PT92832A

PT92832A - Processo para a preparacao de composicao antiacida, analgesica, efervescente, com um conteudo reduzido de sodio, contendo, por exemplo, acido acetilsalicilico

Info

Publication number: PT92832A
Application number: PT92832A
Authority: PT
Inventors: Ronald Nash Duvall; Gerald Gold
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1989-01-12
Filing date: 1990-01-10
Publication date: 1990-07-31
Also published as: EP0377906A3; EP0377906B1; DE68911501D1; JPH02262522A; CA2007260C; CA2007260A1; EP0377906A2; ES2060736T3; DE68911501T2

Description

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Esta descrição constitui um pedido de continuação em parte, do Pedido de Patente, Serie N2 07/ /349.113, dos Estados Unidos da America, requerido em 9 de Maio de 1989. q;ue e um pedido de continuação em parte, do Pedido de Patente, Serie ΝΘ 07/296.537. dos Estados Unidos da America, requerido em 12 de Janeiro de 1989.

ANTECEDENTES DO INVENTO E TECN.ICA ANTERIOR

As composições antiácidas, analgésicas, efervescentes, contendo o acido acetilssalicilico. como o componente analgésico, e o acido citrico e o bicarbonato de sodio. como os ingredientes principais de um conjunto efervescente, têm sido corhecidas, durante muitos anos,

Uma das desvantagens destas composições e o conteúdo elevado de sodio, que as torna inadequadas para os indivíduos. que devem reduzir a sua ingestão de sodio. Conquanto tenham sido feitos esforços, na técnica anterior. para se produzirem tais composi ões, com um ôonteu do reduzido de sodio, incluindo o carbonato de cálcio e o bicarbonato de potássio, por exemplo, os produtos resultantes formam soluções que têm um sabor desagradável.

Quando o acetaminofeno, que ele proprio tem um sabor desagradavel, e empregado para substituir o todo. ou uma parte, do acido acetilssalicilico, como o componente analgésico, o produto resultante tem sido, de um modo geral, inaceitável, sob o ponto de vista de sabor.

Um outro problema, com as composições antiacidas, analgésicas, efervescentes, com um conteúdo reduzido de sodio. e que elas não se dissolvem completamente . -4-

Elas formam uma solução turva, ou leitosa, com uma espuma de partículas não dissolvidas, flutuando na superfície do liquido, 0 cetoprofeno e um outro composto analgésico, que e adequado para o emprego, numa composição antiacida. analgésica, efervescente.

Existe, assim, uma necessidade de uma composição antiacida. analgésica. efervescente, que contenha acido acetilssalicilico, acetaminofeno, cetoprofeno, ou as suas misturas, como o componente analgésico, e que tenha um conteúdo reduzido de sodio, no conjunto efervescen te/componente antiacido, e que dê origem a uma solução, que tenha um sabor agradavel.

Existe, também, uma necessidade para uma tal composição se dissolva, essencial e completamente, em água, para dar origem a uma solução límpida, sem qualquer espuma na superfície liquida. A Patente N2 3,495.001, dos Estados UNidos da America, divulga uma composição analgésica, efervescente, livre de sodio. As Patentes Nôs 2,854.377; 2.953.459: 2.985.562; 3.102.075; 3.105.792 ; 3.136.692 ; 3.243.377; 3.518.343; 3,903.255; V 4,093.710 divulgam diversas composições efervescentes, que contêm várias quantidades e combinações de glicina, e de surfactantes tais como o sulfossucinato de sódio de dioctilo, o acido fumárico e a polivinilpirroli’dona. I.R. Mobrle, "Pharmaceutical Dosage Porms: Tablets", Vol. 1, Mareei Dekker, Inc. , New York, NY, pp. 225-258 (1980) proporciona uma descrição completa de diversas composições efervescentes para comprimidos, e os seus ingredientes. -5- ι

Α Patente NQ 4,704.269, dos Estados Unidos da America, divulga uma composição antiacida. analgésica , efervescente, com um conteúdo reduzido de sódio. em que o antiacido e o reagente acido. de classe para a alimentação, com ele, para formar o conjunto efervescente, se encontram na modalidade de um aglomerado, mantido em conjunto por um agente de ligação de classe para a alimentação, solúvel em agua.

