ES2199225T3 - Composiciones y metodos para destruir peroxido de hidrogeno. - Google Patents
Composiciones y metodos para destruir peroxido de hidrogeno.Info
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Abstract
SE HAN DESCUBIERTO COMPOSICIONES Y METODOS PARA DESTRUIR PEROXIDO DE HIDROGENO, POR EJEMPLO DESINFECCION DE CANTIDADES DE PEROXIDO DE HIDROGENO DE LENTES DE CONTACTO. EL PRESENTE INVENTO UTILIZA UNA CATALASA NO DERIVADA DE MAMIFERO, POR EJEMPLO, LA CATALASA OBTENIDA COMO RESULTADO DE LA ACCION DE UNO O MAS MICROORGANISMOS TALES COMO MICROCOCCUS LUTEUS, ASPERGILLUS NEGRO Y MEZCLAS DE LOS MISMOS, PARA PROMOVER LA DESTRUCCION DEL PEROXIDO DE HIDROGENO. DICHA CATALASA NO DERIVADA DE MAMIFERO TIENE VENTAJAS SUSTANCIALES, TALES COMO, ESTABILIDAD REFORZADA, PARECIDO A LA CATALASA BOVINA, QUE ES CONVENCIONALMENTE USADA EN DICHAS APLICACIONES REFERIDAS A LENTES DE CONTACTO.
Description
Composiciones y métodos para destruir peróxido de
hidrógeno.
Esta invención se refiere a métodos para preparar
composiciones que se utilizan para destruir peróxido de hidrógeno,
en particular, el peróxido de hidrógeno que se utiliza en la
desinfección de lentes de contacto. En particular, la invención se
refiere a composiciones y métodos para su preparación, y a métodos
útiles para destruir rápida y eficazmente peróxido de hidrógeno y
desinfectar, y preferiblemente limpiar, tales lentes, al tiempo que
se reduce la irritación de ojos causada durante la desinfección de
las lentes.
Las lentes de contacto deben de ser desinfectadas
y limpiadas periódicamente por el usuario para prevenir infecciones
y otros efectos nocivos para la salud ocular, que puedan estar
asociados al uso de lentes de contacto. Actualmente, hay varios
sistemas y métodos convencionales diferentes los cuales permiten al
usuario limpiar y desinfectar sus lentes de contacto entre períodos
de uso. Estos sistemas convencionales de desinfección y limpieza se
pueden dividir en sistemas "calientes" y "fríos". Los
sistemas calientes requieren el uso de calor para desinfectar las
lentes de contacto, mientras que los sistemas fríos utilizan
desinfectantes químicos a temperatura ambiente para desinfectar las
lentes.
Dentro del campo de los sistemas de desinfección
fríos, están los sistemas de desinfección con peróxido de
hidrógeno. Las soluciones desinfectantes de peróxido de hidrógeno
son eficaces para matar hongos y bacterias que pueden contaminar las
lentes de contacto. Sin embargo, el peróxido de hidrógeno residual
en lentes de contacto desinfectadas puede causar irritación,
quemaduras o traumatismos al ojo, a menos de que se destruya este
peróxido de hidrógeno, es decir, se descomponga, neutralice,
inactive o reduzca químicamente. Por lo tanto, se necesita destruir
el peróxido de hidrógeno residual en el medio líquido que contiene
la lente de contacto desinfectada, para permitir un uso cómodo y
seguro de la lente de contacto desinfectada. Los medios líquidos
(sin incluir el peróxido de hidrógeno contenido allí dentro) que se
utiliza para desinfectar las lentes de contacto, deben de ser
sustancialmente isotónicos, por ejemplo, para el ojo humano, y
preferiblemente oftalmológicamente aceptables de manera de que se
reduzcan las probabilidades de problemas causados por la colocación
de las lentes desinfectadas en los ojos del usuario.
Catalasa, en particular la catalasa bovina, por
ejemplo, la catalasa obtenida de hígados de vacuno, se ha utilizado
eficazmente para provocar la destrucción de desinfectante de lentes
de contacto a base de peróxido de hidrógeno residual. Véase, por
ejemplo, la patente de EE.UU. 4.585.488 de Giefer. Aunque la
catalasa bovina es muy útil por su uso para destruir peróxido de
hidrógeno relacionado con lentes de contacto, sería ventajoso
emplear un agente todavía más activo y/o estable para facilitar la
destrucción de desinfectante de lentes de contacto a base de
peróxido de hidrógeno.
Otras catalasas, es decir, las catalasas
obtenidas de otras fuentes diferentes a la bovina, son conocidas,
por ejemplo, como agentes útiles en descomponer concentraciones
relativamente bajas (en el intervalo de partes por millón (ppm)) de
peróxido de hidrógeno en aguas residuales industrial. La patente de
EE.UU. 2.635.069 de Baker, describe la catalasa obtenida de mohos,
tales como Penicillium chrisogenum, Penicillium
notatum y Aspergillus niger, para descomponer peróxido de
hidrógeno bajo condiciones industriales, tales como en la
fabricación de cueros, cauchos espumados, materiales textiles,
plumas de aves, jabones y alimentos. La patente de EE.UU. 3.123.539
de Beers, Jr., describe la catalasa derivada de fuentes
bacterianas, tal como Micrococcus lisodeikticus, como más
activa que la catalasa producida de otras fuentes. Esta patente no
describe ningún uso específico de la catalasa. Sin embargo, en
conocimiento de los presentes inventores, la técnica anterior
publicada antes de la fecha prioritaria de esta solicitud, no ha
descrito ni sugerido el uso de ninguna catalasa derivada de no
mamíferos para su uso en la desinfección de lentes de contacto.
Todavía, existe la necesidad de un sistema para
el cuidado de lentes de contacto el cual desinfecte rápida y
eficazmente, y que limpie preferiblemente la lente de contacto
haciendo posible su uso de manera cómoda y segura.
La solicitud
WO-A-92/17571, describe nuevas
catalasas que se obtienen de cepas de Scytalidlum y
Humicola, los cuales se ha encontrado que tienen mejoradas
propiedades de resistencia a las temperaturas con respecto a
catalasas conocidas.
La solicitud
WO-A-92/11041, describe el uso de
catalasa para destruir peróxido de hidrógeno residual, remanente
después de la desinfección de lentes de contacto.
La solicitud
WO-A-93/17721, (la cual tiene una
fecha prioritaria anterior a la presente solicitud) describe una
composición en forma de tableta que consiste en 1 mg de
catalasa-R de A. niger y sorbitol como
vehículo.
