PT94049A - Dispositivo intra-ruminal para administracao de um agente activo a ruminantes - Google Patents

Description

Descrição referente à patente de invenção de COOPERS ANIMAL HEALTH LIMITED, britânica, industrial e comercial, com sede em BerRhamsted Hill, Berkhamsted, Hertfordshire, Inglaterra (inventores: Michael Trevor Shepherd e

Michael George Stratford, residentes na Inglaterra) para "DISPOSITIVO INTRA-RUMINAL PARA ADMINISTRAÇÃO DE UM AGENTE ACTIVO A RUMINANTES"

DESCRIÇÃO A presente invenção refere-se a dispositivos para distribuir materiais activos a um meio durante um período longo de tempo e a uma taxa pre-determinada. Mais especificamente, refere-se a dispositivos para extrudir um material activo dentro do rúmen de um animal ruminante. 0 pedido de Patente Europeia 149 510 descreve um bólus intra-ruminal compreendendo uma câmara oca vedada numa extremidade e possuindo uma tampa dotada com uma pequena abertura na outra extremidade e contendo uma matriz de material activo. 0 bolus também contem um êmbolo que é actuado por meio de uma mola de compressão contra a matriz do material biologicamente activo mantendo assim este último em contacto com a abertura. Os fluidos ruminais dissolvem a extremidade da ponta da matriz e a actuaçao efectuada pelo êmbolo com mola assegura que o material dissolvido biologicamente activo é expelido do bólus. 0 bólus está dotado com um peso de densidade suficiente para evitar que o animal regurgite o bólus. 1 1

Contudo, estes dispositivos têm a desvantagem de logo que o material biologicamente activo é distribuído, existe ainda alguma energia residual na mola que pode actuar de modo a empurrar o dispositivo. Descobriu-se agora que a mola metálica de compressão deste dispositivo pode ser substituída por uma mola de tensão. Esta mola de tensão pode ser feita de materiais que são preferíveis para o meio ao metal e pode- adicionalmente ajudar a manter a integridade do dispositivo.

Assim, a presente invenção proporciona um dispositivo para distribuir materiais activos a um meio, compreendo uma câmara que envolve o material activo contido entre uma tampa e um sistema de propulsão, sendo um dos sistema de tampa e do sistema de propulsão dotado com uma ou mais aberturas para libertar o material activo caracterizado por o dispositivo compreender uma mola sob tensão que actua o sistema de propulsão na direcçao da referida tampa. Opcionalmente, quer o sistema de propulsão quer a tampa contêm uma ou mais aberturas para a expulsão do material activo. 0 material activo pode ser biologicamente ou quimicamente activo. 0 dispositivo está convenientemente dotado com um sistema para reter o dispositivo no meio. 0 dispositivo é adequadamente um bólus intra-ruminal. 0 bólus compreende, com vantagem, uma caixa tubular feita de plástico ou de outro material rígido nao deformável que mantém a sua integridade até ter sido expelido todo o material do dispositivo para o meio, por exemplo o saco recticulo-ruminal de um ruminante. A caixa pode ter uma ou duas tampas terminais separáveis ou fixas e pode opcionalmente ter uma câmara ou câmaras internas para o material activo e opcionalmente um peso ou um sistema interno para retenção no ambiente determinado pela forma externa. 0 material activo é convenientemente libertado do dispositivo por meio de um êmbulo (sistema de • propulaçao) actuado contra ele pela tensão da mola. 0 êmbolo - 2 - 4 4

k forma convenientemente uma tampa da câmara contendo o material activo. 0 êmbolo esta convenientemente dotado com um peso. A mola pode ser uma mola helicoidal convenientemente de metal ou de plástico ou pode ser uma ou mais tiras, bandas ou folhas de material elastomérico, preferivelmente de borracha. A mola pode estar ligada numa extremidade à caixa adjacente

