JPH04244064A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、次式Ｉの新規なアミノ酸誘導体
ならびにその塩に関するものである。

【０００２】Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ３−
ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈ
ｅｔ　　　　　　Ｉ 上記式において、Ｘは、Ｒ８、Ｒ８−Ｏ−ＣｍＨ２ｍ−
ＣＯ−、Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ８−ＣｍＨ
２ｍ−ＣＯ−、Ｒ８−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣｍＨ
２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ
ｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、
Ｒ９Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−Ｏ−（ＣＨ２
ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−またはＡ３Ｎ＋−Ｃ
ｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ａｎ−であり、Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ
２またはＳであり、Ｙは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、β
Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｃ
ｙｓ、Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌ
ｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ
、Ｌｅｕ、第３−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅｔ、α
Ｎａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ、
Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔ
ｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｉｚ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌか
らなる群から選択された０または１個のアミノ酸残基で
あり、

【０００３】ＺはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ
１、Ｒ３，Ｒ６、Ｒ７，Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ
ＨまたはＡであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ
Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−
アルキル、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキル、
４〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキルアルキル、
それぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロアルキル
またはトリシクロアルキルまたはそれぞれ８〜１８個の
Ｃ原子を有するビシクロアルキルアルキルまたはトリシ
クロアルキルアルキルであり、これらの基は置換されて
いないかまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（ま
たは）Ｈａｌにより置換されているものであり、Ｒ５は
、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ２）または＝Ｏであり、Ｒ
９Ｒ１０Ｎは、また、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノまたはピペラジノ基でありそしてこれらの基は、置
換されていないかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＡ、Ｎ
Ａ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−ＣｘＨ２ｘ−Ｏ−Ｒ１１
、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣｘＨ２ｘ−Ｒ１１、ヒドロキシア
ルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、アミノアル
キル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ＋
−アルキルＡｎ−、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−
ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニジニルアルキルによ
り置換されており、Ｒ１１は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−ア
ルキルまたはＣＮであり、ｍおよびｘは、それぞれ０、
１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり
、ｎは、１、２、３、４または５であり、ｒは、０、１
、２または３であり、

【０００４】Ａｒは、フェニルであり、この基は置換さ
れていないかまたは１個または２個以上のＡ、ＯＡ、Ｈ
ａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、Ｎ
Ｈ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、
ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｎ
ＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、アミノ
アルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキル、Ａ３
Ｎ＋−アルキルＡｎ−および（または）グアニジニルア
ルキルにより置換されており、あるいはＡｒは置換され
ていないナフチルであり、Ｈｅｔは、飽和または不飽和
の５−員または６−員の複素環式基であり、そして該基
は、１〜４個のＮ、Ｏおよび（または）Ｓ原子を有し、
そして、ベンゼン環と融合していてもよくそして（また
は）１個または２個以上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、
ＯＨ、ＮＯ２、カルボニル酸素、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ
２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＯＡｒ、ＮＨ
ＣＯＯＣＨ２Ａｒ，ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ
、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２ＮＨ２，ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ
、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル
、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキシアルキル、アミノアル
キル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキルおよび（ま
たは）Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−により置換されていて
もよくそして（または）それらのＮおよび（または）Ｓ
異種原子は、またオキシド化されていてもよく、Ｈａｌ
は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ａ−ＣＯ
−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−
ＮＨ−ＣＯ−であり、Ａｎ−は、アニオンであり、そし
て、それは、式Ｉの化合物に含有されているカルボキシ
ル基がカルボキシレートアニオンの形態にある場合は、
存在していなくてもよく、−アルキル−は、１〜８個の
Ｃ原子を有するアルキレン基であり、そしてＡは１〜８
個のＣ原子を有するアルキルであり、そして式中の１個
または２個以上の−ＮＨ−ＣＯ−基は、１個または２個
以上の−ＮＡ−ＣＯ−基により置換されていてもよい。

【０００５】“それぞれ”なる語は、上述した基および
パラメーターの意義が相互に独立していることを意味す
る。

【０００６】類似した化合物は、ＥＰ−Ａ２４９，０９
６に開示されている。

【０００７】本発明の目的は、価値ある性質を有する新
規な化合物、特に医薬の製造に使用することのできる新
規な化合物を見出さんとするものである。

【０００８】式Ｉの化合物およびその塩は、非常に価値
ある性質を有しているということが見出された。特に、
これらの化合物は、ヒト血漿レニンの活性を阻害する。 この作用は、例えばＦ．Ｆｙｈｒｇｕｉｓｔ等の方法〔
Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ，２２，２５０〜２５６（１９７６
）〕により検出することができる。注目すべき点は、こ
れらの化合物が非常に特異的なレニンの阻害剤であると
いうことである。一般に、他のアスパルチルプロティナ
ーゼ（例えばペプシンおよびカテプシンＤ）の阻害に対
して必要なこれらの化合物の濃度は、レニン阻害に対し
て必要な濃度の約１００〜１０００倍である。血圧およ
び（または）心拍数に対する化合物の作用、ならびに、
血漿のレニン活性の阻害は、さらに、意識のあるサル、
例えば雌サル（Ｍａｃａｃａ　　ｆａｓｃｉｃｕｌａｒ
ｉｓ）において測定することができる。この方法におい
ては、血圧および心拍数を、Ｍ．Ｊ．Ｗｏｏｄ等の方法
〔Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　　４，２５１〜２５
４（１９８５）〕の変形法により測定することができる
。この方法においては、レニン活性を刺激するために、
動物を好ましくは塩排泄剤で予備処理する。血漿レニン
活性を測定するための血液サンプルは、大腿動脈の穿刺
により得ることができる。

【０００９】本発明の化合物は、ヒト用および家畜用の
医薬における薬学的に活性な物質として、特に、心臓、
循環および血管の病気、特に高血圧、心不全および高ア
ルドステロン症を予防し、治療するための薬学的に活性
な物質として使用することができる。さらに、本発明の
化合物は、高血圧また高アルドステロン症の患者の病理
学的状態を維持するレニン活性の可能性ある寄与を測定
するために、診断の目的に対して使用することができる
。このような診断試験の方法としては、ＥＰ−Ａ　　７
７，０２８に記載されているやり方と同様の方法を行う
ことができる。

【００１０】アミノ酸残基について本明細書中において
用いている略号は、基−ＮＲ′−Ｒ″−ＣＯ−、一般に
−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中、Ｒ、Ｒ′およびＲ″は
、それぞれのアミノ酸に対して知られている特定の意義
を有す）で示される基であり、下記のとおりのアミノ酸
の基を示す。 Ａｂｕ　　　　２−アミノ酪酸 Ａｄａ　　　　３−（１−アダマンチル）−アラニンＡ
ｌａ　　　　アラニン βＡｌａ　　β−アラニン Ａｒｇ　　　　アルギニン Ａｓｎ　　　　アスパラギン Ａｓｐ　　　　アスパラギン酸 Ｂｉａ　　　　３−（２−ベンズイミダゾリル）−アラ
ニンＣａｌ　　　　３−シクロヘキシルアラニンＣｙｓ
　　　　システイン Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ　　　　Ｓ−アルキル−システインＳ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ　　Ｓ−メチル−システインＤａｂ　　　
　２，４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ　　　　グルタミン Ｇｌｕ　　　　グルタミン酸 Ｇｌｙ　　　　グリシン Ｈｉｓ　　　　ヒスチジン Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ　　Ａによってイミダゾール環
の１位または３位において置換されたヒスチジンＨｐｈ
　　　　ホモフェニルアラニン（２−アミノ−４−フェ
ニル酪酸） Ｉｌｅ　　　　イソロイシン Ｌｅｕ　　　　ロイシン ｔｅｒｔ．−Ｌｅｕ　　第３−ロイシン

【００１１】Ｌ
ｙｓ　　　　リジン Ｍａｌ　　　　３−（ｐ−メトキシフェニル）−アラニ
ンＭｅｔ　　　　メチオニン αＮａｌ　　３−（α−ナフチル）−アラニンβＮａｌ
　　３−（β−ナフチル）−アラニンＮｂｇ　　　　２
−ノルボルニル−グリシンＮｌｅ　　　　ノルロイシン Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　　　Ｎ−メチル−ヒスチジンＮ−
Ｍｅ−Ｐｈｅ　　　　Ｎ−メチル−フェニルアラニンＮ
ｖａ　　　　ノルバリン Ｏｒｎ　　　　オルニチン Ｐｈｅ　　　　フェニルアラニン Ｐｉａ　　　　３−（ピペリジル）−アラニン〔例えば
２−Ｐｉａ＝３−（２−ピペリジル）−アラニン〕Ｐｒ
ｏ　　　　プロリン Ｐｙａ　　　　３−（ピリジル）−アラニン〔例えば３
−Ｐｙａ＝３−（３−ピリジル）−アラニン〕Ｓｅｒ　
　　　セリン Ｔｈｒ　　　　スレオニン Ｔｉａ　　　　３−（チエニル）−アラニン〔例えば２
−Ｔｉａ＝３−（２−チエニル）−アラニン）Ｔｉｃ　
　　　１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１
−カルボン酸 Ｔｉｚ　　　　３−（２−チアゾリル）−アラニンＴｒ
ｐ　　　　トリプトファン Ｔｙｒ　　　　チロシン Ｖａｌ　　　　バリン

【００１２】また、その他の種々の略号は下記の意義を
有する。 ＢＯＣ　　　　第３−ブトキシカルボニルＢＯＭ　　　
　ベンジルオキシメチル ｉｍｉ−ＢＯＭ　　　　イミダゾール環の１位における
ベンジルオキシメチル ＣＢＺ　　　　ベンジルオキシカルボニルＤＣＣＩ　　
ジシクロヘキシルカルボジイミドＤＭＦ　　　　ジメチ
ルホルムアミド ＤＮＰ　　　　２，４−ジニトロフェニルｉｍｉ−ＤＮ
Ｐ　　　　イミダゾール環の１位における２，４−ジニ
トロフェニル ＥＴＯＣ　　エトキシカルボニル ＦＭＯＣ　　９−フルオレニルメトキシカルボニルＨＯ
Ｂｔ　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＭＯＣ　　
　　モルホリノカルボニル ＩＰＯＣ　　イソプロポキシカルボニルＰｌａ　　　　
フェニル乳酸の基−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−ＣＯ
−（Ｓ形態） ＰＯＡ　　　　フェノキシアセチル ＴＨＦ　　　　テトラヒドロフラン

【００１３】上述したアミノ酸がいくつかのエナンチオ
マーの形態で存在し得る場合は、すべてのこれらの形態
ならびにその混合物の形態（例えば、ＤＬ形態）は、い
ずれも、上述のおよび下記の説明において、例えば式Ｉ
の化合物の構成成分として包含されているものである。 Ｌ−形態が好ましい。以下において個々の化合物を記載
する場合、別に特にことわらない限り、アミノ酸の略号
はＬ−形態に関するものである。