En un primer aspecto, la invención proporciona un
procedimiento para la preparación de una composición en forma de
tableta, adecuada para destruir sustancialmente todo el peróxido de
hidrógeno remanente, después de desinfectar una lente de contacto
con una solución de peróxido de hidrógeno, siendo la composición en
forma de tableta, una tableta comprimida que contiene una catalasa
derivada de uno o más microorganismos seleccionados del grupo que
consiste de Micrococcus luteus, Aspergillus niger y
sus mezclas, pero excluyendo tabletas que consisten en 1 mg de
catalasa-R proveniente de A. niger y sorbitol
como vehículo; comprendiendo dicho procedimiento, someter la
catalasa a condiciones de formación de tabletas por compresión, para
producir una tableta comprimida en la cual la estabilidad de la
catalasa sea mayor que la estabilidad de la catalasa de hígado de
bovino, cuando se somete a la misma formación de tableta por
compresión.
También, la invención proporciona una composición
en forma de tableta preparada de acuerdo con el proceso
anteriormente definido en la invención.
En un aspecto adicional, la invención proporciona
una composición en forma de tableta comprimida adecuada para
destruir sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno, remanente
después de desinfectar una lente de contacto con una solución de
peróxido de hidrógeno, conteniendo la composición en forma de
tableta comprimida, una catalasa derivada de uno o más
microorganismos seleccionados del grupo que consiste de
Micrococcus luteus, Aspergillus niger y sus mezclas,
siendo más estable la catalasa en la tableta comprimida, que la
catalasa bovina en tabletas producidas en las mismas condiciones de
formación de tabletas por compresión; teniendo la tableta un
componente barrera eficaz para retardar la liberación de catalasa en
la solución de peróxido de hidrógeno.
Se explican realizaciones preferidas y
específicas de la invención, en las reivindicaciones que se
acompañan.
Como se hará evidente a partir de las
descripciones anteriores, la invención proporciona algunas nuevas
composiciones y métodos para su fabricación, y métodos útiles para
desinfectar y preferiblemente limpiar, una lente, preferiblemente
una lente de contacto y para destruir el desinfectante residual
constituido por peróxido de hidrógeno. Estas composiciones y
métodos se benefician de las mejoradas propiedades de algunas de
las catalasas derivadas de no mamíferos, por ejemplo, con respecto a
la catalasa bovina. Las catalasas derivadas de no mamíferos
presentemente útiles, las cuales se derivan de Aspergillus
niger y Micrococcus luteus, (denominadas abreviadamente
de aquí en adelante NMDC, por sus iniciales en inglés non
mammalian-derived catalases) no sólo son con
frecuencia más activas para este uso que la catalasa bovina, sino
que se ha encontrado que tales NMDC tienen una mejorada estabilidad
con respecto a la catalasa bovina.
Esta mejorada estabilidad facilita la
distribución y producción comercial de productos para el cuidado de
lentes de contacto, incluyendo tales NMDC. Por ejemplo, las NMDC
con frecuencia tienen una mejorada estabilidad de la actividad
durante la fabricación, tal como durante la producción de tabletas
que contienen tales NMDC. También, la mejorada estabilidad de las
NMDC permite una eficaz y más larga duración útil de almacenamiento
del producto. Además, las presentes NMDC son preferiblemente más
estables a elevadas temperaturas y/o en un más amplio intervalo de
pH que la catalasa bovina. Esta ventaja de la estabilidad permite
una mayor amplitud en la elección de las condiciones en las cuales
se encuentran las lentes de contacto que han de ser desinfectadas.
En efecto, se pueden elegir tales condiciones para asegurar una
eficaz y rápida desinfección de lentes con menos preocupación, de
que tales condiciones interfieran en la acción de la catalasa.
Además, las presentes NMDC útiles son preferiblemente, menos
susceptibles a la desactivación a altas concentraciones de peróxido
de hidrógeno (tal como las que se utilizan en la desinfección de
lentes de contacto) que la catalasa bovina. Esta característica
puede dar como resultado una más rápida destrucción de peróxido de
hidrógeno, con respecto a la misma cantidad activa inicial de
catalasa bovina o resultados de destrucción de peróxido de
hidrógeno comparables con las cantidades de NMDC, las cuales son
reducidas con respecto a la cantidad de catalasa bovina que se
necesita para lograr tales resultados.
En otra realización, tal y como se define en las
reivindicaciones que se adjuntan, la presente invención implica
métodos para destruir peróxido de hidrógeno. Tales métodos
comprenden poner en contacto una lente de contacto con un medio
líquido que contiene peróxido de hidrógeno, en presencia de NMDC en
una cantidad eficaz para provocar la destrucción de sustancialmente
todo el peróxido de hidrógeno en el medio líquido. La NMDC empleada
en los presentes métodos, se selecciona de la que se obtiene como
resultado de la acción de Micrococcus luteus, Aspergillus
niger y sus mezclas. La lente de contacto incluida en la etapa
de puesta en contacto preferiblemente, se desinfecta por la acción
del peróxido de hidrógeno durante o antes de la puesta en
contacto.
Las composiciones de la invención se pueden
utilizar en métodos para desinfectar una lente de contacto. Tales
métodos comprenden poner en contacto, una lente de contacto con un
primer medio líquido que contiene una cantidad de peróxido de
hidrógeno desinfectante de lente de contacto. Esta puesta en
contacto se lleva a cabo en condiciones eficaces para desinfectar
la lente de contacto. La lente desinfectada se pone en contacto con
un segundo medio líquido que contiene peróxido de hidrógeno en
presencia de NMDC de la invención, en una cantidad eficaz para
provocar la destrucción de sustancialmente todo el peróxido de
hidrógeno en el segundo medio líquido. En una realización
particularmente útil, el primer medio líquido y el segundo medio
líquido son el mismo medio líquido, preferiblemente un medio
líquido isotónico sustancialmente acuoso. En una realización, ambas
etapas antes mencionadas de puesta en contacto se llevan a cabo al
menos parcialmente al mismo tiempo.
En un aspecto de la presente invención como se
definió anteriormente, se proporcionan composiciones que comprenden
una NMDC eficaz para provocar la destrucción de peróxido de
hidrógeno; y un componente barrera eficaz para retardar la
liberación de la NMDC en un medio líquido que contiene peróxido de
hidrógeno, denominado de aquí en adelante abreviadamente HPLM (por
sus iniciales en inglés hydrogen
peroxide-containing liquid medium),
durante un período de tiempo después de que la composición se pone
en contacto inicialmente con el HPLM. La NMDC está presente en una
cantidad eficaz para provocar la destrucción de sustancialmente
todo el peróxido de hidrógeno presente en el HPLM, en el cual se
libera la composición.
