PT87164B - Processo para a preparacao de derivados aromaticos substituidos por um grupo (omega amino) alcanol esterificado, tendo uma actividade anti-microbiana - Google Patents

Processo para a preparacao de derivados aromaticos substituidos por um grupo (omega amino) alcanol esterificado, tendo uma actividade anti-microbiana Download PDF

Info

Publication number
PT87164B
PT87164B PT87164A PT8716488A PT87164B PT 87164 B PT87164 B PT 87164B PT 87164 A PT87164 A PT 87164A PT 8716488 A PT8716488 A PT 8716488A PT 87164 B PT87164 B PT 87164B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
group
naphthyl
phenyl
methyl
halogen
Prior art date
Application number
PT87164A
Other languages
English (en)
Other versions
PT87164A (pt
Inventor
Vincenzo Proietto
Madeleine Mosse
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of PT87164A publication Critical patent/PT87164A/pt
Publication of PT87164B publication Critical patent/PT87164B/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C219/08—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the hydroxy groups esterified by a carboxylic acid having the esterifying carboxyl group bound to an acyclic carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS AROMÁTICOS SUBSTITUÍDOS POR UM GRUPO (OMEGA AMINO) ALCANOL ESTERIFICADO, TENDO UMA ACTIVIDADE ANTI-MICROBIANA
em que
- n representa um numero inteiro compreendido entre 2 e 10;
- e R2 são idênticos ou diferentes e representam um grupo ciclo-alqui lo de 3 a 6 átomos de carbono, um alquilo coii tendo 1 a 6 átomos de carbono, não substituido ou substitu_f do por um agrupamento fenilo ou benzilo; ou e R2 formam em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados um heterociclo escolhido entre os grupos 1-pirrolidinilo , piperidino, 1-azepinilo, hexametileno-imino, 4-meti1-piperi, dino, 4-benzi1-piperidino, 4-fenil-piperidino, 1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, morfolino, 1-imidazolilo ,
- R3 representa hidrogénio, halogénio, metilo ou fenilo;
- R^ representa hidrogénio, halogénio ou metilo, ou
R3 e R^, tomados em conjunto com 0 núcleo benzenico ao qual estão ligados, constituem um agrupamento 1-naftilo ou 2-naftilo;
- Y representa uma ligação directa, um agrupamento metileno-oxi, um agrupamento metilenotio ou um agrupamento vinileno;
- R^ representa alquilo contendo de 5 a 18 átomos de carbono um cicloalquilo contendo de 3 a 8 átomos de carbono, um gri[ po adamantilo, 1-naftilo, 2-naftilo ou fenilo não substituído ou substituído por um ou 2 substituintes escolhidos entre os átomos de halogénio, 0 grupo trifluorometilo, 0 grupo nitro ou 0 grupo fenilo; bem como de seus sais com os ácidos minerais ou orgânicos.
processo de preparação consiste em se esterificar 0 aminoalcool de formula (II):
Λ
(II) ou um dos seus sais formado com um acido mineral ou orgânico, por meio de um ácido ou de um halogeneto de acido de formula Z-C(=0)-Y-R5, em que Z representa o agrupamento OH ou um halogeneto.
peito a um processo para aromáticos, substituídos alcanol esterifiçado.
presente invento diz resa preparação de novos derivados por um agrupamento (omega amino)
Estes novos derivados aromáticos são uteis nas composições para utilização anti-septica, anti-microbiana, como desinfectantes ou conservantes, nomeadamente nos dominios farmacêutico, cosmetologico ou agroalimentar.
Os derivados aromáticos obtidos de acordo com o processo do invento correspondem â formula
em que
-n representa um numero inteiro correspondidd entre 2 e 10;
-R^ R2 são idênticos ou diferentes e representam um grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, um alquilo tendo de 1 a 6 átomos de carbono, não substituído ou substituído, por um agrupamento fenilo ou benzilo;
ou R1 e R2 formam, com o atomo de azoto ao qual estão ligados, um heterociclo escolhido entre os grupos 1-pirrolidinilo, piperidino, 1-azepinilo, hexametileno-imino, 4-metil-piperidino, 4-benzir-piperidino, 4-fenil-piperidino,
1,2,3,4-tetra-hidro-2-isoquinolilo, morfolino, 1-imidazo1 i lo ,
-Rg representa um hidrogénio, um halogenio, um metilo ou um fenilo;
-R^ representa um hidrogénio, um halogenio ou um metilo; ou
-Rg e R4, tomados em conjunto com o núcleo benzenico ao qual estão ligados, constituem um agrupamento 1-naftilo ou 2-naftilo;
-Y representa uma ligação directa, um agrupamento metilenoxi um agrupamento metilenotio ou um agrupamento vinileno;
-R5 representa um alquilo contendo de 5 a 18 átomos de carbono, um cicloalquilo contendo de 3 a 8 átomos de carbono, um grupo adamantilo, 1-naftilo, 2-naftilo ou fenilo não substituído ou substituído por um ou 2 substituintes escolhidos entre os átomos de halogenios, o grupo trifluorometilo, o grupo nitro ou o grupo fenilo;
bem como os seus sais os ácidos minerais ou orgânicos.
Mais precisamente, o presente invento diz respeito aos compostos da formula (I) em que Rg representa um hidrogénio, um halogenio, um metilo ou um fenilo e R^ representa um hidrogénio, um halogenio ou um metilo.
presente invento diz igualmente respeito aos compostos da formula (I), em que Rg e R^, tomados em conjunto com o núcleo benzenico ao qual estão ligados, constituem um agrupamento 1-naftilo ou 2-naftilo.
Ο 2,4-dicloro-benzoato de
5-dimetilamino-2(1-naftil-pentilo) e seus sais são compostos preferidos de acordo com o invento.
Por halogenio, designa-se na presente memória descritiva o cloro, o bromo, o iodo ou o fluor.
processo de acordo com o invento caracteriza-se por se esterificar o aminoalcool de formula:
(Π) em que
Rp R2, Rg e R4, e n são como definidos anteriormente, ou um dos seus sais com um acido mineral ou orgânico, por um ácido ou um halogeneto de acido da formula:
z - c - y - R_ (III)
II 5 o
em que
Y e Rg são como definidos' anteriormente e Z representa um átomo de halogenio ou o agrupamento OH.
A reacção efectua-se a uma temperatura que pode variar entre.50°C e 120°C, quer utilizando-se o acido ou o halogeneto de acido com o solvente, quer um solvente não reactivo tal como o dicloro-etano ou a piridina.
Quando a reacção se efectua num sal de aminoalcool (II), prepara-se o composto (I) de acordo com o invento igualmente sob a forma de sal.
aminoalcool (II) prepara_
-se por redução do éster ou do acido correspondente da formula:
(IV) em que
R1, R2, Rg, R4 são como definidos anteriormente e R represen_ ta o hidrogénio ou um grupo alquilo.
Esta redução realiza-se pelos meios conhecidos, tais como a acção de um agente redij tor ou uma reacção de electrólise em meio acido. Como ager[ te redutor, utiliza-se um hidreto metálico, eventualmente em presença de um catalisador. Mais particularmente, a redução do acido ou do éster (IV) para obter o aminoalcool pode ser eralizada pelo hidreto de boro, pelo hidreto de alumínio, pelo boro-hidreto de líto, pelo boro-hidreto de alumínio, pelo boro-hidreto de sodio, pelo hidreto de sodio e de alumínio, pelo hidreto de litio e de alumínio ou por um outro hidreto de boro tal como o dimeti1-sulfureto de bo rano, ou o 1,2,3-benzodioxaborole. De forma preferencial a redução é realizada um acido (R = H) ou num éster etilico
