JPH04210651A

JPH04210651A - １，１−ジ置換シクロプロパン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH04210651A
Application number: JP2418031A
Authority: JP
Inventors: Gerhard Burdinski; ゲールハルト・ブルデインスキー; Reinhard Kirsch; ラインハルト・キルシユ; Hariolf Kottmann; ハリオルフ・コツトマン
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1989-12-23
Filing date: 1990-12-21
Publication date: 1992-07-31
Also published as: PT96314A; EP0435151A3; IE904675A1; DE3942946A1; US5189165A; EP0435151A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】本発明はシクロプロピル環状にイ
オウ原子を介して結合した置換基を有する１、１−ジ置
換シクロプロパン誘導体の調製方法に関する。本発明の
方法で合成された化合物は高い有効性を有する薬品、特
に、抗カビ剤、作物保護剤、例えば殺カビ剤および生育
調節剤のための前駆体である。［０００２］

【従来技術】欧州特許出願公開０　２３７　９１７号（
出願番号ＥＰ　　８７１０３３９．６）は、下記構造■
　：

【化４】（璽）の化合物を、下記構造Ｉ■：

【化５】（ＩＩ）（アゾール；イミダゾール、トリアゾール）の誘導体の合成のための中間体として開示しており、こ
の場合、式Ｉの誘導体の合成のためには、適切なメルカ
プタンまたは金属塩を下記式ＩＩＩ：

【化６】（ＩＩＩ）の化合物と反応させている。［０００３］構造ＩＩの物質は、抗カビ作用を有し作物
保護剤として使用することのできる潜在的に強力な薬品
であり、従って、極めて価値あるものである。［０００４］

【発明が解決しようとする課題】しかしながら出発物質
として使用される式Ｉの化合物の調製は、現在までは、
その段階において適切なメルカプタンを合成し、次にこ
れまたはその金属塩を、構造ＩＩＩの化合物と反応させ
る工程を用いた場合にのみ可能であった。従って、より
直接Ｉを得られる方法が求められていた。［０００５］

【課題を解決するための手段】今回、意外にも、上記し
た特許出願で前駆体として請求範囲に記載されていた式
■の化合物が相転移触媒反応条件下で、適切なイソチウ
ロニウム塩および式ＩＩＩの化合物から、直接単純な方
法で得られることが解った。［０００６］即ち、本発明は、下記式■：