La presente invención es de valor cuando se
utiliza peróxido de hidrógeno para desinfectar todo tipo de lentes,
por ejemplo, lentes de contacto, las cuales son objeto de
desinfección periódica. Tales lentes se pueden fabricar de cualquier
material adecuado o combinación de materiales y pueden tener
cualquier configuración adecuada, sin ser sustancialmente afectadas
de manera nociva por el peróxido de hidrógeno, por las presentes
composiciones o por los presentes métodos.
La presente invención se beneficia del
descubrimiento de que la catalasa derivada de no mamíferos (NMDC),
la cual se deriva de Aspergillus niger y Micrococcus
luteus (denominada de aquí en adelante como la NMDC o las NMDC),
proporciona una o más ventajas sustanciales, por ejemplo, una
mejorada estabilidad con respecto a la catalasa bovina en la
destrucción de desinfectante de lentes de contacto a base de
peróxido de hidrógeno. Por lo tanto, se obtienen excelentes
resultados con NMDC obtenidas como resultado de la acción de
microorganismos seleccionados de Micrococcus luteus,
Aspergillus niger y sus mezclas.
Las composiciones de la invención que contienen
las NMDC antes mencionadas, se pueden utilizar en métodos para
destruir peróxido de hidrógeno. Estos métodos comprenden poner en
contacto una lente de contacto con un medio líquido,
preferiblemente un medio líquido acuoso, que contiene peróxido de
hidrógeno en presencia de NMDC en una cantidad eficaz, para
provocar la destrucción de sustancialmente todo el peróxido de
hidrógeno en el medio líquido, preferiblemente dentro de
aproximadamente 3 horas o aproximadamente 4 horas, desde el inicio
de la etapa de puesta en contacto.
Los presentes métodos implican preferiblemente la
lente de contacto en el medio líquido, siendo ésta desinfectada por
la acción del peróxido de hidrógeno, por ejemplo, antes o durante
la puesta en contacto.
También, se pueden utilizar las composiciones de
la invención en métodos para desinfectar lentes de contacto. Tales
métodos comprenden poner en contacto una lente de contacto con un
primer medio líquido, que contiene una cantidad de peróxido de
hidrógeno desinfectante de lente de contacto. Esta puesta en
contacto se lleva a cabo en condiciones eficaces para desinfectar
la lente de contacto. La lente desinfectada se pone en contacto con
un segundo medio líquido, preferiblemente un medio líquido acuoso,
que contiene peróxido de hidrógeno en presencia de NMDC en una
cantidad eficaz, para provocar la destrucción de sustancialmente
todo el peróxido de hidrógeno en el segundo medio líquido. Una vez
que se ha destruido sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno,
se puede retirar la lente desinfectada del segundo medio líquido y
se puede colocar directamente dentro del ojo para su uso de manera
cómoda y segura. Alternativamente, la lente desinfectada se puede
retirar del segundo medio líquido, se enjuaga con solución salina o
cualquier otro medio líquido adecuado para eliminar la catalasa
residual de la lente y luego, se coloca directamente en el ojo para
su uso de manera cómoda y segura. Preferiblemente, el primer medio
líquido y el segundo medio líquido son el mismo medio líquido, o al
menos se derivan del mismo medio líquido.
Las composiciones de la invención se pueden
utilizar para formar un medio líquido isotónico sustancialmente
acuoso que contiene NMDC. Preferiblemente, tal medio líquido
isotónico sustancialmente acuoso, incluye una cantidad eficaz de un
componente tampón que controla el pH, más preferiblemente eficaz
para controlar el pH del medio líquido en el intervalo de
aproximadamente 3 a aproximadamente 10, por ejemplo, de
aproximadamente 6 a aproximadamente 8.
También, se proporcionan composiciones que
comprenden un medio líquido, por ejemplo, como se describió antes en
la presente invención, una lente de contacto y NMDC. El medio
líquido contiene una cantidad de peróxido de hidrógeno desinfectante
de lente de contacto. La NMDC está presente en una cantidad eficaz
para provocar la destrucción de sustancialmente todo el peróxido de
hidrógeno en el medio líquido, después de ser liberada en el medio
líquido.
En una realización particularmente útil, se
proporcionan composiciones que dan como resultado una liberación
retardada de NMDC. En esta realización, se incluye NMDC en una
cantidad eficaz para provocar la descomposición del peróxido de
hidrógeno. Se proporciona un componente barrera eficaz en retardar
la liberación de la NMDC en un HPLM, durante un período de tiempo,
después de que la composición se pone en contacto inicialmente con
el HPLM. En esta realización, la NMDC está presente en una cantidad
eficaz para provocar la destrucción de sustancialmente todo el
peróxido de hidrógeno presente en el HPLM, en el cual se libera la
composición.
La fabricación de tales NMDC se puede lograr
utilizando técnicas y procedimientos convencionales bien conocidos.
Por lo tanto, no se presenta en la invención una descripción
detallada de tales técnicas y procedimientos de fabricación y no se
consideran parte de la presente invención.
Como se describió antes, se logran excelentes
resultados si se obtiene la NMDC como resultado de la acción de
Micrococcus luteus, Aspergillus niger y sus
mezclas.
La cantidad de NMDC empleada es preferiblemente
suficiente para destruir todo el peróxido de hidrógeno presente en
el HPLM, en el cual se libera la NMDC. Se pueden emplear cantidades
excesivas de NMDC. Sin embargo, se deben de evitar excesos muy
grandes de NMDC, por ejemplo, mayores que aproximadamente 300% de la
cantidad necesaria para destruir todo el peróxido de hidrógeno
presente en el HPLM, puesto que tales cantidades excesivas de NMDC
pueden causar problemas en la lente desinfectada y/o en la
capacidad de usar de manera cómoda y segura tal lente desinfectada.
La NMDC está presente preferiblemente en una cantidad de
aproximadamente 10 a aproximadamente 1.000, más preferiblemente de
aproximadamente 20 a aproximadamente 800 unidades de actividad de
catalasa por mililitro de medio líquido. La cantidad de NMDC
empleada no sólo depende de la cantidad de peróxido de hidrógeno a
ser destruida, sino también de la NMDC específica que se está
utilizando. Por ejemplo, en una solución acuosa que contiene
aproximadamente peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), se utiliza
preferiblemente de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.000
unidades de actividad catalasa/ml de solución, si se obtiene la
catalasa por la acción de Micrococcus luteus; y se utiliza
preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 unidades
de actividad catalasa/ml de solución, si se obtiene la catalasa por
la acción de Aspergillus niger.
En la presente invención, el peróxido de
hidrógeno se utiliza preferiblemente en una cantidad desinfectante.