a tampa ou a própria tampa, e a segunda extremidade ligada a uma segu nda parte adequada do disposi tivo para provocar uma tensão na mola, sendo um dos pontos de ligaçao móvel. A ligação móv el é preferivelment :e a ou tra extremid ade do peso ou do si stema de propuls; ao para o mate: rial act ,ivo. A mola pode estar localizada num furo na parede da caixa ou numa abertura entre a caixa e o material activo ou passar através de um material activo. Pode colocar-se uma mola helicoidal em volta do material activo e localizada dentro da caixa. 0 sistema para a retenção do dispositivo no meio é adequadamente um peso, que no caso de um bólus proporcionará uma densidade suficiente de modo a evitar que o dispositivo seja regurgitado. 0 peso pode ser uma peça única de um material suficientemente denso como por exemplo um metal ou um enchimento denso que é vantajosamente degradado pelo meio após o material activo ter sido consumido, ou pode ter a forma de esferas obrigadas a permanecer no dispositivo, por exemplo esferas de aço dispersas num material de base degradável ou mantidas numa manga de retenção feita de um material plástico insolúvel. Adicionalmente ou alternativamente o dispositivo pode ser retido num meio adoptando uma configuração geométrica que evite a sua expulsão do meio, por exemplo adoptando uma configuração geométrica no rúmen que provoque a sua obstrução na sua passagem no esófago do animal. Os dispositivos que devem ser compatíveis com o processamento da carne compreendem preferivelmente um peso metálico nao sinterizado, por exemplo do tipo descrito no Pedido U.K. Ne . 8802099. 0 peso é preferivelmente substancialmente cilíndrico e está localizado numa extremidade do dispositi- - 3 - i

vo. A face externa do peso do peso esta convenientemente encurvada ou plana.

Numa realizaçao, o peso é cilindrico e proporciona uma tampa para a câmara que contem o material activo. Se o peso for feito de metal nao sinterizado ele pode ser envolvido ou pode ser suportado por um material insolúvel que possua uma ligaçao adequada à caixa. Existe preferivelmente uma selagem como por exemplo uma anila entre o peso e o cilindro que veda e câmara contendo o material biologicamente activo. 0 peso pode ter uma forma externa aadap-tada para cooperar externamente com a mola ou molas sob tensão. Ele pode ter adequadamente uma extremidade encurvada e ser colocado na extremidade fechada de uma camisa de borracha, cuja extremidade aberta está ligada sob tensão à câmara do cilindro ou parede do compartimento.

Numa realizaçao o peso tem uma ou mais aberturas paralelas a ou coincidentes com o seu eixo que estão adaptadas para receber uma ou mais molas sob tensão. As aberturas são convenientemente adaptadas para alinharem com aberturas semelhantes no material activo.

Numa realizaçao adicional a parede do cilindro está afastada da extremidade do conteúdo da câmara entre os pontos de ligaçao de cada mola, e o espaço está adaptado para receber a mola sob tensão com a forma de helicoidal, tira, tampa ou folha.

Numa realizaçao adicional, a parede do cilindro compreende furos alongados com pontos adequados de ligaçao adaptados para para receber a mola, da forma acima descrita.

Numa realizaçao o sistema para prender a extremidade da mola ou molas a caixa ou tampas incluem projecçoes da caixa ou tampas, ou de placas ou barras que batem na extremidade exterior de uma tampa. Adaptam-se duas projecçoes adequadamente alinhadas a partir de um ponto fixo 4

e um movei de ligaçao para tensionarem uma banda que é enrolada entre as duas projecçoes ou para tensionar uma tira por engate de olhais moldados na sua extremidade, ou uma mola helicoidal que engata ganchos formados nas suas extremidades.

Numa realizaçao adicional uma mola em hélice projecta-se para dentro na direcçao do seu eixo em cada extremidade, sendo as projecçoes adaptadas para se engatarem em aberturas abertas nas faces mais externas ou nos lados das tampas, pode existir um recesso circunferencial no lado da tampa adaptada para engatar uma ou mais molas.

Numa realizaçao adicional a tira ou mola em helice pode ser uma extensão moldada das tampas.

Numa outra realizaçao uma camisa de borracha é ligada através da sua extremidade aberta ao rebordo do cilindro. A camisa e adèquadamente adaptada para se estender ao longo do rebordo e se dobrar contra a parede externa do cilindro, e ser engatada contra a parede do cilindro pela sua própria tensão ou por um entrave de tensão colocado à volta do seu rebordo. Opcionalmente a camisa tem um rebordo moldado que se prende num recesso circunferencial em torno da parede do cilindro.

Um ou ambos os sistemas de tampa e o sistema de propulsão estão convenientemente providos com um ou dois pesos. 0 sistema de propulsão é convenientemente um pistão que expele o material activo, e que é móvel. Opcionalmente quer o sistema de envólucro quer o sistema de propulsão sao móveis.