D (R = C^Hg) por acção de Vitride (hidreto de sodio bis (2-metoxi-etoxi)aluminio) num solvente inerte tal como o benzeno ou o tolueno a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e 80°C. 0 composto obtido é isolado de acordo com os métodos habituais, por exemplo por simples precipitação.
Os ácidos e seus ésteres (IV) são preparados pelos métodos conhecidos. Utiliza-se como produto de partida fenilacetonitrilo substituído no núcleo benzenico por R3 e ou o 1-nafti1-acetonitrilo ou o 2-nafti1-acetonitrilo, de acordo com o composto preten dido, sobre o qual se faz reagir o amideto de sodio num solvente inerte levado a refluxo e juntar-se uma cloro alquil amina de formula ,R
aquec&se ao refluxo solvente para formar o composto.
(VI) .
lo (VI) em meio acido forte
Faz-se a hidrólise do nitH (pH inferior a 2) para obter o acido correspondente que é eventualmente esterificado por um grupo alquilo R de acordo com os métodos conhecidos.
Os halogenetos de acido ou os ácidos correspondentes (III) são conhecidos.
Os Exemplos seguintes i 1 us_ tram o invento sem contudo o limitar.
Exemplo 1
Cloridrato de 2,4-dicloro-benzoato de /4-dimetilamino-2(1-naftil )-butilo7SR 44083A
A) Cloridrato de 4-dimetilamino-2-(1-naftil)-butanol
a) 4-dimeti1amino-2-(1-nafti1)-butironitrilo
Junta-se, em pequenas frac ções,6,9 g de amideto de sodio a 29,4 g de 1-nafti1-acetoni trilo em 250 ml de benzeno anidro e aquece-se a 80°C durante 2 horas.
Arrefece-se a +40°C e junta-se, gota a gota, 15 g de 2-cloro-dimeti1-aminoetano, seguidamente aquece-se de novo a 80°C, durante 4 horas. Arrefece-se e junta-se 200 ml de água. Após decan tação, afase organica é extrida por uma solução de acido cio ridrico a 10%. A fase aquosa é lavada com éter neutralizada por uma solução de soda a 10%, extraida com éter, depois lavada com água e seca em sulfato de sodio. Após evaporação do solvente, obtem-se 24 g do produto pretendido
b) Acido4-dimeti lamino-2-(1-naftil )butirico
Aquece-se ao refluxo duran te 2 horas 19 g de produto obtido na etapa precedente, em 150 ml de uma solução acido acetico/acido sulfurico/água (1/1/1 em volume).
Arrefece-se, dilui-se, com água e lava-se 2 vezes com éter. A fase aquosa é neutralizada por uma solução de soda a 30%, lavada com éter, depois a fase aquosa é de novo acidificada por meio de acido clorídrico concentrado e com etanol. Após evaporação do etanol, recristaliza-se numa mistura de etanol/eter etilico.
Obtem-se 9 g do produto pre tendido.
Ponto de fusão: 130-135°C com decomposição
c) Clorídrato de 4-dimetilamino-2-(1-naftil)-butanol
Junta-se 5,1 g de produto obtido anteriormente em pequenas porções, a 11,8 g de Vitrj_
D de /hidreto de sodio bis (2-metoxi-etoxi)aluminio) a 70% no tolueno. Aquece-se a 80-90°C durante 3 horas, depois arrefece-se a +10°C e derrama-se em água. A extracção faz-se com éter, lava-se com agua e seca-se, com sulfato de sodio. 0 residuo é recuperado por meio de eter etilico seco, junta-se eter clorídrico e evapora-se a seco sob vacuo
Recupera-se a seguir por meio de álcool isopropilico seco e aquece-se ao refluxo para solubilizar.
Arrefece-se e depois junta-se gota-a-gota éter etilico anidro. 0 precipitado forma^ do é filtrado depois, lavado duas ou varias vezes com éter anidro e seco, dpeois recristalizado numa mistura de etanol/éter isopropilico. Obtem-se 3,3 g do produto pretein dido.
Rendimento: 60%
Ponto de fusão: 163OG
1.1 SR 44083A
Aquece-se a 100°C de 2,9g do álcool preparado na etapa precedente e 10 ml de cloreto de 2,4-dicloro-benzoilo durante uma meia-hora. Arrefece-se, precipita-se em éter, filtra-se, lava-se com éter, seca-se sob vacuo e recristaliza-se numa mistura de álcool isopropilico/éter etílico.
Obtem-se 4 g do produto pretendido.
Rendimento: 87%
Ponto de fusão: 147-150°C.
1.2 Exemplo 2.
Cloridrato de 2,4-dicloro-benzoato de /“2-(3,4-dicloro-feni 1) -2-hexametileno-imino-butilo7: SR 44102A.
1.2 Cloridrato de 2-(3,4-dicloro-feni1)-4-hexametileno-imino-butanol.
1.2.a) 1) 2-(3,4-dicloro-fenil)-4-hexametileno-imino-
-butironitrilo.
Junta-se em pequenas porçõe 4g de amideto de sodio a 16,5 g de 3,4-dicloro-fenilacetonitrilo em 200 ml de éter anidro e aquece-se 2 horas ao refluxo: Junta-se a seguir, gota-a-gota 16,10 g de N-hexa metileno-imino-2-cloro-etano, e aquece-se 5 horas ao refluxo, arrefece-se e junta-se 200 ml de agua, decanta-se
-13a fase organica, extrai-se com 300 ml de acido clorídrico a 10%. Lava-se a fase aquosa com éter, neutraliza-se com a soda a 30% e extrai-se com éter. Lava-se a fase orga nica com agua saturada em cloreto de sodio, seca-se por meio de sulfato de magnésio e seguidamente evapora-se o solvente para se obter 26 g do produto pretendido. Rendimento: 84%
1.2.b) 2) 2-(3,4-dicloro-feni1)-4-hexameti1leno-imino-butanoato de metilo
Aquece-se ao refluxo durante 2 horas 20 g do produto obtido na etapa precedente em 90 ml de uma solução de agua/ácido sulfurico/acido acético (1/1/1 em volume). Arrefece-se, derrama-se sobre 200 ml de agua e lava-se no eter. Junta-se a soda a 30% â fase aquosa para atingir um pH=10, lava-se no éter e acidifica-se a um pH=1, com ácido clorídrico. Evapora-se a agua e recupera-se os resíduos com metanol a quente. Evapora-se metade do metanol, junta-se algumas gotas de acido qulfurico, depois aquece-se 5 horas ao refluxo. Elimina-se o solvente, retoma-se o óleo restante com água e neutraliza-se com a soda a 30%. Extrai-se com éter, lava-se na agua saturada em cloreto de sodio, seca-se em sulfato de magnésio, depois evapora-se a seco. Obtem-se 15,1 g do produto pretendido.
Rendimento ; 76,5%
1.2.C.) 3) 2-(3,4-díc1 oro-feni1-4-hexameti1eno-imino-butanol.
Junta-se gota a gota, a 14,5 D g do produto obtido na etapa precedente 12,6 g de Vitride (hidreto de sodio bis(2-metoxi-etoxi)aluminio a 70% no tolueno a 0°C. Deixa-se reagir 30 minutos â temperatura ambiente. Derrama-se sobre agua, extrai-se com éter, lava-se com agua saturada em cloreto de sodio, seca-se por meio de sulfato de magnésio, seguidamente evepora-se o solvente.
residuo é recuperado no éter clorídrico. Após evaporação do solvente, o produto é recuperado em 20 ml de álcool, isopropilico e depois derrama-se gota a gota, éter anidro até que. o produto cristaliza. 0 precipitado é levado no éter e seco sobre vacuo. Obtem-se 12 g do produto.
Rendimento: 81%
Ponto de fusão: 155°C.
1.2.SR 44102A.
Aquece-se a 100°C 1,5 g de álcool obtido na etapa precedente em 10 ml de cloreto de 2,4-dicloro-benzoilo durante 30 minutos. Precipita-se seguidamente em éter, filtra-se, lava-se no éter, seca-se sob vacuo e recristaliza-se numa mistura de eter/alcool isopropilico. Obtem-se 1,9 g do produto pretendido. Rendimento: 90% Ponto de fusão : 179-181°C.
Exemplo 3
Cloridrato de p-cloro-cinamato de 2-(3,4-dicloro-feni1 )-5dimetilamino-pentilo7: SR 44429 A
