PT93027A - Processo para a preparacao de composicoes contendo acido 5-(2,5-dimetil-fenoxi)-2,2-dimetil-pentanoico (gemfibrozilo) dispersiveis em agua - Google Patents

Description

Descrição referente â patente de invenção de WARNER-LAMBERT COMPANY, norte-americana, industrial e comercial, estabelecida em: 201 Tabor Road, Morris Plains, New Jersey 07950, Estados Unidos da America, (inventores: Isaac Ghebre-Sellassie, Uma Iyer, Ro-bert Harry Gordon e Mahdi Bakir Fawzd residentes nos E.U.A.), para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES CONTENDO ÃCIDO 5-(2,5-DIMETIL-FENO-XI)-2,2-DIMETIL-PENTAN0IC0 (GEMFIBRO-ZJLO) DISPERSIVEISEM ÃGUA”. DESCRI c K o A presente invenção refere-se a uma formulação dispersível na âgua de gemfibrozilo.

Antecedentes 0 gemfibrozilo, ou acido 5-(2,5~dime-til-fenoxi) -2,2-dimetil-pentanoico, ê um agente anti-hiperlipo-proteinêmico muito utilizado que, devido â elevada dose requerida, se administra geralmente várias vezes ao dia, na forma de cápsulas múltiplas. Embora possa ser desejável administrar o agente numa formulação dispersível na âgua, antigamente esta tentativa não foi conseguida devido ao ardor desagradável que se produzia na mucosa da boca depois de o saborear.

Pode também ser benéfico proporcionar tais formulações dispersiveis na água com propriedades de libertação controlada de modo a reduzir o numero de vezes que a droga deve ser administrada. * 0 Pedido Britânico n9.2,179,254 des- . creve composiçoes de derivados analgésicos do ácido propiõnico 1

(tais como ibuprofeno) revestidos comum copolimero do acido me-tacrilico-acrilico, depois com um copolimero do éster metacri-lico, e finalmente com uma mistura de poli-sorbato 80 e hidroxi propil-metil-celulose. A EPO-A n9 8600802 descreve composições de libertação controlada de poli-etileno glicol e de um composto anfifilico. 0 pedido Francês 2.554.717 descreve composições de libertação controlada que se utilizamc como matriz de um copolimero vinilpirrolidona-acetato de vinilo e de um polimero acrilico reticulado com sacarose poli-alilo, (ver também o Pedido Belga n? 901007). A Patente Norte Americana n9. 4,132.753 descreve grânulos de libertação controlada emque se aquece o medicamento empo de forma a depositar-se num material de cera finamente dividido, A Patente Norte Americana n9. 4,195.084 descreve uma suspensão liquida de sisterois de oleo de polpa de madeira finamente moída para utilização na redução da hiperodesteramia. A Patente Norte Americana n9. 4.263.272 descreve três formulações componentes de ácidos de bilis que se libertam gradualmente ou em duas fases. A Patente Norte Americana N9. 4291,016 descreve composições farmacêuticas que possui um núcleo de matriz revestido com hidroxi-propil-metil-celulose. A Patente Norte Americana N9. 4,533,562 descreve pastilhas revestidas com um polímero formador de pelicula tal como hidroxipropil-metil-celulose e com um liquido plastificante tal como polletileno glicol. A Patente Norte Americana N9. 4,661,162 descreve uma composição solúvel no intestino que contém uma mistura de umpolímero solúvel no intestino tal como copolimeros de acrilato/metacrilato de (m) etilo e um polimero poli-aniônico tal como : acido alginico e os seus sais. 2

A presente invenção proporciona uma formulação dispersivel na âgua de gemfibrozilo que pode proporcionar quer a libertação imediata, quer a libertação controlada, ouuma combinação da libertação imediata e controlada.

Em particular, esta invenção emprega uma formulação em que per-ticulas finamente divididas de gemfibrozilo puro são uniformemente revestidas com uma mistura de uma cera e, pelo menos, um material hidrofilico e as particulas revestidas são por sua vez de novo revestidas, com uma quantidade menor de um agente tenso activo, opcionalmente em conjunção comagentes aromatizantes. 0 componente cera ê uma cera micro- ^cristalina convencional farmaceuticamente aceitável. Os materiais hidrofilicos são geralmente compostos farmaceuticamente aceitáveis do tipo ãlcool e éster, tais como álcoois do acido gordo, ésteres de ácido gordo, foliois, derivados da celulose e derivados de vinilo. Um material hidrofilico preferencial ê o álcool estearilico. A razão entre a cera e o material hidrofilico ê de aproximadamente 1:0,1 a 0.,1:1.Uma gama preferencial de aproximadamente 1:1 a 5:1 de material hidrofilico cera.