Una cantidad desinfectante significa preferiblemente, tal cantidad
que reduzca la carga microbiana en un logaritmo en tres horas. Más
preferiblemente, la cantidad de peróxido de hidrógeno utilizada es
tal, de manera que la carga microbiana se reduce en un orden de
logaritmo en una hora. Particularmente preferidas, son las
cantidades que reducen la carga microbiana en una unidad de
logaritmo en 10 minutos o menos. Soluciones de peróxido de
hidrógeno acuosas, que contienen preferiblemente de aproximadamente
0,5% a aproximadamente 6% de peróxido de hidrógeno, son conocidas
por ser eficaces soluciones desinfectantes para lentes de contacto.
Estas soluciones son eficaces para matar bacterias y hongos, y
otros microorganismos los cuales se pueden encontrar en lentes de
contacto.
Los medios líquidos utilizados se seleccionan de
manera que no tengan efectos nocivos sustanciales sobre la lente que
se está tratando, y sobre el usuario de la lente tratada. Los
medios líquidos están constituidos para permitir, e incluso
facilitar preferiblemente, el presente tratamiento o tratamientos de
lentes. Los medios líquidos están preferiblemente basados en agua y
más preferiblemente son medios líquidos isotónicos sustancialmente
acuosos. Los medios líquidos acuosos particularmente útiles son los
derivados de solución salina, por ejemplo, una solución salina
convencional o solución salina tampón. Durante la puesta en
contacto con el desinfectante, se prefiere que el medio líquido
acuoso tenga un pH en el intervalo de aproximadamente 2 ó 3 a
aproximadamente 9. Durante el tiempo en el cual el desinfectante de
peróxido de hidrógeno residual se está destruyendo, el pH del medio
líquido acuoso es preferiblemente de aproximadamente 3 o mayor, por
ejemplo, a aproximadamente 10, o de aproximadamente 6 a
aproximadamente 8.
Una importante ventaja de algunas de las NMDC,
por ejemplo, la catalasa obtenida por la acción del Aspergillus
niger, es su capacidad para funcionar eficazmente en la
destrucción de peróxido de hidrógeno en un intervalo de pH más
amplio con respecto al intervalo de pH eficaz de la catalasa
bovina. Esta característica permite que la desinfección se lleve a
cabo en condiciones ácidas, lo cual es con frecuencia preferido, y
que la destrucción de peróxido de hidrógeno comience en las mismas
condiciones ácidas. Por lo tanto, se reduce el tiempo requerido
para destruir todo el peróxido de hidrógeno porque no es necesario
esperar hasta que el pH del medio líquido se ajuste hacia arriba,
antes de poner en contacto el HPLM con la NMDC. Cuando ha finalizado
el tiempo de destrucción de peróxido de hidrógeno, se prefiere que
el pH del medio líquido esté en el intervalo de aproximadamente 6 a
aproximadamente 8.
Medios líquidos, por ejemplo, los medios líquidos
acuosos empleados incluyen preferiblemente un componente tampón, el
cual está presente en una cantidad eficaz para mantener el pH del
medio líquido en el intervalo deseado. Este componente tampón puede
estar presente en el medio líquido y/o se puede introducir en el
medio líquido, por ejemplo, bien sea separadamente o en combinación
con uno o más de los otros componentes presentemente útiles, por
ejemplo, con las NMDC. Entre los componentes tampón o agentes tampón
adecuados que se pueden emplear, están los que se utilizan
convencionalmente en productos para el cuidado de lentes de
contacto. Ejemplos de componentes tampón útiles incluyen los que
tienen funcionalidades carbonato, funcionalidades bicarbonato,
funcionalidades fosfato, funcionalidades borato y similares, y sus
mezclas. Los tampones pueden ser sales de metales alcalinos y de
metales alcalino-térreos, en particular sodio y
potasio.
En una realización, las composiciones sólidas las
cuales preferiblemente se ponen en contacto inicialmente con el
HPLM, sustancialmente al mismo tiempo que la lente que ha de ser
desinfectada, puede proporcionar una eficaz desinfección de la lente
y, además, destruyen eficazmente el peróxido de hidrógeno residual
que permanece en el medio líquido, de tal manera que la lente
desinfectada se puede retirar del medio líquido y se puede colocar
directamente dentro del ojo para su uso de manera cómoda y segura.
Tales composiciones sólidas pueden estar presentes en forma de al
menos un producto el cual incluye una porción revestida, por
ejemplo, un núcleo, tal como un núcleo de tableta, y un componente
barrera o de liberación retardada. La porción revestida o núcleo
incluye la NMDC. El componente barrera actúa para retardar la
liberación de la NMDC de la porción revestida en el HPLM durante un
período de tiempo, preferiblemente el suficiente como para permitir
que se desinfecte la lente. Preferiblemente, el componente barrera
sustancialmente rodea o reviste la porción revestida.
La liberación retardada de la NMDC en el medio
líquido se puede lograr de una cualquiera de las muchas maneras
adecuadas, algunas de las cuales son convencionales y bien
conocidas en la técnica. Por ejemplo, el componente barrera se puede
proporcionar revistiendo un núcleo de tableta, píldora, gránulos o
otra partícula o partículas o similares, que contiene el NMDC con
un material de revestimiento que se disuelve lentamente, el cual
puede ser a la larga completamente o sólo parcialmente soluble en el
medio líquido, o incluyendo la NMDC en una matriz desde la cual
éste se puede lixiviar lentamente. También, se puede revestir la
matriz con un material que se disuelve lentamente, de tal manera
que se puede retrasar el inicio de la liberación lenta de la NMDC.
La forma de liberación retardada de la NMDC es preferiblemente tal,
de manera de que no se lleva a cabo sustancialmente ninguna
liberación durante un período de retardo, seguido de una rápida y
sustancialmente completa liberación de la NMDC al final del período
de retardo. Se puede obtener tal resultado revistiendo la NMDC con
un revestimiento que se disuelve lentamente.
Componentes barrera adecuados, bien sea
revestimientos o matrices, incluyen polímeros vinílicos solubles en
agua, tales como polivinilpirrolidona, poli(alcohol
vinílico) y polietilenglicol; proteínas solubles en agua; derivados
de polisacáridos y celulosa, tales como metilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio; ácido
algínico y sus sales, y otros derivados; y compuestos similares, y
sus mezclas.
La tecnología de liberación retardada es bien
conocida en la técnica, tal como se ejemplifica en el texto
Controlled Drug Delivery, 2ª edición, editores Joseph R.
Robinson y Vincent H.L. Lee, Marcel Dekker, Inc., Nueva York,
1987.
La cantidad de componente barrera utilizada en la
presente invención no es crítica siempre y cuando tal componente
barrera funcione como se describe en la invención. El componente o
componentes barrera, pueden estar presentes de manera adecuada en
el intervalo de aproximadamente 1% o aproximadamente 5% a
aproximadamente 1.000% o mayor, basado en el peso de la NMDC.