Numa forma de realizaçao, um peso proporciona uma tampa de êmbolo para a câmara que contêm o material activo e que ê móvel. 0 peso liga-se à mola da forma adequada acima descrita. 0 peso tem uma secção adequada para entrar na câmara na direcçao da tampa à medida que o material activo ê expelido do dispositivo na tampa, e evita o desenvolvimento de vazio ou de uma pressão reduzida parcial dentro do dispositivo. 5 mente que activo o peso é

Alternativamente o material biologica-e expelido pelas aberturas no peso móvel à medida retirado na direcçao da tampa. 0 cilindro, tampa e o peso podem ser feitos de um material plástico como por exemplo um termoplástico .

Os dispositivos da presente invenção sao dirigidos para administraçao oral a ruminantes e as suas dimensões sao adequadas para permitir que eles passem livremente ao longo do esófago do animal para o saco rumeno-recti-cular do animal sendo contudo de dimensão suficiente para permitir a incorporação de quantidades adequadas do agente activo. Assim, as dimensões convenientes para dispositivos de administraçao a gado bovino sao de 10 a 45 mm de diâmetro, tipicamente 25 mm de diâmetro, e 20 a 150 mm de comprimento, tipicamente 100 mm de comprimento, enquanto os adequados para gado ovino sao de 5 a 30 mm de diâmetro, tipicamente 20 mm, e entre 10 e 100 mm, tipicamente 45 mm, de comprimento. 0 material activo é adequadamente um material biologicamente activo sob a forma de uma matriz sólida que e solúvel nos fluidos do rúmen. Assim, a taxa de libertação do material biologicamente activo a partir do bolus depende da solubilidade da matriz nos fluidos do rumen e de outros factores como por exemplo a tensão da mola, viscosidade e numero e diâmetro de aberturas na tampa final. 0 material biologicamente activo ê adequadamente distribuído numa matriz solida formada por um ou mais comprimidos ou blocos. Se for necessário distribuir o material de forma descontínua, então podem juntar-se e incorporar-se no dispositivo comprimidos ou blocos sucessivos de matriz com ou sem material biologicamente activo.

Os agentes activos para incorporação nos dispositivos da presente invenção podem ser escolhidos de entre agentes terapêuticos, promotores do crescimento, formulações de vacinas, nutrientes, agentes que afectam a fertilidade e outras substâncias necessárias para o bem estar 6

físico do ruminante.

Exemplos de agentes terapêuticos para utilização _in vivo incluem anti-inf ecciosos, por exemplo aciclovir, idoxviridina ou vidarabina; agentes anti-bacteria-nos como por exemplo penicilinas, tetraciclinas, eritromicina, neomicina, polimixina B, gentamicina, nistatina, benzilpirimi-dinas por exemplo timetoprim ou baquiloprim opcionalmente em combinação com uma sulfonamida como por exemplo sulfadiazi-na, sulfadimidina, sulfadoxina ou sulfadimetoxina, ou bacitra-cina; e anti-protozoários como por exemplo anti-coccidiais.

Os agentes activos para utilização no bólus da presente invenção também incluem agentes anti-parasitas como por exemplo antihelmintas, por exemplo oxfenda-zole (por exemplo 2-metoxicarbonilamino-5-fenilsulfinilbenzi-midazole), flubendazole, oxibendazole, parbendazole, niridazo-le, mebendazole, . fenbendazole, cambendazole, albendazole, metronidazole, tiabendazole, levamisole, tetramisole, closan-tel,bromoxanido, rafoxanido, clioxanido, oxiclozanido, salan-tel, morantel, resorantel, pirantel, praziquantel, febantel, oxantel, carbantel, piperazina, nicolosamida, brotianido, tiofanato, befénio, pirvino, dietilcarbamazina, suramina, diclorofeno, paromomicina, estibofeno, dimercaptossuccionato de antimónio e sódio, hicantona, metrifonato, tartarato de antimónio e bário, tartarato de antimónio e potássio, cloro-quina, emetina, bitionol, hexilresorcinil, tetracloroetileno, mirsan, miracil, lucanton2, furapromídio, oxamniquina, tuber-cidina, anfotalida, nicarbazina, Hetol (Marca comercial), Hetolina (Marca comercial), nitroxinil, disofenol, Bitin--S (Marca comercial), bromofenofos, meniclopolana, tiosalici-lanilido, dianfenetido, bunamidina, bitoscanato, nitroscanato, amoscanato, diuredosano, arsenamida, tiazotienol, tiazotieli-to, haloxona, iodeto de ditiazanido, iodeto de bidimázio, metiridina dimantina triclabendazol, clorsulano e avermectinas como por exemplo ivermectina.

