PT90432A - Cofre anti-roubo para equipar veiculos automoveis - Google Patents

Description

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Este invento diz respeito a um novo e útil processo para preparação de um composto ceiimina conhecido. Hais parti cu— iêrssnis, dia; respeito a um processo melhorado para preparação de N-£4-(3, 4~cíi c lorofeni 1 >-3, 4-dihidro~l (2H)-naf ta 1 eni 1 idenelmetana-mina, o qual é conhecido ser de valor como intermediário chave na produção do agente antidepressanie conhecido como cis~(IS)(4S)-N- .....meti1-4-(3,4-díclorofeni1>-l,2,3,4-te i rah i dro-í-na f ia1enam i na (sertraiína).

No passado, Ν·-£4-( 3,4-cii c lorof eni 1 )-3,4-dihidro-í (2H>-navtaieni1idene3metanamina foi obtida por condensação de 4-(3,4--diclorofeni1>-3,4-dihidro-l(2H)-naftalenona com meti lamina na presença de tetracloreto de tiianio de acordo com o método descrito por W.R.fetelch, Jr. et al. in U.S.Patent No. 4.536.513, bem como no artigo dos mesmos autores que apareceu no Journal_of ftedicinal Chemástry Vol. 27, No. 11, p. 1508 (ÍSS4). Apesar disto, o método envolve o uso de certas necessidades de segurança rigorosas que existem em conexão com o manuseamento de tetra-cioreto de titanio < necessárias pelo facto de este reagente ser muito rsactivo com água> e o uso de várias técnicas perigosas de rejeição de lixo que são necessárias para a remoção de sub-produ-los de tetracloreto de titanio da reacçáo de condensação (viz., dloxido de titanio e cloreto de meti lamina). Na pesquisa de novos ·...· melhorados métodos de produção nesta área particular, pouco se connece do uso de outros agentes desidratantes, tal como peneiros moleeu1arss, etc., com o sistema anel naftalenona neste tipo de reacç-So de condensação mesmo embora aqueles agentes sendo empre-gaoos no passado com sucesso variável no campo da quimica da conusnsacão (i.s., síntese de cetimina) em relação a outros suosiraios cetona. Por exemplo, E.P.Kyba in Qrganic Preparation and Procedurss, Vol. 2(2), p. 143 (1370) divulga o uso de peneiro moleculares para preparar várias cetiminas derivadas de varias meti lesionas e meti lamina, enquanto K. Taguchi et al., no

JourriMl^t.......Or.gmn.ic.________Chgmisirx^ Vol. 36, p. 1570 <1371) sstende «si© trabalho a cartas catonas impedidas a assinala ainda os efeitos catalíticos dos peneiros moleculares na formação de ceiiminas derivadas ds csionas ds anei de meio tamanho e aminas aromáticas tal como anilina e mg· to 1 ui di na .

De acordo com o presente invento, fornece-se agora pela primeira vez um processo melhorado para preparação de N~C4-<3,4— .....diclorofeni1)3,4-d1h i dr o-1-< 2H)-na f ia1en i1ideneJmetanamina, conhecido como sendo útil como intermediário como acima referido, por um novo método que envolve a condensação de 4-~<3,4-dicloro-ísni 1 >-3,A-da.c 1 oro-1 <2H)-naf ta 1 enona com meti lamina na presença do um peneiro molecular hidratâvel como catalisador, em que a agua s eíectivamente removida pelo cataiizador e o produto final ceiímina assejaoo é prontamente obtido na forma pura e com alto rendimento, haís particularmsnte, o novo processo de uma etapa do ^nv&nto envolve o contacto 4-<3,4-dicloroísni1>- 3,4-dic1oro-1<2H)-naf ta1enona com meti lamina num solvente orgânico aprótico inerte á reacção na presença de um peneiro molecular hidrat-àval tendo um tamanho ds poro de pelo menos cerca de ires unidades Angsirom ds diâmetro, em que a agua é removida da mistura ce reacção resultante até que a formação do produto final cstimlna desejado seja subsiancialmente completa. Deste modo, 4·— i. 34-dic ioroíeni 11-3,4-dic loro-1 < 2H ) -na f tal enona é convertida ss 4-1:4-(3, 4-di ·:. iorof eni 1 >3,4-dí hidra-Í-<2H>-naf ta leni i i dene 3 ias ianam 1 na numa maneira muito fácil sem as desvantagens previamsnte descritas ligadas ao uso de tetracloreto de titanio. Como orevlamente indicado, o ultimo produto final nomeado é conhecido como sendo útil como intermediário valioso na produção ao agente antideprsssante conhecido como sertraiina, cis-<iS)<4S) .....>.·.....meto. 1-4··-<3,4-dic Iorof eni 11-1,2,3,4- te t r ah i dr o- í -na f ta lenam ina iv&v U.S.ratent Imo. 4.536.518, bem como o Journal of Medicinal Chemlstry vol. 27, No. 11, p. 1508 <1984)11. 1