【化７】〔式中、Ａはｔ−ブチル、フェニル、ビフェニリル、フ
ェノキシフェニル、ベンジルフェニル、ベンジルオキシ
フェニル、フェニルチオフェニル、フェニルスルフィニ
ルフェニル、フェニルスルホニルフェニル、ナフチル、
１、　２．　３．　４−テトラヒドロナフチル、インダ
ニル、フルオレニル、チエニル、フリル、ピリジル、イ
ソキサゾリル、ピラゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエ
ニルであり、環系は未置換かまたは１〜３置換基により
置換され、これら置換基は同じかまたは異っていて、Ｆ
、　Ｃ１、Ｂｒ、　　Ｉ、　（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル
であって直鎖または分枝鎖で未置換かまたは１〜９個の
ＦまたはＣＩ原子で置換されたもの、または（Ｃ３〜Ｃ
ｏｏ）−シクロアルキル（単環、２環または多環、例え
ばアダマンチル、ノルボルニル、デカヒドロナフタレニ
ル）、　（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルコキシであって直鎖また
は分枝鎖で未置換かまたは１〜９のＦまたはＣＩ原子で
置換されたもの、または（Ｃ３〜Ｃ５）−シクロアルキ
ル−（Ｃ，＋〜Ｃ４）−アルキル、　（Ｃ１〜Ｃ５）−
アルキルチオ、（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルキルスルフィニル
およびスルホニル、ＮＯ２またはＣＮであり；Ｒは（Ｃ
＋　−Ｃｌ　２　）−アルキル（直鎖または分枝鎖、未
置換または１〜３個のＦ、ＣＩまたはＢｒ原子またはＣ
Ｈ３基により置換されたもの）、　（Ｃ２〜Ｃ２０）−
アルケニル（直鎖または分枝鎖：モノまたはポリ不飽和
、純粋なＥまたはＺ異性体の形態かまたはＥ／Ｚジアス
テレオマー混合物、未置換であるかまたは１〜３個のＦ
、ＣＩまたはＢｒ原子またはＣＨ２Ｏ基で置換されたも
の）、　（０２〜Ｃ２ｏ）アルキニル（直鎖または分枝
鎖；未置換または１〜３個のＦ、ＣＩまたはＢｒ原子ま
たはＣＨ３０基で置換されたもの）、　（Ｃ，〜Ｃ２０
）−アルケニル（直鎖または分枝鎖、モノまたはポリ不
飽和、純粋なＥまたはＺ異性体の形態またはＥ／Ｚジア
ステレオマー混合物、未置換または１〜３個のＦ、ＣＩ
またはＢｒ原子またはＣＨ３０基で置換されたもの）、
　（Ｃ３〜Ｃ３）−シクロアルキル、　（Ｃ３〜Ｃ５）
−シクロアルキル−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル、フェニ
ル、フェニル−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル、ビフェニリ
ル、フェノキシフェニル、フェニルチオフェニル、フェ
ニル−（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキル、ナフチル、ビフェニ
リル−ＣＣ＋〜Ｃ４）−アルキル、フェニルチオフェニ
ル−（ＣＩ−Ｃ４）−アルキル、フェノキシフェニル−
（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ナフチル−（Ｃ＋〜Ｃ４）
−アルキル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンズイミ
ダゾール−２−イル、Ｎ　　（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル
ベンズイミダゾール−２イル、ピリジル、ピリド−２−
イル−メチル、ピリド−３−イル−メチル、ピリド−４
−イル−メチル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−
２−イル−メチル、ピリミジン−４−イル−メチル、ピ
リミジン−５−イル−メチル、フルフリル、チエシー２
−イル、チエシー３−イル−メチル、チエシー２−イル
−メチル、チエシー３−イル−メチル、イソキサゾール
−３−イル−メチル、イソキサゾール−４−イル−メチ
ル、イソキサゾール５−イル−メチル、オキサシリル−
メチル、チアゾール２−イル−メチル、チアゾール−５
−イル−メチル、チアゾール−５−イル−２−エチル、
　（Ｃ２〜Ｃ３）−アルキル−Ｙ−アリール（ただしＹ
はＳ、０、ＳＯまたはＳＯ２であり、アリールはフェニ
ル、ベンジル、チエシー２−イル−メチル、チエシー３
−イル−メチルである）、ベンゾチアゾール−２−イル
−メチル、キノリニル−メチル、ピリジル−フェニル−
メチルであり、上記環系は未置換または１．２または３
置換基で置換さており、それら置換基は同じかまたは異
っていて各々、Ｆ、Ｃ１，Ｂｒ、■、ＣＦ　３、　（Ｃ
１〜Ｃ３）−アルキル、（Ｃ＋〜Ｃ５）−アルコキシ、
フェニルであり、そしてフェニルは１〜３個の置換基Ｆ
、Ｃ１，Ｂｒ、ＣＦ３、（Ｃｒ　”Ｃｓ　）−アルキル
、　（Ｃ１〜Ｃ５）−アルコキシで置換されていてよい
〕のシクロプロパン誘導体の調製方法に関する。［０００７］置換基が以下に示す意味を有するような式
■の化合物の調製が好ましい。即ち：Ａがフェニル、ビ
フェニリル、１．　２．　３．　４−テトラヒドロナフ
チル、チエニル、インフリルであり、各々の場合、未置
換であるか芳香環で１つまたは２つの置換基により置換
されており、それら置換基は同じかまたは異っていて各
々Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、ＣＦ３、　（Ｃｒ　−Ｃ４）アルキ
ルまたは（０１〜Ｃ４）アルコキシであり、Ｒは（Ｃ２
〜Ｃ２０）−アルキルであって直鎖または分枝鎖のもの
、（Ｃ２〜Ｃｐｓ）−アルケニルであって直鎖または分
枝鎖のモノまたはポリ不飽和のもの、フェニル、ビフェ
ニリル、フェノキシフェニル、フェニルチオフェニル、
ベンジル、ナフチル、ビフェニリル＝（Ｃ＋〜Ｃ２）−
アルキル、ナフチル−（Ｃ＋〜Ｃ２）−アルキル、ベン
ゾトリアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−
イル、フルフリル、チエシー２−イル−メチル、チエシ
ー３−イル−メチル、イソキサゾール−３−イル−メチ
ル、イソキサゾール−４−イル−メチル、イソキサゾー
ル−５−イル−メチル、オキサシリル−メチル、ピリド
３−イル−メチル、ピリド−４−イル−メチル、エチル
−チオ−アリール、ただし、アリールはフェニル、ベン
ジル、チエシー２−イル−メチル、チエシー３−イルメ
チルであり、上記環系は未置換であるかまたは１．２ま
たは３個の置換基により置換されており、それら置換基
は同じかまたは異っていて、各々Ｆ、　Ｃ１，Ｂｒ、Ｃ
Ｆ３．メチル、メトキシ基であるようなもの。［０００８］極めて好適な式Ｉの化合物の調製方法では
置換基は以下の意味を有する。即ち：Ａがフェニル、チエニルであり、各々の場合において、
未置換であるかまたは１または２個のＦまたはＣ１原子
、メチル、メトキシで置換されており、そして、Ｒは（
Ｃ２〜Ｃ２０−アルキル（直鎖または分枝鎖）、ゲラニ
ル、ネリル、フェニル、ベンジル、ナフチル、チエシー
２−イル−メチル、チエシー３−イル−メチル、イソキ
サゾール−４−イル−メチル、ピリド−３−イル−メチ
ル、ピリド−４−イル−メチルであり、各々の場合、未
置換であるか１個または２個のＦ、ＣＩ、メチル、メト
キシにより置換されているようなもの。［０００９］置換基として、または他の置換基に関係し
て存在する（Ｃｌ−Ｃｌ　２　）−または（Ｃ＋〜Ｃ４
）−アルキル基は、未分枝であるか分枝鎖であることが
でき、そして、例えばメチル、エチル、プロピル、１−
メチルエチル、ブチル、２−メチルプロピル、１，１−
ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル−、オ
クチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル基であ
り；フッ素または塩素で置換されているアルキル基は、
例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、１゜
１、　２．　２−テトラフルオロエチルまたはノナフル
オロブチル基であることができ；　（０３〜Ｃ５）−シ
クロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシ
クロオクチル基であることができ；　（Ｃ３〜Ｃ５）−
シクロアルキル−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル基は、例え
ば、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペン
チルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエ
チル、シクロヘプチルメチルまたはシクロオクチルメチ
ル基であることができる。［００１０１本発明の方法は下記式ＩＩＩ：