Nenhuma das divulgações precedentes, da técnica anterior, divulga ou sugere especificamente, as composições novas do invento em consideração,

SUMARIO DO INVENTO

De acordo com este invento, estabele ce-se uma composição antiacida, analgésica, efervescente, com um conteúdo reduzido de sodio, que e capaz de se dissolver em agua. para dar origem a uma solução de sabor agradável . e que compreende uma mistura de 0,2 a 16% de acido ace-tilssalicilico. acetaminofeno. cetoprofeno ou· as suas misturas , de 26 a 40% de acido citrico, de 13 a 21% de bicarbonato de sodio. de 7 a 12% de carbonato de cálcio, de 8 a 14% de bicarbonato de potássio, de 0 a 14% de glicina, de 0,8 a 1,5% de agentes aromatizantes e de agentes eciilcorantes. de 0 a 31% de auxiliares para a compressão que não sejam lubrificantes, e de 0 a 6% de lubrificantes para os comprimidos que não se jam o acido acetilssa licilico, sendo as citadas percentagens em peso, baseadas no peso total da composição . -6-

DESCRIÇÃO DO INVENTO O ácido acetilssalicilico, acetamino-feno, cetoprofeno ou uma sua mistura, proporcionam o componente analgésico desta composição. 0 componente antiácido e estabelecido, essencialmente, por uma mistura de bicarbooa to de sodio, de carbonato de cálcio e de bicarbonato de potássio. 0 conjunto efervescente e estabelecido pelo ácido cítrico, em reacção com os carbonatos e os bicarbonatos do componente antiácido.

Quando o acido acetilssalicilico, ac£ taminofeno ou uma mistura sua e p analgésico, ele é empregado numa quantidade que produza uma dose que contenha 325 a 500 mg do analgésico. Quando o cetoprofeno é o analgésico, ele e empregado numa quantidade que produza uma dose que contenha 6.25 a 50 mg do analgésico. O carbonato de cálcio deve ser empregado numa quantidade de modo a prop.orcionar uma dosagem diaria total que não exceda 8 gramas. O carbonato de cálcio e empregado, de preferência, numa modalidade de pulverização a seco, descrita na Patente NS 4.650.669, dos Estados Unidos da América, O bicarbonato de potássio é empregado numa quantidade que não exceda uma dose total diária de 2,5 gramas, Se for desejado, a glicina pode ser empregada para se alcançar um nivel desejado de capacidade de neutralização do acido. A composição resultante, quando dissolvida em agua, deve produzir um pH de 4 a 6. -Ί Ο sabor do produto, depois de se dissolver em agua, pode ser aperfeiçoado, incluindo na composição quantidades reduzidas de agentes aromatizantes, tais co mo o limão, a toranja, e a laranja, bem como os agentes edulcorantes, tais como o aspartamo e a sacarina de cálcio ou de sodio. 0 aspartamo pode ser empregado na modalidade de grânulos, contendo a lactose e um surfactante não iónico, como se encontra descrito na Patente NS 4,783.331, dos Estados Unidos da America,

Esta composição pode ser empregada numa modalidade de pò granulado, ou ela pode ser empregada na modalidade de pastilhas comprimidas Na produção de pastilhas , torna-se necessário um lubrificante, para a matriz das pastilhas.

Quando ,uma quantidade digna de nota do amido acetilssalicilico existe na composição, ela funciona como um lubrificante, Quando o acido acetilssalicilico não e empregado, ou existe em quantidades reduzidas, é desejado que o acido fumárico seja empregado como um lubrificante Deve compreender -se. não obstante, que outros lubrji f icantes bem conhecidos, para as pastilhas. tais como o ãcjL do adipico e o benzoato de sodio. possam, também ser empregados . E também, preferivel incluirem-se os auxiliares para a compressão, que não sejam os lubrificantes, tais como os agentes de enchimento inertes e agentes de ligação, Exemplos de tais agentes de enchimento, ou agentes de ligação. são o sorbitol, a lactose, o manitol, a frutose, a sacarose, uma mistura cocristalizada de 97$ de sacarose e 3$ de dextrinas modificadas ou de hidroxipropilmetilcelulo-se modificada. -8-

E preferível que o componente principal dos auxiliares de compressão, que não sejam os lubrificantes. seja o sorbitol.