A) Cloridrato de 2-(3,4-dicloro-fenilo)-5-dimetilaminopentanol.
a) 2-(3,4-diclorofeni 1)-5-dimetilamino-valeronitrilo.
Junta-se em pequenas porções 3,9 g de amideto de sodio a 18/>g de 3,4-dicloro-fenil-aceto nitrilo em solução em 200 ml de eter anidro. Aquece-se 2 horas a refluxo, junta-se 12,1 g de 3-cloro-dimetilamino pro pano e o aquecimento a refluxo prossegue durante 2 horas e meia. Arrefece-se, junta-se agua e decnata-se a fase orgânica. Lava-se em ãgua e extrai-se com acido cloridrico a 10%. Neutraliza-se a seguir a fase aquosa com a soda a 30%, extrai-se no ãer e evapora-se o solvente. Obtem-se 17 g do produto pretendido.
Rendimento. 62,5%.
b) 2-(3,4-diclorofeni1)-5-dimetilamino-pentanoato de me tilo.
Aquece-se a refluxo 17g do produto obtido anteriormente durante 5 horas com 75 ml de uma solução de acido sulfurico/acedo acetico/agua (1/1/1 em volume). Arrefece-se, derrama-se sobre agua e lava-se no eter. Neutraliza-se a fase aquosa com a soda a 30% e separa-se o Óleo que decanta. Este é lavado no
éter e depois acidificado pelo acido clorídrico a 35%. A re cuperação é então feita por meio de metanol e algumas gotas de acido sulfurico e seguidamente aquece-se a refluxo durante uma noite.
Após o arrefecimento, evapora-se o metanol, neutraliza-se por meio de bicarbonato de sodio e extrai-se pelo eter. Obtem-se 8 g do produto.
c) Cloridrato de 2-(3,4-dicloro-fenil)-5-dimetilamino-pentanol.
Faz-se a redução de 8 g do éster obtido na etapa precedente através de 6,8 g de
D
Vitride a 70% no tolueno, à temperatura ambiente. Derr<i ma-se sobre água gelada, extrai-se por meio de éter, lava-se com agua, seca-se em sulfato do magnésio e evapora-se a seco. 0 residuo é recuperado por meio de éter e depois junta-se éter clorídrico. Filtra-se, seca-se e recristaH za-se no éter. Obtem-se 8g do produto pretendido. Rendimento: 98%
Ponto de fusão : 115-117°C
B) SR 44429 A
Leva-se a refluxo durante 3 horas 3,1 g do produto obtido na etapa precedente e 4,02 g de cloreto de p-cloro cinamoilo em 50 ml de dicloro-etano Arrefece-se, evapora-se a seco, recupera-se com um minimo de dicloro-etano e precipita-se por meio de éter. Obtem-se 3 g do produto pretendido, que se recristaliza numa mistura de etanol/éter.
Rendimento: 64%
Ponto de fusão: 136-137°C.
Exemplo 4
Cloridrato de 2,4-dicloro-fenoxi-acetato de /4-(4-benzil-piperidino)-2-(1-nafti1)-butilo7: SR 44541A.
A) Cloridrato de 4-(4-benzil-piperidino)-2-(1-naftil)-butanol
a) 4-(4-benzil-piperidino)-2-(1-nafti1)-butironitri lo
Junta-se, em pequenas porções 2 g de amideto de sodio a uma solução de 1-naftil-acetonitrilo em 150 ml de éter anidro e aquece-se a refluxo durante 5 horas. Junta-se então 11,8 g de 2-(4-benzil-pireridino)-cloroetano e aquece-se de novo a refluxo durante 3,5 horas. Junta-se 200 ml de agua, decanta-se a fase organica, extrai-se por meio de 300 ml de acido cloridri_ co a 10%. A fase aquosa é levada no éter, neutralizada pela soda a 30% e extraída por meio do éter.
Lava-se a fase organica com água saturada em cloreto de sodio e seca-se em sulfato de magnésio e depois evapora-se o solvente. Obtem-se 16,4 g do produto pretendido.
b) 4-(4-Benzil-piperidino)-2-(1-naftil)-butanoato de metilo
Arrefece-se a refluxo durante 2 horas 14 g do produto obtido na etapa precedente em 75 ml de uma solução de agua/acido sulfurico/acido acético (1/1/1 em volume).
-18Arrefece-se, derrama-se sobre 200 ml de agua e lava-se no éter. Junta-se soda a 30% a fase aquosa até um pH=10, aproximadamente, lava-se no éter, acidifica-se a um pH=1 por meio do acido clorídrico a seguir evapora-se a agua e recupera-se os resíduos com metanol a quente.
Após evapração de metade do metanol, junta-se algumas gotas de acido sulfurico, a seguir aquece-se 5 horas a refluxo. Elimina-se o solvente, recipera-se o oleo restante por meio de agua e neutraliza-se pela soda a 30%. Extrai-se por meio de éter, lava-se na água saturada em cloreto de sodio, seca-se em sulfato de magnésio e evapora-se a seco. Obtem-se 13,7 g do produto pretendido.
Rendimento: 87%
c) Cloridrato de 4-(4-benzil-piperidino)-2-(1-naftil)-butanol
Junta-se, gota a gota, 13g
D do produto obtido anteriormente a 9,7 g de Vitride no tolueno a 0°C.
Deixa-se a reagir 30 minutos â temperatura ambiente, seguidamente, derrama-se sobre água, extrai-se por meio de éter, lava-se na água saturada em cloreto de sodio e seca-se em sulfato de magnésio. Evapora-se a seco, seguidamente o produto é recuperado no éter clorídrico. Após evaporação, o produto é ercuperado em 20 ml de etanol e depois é precipitado no éter. 0 precipitado é lavado no éter, depois é seco sob vacuo. Obtem-se 8 g do produto pretendido.
Rendimento: 61% Ponto de fusão: 185-186°C.
B) SR 44541Α
Leva-se a refluxo, durante horas em 50 ml de dicloroetano, 2,1 g do produto preparado na etapa precedente e 5 g de cloreto do 2,4-dicloro-feniloxiacetilo. Reduz-se o volume a metade por evaporação sob vacuo e depois precipita-se em éter, filtra-se e lava-se no éter e seca-se sob vacuo. Obtem-se 2,7 g do produto que é recristalizado no éter.
Rendimento: 90%
Ponto de fusão : 92°C
Exemplos 5 a 40
Utilizando os mesmos métodos anter iores, fez-se a preparação dos produtos de acordo com o invento, que são descritos no Quadro III abaixo. Eles caracterizam-se pelo seu ponto de fusão (Fc) após recristalização num solvente. Os solventes de recristalização (solvente) são utilizados puros ou em mistura equivolúmica. A significação das abreviaturas é a seguinte :
- Álcool metilico: MeOH;
- Álcool etilico: EtOH;
- Álcool isopropi1ico: iPrOH;
- Eter etilico: Et20;
- Eter isopropi1ico: (iPr)20;
- Diclorometano: DCM
- Dicloroetano: DCE
Os produtos obtidos na for ma oleosa caracterizam-se pelos seus espectros de RMN registados no DMSO e a 250 MHz.
As deslocações químicas (delta) são medidas ep p.p.m.; utilizam-se as abreviaturas seguintes:
- s para singeleto
- d para dupleto
- t para tripleto
- m para multipleto *
QUADRO III
R1 •s
:Ex. n° : * Produto: SR : NR1R2 n 0’ V.. -Y- R5 F ° C : c Solvente ;
*5 44026A hexametile no-imino 2 2-naftilo 2,4-Cl fen ilo 179-182 EtOH/EtgO
6 44085A dimetil- amino 2 1-naftilo fenilo 133-136 iPrOH/EtgO
7 44086A 1,2,3,4tetra-hidro isoqui_ nolilo 2 1-naftilo 2,4 - Cl 198-200 fenilo iPrOH/Etg)
8 44099A hexametileno-imino 2 2,4- Cl feni lo - II 144-146 MeOH/ETgO
9 44100A II II 2 11 II V - 4-C1 fen i 10 181-184 MeOH/EtgO
(cont)
10 44101A hexameU lo-imino 2 II 4 - F fenilo 182-183 iPr0H/Et20
11 44149A piperidino 2 1-naftilo 4 - Cl fenilo 194-196 iPr0H/Et20
12 44150A II 2 II 3 - Cl fenilo 88-91 iPr0H/Et20
13 44151A II 2 II 2 - Cl fenilo 132-134 (iPr)20
14 44152A II 2 II 2,4-Cl fenilo 187-190 Et0H/Et20
15 44194A imidazo lilo 2 II _ II 130-134 iPrOH/Et2O
16 44225A di-isopro pilamino 2 11 11 169-172 iPrOH/Et2O
17 44384A d imeti lamino 2 II CH=CH 133-134 DCE/Et20
18 44385A II 2 II “ 3-CF3 fenilo 152-154 Et20
19 44417A piperid^ no 3 bifenililo 2,4-Cl fenilo 128-130 Et2 0
