastite bovina. EXEMPLO 3 [0026] Açúcar em pó (beterraba) 680 g Glicerol 520 ml Solução de iodo 27 ml

-9- [0027] Esta preparação foi um líquido macio amarelo-mustarda, de escoamento livre, ligeiramente espesso, com utilização genérica na cicatrização de feridas e em tratamentos similares. Quando o paciente tinha, ou se suspeitava que tinha, sensibilidade ao iodo, a quantidade da solução de iodo pôde ser reduzida em cerca de 50%. EXEMPLO 4 [0028] Açúcar em pó (beterraba) 680 g Glicerol 520 ml Solução de iodo 54 ml [0029] Esta preparação foi um líquido macio amarelo-mustarda, de escoamento livre, ligeiramento espesso, com uma utilização particular no tratamento de demartite. EXEMPLO 5 [0030] Açúcar em pó (beterraba) 680 g Glicerol 624 ml Solução de iodo 27 ml [0031] A preparação foi uma solução amarelo-mustarda com utilização particular como uma infusão intra-mamária no tratamento de mastite bovina.

[0032] [0032] -10-

Af-b^rb EXEMPLO 6 Açúcar em pó (beterraba) L/i O O Crq Glicerol 400 ml Solução de iodo 20 ml [0033] A preparação foi uma solução amarelo-mustarda com uma utilização particular como uma infusão intra-mamária no tratamento de mastite bovina. EXEMPLO 7 [0034] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Glicerol 380 ml Solução de iodo 20 ml [0035] Esta preparação foi um líquido macio amarelo-mustarda, de escoamento livre, ligeiramente espessa, com utilização geral na cicatrização de feridas e tratmento similar. EXEMPLO 8 [0036] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Glicerol 250 ml Solução de iodo 20 ml - 11 - C- [0037] Esta preparação foi uina pasta aniarcla-mustarda dc utilização geral para cicatrização de feridas e tratamento similar. EXEMPLO 9 [0038] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Glicerol 350 ml Solução de Iodo Fraca BP 10 ml [0039] Esta preparação foi um líquido macio amarelo-mustarda de utilização particular para o tratamento de mastite. EXEMPLO 10 [0040] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Glicerol 250 ml Solução de Iodo Fraca BP 10 ml [0041] Esta preparação foi uma pasta macia amarela-mustarda de utilização geral para cicatrização de feridas e tratamento similar. EXEMPLO 11 [0042] Açúcar em pó (beterraba) 500 g Glicerol 250 ml Solução de Iodo Fraca BP 5 ml - 12- [0043] Esta preparação foi uma pasta macia amarela-mustarda de utilização geral para cicatrização de feridas e tratamento similar. EXEMPLO 12 [0044] A preparação do Exemplo 7 foi utilizada para tratar seis doentes humanos com úlceras de veias varicosas profundas e um doente humano com uma queimadura. Em cada caso, a preparação foi aplicada directamente à ferida e foi coberta com um penso. Substituiu-se o penso da ferida diariamente. Em todos os casos, observou-se uma cicatrização de feridas excelente e rápida. Num doente, a ulceração crónica que se mostrou resistente aos métodos de tratamento padrão, durante 18 meses, foi cicatrizada com sucesso.

[0045] A preparação foi também utilizada com sucesso no tratamento de úlceras decúbitas. EXEMPLO 13 [0046] As preparações dos Exemplo 1 a 11, sobretudo do Exemplo 7 ou, no caso de mastite, do Exemplo 6, foram utilizadas para tratar várias centenas de animais de várias espécies para uma grande gama de estados. A espécie, estado e número de animais tratados são apresentados nos Quadros seguintes 1 a 7. Em todos os casos, uma cicatrização de feridas boa e rápida resultou mesmo na presença de uma infecção. Na maioria dos casos, os animais tratados foram animais rurais e, após da colocação de penso na ferida não se tomaram precauções para cuidar do animal. Os animais retomaram à vacaria ou ao campo com nada mais do que o penso, ou, em alguns casos quando apropriado, a ferida foi deixada aberta para a atmosfera. As aplicações foram normalmente diárias e o período de tratamento variou entre 1 e 14 dias, -13-dependendo das circunstâncias, mas a maioria foi tratada durante 1 a 4 dias. Virtualmente, não se registaram efeitos secundários. Apenas dois animais (ambos gatos) mostraram dermatite húmida no abdómen ventral, mas isso é similar ao resultado da pré-aplicação de uma limpeza cirúrgica.

Quadro 1

Espécie — Bovino Tipos de estado e número de animais tratados Lacerações da mama (gravidade variável) 86 Infecção de mancha preta 12 Eczemas húmidos 2 Amputações cómeas (chifres) 100+ Amputações digitais (por meio de phalanx II) 6 Linhas de sutura cirúrgica subcutânea e cutânea 16 Lacerações frescas — tecido profundo envolvido 12 Lacerações de +7 dias 4 Fixação externa de fracturas compostas com cavidade 5 Abcesso do ônfalo (abcesso do umbigo) 11 Enucleação dos olhos 3 Mastite de verão séptica 48 Mastite lactante crónica 1 Fractura por tumor no ísquio ("osso-gancho") 2 Abcesso poplíteo (abcessos nos tecidos profundos) 4 Fractura do maxilar e enxerto de osso 2 Hemia ligeira 4 - 14-