Com a finalidade de se obter um produto dissolvido, essencial e comple lamente, sem qualquer espuma a flutuar na superfície do liquido, e preferível in-cluirem-se. na composição, quantidades reduzidas de polivi;-nilpirrolidona (tal como o dimetil-polisiloxano) e de surfa£ tante de sulfossucinato de sodio de dioctilo, A composição do invento em consideração contem 0,2 a 16% de um analgésico, seleccionado da cla£ se constituída pelo acido acetilssalicilico, pelo acetamino-feno, pelo cetoprofeno e pelas suas misturas, por 26 a 40% de acido citrico, por 13 a 21% de bicarbonato de sódio, por 7 a 12% de carbonato de cálcio, por 8 a 14% de bicarbonato de potássio, de 0 a 14% de glicina, de 0,8 a 1,5% de agentes aromatizantes e de agentes edulcorantes por 0 a 31% de auxiliares para a compressão que não sejam os lubrificantes , e por 0 a 6% de lubrificantes para as pastilhas que não sejam o acido acetilssalicilico,

De preferência, a composição contem 0,2 a 16% de acido acetilssalicilico. acetaminofeno, cetopr£ feno ou suas misturas, de 26 a 30% do acido citrico, de 13 a 16% de bicarbonato de sodio, de 7 a 9% de carbonato de cálcio, de 8 a 10% de bicarbonato de potássio, de 0 a 13% de glicina, de 0,8 a 1,5% de agentes aromatizantes e de agen tes edulcorantes, de 11 a 26% de auxiliares para a compressão que não sejam lubrificantes, de 2 a 6% do acido fumári-co. cerca de 0,03 a 0,04% de polivinilpirrolidona, cerca de 0.01 a 0.02% de organopolisiloxano e cerca de 0,001 a 0,002% de sulfossuccinato de sodio de dioctilo. 4

Todas as percentagens precedentes são percentagens em peso, baseadas no peso total da composição. A apresentação final da composição e produzida pela mistura a seco de todos os ingredientes.

As modalidades finais dos comprimidos são produzidas pela alimentação„ com a mistura precedente, uma prensa para comprimidos . por uma maneira conhecida dos peritos na técnica. 0 exemplo, que se segue, descreve a produção dos comprimidos de uma modalidade da composição preferida. EXEMPLO 1

Uma quantidade de 5.100 gramas de acetaminofeno granulado (contendo 95,6 de percentagem, em peso. de acetaminofeno, 3,8 de percentagem, em peso, de áci^ do citrito, e 0.6 de percentagem, em peso. de hidroxipro-pilmetilcelulose) foi passada, através de um "Comminutor Model D" operando a 4.500 rotações por minuto.

Uma quantidade de 6.000 gramas de glicina e uma quantidade de 4.500 gramas de bicarbonato de potássio foram secas, separadamente, a 130°F (54,44°C), durante 16 horas, Uma mistura de 5.995,9 gramas de sorbitol 15 gramas de polivinilpirrolidona, 7,5 gramas de dimetil polisiloxano, 0.75 gramas de sulfossucinato de sodio de dioctilo (na forma de uma mistura contendo 8 5JÉ de sulfossucinato de sodio de dioctilo e 1536 de benzoato de sodio) . 4.500 gramas de bicarbonato de potássio seco como no prece dente e 1.425 gramas de acido fumarico, foi misturada grosseiramente, sendo passada através de um "Fitzpatrick, Com-mintor Model D", a 2.500 rotações por minuto. -10-