【化８］（ＩＩＩ）〔式中、Ａは上記の意味を有する〕の化合物を、下記式：【９】〔式中、Ｒは上記した意味を有し、Ｘはフッ素、塩素、
臭素またはヨウ素およびサルフェートである〕の化合物
と反応させて式Ｉの化合物を得るものであるがサルフェ
ートが対立イオンである場合は、１塩基性または２塩基
性の塩を用いることが可能である。１塩基性塩の場合は
、更に別のカチオンとして適当なものは、例えば、アル
カリ金属またはアルカリ土類金属のカチオンである。［００１１１式ＩＶの化合物は、文献に記載の方法によ
り、好都合には、式Ｖ：Ｒ−Ｘ　　　　　　　　　　　（Ｖ）〔式中ＲおよびＸは前述のもの〕の適切なハライドまた
はサルフェートを、メタノール、エタノールまたはイソ
プロパツールのような低級アルコール、ベンゼンまたは
トルエンのような炭化水素、ジクロロメタンまたはクロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素のような不活性溶
媒中、−１０〜１５０℃、好ましくは１０〜８０℃の温
度でチオ尿素と反応させることにより製造される。［００１２］多くの場合において結晶化により得られる
式ＩＶの化合物は、相転移触媒条件下で式ＩＩＩの化合
物とともに激しく撹拌することにより、更に精製するこ
となく本発明の方法で反応させる。［００１３］この反応は、好都合には、２相系で実施さ
れ、この場合、少なくとも２当量の塩基を含む水性の強
塩基性のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物の溶液の他に、有機相は不活性溶媒、例えばＴＨＦ、
ジエチルエーテル、アセトニトリル、炭化水素、例えば
ペンタンまたはヘキサン、ハロゲン化炭化水素例えばジ
クロロメタン、クロロホルムおよび四塩化炭素、芳香族
炭化水素、例えばベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベ
ンゼン、トルエンまたはキシレンおよびこれらの溶媒の
混合物である。［００１４］適当な相転移触媒は、第４アンモニウムま
たはホスホニウム塩およびクラウンエーテルまたはポリ
エチレングリコールである。このような化合物の例は、
Ｗ、　Ｐ、　Ｗｅ　ｂ　ｅ　ｒおよびＧ、Ｗ、Ｇｏｃｋ
ｅ　ｌの［有機合成における相転移触媒（Ｐｈａｓｅ　
　Ｔｒａｎｓｆｅｒ　　Ｃａｔａｌｙｓｔｓ　　ｉｎ、
ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓ　ｉ　Ｓ）Ｊ　、Ｂｅｒ
　ｌ　ｉｎ、Ｓｐｒ　ｉｎｇｅｒＶｅｒｌａｇ、１９７
７に記載されている。本発明に関して特に適当なものは
、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミドおよびベン
ジルトリエチルアンモニウムクロリドであることが解っ
た。［００１５］本発明に関わる反応は、相転移触媒条件下
で、−１０〜１５０℃の温度範囲で行なう。反応体およ
び触媒を１０℃〜８０℃で厳しく撹拌するのが好ましく
、この場合、反応の開始は、１〜４０℃の反応温度上昇
および反応混合物の色の変化により短時間の後に観察さ
れる。［００１６］反応過程の短縮および時間の節約の他に、
不快な悪臭を有するメルカプチド中間体を回避できると
いう利点も有することが解った。更に、この方法によれ
ば、遊離のメルカプチド塩が反応条件下で副反応を起こ
し易いような一部の誘導体の場合に、反応収率を向上さ
せることができる（実施例３参照）。［００１７］以下の実施例は本発明を更に説明するもの
である。