En un aspecto particularmente útil de la
invención, se emplea un método convencional de formación de tabletas
para producir las composiciones sólidas presentes en forma de
tabletas. En la formación de tabletas de una composición de acuerdo
con la invención, se pueden emplear aditivos convencionales para la
formación de tabletas, tales como excipientes basados en azúcares,
por ejemplo, lactosa, tensioactivos, por ejemplo,
lauril-sulfato de sodio, éter monoalquílico del
polioxietilenglicol,
alquil-aril-etoxilatos o ésteres de
sacáridos y polímeros solubles en agua, tales como
polivinilpirrolidona y polietilenglicol.
En una realización particularmente útil, las
composiciones presentes, además, incluyen al menos una enzima eficaz
para eliminar residuos de una lente de contacto. Entre los tipos de
residuos que se forman en la lente de contacto durante su uso
normal, están los residuos basados en proteínas, residuos basados en
mucina, residuos basados en lípidos y residuos basados en
carbohidratos. Pueden estar presentes uno o más tipos de residuos
en una sola lente de contacto.
La enzima empleada se puede seleccionar de
enzimas activas para peróxido, las cuales se emplean
convencionalmente en la limpieza enzimática de lentes de contacto.
Por ejemplo, son útiles muchas de la enzimas descritas en la patente
reexpedida de EE.UU. 32.672 de Huth et. al. y en la patente de
EE.UU. 3.910.296 de Karageozian et. al. Estas patentes se
incorporan en su totalidad en la presente invención como referencia.
Entre las enzimas útiles están las seleccionadas de las enzimas
proteolíticas, lipasas y sus mezclas. Las enzimas proteolíticas
preferidas son las que están sustancialmente libres de grupos
sulfhidrilo o enlaces disulfuro, en cuya presencia puede reaccionar
con el oxígeno activo en el HPLM en detrimento de la actividad de
la enzima. También, se pueden utilizar
metalo-proteasas que son las enzimas que contienen
un ion metálico divalente, tal como calcio, magnesio o cinc unido a
la proteína.
Un grupo más preferido de enzimas proteolíticas
son las serina-proteasas, particularmente las
derivadas de bacterias Bacillus y Streptomyces y
mohos Aspergillus. Dentro de este grupo, las enzimas todavía
aún más preferidas son las proteasas alcalinas derivadas,
denominadas genéricamente enzimas subtilisina. Se hace referencia a
las publicaciones de Deayl, L. Moser, P.W. y Wildi. B.S.
"Proteases of the Genus Bacillus. II Alcaline Proteases",
Biotechnology and Bioengineering, vol. XII, pp.
213-249 (1970) y de Keay, L. y Moser, P.W.
"Differentiation of Alcaline Proteases from Bacillus Species"
Biochemical and Biophysical Research Comm., vol. 34, nº 5, pp.
600-604 (1969).
Las enzimas subtilisina se dividen en dos
subclases, subtilisina A y subtilisina B. El grupo de la
subtilisina A, son enzimas derivadas de especies tales como B.
subtilis, B. licheniformis y B. pumilis. Los
organismos en esta subclase producen poca o ninguna amilasa o
proteasa neutras. La subclase subtilisina B, está formada por
enzimas de organismos tales como B. subtilis, B. subtilis
var. amylosacchariticus, B. amyloliquefaciens y B.
subtilis NRRL B3411. Estos organismos producen proteasas y
amilasas neutras, en un nivel comparable aproximadamente a su
producción de proteasa alcalina. Son particularmente útiles una o
más enzimas de la subclase subtilisina A.
Además, otras enzimas preferidas son, por
ejemplo, pancreatina, tripsina, colagenasa, queratinasa,
carboxilasa, aminopeptidasa, elastasa y
aspergilo-peptidasa A y B, pronasa E (de S.
griseus) y dispasa (de Bacillus
polymixa).
Se utiliza una cantidad eficaz de enzima en la
práctica de esta invención. Tal cantidad, es una cantidad que afecta
la eliminación en un tiempo razonable (por ejemplo, durante toda la
noche) de sustancialmente todo, de al menos un tipo de residuo de
una lente debido al uso normal. Esta pauta se establece con
referencia a los usuarios de lentes de contacto con una historia de
patrón normal de acumulación de residuos en las lentes, y no a un
grupo muy pequeño que puede tener en un momento dado una tasa
significativamente alta de acumulación de residuos, de tal manera
que se recomienda una limpieza diaria, o cada dos o tres días.
La cantidad de enzima requerida para producir un
limpiador eficaz dependerá de varios factores, incluyendo la
actividad inherente de la enzima y la extensión de su interacción
con el peróxido de hidrógeno presente.
Como criterio básico, la solución con la que se
trabaja debe contener suficiente enzima como para proporcionar de
aproximadamente 0,001 a aproximadamente 3 unidades Anson de
actividad, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente
1 unidad Anson, por tratamientos de una sola lente. Se pueden
utilizar mayores o menores cantidades.
La actividad enzimática depende del pH, puesto
que para cualquier enzima dada hay un particular intervalo de pH en
el cual esa enzima funciona mejor. La determinación de tal
intervalo se puede realizar rápidamente por técnicas conocidas.
Las presentes composiciones sólidas, las cuales
incluyen tales enzimas limpiadoras de lentes se pueden estructurar
para que liberen la enzima en el medio líquido, la cual se pone en
contacto con la composición en cualquier momento con respecto al
otro u otros componentes de la composición, siempre y cuando la
enzima liberada sea eficaz en las condiciones presentes en el medio
líquido para realizar la función de limpieza, como se ha descrito
en la presente invención. En una realización particularmente útil,
la enzima limpiadora se libera en el medio líquido antes de o
sustancialmente al mismo tiempo que se libera la NMDC.
Utilizando la presente composición para
desinfectar, y preferiblemente limpiar, se puede lograr una
limpieza de lentes de contacto, poniendo en contacto la lente a
desinfectar con la composición, si la composición incluye un medio
líquido, o con una combinación de la composición y un medio líquido
en condiciones eficaces para desinfectar de manera eficaz las
lentes.
En el caso de que una enzima eliminadora de
residuos esté presente en la composición, la lente de contacto en el
medio líquido, también se limpia eficazmente de tales residuos.
Esta acción limpiadora se puede llevar a cabo antes de que se
desinfecte la lente, en el momento en que se está desinfectando la
lente o después de que se haya desinfectado la lente.
