PT97566A - Processo para a preparacao de derivados de aminoacidos - Google Patents

Claims (3)

1. REIVINDICAÇÕES lâ. - Processo para a preparação de derivados de aminoácidos de fórmula geral I X-W-CrV-CO-Y-NR3-GHR4-CR5-CH2- (CR6R7 ) -Z-Het (D na qual X significa R8, ^-0-¾¾. 00-, R8-0mH2m-0-0O-, R8-0mH2n-C0-, R8-S02-, R9R10N-CmH2m-CO^, R11-NE-C(»HH)-EH- cmH2m-°°-- R9°oa-cmH2m-oo-, AjS-Cy^-CO-, R9“0- (OHgOHgOj^-CjjjHgjjj-CO- ou ^11+-0^-(30- Αη'ί significa 0, EH, CH2 ou S; Y significa zero ou um radical de um aminoácido es colhido do grupo que consiste em Ahu, Ada, Ala;pAla, Arg, Asn, Asp, Bia, Cal, Cys, S-A-Cys, Dab, Gin, Glu, Gly, His, H(im)-A-His, Hph, Ile, Leu, terc.--Leu, Lys, Mal, Met, <*Ial, pEal, Ibg, Ile, Iva, Orn, Phe, Pia, Pro, Pya, Ser, 3)hr, lia, Tic, fiz, !Erp, fyr e Vai; Z significa 0, S, S0 ou S02; R3-, R3, R^, R^, R9 e R3*8 significam, respectivamente, H ou A; O A R R , R4- e R significam, respectivamente, Η, A, Ar, Ar-alquilo, Het, Het-alquilo; oicloalquilo com 3-7 átomos de carbono não substituído ou monossubstituído ou polissubstituído por A, OA e/ou Hal, cicloalquil-

   -alquilo com 4-11 átomos de carbono, bieicloalquilo ou tricicloalquilo respectivamente com 7-14 átomos de carbono, bicioloalquilalquilo ou trieicloalquil-- alquilo com respectivamente 8-18 átomos de carbono; significa (H, OH), (H, NH2) ou =0, também significa um grupo pirrolidino, piperidind, morfoli-' no ou piperazino não substituído ou substituído por A, OH, NH2, MA, NA2, MAC, M-OO-C^H^-O-R11, NH-CO-O-C^H^-R11, hidroxialquilo, GOOH, COOA, C0NH2, amino-alquilo, HAN-alquilo, A2u»aXquii0, A3H© alquilo An®, M-C0-M2, M-CO-MA, guanidilo ou guanidil-alquilo; significa Η, Ar-alquiic ou CN; significam, respectivamente, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10; significa 1, 2, 3, 4 ou 5; significa 0, 1, 2 ou 3; significa fenilo não substituído ou monossubstituí-do ou polissubstituído por A, OA, Hal, CF^, OH, N02, Mdroxi-alquilo, HHg, MA, NA2, MAc, NH-S02-A, SA, SO-A, S02-A, S02HH2, S02HHA, 000H, COOA, CONHg, CN, amino-alquilo, HAN-alquilo, AgN-alquilo, A^JÍ®--alquilo An®e/ou guanidinil-alquilo ou naftilo não substituído; significa um radical heteroeíclico saturado ou não saturado pentagonal ou bexagonal com 1-4 átomos de N, 0 e/ou de S, que pode ser condensado com um anel 72