Os acordo com o processo deste invento, a reacção â geraimenie sfeciuada usando um excesso em moles de meti lamina em relação ao material de partida 4-C3,4-diclorofeni15-3,4-dicloro- .....naftalenona e usando preferivelmente pelo menos cerca de dez moles ds amins por uma mole de material de partida, sendo a sarna mais preferida de cerca de iO;i a cerca de 2011, a fim de efeciuar a condensação desejada (ou iminólise) na posição 1 da molécula. 0 processo é normalmente efectuado num solvente orga-nic® aprdtico inerte á reacção contendo como catalisador o peneiro molecular hidratável a uma temperatura que está na gama cie cerca de 20 ;;C até cerca de 100 CC. , e de preferencia a uma temperatura que está na gama ds cerca de dez atmosferas até a reacção que forma a cetimina desejada esteja substancialmente completa listo precisará peio menos de um periodo de pelo menos de duas noras5. A este respeito os solventes orgânicos apróticos inertes á reacção preferidos incluem éteres dialguiio inferior tal como éter dietilico, éter di-isopropilico e éter di-n-buti-1 ico, étores cíclicos tal como tetrahidrofurano e dioxano, hi d r ocarbonstos aromáticos tal como foenzeno, tolueno e xileno & rdurc;icari:?onetos inferiores cl ori nados tal como cloreto de meti leno, tíicloreto de eii ieno, s-tetracloroetano, clorofórmio e ievrsií 1 ore to de caroono. Os pene ir os moleculares preferidos empregados como cataiizadores para estes fins incluirão geralmen™ te os mus tem um tamanho ds poro na gama ds cerca ds tres a cerca do c-es uri idades Angstroms os diâmetro, tendo os mais preferidos um iamanno ds poro ds cerca de cinco unidades Angstrom de diâmetro. ua prátaca, a reacção é mais convenientemente efectuada num reactor â pressão padrão, sendo o peneiro molecular usado removido durenti o curso da reacção e substituído com uma carga fresca ds caiai iz&dc-r se assim o desejarmos. Após a rsaccão completa, o produto desejado, viz., N-C 4-(3,4-di c1orofeni15-3,4-dihi dro- .....i(2H)-naftaieni1ídsneImetanamina, é prontamente recolhido da mistura reagente por qualquer, numero de meios padrão e de

preferencia; removendo primeiro o catalisador por meio de filtração e a seguir o solvente por meio de evaporação sob pressão reduzida: etc. ou então por substituição do solvente com um solvente de alto ponto de ebulição (e.g., hexano por cloreto de meti leno) a partir do qual o produto desejado pode ser prontamente precipitado na forma cristalina pura. 0 material de partida 4~(3,4-diciorofeniI)-3,4-dicioro-~.K£H)-naíiaienona necessário para realizar o processo deste invento é um composto conhecido o qual pode ser facilmente Sintetizado pelos especialistas da arte a partir de reagentes químicos conhecidos e usando métodos convencionais de sintese organica. Por exemplo, este composto particular é prontamente pvxiparado pelo emprego do método W. R.Welch, Jr. et al. in U.3.Pat«nt Mo. 4.S36.313, ou o Journal of Med i i na 1 Chem i s t r y vo 1 . 27, Mo. li, p. 1SOS ( 1884 > .