Os nutrientes ou outras substâncias . promotoras da saude física, para utilização no bólus de acordo ' com a presente invenção, incluem vitaminas e agentes que 7

tem um papel fisiologico do tipo das vitaminas. Podem incluir--se misturas de vitaminas, partlcularmente as que contem uma ou mais vitaminas B, para o tratamento do envenenamento de pastos ou toxemia bacteriana aguda em animais. Para ajuda na re-hidratação de perda de fluidos electrÓlitos associados com secas em gado bovino, ovelhas e suínos, o material biologicamente activo no bolus da invenção pode compreender uma composição de electrolitos adequados incluindo cloreto de sódio, e/ou um ou mais açucares adequados, por exemplo a glicose. Quando se pretende particularmente a administraçao a animais de pastos, estes nutrientes posem incluir elementos traços, escolhidos por exemplo de entre magnésio, zinco, cobre, cobalto e selinio.

Quando o dispositivo contem um metal degradável, este é convenientemente escolhido de entre magnésio, alumínio, zinco, titânio e suas ligas, preferindo-se uma liga de magnésio e um ou mais de outros metais, escolhido por exemplo de entre os seguintes: (sendo todas as percentagens em peso): silício até 1,1%, níquel até 1%, zinco até 15%, (por exemplo cerca de 12%) maganês até 10%, cobre até 4% (por exemplo cerca de 2% ou cerca de 3%, alumínio até 15% (por exemplo cerca de (12%), e zircónio até 0,8%. Deve notar o especialista que nem todos os metais são mutuamente compatíveis.

Outros agentes activos para utilização no dispositivo da presente invenção incluem promotores do crescimento como por exemplo tetronasina, lasalocid, monensi-na, lisocelina, virginiamicina, bacitracina de zinco, flavomi-cina, avoparcina, nitrovina, tiopeptina, halquinol, carbadox, tilosina e acido arsanílico (incluindo carbarsona) ou suas combinações. Alguns destes agentes (por exemplo bacitracina de zinco) sao também agentes antibacterianos.

Para aumentar a fertilidade de animais ou induzir a ovulaçao, podem também incluir-se uma ou mais hormonas ou hormono-minéticos adequados como por exemplo prostaleno, opcionalmente em combinação com vitaminA E. 8

Em particular, podem proporcionar se agentes terapêuticos em unidades discretas como por exemplo cápsulas, hóstias ou comprimidos, contendo cada um uma quanti

^ A dade pré-determinada de um agente sob a forma de po ou granu los. Estas formulações podem ser preparadas por qualquer processo farmacêutico e podem incluir a fase de se associar o agente com um ligante e/ou veículo que constitui um ou mais dos ingredientes acessórios. Em geral elas sao preparadas misturando uniformemente e intimamente o agente com veículos líquidos ou sólidos finamente divididos ou ambos, e em seguida, se necessário, conformar-se o produto para a forma pretendida. Por exemplo, pode preparar-se um comprimido por compressão ou moldagem de um pó ou grânulos do agente, opcionalmente com um ou mais ingredientes acessórios. Os comprimidos podem ser preparados por compressão, numa máquina adequada, do agente numa forma fluida como por exemplo um pó ou grânulos opcionalmente misturado com um ligante, lubrificante, diluente inerte, agentes tencioactivos ou dispersantes. Os comprimeidos moldados podem ser preparados por moldagem, uma máquina adequada, sendo o agente em pó humedecido com um diluente líquido inerte. Alternativamente, essa formulação pode ser preparada misturando o agente com um ou mais veículos sólidos convencionais, por exemplo manteiga de cacau, e conformando a mistura resultante.