-23(CONT)
20 44418 A piperidino 3 II - ir 141-143
Et20
21 44427A dimetil- 2 1-naftilo CH2S fenilo 113
amino Et20
22 44428A 11 3 3,4 - Cl 2,4-Cl 117
fenilo fenilo Et0H/Et20
23 44430A II 2 1-naftilo CH=CH 4 -Cl 182
fenilo Et0H/Et20
24 44431A hexameti_ 2 3,4-Cl II 2,4- Cl 200-202
lenimino fenilo fenilo Et0H/Et20
25 44433A II 2 II ciclo- 210-212
hexilo EtOH/Et2O
26 44537A morfolino 2 2,4 - Cl bifeni- 180
fenilo lo iPrOH
27 44538A 4-benzil- 2 1-naftilo fenilo 134
piperidino Et20
28 44539A morfolino 2 2,4-Cl 2,4-Cl 138
fenilo fenilo iPr0H/Et20
29 44540A II 2 II 1-naftilo 176
iPrOH
-24(Cont)
30 44603A dimetij_ amino 3 1-naftilo 2,4 - Cl fenilo 128-130 DCM/Et20
31 44661A dimetilamino 3 1-naftílo 4 - F fenilo 103-105 iPr0H/Et20
32 44699A II 3 1-naftilo 4 - I fenilo 184-185 iPr0H/Et20
33 44700A II 3 1-naftilo C10H23 71 - 73 Et02
34 44888A dietil- amino 3 4-Br CH=CH fenilo 4 - Cl fenilo 129-130 iPr0H/Et20
35 44945A dimetil- amino 6 1-naftilo 2,4-Cl fenilo oleoso (RMN)
36 45026A dietil- 6 1-naftilo - 2,4 - Cl oleoso
amino fenilo (RMN)
37 45029A dimetil- 6 1-naftilo - C10H23 oleoso
amino (RMN)
38 45031A 11 6 4 -Br 2,4 - Cl 55-58
fenilo fenilo iPrOH/
/EtnO
(Cont)
39 45179A II 3 4 - Br - 2,4 - Cl 116-118
fenilo fenilo iPrOH/EtgO
40 45262A dimetij_ 3 1-naftilo 3,5-NOg 218-220
amino fenilo EtgO/EtOH
41 45349A 11 3 1-naftilo - <CH2>16· 66-68
ch3 EtgO
42 45350A 11 3 II - <CH2)4- 87-89
CHg EtgO
Espectros de RMN
SR 44945 A :
(Exemplo 35)
delta p.p .m. Aspecto Protões Atribuição
1,18 m 6H CH2 a,b,c
1,5 m 2H CH2 d
1,85 m 2H CH2 e
2,59 S J. 6H (ch3)2 n
2,61 s f
2,85 m 2H ch2 f
4 m 1H CH CH2 OCO
4,5 d J=7Hz 2H CH CH20C0
7,3-8,3 maciço 10H H aromáticos
SR 45026 A:
(Exemplo 36)
delta p .p .m. Aspecto Protões Atribuição
1,05 m 6H 2CH3 Etilo
1,58 m 2H CH2 a
1 ,92 m 2H CH2 b
2,92 m 6H 2CH2 (Etilo) +CH2 c
4,05 m 1H CH CH2 OCO
4,5 d 2H CH CH2 OCO
J=7Hz
7,3-8,3 maciço 10H H aromáticos
-28SR 45029 A (Exemplo 37) / \
f d \/ \ / x cr b (1-naftilo) <ch2)io - ch3
Delta p.p.m. Aspecto Protões Atribuição
0,8 t j =6Hz 3H ch3 (CH2)10
0,9-1 ,5 maciço 26H CH2 a,b,c,d, CH2-(CH2)g-CH3
1 ,75 m 2H ch2 c
2-2,3 maciço 10H (ch3)2 n + ch2 CO + ch2 f
3,8 m 1H CH CH2 OCO
4,22 m 2H CH CH2 OCO
7,3-8,2 maciço 7H H aromáticos
produtos de acordo com o invento estirpes pelo metoodo descrito a
A actividade foi estudada seguir:
bactericida da em diferentes um inóculum bacteriano é posto em contacto com diferen tes diluições do produto a ensaiar, durante um período de tempo limitado: 30 minutos.
No fim do contacto, uma parte aliquota da mistura de suspensão bacteriana/ produto é colocada â superfície de um ’ meio de cultura de agar-agar contendo um neutralizante da actividade anti-bacteriana do produto.
retida é a concentração qual as bactérias não se ção é expressa em ug/ml.
A concentração bactericida minima de produto a partir do desenvolvem mais. Esta concentra
As estirpes bacterianas escolhidas para o estudo
1Escherichia coli
CNCM 54125;
Klebsiella pneumoniae capsulée R030;
-Pseudomonas aeruginosa CNCM A22;
45Streptococcus faecalis CNCM 5855;
Staphylococcus aureus CNCM vada em
A meio deWorgel Fergusson
Soy Agar-Difco (TSA),comercializado por Difco.
segunda estirpe é conser as outras em Tryptic
Após 24 horas de cultura, a 37°C, recolhe-se o rebento microbiano com a ajuda de bolas de vidro e de 10 ml de diluente contendo 1 g de triptona e 8,5 g de cloreto de sodio em 1000 ml de agua destilada Agita-se a suspensão formada e mede-se no espectrofotómetro a percentagem de transmissão da luz a 620 nm
- Estirpe 1 : 70% ;
- Estirpe 2 : 80% ;
- Estirpe 3 : 70% ;
- Estirpe 4 : 60% ;
- Estirpe 5 : 60% inoculum bacteriano cor responde a uma diluição de 1/20 desta suspensão bacteriana.
Placas contendo cúpulas re cebem diferentes diluições do produto a estudar. Estas diluições do produto a estudar são postas em contacto com as diferentes suspensões bacterianas com a ajuda de um inoculador.
Após 20 minutos de contac to, as partes aliquotas, são transferidas com a ajuda deste inoculador para a superfície de um meio de agar-agar (TSA) colocado nas caixas de Petri, contendo um neutralizante da actividade, a saber, 20 g de Lubrol W, 25g de Tween
80, e 2,5 g de tiossulfato de sodio em 1000 ml de TSA (Difco)
Efectua-se uma testemunha da eficacia do neutralizante para cada produto estudado depondo-se na superfície do meio de cultura uma parte aliquo ta da diluição do produto a estudar.
Após a secagem, o inoculum correspondente é colocado no mesmo lugar. Coloca-se um inoculum testemunha no mesmo sitio. Um innoculum testemunha é efectuado em meio de agar-agar com ou sem neutralizai! te. A leitura faz-se após 48 horas de incubação a 37°C.
Os resultados obtidos com os compostos dos exemplos identificados ao mesmo tempo pelo seu número de exemplo e a referencia interna do depositante (SR) estão reunidos no Quadro I abaixo.
QUADRO I
CONCENTRAÇÃO MÍNIMA BACTERICIDA (CMB em^ug/ml)
Ex. No. do _______ESTIRPES BACTERIANAS
Produto
2 3 4 5
: 5 SR 44026 A : 10 50 50 : 10 10
: 1 SR 44083 A : 5 10 50 : 10 50
: 6 SR 44085 A : 50 50 50 : 50 100
: 7 SR 44086 A : 50 50 100 : 50 500
: 8 SR 44099 A : 5 50 50 : 5 50
: 9 SR 44100 A : 5 50 50 : 10 100
: 10 SR 44101 A : 5 10 50 ; 10 200
: 2 SR 44102 A : 5 50 50 : 5 10
: 11 SR 44149 A : 10 10 50 : 10 50
; 12 SR 44150 A : 10 50 50 : 50 50
: 13 SR 44151 A : 50 50 100 : 50 500
: 14 SR 44152 A : 10 10 100 : 10 50
: 15 SR 44194 A : 50 50 50 : 50 500
: 16 SR 44225 A : < 10 50 100 : < 10 500
: 17 SR 44384 A : 10 10 10 : 10 10
: 18 SR 44385 A : 10 50 50 : 10 50
: 19 SR 44417 A : 5 5 50 : 5 5
: 20 SR 44418 A : 10 10 50 : 50 50
: 21 SR 44427 A : 50 50 50 : 50 500
: 22 SR 44428 A : 5 5 10 : 10 10
. 3 SR 44429 A : 5 5 10 ; 5 5
: 23 SR 44430 A : 5 5 10 : 5 10
. 24 SR 44431 A : 1 5 5 : 5 5
(Cont)
;25 : SR 44433 A : 50
: 26 : SR 44537 A : 50
:27 : SR 44538 A : 10
:28 : SR 44539 A : 50
:29 : SR 44540 A : 50
! : h : SR 44541 A : 10
: 30 SR 44603 A : 5
:31 SR 44661 A : 50
: 32 SR 44699 A : 5
SR 44700 A : 2
: 34 SR 44888 A : 10
:35 SR 44945 A : 5
:36 SR 45026 A : 10
:37 SR 45029 A : 10
.38 SR 45031 A : 5
.39 SR 45179 A : 10
.40 SR 45262 A : 50
50 : 50 : 50 : 500
100 50 500
100 50 100
100 50 500
100 50 500
50 50 50
5 10 10
50 50 50
50 5 200
5 2 0 £-
10 10 10
5 5 5
50 10 200
10 5 10
10 5 10
50 50 50
200 50 50
Os resultados mostram que os produtos de acordo com o invento apresentam um largo espectro de actividade sobre as estirpes bacterianas sujeitas a teste.
Esta actividade bacterici_ da exprime-se num tempo curto (inferior ou igual a 30 minutos ).
A actividade anti-fungica dos produtos de acordo com o invento foi igualmente determi nada utilizando-se o método descrito anteriormente.
Escolheu-se para o estudo uma estirpe representativa das leveduras: candida albicans CNCM 1180.