【実施例１１１−　（４−シクロベンゾイル）−１−（
４ピリジルメチルチオ）シクロプロパンの製造トルエン
２５０ｍ１．５０％濃度の水酸化ナトリウム溶液７０ｇ
、４−ピリジルメチルイソチウロニウム１６ｇ（ロアミ
リモル）および臭化テトラブチルアンモニウム１．５ｇ
を激しく撹拌し僅かに冷却しながら混合し、次に１−ブ
ロモ−３−シクロプロピル４−クロロフェニルケトン１
９．７ｇ　（ロアミリモル）を急速に添加した。１／２時間後、冷却装置を取り外し、反応混合物を２時
間２０℃で撹拌した。［００１８］後処理のためジエチルエーテル２５０ｍ１
および水１００ｍ１を添加し、有機層を分離した。水層
をさらに２回ジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機
層を中性になるまで水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾
燥し真空下に濃縮した油状の残存物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィーに付した（移動相塩化メチレン：酢酸
エチル＝１　：　１）。収率：１９．７７ｇ（油状物、
９７％；６５ミリモル）；無色油状物［００１９］【実施例２］１−（４−シクロベンゾイル）−１＝（３
，５−ジメチル−４−イソキサゾリルメチル）シクロプ
ロパンの製造トルエン２５０ｍ１．５０％濃度の水酸化ナトリウム水
溶液３０ｇ、塩化トリエチルベンジルアンモニウム１ｇ
および３．５−ジメチル−４−イソキサゾリルメチルイ
ソチウロニウムクロリド７．８ｇ　（３５ミリモル）を
室温で撹拌することにより混合し、厳しく撹拌しながら
１ブロモ−３−クロロプロピル４−クロロフェニルケト
ン１０．４ｇ　（３５ミリモル）を添加した。短時間の
後、反応が開始した（反応混合物が暗色化し、反応温度
が４０℃に上昇）。反応温度が室温に戻った後（約４時
間後）混合物を水５００ｍ１に注ぎ込み、ジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を中性になるまで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空下に濃縮し、残存物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーに付した（移動相ジクロロメ
タン）。収量：９．３９ｇ　（２９，１ミリモル；理論
値の８３％）；無色油状物［００２０１【実施例３］　１−　（４−クロロベンゾイル）−１−
（４−クロロフェニルチオエチルチオ）シクロプロパン
の製造４−クロロフェニルチオエチルイソチウロニウムクロリ
ド１２・５ｇおよび１−ブロモ−３−クロロプロピル４
−クロロフェニルケトン１３ｇ（４４ミリモル）を、水
冷しながら、順次、トルエン２５０ｍ１．５０％濃度水
酸化カリウム水溶液およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムプロミド１．５ｇに添加した。冷却装置を取り外し
た後、反応が開始し、反応温度が４２℃に上昇した。反
応終了（反応温度が室温に戻ることにより解る）後、混
合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し、有機層
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。残存
油状物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した（
移動相ジクロロメタン：酢酸エチル＝１　：　１）。収
量：１４．５ｇ＝３８ミリモル；理論値の８６％；融点
６３〜６６℃の無色結晶［００２１］以下の表に列挙する化合物は同様の方法で
調製した。化合物は一般的に油状であり、’　Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル分析および／または元素分析により同定し
た。その他の同定は、化合物をトリアゾールまたはイミ
ダゾール残基を用いて式ＩＩの相当するシクロプロピル
アゾールに変換することにより行なったが、この合成お
よび同定は欧州特許出願０２３７９１７号に記載されて
いる。［００２２］【表１】調整した式１の化合物Ａｃ、Ｈ，−４−ＣＩＣＪＬ−４−ＣＩＣＪａ−４＜ＩＣ，Ｈ４−４−ＣＩＣａＨａ−４（ＩＣｌ１４−４−Ｃ１Ｃ，Ｉ、−４−ＣＩＣＪｓ−４（：ＩＣ５Ｌ　４（：ＩＣ＠厘４−４（：ＩＣ６Ｈ４−４（：ＩＣ，Ｌ−４−Ｃ１ＣｓＬ−４（：ＩＣ，Ｈ４−４−ＦＣｔｌ４−４−ＦＣ，Ｈ，−４−ＦＣ，［１４−４−ＦＣ，ｌＩ４−４−ＣＩＣ，ｌＩ４−４−Ｃ１１「ピリド−３−イルＣ１ｓ−Ｃｆｌ（：（Ｃ１１ｍ）　＊Ｃｌ１−２．３（：１１−チエシートイルＣ１ｍ−３−
ＣＩ−チエンー２−イルＣＮｚ−５−ｃｌ−チエシー２−イｌｋ！−３，７−１
６ｒ２．６−オクタジエン−１−イル１寓−チエニルＣＢｒ５−Ｂｒ−チエシー２−イルＣＨｆｆｉ−λ５（ｌ「チエシー３−イルＣ［Ｉ＊−ロ
曾−８−ベンジルＣｔｌ、−チエシー３−イルＣ１ｆｔ（Ｈ＊−４−１６−チアシート５−イルＣＨｚ−ピリド−２−イルＣＨｘ−５−ＣＩ−チエシー２−イル αｘ−２，５−Ｃ１ｍ−チエシー３−イルＣ１，−Ｃ１
，−５−Ｃ厘ｍ（’ＪＩＣＨ冨−ビリドー４−イルＣＭｚ−５−Ｂｙ−フラン−２−イルＺ−３，７−０ｓ−２，６−オクタジエン−１−イル触媒１ｕ４Ｎ’ＢｒＢｕ４Ｎｉｌｒ翫、龍ｒＢｚｌＥｔｓｌｌｌｃｌｕ４ＮＢｒ１１ｕ４ＮＢｒ恥４Ｄｒ −４邪ｒＢＩ１１４Ｎ′Ｂｒ恥４ＮＢｒＢ吐ｔ、ｌｌＣｌｕ４ＮＢｒｕ４ＮｌｒＢｕ４Ｎ’Ｂｒｕ４ＮＢｒｈ４Ｎ計１ｚＥｔｓＮｃｌＩｌｉｕＪＢｒｕ４ＮＲｒ収率９１％５０％５８％７３％６８％５７％７３％舗％訪％栃％４０％（９）％９５％７０％７４％６１％６％４１％５２％［００２３］