【００１４】本発明は、また式Ｉのアミノ酸誘導体およ
びその塩の製造方法に関するものである。この方法は、
式Ｉの化合物の官能性誘導体を加溶媒分解剤または水素
化分解剤で処理することにより式Ｉの化合物の官能性誘
導体の１種から式Ｉの化合物を遊離させるか、または、
式ＩＩ Ｘ−Ｇ１−ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＩＩ（式中、Ｇ１は、（ａ）存在しないか、（
ｂ）−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−であるか、あるいは（ｃ
）−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−である）のカルボン酸
またはその反応性誘導体の１種を式ＩＩＩ Ｈ−Ｇ２−ＮＲ３−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ
６Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔ　　　　　　ＩＩＩ（式中、Ｇ
２は、（ａ）−Ｗ′−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−であるか
、（ｂ）−Ｙ−であるか、あるいは（ｃ）存在しないか
であり、そしてＷ′はＯ、ＮＨまたはＳである）の化合
物と反応させそして必要に応じ式Ｉの化合物中に存在す
る官能的に変性されたアミノ基および（または）ヒドロ
キシル基を加溶媒分解剤または水素化分解剤による処理
により遊離させ、そして（または）遊離アミノ基をアシ
ル化剤による処理によりアシル化し、そして（または）
式Ｉ〔Ｒ５＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ２）〕の化
合物を製造するために式Ｉ〔Ｒ５＝Ｏ〕のミノケト酸誘
導体を還元するかまたは還元的にアミノ化し、そして（
または）式Ｉの化合物を酸による処理によりその塩の１
種に変換することを特徴とする。

【００１５】上述の説明および下記の説明において、基
およびパラメーターＲ１〜Ｒ１１、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ
、ｎ、ｘ、ｒ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｈａｌ、Ａｃ、Ａｎ、Ａ
、Ｇ１、Ｇ２およびＷ′は、特にことわらない限り、式
Ｉ、式ＩＩ、または式ＩＩＩにおいて示した意義を有す
る。

【００１６】上述した式におけるＡは、１〜８個、好ま
しくは１、２、３または４個のＣ原子を有する。Ａは、
好ましくはメチル、さらに、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは第３ブ
チル、ならびにペンチル、１−、２−または３−メチル
ブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプ
ロピル、１−エチル−プロピル、ヘキシル、１−、２−
、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，２−
、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチ
ルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−
１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル
、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピル
、ヘプチルまたはオクチルである。

【００１７】シクロアルキルは、好ましくはシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
またはシクロヘプチル、また、例えば、１−、２−また
３−メチルシクロペンチル、または１−、２−、３−ま
たは４−メチルシクロヘキシルである。

【００１８】相当して、シクロアルキルアルキルは、好
ましくはシクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエ
チル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、
シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、シ
クロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、また
、例えば１−、２−または３−メチルシクロペンチルメ
チル、または１−、２−、３−または４−メチルシクロ
ヘキシルメチルである。

【００１９】ビシクロアルキルは、好ましくは１−また
は２−デカリル、２−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル
または６，６−ジメチル−２−ビシクロ〔３．１．１）
ヘプチルである。

【００２０】トリシクロアルキルは、好ましくは１−ア
ダマンチルである。

【００２１】Ｈａｌは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ
、そしてまたＩである。

【００２２】Ａｃは、好ましくはＡ−ＣＯ−、例えばア
セチル、プロピオニルまたはブチリル、Ａｒ−ＣＯ−、
例えばベンゾイル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシベン
ゾイルまたは３，４−ジメトキシベンゾイルまたはＡ−
ＮＨ−ＣＯ−、例えばＮ−メチル−またはＮ−エチルカ
ルバモイルである。

【００２３】Ａｒは、好ましくはフェニル、さらに、好
ましくは、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−スルファモイルフェニル、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５
−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−アミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ジメチルアミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−グアニジノメチルフェニル、または１−または２−
ナフチルである。

【００２４】相当して、Ａｒ−アルキルは、好ましくは
ベンジル、１−または２−フェニルエチル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メチルベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ
−または−ｐ−トリルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エ
チルベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−エチルフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキ
シベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
メトキシフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオ
ロベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
フルオロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロ
ベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ク
ロロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベン
ジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ブロモ
フェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードベンジル
、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ヨードフェ
ニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチル
ベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、
２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−ま
たは３，５−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメ
トキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベンジル
、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−ジメチルアミノメチルベンジル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−グアニジノメチルベンジルまたは１−ま
たは２−ナフチルメチルである。

【００２５】Ｈｅｔは、好ましくは、２−または３−フ
リル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−
ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、
１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−ま
たは５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサ
ゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−
または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリ
ジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、さら
に、好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−、−４
−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−
、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−
イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５
−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５
−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−
イル、２，１，５−チアジアゾール−３−または−４−
イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピ
ラニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニル、３
−または４−ピリダジニル、ピラジニル２−、３−、４
−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、
４−、５−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、２
−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１
−、２−、３−、４−、５−、６−または７−イソイン
ドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリ
ル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾピ
ラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズオ
キサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズ
イソキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベ
ンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベ
ンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベン
ズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−
、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−、
４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、１−
、２−、３−、４−または９−カルバゾリル、１−、２
−、３−、４−、５−、６−、７−、８−または９−ア
クリジニル、３−、４−、５−、６−、７−または８−
シンノリル、２−、４−、５−、６−、７−または８−
キナゾリルである。複素環式基は、また、部分的にまた
は完全に水素添加されていてもよい。すなわち、Ｈｅｔ
は、また、例えば、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、
−４−または−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、
−３−、−４−または−５−フリル、テトラヒドロ−２
−または３−フリル、テトラヒドロ−２−または−３−
チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、
−４−または−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−
、−２−、−３−、−４−または−５−ピロリル、１−
、２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、
−２−または−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−
１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピラゾリル
、テトラヒドロ−１−、−３−または−４−ピラゾリル
、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−または−４
−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−
２−、−３−、−４−、−５−または−６−ピリジル、
１，２，３，６−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−
、−４−、−５−または−６−ピリジル、１−、２−、
３−または４−ピペリジニル、２−、３−または４−モ
ルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−または−４−
ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン
−２−、−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ−１−
、−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１
−、−２−、−４−または−５−ピリミジニル、１−、
２−または３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６
−、−７−または−８−キノリル、１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、
−６−、−７−または−８−イソキノリルであってもよ
い。

【００２６】複素環式基は、また、上述したように置換
されていてもよい。Ｈｅｔは、また、好ましくは、例え
ば２−アミノ−４−チアゾリル、４−カルボキシ−２−
チアゾリル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−
（２−アミノエチル）−２−チアゾリル、４−アミノ−
２−メチル−５−ピリミジニル、２−アミノ−５，６−
ジメチル−３−ピラジニル、４−カルバモイルピペリジ
ノ、さらに、例えば、３−、４−または５−メチル−２
−フリル、２−、４−または５−メチル−３−フリル、
２，４−ジメチル−３−フリル、５−ニトロ−２−フリ
ル、５−スチリル−２−フリル、３−、４−または５−
メチル−２−チエニル、２−、４−または５−メチル−
３−チエニル、３−メチル−５−第３ブチル−２−チエ
ニル、５−クロロ−２−チエニル、５−フェニル−２−
または−３−チエニル、１−、３−、４−または５−メ
チル−２−ピロリル、１−メチル−４−または−５−ニ
トロ−２−ピロリル、３，５−ジメチル−４−エチル−
２−ピロリル、４−メチル−５−ピラゾリル、５−メチ
ル−３−イソキサゾリル、３，４−ジメチル−５−イソ
キサゾリル、４−または５−メチル−２−チアゾリル、
２−または５−メチル−４−チアゾリル、２−または４
−メチル−５−チアゾリル、２，４−ジメチル−５−チ
アゾリル、３−、４−、５−または６−メチル−２−ピ
リジル、２−、４−、５−または６−メチル−３−ピリ
ジル、２−または３−メチル−４−ピリジル、３−、４
−、５−または６−クロロ−２−ピリジル、２−、４−
、５−または６−クロロ−３−ピリジル、２−または３
−クロロ−４−ピリジル、２，６−ジクロロピリジル、
２−ヒドロキシ−３−、−４−、−５−または−６−ピ
リジル（＝１Ｈ−２−ピリドン−３−、−４−、−５−
または−６−イル）、５−フェニル−１Ｈ−２−ピリド
ン−３−イル、５−ｐ−メトキシフェニル−１Ｈ−２−
ピリドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシメチル−５−ピリジル、２−ヒドロキシ−
４−アミノ−６−メチル−３−ピリジル、３−Ｎ′−メ
チルウレイド−１Ｈ−４−ピリドン−５−イル、４−メ
チル−２−ピリミジニル、４，６−ジメチル−２−ピリ
ミジニル、２−、５−または６−メチル−４−ピリミジ
ニル、２，６−ジメチル−４−ピリミジニル、２，６−
ジヒドロキシ−４−ビリミジニル、５−クロロ−２−メ
チル−４−ピリミジニル、３−メチル−２−ベンゾフリ
ル、２−エチル−３−ベンゾフリル、７−メチル−２−
ベンゾチエニル、１−、２−、４−、５−、６−または
７−メチル−３−インドリル、１−メチル−５−または
−６−ベンズイミダゾリル、１−エチル−５−または−
６−ベンズイミダゾリル、３−、４−、５−、６−、７
−または８−ヒドロキシ−２−キノリル、２−オキソ−
ピロリジノ、２−オキソ−ピペリジノ、２，５−ジオキ
ソピロリジノまたは３−ベンジル−２，５−ジオキソピ
ロリジノであってもよい。

【００２７】Ｘは、一般に、好ましくＲ８、Ｒ８−Ｃｍ
Ｈ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ
−、特に４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル、
４−アミノ−ピペリジノカルボニル、３−ＢＯＣ−アミ
ノ−３−メチルブチリルまたは３−アミノ−３−メチル
−ブチリルまたはＲ８−ＳＯ２−、特にＡ−ＳＯ２−、
例えば第３ブチル−スルホニルまたはイソプロピル−ス
ルホニルである。

【００２８】基Ｙは、好ましくは、上述したアミノ酸残
基の１個からなる。しかしながら、Ｙは、また、存在し
なくてもよい。Ｙは、好ましくはβＡｌａ、Ｈｉｓ、Ｓ
−Ｍｅ−ＣｙｓまたはＮｖａ、さらに、好ましくは、Ａ
ｓｎ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ、Ｉ
ｌｅ、Ｌｅｕ、第３−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ
、Ｏｒｎ、Ｐｙａ（特に、３−Ｐｙａ）、Ｓｅｒ、Ｔｉ
ａまたはＶａｌである。

【００２９】Ｚは、一般に、好ましくはＯまたはＳであ
る。

【００３０】Ｒ１、Ｒ３，Ｒ６、Ｒ７，Ｒ９およびＲ１
０は、それぞれ、好ましくはＨ、そしてさらに、好まし
くはメチルである。Ｒ６は、また、好ましくはイソプロ
ピルまたはイソブチルである。Ｒ９Ｒ１０Ｎは、また、
好ましくはピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、アミ
ノ−ピペリジノ、例えば４−アミノピペリジノ、アルキ
ルアミノピペリジノ、例えば４−メチルアミノピペリジ
ノまたはジアルキルアミノピペリジノ、例えば４−ジメ
チルアミノピペリジノまたはＢＯＣ−アミノピペリジノ
、例えば４−ＢＯＣ−アミノピペリジノである。ＣＲ６
Ｒ７は、好ましくはＣＨ２である。

【００３１】Ｒ２は、好ましくはＡｒ−アルキル、特に
ベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、さらに、好まし
くはＡ、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、シクロアル
キル−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、Ｈｅｔ−
アルキル、特に２−チエニルメチルである。基−Ｗ−Ｃ
Ｒ１Ｒ２−ＣＯ−は、好ましくは基ＰｈｅまたはＰｌａ
、さらにＡｄａ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｈｐｈ、Ｌｅｕ、Ｍ
ａｌ、ＴｉａまたはＴｒｐの基である。