Se prefiere no liberar la NMDC en el medio
líquido, hasta que la lente se ponga en contacto con éste, por
ejemplo, sumergiéndola en un medio líquido durante un tiempo
suficiente, más preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1
minuto a aproximadamente 4 horas y todavía aún más preferiblemente,
en el intervalo de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 1
hora, para desinfectar eficazmente la lente. También, se prefiere
que sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno residual en el
medio líquido se destruya en menos de aproximadamente 3 horas o
aproximadamente 4 horas, más preferiblemente en menos de
aproximadamente 1 hora, todavía aún más preferiblemente en menos de
aproximadamente 30 minutos, después de que se ha liberado
inicialmente la NMDC en el medio líquido.
La puesta en contacto con el desinfectante se
lleva a cabo preferiblemente en una cantidad, por ejemplo, de
aproximadamente 5 ml a aproximadamente 15 ml, de un HPLM a una
temperatura que mantenga el medio líquido sustancialmente líquido.
Se prefiere que la temperatura de la puesta en contacto esté en el
intervalo de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 100ºC, y más
preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 10ºC a
aproximadamente 60ºC y todavía aún más preferiblemente en el
intervalo de aproximadamente 15ºC a aproximadamente 30ºC. Es muy
conveniente y útil la puesta en contacto a, o aproximadamente a la
temperatura ambiente. La puesta en contacto se lleva a cabo
preferiblemente, durante un tiempo para desinfectar eficazmente la
lente tratada.
Después de esta puesta en contacto con el
desinfectante, se puede liberar el NMDC en el medio líquido para
destruir el peróxido de hidrógeno residual. Esta puesta en contacto
con "destrucción de peróxido de hidrógeno" se puede llevar a
cabo en las mismas condiciones de temperatura en las que se llevó a
cabo la puesta en contacto con el desinfectante. Esta puesta en
contacto se lleva a cabo durante un tiempo suficiente para destruir
todo el peróxido de hidrógeno presente en el medio líquido. La NMDC
puede estar presente en forma de liberación retardada, como se ha
descrito antes en la invención. Alternativamente, se puede retirar
la lente desinfectada del HPLM y se puede colocar en y poner en
contacto con una cantidad separada, por ejemplo, de aproximadamente
5 ml a aproximadamente 15 ml, de un medio líquido que contiene NMDC
para destruir el peróxido de hidrógeno que lleva la lente
desinfectada. Esta puesta en contacto "separada" se puede
llevar a cabo en las mismas condiciones de temperatura, en las que
se llevó a cabo la puesta en contacto con el desinfectante. La
puesta en contacto se lleva a cabo preferiblemente durante un
tiempo suficiente para destruir todo el peróxido de hidrógeno
presente en el medio líquido, por ejemplo, en menos de
aproximadamente 3 horas o aproximadamente 4 horas, y preferiblemente
en menos de aproximadamente 1 hora o aproximadamente 30 minutos.
Después de tal puesta en contacto, el medio
líquido no incluye preferiblemente peróxido de hidrógeno de manera
sustancial y la lente desinfectada se puede retirar de este medio
líquido y se puede colocar directamente dentro del ojo para su uso
de manera cómoda y segura. Alternativamente, se puede enjuagar la
lente desinfectada, por ejemplo, con solución salina para eliminar
de la lente enzima o enzimas antes de colocar la lente desinfectada
dentro del ojo.
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran
algunos aspectos de la presente invención.
Ejemplos 1 y
2
Se sometieron a ensayo una serie de muestras de
NMDC para determinar el efecto que tiene la compresión para
formación de tabletas sobre la actividad de la catalasa.
Se seleccionó como primera composición la
catalasa obtenida por la acción del Micrococcus luteus
(Ejemplo 1). Cantidades de esta catalasa proveniente de cuatro (4)
lotes de producción separada de este producto vendido por Solvay
Enzymes, Inc., se sometieron a condiciones convencionales de
formación de tabletas por compresión, utilizadas para producir
tabletas de catalasa proveniente de catalasa bovina, para destruir
el peróxido de hidrógeno desinfectante de lentes de contacto. Esta
catalasa tenía un peso molecular de 225.000 a 250.000 y una
actividad específica mayor que 65.000 unidades internacionales
(UI)/mg. Este producto tiene una pureza de proteína mayor que
97%.
Similarmente, se seleccionó como segunda
composición la catalasa obtenida por la acción del Aspergillus
niger (Ejemplo 2). Cantidades de esta catalasa provenientes de
dos (2) lotes de producción separada de este producto vendido por
Genencor Corporation y de dos (2) lotes de producción separada de
este producto vendido por Purified Protein Inc., se sometieron a
formación de tabletas por compresión como se describió antes. Estas
catalasas tenían un peso molecular de 323.000, una actividad
específica de aproximadamente 7.000 a 12.000 UI/mg y una pureza de
proteína mayor que 97%.
La catalasa bovina proveniente de hígados de
bovinos que se utiliza convencionalmente para destruir el
desinfectante peróxido de hidrógeno de lentes de contacto tiene un
peso molecular de aproximadamente 240.000, una actividad específica
mayor que 65.000 UI/mg y una pureza de proteína mayor que 97%.
Se calculó la actividad teórica de cada una de
las ocho (8) cantidades de catalasa antes mencionadas. Se sometió a
ensayo una tableta de cada una de estas ocho cantidades de
catalasa, utilizando procedimientos convencionales, para determinar
la actividad real de catalasa de la tableta.
Los resultados de estos ensayos son como
sigue:
| Ejemplo 1 | Actividad teórica | Actividad real | Pérdida (%) |
| Tableta A | 7704 | 6880 | 10,7 |
| Tableta B | 5910 | 5118 | 13,4 |
| Tableta C | 5501 | 5533 | 0 |
| Tableta D | 7020 | 6450 | 8,1 |
| media 8,0 | |||
| Ejemplo 2 | |||
| Tableta A | 875 | 651 | 25,6 |
| Tableta B | 1686 | 1653 | 2,0 |
| Tableta C | 1228 | 1160 | 5,5 |
| Tableta D | 2606 | 2234 | 14,3 |
| media 11,8 |
En condiciones similares, la catalasa obtenida de
hígados de bovinos perdió una media de 24,0% de su actividad
teórica.
Estos resultados indican que tanto la catalasa de
Micrococcus luteus como la catalasa de Aspergillus
niger, son sustancialmente más estables que la catalasa
obtenida de hígados de bovinos, cuando se someten a condiciones de
formación de tabletas por compresión. Tales condiciones de formación
de tabletas por compresión, son representativas de las condiciones a
las cuales se somete la catalasa, en la fabricación de
composiciones que destruyen el desinfectante de lentes de contacto.
En efecto, estos resultados indican que tales NMDC se pueden
emplear de manera más eficaz y eficiente que la catalasa bovina, en
una tableta comprimida para destruir el peróxido de hidrógeno
desinfectante de lentes de contacto.