【表２】ＡＣ０璽４−４−ＦＣａ４−４−Ｆインダン−２− イルテトラリン−２一イルＣ，ＩＩ、−４−ｔ−Ｃ，ＩＩ。ＣｍＨａ−４Ｃ２ｍインダン−２イルインダン−２− イルＪｒ４−ＦＣ−旺ａ−４（ＩＣ１証４−４−ＯＣｌｌｌＣＪａ−４（１へ４４−４−ＰＣ０■、−４−ＦＣ０曹４−４−ＣＩＣ番層、−４（：ｌＣａｍ５−２．４−Ｆ＊Ｃ，Ｈ，−４−Ｃ１Ｚ−７１，７−ＣＨｓ−２，６−オクタジエンｌ−イルＣｌ鵞−チエシー２−イルａら一チェンー２−イル σ「チエシー２−イル α「チエシー２−イル α「３（ｌ−チエシー２−イル αｌ−３−ＣＩ−チエシー２−イル α鵞−２，５（：１ｇ−チエシー３−イルＣＭｇ−３−
ＣＬ−ｆエン−２−イル０［ｒＣＴｏ−３−（４（：１−ベンジル）ａＩ、−ピ
リド−４−イル国、−キノリン３−イルＣ１ｒＣＮ「５−（４−ＣＩ−ベンシル）Ｅ−＆　’ｒ
（ｅ＊−λ６−オクタジニンートイルＣｌ１ｇ−２橿ｒ−ビリトドイルＣ１冨（−［４−ピリド−２−イルＣ１，−ピリド−３−イルＣ”ｒ（ｇ　ＣＨｓ−イソキサゾール −トイノリ触媒　聾Ｂｕ４Ｎｌｒ　　　５３％Ｉｔｕ４Ｎｋ　　郭％にむｊＮｃｌ　　８６％Ｂｏ、ＮＢｒＢｕ、ＮＢｒＩｈＥｔ−陀ｌ恥、ＮＢｒｕ４ＮＢｒｂｉｔ、ＥｌＢｕ、１ｌｌｒ＆Ｊ４ＮＩしＢｕ４龍ｒｂ、酵ｒ −４順ｒ４Ｎｌｒｕ４ＮｌｒシａＮＢｒＢｕ４聞ｒ８７％７５％９０％９０％郭％語％あ％８７％５９％３８九話％４８％５８％５１％郭％［００２４］

【表３】ＡＣ＠１ｌｒ４（ｌＣｓＨａ−２，４−Ｆ。Ｃｄ１ｓ−２，４−Ｆ＊ＣａＨ２４（：１ＣｓＨａ−２−ｃｘ−４−ｐＣａＨ４−４−ｃｌＣ６璽４−４−ＣＩＣＪ４−４−ＣＩＣ噛厘５−４（１０６厘４−４（１０６厘４−４−シフロヘキシルＣ１１４−４−シフロヘキシルＣ４１４−４−シフロヘキシルＣ１ｒ（５−ビリトートイル）−チエソー２−イルＣＩ、−ピリド−４−イルＣ１゜Ｃ１ｓ−（２−フェニル）−ビリミジンートイル０日、−ピリド−４−イルＣＨｓ−（Ｌ　５−（（ｍｓ）ｒイ’／　＄サシールー
４−イル）ＣＩ、−（５−Ｃ肩「ヘキサゾール −３−イル）ＣＨ，（３−エチル−５−メチル−イソキサゾール−４
−イル）０雪（５−メチル−３−（３−クロロ７ヱニル）イソキ
サゾール−４−イル）Ｃ１ｌ！−（３−ヘプチル−インキサシ−ルー５−イル
）ＣＩ！−３，４−（Ｃ１ｓ）ｘ（ｓｒｓＣＩ、−ピリト
ートイルＣ１ｌ「（４−ＣＦｒらＨＪＣ４１１４−４−ｎ−ＣｙＩＥｔｓ　　　Ｃ１ｔ−（３
（ツｒ、−ｃ、ｎ４）Ｃ１１１４−４−Ｃ１ｌ　　　　
　　　　　Ｃ１１−（３トーＣ１−５（：５ｌｌａ）Ｃ
１ｊｆ４−４−ブチル　Ｃ１１ｓ−（３−ＣＦｓ−Ｃ，
Ｉ４）触　媒　　収率Ｂｕ４Ｎ計　　４８％Ｂｕ、Ｎ１１ｒ　　　５９％恥、朋ｒ　　　４０％Ｂｕ４Ｎｌｌｒ　　　８１％一４■ｒ９０％Ｂｕ４ＮＢｒ　　　９ｎ％４Ｑｒ８９％細４Ｎｉｌｒ８２％１１ｕ４ＮＢｒ６７％細４ＮＢｒ７３％ｌｕ、ＮＢｒ４８％鮎、袖ｒ６４％８ｎ、ＮＢｒ聞％Ｂｕ４Ｄｒ　　　　９１％ＢＩＪｓＮｋ　　　６０％Ｂｕ４ＫＢｒ　　　９’１％［００２５］

【表４】Ｎｏ。Ｃ，Ｉｆ、−４−シクロヘキシルｃｌｌ「（３−ＣＦｓ−Ｃ１ＩＩ４）触媒　聾Ｉｕ４１ＱＩｒ　　６２％錦Ｃｌ１ＥＩ４−４（１ｃＩＩ、−Ｃ，ｌＩ４−４−ｔ−ブチルｕ４ＮＢｒ５６％Ｃ６旺、−４−ｔ− ブチル〔鵞−３，４（（ｍｓ）ｔ−インキサシ−ルー４−イルＢｕ４ＮＩＩｒ９２％Ｃ，Ｉ、−４−シクロヘキシルａｉ露”Ｃ５Ｈａ−４−ｔ−ブチル１１ｕ４Ｎ！１ｒ６０％Ｃｌ璽−−４−１− ブチル〔富−Ｃ，ｌｌ５−４−ｔ−ブチル１１ｕ４Ｆｎｌｒ７５％ｃＩＩ４−４’ＣＩ　　　　Ｃ！５−ｃ、１４−３（ｙ
ｓｃ＠ｕ、−４−アダマ　ＣＬ−（３−ＣＦｓ−ＣｓＬ
）シト−２−イルＢｕ、ＮＢｒｕ４ＮＢｒ７９％７７％ｃＩＩ４−４−アダマシト−２−イルＣ１ｓ　（４’Ｃｌ−Ｃａ１ａ）ｈ　、ＰｉＢｒ５６％［００２６］化合１１ｆｆ４３を除き、前記表の全化合物は相当する
塩化または臭化イソチウロニウムから合成した。相当す
るサルフェートを用いて化合物４３をＪｌｌｌｌｌシた
。

【手続補正書】

【提出日】平成３年９月６日

【手続補正２】

【補正対象項目名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】【発明の名称】

誘導体の製造方法ジ置換シクロプロパンフロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，・Ｃ０７Ｄ　２１５／１２２３９／２６６Ｌ１０８２７７／２６３０７、＝’４０３０７、＝′８０３３３／１８ ’／’　Ｃ０７Ｂ　　６１１００識別記号庁内整理番号７０１９−４Ｃ７０３８−４Ｃ７１８０−４Ｃ７６２４−４Ｃ７０１９−４Ｃ７７２９−４Ｃ７７２９−４Ｃ７７２９−４ＣＩ技術表示箇所（７２）発明者ハリオルフ・コツトマンドイツ連邦共和国デー−６２３８ホフハイム・アム・タ
ウヌス・アム・アルテンビルンバウム６

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式 I ：【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはｔ−ブチル、フェニル、ビフェニリル、フ
ェノキシフェニル、ベンジルフェニル、ベンジルオキシ
フェニル、フェニルチオフェニル、フェニルスルフィニ
ルフェニル、フェニルスルホニルフェニル、ナフチル、
１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、
フルオレニル、チエニル、フリル、ピリジル、イソキサ
ゾリル、ピラゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルで
あり、環系は未置換かまたは１〜３置換基により置換さ
れ、これら置換基は同じかまたは異っていて、Ｆ、Ｃｌ
、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルであって直
鎖または分枝鎖で未置換かまたは１〜９個のＦまたはＣ
ｌ原子で置換されたもの、または（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０
）−シクロアルキル（単環、２環または多環）、（Ｃ＿
１〜Ｃ＿８）−アルコキシであって直鎖または分枝鎖で
未置換かまたは１〜９のＦまたはＣｌ原子で置換された
もの、または（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−ア
ルキルチオ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルスルフィニ
ルおよびスルホニル、ＮＯ＿２またはＣＮであり；Ｒは
（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２）−アルキル（直鎖または分枝鎖
、未置換または１〜３個のＦ、ＣｌまたはＢｒ原子また
はＣＨ＿３基により置換されたもの）、（Ｃ＿２〜Ｃ＿
２＿０）−アルケニル（直鎖または分枝鎖：モノまたは
ポリ不飽和、純粋なＥまたはＺ異性体の形態かまたはＥ
／Ｚジアステレオマー混合物、未置換であるかまたは１
〜３個のＦ、ＣｌまたはＢｒ原子またはＣＨ＿２Ｏ基で
置換されたもの）、（Ｃ＿２〜Ｃ＿２＿０）アルキニル
（直鎖または分枝鎖；未置換または１〜３個のＦ、Ｃｌ
またはＢｒ原子またはＣＨ＿３Ｏ基で置換されたもの）
、（Ｃ＿４〜Ｃ＿２＿０）−アルケニル（直鎖または分
枝鎖；モノまたはポリ不飽和、純粋なＥまたはＺ異性体
の形態またはＥ／Ｚジアステレオマー混合物、未置換ま
たは１〜３個のＦ、ＣｌまたはＢｒ原子またはＣＨ＿３
Ｏ基で置換されたもの）、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロ
アルキル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ
＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ
＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、ビフェニリル、フェノキシ
フェニル、フェニルチオフェニル、フェニル−（Ｃ＿１
〜Ｃ＿８）−アルキル、ナフチル、ビフェニリル−（Ｃ
＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、フェニルチオフェニル−（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、フェノキシフェニル−（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、ナフチル−（Ｃ＿１〜Ｃ
＿４）−アルキル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベン
ズイミダゾール−２−イル、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
アルキルベンズイミダゾール−２−イル、ピリジル、ピ
リド−２−イル−メチル、ピリド−３−イル−メチル、
ピリド−４−イル−メチル、ピリミジン−２−イル、ピ
リミジン−２−イル−メチル、ピリミジン−４−イル−
メチル、ピリミジン−５−イル−メチル、フルフリル、
チエン−２−イル、チエン−３−イル、チエン−２−イ
ル−メチル、チエン−３−イル−メチル、イソキサゾー
ル−３−イル−メチル、イソキサゾール−４−イル−メ
チル、イソキサゾール−５−イル−メチル、オキサゾリ
ル−メチル、チアゾール−２−イル−メチル、チアゾー
ル−５−イル−メチル、チアゾール−５−イル−２−エ
チル、（Ｃ＿２〜Ｃ＿３）−アルキル−Ｙ−アリール（
ただしＹはＳ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ＿２であり、アリー
ルはフェニル、ベンジル、チエン−２−イル−メチル、
チエン−３−イル−メチルである）、ベンゾチアゾール
−２−イル−メチル、キノリニル−メチル、ピリジル−
フェニル−メチルであり、上記環系は未置換または１、
２または３置換基で置換されており、それら置換基は同
じかまたは異っていて各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ
＿３、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
８）−アルコキシ、フェニルであり、そしてフェニルは
１〜３個の置換基Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ＿３、（Ｃ＿１
〜Ｃ＿８）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルコキ
シで置換されていてよい〕のシクロプロパン誘導体の製
造を、下記式III：【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、Ａは上記の意味を有する〕の化合物と、下記式
IV：【化３】 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、Ｒは前述した意味を有し、Ｘはフッ素、塩素、
臭素またはヨウ素およびスサフェ−トである〕の化合物
とを反応させて行う、式 I の化合物の製造方法。
【請求項２】置換基の定義として、Ａがフェニル、ビフ
ェニリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、チ
エニル、インダリル、であり、各々の場合、未置換であ
るか芳香環で１つまたは２つの置換基により置換されて
おり、それら置換基は同じかまたは異っていて各々Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ＿３、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルま
たは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルコキシであり、Ｒは（Ｃ＿
１〜Ｃ＿１＿４）−アルキルであって直鎖または分枝鎖
のもの、（Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿５）−アルケニルであって
直鎖または分枝鎖のモノまたはポリ不飽和のもの、フェ
ニル、ビフェニリル、フェノキシフェニル、フェニルチ
オフェニル、ベンジル、ナフチル、ビフェニリル−（Ｃ
＿１〜Ｃ＿２）−アルキル、ナフチル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
２）−アルキル、ベンゾトリアゾール−２−イル、ベン
ズイミダゾール−２−イル、フルフリル、チエン−２−
イル−メチル、チエン−３−イル−メチル、イソキサゾ
ール−３−イル−メチル、イソキサゾール−４−イル−
メチル、イソキサゾール−５−イル−メチル、オキサゾ
リル−メチル、ピリド−３−イル−メチル、ピリド−４
−イル−メチル、エチル−チオ−アリ−ル、ただし、ア
リ−ルはフェニル、ベンジル、チエン−２−イル−メチ
ル、チエン−３−イル−メチルであり、上記環系は未置
換であるかまたは１、２または３個の置換基により置換
されており、それら置換基は同じかまたは異っていて、
各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ＿３、メチル、メトキシ基
であるような、化合物IIIを用いる請求項１記載の方法
。
【請求項３】Ａがフェニル、チエニルであり、各々の場
合において、未置換であるかまたは１または２個のＦま
たはＣｌ原子、メチル、メトキシで置換されており、そ
して、Ｒは（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル（直鎖ま
たは分枝鎖）、ゲラニル、ネリル、フェニル、ベンジル
、ナフチル、チエン−２−イル−メチル、チエン−３−
イル−メチル、イソキサゾール−４−イル−メチル、ピ
リド−３−イル−メチル、ピリド−４−イル−メチルで
あり、各々の場合、未置換であるか１個または２個のＦ
、Ｃｌ、メチル、メトキシにより置換されているような
、化合物IIIを用いる請求項１記載の方法。