Quando se pretende formular o agente terapêutico como comprimido, o comprimido pode ter, por exemplo, especialmente para administraçao ao gado bovino, um peso na gama de 0,5 a 5 g, por exemplo 0,75 a 2 g tipicamente cerca de 1 g. Quando o comprimido é proporcionado com uma abertura paralela a ou coincidente com o seu eixo, ele tem tipicamente um diâmetro na gama de 4 a 15 mm. 0 peso do ingrediente activo no comprimido pode por exemplo estar na gama de cerca de 50 a 95% p/p, tipicamente cerca de 75% p/p. Os ligantes, veículos e outros diluentes adequados incluem desin-tegrantes como por exemplo amido, por exemplo 5 a 15% tipicamente 10% p/p, ligantes como polivinilpirrolidena (PVP), por exemplo 0,5% a 5% p/p, tipicamente 2,5% p/p e lubrifican- 9

tes como por exemplo estearato de magnésio, por exemplo 0,2 a 2,5% p/p, tipicamente 1,0% p/p. Em qualquer dos conformula-çoes para comprimidos, a parte restante do comprimido pode, se desejado, ser feita de um material como por exemplo lactose. Deve notar-se que essas composiçoes de agentes terapêuticos podem também ser formuladas como um cilindro quando para utilização num bólus que possui segmentos únicos ou múltiplos do agente terapêutico. Esse cilindro deve ter um peso de cerca de, por exemplo, 5 a 100 g, tipicamente cerca de 80 g, um diâmetro de 4 a 35 mm, tipicamente cerca de 22 mm e um comprimento global de por exemplo, 20 a 150 mm, tipicamente cerca de 100 mm. 0 peso pode também ser incorporado como uma massa discreta dentro da matriz dos medicamentos. Essa matriz compreende, convenientemente, monoestearina, cera de carnaúba e barite e pode ter um peso de por exemplo, 10 a 300 g, tipicamente cerca de 100 g para gado bovino, um diâmetro de 10 a 45 mm, tipicamente cerca de 22 mm para gado bovino, e um comprimento global de, por exemplo, 10 a 150 mm, tipicamente cerca de 100 mm para gado bovino.

Os bólus da presente invenção serão montados por técnicas convencionais, por exemplo pode-se conformar a caixa por técnicas convencionais, como por exemplo termoformaçao e introduzir-se o peso e os agentes terapêuticos (ver Esquemas 1 e 2) e velar-se o bólus por processos convencionais, por exemplo moldagem por tranferência, moldagem por inserção ou moldagem por injecçao.

Os bólus sao convenientemente administrados por meio de uma pistola de esófago. A presente invenção será agora descrita com maior pormenor através das seguintes realizações exemplares e com referência aos desenhos anexos em que o dispositivo é um bólus intra-ruminal e o meio é um rúmen de um ruminante: A Figura 1 representa uma secção longitudinal de um dispositivo da invenção; A Figura 2 representa uma secção longitudinal de um dispositivo da invenção que ilustra uma outra 10 t ?ΓΤ'

realizaçao de sistema de mola; A Figura 3 representa um alçado da Figura 2 que mostra a tampa e as aberturas; A Figura 4 representa uma secção longitudinal de um dispositivo da invenção compreendenso uma outra realização da composição do material biologicamente activo; A Figura 5 representa uma secção longitudinal do dispositivo da Figura 2 após o material biologicamente activo ter sido explelido; A Figuras 6 a 8 representam secções longitudinais de um dispositivo da invenção compreendo duas outras realizações do sistema de molas; A Figura 7 representa uma secção através da linha X-X do dispositivo da figura 6; A Figura 9 representa uma s ecçao longi- tudinal de um dispositivo da invenção ( :ompreende ndo uma outra realizaçao do sistema de extrusao; A Figura 10 repres senta uma secção longi- tudinal do dis positivo da Figura 9 compreendendo uma modifica- çao do sist ema de extruçao;

As Figuras 11 e 12 representam secções longitudinais de um dispositivo da invenção compreendendo uma realizaçao adicional do sistema de retenção;

Os Esquemas 1 e 2 ilustram a técnica de carga para a montagem do dispositivo da invenção.