   de benzeno e/ou pode ser monossubstituído ou polis-substituído por A, OA, Hal, GFy OH, EfOg, carbonil-- oxigénio, HHg, NHA, M2, MAc, NH-COOA, MCOOAr, HHCOOCHgÀr, HH-SO^A, SA, SO-A, S02-A, S02HH2, S02HHA, OOOH, GOOA, OONHg, OH, Ar, Ar-alquilo, Ar-alcenilo, hidroxi-alquilo, amino-alquilo, HAH-alquilo, AgH-alquilo e/ou A^N®-alquilo An® e/ou eugos heteroátomos de N e/ou de S podem também ser oxidados} Hal significa F, 01, Br οα I; Ac Bignifiea A-00-, Ar-CO-, Ar-alquilo-CO- ou A-NH-C0-; An® significa um anião que também pode não estar pre sente se* em vez dele, no composto de fórmula geral (I), estiver contido um grupo carboxi sob a forma dum anião carboxilato; -alquilo significa um grupo alquileno com 1-8 átomos de carbono e A significa alquilo com 1-8 átomos de 0, em que, ainda*em vez de um ou vários grupos -ΪΓΗ-00, podem também estar presentes um ou mais grupos -HA-00-, assim como dos seus sais, earacterizado pelo facto de se libertar o composto pretendido a partir de um seu derivado funcional por tratamento com um agente solvolisante ou Mdrogenolisante, ou se fazer reagir um ácido carboxílico de fórmula geral (II) (II) X - G1 - OH 73 na qual h c G“ ou (a) está ausente ou significa (b) -W-CrV-CO- (c) -i-crV-co-y- ou um seu derivado reactivo, com um composto de fórmula geral (III) (III) H-G2-NR3-CHR4-CR5-CH2-(CR6R7)r-Z-Het na qual Qc significa (a) -W-CrV-CO-Y- ou (b) -I- ou (c) está ausente e W* significa 0, HH ou S e, eventualmente num composto de fórmula geral I se libertar um grupo amino e/ou hidroxi funcionalmente transformado por tratamento com agentes solvolisantes ou hidrogenolisantes e/ou se acilar um grupo amino livre por tratamento com um agenj-te acilante e/ou para a preparação dum composto de fórmula geral (I) em que R^ s> (H, OH) ou (H, IHg) se reduzir ou se aminar redutoramente um derivado de amino .cetoácido de fórmula geral (I) em que R^ « 0 e/ou se transformar um composto de fórmula geral (I) num seu sal por tratamento com um ácido.
2. 2-. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, como produto final, se obter um dos seguintes compostosj 74 a) 2- f4S-/?-*amino- piperidinocarbonil-Phe-(S-Me-Cys)-amino7- -5-ciclo-hexil-3S-hidroxi-pentil-tioj-piridina e os seus sais; b) 2-14S-/4- amino-pi per idino earbonil-Phe- (S-Me- Cys) - amino7- -5-ciclo-hexil-3S-hidroxi-pentil-oxi|-piridina e os seus sais; c) 2-^ 4S-/4- amino- pipe r idino carbonil- Phe- (β - Ala- amino) - 5--ci c lo-hexi 17-3S-hidr oxi-pent il-1io|-piridina e os seus sais; e d) 2-{ 4S-/4-amino-piperidinocarbonil-Pla-(S-Me-Cys)-amino7--5-e ielo-hexil-3 S-hidroxi- pent i1-1io Jl·- pir idina e os seus sais.
3. 3-· - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento de hipertensão ou do hiperaldosteronismo provocados pela renina em seres humanos, caracterizado pelo facto de se misturar pelo menos um composto de fórmula geral (I) e/ou um dos seus sais fisiologicamente aceitáveis eom uma substância veicular ou auxiliar sólida, líquida ou semilíquida farmaceutioamente aceitáveis. 4â. - Processo para o tratamento da hipertensão ou do hiperaldosteronismo provocados pela renina em seres humanos, caracterizado pelo facto de se administrar aos pacientes que precisam esse tratamento uma dose diária de, pelo menos, um composto de fórmula geral (I) ou dum dos seus sais farmacologicamen-te aceitáveis, de acordo com a reivindicação 1, de preferência compreendida entre cerca de 0,2 e 20 mg/kg de peso corporal. Lisboa, 3 de Maio de 1991 0 Agente Oficial da Propriedade Industrial AKienco?n mva Carvalho Agente Oficial cb Pi^pi-iodade Induetrial R-Gastilho, 201-3.X-1000 LISBOA Telefs. 651339-654613 Jx