Os peneiros moleculares hidratáveis empregados como cataiizadorss ou como agentes desidrataniss no processo deste invento são materiais cornercia1mente disponíveis bem conhecidos gos especíalistas da arte. £m geral, o termo "peneiro molecular" refere-se a um grupo de excicantes adsortivos os quais são materiais aiumino—si 1 xcatos cristalinos, quimicamente análogos a argilas s feldspatos e pertencendo a uma classe de minerais connecidos como zeoiitos. Por exemplo, o peneiro molecular Tipo Mo. 4 A (Linde) é cie fórmula Ma.S (AIO...,)., ...aSiCu)., , enquanto o Λ, »!. .£«· X '·» molecular fórmula (Li nde) 13x de T i po j . Lstes pós cristalinos brancos particulares são todos geralmente de granu1ornetria í-5 micron. A caracteristica saliente destes imateriais é a sua capacidade para sofrerem desidratação com pouca ou nenhuma mudança na estrutura do cristal. Os cristais desidratados são interlaçados com canais regularmente espaçados de penei ro ha ... f (AIO...) .. . (SiO., ) -s& z ao IO o 1

— _ suf ie ientemente grande para permitir entrem s passem através dos poros do cavidades do cristal da malha gradeada). dimensões moleculares. Esta malha cerca de SO % do volume total dos res tem um® tsndencia forte para facilmente hidratáveis desde que de po r os un i f o r mes c otsp r eende cristais. Os peneiros molécula-rsadsorvsrsn; agua e assim, são o seu tamanho de poros seja que as moléculas de agua cristal (s assim, entrem nas

Como resultado, os peneiros hidratáveis do presente invento devem exibir de preferencia um tamanho de poro que é pelo menos cerca de ires unidades Angstrom de diâmetro. Estes matérias •»«o comerc ia 1 mente disponíveis a partir de Davison Chemical Compnny {Fisher Scientific Co. ) de Ba 1 ti more, (lar yl and ou da cinds Company, uma divisão da Union Carbide Corporation of õândypy, Conneeticut. Por exemplo, o peneiro molecular Tipo Mo. CA (Linde) absorverá moléculas de menos de ires unidades Angstrom em diâmetro (inclui agua), enquanto Tipo Mo. 4A absorverá moléculas de menos de quatro unidades Angstrom em diâmetro e o Tipo Mo. èA absorverá moléculas de menos de cinco unidades Angstrom em diâmetro, com amoos o Tipo 10X e 13X absorvendo moléculas de dez unidades Angstrom de diâmetro ou menos, etc.

Como prevlamente indicado, o produto final W-C4-(3,4--di»; lorofeni 1 >-3,4-dihidro-í < 2H ) -na f ta leni 1 i dene 3 me tanam i na ootido no processo deste invento é um intermediário valioso que em última análise conduz ao agente anti-depressante conhecido como sertrslina ou IS)(43).....N.....meti 1.....4-(3,4-diclorofeniI)- .....1,2,3,4~istranidro.....1-na f ta1enam i na como divulgado na arte prsvlamente discutia®. hais especificamenis, n-l4-(3,4-diclorofeni 1)-3,4-dihidro-I(2H)-naftaleniii dene j me tanam i na é primeiro convertida no racémíco eis-M-meti1-4.....(3,4-diclorofeni1)-3,4-dihi- dro.....X(2H)-na fta i en i i i dene 3 metanam i na antes de originar em última análise o desejado cxs-(IS)C4S)-M-meiiI-4-C3,4-diclorofeni1)™ -1,2,3,&-i©i,rah idro-í-nafialenamina pelo método fácil por etapas da arte anterior como aníeríorments descrito por W.R.Welch, Jr. st· ai. in U.S.Patent No. 4.53S.S18, e no J ou r na 1 o f iled i c i na 1 Cnemistry vol. 27, No. 11, p. 1S08 ¢1884).