Os dispositivos das Figuras 1 1 12 compreendem (2) na sua ambas const vel ou sol que o disp câmara (3) de acesso a forma de um cilindro (1) que é oco e que tem uma tampa primeira extremidade, sendo o cilindro e a tampa ruídos de um material plástico rígido que é insolú-uvel ou degradavel num período longo no meio em ositivo deve ser utilizado. 0 cilindro forma uma fechada em ambas as extremidades, que tem aberturas (4) e contem material biologicamente activo sob comprimidos (5) atingindo ambas as tampas. 11

vmmKrn, (3)

Referindo â figura 1, a câmara proporcionada na primeira extremidade do cilindro tem uma secção interna uniforme e tem uma primeira tampa (2) na qual uma abertura (4) forma um sistema para extrusao do material activo (5) para o meio. 0 volume e composição do comprimido (5) determina a quantidade e natureza da base a administrar. 0 comprimido é posicionado centralmente na câmara (3) e tem um diâmetro uniforme de forma a que sua extremidade é afastada das paredes da câmara de modo a formar uma cavidade (6). Coloca-se uma mola sob tensão (7) na cavidade (6) espiralmente em torno do material activo (5) e que tensiona um pistão (8) contra a extremidade seguinte do material activo, sendo uma extremidade da mola ligada ao âmbolo, sendo ligada a sua segunda extremidade à parede da câmara no lado do material activo. 0 êmbolo (8) proporciona uma segunda tampa móvel a câmara (3) provocando a entrada do fluído do rúmen para a extremidade aberta do cilindro por de trás do êmbolo evitando o desenvolvimento de diferenças de pressão dentro do dispositivo. 0 êmbolo (8) está dotado numa extremidade com peso cilíndrico móvel (9) formado por uma manga insolúvel cheia de esferas. Uma vedaçao (10) que se projecta para o interior a partir da parede do cilindro (1) efectua uma vedaçao deslizante na segunda tampa da câmara (3) com o bordo do peso móvel (9), evitando a fuga indesejável do fluido do rúmen para dentro da câmara (3). Uma flange que se projecta para o interior (11) evita a expulsão do peso do dispositivo no caso da mola se deslocar ou partir, retendo assim a mola e qualquer material activo restante dentro do dispositivo.

Numa outra realizaçao do dispositivo da Figura, o material activo está presente sob a forma de dois ou mais comprimidos separados (5) que são empilhados centralmente na câmara (3).

Numa outra realizaçao do dispositivo da Figura 1, o peso (9) compreende o material degradável no ambiente, contido dentro de uma manga de plástico insolúvel . 12

uma

Referindo à Figura 2, ilustra-se realizaçao alternativa da invenção em que o sistema de mola está provido com um ligamento de borracha (12). A tampa (2) de cilindro (1) tem duas aberturas (4) para extruçao do material activo e uma abertura central (13) a qual está presa uma extremidade do ligamento (12). 0 cilindro contem um peso anular móvel (14) e um ou mais comprimidos anulares (5) de material activo. A ligadura (12) está localizada no furo central existente no centro de forma a que o segundo terminal do ligamento (12) prende a extremidade seguinte do pistão (8) proporcionado pelo peso (14) tensionando assim o ligamento. 0 ligamento ó preso nas suas extremidades por meio de pontas moldadas (16) que contactam os lados exteriores da tampa (2) e a extremidade exterior do peso (14).

Na Figura 3, pode observar-se o dispositivo da Figura 2 de frente, ilustrando as aberturas do extru-sao (4) posicionadas em torno da ponta presa (16) do ligamento axial (12).

Numa outra realizaçao, ilustrada no Esquema 2, o sistema de mola compreende uma "banda" de borrachas que passa através de um "olhai" numa ponta de borracha ou de plástico (16) e enganchada numa pega terminal alongada que contacta o exterior da extremidade de fora do peso (14).

Numa outra realizaçao da invenção, o dispositivo da Figura (2) forma um peso anular móvel (14) que é compatível com o processamento de carne, feito de metal não sinterizado contido numa manga ou caixa de plástico insolúvel .

Nua outra realizaçao do sistema de velaçao para a câmara do dispositivo, existe uma anilha de vedaçao, localizada entre as extremidades adjacentes do material activo (5) e o peso (14) que é puxada ao longo do cilindro pelo êmoblo (8) e efectuando uma vedaçao deslizante para a câmara (3) . A Figura 4 ilustra uma realizaçao alter- 13