Ela é mantida em meio de agar-agar de Sabouraud Dextrose Agar comercializado por Difco, a técnica é idêntica â descrita para o estudo da ac tividade antibacteriana. Após 48 horas de cultura a 37°C recolhe-se o rebento microbiano com a ajuda de esferas de vidro e de 5 ml de diluente contendo 1 g de triptona e 8,5 g de cloreto de sodio em 1000 ml de agua destilada. Adicio na-se a seguir 5 ml do diluente. Esta suspensão dá ao recipiente do espectrómetro uma percentegm de transmissão da luz a 620 nm de 2 a 3%. Uma diluição a 1/100 desta suspensão, observada entre lâmina e lamela na objectiva 40 de um microscópio, deve mostrar 10 células por campo, o que corresponde a 1 000 000 de leveduras por ml.
Os resultados obtidos com compostos de acordo com os exemplos, estão reunidos no Quadro II a seguir:
QUADRO II
CONCENTRAÇÃO MÍNIMA FUNGICIDA (CMF) em pg/ml
Ex. No. Produto CMF
5 SR 44026 A 50
1 SR 44083 A 10
6 SR 44085 A 100
7 SR 44099 A 50
2 SR 44102 A 50
11 SR 44149 A 100
12 SR 44150 A 100
17 SR 44384 A 50
24 SR 44431 A 10
26 SR 44537 A 100
27 SR 44538 A 100
28 SR 44539 A 100
29 SR 44540 A 100
4 SR 44541 A 50
30 SR 44603 A 10
31 SR 44661 A 200
32 SR 44699 A 50
33 SR 44700 A 2
34 SR 44888 A 50
35 SR 44945 A 5
37 SR 45029 A 10
38 SR 45031 A 10
39 SR 45179 A 50
40 SR 45262 A • 200
Estes resultados mostram que os produtos de acordo com o invento possuem uma actividade anti-fúngica interessante e rapida.
A tolerância dos produtos de acordo com o invento foi estudada numa cobaia. Os animais são tosquiados de ambos os lados da linha mediana do lombo e a tosquia é repetida de dois em dois dias.
Lotes de 6 animais recebem na zona tosquiada o 0,2 ml duma solução aquosa ou alcoólica do produto de acordo com o invento. Quando os produtos estão em solução alcoólica, um lote testemunha de animais recebe o álcool de um lado.
Para o estudo da tolerância cutânea, o tartamento é aplicado uma vez por dia, 6 dias em 7, durante 3 semanas. As observações sobre o plano cutâneo levam â presença de eritema, de erupção cutânea ou de hiperceratose, cuja intensidade é graduada de acordo com uma determinada tabela.
Realiza-se o ensaio da sensibilidade cutanea nos mesmos animais após duas semanas de repouso. 0 tratamento dura uma semana e é idêntico ao precedente. A avaliação faz-se de acordo com os mesmos critérios e segundoa mesma tabela utilizada a tolerância local.
Verifica-se que os produtos de acordo com o invento são bem tolerados quando são aplicados a concentrações que vão até 2%. Para além disso, eles não apresentam qualquer efeito sensibi1izante .
Realizou-se no rato uma avaliação da toxicidade aguda por via oral. Este estudo foi efectuado em retos machos da estirpe CD1 provenientes da criação Charles River. Cada lote era composto por 5 animais de um peso corporal variando de 24 a 30g, tratados na mesma jaula. Os animais foram mantidos em jejum durante 6 horas antes do tratamento. Para cada estudo, o produto, colocado em suspensão numa solução de goma arábica a 10% foi administrado por introdução no estomago com o auxilio de uma sonda esofágica. A alimentação foi de novo distribuída aos animais 4 horas após a introdução no estomago por tubo e os animais mantiveram-se em observação durante um periodo de 14 dias após a administração. Durante este periodo anota-se a mortalidade em cada um dos lotes-submetidos a experiencia logo que tal é possível, determina-se a dose letal 50 (DLgg) utilizando-se o método de J.T. LITCHFIELD e R. WILCOXON, J Pharmacol. 1949, 95, 99-113. Verificou-se que a DL^q dos produtos de acordo com o invento é superior a 1000 mg/kg.
Os produtos de acordo com o invento, que apresentam uma boa actividade anti-microbiana, podem ser utilizados nas preparações farmacêuticas, desinfe£ tantes, cosméticos ou alimentares, nomeadamente como anti-septicos para via local egeral, como desinfectantes e como conservantes.
Como anti-septicos para uso humano ou veterinário, a concentração em produto activo pode variar de 0,01% a 5% de acordo com a utilização e a formulação escolhida. Assim, podem preparar-se soluções detergentes que formam espuma destinadas para lavagens das mãos do cirurgião e do pessoal auxiliar ou na detersão das lesões dermatológicas, tais como impetigo, pitiriase, ulceras das pernas. As soluções detergentes para formação de espuma servem, igualmente como shampoos (anti-peliculares,
-38Obtem-se soluutilizando-se o tensio-activos anfotéricos, cationicos ou não iónicos, a uma concentração de agentes humectantes tais como os glicois ou polie de 0 a 20%, copolimeros de oxido de etileno de 0 a 20%. um álcool (etanol, isopropapolipropileno fo · bem como complexantes dos ioes Ca++, Mg++, por exemplo) ou para a preparação de géis para douches cremes de barbear, loções de tipo mousse ções que formam espuma contendo os produtos de acordo com o invento anionicos 0,3 a 30% ti leno-glicois e de nol, álcool benzilico) ou um poliol tal como o glicerol de 0 metais presados, sais com um poder tampão apropriado, agentes de viscosidade tais como NAC1 ou KC1, polímeros naturais celulósicos ou sintéticos, tais como a polivinilpirrolidona sobrelubrificantes espessantes, tais como o distearato de polietilenoglicol mes, conservantes a mono- oudi-etanolamida de copra, perfu, corantes...
Dado o produto de acordo dificilmente solúvel em agua, poder-se-â com o invento ser utilizar micro-emulsões, soluções micelares ouqualquer outra fase do diagrama ternário ou quaternário água/principio activo/agente tensio-activo/co-tensio-activo, permitindo a solubi1ização na água, das ou não, podem por ex uma vaso-bomba ou de gas diluíajuda de mesmos concentrações apropriadas, pode-se igualUtilizando-se os constituintes nas mente preparar, com os produtos de acordo com o invento, soluções aquosas simples ou na forma de sprays destinados à anti-septica dos campos operatorios, aos cuidados pós-operatórios, cuidados dos queimados, dos, eritemas, glúteos, feridas, acne,ou destinados aos desodorizantes.
eczemas, sobre-infecta
As soluções alcoólicas simples ou na forma de 'sprays' contendo 20 a 80% de álcool podem comportar, para além dos excipientes utilizados nas soluções aquosas, excipientes que permitem transpor as camadas ceratinizadas da pele e faneros tais como Azone (comercia lizado por 'Nelson Research') e Transcutol (comercializado por 1Gattefosse1). Estas soluções destinam-se â anti-septica da pele tendo punções, â preparação do campo opera torio, â anti-septica das mãos do pessoal, aos cuidados das dermatoses infectadas fechadas, foliculites, perionixis ou acne.
Os produtos de acordo com o invento podem ser aplicados na forma de cremes que contem alguns dos compostos citados para a preparação das soluções bem como os corpos gordos habitualmente encontrados na preparação dos cremes ou emulsões. Estes cremes são utilizáveis nomeadamente para a prevenç'ao de sobreinfecçoes do sistema e eritema glúteo do eczema, das micoses ou do acne.
