PT93669A - Processo para a preparacao de cefodizima dissodica - Google Patents
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Description
Descrição referente â patente de invenção de HOECHST AKTIENGE SELLSCHAFT, alemã, industrial e comercial, com sede em D-6230 Frankfurt am Main 80, República Federal Alemã, (inventor: Wolf-gang Martin, residente na Alenta nha Ocidental), para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE CEFODIZIMA DISSÕDICA".
DESCRIÇÃO
De acordo com a Patente EP-PS 78 532 prepara-se cefodizima dissõdica por dissolução de cefodizima em ãgua por meio de bicarbonato de sódio seguido de cristalização por adição de etanol ou de isopropanol.
-► Cefodizima dissõdica
Nas condições habituais utiliza-se uma mistura ãgua-etanol 2:1 (3 partes) com adição de soda cáustica m aquosa a 10% (1,2 partes) de modo que o conteúdo em ãgua da so-• luçao de cefodizima dissõdica no início seja de cerca de 50%.
N - 1 -
Após uma filtração esterilizante precipita-se a cefodizima dis-sódica com cerca de 20 partes de etanol. Em virtude da concentração de cerca de 50% de água na solução ocorrem perdas apenas em consequência da solubilidade do produto era água. A presença de ãgua torna necessária também a utilização de uma maior quantidade de etanol para a precipitação, resultando um mau aprovejL tamento do volume. Para além disso deve-se trabalhar com uma so lução com uma sobressaturação de 2 vezes, com o perigo de uma cristalização descontrolada. Note-se ainda que para uma dissolu ção com soda cáustica 2,5 N são necessárias pelo menos uma a duas horas. Quando se utiliza este processo não se pode excluir uma certa deterioração do produto em consequência de concentrações localizadas demasiadamente elevadas de soda cáustica e por meio do longo período de dissolução.
Verificou-se agora que é possível prepa rar a cefodizima dissódica de modo muito mais fácil, rápido e económico e com um rendimento consideravelmente mais elevado (superior a 85% do teórico, em vez de cerca de 60%), dissolvendo cefodizima sob forma ácida em etanol com um conteúdo de ãgua de cerca de 4 a 15%, de preferência de 5 a 6%, por adição de 1,5 a 2,5 mol, de preferência de 1,8 a 2,2 mol e de modo especialmente preferido de 2 mol de uma base orgânica constituída por uma amina, de preferência trietilamina de modo cuidadoso e, o que ê conveniente para uma produção racional, preparando a so lução de modo praticamente instantâneo e precipitando a cefodizima dissódica cristalina por adição de um dador de sódio. Q dador de sódio pode ser de preferência o 2-etil-hexanoato de sódio.
De modo conveniente a dissolução pode ser feita com ligeiro arrefecimento da mistura reaccional a cer ca de 5 a 10QC. Abaixo de Ooc dificulta-se a dissolução.
De modo surpreendente ê essencial para a dissolução uma quantidade de ãgua muito reduzida (cerca de 4 a 15%, de preferência cerca de 5 a 6% da mistura total). Sem es ta adição de água quando se tenta dissolver cefodizima sob forma ácida em álcoois miscíveis com água, como etanol, isopropa-nol e n-propanol ou em acetona obtêm-se uma gelatina espessa não filtrãvel. Apenas com a adição de uma pequena quantidade de - 2 -
ãgua se consegue uma dissolução completa.
Na forma de concretização preferida do processo da presente invenção com etanol obtcr-se cem o auxilio de quantidades comparavelmente reduzidas de ãgua (de preferencia cerca de 5 a 6% em relação â mistura total) uma solução com pleta em etanol que permite efectuar uma filtração esterilizan-te sem problemas evitando-se a cristalização precoce do sal sádico e de um modo que pode ser reproduzido â escala industrial.