nativa do dispositivo da Figura 2 em que os comprimidos anulares do material activo (15) sao alternados com comprimidos anulares de material inerte (17). Nesta realizaçao. 0 dispositivo é dirigido a uma administraçao por libertação pulsada do material activo no meio. A figura 5 ilustra o dispositivo da Figura 4 apos o material activo (15) ter sido consumido. A tensão residual do ligamento (12) e da flange (11) evita que os componentes do dispositivo sejam expelidos para o meio. 0 dispositivo da Figura 1, após o material activo (5) ter sido expelido, retem de modo semelhante a mola (7) evitando quaisquer efeitos adversos provocados pela sua libertação para o meio. Se a mola (7) for libertada ela regressa com vantagem ao estado contraído, em que é menos susceptível de danificar ou empenar o meio circundante. A Figura 5 ilustra o peso a contactar com a tampa (2). 0 conteúdo de esferas do peso (9) é libertado através da abertura (4) da tampa (2) reduzindo assim a densidade do dispositivo, que é em seguida regurgitado. A realizaçao alternativa da Figura 1, em que o peso (9) compreende metal degradvel, é regurgitada após a absoxçao do fluido do rúmen através da abertura (4) ter degradado o peso. 0 dispositivo da realizaçao alternativa da Figura 2 é compatível com o processamento de carne e nao necessita de ser regurgitado.

As Figuras 6 e 8 ilustram realizações alternativas adicionais da invenção em que o dispositivo é operado por dois ou mais ligamentos de borracha (18) ou por uma camisa de borracha (19). Na Figura 6, os ligamentos (18) estão localizados numa cavidade (6) entre a parede do cilindro (1) do dispositivo e o material activo (5). Os terminais dos ligamentos (18) sao aros moldados, ancorados em projecçoes (20) que se salientam em ângulos rectos em relaçao ao eixo do dispositivo a partir da tampa (21) e de uma placa (22) que contacta com a extremidade seguinte do peso. A tampa - 14 -

(21) tem uma flange cilíndrica (23) que se estende perpendicularmente de modo a formar uma câmara (3) contendo o material activo (5) e que se sobrepoe à manga com o peso (9) para vedar a câmara na sua tampa final. A flange cilíndrica (23) e a parede do cilindro (1) estão afastados de modo a formarem a cavidade (6) na qual estio localizados os ligamentos (18).

Numa outra realizaçao da invenção, os dispositivos da Figura 6 têm uma forma exterior nao cilíndrica uniforme, argueando-se a sua parede em dois ou mais lugares da parede cilíndrica. 0 interior da parede é cilíndrico, formando assim uma cavidade dentro da parede cilíndrica em cada bossa (24) da parede externa. As cavidades (25) alongam-se segundo o comprimento dos dispositivos e contêm os ligamentos (18).

Em ainda outra realização dos dispositivos da Figura 6 os ligamentos (18) sao aros de borracha (isto é "bandas" de borracha). A Figura 7 ilustra em secção a disposição da parede cilíndrica (1) possuindo bossas exteriores (24) que formam cavidades alongadas (25) contendo os ligamentos (18). A Figura 8 ilustra uma sétima realizaçao da invenção em que o dispositivo é operado por uma camisa da borracha (19) ligada ao longo da sua extremidade aberta para a periferia da parede cilíndrica (1) em ligaçao com a tampa (2). A camisa contem o material activo (5) e um peso terminado em abóbada (26) tal que a camisa tensiona o peso (26) e a tampa (2) contra o material activo (3). 0 dispositivo engloba características dos dispositivos alternativos acima mencionados. A Figura 9 ilustra uma outra realizaçao do sistema de extrusao da invenção em que o dispositivo da Figura 2 tem uma tampa vedada (27) e o peso móvel (28) tem uma ou mais aberturas de extrusao (29) ao longo do seu comprimento. Numa primeira versão da realizaçao, a abertura ou aberturas (29) estão tipicamente deslocadas no centro em 15

torno da abertura que contem o ligamento mente alinhado. (14) que está axial- Numa segunda versão, os dispositivos da Figura 1 e 6 utilizam este sistema de extrusao através do peso movei, o que proporciona uma que está localizada axialmente. abertura de extrusao A Figura 10 ilustra uma outra variaçao desta realizaçao da invenção em que o dispositivo da Figura 9 tem um primeiro peso (28) que contacta com uma extremidade do material activo e que possui um ou mais aberturas de extru-sao (29) e um segundo peso cilíndrico nao móvel (30) que contacta com a outra extremidade do material activo em comprimidos (15).