Esta ultima mistura foi, em seguida, misturada, finalmente, com o citado acetaminofeno e com a citada glicina, em conjunto com 250,5 gramas de uma mistura de agentes aromatizantes de limão, de toranja e de laranja, com 550,35 gramas de grânulos de aspartamo (do tipo descrito na Patente Νδ 4,783.331, dos Estados Unidos da América, contendo 78,61% de lactose, 0,95% de surfactante não iónico e 20,44% de aspartamo), 45 gramas de sacarina de cálcio, 4.500 gramas de carbnnato de cálcio seco com o pulverizador (contendo 83% de carbonato de cálcio, 9,95% de lactose e 7.05% de maltodextrina do tipo descrito na Patente nS 4.650. 669, dos Estados Unid os da America), 13,275 gramas de acido citrico anidro e 7.125 gramas de bicarbonato de sodio, que tinha sido tratado pelo calor. como se enoontra descrito na Patente ·!& 3,105.792, dos Estados Unidos da America, num misturador do tipo V, de 3 pes cúbicos, durante 15 minutos. A mistura final foi, em seguida, apro visionar uma prensa para comprimidos, para produzir comprimidos . contendo cada um 325 mg de acetaminofeno e tendo a composição de:

Peso, em percentagem

Ingrediente 10,00

Acetaminofeno 27,63

Acido citrico 14.62

Bicarbonato de sódio 7,66

Carbonato de cálcio 9.23

Bicarbonato de potássio 12.31

Glicina 0,84

Agentes aromatizantes e edulcorantes

Peso, em percentagem

Ingrediente 14.75 2,92 0,03 0,02 0.002

Sorbitol e outros auxiliares para compres^ são, que não sejam lu brificantes

Acido fumãrico

Polivinilpirrolidona

Dimetil polisiloxano

Sulfossucinato de sódio de dioctilo 100.012

Quando se deitam um, ou dois, dos comprimidos, produzidos no precedente, num copo, contendo cerca de 4 onças (118 ml) de agua, verifica-se uma efervescência digna de nota. ao mesmo tempo que os comprimidos, que se dissolvem, se traduzem numa solução, essencialmente límpida, sem qualquer espuma, na superfície do liqiuido. Esta solução tem um sabor agradável, sem qualquer sabor posterior indesejável.

Os exemplos que se seguem, descrevem a produção de outras modalidades da composição deste invento. EXEMPLO 2 A composição do Exemplo 1 e alterada, para aumentar o conteúdo do comprimido de acetamino feno para 500 ma. -12 - Ο conteúdo de sorbitol é reduzido pa ra compensar aquele aumento. mantendo~se todos os outros ingredientes na mesma sição de: 0 comprimido produzido tem a compo- Peso, em percentagem Ingrediente 15.00 Acetaminofeno 27.15 Acido cítrico 14.25 Bicarbonato de sódio 7.47 Carbonato de cálcio 9,00 Bicarbonato de potássio 12.00 Glicina 0.82 Agentes aromatizantes e edulcorantes 11,41 Auxiliares para a compressão, que não sejam lubrificantes 2.85 Acido fumarico 0,03 Polivinilpirrolidona 0 ,02 Dimetil polisiloxano 0,002 Sulfossucinato de sódio 100.002 de dioctilo EXEMPLO 3 A composição do Exemplo 1 é empregada com a substituição directa do acido acetilssalicilico pelo acetaminofeno. -13 0 acido fumárico é el:iminado, visto que o acido acetilssalicilico funciona» também» como um lubrificante. 0 conteúdo de sorbitol e ajustado, para se manter um peso constante do comprimido, Os comprimidos, conten do 325 mg de acido acetilssalicilico, têm a composição de:

Peso, em percentagem Ingrediente 10,00 Acido acetilssalicilico 27,23 Acido cítrico 14,62 Bicarbonato de sodio 7,66 Carbonato de cálcio 9,23 Bicarbonato de potássio 12.31 Glicina 0.84 Agentes aromatizantes e edulcorantes 18.07 Auxiliares para a compres^ são, que não sejam lubrificantes 0,03 Polivinilpirrolidona 0.02 Dimetil polisiloxano 0,002 Sulfossucinato de sódio 100.012 de dioctilo EXEMPLO 4 A composição do Exemplo 3 e alterada para aumentar o conteúdo do comprimido de acido acetilssa- licilico para 500 mg. 0 conteúdo de sorbitol é reduzido, para compensar aquele ingredientes na mesma aumento, mantendo-se todos os outros 0 comprimido produzido tem a compo- sição de: Peso, em percentagem Ingrediente 15.00 Acido acetilssalicilico 26.56 Acido citrico 14.25 Bicarbonato de sodio 7.47 Carbonato de cálcio 9.00 Bicarbonato de potássio 12.00 Glicina 0.82 Agentes aromatizantes e edulcorantes 14,86 Auxiliares para a compres^ são, que não sej am lubrificantes 0.03 Polivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0.002 Sulfossucinato de sódio 100.012 de dioctilo EXEMPLO 5 A composição do Exemplo 1 ê alterada, para se produzir um comprimido, que contêm 162,5 mg de ácido acetilssalicilico. 0 conteúdo de sorbitol é ajustado, para compensar aquela alteração, e o acido fumãrico é reduzido para uma quantidade necessária para uma lubrificação adequada. 0 comprimido produzido tem a composição de:

Peso, em percentagem Ingrediente 5,00 Acetaminofeno 5,00 Acido acetilssalicilico 27,43 Acido citrico 14,62 Bicarbonato de sódio 7.66 Carbonato de cálcio 9,23 Bicarbonato de potássio ll, 31 Glicina 0.84 Agentes aromatizantes e edulcorantes 16,33 Auxiliares para a compre£ são, que não sejam lubrificantes 1,54 Acido fumãrico 0,03 Polivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0,002 Sulfossucinato de sódio 100,012 de dioctilo -16 EXEMPLO 6 A composição do Exemplo 5 e alterada, para aumentar o conteúdo do comprimido de acetaminofeno e de acido acetilssalicilico para 250 mg de cada um. O conteúdo de sorbitol e reduzido, para compensar aqueles aumentos, e o acido fumarico e eliminado. 0 comprimido produzido tem a composição de; Peso, em percentagem Ingrediente 7.69 Acetaminofeno 7.69 Acido acetilssalicilico 27.54 Acido citrico 14.62 Bicarbonato de sódio 7,66 Carbonato de cálcio 9.23 Bicarbonato de potássio 12.31 Glicina 0,84 Agentes aromatizantes e edulcorantes 12,38 Auxiliares para a compres são, que não sejam lubrificantes 0,03 Polivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0.002 Sulfossucinato de sódio 100, 012 de dioctilo 17-

EXEMPLO 7 A composição do Exemplo 3 é alterada, para se retirar a glicina e os 0 produto tem a composição de: Peso, em percentagem auxiliares para a compressão. Ingrediente 14.36 Acido acetilssalicilico 39.11 Acido cítrico 20,99 Bicarbonato de sodio 11,00 Carbonato de cálcio 13,26 Bicarbonato de potássio 1,20 Agentes aromatizantes e edulcorantes 0,04 êolivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0.002 Sulfossucinato de sódio 99,982 de dioctilo EXEMPLO 8 A composição do Exemplo 3 é alterada, para se retirar a glicina. mas para reter os auxiliares para a compressão. 0 peso total do comprimido é o mesmo. 0 produto tem a composição de: -18-

Peso, em percentagem Ingrediente 10.00 Acido acetilssalicilico 27.23 Acido citrico 14.62 Bicarbonato de sódio 7,66 Carbonato de cálcio 9,23 Bicarbonato de potássio 0,84 Agentes aromatizantes e edulcorantes 30,38 Auxiliares para a compressão. que não sejam lubrificantes 0.03 Polivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0.002 Sulfossucinato de sódio 100,012 de dioctilo O exemplo que se segue, descreve a produção dos comprimidos de uma outra modalidade da composi^ ção preferida, EXEMPLO 9

Uma quantidade de 102 kg de acetamino feno granulado (contendo 95.6 de percentagem, em peso, de acetaminofeno, 3.8 de percentagem, em peso, de acido cítrico. e 0.6 de percentagem, em peso. de hidroxipropilmetilo delulose foi passada através de um "Commintor Fitzpatrick Model D'1, a 4.500 rotações por minuto. 19

Uma quantidade de 64,67 kg de glicina foi seca a 130°F (54r44°C), durante 16 horas. Grânulos de bicarbonato de potássio foram preparados, misturando-se 90 kg de bicarbonato de potássio com 9.9 kg de uma solução de citrato de sodio aquosa, de percentagem de 40 em peso, num Misturador de Littleford_lodige, e, em seguida, secando--se os grânulos resultantes, a 180°F (82,22°C), durante pelo menos. 22 horas.