Os produtos de acordo com o invento podem igualmente ser utilizados para o tratamento ou a prevenção das doenças sexualmente transmissíveis, na forma de óvulos, comprimidos ginecológicos ou esponjas gine cológicas ou em complemento de preservativos. Os Óvulos podem conter de 0 a 99% de frigiicerideos, polietileno gli_ cóis de diferentes pesos moleculoares, tweens, polímeros naturais ou sintéticos, polióis, sabões, os comprimidos ginecologicos, podem conter diluentes tais como lactose ôu celulose, lubrificantes, tais como o estearato de magnésio agentes de derramamento, tais como a silica, agentes de desa gregação tais como o carboximetilamido ou a celulose.
Os o invento podem ser administrados na rebordos nasal e bucal nos síndromas produtos de acordo com forma de 'sprays' com infecciosos das vias •4
respiratórias (rinites, sinusites, anginas, amigdalites, faringites) ou na forma de geis ou de banhos de boca para o tratamento das gengivites, piorreias ou a prevenção da placa dentaria, e neste caso poder-se-â igualmente utilizar dentifrícios contendo os produtos de acordo com o invento .
As formas destinadas à administração bucal ou nasal podem conter os mesmos excipien tes que as soluções às quais se junta eventualmente aromatizantes para a esfera bucal ou as constituintes necessárias à isotonicidade para os 'sprays' nasais; os dentifrícios contem, para além das sílicas coloidais pirogenadas ou não, carbonato de cálcio, edulcorantes e sais de fluor.
Os produtos de acordo com o invento podem ser utilizados nos colírios, soluções oculares ou pomadas oftálmicas para o tratamento das infecções do olho (blefarite, ou conjuntivite, por excepto) ou em liquido de lavagem das lentes corneanas.
Para preparar estas formas oculares, pode-se utilizar os mesmos constituintes que os utilizados por as soluções com vista a assegurar a isotonicidade da mistura.
Para além disso, os produ_ tos de acordo com o invento podem ser administrados por via geral no homem, por exemplo por via oral, na forma de capsulas ou comprimidos ou comprimidos entéricos, como anti_ -sépticos, intestinais.
Os produtos de acordo com o invento podem igualmente ser utilizados no animal em casos como na prevenção ou no tratamento das lesões infectadas ou
susceptíveis de se sobre-infectar. As composições farmaceu ticas são então similares, às utilizadas no homem, em particular cremes, sprays ou soluções.
Por outro lado, a acção le_ tal rapida sobre os germes dos produtos de acordo com o invento permite utiliza-los como desinfectantes de superfície a concentrações que podem variar de 0,1 a 4%. Os produtos são então utilizados nas preparações tais como soluções detergentes de formação de espuma, aquosas ou não aquosas, sprays11 ou nebul izações. Tais preparações são particularmente uteis nos domínios hospitalar e veterinário, para os municípios ou as industrias agro-alimentares.
Estas preparações podem conter os mesmos constituintes utilizados nas formulações de uso anti-septico, podendo todavia, juntar-se-lhe solventes orgânicos diversos.
A actividade anti-microbia^ na destes produtos permite afinal a sua utilização como coii servantes nas industrias farmacêuticas, cosmética e alimentar .
Os produtos de a:ordo com o inevnto, são então utilizados como aditivos nas formulações farmacêuticas, cosméticas ou alimentares, em concentra ções que podem variar de 0,005 a 0,5%. Pode-se igualmente utilizar estes compostos como aditivos desinfectantes nas tintas. Pode preperar-se diferentes formulações dos produtos de acordo com o invento segundo a aplicação escolhida.
\ . 42-
Exemplo 43
Preparação anti-septica liquida detergente para formação de espuma.
SR 44102A 0,5 g
Parafino-sulfato de sodio 15 g
Hidroxido de sodio ou ácido láctico q.s. pH 5,2
Agua purificada q.s.p. 100 g
Exemplo 44
Soluto anti-septico alcoolico
SR 44 384 A 0,2 g
alqui1-dimeti 1-carboximetil-amina (solução a 30%) 0,5 g
Condensado de oxido de etileno e de propileno-glicol L62 1 g
Acido láctico ou hidroxido de sodio q,s.p pH 6,5
Álcool etílico a 70° q.s.p. 100 g
Exemplo 45
Preparação anti-septica liquida detergente para formação de espuma
SR 44083 A
Alqui1-dimeti1-carboximeti1-amina (solução a 30%)
Tetracemato dissodico
Propileno-glicol
0,1
Hidroxido de sodio qsp. pH 5,8
Agua purificada q.s.p.
Exemplo 46
Medicamento destinado a agir sobre mucosa da boca
SR 44083A
0,3 g
Álcool etílico a 95°
Essência de anis
0,00225 ml
Eugenol
0,00075 ml
Glicerina ml
Sacarina
0,03
Hidroxido de sodio soluto q.s.p. pH 5,5
Agua purificada . q.sp. 100 ml.
Exemplo 47
Óvulos anti-septicos destinados ao tratamento de doenças sexualmente transmissíveis.
SR 44 431A
Mistura entetica de esteres de ácidos gordos
500 mg
2,568 g ésteres de ácidos gordos, pode-se comercializado por Gattefossé.
Como mistura entetica dos R utilizar Suppocire A ,
Exemplo 48
Colirio
SR 44603A 0,2 g
Cloreto de sodio 1,4 g
Agua para preparações injectaveis
q.s.p. 100 ml
-45Exemplo 49
Comprimidos entericos
SR 44384 A 200mg
Hidroxi-propil-metil-celulose 6cP 6mg
Lactose 114mg
Celulose microcristalina 60mg carboximetil-amido sodico 12mg
Estearato de magnésio 8mg
Para um comprimido nu acabado em 400mg
Revestimento
Eudragit L 100 0,9 mg
Ftalato-dibutilo 0,9 mg
Acetona 14,1 mg
Álcool isopropilico 14,1 mg
Comprimido revestido acabo em
430 mg
-46Exemplo 50
Spray
SR 44 026 A
Etanol a 95°
Propileno-glicol
Hidroxido de Na q.s.p. pH 5,5
Agua q.s.p.
100
Agente pulsor q.s.
Exemplo 51
Spray filmogéneo
SR 440 83A 0,5 g
polivinilpirrolidona 2 g
resina acrílica 2 g
Etanol a 95° q.s.p. 100 g
Agente pulsor q.s.
-ΜExemplo 52
Um produto de acordo com o invento pode ser utilizado como conservante num creme-emulsão.
oleo de vaselina 6 g
Mistura de álcool ceto-estearí1ico e de álcool ceto-esteari1ico oxi-etilenado 9 g
Fosfato monossodico anidro 0,300 g
tetracemato de dissodico 0,010 g
Vaselina 15 g
SR 44 429 A 0,100 g
Acido fosforico q.s.p. pH 4,5 Agua purificada q.s.p. 100 g
Exemplo 53 produto de acordo com
o invento pode ser utilizado como conservante um creme
para utilização cosmetológica
Collagéne 0,500 9
Carboxipolimetileno 934 0,400 9
Lanolina hidrogenada 4 9
Perhydrosqualêne 20 9
Monopalmitato de sorbitol polioxietilenado 2 9
SR 44 428 A 0,150 9
Acido láctico ou hidroxido de sodio q.s.p. pH 6,5
Agua purificada q.s.p. 100 9
óleo de rícino
Exemplo 54
Conservante um óleo anti-solar
Oleo mineral 65/75 68 g g
ί
óleo de sésamo 20 g
Álcool isorpropi1ico 2 g
EusolexR 1,5 g
Perfume 0,4 g
SR 44430A 0,100 g
D (Eusolex 11 é comercializado por Merck)
Exemplo 55
Um produto de acordo com o invento com o conservante num shampoo. pode ser utilizado
Palmitato de potássio e de ácidos aminados 20 g
Alquil-sulfatos de sodio 2 g
Dietanolamida de copra 5 g
Acetato de linalilo 0,200 g
SR 44 431 A 0,05 g
Hidroxido de sodio q.s.p. pH 7
Agua purificada q.s.p.
100 i· *Τ l
Exemplo 56
Conservante para sumos de fruta ou compotas
SR 44 417 A micronizado a 0,02%
Exemplo 57
Desinfectante para superfícies inertes
SR 44 026 A2 g
Dodeci 1 -dimeti l-carboxi-dimetij_ amina 20g tetracemato dissodico 2g acido láctico q.s.p. pH 3,5
Agua purificada q.s.p. 100g