Uma formulação revestida prepara--se por mistura da cera e do material hidrofilico, opcionalmente na presença de uma pequena quantidade de um plastifican-te tal como poli-etileno-glicol. As particulas de gemfibrozilo puro finamente divididas são revestidas uniformemente com esta mistura. 0 aparelho utilizado para tratar os substratos com os materiais de revestimento presentes, não ê critico. Geralmente, qualquer dispositivo pode satisfazer contando que possa revestir eficazmente o medicamento ou outro agente ingerivel com uma quantidade suficiente de revestimento para encobrir o mau;sabor do gemfibrozilo. Umtipo preferencial de dispositivo de revestimento ê um aparelho de leito fluido. - 3 -

Depois do revestimento, as partículas são revestidas por sua vez de novo com uma pequena quantidade de um agente tenso activo farmaceuticamente aceitável, como por exemplo, lauril-sulfato de sódio ou poli-sorbato 80 dissolvido num veículo aquoso.

Este sobre-revestimento tenso-acti-vo pode misturar-se com agentes aromatizantes adequados que proporcionam um sabor agradável mas não afectam a operação de formulação. A formulação de sobre-revestimento pode ser simple£ mente aspergida sobre as partículas revestidas e então removida a água em excesso. A formulação resultante tem a aparência de um pó e é saborosa e facilmente dispersível em'água normal para administração oral. A composição de revestimento possui caracteristicas de solubilidade que a tornam praticamen-te insolúvel na boca, mas que se desintegra facilmente no ambiente ácido proporcionado pelos sucos gástricos do estômago.

Numa forma de realização adicional, a formulação inclui uma primeira porção das particulas finamente divididas de gemfibrozilo uniformemente revestidas com uma mistura de uma cera e material hidrofilico tal como álcool es-tearilico (para proporcionar uma libertação relativamente imediata como anteriormente descrito) e uma segunda porção de particulas finamente divididas de gemfibrozil, uniformemente revestidas com uma mistura de uma cera e um material hidrofõbi-co para proporcionar uma libertação relativamente controlada.

Um material hidrofôbico preferencial ê o óleo de recinio hidro-genado,

Os exemplos seguintes servem para ilustrar adicionalmente a natureza desta invenção, mas não se devem considerar como sendo uma limitação ao seu âmbito, âmbito que ê definido unicamente pelas reivindicações anexas. EXEMPLO 1

Prepara-se uma formulação de reves-* timentos a partir dos componentes seguintes: 4

Claims (2)

1. Partes em peso 3lpartes 1 parte 0,16 partes Ingredientes Álcool estearilíco Cera microcristalina Poli-etileno-glicol 400 Revestiram-se uniformemente as parti-culas finamente divididas de gemfibrozilo e depois aspergiram-se com uma formulação de sobre-revestimento com a composição seguinte : Lauril sulfato de sódio 3Apartes Agua purificada 97 partes As particulas sobre-revestidas secaram-se e embalaram-se. EXEMPLO
2. 2 Preparou-se uma formulação de revestimento de libertação controlada a partir dos componentes seguintes: Partes em Peso Ingredientes õleo de ricino hidrogenado 3 partes Cera microcristalina 1 parte Poli-etileno-glicol 400 0,08 partes Revestiram-se uniformemente as partículas finamente divididas de gemfibrozilo com a formulação anterior e depois aspergiram-se com uma formulação de sobre--revestimento com a composição seguinte: Lauril sulfato de sódio 3 partes Agua purificada 97 partes As partículas sobre-revestidas secaram-se e depois misturaram-se com uma quantidade igual em peso das partículas revestidas preparadas de acordo com o Exemplo 1. R E I V 1 N DICA C õ E S 5

   Processo para a preparação de uma com posição contendo ácido 5-(2,5-dimetil-fenoxi)-2,2-dimetil-pen-tanoico (gemfibrozilo) dispersível em âgua caracterizado por se incorporar partículas finamente divididas de gemfibrozilo uniformemente revestidas com uma mistura de uma cera e pelo menos um material hidrofilico seleccionado no grupo constituído por álcoois de ácidos gordos, estres de ácidos gordos, po~ liois, derivados de celulose, e derivados de vinilo, sendo, por sua vez, as referidas particulas revestidas, recobertas com uma quantidade menor de um agente tensio-activo, 0a - 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a razão entre a cera e o material hi-drofílico estar compreendida entre 1;Q,1 e 0,1:1 aproximadamen-te. - 3a- Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o material hidrofilico ser álcool es-tearxlico. - 4a- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o agente tensio-activo ser laril-sul-fato de sõdio. - 5a- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se incorporar uma primeira porção das partículas finamente divididas de gemfibrozilo puro uniformemente revestido com uma mistura de uma cera e álcool esteari-lico para proporcionar libertação relativamente imediata e uma segunda porção das partículas finamente divididas de gemfibrozilo puro revestido uniformemente com uma mistura de uma cera e 6leo de rícino hidrogenado para proporcionar libertação relativamente controlada. 6 A requerente reivindica a prioridade do pedido norte-americano apresentado em 2 de Fevereiro de 1989, sob o número de serie 07/305,081. Lisboa, 1 de Fevereiro de 1990

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