Assim, o novo processo do presente invento fornece açora o necessário s valioso N-jC4“(3,4-tíi c lorof eni 1 ?-3,4~dihi dro-í C2H>-naf ialeni 1 idenelmetanamina acima discutido na forma pura e com rendimento elevado por um método de uma única etapa, o qual representa um grande melhoramento tendo em vista a facilidade de síntese © reduz grandemente a natureza dos custos envolvidos. ivia is espec i f icamenie, evita o uso de tetracloreto de títanio como um catalisador com os seus perigos potenciais associados e permite que a reacçao prossiga sob condiçSes suaves e mais económicss, em particular uma vez que os peneiros moleculares empregaoos como caiaiizadores podem facilmente ser recuperados da mistura reagente s a seguir regenerados para obtermos uma cargs. fresca de material hidratâvel (i.e., activado). 1 \\

Num reacior pressurizado, colocamos 30 g <0,103 mole) de 4- < 3,4-d iclorof en il) -3,4~d ihi dro- i < £H) -na f ta I enona < preparada de acordo com o processo descrito por W.M.Welch, Jr. et al. in 0. S. Pateni No. 4.536.518) e 38,9 g. <1,22 mole) de meti lamina anidra < condensada a 0 °C.) em 350 ml. de cloreto de meti leno a .....12';C. a mistura resultante, juntamos 18,5 g. de pene ir os moleculares em pó íaciivado) Tipo No. SA (Linde). 0 reactor .carregado foi a seguir aquecido a S0 °C. < a pressão registada foi 16 p.s.i.g.) s a mistura reagente foi agitada naquele ponto durante um periodo de quatro horas. No fim deste tempo, (a pressão registada foi agora S p.s.i.g.), o reactor foi arrefecido, despressurizado e os peneiros moleculares exaustos foram subse-quarrtemente removidos da mistura por meio de filtração. A seguir, carregamos o reactor com 18,6 g. de peneiros moleculares frescos em conjunto com mais 17,2 g.<0,55 mole) de meti lamina anidra, e o reactor a os seus conteúdos foram de novo aquecidos a 50 °C. Este processo continuou ate a análise cromatogrãfica gasosa indicar uma conversão de 36¾ na ceiimina desejada <o tempo total necessário foi ca. de 24 noras). Após completação da reacçáo, os penei-íO'ã moleculares exaustos foram removidos por filtração e o solvente cloreto de meti leno foi deslocado com SOO ml de hexano a partir oo qual o produto desejado depressa cristalizou na forma pura. Deste modo, obtivemos em ultima análise 27,2 g (87¾) de i r·'-· í 4— < 3,4-dzelo rof e • si. i )—3.4-dihidro-í C2H)-naf ta 1 eni 1 idene3metanamina pura (p. f . 145-146 ~0). 0 produto puro era idêntico em todos os aspectos ao pruduto assinalado por W.R.Welch, Jr. et al. in U.S.Patent No. 4.636.516, como em particular certificado por dados de ressonância m^gnèt i ca nuc1ea r. s EXEHPLQ.....2

Repete.....se o processo descrito no Exemplo i excepio que o iolueno é o solvente empregado em vez do cloreto de meti leno e 00Í2vemos substanc islmente os mesmos resultados. Neste caso partícula'.-. o produto final obtido, viz. , N-C4-C3,4-dic lorofe nil >~3,£·.....dinidro-i C2H)-naf t-aleni 1 idenejmetanamina, é idêntico em todos os aspectos ao produto do Exemplo i.

Sio£kS_J.

Repste-se o processo descrito no Exemplo 1 excepto que o tetrahidrofura.no é o solvente empregado em vez do cloreto de meti leno e obtivemos substancislmente os mesmos resultados. Neste caso particular, o produto íinal obtido, viz., N~C4~C3,4~dicloro- f c,n 11 > 3,4-di h i dro 1 (2H) na f taleni li dene 1 metanam i na, é i dent i c o em tooos os aspectos ao produto do Exemplo 1. r> r,M iv; e i 0 u.mu.1 íí L-·...*

