PT96314A - Processo para a preparacao de derivados de ciclopropano dissubstituidos na posicao 1 - Google Patents

Processo para a preparacao de derivados de ciclopropano dissubstituidos na posicao 1 Download PDF

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PT96314A
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Reinhard Kirsch
Gerhard Burdinski
Hariolf Kottmann
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Hoechst Ag
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
    • C07B45/06—Formation or introduction of functional groups containing sulfur of mercapto or sulfide groups

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Description

Descrição referente â patente de invenção de HOECHST AKTIENGESELLS CHAFT, alemã, industrial e comercial, com sede em D-6230 Frank-furt am Main 80, REpública Federal Alemã, (inventores: Gerhard Burdinski, Dr. Reinhard Kirsch e Dr. Hariolf Kottmann, residentes na República. Federal Alemã) , para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DE RIVADOS DE CICLOPROPANO DISSUBSTI TUÍDOS NA POSIÇÃO 1".
DESCRIÇÃO A invenção refere-se a um processo para a obtenção de derivados de ciclopropano dissubstituídos na posi ção 1, os quais possuem um substituinte no anel ciclopropilo li gado através de um átomo de enxofre. Os compostos sintetizados de harmonia com o processo da invenção são precursores para agentes farmacêuticos altamente activos, especialmente de antibióticos, bem como de meios para protecção fitossanitária, como por exemplo fungicidas e reguladores do crescimento.
Na especificação publicada europeia 0 237 917 (pedido de patente EP 87 103 391.6 descrevem-se compostos de estrutura I
1 N. (I)
como produtos intermédios para a síntese de derivados de estrutura II
OH A
S
R (II) (Azol = Imidazol, Triazol)
fazendo-se reagir, para a síntese dos derivados de fórmula I, os mercaptanos ou sais metálicos correspondentes, com um compos to de fórmula III
(III)
As substâncias de estrutura II são agentes farmacêuticos potencialmente bastante potentes, com acção antimicótica e com propriedades que permitem a sua utilização como agentes de protec-ção fitossanitãria, e por conseguinte apresentam um grande interesse.
Os compostos da estrutura I, que servem como produtos de partida, todavia, até ao presente, infelizmente, só têm podido ser obtidos através da síntese dos correspondentes mercaptanos, seguida pela reacção destes ou dos seus sais metálicos com compostos da estrutura III. Subsiste pois uma necessidade premente de se encontrar uma via essencialmente mais simples para obtenção dos compostos I.
Descobriu-se agora, surpreendentemente, que os compostos de fórmula I que foram reivindicados como precursores no pedido de Patente referido anteriormente, podem por sua vez ser obtidos directamente e de forma simples a partir de um correspondente sal de isotiourónio e de um composto de fórmu la III, em condições de catálise por transferência de fase. A invenção refere-se pois a um processo
para a preparação de derivados de ciclopropano de fórmula I 0
2
na qual A representa t-butilo, fenilo, bifenililo, fenoxifenilo, ben-zilfenilo, benziloxifenilo, feniltiofenilo, fenilssulfinilfe nilo, fenilsulfonilfenilo, naftilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, indanilo, fluorenilo, tienilo, fu rilo, piridilo, isoxazolilo, pirazolilo, benzofurilo, benzo-tienilo, estando os referidos sistemas de anel insubstituídos ou estando substituídos por 1 a 3 substituintes que são iguais ou diferentes, os quais são fluor, cloro, bromo, iodo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbo no de cadeia linear ou ramificada e insubstituído ou substituído por 1 a 9 átomos de fluor ou de cloro, cicloalquilo com 3 a 10 átomos de carbono (monocíclico, bicíclico ou mul-ticíclico por exemplo, adamantilo, norbornilo, desidronafta-linilo) alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono de cadeia linear ou ramificada e insubstituído ou substituído por 1 a 9 átomos de fluor ou de cloro, cicloalquil-alquilo em que a parte cicloalquilo tem 3 a 8 átomos de carbono e a parte alquilo tem 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfinilo com 1 a 8 átomos de carbono e al-quilsulfonilo com 1 a 8 átomos de carbono, NC^, ciano;
J R representa alquilo com 1 a 12 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada, insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, de cloro ou de bromo, ou grupos CH^) alceni lo com 2 a 20 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada; mono ou poliinsaturado, na forma dos isõmeros E ou Z puros ou na forma da mistura dos diastereómeros E/Z, insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, cloro ou bromo, ou grupos CH^O), alcinilo com 2 a 20 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada; insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, de cloro ou de bromo, ou grupos CH^O) alceninilo com 4 a 20 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada; monoinsaturado ou poliinsaturado, na forma dos isómeros puros E ou Z ou na forma da mistura de diastereómeros E/Z, insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, de cloro ou de bromo, ou grupos CH^O), cicloalquilo com 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquil-alquilo 3 com 3 a 8 átomos de carbono na parte cicloalquilo e 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, fenilo, fenil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, bifenililo, fe noxifenilo, feniltiofenilo, fenilalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, naftilo, bifenil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, feniltiofenil-alqui-lo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, fenoxifenil^ -alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, naf-til-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, benzotiazol-2-ilo, benzimidazol-2-ilo, N-alquilbenzimidazol--2-ilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, piridi-lo, pirido-2-il-metilo, pirido-3-il-metilo, pirido-4-il-metd. lo, pirimidino-2-ilo, pirimidino-2-il-metilo, pirimidino-4--il-metilo, pirimidino-5-il-metilo, furfurilo, tieno-2-ilo, tieno-3-ilo, tieno-2-il-metilo, tieno-3-il-metilo, isoxazol--3-il-metilo, isoxazol-4-il-metilo, isoxazol-5-il-metilo, oxazolil-metilo, tiazol-2-il-metilo, tiazol-5-il-metilo, tia zol-5-il-eta-2-ilo, alquil-Y-arilo com 2 a 3 átomos de carbo no na parte alquilo (em que Y representa S, O, SO, SC>2 e em que arilo representa fenilo, benzilo, tieno-2-il-metilo, tie no-3-il-metilo) benzotiazol-2-il-metilo, quinolino-il-metilo, piridil-fenil-metilo, estando os referidos sistemas de anel insubstituídos ou substituídos por 1, 2 ou 3 substituintes que são iguais ou diferentes e representam cada um fluor, cloro, bromo, iodo, trifluormetilo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono ou fenilo, e em que fenilo pode estar substituído por 1 a 3 substituintes escolhidos de entre fluor, cloro, bromo, trifluormetilo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono, e fenilo, e fenilo pode estar substituído por 1 a 3 substituintes escolhidos de fluor, cloro, bromo, trifluor metilo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbono ou alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono. É preferida a preparação dos compostos de fórmula I nos quais os substituintes têm os seguintes significados : A representa fenilo, bifenililo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, tienilo, indanilo, cada um destes insubstituído ou substi- 4 2 tuído no anel aromático por 1 ou 2 substituintes que são iguais ou diferentes e representam cada um fluor, cloro, bro mo, trifluormetilo, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono ou alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono. R representa alquilo com 1 a 15 átomos de carbono de cadeia li near ou ramificada, alcenilo com 2 a 15 átomos de carbono de cadeia linear ou ramificada, monoinsaturado ou poliinsatura-do, fenilo, bifenililo, fenoxifenilo, feniltiofenilo, benzi-lo, naftilo, bifenilil-alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, naftil-alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, benzotiazol-2-ilo, benzimidazol-2-ilo, furfurilo, tieno-2-il-metilo, tieno-3-il-metilo, isoxazol-3--il-metilo, isoxazol-4-il-metilo, isoxazol-5-il-metilo, oxa-zolil-metilo, pirido-3-il-metilo, pirido-4-il-metilo, etil--tio-arilo em que arilo representa fenilo, benzilo, tieno-2--il-metilo, tieno-3-il-metilo, estando os referidos sistemas de anel insubstituídos ou substituídos por 1 ou 2 ou 3 substituintes que são iguais ou diferentes e representam cada um fluor, cloro, bromo, os grupos trifluormetilo, metilo ou me-toxi. É muito especialmente preferido um processo para a preparação de compostos de fórmula I na qual os substituintes têm os seguintes significados: A representa fenilo, tienilo, cada um insubstituído ou substituído por 1 ou 2 átomos de fluor ou de cloro, metilo e meto-xi, e R representa alquilo com 1 a 12 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada) geranilo, nerilo, fenilo, benzilo, naf tilo, tieno-2-il-metilo, tieno-3-il-metilo, isoxazol-4-il-me tilo, pirido-3-il-metilo, pirido-4-il-metilo, cada um destes insubstituído ou substituído 1 ou 2 vezes por fluor, cloro, metilo ou metoxi.
Os grupos alquilo possuindo 1 a 12 átomos de carbono ou respectivamente 1 a 4 átomos de carbono, que surgem como substituintes ou em combinação com outros substituintes, podem ter cadeia linear ou ramificada e são por exemplo grupos metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 2-me-tilpropilo, 1,1-dimetil-etilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, 5
nonilo, decilo, undecilo, dodecilo; os grupos alquilo substitujL dos por fluor ou cloro podem significar por exemplo os grupos trifluormetilo, triclorometilo, 1,1,2,2-tetrafluoretilo ou o grupo nonafluorbutilo; os grupos cicloalquilo possuindo 3 a 8 átomos de carbono podem significar os grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo ou ciclooctilo; os grupos cicloalquil-alquilo possuindo 3 a 8 átomos de carbono na parte cicloalquilo e 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, podem ser por exemplo os grupos ciclopropilmetilo, ciclobu-tilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclohexiletilo cicloheptilmetilo ou ciclooctilmetilo.
0 processo de acordo com a invenção ca-racteriza-se por se fazer reagir um composto de fórmula III
0 A
Cl (III)
Br
na qual A tem o significado indicado anteriormente, com um composto de fórmula IV (+) .nh9 Í-)
x' ' (IV) NH2 com obtenção dos compostos de fórmula I, possuindo R o significado indicado anteriormente, X representa fluor, cloro, bromo ou iodo, assim como sulfato, e no caso de sulfato pode formar--se como contra-ião um sal monovalente ou bivalente. No caso dos sais monovalentes podem ocorrer como outros catiões por exemplo catiões de metais alcalinos ou alcalinoterrosos.
A preparação dos compostos de fórmula IV é realizada de acordo com processos conhecidos da literatura, preferivelmente por reacção de um correspondente halogeneto ou sulfato de fórmula V R - X (V) com tioureia, possuindo R e X os significados anteriores, num • dissolvente inerte, como por exemplo álcoois inferiores, tais 6
como metanol, etanol ou isopropanol, hidrocarbonetos tais como benzeno, tolueno, ou hidrocarbonetos halogenados, como por exem pio diclorometano, clorofórmio, a temperaturas compreendidas en tre -109C e 1509C, mas de preferência compreendidas entre 10 e 80QC.
Os compostos de fórmula IV, obtidos em muitos casos por cristalização, são submetidos a reacção no pro cesso de acordo com a invenção sem necessidade de um passo posterior de purificação, mediante agitação vigorosa com compostos de fórmula III, em condições de catálise de transferência de fa se.
Trabalha-se vantajosamente no presente caso num sistema bifãsico, no qual, além de uma solução aquosa fortemente básica de um hidróxido alcalino ou alcalinoterroso com pelo menos dois equivalentes da base, a fase orgânica é constituída por um dissolvente inerte como por exemplo tetrahi-drofurano, éter dietílico, acetonitrilo, um hidrocarboneto como por exemplo pentano ou hexano, um hidrocarboneto halogenado como por exemplo diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, um hidrocarboneto aromático como por exemplo benzeno, cio robenzeno, nitrobenzeno, tolueno ou xileno, ou misturas destes dissolventes.
J
Como catalisadores de transferência de fase são apropriados sais de amónio ou de fosfónio quaternários, assim como éteres de coroa ou polietilenoglicois. Os exemplos destes compostos encontram-se referidos na monografia de W.P. Weber e G.W. Gockel, Phase Transfer Catalysis in Organic Synthe sis, Berlim, Springer Verlag, 1977. Revelou-se especialmente adequado para o processo relativo à invenção o brometo de tetra -n-butilamõnio, bem como o cloreto de benzil-trietilamónio. A reacção correspondente ã invenção é realizada num intervalo de temperaturas compreendido entre os valores -10QC e +150QC, nas condições de uma reacção de transfe rência de fase catalisada. Preferivelmente os parceiros da reac ção, além do catalisador, são agitados fortemente a temperaturas compreendidas entre 10 e 80QC, notando-se quase imediatamen . te o início da reacção por uma subida da temperatura da reacção 1 de um valor compreendido entre 1 e 40QC, e a coloração da mistu 7
J ra reactiva.
Revelou-se vantajoso, além de um encurtamento da sequência reactiva e da economia de tempo dai resultante, a omissão do passo intermédio do mercaptano, de cheiro bastante incómodo. Além disso, através do presente processo o rendimento da reacção para alguns derivados nos quais o sal de mercaptídio livre tem tendência, nas condições da reacção, para participar em reacções secundárias, é elevado (ver Exemplo 3).
Os exemplos que se seguem permitem elucidar mais pormenorisadamente a invenção. EXEMPLO 1
Preparação de 1-(4-clorobenzoil)-1-(pirido-4-il-metiltio)-ciclo-propano
Mediante arrefecimento moderado misturam-se entre si, mediante agitação vigorosa, 250 ml de tolueno, 70 g de solução aquosa a 50% de hidróxido de sódio, 16 g (67 mmole) de cloreto de pirido-4-il-metilisotiourõnio e 1,5 g de brometo de tetrabutilamónio, e em seguida misturam-se rapidamen te com 19,7 g (67 mmole) de l-bromo-3-cloropropil-(4-clorofenil^ cetona) . Depois de meia-hora retirou-se o arrefecimento e a mis^ tura reactiva foi agitada ainda 2 h a 20QC.
Para o isolamento misturou-se a mistura reactiva com 250 ml de éter dietílico e 100 ml de água e separou-se a fase orgânica. A fase aquosa foi extraída ainda 2 vezes com éter dietílico e as fases orgânicas, depois de reunidas, foram lavadas com água até ã neutralidade. Depois da secagem por meio de sulfato de sódio concentrou-se era vácuo e o resíduo oleoso foi cromatografado através de sílica-gel (eluente diclo-rometano:acetato de etilo = 1:1).
Rendimento: 19,77 g (óleo, 97%; 65 mmole); óleo incolor. EXEMPLO 2
Obtenção de 1-(4-clorobenzoil)-1-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il-me- - 8 - til-ciclopropano 250 ml de tolueno, 30 g de solução aquo sa a 50% de hidróxido de sódio, 1 g de cloreto de trietilbenziJL amónio e 7,8 g (35 mmole) de cloreto de 3,5-dimetilisoxazolil--4-il-metil-isotiourónio são previamente combinados entre si por agitação â temperatura ambiente e em seguida, mediante agitação vigorosa, misturam-se com 10,4 g (35 mmole) de l-bromo-3--cloropropil-(4-clorofenil)-cetona. Depois de um período de tem po curto tem início a reacção (coloração escura da mistura reac tiva) e a temperatura da reacção sobe a 40QC. Depois de a temp^ ratura da reacção voltar a descer à temperatura ambiente (após cerca de 4 h) verte-se o preparado em 500 ml de água e extrai--se com diclorometano. Depois da lavagem até à neutralidade da fase orgânica, secagem com sulfato de sódio e concentração em vácuo, cromatografa-se através de sílica-gel (eluente diclorome tano).
Rendimento: 9,39 g (29,1 mmole; 83% do rendimento teórico); óleo incolor. EXEMPLO 3
Preparação de 1-(4-clorobenzoil)-1-(4-clorofenil-tioetil-tio)--ciclopropano A 250 ml de tolueno adicionam-se, suces sivamente, 50 g de potassa cáustica aquosa a 50% e 1,5 g de bro meto de tetra-n-butil-amónio, mediante arrefecimento por gelo, e adicionam-se de seguida 12,5 g (44 mmol) de cloreto de 4-clo-rofenil-tio-etilisotiourónio e 13 g (44 mmol) de l-bromo-3-clo-ropropil-(4-clorofenil)-cetona. Depois da retirada do arrefecimento inicia-se a reacção e a temperatura da mistura reactiva sobe rapidamente a 42QC. Depois do termo da reacção - que se re conhece por abaixamento da temperatura da reacção até â tempera tura ambiente - verte-se em água, extrai-se com diclorometano, seca-se a fase orgânica com sulfato de sódio e concentra-se em vácuo. 0 óleo que fica como resíduo é purificado cromatografica mente através de sílica-gel (eluente diclorometano:acetato de etilo = 1:1). 9
Rendimento: 14,5 g = 38 mmol; 86% do valor teórico); cristais incolores com ponto de fusão 63-66QC.
Analogamente prepararam-se os compostos mencionados no quadro a seguir. Os compostos são por vezes óleos e foram caracterizados por espectroscopia de RMN de H e/ou por análise elementar. Realizou-se uma caracterização posterior fazendo-se reagir os compostos, para obtenção dos correspondentes ciclopropilazois de fórmula II, com radicais triazol ou imida-zol cuja síntese e caracterização estão descritas na Patente EP-OS 0 237 917.
Quadro: Compostos de fórmula estrutural I preparados
Nr. A R catalisador Rendimento 4 C6H4-4-Cl CH2-pirido-3-ilo Bu4NBr 91% 5 C6H4-4-Cl ch2-ch=c(ch3)2 Bu4NBr 50% 6 C6H4-4-Cl CH2~2,3-Cl2-tieno- -5-ilo Bu4NBr 58% 7 c6H4-4-C1 CH2-3-Cl-tieno-2-ilo BzEt3NCl 73% 8 C6H4-4-Cl CH2~5-Cl-tieno-2-ilo Bu4NBr 68% 9 C6H4-4-Cl E-3,7-Me2-2,6-octa- dieno-l-ilo Bu4NBr 57% 10 C6H4-4-Cl CH2~tienilo Bu4NBr 73% 11 C6H4-4-c1 CH2~5-Br-tieno-2-ilo Bu4NBr 56% 12 C,H.-4-Cl 6 4 CH2~2,5-Cl2~tieno- -3-ilo Bu4NBr 85% 13 C,H.-4-Cl 6 4 CH2-CH2-S-benzilo Bu4NBr 40% 14 C..H.-4-C1 D 4 CH2-tieno-3-ilo BzEt3NCl 40% 15 C6H4-4-Cl CH2-CH2-4-Me-tiazol -5-ilo Bu4NBr 30% 16 C6H4-4-Cl CH2-pirido-2-ilo Bu4NBr 95% 17 C,H.-4-F 6 4 CH2-5-Cl-tieno-2-ilo Bu4NBr 70% 18 C6h4-4-F CH2-2,5-Cl2-tieno- -3-ilo Bu4NBr 74% 19 C6H4-4-p ch9-ch9-s-ch9-c,el Bu4NBr 61% 20 C6H4-4-F CH2-pirido-4-ilo BzEt3NCl 85% 10
Nr. A R catalisador Rendimento 21 C6H4-4-Cl CH2-5-Br-furano-2- 22 C6H4_4"C1 -ilo Z-3,7-CH3~2,6-octa- Bu4NBr 41% 23 C6H4-4-F dieno-ilo Z-3,7-CH3-2,6-octa- Bu4NBr 52% dieno-ilo Bu4NBr 53% 24 c6h4-4-p CH2-tieno-2-ilo Bu4NBr 96% 25 Indano-2-ilo CH„-tieno-2-ilo BzEt3NCl 86% 26 Tetralino-2-ilo CH2-tieno-2-ilo Bu4NBr 87% 28 C6H4-4-t-C4H9 CH2~tieno-2-ilo Bu4NBr 75% 29 c6h4-4-ch3 CH2“3-Cl-tieno-2-ilo BzEt3NCl 90% 30 Indano-2-ilo CH2~3-Cl-tieno-2-ilo Bu4NBr 90% 31 Indano-2-ilo CH2~2,5-Cl2_tieno-3-ilo Bu4NBr 95% 31 C6H4-4-F CH2-3-Cl-tieno-2-ilo BzEt3NCl 35% 32 C6H4-4-C1 CH2-CH2-S-(4-Cl-benzilo) Bu4NBr 35% 33 C6H4-4-OCH3 CH2-pirido-4-ilo Bu4NBr 87% 34 C6H4-4-Cl CH^-quinolino-S-ilo Bu4NBr 59% 35 C6H4-4"F CH2-CH2-S- (4-Cl-benzilo) Bu4NBr 38% 36 c6h4-4-f E-3,7-Me2-2,6-octadie- no-l-ilo Bu4NBr 83% 37 C6H4-4-Cl CH2“2-Br-pirido-4-ilo Bu4NBr 48% 38 C6h4-4-c1 CH 2 C 6 H4 “ 4 "Pi·ri'd'0“ 2 -;il° Bu4NBr 58% 39 C6H3-2,4-F2 CH2-pirido-3-ilo Bu4NBr 51% 40 C6H4-4-Cl CE^-(3-CH3-isoxazol--5-ilo) Bu4NBr 96% 41 C6H4-4"c1 CH2_(5-pirido-2-ilo)- -tieno-2-ilo Bu4NBr 48% 42 C6H3~2,4_F2 CH2-pirido-4-ilo Bu4NBr 59% 43 C6H3-2'4_F2 ch3 Bu4NBr 40% 44 CcH--4-C1 6 4 CH2-(2-fenil)-pirimi- dino-5-ilo Bu4NBr 81% 45 C6H4-2-Cl-4-F CH2~pirido-4-ilo Bu4NBr 90% 46 C6H4-4-Cl Cl·^-(3,5-(CH3)2-isoxa- zol-4-ilo Bu^NBr 90% 47 C6H4-4-Cl CH2”(5-CH3-isoxazol--3-ilo) Bu4NBr 89% 11
Nr. A R Catalisador Rendimento 48 CcH.-4-Cl 6 4 ch2 (3-etil-5-metil-isoxa zol-4-ilo) Bu4NBr 82% 49 C6H4‘4‘C1 ch2 (5-metil-3-(3-clorofe nil)-isoxazol-4-ilo) Bu4NBr 67% 50 C6H4'4-C1 CH2~(3-heptil-isoxa-zol-5-ilo) Bu4NBr 73% 51 C6H4-4-Ci clo-hexilo CH2-3,4-(CH3)2-C6H3 Bu4NBr 48% 52 C6H4-4-Ci CH2~pirido-4-ilo Bu4NBr 64% clo-hexilo 53 CcH.-4-Ci 6 4 — ch2-(4-cf3-c6h4) Bu4NBr 66% clo-hexilo 54 C,H.-4-n- 6 4 CH9-(3-CF?-CfiH4) Bu4NBr 91% 55 ~C7H15 C6h4-4-CH3 CH2-<3-CF3-C6H4) Bu4NBr 60% 56 C6H4-4-t- -butilo CH2-(3-CF3-C6H4) Bu4NBr 92% 57 C6H4-4-Ci clo-hexilo CH2-(3-CF3-C6H4) Bu4NBr 62% 58 C6H4-4"C1 CH2_CgH4-4-t-butilo Bu4NBr 56% 59 C6H4-4-t- -butilo CH2“(3,4-(CH3)2-isoxa zol-4-ilo Bu4NBr 92% 60 C6H4-4-Ci clo-hexilo CH2-C6H4-4-t-butilo Bu4NBr 60% 61 C6H4-4-t- -butilo CH2-CgH4-4-t-butilo Bu4NBr 75% 62 C6H4'4"C1 CH2-C6H4-3-cF3 Bu4NBr 79% 63 C.-H.-4-ada 6 4 — manto-2-ilo CH2-(3-CF3-C6H4) Bu4NBr 77% 64 C6H4_4_adâ manto-2-ilo CH2-(4-Cl-C6H4) Bu4Nbr 56% Com excepção do composto 43, todos os compostos indicados no quadro anterior foram sintetizados a partir dos correspondentes cloretos ou brometos de isotiourónio. Na preparação do composto ne 43 utilizou-se o correspondente sulfato. - 12 -

Claims (1)

  1. REIVINDICAÇÕES Processo para a preparação de derivados de ciclopropano de fórmula I 0
    (I) na qual A representa t-butilo, fenilo, bifenililo, fenoxifenilo, ben-zilfenilo, benziloxifenilo, feniltiofenilo, fenilssulfinilfe nilo, fenilsulfonilfenilo, naftilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, indanilo, fluorenilo, tienilo, fu rilo, piridilo, isoxazolilo, pirazolilo, benzofurilo, benzo-tienilo, estando os referidos sistemas de anel insubstituí-dos ou estando substituídos por 1 a 3 substituintes que são iguais ou diferentes, os quais são fluor, cloro, bromo, iodo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbo no de cadeia linear ou ramificada e insubstituído ou substituído por 1 a 9 átomos de fluor ou de cloro, cicloalquilo com 3 a 10 átomos de carbono (monocíclico, bicíclico ou mul-ticíclico) alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono de cadeia linear ou ramificada e insubstituído ou substituído por 1 a 9 átomos de fluor ou de cloro, cicloalquil-alquilo em que a parte cicloalquilo tem 3 a 8 átomos de carbono e a parte alquilo tem 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfinilo com 1 a 8 átomos de carbono e alquilsulfonilo com 1 a 8 átomos de carbono, N02, ciano; R representa alquilo com 1 a 12 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada, insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, de cloro ou de bromo, ou grupos CH3) alceni^ lo com 2 a 20 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada; mono ou poliinsaturado, na forma dos isómeros E ou Z 13
    puros ou na forma da mistura dos diastereómeros E/Z, insubs-tituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, cloro ou bromo, ou grupos CH^O) alcinilo com 2 a 20 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada; insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, de cloro ou de bromo, ou grupos CH^O) alceninilo com 4 a 20 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada; monoinsaturado ou poliinsaturado, na forma dos isómeros puros E ou Z ou na forma da mistura de diastereómeros E/Z, insubstituído ou substituído por 1 a 3 átomos de fluor, de cloro ou de bromo, ou grupos CH30) ciclo alquilo com 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquil-alquilo com 3 a 8 átomos de carbono na parte cicloalquilo e 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, fenilo, fenil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, bifenililo, fenoxifenilo, feniltiofenilo, fenilalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, naftilo, bifenilil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, feniltiofenil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, fenoxifenil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, naftil-alquilo com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, benzotiazol-2-ilo, benzimidazol-2-ilo, N-alquilbenzimidazol-2-ilo com 1 a 4 áto mos de carbono na parte alquilo, piridilo, pirido-2-il-meti-lo, pirido-3-il-metilo, pirido-4-il-metilo, pirimidino-2-ilo, pirimidino-2-il-metilo, pirimidino-4-il-metilo, pirimidino--5-il-metilo, furfurilo, tieno-2-ilo, tieno-3-ilo, tieno-2--il-metilo, tieno-3-il-metilo, isoxazol-3-il-metilo, isoxa-zol-4-il-metilo, isoxazol-5-il-metilo, oxazolil-metilo, tia-zol-2-il-metilo, tiazol-5-il-metilo, tiazol-5-il-eta-2-ilo, alquil-Y-arilo com 2 a 3 átomos de carbono na parte alquilo (em que Y representa S, O, SO, SO^ e em que arilo representa fenilo, benzilo, tieno-2-il-metilo, tieno-3-il-metilo) benzo tiazol-2-il-metilo, quinolino-il-metilo, piridil-fenil-meti-lo, estando os referidos sistemas de anel insubstituídos ou substituídos por 1, 2 ou 3 substituintes que são iguais ou diferentes e representam cada um fluor, cloro, bromo, iodo, trifluormetilo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono ou fenilo, e em que fenilo pode estar substituído por 1 a 3 substituintes escolhidos de en- 14
    tre fluor, cloro, bromo, trifluormetilo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono, e fe-nilo, e fenilo pode estar substituído por 1 a 3 substituintes escolhidos de fluor, cloro, bromo, trifluormetilo, alquilo com 1 a 8 átomos de carbono ou alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono, caracterizado por se fazer reagir um composto de fórmula III 0 Cl A (III) Br na qual A tem o significado acima indicado, com um composto de fórmula IV R (+) - S NH,
    (IV) obtendo-se compostos de fórmula I nos quais R tem o significado acima indicado, X representa fluor, cloro, bromo ou iodo, bem como sulfato. - 2â Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizarem compostos de fórmula III na qual os substituintes têm os seguintes significados: A representa fenilo, bifenililo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, tienilo, indanilo, cada um destes insubstituído ou substituí^ do no anel aromático por 1 ou 2 substituintes que são iguais ou diferentes e representam cada um fluor, cloro, bromo, tri fluormetilo, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono ou alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, R representa alquilo com 1 a 15 átomos de carbono de cadeia li near ou ramificada, alcenilo com 2 a 15 átomos de carbono de cadeia linear ou ramificada, monoinsaturado ou poliinsatura- 15
    fenilo, bifenililo, fenoxifenilo, feniltiofenilo, benzilo, naftilo, bifenilil-alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, naftil-alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, benzotiazol-2-ilo, benzimidazol-2-ilo, fur furilo, tieno-2-il-metilo, tieno-3-il-metilo, isoxazol-3-il--metilo, isoxazol-4-il-metilo, isoxazol-5-il-metilo, oxazo-lil-metilo, pirido-3-il-metilo, pirido-4-il-metilo, etil-tio -arilo em que arilo representa fenilo, benzilo, tieno-2-il--metilo, tieno-3-il-metilo, estando os referidos sistemas de anel insubstituídos ou substituídos por 1 ou 2 ou 3 substi-tuintes que são iguais ou diferentes e representam cada um fluor, cloro, bromo, os grupos trifluormetilo, metilo ou me-toxi. - 3S - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizarem compostos de fórmula III nos quais A representa fenilo, tienilo, cada um insubstituído ou substituído por 1 ou 2 átomos de fluor ou de cloro, metilo e meto-xi, e R representa alquilo com 1 a 12 átomos de carbono (de cadeia linear ou ramificada) geranilo, nerilo, fenilo, benzilo, naf tilo, tieno-2-il-metilo, tieno-3-il-metilo, isoxazol-4-il-me tilo, pirido-3-il-metilo, pirido-4-il-metilo, cada um destes insubstituído ou substituído 1 ou 2 vezes por fluor, cloro, metilo ou metoxi. A requerente reivindica a prioridade do pedido alemão apresentado em 23 de Dezembro de 1989, sob o nQ. P 39 42 946.6. 16
    17
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