J A partir da solução eventualmente clari ficada com carvão e filtrada (por filtração esterilizante) crisí taliza-se a cefodizima dissódica por adição de 2 equivalentes molares de um dador de sódio adequado, de preferência de 2-etil, -hexanoato de sódio, igualmente dissolvido em etanol. Oe modo conveniente utiliza-se um excesso de cerca de 10 a 15%. Após adição de cerca do triplo da quantidade teoricamente necessária de reagente inicia-se uma separação da cefodizima dissódica em forma cristalina. A cristalização pode ser desencadeada por ino culação com cristais e ê realizada a cerca de 5 a 20QC. A tempe ratura aumenta durante a adição do 2-etil-hexanoato de sódio desde cerca de 10 até cerca d© 2QSC. Agita-se ainda a suspensão cristalina durante uma hora â temperatura ambiente, separam-se os cristais por filtração em filtro de vácuo, lavam-se com etanol e secam-se sob vácuo a 40CC.
As vantagens mais importantes deste pro cesso sao - um rendimento mais elevado (acima de 85% do teórico, em com paraçãe com eerea dc 60% do processo anterior), - um aproveitamento consideravelmente melhor do volume (cerca do dobro), - em geral uma dissolução mais fácil e muito mais rápida, e em consequência a ausência de uma possível deterioração do produto, - a não ocorrência de uma cristalização fora do controlo, bem como - propriedades um pouco melhoradas do produto, como a ausência da tendência para adquirir cargas electrostãticas. Não era de prever que um processo tão simples como o da presente invenção pudesse apresentar as vanta - 3 - gens referidas anteriormente EXEMPLO 1
Tratam-se 35,04 g de cefodizima sob for ma ácida (a 95%, teor de água 2,1%) em 250 ml de etanol com 18 ml de trietilamina sob atmosfera de azoto durante 5 minutos a uma temperatura de 7 a 10&C com arrefecimento. Em seguida adicionam-se gota a gota 15 ml de água a uma temperatura de 7 a lOfiC durante 1 a 2 minutos.
Adiciona-se 1 g de carvão SX 11, agita--se durante 10 minutos a cerca de 5SC e adiciona-se gota a gota a uma temperatura desde cerca de ÍOCC até ã temperatura ambiente (cerca de 20OC) uma solução filtrada de 20,3 g de 2-etil-he-xanoato de sódio e 2 ml de ácido 2-etil-hexanõico em 90 ml de etanol durante uma (a duas) horas.
Após adição de 20 a 30 ml da solução de 2-etil-hexanoato de sódio adicionam-se várias porções de cristais de uma preparação anterior para provocar a cristalização. Depois de completar a adição de 2-etil-hexanoato de sódio agita -se a suspensão resultante ainda durante 1,5 a 2 horas â temperatura ambiente (cerca de 20&C), separam-se os cristais por fiJL fração num filtro de vácuo, lavam-se com 200 ml de etanol e se-cam-se em primeiro lugar à temperatura ambiente e em seguida a 45fiC sob vácuo, até peso constante.
Rendimento: 32,3 g (85% do teórico).
Claims (1)
- REIVINDICAÇÕES - 13 - Processo para a preparação de cefodizi-ma dissódica, caracterizado por se dissolver cefodizima por meio de 1,5 a 2,5 moles de orna amina orgânica básica em etanol com um conteúdo de água de 15% e se provocar a cristalização do sal dissõdico de cefodizima por adição de um agente fornecedor de sõdio. - 2t - Processo ãe acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o conteúdo em água do etanol ser de 5 a 6%· - 3S - Processo de acordo com qualquer das rei vindicações 1 ou 2, caracterizado por a amina orgânica básica utilizada sor trictilamina. - 43 - Processo de acordo com qualquer das rei. vindicações 1 a 3, caracterizado por o agente fornecedor de sódio ser o 2-etil-hexanoato de sõdio. 5 — 53 — — 5â ·“ Processo de acordo com qualquer das rei vindicações 1 a 4, caracterizado por o agente fornecedor de sódio ser utilizado num excesso de 10 a 15%. A requerente reivindica a prioridade do pedido alemão apresentado em 7 de Abril de 1989# sob ο ηδ, p 39 11 322.1. Lisboa, 5 de Abril de 1990. © ASESliriá ©AIOLAL HL “SPÍA:©LJL3 “ΓΒΤ:J 6
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