Ejemplos 3 a
4
Las tabletas que contienen catalasa obtenida por
la acción de Micrococcus luteus y Aspergillus niger y
catalasa bovina, se mantuvieron a 45ºC, durante un período de
tiempo de 90 días. Se sometieron a ensayo algunas de cada una de
estas tabletas al comienzo del ensayo, a 30 días de ensayo, a 60
días de ensayo y a 90 días de ensayo, para determinar la actividad
de la catalasa.
Los resultados de estos ensayos fueron como
sigue:
| Fuente de materia | Tiempo, días | |||
| prima | ||||
| 0 | 30 | 60 | 90 | |
| Actividad (% de actividad inicial) | ||||
| Micrococcus | 5018 | 3508 | 2997 | 2177 |
| luteus | (100%) | (70%) | (60%) | (43%) |
| A. niger | 2120 | 1464 | 1221 | 729 |
| (100%) | (69%) | (58%) | (34%) | |
| Hígado | 5319 | 2242 | 634 | 404 |
| de bovino | (100%) | (42%) | (12%) | (7,6%) |
Estos ensayos indican que la estabilidad de las
NMDC, es sustancialmente mayor que la estabilidad de la catalasa
bovina. Por lo tanto, la catalasa obtenida por la acción de
Micrococcus luteus y Aspergillus niger, tienen una
eficaz y aumentada duración útil de almacenamiento, haciendo que
estos materiales por lo tanto sean muy útiles para productos de
consumo, tales como productos relacionados con lentes de
contacto.
Cantidades de composiciones líquidas acuosas que
contenían catalasa obtenida por la acción de Micrococcus
luteus y catalasa bovina, se mantuvieron a 45ºC, durante un
período de tiempo de 90 días. Se sometieron a ensayo algunas de cada
una de estas tabletas al comienzo del ensayo, a 30 días de ensayo,
a 60 días de ensayo y a 90 días de ensayo, para determinar la
actividad de la catalasa.
Los resultados de estos ensayos fueron como
sigue:
| Fuente de materia | Tiempo, días 0 0 30 60 90 | |||
| prima | ||||
| 0 | 30 | 60 | 90 | |
| Actividad (% de actividad inicial) | ||||
| Micrococcus | 244 | 265 | 261 | 253 |
| luteus | (100%) | (109%) | (107%) | (104%) |
| Hígado | 500 | 325 | 306 | 176 |
| de bovino | (100%) | (65%) | (61%) | (35%) |
Estos resultados demuestran que la NMDC tiene una
mejorada estabilidad en un medio líquido con respecto a la catalasa
bovina. Algunos de los productos que se utilizan para el cuidado de
lentes de contacto, implican la catalasa presente en el medio
líquido. Estos resultados indican que tales productos líquidos que
contienen NMDC, tienen una eficaz y aumentada duración útil de
almacenamiento, con respecto a productos líquidos similares con
catalasa bovina.
Los ejemplos anteriores dejan claro que las NMDC
presentemente útiles, son más estables que la catalasa bovina que se
utiliza convencionalmente para su uso en el tratamiento de lentes
de contacto.
\newpage
Se preparó una tableta estratificada, que tenía
un núcleo de tableta rodeado por unacapa de liberación retardada.
La tableta estratificada tenía la composición siguiente:
| Núcleo de tableta | |
| Cloruro de sodio | 89,4 mg |
| Fosfato de sodio dibásico (anhidro) | |
| Fosfato de sodio monobásico monohidratado (anhidro) | 12,5 mg |
| Polietilenglicol (peso molecular de aproximadamente 3.350) | 0,87 mg |
| Catalasa liofilizada derivada de Micrococcus luteus | |
| 1,05 mg | |
| 7.020 unidades | |
| Capa de revestimiento | |
| Hidroxipropilmetilcelulosa | 8 mg |
Esta tableta estratificada se utilizó para
desinfectar una lente de contacto blanda convencional como
sigue:
Se proporcionaron 10 ml de una solución acuosa de
peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), a temperatura ambiente. Se
colocaron la lente de contacto a desinfectar y la tableta
estratificada en la solución, al mismo tiempo. La solución
permaneció sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45
minutos, es decir, no se produjo sustancialmente formación de
burbujas (desprendimiento de gas). La solución burbujeó durante
aproximadamente las 2 horas siguientes. Después de este período de
tiempo, la solución llegó a estar y a permanecer en reposo. Se
retiró la lente de contacto de la solución 3 horas después de que
se introdujo por primera vez en la solución, se enjuagó para
eliminar la catalasa con una solución salina y se colocó dentro del
ojo del usuario. Se encontró que la lente de contacto se desinfectó
eficazmente. También, el usuario de la lente no experimentó
malestar o irritación ocular por el uso de las lentes de contacto
desinfectadas. El burbujeo de la solución proporciona una
indicación de que se está llevando a cabo una destrucción de
peróxido de hidrógeno y cuando cesa el burbujeo, es una indicación
de que la destrucción de peróxido de hidrógeno es completa.
Se preparó una tableta estratificada como en el
Ejemplo 6, excepto que se incluyó suficiente subtilisina A como una
capa externa, para proporcionar a la tableta 10 ppm (en peso) de
esta enzima.
Esta tableta que contenía enzima limpiadora se
utilizó para desinfectar y limpiar una lente de contacto blanda que
contenía residuos basados en proteínas. Se proporcionaron 10 ml de
una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), a
temperatura ambiente. Se colocaron la lente de contacto a
desinfectar y la tableta estratificada que contenía enzima
limpiadora, en la solución al mismo tiempo. La solución permaneció
sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45 minutos. La
solución burbujeó durante aproximadamente las 2 horas siguientes.
Después de este período de tiempo, la solución llegó a estar y a
permanecer en reposo. Se retiró la lente de contacto de la
solución, 10 horas después de que se introdujo por primera vez en la
solución, se enjuagó para eliminar la enzima con una solución
salina y se colocó dentro del ojo del usuario. Se encontró que la
lente de contacto se desinfectó y se limpió eficazmente, de residuos
basados en proteínas. El usuario de la lente no experimentó
malestar o irritación ocular, por el uso de las lentes de contacto
desinfectadas y limpiadas.
Se preparó una tableta estratificada, que tenía
un núcleo de tableta rodeado por una capa de liberación retardada.
La tableta estratificada tenía la composición siguiente:
| Núcleo de tableta | |
| Cloruro de sodio | 89,4 mg |
| Fosfato de sodio dibásico (anhidro) | |
| Fosfato de sodio monobásico monohidratado (anhidro) | 12,5 mg |
| Polietilenglicol (peso molecular de aproximadamente 3.350) | 0,87 mg |
| Catalasa liofilizada derivada de Aspergillus niger | 1,05 mg |
| 500 unidades | |
| Capa de revestimiento | |
| Hidroxipropilmetilcelulosa | 8 mg |
Esta tableta estratificada se utilizó para
desinfectar una lente de contacto blanda convencional como
sigue:
Se proporcionaron 10 ml de una solución acuosa de
peróxido de hidrógeno al 3% (peso/volumen), a temperatura ambiente.
Se colocaron la lente de contacto a desinfectar y la tableta
estratificada, en la solución al mismo tiempo. La solución
permaneció sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45
minutos. La solución burbujeó durante aproximadamente las 2 horas
siguientes. Después de este período de tiempo, la solución llegó a
estar y a permanecer en reposo. Se retiró la lente de contacto de
la solución 3 horas después de que se introdujo por primera vez en
la solución, se enjuagó para eliminar la catalasa con una solución
salina y se colocó dentro del ojo del usuario. Se encontró que la
lente de contacto se desinfecta eficazmente. También, el usuario de
la lente no experimentó malestar o irritación ocular, por el uso de
las lentes de contacto desinfectadas.
Se preparó una tableta estratificada como en el
Ejemplo 8, excepto que se incluyó suficiente subtilisina A como una
capa externa, para proporcionar a la tableta 10 ppm (en peso) de
esta enzima.
Esta tableta que contiene enzima limpiadora se
utilizó para desinfectar y limpiar una lente de contacto blanda que
contenía residuos basados en proteína. Se proporcionaron 10 ml de
una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 3% (p/v), a
temperatura ambiente. Se colocaron la lente de contacto a
desinfectar y la tableta estratificada que contenía enzima
limpiadora, en la solución al mismo tiempo. La solución permaneció
sustancialmente en reposo durante aproximadamente 45 minutos. La
solución burbujeó durante aproximadamente las 2 horas siguientes.
Después de este período de tiempo, la solución llegó a estar y a
permanecer en reposo. Se retiró la lente de contacto de la solución
10 horas después de que se introdujo por primera vez en la solución,
se enjuagó para eliminar la enzima con una solución salina y se
colocó dentro del ojo del usuario. Se encontró que la lente de
contacto se desinfectó y se limpió eficazmente de residuos basados
en proteínas. El usuario de la lente no experimentó malestar o
irritación ocular, por el uso de las lentes de contacto
desinfectadas.
Aunque esta invención se ha descrito con respecto
a diversos ejemplos y realizaciones específicos, se debe de entender
que la invención no se limita a éstos y que se puede poner en
práctica de diversas maneras dentro del alcance de las
reivindicaciones siguientes.
Claims (16)
1. Un procedimiento para la preparación de una
composición en forma de tableta, adecuada para destruir
sustancialmente todo el peróxido de hidrógeno remanente, después de
desinfectar una lente de contacto con una solución de peróxido de
hidrógeno, siendo la composición en forma de tableta, una tableta
comprimida que contiene una catalasa derivada de uno o más
microorganismos seleccionados del grupo que consiste en
Micrococcus luteus, Aspergillus niger y sus mezclas,
pero excluyendo tabletas que consisten en 1 mg de
catalasa-R proveniente de A. niger y sorbitol
como vehículo; comprendiendo dicho procedimiento someter la
catalasa a condiciones de formación de tabletas por compresión,
para producir una tableta comprimida en la cual la actividad de la
catalasa sea mayor que la actividad de la catalasa de hígado de
bovino, cuando se somete a la misma formación de tableta por
compresión.
2. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que la composición en forma de tableta
incluye una porción revestida y un componente barrera o de
liberación retardada.
3. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que dicha tableta comprimida es un núcleo de
tableta y se incluye la etapa de revestir el núcleo de la tableta
con un componente barrera, para retardar la liberación de la
catalasa.
4. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2 o reivindicación 3, en el que el componente
barrera se selecciona de polímeros vinílicos solubles en agua,
proteínas solubles en agua, derivados de polisacáridos y celulosa,
ácido algínico y sus sales, y sus mezclas.
5. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 4, en el que el componente barrera es
hidroxipropilmetilcelulosa.
6. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que dicha tableta comprimida contiene
aditivos convencionales para la formación de tabletas,
seleccionados de excipientes basados en azúcares, tensioactivos y
polímeros solubles en agua.
7. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la catalasa se deriva de
Aspergillus niger.
8. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la catalasa se deriva de
Micrococcus luteus.
9. Una composición en forma de tableta comprimida
preparada de acuerdo con el procedimiento de la reivindicación 1 o
la reivindicación 8, o que contiene una catalasa como se definió
en la reivindicación 7 o en la reivindicación 8.
10. Una composición en forma de tableta
comprimida adecuada para destruir sustancialmente todo el peróxido
de hidrógeno remanente, después de desinfectar una lente de
contacto con una solución de peróxido de hidrógeno, conteniendo la
composición en forma de tableta comprimida, una catalasa derivada de
uno o más microorganismos seleccionados del grupo que consiste en
Micrococcus luteus, Aspergillus niger y sus mezclas,
siendo más estable la catalasa en la tableta comprimida, que en la
catalasa de hígado de bovino en tabletas, producidas en las mismas
condiciones de formación de tabletas por compresión; teniendo la
tableta un componente barrera eficaz para retardar la liberación de
catalasa, en la solución de peróxido de hidrógeno.
11. Una composición en forma de tableta
comprimida de acuerdo con la reivindicación 10, que comprende un
núcleo de tableta revestido con el componente barrera.
12.Una tableta comprimida de acuerdo con la
reivindicación 10 o reivindicación 11, en la que la catalasa se
deriva de Aspergillus niger.
13. Una tableta comprimida de acuerdo con la
reivindicación 10 o reivindicación 11, en la que la catalasa se
deriva de Micrococcus luteus.
14. Una composición en forma de tableta
comprimida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a
13, que incluye, además, al menos una enzima eficaz para eliminar
residuos de las lentes de contacto.
15. Un método para destruir el peróxido de
hidrógeno remanente, después de desinfectar una lente de contacto
con peróxido de hidrógeno, comprendiendo dicho método el uso de una
composición en forma de tableta comprimida como se definió en una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
\newpage
16. Un método para desinfectar una lente de
contacto, comprendiendo dicho método poner en contacto la lente con
peróxido de hidrógeno, llevándose a cabo dicho contacto en
condiciones eficaces para desinfectar dicha lente de contacto, y a
continuación, destruir el peróxido de hidrógeno residual,
utilizando una composición en forma de tableta comprimida como se
definió en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
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