Claims (4)

1-.- Processo para a preparação de derivados aromáticos correspondendo à formula em que:
- n ê um numero inteiro compreendido entre 2 e 10;
- R/| e R2 são idênticos ou diferentes e representam um ciclo alquilo de 3 a 6 átomos de carbono, um alquilo contendo de 1 a 6 átomos de carbono não substituído ou substituido por um agrupamento fenilo ou benzilo;
ou R^e R2 formam em conjunto com o atomo de azoto ao qual estão ligados um heterociclo escolhido entre os grupos
1-pirrol idini lo, piperidino, 1-azepinilo, hexamet i leno-im_i_ no, 4-metil-piperidino, 4-benzi1-piperidino, 4-fenil-piperidino, 1,2,3,4-tetra-hidro-2-isoquinolilo, morfolino, 1-imidazolilo,
- Rg representa hidrogénio, halogénio, metilo ou fenilo;
- R4 representa hidrogénio, halogénio ou metilo; ou Rg e
V t ’<
R4 tomados em conjunto com o núcleo benzenico ao qual estão ligados, constituem um agrupamento 1-naftilo ou 2-naftilo;
- Y representa uma ligação directa, um agrupamento metileno-oxi, um agrupamento metilenotio ou um agrupamento vinile no;
-R5 representa alquilo contendo de 5 a 18 átomos de carbono um cicloalquilo contendo de 3 a 8 átomos de darbono, um grupo adamantilo, 1-naftilo, 2-naftilo ou fenilo nao substituido ou substituído por um ou 2 substituintes escolhidos entre os átomos de halogenio, o grupo trifluorometilo, o grupo nitro ou o grupo fenilo, caracterizado por se esterificar o aminoalcool da formula SN - (CH2)n - CH - CH2 OH (II) em que
Rp R2, R3 , R4 e n são como definidos na reivindicação 1, ou um dos seus sais formados com um acido mineral ou orgânico, por meio de /um acido ou um halogeneto de acido da formula (Hl)
-53em que
Y e Rg são como definidos na reivindicação 1 e Z representa o agrupamento OH ou um halogeneto.
2?.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar um aminoalcool da formula (II), em que Rg representa um hidrogénio, um halogenio, um metilo ou um fenilo e R^ representa um h_i_ drogenio, um halogenio, ou um metilo.
3â.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar um aminoalcool da formula (II), em que Rg e R^ tomados em conjunto com o núcleo benzenico ao qual estão ligados, constituem um agrupamento 1-naftilo ou 2-naftilo.
4â.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar como amino álcool o composto de formula II, em que R^ e Rg são o grupo metilo, n é 3 e Rg e R^ formam, com o grupo benzenico ao qual estão ligados, o grupo 1-naftilo e por se reagir o referido aminoalcool com um composto da formula III, em que Z é como definido na reivindicação 1, Y é uma ligação dire£ ta e Rg e o grupo 2,4-diclorofenilo
PT87164A 1987-04-10 1988-04-06 Processo para a preparacao de derivados aromaticos substituidos por um grupo (omega amino) alcanol esterificado, tendo uma actividade anti-microbiana PT87164B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8705165A FR2613719B1 (fr) 1987-04-10 1987-04-10 Derives aromatiques, leur preparation et leur utilisation comme antimicrobiens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT87164A PT87164A (pt) 1988-05-01
PT87164B true PT87164B (pt) 1992-07-31