Tais grânulos foram, em seguida, pa£ sados através de um Engenho de Secagem Fluida, a 1,500 rotações por minuto, Uma pre-mistura de 0,3 kg de polivinil-pirrolidona, 0,15 kg de dimetil polisiloxano e 0,015 kg de sulfossucinato de sodio de dioctilo (na forma de uma mistura, contendo 85 por cento, em peso, de sulfossucinato de sodio de dioctilo e 15 por cento, em peso, de benzoato de sodio), foi preparada, passando tais materiais através de um "Comminutor Fitzpatrick Model D", a 4.700 rotações por minuto.

Uma quantidade de 40,5 kg de ácido fumarico foi passada através de um J,Gommunitor Fitzpatrick de Model D", a 2.500 rotações por minuto. Todos os materiais precedentes, em conjunto com 150 kg de sorbitol, 5.01 kg de uma mistura de agentes aromatizantes de limão, de toranja e de laranja, 0,9 kg de sacarina de cálcio, 11,007 kg de grânulos de aspartamo (contendo 20,44 de percentagem, em peso, de aspartamo. como foi descrito no Exemplo 1). 101,1 kg de carbonato de cálcio seco com o pulverizador (contendo 83 de percentagem, em peso, de carbonato de cálcio, como foi descrito no Exemplo 1), 266.1 kg de acido cítrico anidro, e 139,5 kg de bicarbonato de sodio, que tinha sido trji tado pelo calor, como se encontra descrito na Patente NQ 3,105c792, dos Estados Unidos da America, foram misturados num Misturador de Englesmann, a 20 rotações por minuto, durante 14 minutos. A mistura final foi, em seguida, aprovi-sionada numa prensa para comprimidos, para a produção de comprimidos, contendo cada um 325 mg de acetaminofeno e ten do a composição de; Peso, em percentagem Ingrediente 10,00 Acetaminofeno 27,69 Acido citrico 14,31 Bicarbonato de sódio 8,62 Carbonato de cálcio 9,23 Bicarbonato de potássio 6.63 Glicina 0,84 Agentes aromatizantes e edulcorantes 18 ,48 Sorbitol e outros auxilia res para a compressão 4,15 Acido fumarico 0,03 Polivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0.002 Sulfossucinato de sódio 100,002 de dioctilo

Quando o comprimido do produto precedente foi deitado em agua, verificou-se uma efervescência digna de nota, ao mesmo tempo que o comprimido se dissolvia resultando dai uma solução essencialmente límpida, sem qual quer espuma, na superfície do liquido. -21-

Esta solução tinha um sabor agradavel, sem qualquer sabor posterior indesejável. EXEMPLO 10 A composição do Exemplo 9 e alterada. para se retirar a glicina, mas reter os auxiliares para a compressão, 0 peso total da dose mantem-se no mesmo. 0 produto tem a composição des Peso, em percentagem Ingrediente 10,00 Acetaminofeno 27,69 Acido citrico 14,31 Bicarbonato de sódio 8,62 Carbonato de cálcio 9,23 Bicarbonato de potássio 0.84 Agentes aromatizantes e edulcorantes 25.11 Auxiliares para a compreis são 4,15 Acido fumárico 0,03 Polivinilpirrolidona 0,02 Dimetil polisiloxano 0,002 Sulfossucinato de sódio 100.002 de dioctilo EXEMPLO 11 A composição do Exemplo 9 foi alterada, para se aumentar o conteúdo do comprimido de acetamino-feno para 500 mg. O conteúdo do agente edulcorante foi aumentado e a glicina e os auxiliares para a compressão, que não eram lubrificantes, foram ajustados adequadamente.