Repete-se o processo descrito no Exemplo 1 excepto que o peneiro molecular hidratável empregado como cataiizador é o o peneiro molecular em pó Tipo No. 3A (Linde) em vez do Tipo SA e obtivemos substanc ialmenie os mesmos resultados. Neste caso particular, o produto final obtido, vis., N-C4-<3,4-*diclorofe ní1)-3,4-dihidro-iC2H)-naftaleni1idenejmetanamina, é idêntico em todos os aspectos ao produto do Exemplo 1. tz ϋ £áII2Êky,

Repete.....se o processo descrito no Exemplo 1 excepto que o peneiro molecular hidratável empregado como catalisador é o o peneiro molecular em pó Tipo Mo. 4A (Linde) em vez do Tipo SA e ootivemos sutos taric i a I men te os mesmos resultados. Neste caso particular., o produto final obtido, viz. , N--C4-C3,4-di c iorof e ni1>-3,4-d i h i dro-i < 2H)-na f ta1en i1idene3metanamina» è idêntico em todos os aspectos ao produto do Exemplo 1. EESSem.....&

Repete-se o processo descrito no Exemplo 1 excepto que o peneiro molecular hidraiável empregado como caiaiizador é o o peneiro molecular em pó Tipo No. 10K (Linde) em vez do Tipo SA e ootivemos subsiane iaimente os mesmos resultados. Neste caso pí'!-ííotsí1, o produto final obtido, viz. , N~C4-<3,4-dicIorofe ni 1 >-3,4-dihidro-i(2H)-nafialeni 1 ídeneímetanamina, é idêntico em todos os aspectos ao produto do Exemplo 1.

Claims (2)

1. SfeiVANOICACSjESi. is. - Processo para preparação de M-C4-C3,4-diclorofe-ni 1) -3 , 4-di-hidro-i C 2H>-na f talem 1 idenojmsianamina, caracier izado por compreender o contacto de 4-í 3 , 4-di c lorof eni 1 >-3,4-di-hidro™ .....i (2H) -nafta lenona com meti lamina num solvente orgânico aprôtico inerte â reacção na presença de um crivo molecular hidratávsl tendo uma dimensão de poros que é pelo menos cerca de três unidades Angsirom de diâmetro como catalisador, pelo que a água é removida da mistura reagente resultante até a formação do produto final ee ti mi na desejado estar substancialmente completa. 2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, carac-terizaoo por a reacção ser efeeiuada usando um excesso em moles ae meti lamina em relação ao material de partida 4-(3,4-diclorof©-• ·λ1 )-3,A-di-hidro-iC£H)-nafialenona.
2. 31. - Processo de acordo com a reivindicação í, carácter azado por a reacção ser efeeiuada a uma temperatura que está na gama os cerca de 20 °C até cerca de 100 °C e a uma pressão que varia de cerca de uma a cerca de dez atmosferas. 4â. - Processo de acordo com a rexvindicação í, carac-terizado por o solvente orgânico aprôtico empregado ser o tetra--niárofurano. carac- tolus- Si. ..... Processo de acordo com a reivindicação 1, terizado por o solvente orgânico aprôtico empregado ser o no. 12 5ã. Procssso de acordo com a reivindicação 1, carac-iarisado por o solvente orgânico apróiico empregado ser o cloreto de meti leno. 7â. - Processo de acordo com a reivindicação I, carácter izsuo por o crivo molecular hidratável empregado como catalisador ter uma dimensão d© poros que está na gama de cerca de três a cerca de dez unidades Angstrom de diâmetro. 8â. - Processo de acordo com a reivindicação 7, carac-ierizaoo por o crivo molecular hidratável empregado como catalisador tem um® dimensão de poros que está na gama de cerca de quatro unidades Angstrom de diâmetro. Sã. - Procssso de acordo com a reivindicação 7, carac-tarizado por o crivo molecular hidratável empregado como catalisador ter uma dimensão de poros que está na gama de cerca de cinco unidades Angstrom de diâmetro. íõã. - Processo de acordo com a reivindicação í, caracterizado por a h!”C4-(3í4-diciorofenill™354™di™hidro-l(2H)” -nafialeni1idenoJmetamina assim produzida ser recolhida a partir da mistura reagente. L i sooa; 2 de Ha i o de 1339

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