【００３２】Ｒ４は、好ましくはシクロアルキルアルキ
ル、特にシクロヘキシルメチル、さらに、好ましくはア
ルキル、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、Ａｒ−アル
キル、特にベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、Ｈｅ
ｔ−アルキル、例えば２−チエニルメチル、シクロアル
キル、特にシクロヘキシルである。

【００３３】Ｒ５は、好ましくは（Ｈ、ＯＨ）である。

【００３４】基−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−は、好ましくは存
在していないかまたは好ましくは−ＣＨ２−である。

【００３５】Ｒ１１は、好ましくはＨ、メチルまたはＣ
Ｎである。

【００３６】パラメーターｍは、好ましくは１、２、３
、４または５であり、ｎは好ましくは１であり、ｒは好
ましくは０または１であり、ｘは好ましくは１または２
である。

【００３７】ＣｍＨ２ｍおよびＣｘＨ２ｘは、好ましく
は直鎖状でありそしてしたがって、好ましくは、−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−または−（ＣＨ２）ｘ−である。

【００３８】したがって、基Ｘは、特にそして好ましく
は、Ａ、例えばイソプロピルまたはイソブチル、Ａｒ−
アルキル、例えばベンジル、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−（ＣＨ２）
ｍ−ＣＯ−、特にＨ２Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば
アミノカルボニル、アミノアセチル（Ｈ−Ｇｌｙ）−、
３−アミノプロピオニル（Ｈ−βＡｌａ−）、４−アミ
ノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキ
サノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタ
ノイル、９−アミノノナノイル、１０−アミノデカノイ
ル、１１−アミノウンデカノイル、そしてまた、例えば
２−アミノ−プロピオニル（Ａｌａ）、２−アミノ−２
−メチルプロピオニル、３−アミノ−３−メチル−ブチ
リル、ＡＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばメチルアミ
ノカルボニル、メチルアミノアセチル（サルコシル）、
３−メチルアミノプロピオニル、４−メチルアミノブチ
リル、５−メチルアミノペンタノイル、６−メチルアミ
ノヘキサノイル、６−エチルアミノヘキサノイル、７−
メチルアミノヘプタノイル、８−メチルアミノオクタノ
イル、９−メチルアミノノナノイル、１０−メチルアミ
ノデカノイル、１１−メチルアミノウンデカノイル、Ａ
２Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばジメチルアミノカル
ボニル、ジメチルアミノアセチル、３−ジメチルアミノ
プロピオニル、４−ジメチルアミノブチリル、５−ジメ
チルアミノペンタノイル、６−ジメチルアミノヘキサノ
イル、６−ジエチルアミノヘキサノイル、７−ジメチル
アミノヘプタノイル、８−ジメチルアミノオクタノイル
、９−ジメチルアミノノナノイル、１０−ジメチルアミ
ノデカノイル、１１−ジメチルアミノウンデカノイル、
ピロリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばピロリジノカ
ルボニル、ピロリジノ−アセチル、３−ピロリジノ−プ
ロピオニル、４−ピロリジノ−ブチリル、５−ピロリジ
ノ−ペンタノイル、６−ピロリジノ−ヘキサノイル、７
−ピロリジノ−ヘプタノイル、８−ピロリジノ−オクタ
ノイル、９−ピロリジノ−ノナノイル、１０−ピロリジ
ノ−デカノイル、ピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例
えばピペリジノカルボニル、ピペリジノアセチル、３−
ピペリジノ−プロピオニル、４−ピペリジノ−ブチリル
、５−ピペリジノ−ペンタノイル、６−ピペリジノ−ヘ
キサノイル、７−ピペリジノ−ヘプタノイル、８−ピペ
リジノ−オクタノイル、９−ピペリジノ−ノナノイル、
１０−ピペリジノ−デカノイル、モルホリノ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−、例えばモルホリノカルボニル、モルホリノ
アセチル、３−モルホリノ−プロピオニル、４−モルホ
リノ−ブチリル、５−モルホリノ−ペンタノイル、６−
モルホリノ−ヘキサノイル、７−モルホリノ−ヘプタノ
イル、８−モルホリノ−オクタノイル、９−モルホリノ
−ノナノイル、１０−モルホリノ−デカノイル、４−ア
ミノ−ピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−ア
ミノ−ピペリジノ−カルボニル、４−アミノ−ピペリジ
ノ−アセチル、３−（４−アミノ−ピペリジノ）−プロ
ピオニル、４−（４−アミノ−ピペリジノ）−ブチリル
、５−（４−アミノ−ピペリジノ）−ペンタノイル、６
−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘキサノイル、７−（
４−アミノ−ピペリジノ）−ヘプタノイル、８−（４−
アミノ−ピペリジノ）−オクタノイル、９−（４−アミ
ノ−ピペリジノ）−ノナノイル、１０−（４−アミノ−
ピペリジノ）−デカノイル、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−ＢＯＣ−アミ
ノ−ピペリジノ−カルボニル、４−ＢＯＣ−アミノ−ピ
ペリジノ−アセチル、４−ジアルキルアミノ−ピペリジ
ノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−ジメチルアミノ−
ピペリジノカルボニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジ
ノ−アセチル、４−グアニジノ−ピペリジノ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−、例えば４−グアニジノ−ピペリジノ−カル
ボニル、４−グアニジノ−ピペリジノ−アセチル、４−
カルボキシ−ピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば
４−カルボキシ−ピペリジノ−カルボニル、４−カルボ
キシ−ピペリジノ−アセチル、４−アルコキシカルボニ
ル−ピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−メト
キシカルボニル−ピペリジノ−カルボニル、４−エトキ
シカルボニル−ピペリジノ−カルボニル、４−メトキシ
カルボニル−ピペリジノ−アセチル、４−エトキシカル
ボニル−ピペリジノ−アセチル、４−ＡｃＮＨ−ピペリ
ジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−アセトアミド−
ピペリジノ−カルボニル、４−アセトアミド−ピペリジ
ノ−アセチル、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−、例えばグアニジノアセチル、３−グアニジ
ノ−プロピオニル、４−グアニジノ−ブチリル、５−グ
アニジノ−ペンタノイル、６−グアニジノ−ヘキサノイ
ル、７−グアニジノ−ヘプタノイル、８−グアニジノ−
オクタノイル、ＮＣ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃｍ
Ｈ２ｍ−ＣＯ−、例えばＮ′−シアノグアニジノ−アセ
チル、３−（Ｎ′−シアノグアニジノ）−プロピオニル
、４−（Ｎ′−シアノグアニジノ）−ブチリル、５−（
Ｎ′−シアノグアニジノ）−ペンタノイル、６−（Ｎ′
−シアノグアニジノ）−ヘキサノイル、７−（Ｎ′−シ
アノグアニジノ）−ヘプタノイル、８−（Ｎ′−シアノ
グアニジノ）−オクタノイル、ＨＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−
ＣＯ−、例えばマロニル、サクシニル、グルタリル、ア
ジピル、６−カルボキシヘキサノイル、７−カルボキシ
ヘプタノイル、８−カルボキシオクタノイル、９−カル
ボキシノナノイル、１０−カルボキシデカノイル、１１
−カルボキシウンデカノイル、ＡＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−
ＣＯ−、例えばメトキシカルボニル−アセチル、３−メ
トキシカルボニル−プロピオニル、４−メトキシカルボ
ニル−ブチリル、５−メトキシカルボニル−ペンタノイ
ル、６−メトキシカルボニル−ヘキサノイル、７−メト
キシカルボニル−ヘプタノイル、８−メトキシカルボニ
ル−オクタノイル、９−メトキシカルボニル−ノナノイ
ル、１０−メトキシカルボニル−デカノイル、エトキシ
カルボニル−アセチル、３−エトキシカルボニル−プロ
ピオニル、４−エトキシカルボニル−ブチリル、５−エ
トキシカルボニル−ペンタノイル、６−エトキシカルボ
ニル−ヘキサノイル、７−エトキシカルボニル−ヘプタ
ノイル、８−エトキシカルボニル−オクタノイル、９−
エトキシカルボニル−ノナノイル、１０−エトキシカル
ボニル−デカノイル、Ｈ−ＳＯ３−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−
、例えばスルホ−アセチル、３−スルホ−プロピオニル
、４−スルホ−ブチリル、５−スルホ−ペンタノイル、
６−スルホ−ヘキサノイル、７−スルホ−ヘプタノイル
、８−スルホ−オクタノイル、９−スルホ−ノナノイル
、１０−スルホ−デカノイル、Ａ−ＳＯ３−ＣｍＨ２ｍ
−ＣＯ−、例えばメトキシスルホニル−アセチル、３−
メトキシスルホニル−プロピオニル、４−メトキシスル
ホニル−ブチリル、５−メトキシスルホニル−ペンタノ
イル、６−メトキシスルホニル−ヘキサノイル、７−メ
トキシスルホニル−ヘプタノイル、８−メトキシスルホ
ニル−オクタノイル、９−メトキシスルホニル−ノナノ
イル、１０−メトキシスルホニル−デカノイル、エトキ
シスルホニル−アセチル、３−エトキシスルホニル−プ
ロピオニル、４−エトキシスルホニル−ブチリル、５−
エトキシスルホニル−ペンタノイル、６−エトキシスル
ホニル−ヘキサノイル、７−エトキシスルホニル−ヘプ
タノイル、８−エトキシスルホニル−オクタノイル、９
−エトキシスルホニル−ノナノイル、１０−エトキシス
ルホニル−デカノイル、Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−
、特にＡ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＥＴＯＣ、ＩＰＯＣ、Ｂ
ＯＣならびにＡｒ−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＣ
ＢＺ、Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、特にＡ−ＣＯ−、例
えばアセチル、トリメチルアセチルまたは、３，３−ジ
メチルブチリルである。

【００３９】式Ｉの化合物は、１個または２個以上のカ
イラル中心を有しそしてそれ故、種々な光学的に活性な
形態または光学的に不活性な形態で存在する。式Ｉの化
合物は、すべてのこれらの形態を包含する。Ｒ４がＨで
なくそして（または）Ｒ５が（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、
ＮＨ２）である場合は、ｒ＝０の場合は２Ｓ−ヒドロキ
シ、２Ｓ−アミノ、３Ｓ−アミノ、２Ｓ−ヒドロキシ−
３Ｓ−アミノおよび２Ｓ，３Ｓ−ジアミノエナンチオマ
ーが好ましく、そしてｒ＝１の場合は３Ｓ−ヒドロキシ
、３Ｓ−アミノ、４Ｓ−アミノ、３Ｓ−ヒドロキシ−４
Ｓ−アミノおよび３Ｓ，４Ｓ−ジアミノエナンチオマー
が好ましい（基Ｒ５を有するＣ原子が、ｒ＝０の場合は
２−位に位置しそしてｒ＝１の場合は３−位に位置して
おり、そして基Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ３
とＲ４を有するＣ原子は、ｒ＝０の場合は３−位に位置
しそしてｒ＝１の場合は４−位に位置している）。

【００４０】上述した環式基、特にシクロアルキルおよ
びフェニル基は、好ましくは置換基を有していないかま
たは好ましくは１〜３個、特に１個または２個の置換基
を有する。

【００４１】したがって、本発明は、特に、上述した基
の少なくとも１個が上述した好ましい意義の１つを有す
る式Ｉの化合物に関するものである。好ましい化合物の
いくつかのグループは、次の部分式Ｉａ〜Ｉｋにより示
すことができる。

【００４２】次の部分式の化合物が、特に好ましい。

【００４３】（ａ）　　Ｉａａ〜Ｉｋａ：式Ｉａ〜Ｉｋ
に相当するが−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−が、−Ｐｈｅ、
Ｐｌａ、Ｍａｌまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）
−ＣＯ−である （ｂ）　　Ｉａｂ〜ＩｋｂおよびＩａａｂ〜Ｉｋａｂ：
式Ｉａ〜ＩｋおよびＩａａ〜Ｉｋａに相当するがＹがβ
Ａｌａ、Ｈｉｓ、ＬｅｕまたはＳ−Ｍｅ−Ｃｙｓである
（ｃ）　　Ｉａｃ〜Ｉｋｃ、Ｉａａｃ〜Ｉｋａｃおよび
Ｉａｂｃ−Ｉｋｂｃ：式Ｉａ〜Ｉｋ、Ｉａａ〜Ｉｋａお
よびＩａｂ〜Ｉｋｂに相当するがＲ４がシクロヘキシル
メチルである 次の部分式の化合物が、特に好ましい。

【００４４】Ｉ＊およびＩａ＊〜Ｉｋ＊：式ＩおよびＩ
ａ〜Ｉｋに相当するものならびに他の上述した部分式に
相当するがさらに、Ｒ５が（Ｈ、ＯＨ）である化合物、
Ｉ′およびＩａ′〜Ｉｋ′：式ＩおよびＩａ〜Ｉｋに相
当するものならびに他の上述した部分式に相当するがさ
らに、（ＣＲ６Ｒ７）ｒが存在しないかまたは（ＣＲ６
Ｒ７）ｒがＣＨ２である化合物、Ｉ″およびＩａ″〜Ｉ
ｋ″，：式ＩおよびＩａ〜Ｉｋに相当するものならびに
他の上述した部分式に相当するがさらに、ＺがＯまたは
Ｓであり、そしてＨｅｔがピリジル、ピリミジル、１，
２，４−トリアゾリルまたは１−Ａ−５−テトラゾリル
である化合物。

【００４５】特に好ましいグループの化合物は、式Ｉに
相当し、Ｘが、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル、４−アミノピペリジノカルボニル、Ａ−ＳＯ２−、
Ａ−ＣＯ−、ＢＯＣ−アミノ−アルキルＣＯまたはＨ２
Ｎ−アルキル−ＣＯ−であり、−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ
−が、Ｐｈｅ、Ｐｌａ、Ｍａｌまたは−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−ＣＯ−であり、Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、シクロヘキシルメチルであり、Ｒ５が、（Ｈ、
ＯＨ）であり、（ＣＲ６Ｒ７）ｒが存在しないかまたは
（ＣＲ６Ｒ７）ｒがＣＨ２であり、Ｚが、ＯまたはＳで
あり、そしてＨｅｔが、ピリジル、ピリミジル、１，２
，４−トリアゾリルまたは１−Ａ−５−テトラゾリルで
ある化合物である。

【００４６】式Ｉの化合物ならびに該化合物を製造する
ための出発物質は、さらに、それ自体既知である方法で
そして文献〔例えば、ＳｔｕｔｔｇａｒｔのＧｅｏｒｇ
　　Ｔｈｉｅｍｅにより発行されたＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｏｆＯ
ｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）のような標準参
考書ならびにＥＰ−Ａ　　４５６６５，ＥＰ−Ａ　　７
７０２８，ＥＰ−Ａ　　７７０２９，ＥＰ−Ａ　　８１
７８３，ＥＰ−Ａ　　２４９０９６〕に記載されている
方法によって、特に当該反応に対して既知でありそして
適している反応条件下で製造される。この点に関しては
、それ自体既知であってそして本明細書に詳述されてい
ない変形法を使用することもできる。

【００４７】また、必要に応じて、出発物質を反応混合
物から単離しないで、直接さらに次の反応に付し式Ｉの
化合物を得るようにするために、出発物質を反応系内で
形成させることもできる。

【００４８】式Ｉの化合物は、加溶媒分解、特に加水分
解によりまたは水素化分解により、その官能性誘導体か
ら遊離させることによって得ることができる。

【００４９】この加溶媒分解または水素化分解に対する
好ましい出発物質は、式Ｉにおける１個または２個以上
の遊離アミノ基および（または）ヒドロキシル基の代り
に相当する保護されたアミノ基および（または）ヒドロ
キシル基を含有し、他は式Ｉに相当する化合物、好まし
くは、Ｎ原子に結合しているＨ原子の代りにアミノ保護
基を有している化合物、例えばＨｉｓ基の代りにＮ（ｉ
ｍ）−Ｒ′−Ｈｉｓ基（式中、Ｒ′はアミノ保護基、例
えばＢＯＭまたはＤＮＰである）を含有し、他は式Ｉに
相当する化合物、式Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−Ｎ
Ｒ３−ＣＨＲ４−ＣＨ（ＮＨＲ′）−ＣＨ２−（ＣＲ６
Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔの化合物、またはＤａｂ、Ｌｙｓ
またはＯｒｎ基の代りに、末端ＮＨ２基の代りにＮＨ−
Ｒ′基（例えばＮＨ−ＣＢＺ）を含有している相当する
基を含有する化合物である。

【００５０】さらに、好ましい出発物質は、ヒドロキシ
ル基のＨ原子の代りにヒドロキシル保護基を有する化合
物、例えば式Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ３−
ＣＨＲ４−ＣＨＯＲ″−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｚ
−Ｈｅｔ（式中、Ｒ″はヒドロキシル保護基である）の
化合物である。

【００５１】また、１個より多くの同一または異なる保
護されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基が出
発物質の分子中に存在していてもよい。存在する保護基
が、相互に異なっている場合は、多くの場合においてそ
れらを選択的に除去することができる。

【００５２】“アミノ保護基”なる用語は、一般に知ら
れておりそしてこれは、アミノ基を化学反応から保護（
ブロッキング）するのに適し、また分子中の他の箇所で
所望の化学反応を行った後に容易に除去することのでき
る基に関する。このような基の典型的なものは、特に置
換されていないまたは置換されているアシル、アリール
（例えばＤＮＰ）、アルアルコキシメチル（例えばＢＯ
Ｍ）またはアルアルキル基（例えばベンジル、４−ニト
ロベンジル、トリフェニルメチル）である。このアミノ
保護基は所望の反応（または反応順序）の後に除去され
るので、保護基の性質および大きさは格別には重要でな
い。しかしながら、好ましい保護基は、１〜２０個、特
に１〜８個のＣ原子を有している。本発明の方法に関し
ては“アシル基”なる用語は、もっとも広い意味に解釈
されるべきである。それは、脂肪族、芳香脂肪族、芳香
族または複素環式のカルボン酸およびスルホン酸から誘
導されたアシル基、ならびに、特に、アルコキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニルおよび、特にアルアル
コキシカルボニル基を包含する。このようなアシル基の
例は、アルカノイル、例えばアセチル、プロピオニル、
ブチリル、アルアルカノイル、例えばフェニルアセチル
、アロイル、例えばベンゾイルまたはトルイル、アリー
ルオキシアルカノイル、例えばＰＯＡ、アルコキシカル
ボニル、例えばメトキシカルボニル、ＥＴＯＣ、２，２
，２−トリクロロエトキシカルボニル、ＩＰＯＣ、ＢＯ
Ｃ、２−ヨードエトキシカルボニル、アルアルキルオキ
シカルボニル、例えばＣＢＺ、４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル、ＦＭＯＣである。好ましいアミノ保護
基は、ＢＯＣ、ＤＮＰおよびＢＯＭ、ならびに、ＣＢＺ
、ＦＭＯＣ、ベンジルおよびアセチルである。

【００５３】“ヒドロキシル保護基”なる用語は、同様
に一般に知られておりそしてこれはヒドロキシル基を化
学反応から保護するのに適し、また分子中の他の箇所で
所望の化学反応を行った後に容易に除去することのでき
る基に関する。このような基の典型的なものは、上述し
た置換されていないまたは置換されているアリール、ア
ルアルキルまたはアシル基、ならびにアルキル基である
。ヒドロキシル保護基は、所望の化学反応または反応順
序後に再び除去されるので、ヒドロキシル保護基の性質
および大きさは重要でない。好ましい基は、１〜２０個
、特に１〜１０個のＣ原子を有している。ヒドロキシル
保護基の例は、とりわけ、第３ブチル、ベンジル、ｐ−
ニトロベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセ
チルである。ベンジルおよびアセチルが特に好ましい。

【００５４】出発物質として使用される式Ｉの化合物の
官能性誘導体は、例えば前記の標準参考書および特許出
願に記載されているアミノ酸およびペプチド合成の慣用
方法によって、例えばメリフィールドの固相法によって
製造することができる。

【００５５】式Ｉの化合物の官能性誘導体からの式Ｉの
化合物の遊離は、使用された保護基によって、例えば強
酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または過塩素酸を使用
して行われるが、他の強無機酸、例えば塩酸または硫酸
、強有機カルボン酸、例えばトリクロロ酢酸またはスル
ホン酸、例えばベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエン
スルホン酸を使用しても行われる。常に必要ではないけ
れども、追加的な不活性溶剤を存在させることができる
。適当なそして好ましい不活性溶剤は、有機溶剤、例え
ば、カルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばテトラ
ヒドロフランまたはジオキサン、アミド、例えばジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ハロゲン化炭化水素、例え
ばジクロロメタンならびにアルコール、例えばメタノー
ル、エタノールまたはイソプロパノールおよび水である
。さらに、上述した溶剤の混合物が適している。トリフ
ルオロ酢酸は、好ましくは他の溶剤の添加なしに、過剰
で使用されるそして過塩素酸は、９：１の比の酢酸およ
び７０％過塩素酸の混合物の形態で使用される。開裂に
対する反応温度は、好ましくは約０°〜約５０°、好ま
しくは１５〜３０°（室温）の間の温度である。

【００５６】ＢＯＣ基は、例えば、好ましくはジクロロ
メタン中の４０％トリフルオロ酢酸でまたは１５〜３０
°でジオキサン中の約３〜５ＮＨＣｌで除去することが
できそしてＦＭＯＣ基は、１５〜３０°でＤＭＦ中のジ
メチルアミン、ジエチルアミンまたはピペリジンの約５
〜２０％溶液で除去することができる。ＤＮＰ基の除去
は、例えば、また、１５〜３０°でＤＭＦ／水中の２−
メルカプトエタノールの約３〜１０％溶液で行われる。

【００５７】水素化分解により除去できる保護基（例え
ば、ＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、例えば触媒（
例えば、好ましくは炭素のような支持体上に支持された
パラジウムのような貴金属触媒）の存在下において水素
で処理することにより除去することができる。これに対
して適した溶剤は、上述したようなもの、特に例えば、
アルコール、例えばメタノールまたはエタノールまたは
アミド例えばＤＭＦである。水素化分解は、一般に、約
１〜２００バールの圧力下約０〜１００°の間の温度で
、好ましくは１〜１０バール下２０〜３０°で実施され
る。ＣＢＺ基の水素化分解は、例えばメタノール中で２
０〜３０°で５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で満足に行われる。

【００５８】式Ｉの化合物は、また、カルボン酸成分（
式ＩＩ）およびヒドロキシまたはアミノ成分（式ＩＩＩ
）から、直接的な縮合（ペプチド合成）により得ること
もできる。適当なカルボン酸成分の例は、前記の部分式
（ａ）Ｘ−ＯＨ、（ｂ）Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ
または（ｃ）Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＯＨの化
合物でありそしてヒドロキシルまたはアミノ成分の適当
な例は、前記の部分式（ａ）ＨＷ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−
Ｙ−ＮＲ３−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７
）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔ、（ｂ）Ｈ−Ｙ−ＮＲ３−ＣＨＲ４−
ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔまたは
（ｃ）Ｈ−ＮＲ３−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ
６Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔの化合物である。これに対して
使用される好ましい方法は、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ前記文献１５／ＩＩ巻１〜８０６頁（１９７４年）
に記載されているようなペプチド合成において慣用の方
法である。これらの方法は、また、Ｗ＝Ｏである場合、
（ａ）による縮合に対して使用することができる。 この場合においては、エステル結合が形成される。

【００５９】この反応は、約−１０〜４０°、好ましく
は０〜３０°の間の温度で、不活性溶剤、例えばハロゲ
ン化炭化水素、例えばジクロロメタン、エーテル、例え
ばＴＨＦまたはジオキサン、アミド、例えばＤＭＦまた
はジメチルアセトアミドまたはニトリル、例えばアセト
ニトリル中において、脱水剤、例えばカルボジイミド、
例えばＤＣＣＩまたはジメチルアミノプロピルエチルカ
ルボジイミドまたはさもなければプロパンホスホン酸無
水物〔Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．９２，１２９（１９８０
）を参照されたい〕、ジフェニルホスホリルアジドまた
は２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジ
ヒドロキノリンの存在下において行われる。

【００６０】また、上記の反応には、ＩＩまたはＩＩＩ
の代りに、これらの物質の適当な反応性誘導体、例えば
反応性基を保護基により中間的にブロッキングした化合
物を使用することができる。酸誘導体ＩＩは、例えばＨ
ＯＢｔまたはＮ−ヒドロキシサクシンイミドの添加によ
り反応系内で形成された活性エステルの形態で使用する
ことができる。

【００６１】式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は、ほとん
ど既知のものである。未知の化合物は、既知の方法、例
えば上述した縮合方法および保護基の除去方法により製
造することができる。

【００６２】必要に応じて、式Ｉの化合物中の官能的に
変性されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基は
、上述した方法によって、加溶媒分解または水素化分解
により遊離形態にすることができる。

【００６３】すなわち、例えば、Ｒ１１−ＣｘＨ２ｘ−
Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、ＡｃＮＨ−、ＡｒＣＨ２−ＳＯ３−
またはＡＯＯＣ−基を含有する式Ｉの化合物は、上述し
た方法によって、好ましくは選択的加溶媒分解により、
上述した基の代りにＨ２Ｎ−、ＨＳＯ３−またはＨＯＯ
Ｃ−基を含有する式Ｉの相当する化合物に変換すること
ができる。ＡＯＯＣ−基は、例えば０〜４０°、好まし
くは１０〜３０°の間の温度で、水／ジオキサン中のＮ
ａＯＨまたはＫＯＨで加水分解することができる。

【００６４】また、遊離の第１または第２アミノ基を含
有する式Ｉの化合物をアシル化することもできる。すな
わち、特に、−１０°〜＋３０°の間の温度で、好まし
くはＴＨＦのような不活性溶剤および（または）ピリジ
ンまたはトリエチルアミンのような塩基の存在下におい
て、Ｒ８がＨである式Ｉの化合物を式Ｘ−Ｃｌ（式中、
ＸはＲ８とは異なっているものである）のアシル化剤と
反応させることができる。

【００６５】さらに、例えば、約−１０°〜＋３０°の
間の温度で、メタノールのような不活性溶剤中で、例え
ばペプチドカルボニル基を同時的に還元しないＮａＢＨ
４のような複合金属水素化物を使用して、式Ｉ（Ｒ５＝
Ｏ）のケト化合物を還元して式Ｉ〔Ｒ５＝（Ｈ、ＯＨ）
〕の化合物を得ることができる。

【００６６】式Ｉ（Ｒ５＝Ｏ）のケト化合物は、また、
還元的アミノ化により、式Ｉ（Ｒ５＝Ｈ、ＮＨ２）の化
合物に変換することもできる。還元的アミノ化は、１ま
たは２以上の段階で実施することができる。すなわち、
例えば、ケト化合物を、約０〜５０°、特に１５〜３０
°の間の温度で、好ましくは不活性溶剤、例えばメタノ
ールのようなアルコール中でアンモニウム塩、例えば酢
酸アンモニウムおよびＮａＣＮＢＨ３で処理することが
できる。さらに、はじめに慣用の方法でヒドロキシルア
ミンを使用してケト化合物をオキシムに変換しそして次
に例えばラネーニッケル上の接触水素添加によりオキシ
ムをアミンに還元することができる。

【００６７】式Ｉの塩基は、酸を使用して相当する酸付
加塩に変換することができる。特にこの反応に適した酸
は、生理学的に許容し得る塩を与える酸である。すなわ
ち、無機酸、例えば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸、例
えば塩酸または臭化水素酸、燐酸、例えばオルト燐酸、
スルファミン酸ならびに有機酸、特に脂肪族、脂環式、
芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一塩基性または多
塩基性のカルボン酸、スルホン酸または硫酸、例えばギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ピバール
酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、
フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、ク
エン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イ
ソニコチン酸、メタンスルホン酸またはエタンスルホン
酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
ナフタレン−モノ−スルホン酸、ナフタレン−ジ−スル
ホン酸およびラウリル硫酸を使用することができる。生
理学的に許容し得ない酸との塩、例えばピクリン酸塩は
、式Ｉの化合物を単離し、そして（または）精製するた
めに使用することができる。

【００６８】式Ｉの新規な化合物およびその生理学的に
許容し得る塩は、これらの化合物を、少なくとも１種の
ベヒクルまたは補助剤と一緒にそして必要に応じて、１
種または２種以上の他の活性化合物と一緒に、適当な投
与形態に変換することによって、医薬を製造するために
使用することができる。この方法で得られた組成物は、
ヒト用または家畜用の医薬における医薬として使用する
ことができる。適当なベヒクルは、経腸（例えば経口ま
たは直腸）投与または非経口投与または吸入に対するス
プレーの形態での投与に適しそして本発明の新規な化合
物と反応しない有機または無機の物質、例えば水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、グ
リセロールトリアセテートおよび他の脂肪酸グリセリド
、ゼラチン、大豆レシチン、炭水化物、例えばラクトー
スまたは澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよ
びセルローズである。特に、錠剤、被覆錠剤、カプセル
、シロップ、エリキサー、滴下剤が、経口的に使用され
る。特に重要なものは、エンテリックコーティングまた
はカプセルシエルを有するラッカー処理した錠剤および
カプセルである。坐剤が直腸的に使用される。非経口投
与に対して使用されるものは、溶液、好ましくは油性ま
たは水性の溶液、ならびに懸濁液、乳濁液または移植で
ある。吸入のためのスプレによる投与に対しては、発射
剤ガス混合物（例えばクロロフルオロ炭化水素）中に溶
解した、または懸濁した活性物質を含有するスプレーを
使用することができる。この方法においては、活性物質
は、好ましくは１種または２種以上の追加的な生理学的
に許容し得る溶剤、例えばエタノールとともに、微小化
した形態で使用される。吸入のための溶液は、慣用の吸
入器を用いて投与することができる。本発明の新規な化
合物は、また、凍結乾燥しそして得られた凍結乾燥物を
例えば注射用の製剤の製造に使用することができる。 上述した組成物は滅菌することができそして（または）
補助剤、例えば防腐剤、安定剤および（または）湿潤剤
、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝物質、着色剤
および（または）風味料を含有することができる。上述
した組成物は、また、必要に応じて１種または２種以上
の他の活性物質、例えば１種または２種以上のビタミン
を含有することもできる。

【００６９】本発明による物質は、一般に、他の既知の
商業的に入手できるペプチドと同様に、特にＥＰ−Ａ　
　２４９，０９６に記載されている化合物と同様に、好
ましくは１投与単位当り約１０ｍｇ〜１ｇ、特に５０〜
５００ｍｇの投与量で投与される。１日当りの投与量は
、好ましくは体重１ｋｇ当り約０．２〜２０ｍｇ、特に
体重１ｋｇ当り１〜１０ｍｇにある。しかしながら、特
定の患者に対する特定の特定量は、広範囲の種々な因子
、例えば使用される特定の化合物の活性度、年齢、体重
、一般的な健康状態および性別、食事、投与の回数およ
び方法および排泄速度、医薬物質の組み合わせおよび治
療が適用される特定の病気の程度に依存する。非経口的
投与が好ましい。レニン依存性高血圧および高アルドス
テロン症は、特に体重１ｋｇ当り約０．２〜２０ｍｇ、
好ましくは１〜１０ｍｇの投与量の投与により有効に治
療される。診断の目的に対しては、本発明の新規な化合
物を、体重１ｋｇ当り約０．１〜１０ｍｇの１回の投与
量で投与することができそして好ましい。

【００７０】本明細書中下記の説明において、温度はす
べて℃である。以下の例において、“普通の処理”なる
用語は、「必要に応じて水を加え、最終生成物の構成に
よってｐＨを２〜８の間に調整し、酢酸エチルまたはジ
クロロメタンを使用して抽出を実施し、有機相を分離し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に濃縮しそして次にシリ
カゲル上のクロマトグラフィーおよび（または）結晶化
により精製を行う」ことを意味する。ＴＦＡ＝トリフル
オロアセテート。

【００７１】例１ ２−〔４Ｓ−第３ブチルスルホニル−Ｌ−フェニルアラ
ニル−Ｌ−（Ｎ−（ｉｍｉ）−ベンジルオキシメチル−
ヒスチジル）−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ベンチルオキシ〕−ピリジン〔＝２−〔４Ｓ
−第３ブチルスルホニル−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−
Ｈｉｓ）−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン。例４と同様にして
ＤＭＦ中でＮａＨの存在下で３−ＢＯＣ−４−シクロヘ
キシルメチル−５−（２−ヨードエチル）−２，２−ジ
メチル−オキサゾリジンを２−ヒドロキシピリジンと反
応させて３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，
２−ジメチル−５−（２−（２−ピリジル−オキシ）−
エチル）−オキサゾリジン（ｍ．ｐ．１１１〜１１２°
）を得、加水分解して４Ｓ−アミノ−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ−ピリジンを得
そして次に第３ブチルスルホニル−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−
ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−ＯＨと縮合させることにより得られ
る〕１ｇを、エタノール２５ｍｌに溶解しそして２０°
および１バール下において１０％Ｐｄ−Ｃ０．４ｇ上で
Ｈ２吸入が止むまで水素添加しそして次に混合物を濾過
し、蒸発し次にクロマトグラフィにより精製を行って２
−（４Ｓ−第３ブチルスルホニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ア
ミノ−３Ｓ−ヒドロキシ−５−シクロヘキシル−ペンチ
ルオキシ）−ピリジンを得る。

【００７２】同様にして、相当するｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈ
ｉｓ誘導体から次の化合物が得られる。

【００７３】２−〔４Ｓ−アセチル−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−アミノ−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ）−
ピリジン ２−〔４Ｓ−イソプロピルスルホニル−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ
−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ａｄａ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｈｐｈ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｔｉａ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−ピロリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ）−ピリジン ２−〔４Ｓ−（４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（４−エトキシカルボニル−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピペリジン ２−〔４Ｓ−（６−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−ペンチルオキシ〕−ピリジン ２−〔４Ｓ−（４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（４−
トリメチルアンモニオブチリル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミ
ノ ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチル
オキシ〕−ピリジンクロライド ２−〔４Ｓ−（６−グアニジノヘキサノイル−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン。

【００７４】例２ ２−〔４Ｓ−（２Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジ
ノカルボニルオキシ）−３−フェニル−プロピオニル−
Ｌ−（Ｎ−（ｉｍｉ）−２，４−ジニトロフェニル−ヒ
スチジル）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチル−チオ〕ピリジン〔＝２−〔４Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ）−５−シクロ
ヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチル−チオ〕−ピリ
ジン。３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，２
−ジメチル−５−（２−（２−ピリジル−チオ）−エチ
ル）−オキサゾリジン（ｍ．ｐ．７６〜７７°）および
２−〔４Ｓ−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−ア
ミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチ
ル−チオ〕−ピリジン（ｍ．ｐ．９７〜９８°）を経て
得られる〕９７１ｍｇ、２−メルカプトエタノール２ｇ
、ＤＭＦ２０ｍｌおよび水２０ｍｌの混合物を、２０°
で撹拌しながら、水性Ｎａ２ＣＯ３でｐＨ８に調整しそ
して次に２０°で２時間撹拌する。普通の処理を行うこ
とによって、２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピ
リジンを得る。ｍ．ｐ．１０８〜１０９°。同様にして
、相当するｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ誘導体から次の化合
物が得られる。

【００７５】２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−第３ブ
チルスルホニル−プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリジン、ジ塩酸塩、２つの異性体、ｍ．ｐ．１２５
〜１２６°および１７８〜１７９° ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジ
メチル−ヘキサノイル−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロ
ヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジ
ン ２−〔４Ｓ−（３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチ
リル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔
４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリミジン２−〔４Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリミジン２−〔４Ｓ−（
４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−４−メチル−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４−メチル−ピ
リミジン

【００７６】４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−５−シク
ロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリ
ジン ４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン５−〔
４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−テトラゾール５−〔４
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−テトラゾール５−〔４Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−テトラゾール ５−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−テ
トラゾール ３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１，２，４−ト
リアゾール ３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１，２，４−ト
リアゾール ３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−１
，２，４−トリアゾール

【００７７】３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１
−メチル−１，２，４−トリアゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズオキサゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズオキサゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンゾチアゾー
ル ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンゾチアゾー
ル ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズイミダゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズイミダゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−イミダゾール２
−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−
３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕イミダゾール２−〔
４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−イミダゾ
ール

【００７８】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１
−メチル−イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−チアゾール２−
〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３
Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−チアゾール２−〔４
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジヒドロチアゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジヒド
ロチアゾール

【００７９】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４
，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３−チアジン２−〔４Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１
，３−チアジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３
Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン４−〔４
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン４−〔４Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキ
シ−ペンチルオキシ〕−ピリミジン２−〔４Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−ペンチルオキシ〕−ピリミジン１−〔４Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルオキシ〕−２，５−ジオキソピロリジン １−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−２，５−ジオ
キソピロリジン ４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピペリジン４
−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−
３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピペリジン。

【００８０】例３ 例１と同様にして、２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｎ５−ＣＢＺ−Ｌ
ｙｓ）−アミノ）−３Ｓ−ヒドロキシ−５−シクロヘキ
シル−ペンチルオキシ〕−ピリジンの水素化分解によっ
て、２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−アミノ）−３Ｓ−ヒドロキ
シ−５−シクロヘキシル−ペンチルオキシ〕ピリジンを
得る。

【００８１】例４ Ｎ−メチルモルホリン１．０１ｇを、ジクロロメタン６
０ｍｌ中の２−〔４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキ
シ−３Ｓ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−ブチルオキ
シ〕−ピリジン〔３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチ
ル−５−ヨードメチル−２，２−ジメチル−オキサゾリ
ジン（ｍ．ｐ．８９°）を２−ヒドロキシピリジンと反
応させて３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，
２−ジメチル−５−（２−ピリジルオキシメチル）−オ
キサゾリジン（ｍ．ｐ．１２５〜１２６°）を得、加水
分解して２−（３Ｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２
Ｓ−ヒドロキシブチルオキシ）−ピリジンとなし、ＢＯ
Ｃ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨと縮合させて２−〔４
−シクロヘキシル−３Ｓ−ＢＯＣ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）−アミノ−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕ピリジ
ン（ｍ．ｐ．１１２〜１１３°）を得、次にＢＯＣ基を
除去することによって得られる〕３．８１ｇの溶液に加
える。撹拌しながら、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨ３．７９ｇ、ＨＯＢｔ１．３
５ｇおよびジクロロメタン５０ｍｌ中のＤＣＣＩ２．０
６ｇの溶液を加え、混合物を０〜５℃で１２時間撹拌し
、沈殿したジシクロヘキシル尿素を濾去しそして濾液を
蒸発する。普通の処理を行って、２−〔３Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ
−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕−ピリジンを得る。 ｍ．ｐ．１０１〜１０２°。

【００８２】同様にして、次の化合物が得られる。

【００８３】２−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチ
ルオキシ〕−ピリジン、ｍ．ｐ．１３１〜１３２°（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｏ
Ｈ（ｍ．ｐ．１２３〜１２４°）を使用して）２−〔４
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジ
ン、ｍ．ｐ．１０５°〔２−〔４Ｓ−ＢＯＣ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン（ｍ．ｐ．９８
°）を経て〕 ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ）−
ピリジン、ｍ．ｐ．１０８〜１１０°〔２−〔４Ｓ−Ｂ
ＯＣ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン（
ｍ．ｐ．１０４〜１０５°を経て）〕２−〔４Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β
Ａｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕ピリジン、ｍ．ｐ．８４〜８５° ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン、ｍ．
ｐ．１６０〜１６１°〔２−〔４Ｓ−ＢＯＣ−Ｌｅｕ−
アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ）−ピリジン（ｍ．ｐ．１２５〜１２６°を経
て）〕 ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔
４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン、ｍ．ｐ．１
２８〜１２９

【００８４】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−ピリジン、ｍ．ｐ．１１３〜１１４°４−
〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリ
ジン、ｍ．ｐ．８９〜９０° ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
ピリミジン、ｍ．ｐ．７８〜７９°〔３−ＢＯＣ−４−
シクロヘキシルメチル２，２−ジメチル−５−（２−（
２−ピリミジニルチオ）−エチル）−オキサゾリジン（
ｍ．ｐ．８３〜８４°）を経て〕 ３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１，２，４−トリアゾール、ｍ．ｐ．１０１〜１０２°
〔３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジ
メチル−５−（２−（１，２，４−トリアゾール−３−
イル−チオ）−エチル）−オキサゾリジン（ｍ．ｐ．６
２〜６３°）を経て〕 ５−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１−メチル−テトラゾール、ｍ．ｐ．９４〜９５°２−
〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリ
ミジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
４−メチル−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
４−メチル−ピリミジン

【００８５】４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−ピリジン ５−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
テトラゾール ５−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
テトラゾール ５−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１−メチル−テトラゾール ３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１，２，４−トリアゾール ３−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１−メチル−１，２，４−トリアゾール３−〔４Ｓ−（
４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−１
，２，４−トリアゾール２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−ベンズオキサゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
ベンズオキサゾール

【００８６】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−ベンゾチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
ベンゾチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
ベンズイミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
ベンズイミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１−メチル−イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
１−メチル−イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
チアゾール、ｍ．ｐ．７６°

【００８７】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−チアゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
４，５−ジヒドロチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
４，５−ジヒドロチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３−チアジン２−〔４Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジ
ヒドロ−６Ｈ−１，３−チアジン２−〔４Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン ４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
ピリジン ４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
−ピリジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
−ピリミジン

【００８８】１−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルオキシ〕−２，５−ジオキソピロリジン１−〔４Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−２，５−
ジオキソピロリジン ４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
−ピペリジン ４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
−ピペリジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔
４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−Ｎｌｅ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖ
ａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（３−Ｐｙ
ａ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキ
シ−ペンチルチオ〕−ピリジン

【００８９】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔｉａ−アミノ）−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピ
リジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３
Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｍｅｔ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎ
ｌｅ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキ
シ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（４−ＢＯ
Ｃ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（３−Ｐ
ｙａ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−ピリジン ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｔｉａ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン。

【００９０】例５ 例４と同様にして、２−ベンジル−４−オキソ−５，５
−ジメチル−ヘキサノイル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−Ｏ
Ｈおよび２−〔４Ｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−３
Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジンから、２−
〔４Ｓ−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチ
ル−ヘキサノイル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−ピリジン、塩酸（２つの異性体、ｍ．ｐ．１２３〜
１２４°およびｍ．ｐ．１２６〜１２７°）が得られる
。

【００９１】同様にして、次の化合物が得られる。

【００９２】２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡ
ｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキ
シ−ペンチルチオ〕−ピリジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリル
−Ｍａｌ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリ
ジン、ｍ．ｐ．１８１〜１８２° ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−第３−ブチルスルホ
ニル−プロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチ
オ〕−ピリジン、塩酸塩、２つの異性体、ｍ．ｐ．１１
６〜１１７°および１１７〜１１８° ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−第３−ブチルスルホ
ニル−プロピオニル−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン
２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジ
メチル−ヘキサノイル−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロ
ヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジ
ン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−第３−Ｌｅｕ−アミノ
）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチル
チオ〕−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン。

【００９３】例６ 例４と同様にして、フェノキシ酢酸（“ＰＯＡ−ＯＨ”
）および４−〔５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−４Ｓ−（Ｈ−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−ペンチルチ
オ〕チアゾールから、４−〔５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−４Ｓ−（ＰＯＡ−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミ
ノ）−ペンチルチオ〕−チアゾールが得られる。

【００９４】例７ ジクロロメタン２０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸２０ｍ
ｌ中の２−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−２Ｓ−ヒドロキシ−４−シクロヘキシル−ブチルオキ
シ〕−ピリジン１ｇの溶液を、２０°で１時間撹拌しそ
してそれから蒸発する。

【００９５】２−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
２Ｓ−ヒドロキシ−４−シクロヘキシル−ブトキシ〕−
ピリジン、ビス−ＴＦＡが得られる。ｍ．ｐ．１７２〜
１７３°。

【００９６】同様にして、相当するＢＯＣ誘導体の開裂
によって次の化合物が得られる。２−〔４Ｓ−（Ｈ−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン

【００９７】
２−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕−ピリジン
、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１２９〜１３０° ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジ
ン、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１５９〜１６０°２−〔４
Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−
３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン、ビス−
ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１００〜１１１°２−〔４Ｓ−（４−
アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−ピリジン、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１６１
〜１６２° ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン、ビス−ＴＦＡ
、ｍ．ｐ．１１０〜１１１° ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルチオ〕−ピリジン、トリス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１
７２〜１７３° ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルチオ〕−ピリジン、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１６
３〜１６４° ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン
、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１２１〜１２２°；２／３ク
エン酸塩、ｍ．ｐ．１４７〜１４８°

【００９８】２−
〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン、ビ
ス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．９３°分解２−〔４Ｓ−（４−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−ピリミジン、ビス−ＴＦＡ、ｍ
．ｐ．１１６〜１１７°３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−１，２，４−トリアゾール、ビス−ＴＦＡ
、ｍ．ｐ．１２９〜１３０° ５−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチ
ル−テトラゾール、ビス−ＴＦＡ、ｍ．Ｐ．７９〜８０
° ２−〔４Ｓ−（３−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｍ
ａｌ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン
、ｍ．ｐ．１３０° ２−〔４Ｓ−（３−アミノ−３−メチル−ブチリル−Ｍ
ａｌ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルチオ〕−ピリミジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４−メチル
−ピリミジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４−メチル
−ピリミジン

【００９９】４−〔４Ｓ−（４−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリジン４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン５−
〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ〕−テトラゾール５−〔４Ｓ−（
４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルチオ〕−テトラゾール５−〔４Ｓ−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−１−メチル−テトラゾール ５−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−テトラゾー
ル ３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１，２，４−トリアゾー
ル ３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１，２，４−トリアゾー
ル ３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−１，２，４
−トリアゾール ３−（４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−１，２，４
−トリアゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズオキサゾール

【０
１００】２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズオキサゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンゾチアゾール２−〔
４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−ベンゾチアゾール２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルチオ〕−ベンズイミダゾール２−〔４Ｓ−（４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペン
チルチオ〕−ベンズイミダゾール２−〔４Ｓ−（４−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ
）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチル
チオ〕−イミダゾール２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シ
クロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−イ
ミダゾール２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−
イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチル−イミダゾー
ル ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−チアゾール２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルチオ〕−チアゾール

【０１０１】２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルチオ〕−４，５−ジヒドロチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジヒドロチアゾ
ール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジヒドロ−６Ｈ
−１，３−チアジン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−ジヒドロ−６Ｈ
−１，３−チアジン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ，Ｈｉｓ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルオキシ〕−ピリジン４−４Ｓ−（４−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ
〕−ピリジン４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジン
２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリミジン２−〔４Ｓ
−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−ペンチルオキシ〕−ピリミジン１−〔４Ｓ−（４−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ
）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチル
オキシ〕−２，５−ジオキソピロリジン

【０１０２】１−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−２，５−
ジオキソピロリジン ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピペリジン４−〔４Ｓ
−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉ
ｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−ペンチルオキシ〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−（４−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４−メチ
ル−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４−メチ
ル−ピリミジン ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン
５−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−テトラゾ
ール ５−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−テトラゾ
ール ５−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチ
ル−テトラゾール

【０１０３】３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−１，２，４−トリアゾール ３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチ
ル−１，２，４−トリアゾール ３−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチ
ル−１，２，４−トリアゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズオ
キサゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズオ
キサゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンゾチ
アゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンゾチ
アゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズイ
ミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ベンズイ
ミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−イミダゾ
ール

【０１０４】２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチ
ル−イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−１−メチ
ル−イミダゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−チアゾー
ル、ビス−ＴＦＡ，ｍ．ｐ．７４〜７５°２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ
−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−チアゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−
ジヒドロチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−
ジヒドロチアゾール ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−
ジヒドロ−６Ｈ−１，３−チアジン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−４，５−
ジヒドロ−６Ｈ−１，３−チアジン

【０１０５】２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキ
シ〕−ピリジン ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジ
ン ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリジ
ン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリミ
ジン ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピリミ
ジン １−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−２，５
−ジオキソピロリジン １−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−２，５
−ジオキソピロリジン ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピペリ
ジン ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕−ピペリ
ジン

【０１０６】２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジン
２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルチオ〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−（３−Ｐｙａ）−アミノ）−５−
シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
ピペリジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−Ｔｉａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジン２
−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−βＡｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−
ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルチオ〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｍｅｔ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−ピペリジン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−Ｎｌｅ−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジ
ン２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−（３−Ｐｙａ）−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジン２
−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｔｉａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルチオ〕−ピペリジン。

【０１０７】例８ ３−〔３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−（４−エトキシカルボ
ニル−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ
）−５−シクロヘキシル−ペンチルチオ〕−ピリジン１
ｇ、ジオキサン５０ｍｌおよび２Ｎ　　ＮａＯＨ水溶液
２０ｍｌの混合物を、２０°で３時間撹拌する。普通の
処理を行って、３−〔３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−（４−
カルボキシ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ）−５−シクロヘキシル−ペンチルチオ〕−ピリ
ジンを得る。

【０１０８】例９ ＴＨＦ　　２５０ｍｌ中の２−〔４Ｓ−（Ｈ−Ｐｈｅ−
βＡｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン５．１２ｇの溶液に
、トリエチルアミン１．０１ｇを加えそしてそれから、
撹拌しながら０°でＴＨＦ　　１０ｍｌ中のメタンスル
ホニルクロライド１．１５ｇの溶液を滴加する。混合物
を、温度を２０°に上昇させながら、１時間撹拌しそし
て次に普通の処理を行って、２−〔４Ｓ−（メタンスル
ホニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジンを
得る。

【０１０９】例１０ 例１と同様にして、２−〔４Ｓ−（４−ＣＢＺ−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ
−ペンチルチオ〕−ピリジンから、２−〔４Ｓ−（４−
アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン　　ビス−ＴＦＡ（
ｍ．ｐ．１２１〜１２２°）を得る。

【０１１０】同様にして、次の化合物が得られる。

【０１１１】２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ−
アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルチオ〕−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン ２−〔４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリミジン。

【０１１２】例１１ （ａ）　　例４と同様にして、４−ジメチル−アミノブ
チリル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−ＯＨおよび２−（１Ｓ−イソ
プロピル−３−オキソ−４Ｓ−アミノ−５−シクロヘキ
シル−ペンチルチオ）−ピリジンから、２−〔１Ｓ−イ
ソプロピル−３−オキソ−４Ｓ−（４−ジメチルアミノ
ブチリル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−ペンチルチオ〕−ピリジンを得る。

【０１１３】（ｂ）　　ＣＨ３ＯＨ　　２５ｍｌ中の上
記ケトアミド１ｇの溶液を、２０°および１バール下で
１０％Ｐｄ−Ｃ　　０．１ｇ上でＨ２吸収が止むまで水
素添加する。濾過および蒸発を行って、２−〔１Ｓ−イ
ソプロピル−３Ｒ−および−３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−
（４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミ
ノ）−５−シクロヘキシル−ペンチルチオ〕−ピリジン
を得る。

【０１１４】例１２ ヒドロキシルアミン塩酸塩７０ｍｇを、メタノール５ｍ
ｌおよび水５ｍｌ中の例１１（ａ）におけるようにして
得られたケトアミド６２７ｍｇおよびＮａ２ＣＯ３・１
０Ｈ２Ｏ１．４３ｇの溶液に加えそして混合物を２０°
で１４時間撹拌する。沈殿したオキシムを濾去し、乾燥
し、メタノール１０ｍｌに溶解し、そして２０°および
５バール下においてラネーＮｉ０．５ｇ上で水素添加す
る。触媒を濾去し、濾液を蒸発し、得られた混合物をシ
リカゲル上で分解しそして２−〔１Ｓ−イソプロピル−
３Ｓ−アミノ−４Ｓ−（４−ジメチルアミノブチリル−
Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−５−シクロヘキシル−ペン
チルチオ〕−ピリジンを得る。３Ｒ−アミノエピマーも
、また、得られる。

【０１１５】例１３ 例１と同様にして、相当するｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ化
合物の水素化分解によって次の化合物が得られる。

【０１１６】２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｈｉｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン、ｍ．ｐ．８１〜８
２° ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル
−プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−
プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔
３Ｓ−（モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミ
ノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチル
チオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキシル
−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３
Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル−Ｈｉｓ
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−
ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニ
ル−プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン。

【０１１７】例１４ 例４と同様にして、２−〔４Ｓ−アミノ−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ）−ピリジン
から、それぞれ、モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅ
ｕ−ＯＨを使用して、２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ−５−シクロヘキシル−３
Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ）−ピリジン（ｍ．ｐ．
２０５〜２０６°） モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−ＯＨを使用して、２−〔４Ｓ−モルホリノカルボニル
−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−５−シクロ
ヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジ
ン（ｍ．ｐ．１２０〜１２１°） ２−ベンジル−３−第３−ブチル−スルホニル−プロピ
オニル−Ｌｅｕ−ＯＨを使用して、２−〔４Ｓ−（２−
ベンジル−３−第３−ブチル−スルホニル−プロピオニ
ル−Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン（２つの異性体ｍ
．ｐ．１３３〜１３４°および１０９〜１１０°）２−
ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチル−ヘキサノイ
ル−Ｌｅｕ−ＯＨを使用して、２−〔４Ｓ−（２−ベン
ジル−４−オキソ−５，５−ジメチル−ヘキサノイル−
Ｌｅｕ−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−ピリジン（２つの異性体、ｍ．
ｐ．９８〜９９°および１８７〜１８８°）Ｈ−Ｐｌａ
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨを使用して、２−〔４Ｓ
−（Ｈ−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５
−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕
−ピリジン（ｍ．ｐ．１３２〜１３３°）式Ｘ−Ｗ−Ｃ
Ｒ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＯＨの相当するカルボン酸を使用
して、２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカル
ボニル−プロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ
）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチル
チオ〕−ピリジン ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル
−プロピオニル−Ｍｅｔ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン

【０
１１８】２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカ
ルボニル−プロピオニル−Ｎｌｅ−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリ
ジン ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル
−プロピオニル−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル−プ
ロピオニル−２−Ｔｉａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル−プ
ロピオニル−Ｔｉｚ−アミノ）−５−シクロヘキシル−
３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−〔４
Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−プロ
ピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリ
ジン ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニ
ル−プロピオニル−Ｎｌｅ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２
−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル
−プロピオニル−Ｎｖａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン２−
〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−
プロピオニル−２−Ｔｉａ−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン ２−〔４Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル
−プロピオニル−Ｔｉｚ−アミノ）−５−シクロヘキシ
ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジンが得
られる。

【０１１９】同様に、２−（３Ｓ−アミノ−４−シクロ
ヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ）−ピリジン
を使用して、次の化合物が得られる。

【０１２０】２−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチ
ルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキシル
−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−
ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−２
−Ｔｉａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒド
ロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｔｉｚ
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−
ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３Ｓ−（モルホリノカル
ボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４
−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−
ピリジン２−〔３Ｓ−（モルホリノカルボニル−Ｐｌａ
−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒド
ロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−
ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル
−プロピオニル−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキシ
ル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔
３Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル−プロ
ピオニル−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２
Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３Ｓ−
（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル−プロピオニ
ル−２−Ｔｉａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ
−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン

【０１２１】２
−〔３Ｓ−（２−ベンジル−３−エトキシカルボニル−
プロピオニル−Ｔｉｚ−アミノ）−４−シクロヘキシル
−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニ
ル−プロピオニル−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキ
シル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−
〔３Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−
プロピオニル−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘキシル
−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３
Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−プロ
ピオニル−２−Ｔｉａ−アミノ）−４−シクロヘキシル
−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３
Ｓ−（２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル−プロ
ピオニル−Ｔｉｚ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２
Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン。

【０１２２】例１５ 例４と同様にして、それぞれ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−Ｏ
Ｈおよび４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨから、２−（４Ｓ
−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペ
ンチルチオ）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ルを使用して、それぞれ２−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−ア
ミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロ
キシ−ペンチルチオ〕−５−メチル−１，３，４−チア
ジアゾール（ｍ．ｐ．８４〜８５°）および２−〔４Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキ
シル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−５−メチル
−１，３，４−チアジアゾール ４−（４Ｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒド
ロキシ−ペンチルチオ）−２，５−ジヒドロ−２−フラ
ノンを使用して、４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−
ペンチルチオ〕−２，５−ジヒドロ−２−フラノン（ｍ
．ｐ．９５〜９６°）および４−〔４Ｓ−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ
−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒ
ドロキシ−ペンチルチオ〕−２，５−ジヒドロ−２−フ
ラノン；４−（３Ｓ−アミノ−４−シクロヘキシル−２
Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ）−ピリジンを使用して
、４−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４
−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕
−ピリジン（ｍ．ｐ．１９２〜１９３°）および４−〔
３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロ
ヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕−ピリジ
ン；

【０１２３】３−（３Ｓ−アミノ−４−シクロヘキシル
−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ）−１，２，４−トリ
アゾールを使用して、３−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミ
ノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキ
シ−ブチルチオ〕−１，２，４−トリアゾール（ｍ．ｐ
．１１９〜１２０°）および３−〔３Ｓ−（４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ
−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒ
ドロキシ−ブチルチオ〕−１，２，４−トリアゾール（
ｍ．ｐ．１２５〜１２６°）ＭＯＣ−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨを使用して：３−〔３Ｓ−（ＭＯＣ
−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シク
ロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−１，２
，４−トリアゾール（ｍ．ｐ．１０５〜１０６°）およ
びＰＯＡ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨを使用して：３
−〔３Ｓ−（ＰＯＡ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ
〕−１，２，４−トリアゾール（ｍ．ｐ．８２〜８３°
）が得られる。

【０１２４】例１６ 例７と同様にして、相当するＢＯＣ誘導体の開裂により
次の化合物が得られる。

【０１２５】２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール、ビス−
ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１０６〜１０７° ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−５−メチ
ル−１，３，４−チアジアゾール ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−２，５−
ジヒドロ−２−フラノン、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１１
２〜１１３° ４−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−２，５−
ジヒドロ−２−フラノン ３−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−１，２，４
−トリアゾール、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．９８°（分解）３−
〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘキシ
ル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−１，２，４−ト
リアゾール ４−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕−ピリジン
、ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．９０°（分解）

【０１２６】
４−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルオキシ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−
ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−４−シクロヘ
キシル−２Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２
−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｎｌｅ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒ
ドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｎｖａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−
ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン ２−〔３Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−２−Ｔｉａ−アミノ）−４−シクロヘキシル−２
Ｓ−ヒドロキシ−ブチルチオ〕−ピリジン２−〔３Ｓ−
（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｔｉｚ
−アミノ）−４−シクロヘキシル−２Ｓ−ヒドロキシ−
ブチルチオ〕−ピリジン。

【０１２７】以下の例は、医薬組成物に関するものであ
る。

【０１２８】例Ａ：錠剤 ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン
　　ビストリフルオロアセテート１ｋｇ、ラクトース４
ｋｇ、とうもろこし澱粉１．２ｋｇ、タルク２００ｇお
よびステアリン酸マグネシウム１００ｇを、それぞれの
錠剤が活性化合物１００ｍｇを含有するような方法で、
慣用のやり方で圧縮して錠剤を得る。

【０１２９】例Ｂ：被覆錠剤 錠剤を例Ａと同様にして圧縮形成させそしてそれから、
慣用のやり方で、シュクロース、とうもろこし澱粉、タ
ルク、トラガントゴムおよび着色剤からなるコーティン
グで被覆する。

【０１３０】例Ｃ：カプセル ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシペンチルオキシ〕−ピリジン
　　ビストリフルオロアセテート５００ｇを、慣用のや
り方で、それぞれのカプセルが活性化合物５００ｍｇを
含有するように、硬質ゼラチンカプセルに分配する。

【０１３１】例Ｄ：注射用アンプル 二重に蒸留した水４ｌ中の２−〔４Ｓ−（４−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ
〕−ピリジン　　ビストリフルオロアセテート１００ｇ
の溶液を、２Ｎ塩酸でｐＨ６．５に調整し、滅菌濾過し
そして注射用アンプルに分配する。これらのアンプルを
滅菌条件下で凍結乾燥しそして滅菌密封する。それぞれ
の注射用アンプルは、活性化合物５０ｍｇを含有する。

【０１３２】例Ｅ：坐剤 ２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−シクロヘ
キシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジン
　　ビストリフルオロアセテート５０ｇと大豆レシチン
１０ｇおよびココアバター１４０ｇとの混合物を、融解
し、型に注入しそして冷却させる。それぞれの坐剤は、
活性化合物２５０ｍｇを含有する。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式Ｉ Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ３−ＣＨＲ４−Ｃ
   Ｒ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔ　　Ｉ〔
   上記式において、Ｘは、Ｒ８、Ｒ８−Ｏ−ＣｍＨ２ｍ−
   ＣＯ−、Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ８−ＣｍＨ
   ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ８−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣｍＨ
   ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ
   ｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、
   Ｒ９Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−Ｏ−（ＣＨ２
   ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−またはＡ３Ｎ＋−Ｃ
   ｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ａｎ−であり、Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ
   ２またはＳであり、Ｙは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、β
   Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｃ
   ｙｓ、Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌ
   ｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ
   、Ｌｅｕ、第３−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅｔ、α
   Ｎａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ、
   Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔ
   ｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｉｚ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌか
   らなる群から選択された０または１個のアミノ酸残基で
   あり、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１、Ｒ
   ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれＨまた
   はＡであり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ８は、それぞれＨ、Ａ
   、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキ
   ル、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキル、４〜１
   １個のＣ原子を有するシクロアルキルアルキル、それぞ
   れ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロアルキルまたは
   トリシクロアルキルまたはそれぞれ８〜１８個のＣ原子
   を有するビシクロアルキルアルキルまたはトリシクロア
   ルキルアルキルであり、これらの基は置換基を有してい
   ないかまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（また
   は）Ｈａｌを置換基として有しているものであり、Ｒ５
   は、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ２）または＝Ｏであり、
   Ｒ９Ｒ１０Ｎは、また、ピロリジノ、ピペリジノ、モル
   ホリノまたはピペラジノ基でありそしてこれらの基は、
   置換基を有しないかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＡ、
   ＮＡ２、ＮＨＡｃ，ＮＨ−ＣＯ−ＣｘＨ２ｘ−Ｏ−Ｒ１
   １、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣｘＨ２ｘ−Ｒ１１、ヒドロキシ
   アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、アミノア
   ルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキル、、Ａ３
   Ｎ＋−アルキルＡｎ−、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ
   Ｏ−ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニジニルアルキル
   により置換されており、Ｒ１１は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ
   −アルキルまたはＣＮであり、ｍおよびｘは、それぞれ
   ０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で
   あり、ｎは、１、２、３、４または５であり、ｒは、０
   、１、２または３であり、Ａｒは、フェニルであり、こ
   の基は置換基を有していないかまたは１個または２個以
   上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ヒドロ
   キシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、Ｎ
   Ｈ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ，ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２
   ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ
   ２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ
   −アルキル、Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−および（または
   ）グアニジニルアルキルにより置換されており、あるい
   はＡｒは置換基を有していないナフチルであり、Ｈｅｔ
   は、飽和または不飽和の５−員または６−員の複素環式
   基であり、そして該基は、１〜４個のＮ、Ｏおよび（ま
   たは）Ｓ原子を有し、そして、ベンゼン環と融合してい
   てもよくそして（または）１個または２個以上のＡ、Ｏ
   Ａ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、カルボニル酸素、
   ＮＨ２、ＮＨＡ，ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯＯＡ、
   ＮＨＣＯＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ２Ａｒ，ＮＨ−ＳＯ２
   −Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｓ
   Ｏ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、
   Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキシ
   アルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ
   −アルキルおよび（または）Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−
   により置換されていてもよくそして（または）それらの
   Ｎおよび（または）Ｓ異種原子は、またオキシド化され
   ていてもよく、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであ
   り、Ａｃは、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキ
   ル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ａｎ−は、
   アニオンであり、そして、それは、式Ｉの化合物に含有
   されているカルボキシル基がカルボキシレートアニオン
   の形態にある場合は、存在していなくてもよく、−アル
   キル−は、１〜８個のＣ原子を有するアルキレン基であ
   り、そしてＡは１〜８個のＣ原子を有するアルキルであ
   り、そして式中の１個または２個以上の−ＮＨ−ＣＯ−
   基は、１個または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ−基により置
   換されていてもよい〕で表わされるアミノ酸誘導体なら
   びにその塩。
2. 【請求項２】　　化合物が ａ）　　２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボ
   ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
   シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
   ピリジンおよびその塩； ｂ）　　２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボ
   ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
   シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルオキシ〕
   −ピリジンおよびその塩； ｃ）　　２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボ
   ニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−５−シクロヘキシ
   ル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−ピリジンおよ
   びその塩；あるいは、 ｄ）　　２−〔４Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボ
   ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−５−
   シクロヘキシル−３Ｓ−ヒドロキシ−ペンチルチオ〕−
   ピリジンおよびその塩 である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】　　式Ｉのアミノ酸誘導体およびそれらの
   塩の製造方法であって、式Ｉの化合物の官能性誘導体を
   加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することにより
   式Ｉの化合物の官能性誘導体の１種から式Ｉの化合物を
   遊離させるか、または、式ＩＩ Ｘ−Ｇ１−ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
   　　　　　　　　　　ＩＩ〔式中、Ｇ１は、（ａ）存在
   しないか、（ｂ）−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−であるか、
   あるいは（ｃ）−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−である〕
   のカルボン酸またはその反応性誘導体の１種を式ＩＩＩ Ｈ−Ｇ２−ＮＲ３−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ
   ６Ｒ７）ｒ−Ｚ−Ｈｅｔ　　　　　　　　　　　　　　
   ＩＩＩ〔式中、Ｇ２は、（ａ）−Ｗ′−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ
   Ｏ−Ｙ−であるか、（ｂ）−Ｙ−であるか、あるいは（
   ｃ）存在しないかであり、そしてＷ′はＯ、ＮＨまたは
   Ｓである）の化合物と反応させそして必要に応じ、式Ｉ
   の化合物中に存在する官能的に変性されたアミノ基およ
   び（または）ヒドロキシル基を加溶媒分解剤または水素
   化分解剤による処理により遊離させ、そして（または）
   遊離アミノ基をアシル化剤による処理によりアシル化し
   、そして（または）式Ｉ〔Ｒ５＝（Ｈ、ＯＨ）または（
   Ｈ、ＮＨ２）〕の化合物を製造するために式Ｉ〔Ｒ５＝
   Ｏ）のアミノケト酸誘導体を還元するかまたは還元的に
   アミノ化し、そして（または）式Ｉの化合物を酸による
   処理によりその塩の１種に変換することを特徴とする式
   Ｉのアミノ酸誘導体およびその塩の製法。
4. 【請求項４】　　式Ｉの少なくとも１種の化合物および
   （または）その生理学的に許容し得る塩の１種を含有す
   ることを特徴とする医薬組成物。
5. 【請求項５】　　式Ｉの化合物またはその生理学的に許
   容し得る塩を使用することを特徴とするレニン−依存性
   高血圧または高アルドステロン症を抑制するための医薬
   組成物。