Os outros ingredientes mantiveram-se na mesma, O comprimido produzido tinha a composição de: em percentagem Ingrediente 14.75 Acetaminofeno 26.70 Acido cítrico 13,72 Bicarbonato de sodio 8,26 Carbonato de cálcio in 00 00 Bicarbonato de potássio 3,93 Glicina 1,49 Agentes aromatizantes e edulcorantes 18.41 Sorbitol e outros auxiliares para a compressão 3.84 Acido fumarico 0.03 Polivinilpirrolidona 0.01 Dimetil polisiloxano 0,001 Sulfossucinato de sodio 99 .991 de dioctilo

V EXEMPLO 12 A composição do Exemplo 1 e alterada» para se substituir 325 mg de acetaminofeno por 6»25 mg de cetoprofeno. Os outros ingredientes permanecem na mesma. 0 comprimido produzido tem a composição de:

Peso em percentagem Ingrediente 0.21 Cetoprofeno 30,35 Acido citrico 16,29 Bicarbonato de sódio 8.54 Carbonato de cálcio 10,29 Bicarbonato de potássio 13,72 Glicina 0,93 Agentes aromatizantes e edulcorantes 16,36 Sorbitol e outros auxiliares para a compressão 3,26 Acido fumarico 0.03 Polivinilpirrolidona 0.02 Dimetil polis,iloxano 0,002 Sulfossucinato de sódio 100.002 de dioctilo -24-

-\ - EXEMPLO 13 A composição do Exemplo 12 e alterada, para se aumentar o conteúdo do cetoprofeno para 50 mg. Os outros ingredientes permanecem na mesma.

Claims

REIVINDICAÇÕES lã. - Processo para a preparação de uma composição antiacida, analgésica, efervescente, com um conteúdo reduzido de sodio. que é capaz de ser dissolvida em agua. de acordo a formar uma solução com um sabor agradável , caracterizado por se compreender a mistura de 0,2 a 16 de um analgésico, selecci onado a partir da classe constituído por acido acetilssalicilico, acetaminofeno, ce-t.oproleno e suas misturas, com 26 a 40% de ácido cítrico, 13 a 21% de bicarbonato de sodio, 7 a 12% de carbonato de cálcio. 8 a 14% de bicarbonato de potássio, 0 a 14% de gli-cina. 0,8 a 1.5% de aromatizante e edulcorantes, 0 a 31% de auxiliares para a formação de comprimidos que não sejam agentes de lubrificação, e por 0 a 6% de agentes de lubrificação para comprimidos que não sejam acido acetilssalicilico. sendo as referidas em peso, baseadas no peso total da composição. 2ã. - Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter um composto adequada para a formação de comprimidos, que sejam agradável, a qual contem 11 a 31% de auxiliares para formação de comprimidas que não se jam agentes de lubrificação, e 1 a 6% de agentes de lubrificação para comprimidos que não sejam o ácido acetilssalicilico 3ã. - Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por se obter uma composição que contem também cerca de 0,03 a 0,04% de polivinilpirro-lidona, cerca de 0.01 a 0,02 de organopoli-siloxano e cerca -26- ►

de 0.001 a 0.002% de sulfo-sucinato de sodio e dioctilo. 4ã. - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o componente principal dos auxiliares para a formação de compreender o sorbitol e o agente de lubrificação para comprimidos ser o ácido fumári-co. 5â. - Processo para a preparação de uma composição antiacida. analgésica, efervescente, com um conteúdo reduzido de sodio, adequada para a formação de com primidoss que seja capaz de serem dissolvidas, substancialmente e completamente em agua, de modo a formar uma solução de sabor agradavel, caracterizado por compreender essencial^ mente, a mistura de 0,2 a 16% de um analgésico, seleccio-nado de um grupo constituído por ácido acetilssalicilico, acetaminofeno, cetoprofeno e suas misturas, com 26 a 30% de acido cítrico, 13 a 16% de bicarbonato de sodio, 7 a 9% de carbonato de cálcio, 8 a 10% de bicarbonato de potássio. 0 a 13% de glicina. 0,8 a 1,5% de aromatizantes e edulco-rantes, 11 a 26% de auxiliares para a formação de comprimidos que não sejam agentes de lubrificação, 2 a 6% de ácido fumarico, cerca de 0,03 a 0,04% de polivinilpirrolidona, cerca de 0,01 a 0.02% de organopoli-siloxano e por cerca de 0.001 z 0,002% de sulfo-succinato de sódio e dioctilo, sendo as referidas percentagens em peso, baseadas no peso total da composição. -27- 6â. - Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 5, caracterizado por o analgésico ser ace-taminofeno, acido acetilssalicilico, ou uma sua mistura. 7i, - Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 5. caracterizado por o analgésico ser o cetoprofeno. Lisboa. 10 de Janeiro de 1990

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