Quadro 2

Espécie - Canino Tipos de estado e número de animais tratados Otite externa (ulceração) 2 Eczema húmido 21 Rabugem sarcóptica e demodéctica com tratamento parentérico 4 Enucleações dos olhos 6 Mastectomia - espaço morto de embalagem 5 Linhas de sutura pós-castramento 24 Amputações da pata dianteira 6 Queimaduras (abrasão e cáustica) 4 Fixação mandibular com arame 2

Quadro 3

Espécie - Felino Tipos de estado e número de animais tratados Enucleações dos olhos 3 Mordeduras de cão e lacerações provocadas pelo tráfico rodoviário com envolvimento dos tecidos profundos 4 Castragens 18 Danos por torniquete — tecido profundo 4 Eczema húmido 3 Abcesso - digital - superfície dorsal da pata 11 3

Abcessos mandibulares - 15-

Quadro 4

Espécie - Ovino Tipos de estado e número de animais tratados Picada de mosca varejeira (dermatite causada por varejeira verda (Dasyphora cyanella) sobretudo na região perineal e lombar 14 Queimadura química cáustica (de antissépticos, etc) 1 Amputações digitais 9 Lacerações - 24hr+ - ataque de cão 60 Abcessos profundos 6

Quadro 5

Espécie - Equina Tipos de estado e número de animais tratados Lacerações de canhão-médio 11 Danos por trauma de jarrete (sobretudo provenientes de caixas de transporte de cavalos) 9 Lacerações de pele de corpo fresco - suturado 7 Linhas de sutura 14 Queimaduras por abrasão - flanco e garupa 4 Edema húmido idiopático 1 Úlceras no joelho (normalmente por trauma) 4 Arreios/sela - inflamações 14 Erupção cutânea húmida do caçador 14 Danos traumáticos provocados por transporte aéreo 31 - 16-

Quadro 6

Espécie - Aves Tipos de estado e número de animais tratados Pato - ferida nos tecidos da pele profundos do peito (2 1 dias de idade)

Quadro 7

Espécie - Caprino Tipos de estado e número de animais tratados Fractura resultante de acidente rodoviário por pancada na tíbia-perónio 1 Queimadura por corda (coxear) 2 Queimadura por corda - pescoço profundo 2

Lisboa, 7 de Fevereiro de 2001 #

ALBERTO CANELAS

RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA

Claims

- 1 - REIVINDICAÇÕES 1. Preparação cicatrizante de uma ferida que compreende uma solução ou pasta de um açúcar cicatrizante de feridas e iodo num veículo que consiste essencialmente num glicol farmacologicamente aceitável seleccionado a partir de glicerol e propilenoglicol e, facultativamente, água.
2. Preparação de acordo com a Reivindicação 1, em que o referido açúcar cicatrizante de feridas é seleccionado entre dextrose, glicose, mel, melaços e sacarose.
3. Preparação de acordo com a Reivindicação 1 ou Reivindicação 2, em que o referido açúcar é um açúcar não redutor.
4. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações precedentes, em que o veículo é totalmente anidro.
5. Preparação de acordo com a Reivindicação 4, em que o veículo é no essencial glicerol anidro.
6. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 3, em que o veículo é uma mistura de glicerol e água num volume que não excede o volume de glicerol.
7. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações precedentes, em que o açúcar é sacarose.
8. Preparação de acordo com a Reivindicação 7, em que a sacarose é obtida a partir de beterraba de açúcar. -2- —cl*'*
9. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações precedentes, em que a concentração de açúcar é de 60 a 85% em p/v.
10. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações precedentes, em que a concentração de iodo é de 0,1 a 5% em peso.
11. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações precedentes, a qual consiste essencialmente no referido veículo, açúcar e iodo.
12. Preparação de acordo com qualquer uma das Reivindicações precedentes, a qual está na forma de uma solução infusível.
13. Preparação para utilização médida ou veterinária, que compreende uma solução ou pasta de um açúcar cicatrizante de feridas e iodo num veículo que consiste essencialmente num glicol farmacologicamente aceitável seleccionado entre glicerol e propilenoglicol e, facultativamente, água.
14. Utilização de um açúcar cicatrizante de feridas e iodo na manufactura de um medicamento médico ou veterinário com um veículo que consiste essencialmente num glicol farmaceuticamente aceitável seleccionado entre glicerol e propilenoglicol e, facultativamente, água.
15. Utilização de acordo com a Reivindicação 14, em que o referido medicamento é uma preparação como definida em qualquer uma das Reivindicações 2 a 12.
16. Utilização de um açúcar cicatrizante de feridas e iodo para a manufactura de uma solução infusível veterinária com um veículo que consiste essencialmeiite num glicol farmacologicamente aceitável scleccionado entre glicerol e propilenoglicol e, facultativamente, água para utilização no tratamento de mastite.
17. Utilização de acordo com a Reivindicação 16, em que o referido medicamento é uma preparação como definida em qualquer uma das Reivindicações 2 a 12.
18. Método de tratamento de suturas cirúrgicas antes da sua utilização que compreende o revestimento de uma sutura cirúrgica como uma preparação que compreende uma solução ou pasta de um açúcar cicatrizante de feridas e iodo num veículo que consiste essencialmente num glicol farmacologicamente aceitável seleccionado entre glicerol e propilenoglicol e, facultativamente, água, excluindo quaisquer métodos de tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia ou método de diagnóstico praticado no corpo humano ou animal.
19. Método de acordo com a Reivindicação 18, em que a referida preparação é como definida em qualquer uma das Reivindicações 2 a 12. Lisboa, 7 de Fevereiro de 2001

ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA