PT96431A

PT96431A - Processo de desinfeccao de lentes de contacto e de composicoes oftalmicas a base de dioxido de cloro e de um componente acido

Info

Publication number: PT96431A
Application number: PT96431A
Authority: PT
Inventors: Anthony J Dziabo Jr; Hampar Karageozian; Paul S Ripley
Original assignee: Allergan Inc
Priority date: 1990-01-05
Filing date: 1991-01-04
Publication date: 1991-10-31
Also published as: EP0509021A4; CA2070276A1; IE910029A1; ZA9169B; JPH05502810A; US5279673A; AU7163191A; NZ236513A; WO1991009690A1; AU638798B2; EP0509021A1; IL96784A0; PH27391A

Description

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DESCRIÇÃO

ANTECEDENTES DO INVENTO

Este invento refere—se Ά desinfecção de lentes, tais coíbo lentes de contacto» Em particular, o invento refere-se a processos e composições úteis para, rápida e eficszmente, desinfectar lentes, ao mesmo tempo que reduzes a irritação dos olhos causada pela desinfecção das lentes.

As lentes de contacto devem ser desinfectadas periodicamente a fim de proteger os olhos do utilizador da ínfseção e a fim de aumentar o conforto do utilizador» é muitas vezes desejável que a desinfecção das lentes seja efectuada rapidamente, por εκ», por conveniência do utilizador, Contudo, os desinfectantes de acção rápida convencionais que são utilizados com as lentes de contacta possuem um elevado potencial para provocar irritação dos olhos. Na realidade, tem sido regra geral que a quantidade de irritação dos olhos esperada é directamente proporcional à taxa de desinfecção, Os desinfectantes de acção rápida, tais como o peróxido de hidrogénio, provocam irritação ocular significativa se colocados directamente no olho» Assim, quando são utilizados os referidos desinfectantes é necessáro um passo de lavagem meticulosa e/ou neutralização para remover substancialmente todos os traços do desinfectante» Assim, na Patente dos Ε,ϋ.Α. Nfi 3 912 451 de E-aqlia e eolab., é utilizado um componente metálico para remover o peróxido de hidrogénio de lentes de contacto moles que tenham sido esterilizadas com peróxido de hidrogénio. Além disso, os referidos desinfectantes são muitas vezes não estáveis e tendem a perder a sua potência com o tempo. Um sistema para desinfecção de lentes de contacto estável, de acção rápida, que não seja tão propenso a provocar irritação dos olhos seria claramente vantajoso.

Foi proposta a desinfecção de substratos utilizando uma solução ácida contendo cloritos, tal como c clorito de sódio. A Patente dos E.íi.A. N2 4 084 747, de Alliger, s a Publicação de Patente Internacional <PCT) Nfi W0 35/04107 estão orientadas para os referidos sistemas. As condições ácidas aparentemente provocam a libertação de didxido de cloro, o qual actua como desinfectante.

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As lentes, e sus particular as lentes de contacto, não -Foram descritas como sendo desinfectadas nos referidos meios ácidos. A acidez elevada pode provocar irritaç-So substancial dos olhos.

Além da desinfecção da lente de contacto, esta também deveria ser limpa, por ax., de detritos tais como detritos à base de proteínas que se acumulam sobre a lente durante a utilização. Ã referida limpeza da lente á muitas vezes efscfcuada em presença de um ou ma is enzimas. Ver, por exemplo, a Patente dos E.li.A. Nfi 3 910 296, de Karageozian. Em muitos casos, um processo completo de manutenção da lente envolve um primeiro passo de limpeza enzi-mâtica seguido pelo passo separado da desinfecção da lente. Um sistema em d ias 3 1 impeza e a desinfecção da lente acorrem subtan-cialmente simultaneamente encontra-se descrito na Eepubl. da Patente dos Ε.ϋ.Α. N2 32 672, de Huth e colab. Este sistema emprega uma solução para contactar com a lente, que compreende uma quantidade de desinfectante de peróxido e uma quantidade eficaz de um enzima proteolítico activo no peráxido, durante um período de tempo suficiente para remover substancialmente todas as acre— çSes proteicas s para desinfectar a lente.

SUMARIO DO INVENTO 0 invento refere—se a novos processos e composições de desinfecção de lentes, por ex., de lentes de contacto. Estes processos e composições utilizam a formação controlada de aláxído de cloro, um desinfectante de lentes de contacto muito eficaz. A capacidade de controlar a formação de dióxido de cloro permite, eficaz e eficlentemente, remeter e armazenar o precursor de dióxido de cloro antes da utilização. Em seguida, substancialmente consoante a necessidade, o precursor é activado para fornecer a quantidade de dióxido de cloro desejada. Além disso, o presente sistema providencia α controlo da acidez do meio no qual a lente desinfectada está presente, reduzindo, deste modo, o risco de irritação dos olhos provocada pelo processo de desinfecção.

Um benefício adicional de se ser capaz de controlar a formação ou libertação do desinfectante, é o de permitir que, sequencialmente, ss limpe a lente, por ex., utilizando a limpeza 71 984 16767 íAOC)-Portugal

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enzimática e se desinfecte a lente, preferivelmente nu® único passo. É muito conveniente para o consumidor final, por ss., o utilizador da Isnte ds contacto, e proporciona-lhe uma maneira fácil e eficaz no tempo ds conservar as suas lentes. O utilizador da Isnte de contacto sente mais conforto e menos irritação dado que as suas lentes de contacto estão mais aptas a ser limpas s des i nfectadas.

Num aspecto lato. o invento para desinfectar uma lente, por lente a ser desinfectada é coloca envolve um processo e composição ex., uma lente de contacto. A da em contacto com uma composi ção incluindo um primeiro meio líquido e pelo menos um preeursor de dióxido de cloro. Este contacto tem lugar na presença ds, pelo menos um componente ácido numa quantidade para efectuar a formação de dióxido de cloro a partir do precursor. Este contacto resulta na desinfecção da lente. A lente desinfectada é colocada am contacto com um segundo meio líquido possuindo acidez reduzida em relação ao primeiro meio líquido. 0 primeiro e o segunda meios líquidas pedem ser derivados da mesma fonte, isto é, do mesmo meio líquido. Nesta concretização, após a lente ser desinfectada, a acidez do meio líquido contendo a lente desinfectada é ajustada, por ss,, reduzida, de modo que o pH deste meio líquido se encontre dentro da gama fisiológica para humanos. Dado que a acidez é reduzida, a lente desinfectada pode ser directaments colocada no olho do utilizador. Alternaiivamente, pode ser empregue uma lavagem simples da lente desinfectada com solução salina, antes da lente ser recolocada no olho do utilizador.

Noutro aspecto lato do invento, â proporcionada uma composição, a qual á útil na execução do presente invento, e que compreende pelo menos um componente ácido e pelo menos um componente de ajuste da acidez, preferivelmente pelo menos um componente básico e/ou pelo menos um componente tampão. 0 componente ou componentes ácidos seleccionados são capazes de aumentar a acidez ds um meio líquido para o qual a composição ê libertada, por ex., um meio líquido contendo um precursor de dióxido de cloro, tal como aqui descrito. O componente ou componentes de ajuste da acidez são capazes de reduzir a acidez de um meio liquido, por

71 934 16767 CAOC)-Portugal :λ m 3 nente ou componentes são libertados. A composição ê estruturada de medo que após a exposição a um meio líquido, o componente ou componentes de ajuste da acidez sejam libertados após o componente ou componentes ácidos serem libertados» Esta carscteristica de libertação sequencial destas composições estabelece o aumento da acidez do meio liquido contendo o precursor de dióxido de cloro para e-Fectuar a -Formação de dióxido de cloro e desinfectar a lente e, de seguida, a redução da acidez do meio líquido, por εκ., para dentro da gama fisiológica humana, para reduzir a irritação dos olhos. A composição acima mencionada pode ainda incluir pelo menos um precursor tíe dióxido de cloro sólido, por sx., clorito de sódio, o qual é libertado, por ex., dissolvido, num meio líquido. □ componente ácido efectua a formação de quantidades desinfectantes de dióxido de cloro a partir do precursor, após libertação do componente ácido para o meio líquido. Alternativamente, pode ser proporcionada uma composição sólida, por ex., sob a forma de um item tal como um comprimido, pílula, ou similares, a qual inclui pelo menos um precursor de didxído de cloro e pelo menos um componente ácido, os quais estão presentes em quantidades eficazes para produzir, num meio líquido, quantidades de dióxido de cloro desinfectantes para as lentes.

Noutra aspecto lato, a lente a ser desinfectada ou a lente desinfectada é colocada em contacto com pelo menos um enzima capaz de remover detritos de uma lente de contacto numa quantidade eficaz para remover detritos de uma lente a ser contactada. Este passo de limpeza ou remoção pode ser executado antes ou depois do passo de desinfecção. Numa concretização, o meio líquido que inclui o precursor de dióxido de cloro, também inclui o enzima. O componente ácido s/ou o componente de ajuste da acidez, por ex-, um componente tampão s/ou básico, pode estar presente durante a limpeza enzimática, por exemplo, sob uma forma substancialmente inactiva, por ex.,rsão libertada. Be o enzima, o precursor e o componente ácido estão todos presentes durante a limpeza enzimática, o componente ácido deve estar presente sob uma forma

71 984 16767 ÍAOO—Portugal -6- substancialmente inactiva. Isto permitirá que a limpeza ocorra sem interferência da presença de dióxido de cloro- Por exemplos o componente ácido e o componente de ajuste da acides podem estar presentes sob uma -forma de libertação retardada, por ex, 5 num comprimido, pílula, ou similar, em conjunto com o enzima, o qual é libertado em primeiro lugar, por sx., substanciaimente imsdia— tamente ao ser exposto ao meio liquido. Após ter decorrido um período de tempo suficiente para a limpeza enzimática eficaz da lente, o componente ácido activo é libertado. Isto provoca a formação de dióxido de cloro e resulta na desi nfseção oa lente limpa enzimaticamente. Após um período de tempo adicional, o componente activo de ajuste da acidez é libertado para reduzir a acidez do meio líquida, por ex», até um pH dentro da gama fisiológica humana. Alternativamente, o enzima pode estar presente sob uma forma de libertação retardada em conjunta com o componente de ajuste da acidez. Nesta concretização, o enzi íiiwt w- X i bertado depois da lente ser desinfectada. Assim, o enzima é libertado substancialmente ao mesmo tempo ou depois do componente de ajuste da acidez ser libertado.

Preferivelmente, a presente limpeza e desinfecção das lentes tem lugar num única passo. 0 utilizador da lente não precisa ds controlar rigorosamente o processo, ou de intervir para ajustar a acidez da meia líquido, ou de trocar soluçSes entre os passos de limpeza e desinfecção. Preferivelmente, este ajuste da acidez é feito automaticamente, isto ê, sem intervenção humana. Slobal-mente, o presente invento ê muito eficaz e fácil de utilizar. Isto encoraja o utilizador da lente a desinfectar e, preferivelmente, limpar, frequentemente as suas lentes de contacto, resultando em mais conforto e menos irritação dos olhos.

DESCRICSO DETALHADA DO INVENTO 0 presente invento ê aplicável na desinfecção de todos os tipos de lentes, por ex., lentes ds contacto, as quais são beneficiadas por uma desinfecção periódica. As referidas lentes, por, ex., lentes de contacto rígidas e lentes de contacto moles convencionais, podem ser constituídas por qualquer material ou 4) ff'/..

71 984 Í£}7e/ (nQC / ""FGrtUQsl CDíiibinação de materiais adequados s pcclss apresentar ausiGuer configuração adequada.

Usa característica importante do presente invento ê a utilização de precursores de diéxido de claro. Os referidas precursores estão adaptados para proporcionar a -Forsiaçao controlada de quantidades desin-Factantes de diéxido de cloro. Assim, os referidos precursores permitem que o desinfsetante, por ex«. diéxido de cloro, seja remetido e armazenado com uma perda mínima do poder desinfectante. 0 dióxido de cloro é formado quando necessário e desejado, isto é, num meio liquido em contacto com uma lente a ser desinfectada. Tal como aqui utilizado, uma quantidade desinfectante de diéxido de cloro significa uma quantidade tal que reduzirá a carga ou peso microbiano por uma ordem log em 3 horas ou menos, preferivelmente em 1 hora ou menos, e mais preferivelmente em 10 minutos ou menos. Evidentemente, a quantidade de diéxido de claro empregue não deve provocar dano substancial & lente a ser tratada.

Em geral, os precursores de diéxido de cloro úteis no presente invento sSo aqueles que formam ou produzem diéxido de cloro num meio líquido, preferivelmente num meio líquido aquoso, em presença de um ou mais dos componentes ácidos presentemente úteis. Assim, em condiç8es ácidas suaves, em particular a um pH menor . :do· que cerca de 6, e especialmente na gama de cerca de 3 a cerca de 5, ê efectuada a produção ds diéxido de cloro. Entre os precursores de diéxido de cloro preferidos úteis no presente invento encontra-se o diéxido de cloro estabilizado. G termo ''diéxido de cloro estabilizado" tal como aqui utilizado, significa um ou mais complexos contendo diéxido de cloro ε/ou um ou mais componentes contenda ciarita e/au uma ou mais outras entidades capazes de formarem diéxido de cloro num meio liquido em presença dos componentes ácidos presentements úteis.

Exemplos dos referidos componentes contendo ciarita incluem cloritas de metal e, em particular, cloritos de metal alcalino ou metal alcalino-terroso. Um exemplo especifico de um componente contendo clorito que é útil como um percursor tie diéxido oe cloro 71 904 Í6/Ò/ ifíUU-í ίΛΠΓ'-Ρίΐί· tugsl B-

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é o cloritc de sódio de grau técnico. Entre os complexos contendo dióxido de cloro preferidos encontram-se os complexos de didxxdo de cloro com carbonato, ds dióxido de cloro com bicarbonato e misturas dos mesmos. A composição química exacta de muitos dos precursoras de dióxido de cloro, por ex., do dióxido de cloro estabilizado e, em particular, dos complexos ds dióxido de cloro, não é completamante compreendida. O fabrico ou produção de certos precursores de dióxido de cloro encontra—se descrito na Patente dos E.U.A. MS 3 278 447, ds MoNicholss, a qual é aqui incorporada, na sua totalidade, por referência. Exemplos específicos de fontes precursoras de dióxido ria cloro úteis incluem produtos tais como aquele comercializado sob a marca registada Dura Klor por Rio Linda Chemical Company, Inc-, e aquele comercializado sob a marca registada Anihium Bíoxide por International Dioxide, Inc. Uma fonte precursora de dióxido de cloro especialmente útil á um produto comercializado sob s marca registada Purogene por Bio-Ci-de International, Inc. 0 precursor de dióxido ds cloro pode ser incluído num meio líquido numa concentração predeterminada, por εκ., uma concentração escolhida para proporcionar uma quantidade ds desinfectante de dióxido de cloro em presença do componente ou componentes ácidos. Preferivelmente, o meio líquido possui percursor de dióxido de cloro suficiente ds modo a apresentar um potencial de produção de dióxido de cloro na gama de cerca de 0,002% a cerca de 3% Cpeso de dióxido ds cloro/volume de meio líquido).

Muma concretização, o precursor de dióxido ds cloro inclui uma funcionalidade seleccionada de entre carbonato, borato, sulfato, fosfato e misturas dos mesmos. lentes

Pode ser empregue no presente invento qualquer componente ácido adequado. 0 critério primário para a escolha do referido componente é que ele possua a capacidade de aumentar a acidez do meio líquido, contendo peio menos um precursor de dióxido de cloro, para sfsctuar, suficientemente, a formação de dióxido ds cloro a partir do referido precursor ds dióxido de cloro e, preferivelmente, para efectuar suficisntements a formação de quantidades de dióxido ds cloro desinfectantes das 71 984 167Ò7(AOC)-Portugal _ç*. i

partir dos pracursorss de dióxido de cloro presentemente úteis. Os referidas componentes ácidos também não devem apresentar qualquer e-Feito prejudicial substancial sobre a lente a ser des i nf ec t a da.

Exemplos dos componentes ácidos presentemente úteis incluem ácidos minerais,

SaIS dos re-Feridos ácidos minerais, ácidos carboxílicos, sais dos referidos ácidos carboxílicos e misturas dos mesmos. Os ácidos minerais incluem, por exemplo, ácido nítrico, ácido sulfúrico, hslstos de hidrogénio, ácido fosfórico e similares. Os ácidos carboxílicos incluem os ácidos mono- e policarboxílicos, por ex., di- e trícarboxílicos e similares s, preferivelmente, incluem i a cerca tíe 10 átomos da carbono por molécula. Podem estar ligados ao ácido carboxílico um ou mais grupos não - hidrocarbonetos, par ex., grupas hidroxi, grupos ha1eto s similares. Be ê empregue um sal de ácido, é preferido que o sal seja um sal tíe metal alcalino ou tíe metal alcalino— -terroso, mais preferivelmente um sal de metal alcalino. Um grupo particularmente útil ds componentes ácidos á seleccionado de entre hidrogeno-fosfatos de metal alcalino, ácido cítrico, ácido láctico, ácido tartárico e misturas dos tiiSSlHOS *

Numa concretizaçSo do presente invento, ê proporcionada uma composição sólida, a qual incui pelo menos um precursor de dióxido cloro e pelo menos um componente ácido. Esta composição, sob a forma de u® comprimido, pílula, ou similar, inclui precursor de dióxido de cloro sólido e componente ácido suficientes para produzir uma quantidade de dióxido de cloro desinfectante da lente quando libertados num meio líquido. Os componentes contendo cloritc, anteriormente menciondos, são particu-larments úteis como o precursor de dióxido de cloro sólido. D meio ou meios líquidos, por ex., os primeiro e segundo meios líquidos, utilizados são seleccionados de modo a não apresentarem qualquer efeito prejudicial substancial sobre a lente a ser tratada e a permitirem, e mesmo facilitarem, o presente tratamento, ou tratamentos, da lente. Os meios líquidos são preferivelmente à base de água. Um meio líquida aquoso particu- 71 9S4 ί6767(ADC)-Portugal - ΙΟ

Ι ar fflsnts útil é aquele derivada de tuna solução salina- por sx.s uma solução salina convencional. Durante o contacto desinfectante, é preferido que o meio líquido aquoso tenha um pH de cerca de 6 ou menos, em particular na gama da cerca de 3 a cerca de 5.

Após o contacto desinfectante, a lente desinfectada è colocada em contacto com um meio líquido possuindo acides reduzida em relação ao meio líquido utilizado no contacto desinfectante. Por exemplo, a lente desinfectada pode ser colocada em contacto, por εκ-, lavada e/ou imersa, com um segundo meio líquido, por εκ-, uma solução salina convencional ou uma solução salina tamponada, independente e separada do meio líquido, o primeiro meio líquida, utilizado no contacto desinfectante. 0 segundo meio líquido possui uma acidez reduzida em relação ao meio líquido utilizado no contacto desinfectante. Alternativamente, a acidez do meio líquido utilizado no contacta desinfectante pode ser reduzida num passo de ajuste da acidez, tal como aqui descrito. Em qualquer caso, após a acidez ser reduzida, a lente desinfectada está preferivelmente presente num meio liquido aquoso, o qual tem preferivelmente um pH na gama de cerca de 6,5 a cerca de 8 e mais preferivelmente de cerca de 7,5. As referidas gamas de pH são substancialmente compatíveis com o pH fisiológico normal para humanos. Assim, após a desinfecção e redução da acidez, a lente desinfectada pode ser colocada directamente no olho. Alternativa-mente, pode ser empregue uma simples lavagem da lente desinfectada com solução salina antes de colocar a lente no olho. Isto contrasta com outros sistemas que requerem processos de neutralização elaborados antes da lente estar apropriada para colocação no olho. 0 contacto desinfectante ocorre preferivelmente a uma temperatura que mantenha o meio líquido substancialmente líquido. Por ex-, quando o meio liquido é aquoso, é preferida que a temperatura do contacto esteja na gama de 0*C a cerca de iOO°C e, mais preferivelmente, na gama de cerca de Í0°C a cerca de 60°C. 0 contacto ã temperatura ambiente, ou aproximadamente à temperatura ambiente, é muito conveniente e útil. O contacto ocorre preferivelmente ã pressão atmosférica, ou aproximadamente ã pressão 71 984 lé767 CADC)—Portugal

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atmosférica. Este contacta ocorre preferivelmente durante um período de tempo suficiente para desinfectar de forma substan-ciaimente completa a lente a ser tratada. Os referidos períodos de tempo de contacto podem estar na gama de cerca de 1 minuto a cerca de Í2 horas., ou mais. 0 presente passo de ajuste da acidez, preferivelmente,proporciona a redução da acidez do meio líquido que contém a lente desinfectada. Assim, se o meio líquido é aquoso, o passo de ajuste proporciona, preferivelmente, o aumento do pH do meio liquido contendo a lente desinfectada. Numa concretização, um componente de ajuste da acidez útil para reduzir a acidez do meio liquido ê introduzido no meio líquido depois da lente ter sido desinfectada. Contudo, este componente de ajuste da acidez pode ser introduzido no meio líquido substancialmente ao mesmo tempo que o componente ácido è introduzido no meio liquido. Tal como aqui anteriormente discutido, o componente de ajuste da acidez pode ser incluído sob uma forma de libertação retardada, por ex., comprimido, pílula, ou similar, prcjectada para libertar o componente de ajuste da acidez no meio líquido depois da pílula ou comprimido ser exposta ao meio líquido. Por exemplo, o componente de ajuste da acidez pode ser incluído numa composição com o componente ácido, com a composição estruturada para libertar o componente de ajuste da acidez para o meio líquido depois do componente ácido ser libertado no meio líquido, 0 componente de ajuste da acidez é preferivelmente selecci-onado entre o grupo constituído por componentes básicos, componentes tampão e misturas dos mesmos. G componente de ajuste da acidez pode ser uma mistura de pelo menos um componente básico e de pelo menos um componente tampão. 0 componente de ajuste da acidez não deve apresentar qualquer efeito prejudicial substancial sobre a lente a ser tratada. Exemplos dos componentes de ajuste da acidez presentemente úteis incluem boratos, fosfatos dibásicos, carbonatos, bicarbonatos, misturas dos mesmos e similares. Os componentes de ajuste da acidez são preferivelmente compostos que incluem metais alcalinas ou metais alcalino-terrosos, em particular metais alcalinos, especialmente sódio.

71 984 16767 íftOC)-Portugal A quantidade do componente ou componentes de ajuste da acidez empregue é suficiente para alcançar a desejada redução da acidez no meio líquido contendo a lente desinfectada.

Numa concretização, é proporcionada uma composição que inclui pelo menos um snsims e pelo menos um componente ácido capaz de aumentar a acidez de ura meio líquido no qual o componente ácido é libertado. A composição é estruturada de modo que, apés a introdução no maio líquido, o enzima é libertado antes do componente ácido ser libertado. O componente ácido pode ser tal como foi aqui descrito. O enzima ou enzimas utilizados são capazes de remover detritos ds uma lente de contacto. Entre os tipos de detritos que se formam sobre uma lente de contacto durante a utilização normal encontram-se os detritos è base de proteínas, os detritos à base de mucina-:, os detritos à base ds lípidos, e os detritos à base de hidratas de carbono. Podem estar presentes sobre uma única lente de contacto um ou mais tipos de detritos. A quantidade do referido enzima, ou enzimas, utilizada (incluída nas presentes composiçSss), se qualquer, é eficaz para remover substancialmsnte pelo menos todo um tipo de detritos de uma lente de contacto carregada com detritos, num período de tempo razoável, preferivelmente na gama de cerca de 1 minuto a cerca de 12 horas. 0 meio líquido contendo enzima setivo contém, preferivelmente, enzima suficiente para fornecer entre cerca de 0,001 e cerca de 5 unidades Anso.o ds actividade, ma is preferivelmente entre cerca de 0,01 e cerca de 1 unidade Anson de actividade, por cada tratamento de lentes. 0 enzima empregue pode ser seieccionado ds entre enzimas que são empregues convencionalmente na limpeza enzimática de lentes de contacto. Por exemplo, muitos dos enzimas descritos na Patente dos E.U.A. N2 32 672, de Huth e colab., são úteis no presente invento. Esta patente é aqui incorporada, na sua totalidade,"com© referência. Entre os enzimas úteis encontram-se aqueles selecionados de entre enzimas profeolíticos, lipases e misturas dos mesmos. 0 enzima pode ser um ou mais enzimas activas sobre os hi- tf tf

71 984 167Ó7(AOC)-Portugal —13- tíratos de carbono. Exemplos específicos de enzimas úteis incluem proteases, amilasss, 1ipases e misturas das mesmas. A utilização da composição estruturada para libertar o enzima antes do componente ácido permite que a acção de limpeza do enzima ocorra antes ou imsdiatamente antes da produção de dióxido de cloro para a desinfecção da lente, έ vantajoso ter uma concentração reduzida ou, preferivelmente, substancialmente nenhum dióxido de cloro presente durante a limpeza enzimática da lente. Isto acontece parque a dióxido de cloro pode desactivar ou mesmo destruir (oxidar) o enzima. A acção de limpeza pode ter lugar após a desinfecção da lente. Numa concretização, é proporcionada uma composição que inclui pelo menos um enzima e pelo menos um componente de _ ajuste da acidez, tal como aqui descrito. Esta composição é estruturada de modo que, após introdução no meto líquida, o enzima é libertado substanciaL·?,ente ao mesmo tempo ou depois do componente de ajuste da acidez ser libertado. A redução da acidez do meio líquido reduz a produção de dióxido de cloro a partir do precursor de dióxido de cloro no meio líquido. Isto permite que esteja presente no meio liquido uma quantidade eficaz de enzima para limpar a lente, por ex., a lente desinfectada. Esta composição inclui preferivelmente um agente redutor eficaz para reduzir quimicamente o dióxido de cloro num meio líquido. O agente redutor é preferivelmente libertado para o meio líquido substancialmente ao mesmo tempo que o componente de ajuste da acidez é libertado. Este agente redutor libertado actua para reduzir quimicamente o dióxido de cloro presente no meio líquido, liais preferivelmente, o agente redutor actua para reduzir quimicamente substancialmente todo o dióxido de cloro presente no meio líquido. Com o dióxido de cloro quimicamente reduzido, e deste modo inactivado, o enzima é capaz de executar a sua função de limpeza com pequena ou nenhuma interferência do dióxido de cloro residual . A utilização de um agente redutor do dióxido de cloro tem uma aplicabilidade mais geral.no presente invento. Uma possível 71 9S4 16767(ADC>-Portugal —14—

•Fonte de irritação dos olhos a partir da lente desinfectada ê o diéxido de cloro residual» Assim, um agente redutor s-Ficaz para rsduzir quimicamente o dióxido de cloro pode ser utilizado vantajosamente depois do contacto desinfectante de acordo com o presente invento a fim de reduzir a concentração do didxitío de cloro residual.

Pode ser utilizado no presente invento qualquer agente redutor do diοxido de cloro, adequado, desde que funcione tal como aqui descrito s não apresente qualquer efeito prejudicial, substancial, sobre a lente a ser tratada e sobre o Humano, utilizador da lente a ser tratada. Um exemplo particularmente útil de um tal agente redutor é a N—acetilcisteína. A quantidade de agente redutor utilizada á a necessária para rsduzir quimicamente a quantidade desejada de dióxido tíe cloro. Numa concretização, a quantidade de agente redutor empregue á de cerca de 50% a cerca de 150% a quantidade necessária para reduzir quimicamente todo o dióxido de cloro presente no meio liquido quando o agente redutor ê libertado para o meio líquido. A quantidade de agente redutor utilizado pode ser pelo menos a quantidade necessária para rsduzir quimicamente todo o dióxido de cloro presente no meio líquido quando o agente redutor â libertado no meio líquido.

Noutra concretização, o componente ácido é incluído na composição sob uma forma substancialmente inactiva e/ou ê libertado numa base da libertação retardada. Por exemplo, o enzima, o componente ácido e o componente de ajuste da acidez, podem estar presentes em conjunto num único item, isto é, uma pílula, um comprimido sm camadas, ou similar. Após o item ser introduzido com o meio líquido contendo o precursor de díóxido de cloro, primeiro o enzima torna-se disponível para remover os detritos da lente a ser limpa. Nesta altura, isto é, quando c enzima está a limpar a lente, o componente ácido e o outro componente permanecem no item, efsetivamente fora de contacto com o precursor de díóxido de cloro. Após um período de tempo, por ex.,um período de tempo predeterminado para o qual o item á designado, o componente acídico é libertado para o meio líquido. Isto provoca a formação de dióxido de cloro o qual, por seu lado, origina a desinfecção 71 984 16767 í AOCí-Portugal -15- &

da lente no meio líquido. Após uns segundo período tís tempo, o componente de ajuste da acidez é libertado para o meio liquido contendo a lente desinfectada, para reduzir a acidez deste meio líquido, tal como aqui descrito»

Os comprimidos, pílulas ou similares, que libertam os seus ingredientes duma forma retardada no tempo, sequencial, são bem conhecidos e podem ser produzidos utilizando tecnologia convencional. Consequentemente, não é aqui apresentada uma descrição detalhada dos referidos itens e ds referida tecnologia de produção» Contudo, os referidos comprimidos, pílulas ou similares, são preferivelmente projectados para permitir a um componente tempo suficiente para executar a sua função antes da libertação de outro componente, o qual pode interferir com o furte ionamente do primeiro componente» Por exemplo, se o item contém um enzima e um componente ácido, o item é preferivelmente projeotado para permitir ao enzima tempo suficiente para remover pelo menos uma quantidade importante e, mais preferivelmente substancialmente todos, os detritos de pelo menos um tipo de detritos, em particular de detritos à base de proteínas, da lente no meio líquido. Noutras palavras, os referidos itens são preferivelmente projectados de modo que decorra um período de tempo suficiente entre a libertação do enzima e a libertação do componente ácido para permitir que o enzima execute a sua função de limpeza. O referido período de tempo suficiente encontra-se preferivelmente na gama de cerca de um minuto s cerca de 2 horas, mais preferivelmente ds cerca de cinco minutos a cerca de uma hora.

Quer o enzima esteja ou não presente na composição íitem ds libertação retardada), a composição é preferivelmente projectada para permitir que o componente ácido seja libertado antes do componente ds ajuste da acidez. O intervalo entre o momento da libertação do componente ácido e o momento da libertação do componente de ajuste da acidez é preferivelmente suficiente para permitir que o dióxido ds cloro, o qual ê formado depois da libertação do componente ácido, desinfecte s lente. Este intervalo encontra-se, preferivelmente, na gama de cerca ds í minuto a cerca de 12 horas, mais preferivelmente ds cerca de 0,2 a cerca 7i 934 16767(AOC)-Portugal

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de 4 horas.

Os Exemplos seguintes ilustram certos aspectos do presente invento. EXEHFi. Π 1

Foram preparadas duas (2) soluções aquosas contendo a mesma concentração de um produto ds dióxido ds cloro estabilizado, comercialxzado por E-io—Cide International, Inc» sob a marca registada Purogene. Uma solução tinha um pH ds 6,5 e a outra solução tinha um pH ds 6.0. Cada uma destas soluções -foi monitorizada quanto a concentração de dxáxido de cloro com o tempo.

Os resultados destes testes -Foram como se segue: prí — 6» 0 oH =6,5 Concentração de C102 dpítí» » em oeso Concentração de CI02 GQíFi· * SJTe DS55Q X Síiípo 5 Minutos 944 O5 02o> 30 0, 601 0 ·,« 0 ‘0 4¾ 90 0,338 Vji 0-u«9 120 0,310 0,258 Estes resultados indicam que a acidez aumentada CpH reduz do) tsm um efeito benéfico sobre a produção rápida ds dxáxido ds cloro a partir de precursores ds dióxido de cloro. Assim, é vantajoso, por ex., para proporcionar uma desinfecção da Isnte mais rápida, fazer contactar a lente a ser desinfectada com um precursor de dxáxido de cloro num meio líquido aquoso a um pH msnor do que a gama fisiológica humana. Este tratamento pode envolver um passo ds neutralização substancial a fim de preparar a lente desinfectada para utilização. Contudo, o efeito global pode ser benéfico, por εκ., dado que é necessário um período de tempo global reduzido para a desinfecção eficaz da lente.

IXEHPLD CT «J a ux preparada uma solução contendo água desionizada, 0 ,85% 71 984 16767 C riOí-- >-Portugal

—*’** "jpí 17-íp/v) CS cloreto de sádio, Q,10% íp/v) de ácido bórico, e 50 ppm, p/v, do produto de didxido de cloro estabilizado identificado no Exemplo 1. Cada uma das concentrações do produto de didxido de cloro estabilizado apresentadas nos Exemplos deste pedido é expressa em termos de didxido de cloro potencial, lima porção desta solução foi tamponada até pH 7,9, enquanto que a outra porção foi tamponada até pH 6,8= Foram adicionadas quantidades variáveis de ácido tartárico a amostras diferentes de cada uma destas porções. As amostras foram, então, testadas de acordo com o processo padrão, para determinar o valor D em relação a vários microorganismos. 0 valor D é definido como o período de tempo necessário para reduzir a carga ou peso microbiana por uma unidade log.

Gs resultados destes testes são os seguintes: pH = 6.8 Ácido Tartárico, ppm. 30 40 50 60 70 Didxido de Cloro Livre, ppm. 10,74 17,08 37,94 os; td iVU 32,47 Microoroanismo Valor D Extrapolado a 23C'C. min. 3. marcescens <0,84 <0,84 <0,84 <0,84 /Λ Ε3Λ -.Vj UÍ*T S. aureus <0,87 <0,87 <0,87 <0,87 <0,87 P. aeruqinosa <0,85 <0,85 <0,85 <0,85 <0,85 A. fumioatus <0,83 <0,83 <0,83 Vj 3o» <0,83 bH = 7,9 Ácido Tartárico. ppm 0=0 ^0 Í3O 60 70 Didxido de Cloro Livre, ppm. 0,03 0,11 0,05 0,15 0,23 Microoroanismo Valor D Extraoolatío a 23aC. min. S. marcescens 5,13 <0,85 2,56 <0.35 .«£! £ vSi»? S. aureus 10,17 2,54 2,54 12,24 O cjíl « · P. aeruainosa 19,48 <0,87. 2,6 <0,87 <0,87 A. fumioatus 109 109 150 162,2 7Λ L· /Vj u

Estes resultados dos Exemplos 1 e 2 indicam que o didxido de presente numa quantidade cloro, por si prdprio, pode estar SUrl" 71 984 16767<AOC>—Portugal C, C'y-

dT -IS- ciente, num meio 1 íquitio, para ser eficaz para desinfectar lentes de contacto. Assim, estes resultados demonstram que pode ser proporcionado dléxido de cloro suficiente, ntun meio liquido, particularmente a um pH reduzido, para reduzir a carga ou peso microbiana por uma ordeiu iog num período de esmoo geralmente considerado aceitável para desinfectar lentes de contacto. EXEMPLO 3

Foi proporcionado um sistema para desinfecção de lentes qu<= inclui uma solução, um comprimido activador e um comprimido neut ra1izador. água purificada com os cloreto de sótiio? O,10% A solução era constituída por seguintes componentes: 0,85% (p/v) d< íp/v) de ácido bórico? e 0,005% (p/v) do produto de didxido de cloro estabilizado identificado no Exemplo í. 0 pH desta solução é de cerca de 7,7 a 7,9. G comprimido activador possuía a seguinte composição: 27,0 mg de ácido tartáricop 10,0 mg de carbonato de sódio anidro? 40,6 mg de carga/aglutinante è base de açúcar? e 2,4 mg de polietile-noglicol Cpeso molecular de cerca tis 3350) (um lubrificante convencional para a produção de comprimidos). 0 comprimida neutralizador possuía a seguinte composição: 3,0 mg de ácido tartáricop 21,0 mg de carbonato de sódio? 23,3 mg de carga/aglutinante à base de açúcar? 1,5 mg de polietiIsnogli-col (peso molecular de cerca de 3350); e 1,2 mg de N-acetilcis— teína. 0 comprimido activador foi colocado em 10 ml da solução e o material resultante foi monitorizado quanto ao pH e à concentração de dióKido de cloro. 0 dióxido de cloro surgiu em 20 ± 3 segundos» 0 pH do material foi registado cosno sendo 3,6 ± 0,1. Após 5 minutos, a concentração do dióxido de cloro era de 43,62 ± 0,38 ppm» Após 30 minutas, a concentração do dióxido de cloro era de 41,12 ± 0,92 ppm. 0 comprimido neutralizador foi então colocado no material. G comprimido neutralizador dissolveu—se no material. Apds agitação -19- 71 984 16787 <AOC>-Portugal c-v-;- C~'S- 7vC.— do material, a cor característica do dióxido de cldn^aque Estava presente desapareceu imediataraente. O pH da solução -final era de ó.òí ± 0,03, e variou até cerca de 7 após 30 minutos. A concentração de dióxido ds cloro da solução final era ds 0,16 ± 0,04 ppí»> A quantidade de dióxido ds cloro produzido por combinação do comprimido actívador com a solução é eficaz para matar a maior parte dos sicroorganismos em cerca de 10 minutos ou menos, por εκ., cerca de 1 a 2 minutos. A desinfecção das lentes ds contacto moles pode ser sfsctuada em cerca de í a 2 minutos. Contudo, neste ponto, a solução apresenta cor e odor desagradáveis, um pH baixo, e pode conter dióxido de cloro suficiente para provocar irritação dos olhos. 0 comprimido neutralizador ê adicionado à solução para elevar o pH até um nível confortável s consumir o dióxido de cloro. Uma lente de contacto desinfectada pode ser retirada do sistema neutralizado e colocada directamente no olho sem irritação ou desconforto. EXEMPLO 4

Foram preparadas tr§s í3> soluções por combinação de quantidades variáveis de ácido tartáríco com a solução identificada no Exemplo 3. As soluções foram então testadas, de acordo com o processo padrão, para determinar o valor D em relação a vários microorganismos.

Os resultados destes testes foram os seguintes: (SEGUE TABELA) -20- -20- 7ί 984 16767CAOC)-Porti

Solução 2 pH = 4,Í7 Cone,do 0102= 59, 14 sssi,

Solução 1 pH = 4,62 Cone.de 0lQo= 57,94 pgm. Λ ffl ,«....... ú~

Solução 3 pH = 3,97 Cone„ds C10o= 4. 4^»ϋ XO· ppntit s. marcescens <0,84 B. aureus <0,87 P E ssruaincsa <0, 85 A. fumíaatus <0,83 S. eoidermidis C. albicans A. niqer

Val^.r.......ILi^trapolado a 73-Ç. . ml 0,88 <0,87 0,83 n, <2, 63 <2,63 tstes valores D são su*icienteiBente curtos para que uma lente de conracto necessita ©=tar imersa numa solução contendo dióxido de cloro a 45 ppm. durante cerca de 10 minutos ou menos, por =x*, cerca de a cerca de 5 minutos, para proporcionar uma desinfecção da lente aceitável,

Exemplo 5

Foi proporcionado um sistema para desinfecção ds lentes que inclui uma solução tal como a identificada no Exemplo 3, o comprimido activador identificado no Exemplo 3 é um comprimido neutralizado*- revestido. Este comprimido neutralizado*- revestido possuía a seguinte composição; 15,0 mg de ácido tartáricop 30,0 mg de carbonato de sódio anidro, 28,5 mg de carga/aglutinante ã base de açúcar; 3,5 mg de polietilenoglicoi Cpeso molecular de cerca de 3350); 3,0 mg de M—ecetiicisteína; s Í2,0 mg de um revestimento de libertação sustida ou retardada convencional <comercializado por Colorcon sob a marca registada Opadry). 0 comprimido activador s o comprimido neutralizador revestido foram colocados, ao mesmo tempo, em 10 ml da solução. Foram efectuadas as seguintes observações, 0 dióxido de cloro foi primeiro detectado 3Í ± 5 segundos após os comprimidos terem sido introduzidos, com a concentração de diôxido de claro máxima ocorrendo í a 1,5 minutos após a introdução dos comprimidos. 0 J0 71 9Β4 16767(AOC)-Portugal

-21-comprimido activador dissolveu-se completamente em 151 ±11 segundos, enquanto que o comprimido neutralizador revestido começou a dissolver-ss após Í1B ± 3 segundos e começou a efervescer após 146 ± 5 segundos, 0 comprimido neutralizador revestido dissolveu--ss completamente em 397 ± 7 segundos. 0 pH -Final da solução era de 6,73 ± 0,13, e a concentração de dióxido de cloro final era de 0,01 ± 0,02 ppm. 0 período de tempo durante o qual uma concentração eficaz de dióxido de cloro está presente na solução é suficientemente longo para desinfectar uma lente de contacto mole. Além disso, o pH final e a concentração de dióxido de cloro final são tais que a lente desinfectada pode ser colocada no olho sem desconforto ou irritação indevidos. EKEilFLO 6

Foi proporcionado um sistema para desinfecção de lentes que incluía a solução, tal como identificada no Exemplo 3, ε um comprimido com duas camadas que pesava 44 mg. Uma camada, a camada activadora, do comprimido com duas camadas continha 65% em peso de ácido tartárico; 24,09% em peso de carbonata de sódio anidro; 6,91% em peso de um agente ds volume à base de sacarose ou de um açúcar, convencional, e 4% em peso ds polietilenog1icol (peso molecular de cerca de 3350). A outra camada, a camada neutralizadora, do comprimido com peso de carbonato de sódio anidro; duas camadas continha 54,29% em 3% em peso de sM-acet ilci st si na; 26,71% em peso de uns agente de volume ã base ds sacarose ou de açúcar, convencional; B% em peso ds polietilenog1icol (peso molecular de cerca de 80-00); 8% em peso de hidroxí propilmetil-celulose (100 centipoise solução aquosa a 2% em peSo, a 20°C), A camada activadora dissolveu-se mais rapidamente do que a camada neutralizadora.

As proporçBes relativas de camada activadora e ds camada neutralizadora eram tais que, quando o comprimido com duas camadas foi introduzido em 10 ml da solução, foi observado o seguinte. 0 pH da solução caiu para 3.8 em 80 segundos depois do comprimido com duas camadas ser introduzido. A camada activadora

71 984 Í6767ί AOC)-Portugal —Π'ί— estava completamente dissolvida após um <i> minuto. A camada neutralizadora foi lenta a dissolver-se. O dióxido de cloro apareceu após 140 segundos e o nível de dióxido de cloro permaneceu constante (tal como permaneceu o pH da solução) até após 8 minutos, quando a solução foi agitada. Após agitação, a cor característica do dióxido de cloro desapareceu imediatassente ε o pH da solução modificou-se para S, 35. Cerca de 10 a 20% do comprimido com duas camadas permaneceram não dissolvidos após S minutos.

Estas observações indicam que um comprimido com duas camadas pode ser estruturado para desinfectar eficazmente uma lente de contacto e de seguida recolocar o pH da solução na gama fisiológica e reduzir: a concentração de dióxido de cloro na solução. rVCMD! π "7 .al.; aa Lu / É proporcionado um sistema para desinfecção de lentes que inclui a solução tal como identificada no Exemplo 3 s um comprimido do tipo núcleo. Este comprimido do tipo núcleo ê como um comprimido dentro de um comprimido. 0 invólucro exterior é o activador e o núcleo interior é o neutralizador. 0 invólucro activador possui a seguinte composição? 27 mg de écido iartárico? 10 mg de carbonato de sódio anidro? 60 mg de um agente de volume à base de sacarose ou de açúcar, convencional? e 3 mg de polie-tílenoglicol (peso molecular de cerca de 3350). 0 núcleo nsutra-iizador possui a seguinte composição? 5 mg de écido tartérico? 35 mg de carbonato de sódio anidro; 3 mg de N-acetiIcisteína? 15,2 mg de carga/aglutinante à base de açúcar? e 1,8 mg de polietile-noglicol (peso molecular de cerca de 3350).

Quando este comprimido do tipo núcleo ê introduzido em 10 ml da solução, o invólucro activador dissolve-se rapidamente, e o pH baixa até 3 a 4. έ produzido dióxido de cloro. Após todo o invólucro activador se ter dissolvido, por ex=, em cerca de 2 a 5 minutos, o núcleo neutralizador dissolve-se de modo que,em 2a 3 minutos adicionais, substancialmente todo o dióxido de cloro ê removido da solução ε o pH eleva-se até um nível confortável de cerca de 6,5 a 7,9. 71 984 167Ó7(ftOC)-Portugal

W „ ...... _____***23 ,<fC....."tf'-'

Dum modo semelhante ao do sistema do Exemplo 5. o presente sistema para desinfecção ê eficaz para desinfectar uma lente de contacto mole. EXEMPLO 8 é proporcionado um sistema para desinfecção de lentes que é igual so do Exemplo 7, sxcepto quanto à composição do núcleo neut ra1i zador«

No presente sistema,, o núcleo neutralizador possui a seguinte composiçãos S,2 mg de ácida tartárica? 57,8 mg de carbonato de sedio anidro; 4,5 mg de M-acetilcisteína; 2,4 mg de polie— tilenogiicol (peso molecular de cerca de 3350); 6,39 mg de carga/aglutinante à base de açúcar; e 0,71 mg de Subtilisina A (um enzima utilizado convenc ionalmente para limpar lentes de contacto) .

Este sistema funciona duma forma semelhante à do sistema do Exemplo 7, excepto que a Subtilisina A é libertada com os outros componentes do núcleo neutralízador. Assim, apás o pH da solução se ter elevado até cerca de 6,5 a 7,9, inicia—se a limpeza enzi-mática da lente na solução. 0 enzima pode ser inactivado por diéxido de cloro. Contudo, o dióxido de cloro é removido da solução de forma suficientemente rápida de modo que o enzima permaneça eficaz para limpar a lente. EXEMPLO 9 é proporcionado um sistema para desinfecção de lentes que inclui a solução identificada no Exemplo 3 e uma bolsa contendo dois tipos distintos de partículas ou esferas. As partículas activadoras possuem a mesma composição que o comprimido activador do Exemplo 3 e as partículas neutralizadoras possuem a mesma composição que o comprimido neutralizador do Exemplo 3, excepto que nenhuma das partículas contém qualquer carga/aglutinante à base de açúcar ou polietilenoglicol. Além disso, as partículas activadoras são revestidas, por ex., com um polímero de revestimento apropriado, apenas para assegurar a sua integridade. As partículas neutralizadoras são revestidas de modo que elas líber— -24- 7Í 984 ///'. i· · :·', 16767ί ADCÍ-Portugal tem os seus componentes cerca de 5 a 7 minutos apá-= a=» partículas serem introduzidas nas soluções. A lente a ser desinfectada é colocada em 10 mi da solução, u conteúdo da bolsa é esvaziado na solução. Este sistema proporciona um padrão de concentração de dió;<ido de cloro e ura padrão de pN da soluçSo no tempo,semelhantes aos padrões correspondentes descritos no Exemplo 5. A lente é removida da solução eficazmente desinfectada e pronta a utilizar. EXEMPLO 10

Foi proporcionado um sistema para desinfecção de lentes que incluía uma soluçSo salina tamponada, um comprimido activador. uma lavagem com solução salina e uma imersão em solução ^salina. A solução salina tamponada era constituída por água purificada com os seguintes componentess 0.85% íp/v) de cloreto de sódio; e 0,10% íp/v) de ácido bórico. ' 0 comprimido activador possuía a seguinte composição: 16,8 mg de ácido tartárico; 5,6 mg de carbonato de sódio anidro; 55,0 mg de carga/aglutinante á base de açúcar; 2,4 mg de polietileno-glicol (peso molecular de cerca de 3350); e 0,22 mg de clorito de sódio de grau técnico. 0 comprimido activador foi colocado em 10 ml de solução salina tamponada. 0 pH da solução foi reduzido até 3,63 ± 0,24. 0 dióxido de cloro apareceu em cerca de um íl> minuto e a concentração de dióxido de cloro da solução dez minutas após o comprimido tar sido colocado na solução era de 6,46 ± 2,63 ppm.

Uma lente de contacto é colocada em 10 ml da solução salina tamponada. Um comprimido activador também é colocado na solução. Após cerca de 30 minutos, a lente é removida e lavada cuidadosa-mente com a solução salina tamponada. Finalmente, a lente é imersa em 10 ml da solução salina tamponada durante 30 minutos. A lente ê eficazmente desinfectada e está pronta para utilização imediata, isto é, no olho do ser humano. 71 984 Í6767 CAOO— Portugal

Evcíhd: n 1 1

ftUt 81 i-U X A

Foram preparadas cinco <5> soluções por combinação da solução salina tamponada identificada no Exemplo 10 com quantidades variáveis de ciarito de só GIu uc grau técnico s acido "cartárico. As soluções foram5 de seguida, testadas, de acordo com o processo padrão, para determinar o valor D em relação a vários microor-ganismos.

Os resultados destes testes foram os seguintes:

Solução 1 — 3,81

Conc.de 0102= 4.èl ppm.

Solução 2 pH = 3,84 Conc.de 01U2= 4,54 Doni._

Solução 3 pH = 3,86 Conc.de 0102= 4,59 ppm.

Hicroorganismo C- albicans A. nioer S. marcescans S. aureus

Valor D Extrapolado a 25a L.- -M w m 3t Μ 0,5 10, 1 r» 1 y V* i /

Solução 4 pH — 3,S6

Solução 5 pH =3,89 Conc.de C102= Conc.de C102= o. DPiSw 8,99 ppm.

Valor D Extrapolado a 25aC., min. 0,5

Hicrooraanismo A. fumiqatus C. albicans A. niqer

Estes valores D demonstram que concentrações reduzidas, por ex., na gama de cerca de 4 a cerca de 10 ppm, de dióxido de cloro podem ser eficazes para desinfectar uma lente de contacto desde que seja concedido um tempo de imersão suficiente, por ex», na ordem de cerca de í minuto a cerca de 1 hora, para que a desinfecção tenha lugar. EXEMPLO 12 'Foi proporcionado um sistema para desinfecção que incluía a solução tal como identificada no Exemplo ÍO e um comprimido

71 984 16767 í A0C5 -Portugal -26-activador/neutraiizatíor. Este comprimido possuía a seguinte composição; 16,S mg de ácido tartárico; 5,6 mg ds carbonato de sódio anidro; 38,18 mg de carga/aglutinante â base de açúcar; 2,4 mg de polietilenoglicol (peso molecular de cerca de 3350); 0,11 mg de clorito de sádio de grau técnico; e 16,91 mg ds carbonato ds sódio anidro revestido. Este carbonato de sódio anidro foi revestido, utilizando uma composição de revestimento convencional, de tal forma que a libertação do carbonato de sódio foi retardada durante um certo tempo depois do comprimido ter sido introduzido na solução. Quando o comprimido activador/neutraliza-dor foi introduzido e® 10 ml da solução, foi observado o seguinte. A solução continha cerca de 4,5 ppm de diéxiao de cloro em 10 minutos. Neste ponto o pH era de cerca de 6,0. U® pH mais baixo pode ter ocorrido antes do período ds IO minutos.

Após a desinfecção da lente com este sistema, a lente desinfectada pode ser lavada com ε/ou imersa em solução salina tampo-nada antes da aplicação da lente no olho. Esta lavagem e/ou imersão ajusta · o 'pH.- pá'ra -um'a gama fisiológica Humana confortável. EXEMPLO 13 é proporcionada um sistema para desinfecção ds lentes o qual é igual àquele identif mido activador/neutral de N-acet i1c iste í na rs revestida de modo a li içado no Exemplo 12, excepto que o compri-izador também inclui uma quantidade eficaz vestida. Esca N—acstilcisteina revestida é bertar a N—acetilcisteína substancialmente ao mesmo tempo que o carbonato de sódio anidro revestido ê libertado. uuando este comprimido activador/neutralizador é introduzido em 10 ®X da solução, são efsccuaoas substancialmente as mesmas observações que foram efectuadas no Exemplo 12. Além disso, substancialmente todo o dióxido de cloro residual na solução é consumido apos cerca de quatro C4) horas. Assim, ^"tilizãndo este sistema não está presente substancialmente qualquer dióxido de cloro na lente de contacto desinfectada quando esta é colocada no olho.

71 934 16767(AOC)-Portugal -27- EXEMPLO 14

Este exemplo ilustrà uma concretização de limpeza/desinfecção das lentes de acordo com o presente invento.

Uma lente de contacto carregada com detritos à base de proteínas é colocada num recipiente de plástico, é adicionada ao recipiente uma quantidade, isto ê, 10 ml, da solução identificada no Exemplo 3. O pH desta solução é de cerca de 7,5. έ adicionado à solução no recipiente um comprimido de libertação retardada, em camadas. 0 nácleo central deste comprimido contém carbonato de sódio. Uma camada intermediária deste comprimido contém ácido cítrica. A camada exterior do comprimido inclui uma quantidade de um enzima prateeiítico. 0 comprimido é estruturado para libertar o enzima na solução imediatamente após introdução do comprimido na solução.

Além disso, este comprimido é estruturado para libertar o ácido cítrico cerca de 30 minutos depois do comprimido ser introduzido na solução e . libertar o carbonato de sódio cerca de 2 horas depois do comprimido ser introduzido na solução. 0 comprimido é dimensionado de modo a que esteja presente enzima suficiente para remover substancialmente todos os detritos k base de proteína da lente carregada com detritos á base de proteína; esteja presente ácido cítrica suficiente para reduzir o pH da solução no recipiente até cerca de 4 quando o ácido cítrico ê libertado; e esteja presente carbonato de sódio suficiente para elevar o pH da solução acidificada no recipiente até cerca de 7,5, quando o carbonato de sódio è libertada.

Depois de ser adicionado à solução, o enzima na camada , , da lente exterior do comprimido e aiberrado e começa a atacar e remover/os detritos & base de proteína. Em 30 minutos, são removidos da lente substancialmente todos os detritos á base de proteína e o ácido cítrico é introduzido na solução e o pH cai até cerca de 4. Ê produzida uma quantidade desinfectante da lente de dióxido de cloro, a partir dióxido de clor do precursor de dióxido de cloro na solução. Este actus para desinfectar a lente limpa. Duas horas 7i 9B4 16767CAGO-Portugal M'· j; ν'-*" -//. Λ / -yp— depois do comprimido ter sido introduzido na solução, é libertado q carbonato de sâdio· Isto resulta numa elevação do pH da solução no recipiente até um valor de cerca de 7, D, dentro da gasia •fisiológica para humanos.

Dez horas e meia depois do comprimido·ter sido adicionado à solução, a lente limpa e desinfectada é removida da solução. Após uma lavagem com solução salina tamponada, a lente está pronta a ser colocada no olho do utilizador.

Este processo de 1impeza/desinfecção exige apenas um passo, sm oposição aos passos de limpeza e desinfecção separados convencionais, com·a necessidade de intervenção humana entre os passos. Assim, o presente sistema ê*muito confortável de utilizar e reduz a quantidade de tempo que o utilizador das lentes de contacto deve dispsnder activamente para limpar e desinfectar as suas lentes. Além disso, dado que o pH da solução s da lente se encontra dentro da gama fisiológica no fim do processo, existe um risco reduzido de irritação do olho como resultado da uma lavagem incompleta. Resumidamente, o presente sistema proporciona, de forma muito eficaz s eficiente, lentes de contacto limpas e desinfectadas, as quais podem ser utilizadas com um risco reduzido de irritação dos olhos.

Se é desejado desinfectar a lente de contacto sem a limpeza enzimática, pode ser eliminada do comprimido a camada contendo o enzima. Nesta concretização, o comprimido é estruturado para libertar o ácido cítrico substancial mente isnediatamente após o il como antsri— comprimido ser introduzido na solução. Contudo, ormente, o pH final da solução â de cerca de 7,5 e, consequente-mente, a lente de contacto desinfectada pode se utilizada com um risco reduzido de irritação do olho. EXEMPLO 15 é repetido o Exemplo 14, excepto que é utilizado elorito de sódio de grau técnico como precursor de dióxido de cloro. Este elorito de sódio de grau técnico possui a seguinte composiçãos -*"50— ι.-# 71' 984 16767 ÍAOC)-Portugal

Jfi) ΟΛ8/ 5_«V/* em peso ds NaClO? 13% em psso de NaCl SSCa/ %mítm em peso de *?“/ daff em peso de f*un Π-r· naur iU5T • li rape: ss/desinfecção > zação de desinf scçSo na qual nenhum enzima está presente, propor ciona uma lento de contacto eficazmente tratada. :o

Ufflê lente de contacto limpa e desinfectada ou uma lente de contacto desinfectada, ' .confornro ~ o caso, a qual pode ser utilizada com um risco reduzido de irritação do olho. Vãn â -

Embora este invento tenha sido descrito em relação a concretizações e exemplos específicos, deverá compreender-se que o invento não se encontra limitado aos mesmos e que pode ser posto em prática de várias formas dentro do âmbito das reivindi—

Claims

71 984 16767(A0C)-Portugal -30-

REIVINDICACÕES 1 - Processo de desinfecção de uma lente de contacto, caracterizado por compreender π o contacto de uma lente de contacto num primeiro meio liquido, com um precursor de dióxido de cloro, na presença de um componente ácido, numa quantidade suficiente para produzir dióxido de cloro na gama de cerca de 0,002 % a cerca de 3% em peso com base no volume de meio líquido e deste modo desinfectar uma lente de contacto presente no referido primeiro meio líquido, e o contacto da referida lente de contacto desinfectada com um segundo meio líquido possuindo acidez reduzida em relação ao referido primeiro meio líquido»
2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por cada um dos referidos primeiro e segundo meios líquidos ser um meio líquido aquoso, o referido contacto com o primeiro meio líquido ocorrer a um pH de cerca de 6 ou inferior e o referido segundo meio líquido ter um pH na gama de cerca de 6,5 a cerca de O O M
3 - Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o referido primeiro meio líquido e o referido segundo meio serem derivados do mesmo meio líquido,,
4 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender ainda introduzir um componente ácido no referido primeiro líquido.
5 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender ainda introduzir um componente de ajuste de acidez no referido primeiro meio líquido, sendo o referido componente de ajuste de acidez eficaz na redução da acidez do referido primeiro meio líquido ao ser libertado no referido primeiro meio líquido»
6 - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o referido componente ácido e o referido componente de ajuste

de acidez serem, cada um, uma parte do mesmo item que é introduzido no referido primeiro meio líquido, sendo o referido item estruturado de modo a libertar o referido componente ácido antes da libertação do referido componente de ajuste de acidez»
7 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizado por o referido segundo meio líquido incluir um agente de redução numa quantidade eficaz para reduzir quimicamente pelo menos uma porção do dióxido de cloro formado a partir do referido percursor de dióxido de cloro»
8 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender ainda o contacto da lente de contacto, num rneío líquido, com pelo menos uma enzima capaz de remover detritos de uma lente de contacto numa quantidade suficiente para proporcionar entre cerca de 0,001 a cerca de 5 unidades Anson de actividade no referido meio líquido»
9 - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por cada uma das referidas pelo menos uma enzima ser seleccionada do grupo consistindo de enzimas proteolíticas, lipases e enzimas activas sobre hidratos de carbono»
10 - Processo de preparação de um produto para desinfectar uma lente de contacto, caracterizado por compreender o contacto de um precursor de dióxido de cloro com um componente ácido num primeiro meio líquido, de modo que o produto obtido compreenda dióxido de cloro nutria quantidade de cerca de 0,002 % a cerca de 3% em peso com base no volume de meio líquido e deste modo desinfectar uma lente de contacto quando esta está no referido primeiro meio líquido»
11 - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o referido primeiro meio líquido ser um meio líquido aquoso possuindo um pn de 6 ou inferior»
12 - Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por o referido percursor de dióxido de cloro ser um 71 984 16767(AOC)-Portugal -32-

clorito de netal»
13 - Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o referido cloríto de metal ser um cloríto de metal alcalino ou alcalino-terroso.
14 - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o referido componente ácido ser um ácido minerais, um sal de um ácido mineral, um ácido carboxílico ou um sal de um ácido carboxílico.
15 - Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por por o referido componente ácido ser ácido nítrico, ácido sulfúrico, halogeneto de hidrogénio, ácido fosfórico ou um ácido mono ou policarboxílico possuindo de 1 a cerca de 10 átomos de carbono.
16 - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por compreender ainda a introdução de um componente de ajuste da acidez no referido primeiro meio líquido quando a referida lente de contacto se encontra desinfectada.
17 - Processo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por o referido componente de ajuste da acidez ser um componente básico, um componente de tampão ou uma sua mistura.
18 - Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por o referido componente de ajuste da acidez ser um borato, um fosfato dibásico, um carbonato, um bicarbonato ou uma sua mistura.
19 - Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por o referido componente de ajuste da acidez ser um sal de metal alcalino ou alcalino terroso.
20 - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por compreender ainda a introdução no referido primeiro meio líquido, de uma enzima capaz de remover detritos da referida -33- 71 984 16767(AOC)-Portugal lente de contacto»
21 - Processo de acordo com a reivindicação 20, caracteri-zado por a referida enzima ser uma protease, uma amilase, uma lipase ou uma sua mistura»
22 - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zado por compreender ainda a introdução de um agente redutor no referido primeiro meio líquido para reduzir quimicamente dióxido d© cloro, quando a referida lente de contacto se encontra desinfectada»
23 - Processo de acordo com a reivindicação 22, caracteri-zado por o referido agente redutor ser N-acetilcisteína.,
24 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações, caracterizado por a referida enzima, o referido componente ácido e o referido componente de ajuste de acidez serem libertados seriadamente no referido primeiro líquido»
25 - Processo de acordo com a reivindicação 24, caracterizado por compreender ainda a introdução de um agente redutor no referido primeiro meio líquido para reduzir quimicamente o dióxido de cloro» Lisboa, “4. JAN í9S1 Por ALLERGAN, INC» - 0 AGENTE OFICIAL -