Proporciona-se uma outra realizaçao da invenção tal como ilustrada nas Figuras 11 e 12, em que se faz a retenção de um dispositivo da invenção no meio através da sua configuração externa. É proporcionado um dispositivo reduzido da Figura 2 com um peso menor (14) e duas asas de retenção (31) que estão ligadas a caixa do dispositivo por um sistema de ganchos com mola (32) de forma a que as asas sejam obrigadas a permanecer contra as paredes do cilindro através de uma tampa solúvel (33) feita de um material biologicamente degradável como por exemplo Polyox ou Gelatina, etc., (Figura 11). 0 dispositivo e em seguida facilmente introduzido por um sistema convencional no rúmen onde a tampa (33) é dissolvida para libertar as asas que adoptam uma configuração em ângulo recto em relaçao ao eixo do dispositivo (Figura 12). A tampa (33) evita que dispositivo seja aberto quando permanece no esófago do ruminante.

Esta realizaçao pode ser incorporada em outros dispositivos da invenção como por exemplo os acima descritos. A técnica para tensionar individualmente os dispositivos carregados da invenção é ilustrada nos Esquemas 1 e 2. 16

0 esquema 1 refere-se aos dispositivos da Figura 2, em que o material activo com a forma de comprimido ou comprimidos (15) seguido do peso (14) sao carregados no cilindro (1) que possui uma tampa moldada (2). Faz-se passar um varão com gancho (34) através da abertura e faz se a sua fixação na extremidade (16) do ligamento (12). 0 ligamento é introduzido no furo central, a sua extremidade livre atinge a parte exterior do peso (14), e a sua extremidade com gancho atinge, a medida que se liberta do varao, no exterior da tampa (2), tensionando assim o ligamento (12). 0 esquema 2 refere-se ao dispositivo da Figura 2 em que o ligamento (12) é proporcionado com um "banda" de borracha que passa através de um "olhai" na ponta, como se descreve acima. 0 dispositivo é carregado da forma descrita no Esquema 1. Uma pega alongada (35) tem uma cavidade numa extremidade (36) na qual se faz deslizar a extremidade bolbosa de um cordão que passa através da abertura central do dispositivo e que está fixada a um anel de puxar (37). A pega tem uma fenda (38) no seu centro e em ângulo em relaçao ã cavidade (36). A "banda" de borracha é ancorada na fenda (38), e a pega é puxada através do dispositivo pelo anel de puxar (36). Ã medida que a pega (35) sai pela abertura, ela roda em torno do seu eixo, libertando o cardao, e batendo no exterior do peso, tensionando assim a "banda" de borracha. 17

Claims (1)

1. REIVINDICAÇÕES _ ia _ Dispositivo para distribuição de materiais activos a um meio, compreendendo uma câmara que envolve o material activo contido entre um envólucro e um sistema de ejecçao, sendo pelo menos um de entre o envólucro e o sistema de ejecçao dotado com uma ou mais aberturas para libertação do material activo, caracterizado por o dispositivo compreender uma mola de tracçao que actua o sistema de ejecçao na direcçao do referido envólucro. - 2â - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o sistema de ejecçao ser um embolo. - 3â - Dispositivo de acordo com as reivindicações 1 e 2 caracterizado por a mola de tracçao ser uma mola em hélice. - 4a - Dispositivo de acord o com as rei vindica çoes 1 e 2 , caracterizado por a mola de tracçao ser do tipo que possui uma ou mais fitas, bandas ou bainhas de material elastómero. - 5ã - Dispositivo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado por se preverem sistemas para reter o dispositivo no meio. - 6â - Dispositivo de acordo com a reivindica-. çao 5, caracterizado por o sistema de retenção compreender 18 um peso ligado ao dispositivo. - 7â - Dispositivo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o sistema de retenção compreender braços ligados à câmara móvel entre uma posição compacta paralela á parede da câmara e uma posição de aproximadamente 90° em relaçao à câmara. - 8® - com qualquer ser carregado administraçao Dispositivo de acordo das reivindicações 1 a 7, caracterizado por com um material biologicamente activo para a um ruminante. _ 9a _ Dispositivo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o material biologicamente activo ser escolhido de entre agentes terapêuticos, promotores do cresimento formulações para vacinas, nutrientes, agentes que afectam a fertilidade e outras substâncias necessárias para o bem estar físico do ruminante. - 10ã - Dispositivo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o material biologicamente activo ser tetrónasin, flubendazole, fenbendazole, oxfendazole, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável quando aplicável, ou uma combinação deles. A requerente reivindica a prioridade do pedido britânico apresentado em 16 de Maio de 1989, sob o NB. 8915002.3. Lisboa, 15 de Maio de 1990

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