Family

ID=9350031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT87164A PT87164B (pt) 1987-04-10 1988-04-06 Processo para a preparacao de derivados aromaticos substituidos por um grupo (omega amino) alcanol esterificado, tendo uma actividade anti-microbiana

Country Status (21)

Country Link
US (2) US4916156A (pt)
EP (1) EP0288352B1 (pt)
JP (1) JPS646247A (pt)
KR (1) KR880012531A (pt)
AT (1) ATE67481T1 (pt)
AU (1) AU601565B2 (pt)
DE (1) DE3864886D1 (pt)
DK (1) DK190188A (pt)
ES (1) ES2040363T3 (pt)
FI (1) FI881640A7 (pt)
FR (1) FR2613719B1 (pt)
GR (1) GR3003334T3 (pt)
IE (1) IE61330B1 (pt)
IL (1) IL86008A (pt)
MY (1) MY102744A (pt)
NO (1) NO170083C (pt)
NZ (1) NZ224202A (pt)
OA (1) OA08728A (pt)
PT (1) PT87164B (pt)
TN (1) TNSN88031A1 (pt)
ZA (1) ZA882470B (pt)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE903957A1 (en) * 1989-11-06 1991-05-08 Sanofi Sa Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
FR2654100B1 (fr) * 1989-11-06 1992-02-21 Sanofi Sa Arylalkylenediamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2663329B1 (fr) * 1990-06-15 1992-10-16 Sanofi Sa Composes aromatiques amines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
IL99320A (en) * 1990-09-05 1995-07-31 Sanofi Sa Arylalkylamines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2666335B1 (fr) * 1990-09-05 1992-12-11 Sanofi Sa Arylalkylamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2688219B1 (fr) * 1992-03-03 1994-07-08 Sanofi Elf Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2688218A1 (fr) * 1992-03-03 1993-09-10 Sanofi Elf Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2690917B1 (fr) * 1992-05-05 1994-06-17 Jouveinal Inst Rech Aminoesters, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
US5583134A (en) * 1992-09-30 1996-12-10 Sanofi 1-azoniabicyclo[2.2.2] octanes and pharmaceutical compositions in which they are present
US5851513A (en) * 1998-02-03 1998-12-22 Colgate Palmolive Company Antiplaque oral composition and method
JP4202250B2 (ja) 2001-07-25 2008-12-24 バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド 血液脳関門輸送を調節するための組成物および方法
EP2671507A3 (en) 2005-04-28 2014-02-19 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
MX2009002893A (es) 2006-09-18 2009-07-10 Raptor Pharmaceutical Inc Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap).
CA2752373C (en) 2009-02-20 2017-10-10 To-Bbb Holding B.V. Glutathione-based drug delivery system
IL255113B (en) 2009-05-06 2022-09-01 Laboratory Skin Care Inc Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
WO2015132733A1 (en) * 2014-03-05 2015-09-11 Universita' Degli Studi Di Pavia Use of arylalkanolamines as sigma-1 receptor antagonists

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2680765A (en) * 1951-06-05 1954-06-08 Merck & Co Inc Gamma-acyloxy-tertiary amines
US2971018A (en) * 1958-04-08 1961-02-07 Seymour L Shapiro Quaternary ammonium salts of (2-diethylamino-1-phenylethyl) benzoates
US3073741A (en) * 1958-07-17 1963-01-15 Lepetit Spa Antitussive composition
NL109182C (pt) * 1958-07-17
GB1050177A (pt) * 1963-07-18
DE1445968A1 (de) * 1963-07-20 1969-11-20 Krewel Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung von basischen Diphenylessigsaeureestern
DE1445969A1 (de) * 1963-07-24 1969-11-20 Krewel Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung von basischen 3,4,5-Trimethoxybenzoesaeureestern
GB1346401A (en) * 1971-05-12 1974-02-13 Lepetit Spa Cardioactive arylaminobutanols
US3767810A (en) * 1972-05-17 1973-10-23 Dow Chemical Co Method of inducing anorexia
GB1434826A (en) * 1973-11-14 1976-05-05 Gallardo Antonio Sa Esters and carbamates of aminoalkanols
DE3034383A1 (de) * 1980-09-12 1982-04-22 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 4-(3-aryl-propyl-)-2,6-dialkylmorpholine und ihre verwendung als fungizide und bakterizide

Also Published As

Publication number Publication date
DE3864886D1 (de) 1991-10-24
EP0288352B1 (fr) 1991-09-18
ES2040363T3 (es) 1993-10-16
JPS646247A (en) 1989-01-10
NO170083B (no) 1992-06-01
AU601565B2 (en) 1990-09-13
IE881053L (en) 1988-10-10
IE61330B1 (en) 1994-11-02
OA08728A (fr) 1989-03-31
DK190188D0 (da) 1988-04-07
KR880012531A (ko) 1988-11-28
IL86008A (en) 1992-03-29
FI881640A7 (fi) 1988-10-11
DK190188A (da) 1988-10-11
NO170083C (no) 1992-09-09
FR2613719A1 (fr) 1988-10-14
ATE67481T1 (de) 1991-10-15
ZA882470B (en) 1988-09-29
US5089251A (en) 1992-02-18
NZ224202A (en) 1990-09-26
PT87164A (pt) 1988-05-01
FI881640A0 (fi) 1988-04-08
MY102744A (en) 1992-09-30
IL86008A0 (en) 1988-09-30
NO881525D0 (no) 1988-04-08
GR3003334T3 (en) 1993-02-17
NO881525L (no) 1988-10-11
EP0288352A1 (fr) 1988-10-26
FR2613719B1 (fr) 1991-03-22
AU1444288A (en) 1988-10-13
TNSN88031A1 (fr) 1990-07-10
US4916156A (en) 1990-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT87164B (pt) Processo para a preparacao de derivados aromaticos substituidos por um grupo (omega amino) alcanol esterificado, tendo uma actividade anti-microbiana
AU608649B2 (en) 1-(benzylpiperidino)propan-2-ol derivatives, their preparation, their use as antimicrobial agents and the products in which they are present
US5068064A (en) N-substituted lauramides, their preparation and compositions in which they are present
US4049665A (en) Unsymmetrical disulfides as antimicrobial agents
KR20090018120A (ko) 항균 조성물
JPS6220167B2 (pt)
US4122084A (en) Disulfides of amino-substituted mercaptopyridine-1-oxide
USRE27253E (en) Guiseppe palazzo
US4762847A (en) Method of treating acne
ES2231133T3 (es) Compuestos (poli)alkinoicos y sus derivados, composiciones que los contienen y su utilizacion.
US3470298A (en) Topical anti-inflammatory composition containing (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids
DK158662B (da) Benzamidinderivater, der har antimikrobiel virkning, farmaceutisk middel, kosmetisk produkt, desinfektionsmiddel og anvendelse som konserveringsmidler
PT95355B (pt) Processo para a preparacao de uma composicao oftalmica antimicrobiana, contendo um sal de amonio quaternario
DD222005A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten
AU596998B2 (en) Antimicrobial aromatic derivatives substituted by a (omega amino) alkanol group, process for their obtention and compositions containing them
US3784685A (en) Cosmetic compositions to reduce greasy appearance of the hair and skin
WO2004019682A1 (es) Composición farmacéutica para el tratamiento de infecciones víricas, fúngicas y bacterianas, y sus aplicaciones
EP0632717A1 (en) Agent for use as an anti-irritant
US3498991A (en) Certain quaternary ammonium and pyridinium salicylates,acetylsalicylates,para-aminosalicylates and undecylenates
US4211871A (en) Heavy metal derivatives of mercaptopyridine-1-oxide
JPH06329621A (ja) ２−アミノエタンスルフィン酸（ヒポタウリ ン）誘導体、その製造法及びこれらを含有する皮膚外用剤
DD157255A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-3-alkylthiosubstituierten indazolen
CA2058817A1 (en) Pharmaceutical preparation for topical application

Legal Events

Date Code Title Description
FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19920131

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 19960731