PT97666B

PT97666B - Aparelho para preparar um concentrado de factores de coagulacao a partir de uma amostra de sangue

Info

Publication number: PT97666B
Application number: PT97666A
Authority: PT
Inventors: Ulla Weis-Fogh; Soren Hern; Niels Erik Holm
Original assignee: Squibb & Sons Inc
Priority date: 1990-05-14
Filing date: 1991-05-14
Publication date: 1998-09-30
Also published as: NO924392A; NZ238111A; FI103869B1; YU84291A; IL98076A; CZ281425B6; NO177953C; AU7902291A; CA2082960C; MX170505B; CS141691A3; ES2084164T3; FI925171A7; SK279151B6; PT97666A; ATE134883T1; CA2082960A1; CN1056632A; CN1043737C; HUT67381A

Description

MEMÓRIA.....DESCRITIVA

Campo.....Técnico.

O invento refere-se a um aparelho para preparar um concentrado de factores de coagulação,, tais como o fibrinogéneo, a partir de uma amostra de sangue, compreendendo o dito aparelho uma primeira câmara para recolha © separação da dita amostra de sangue, de modo a separar uma fracção de plasma, uma segunda câmara para recolha da dita fracção de plasma, através de um elemento de tubagem e de uma válvula, e para a precipitação do dito concentrado, assim como uma seringa amovível para receber o dito concentrado a partir da segunda câmara,, através de um elemento de tubagem.,

Antecedentes... da.....arte

Entre outras a patente US - PS NS 4,714,457 descreve um processo para preparar factores de coagulação, tais como fibrinogéneo, fibronectina, factor VIII e factor XIII a partir de sangue, centrifugando uma amostra de sangue,, d© tal modo qu© a dita amostra é separada numa fracção d© plasma e uma fracção celular, contendo a dita fracção celular, entre outras, plaquetas (trombocitos), g1óbulos brancos (1eucócítos) e g1õbu1os verme1hos (eritrócitos)» Os factores de coagulação são, em consequência, extraídos a partir da fracção de plasma por meio de, por exemplo, crioprecipitaçao, ou por meio de um agente promotor de precipitação, tal como o etanoi. 0 e x t r a c t o consiste., principalmente, em fibrinogéneo e, pela adiçao de uma enzima adequada., tal como a trombina, pode ser utilizado como cola para tecidos,, em ligação, por exemplo, com feridas operatórias., Quando combinado com a trombina, o fibrinogéneo forma fibrina tal como na natureza, formando a dita fibrina uma rede insolúvel de material tipo fibra,, que em ligação com um processo de cura de ferida, forma uma espécie de cola de tecido, ligando as superfícies da ferida» Assim, um concentrado de factores de coagulação, consistindo principalmente em fibrinogéneo,, demonstrou ter um efeito extremamente favorável na cura d©

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feridas operatórias.

De acordo com a especificação da patente dos US acima referida» o concentrado de factores de coagulação é preparado por meio de vários sacos» sendo as várias fracções transferidas para os ditos sacos, durante os vários passos do processo. Um tai dispositivo de sacos é um chamado dispositivo aberto, envolvendo um risco de infecçâo e contaminação do pessoal.,

A PCT/DK87/00117 descreve urn aparelho que torna possível a preparação de urn concentrado de factores de coagulação a partir de sangue de uma única pessoa (sangue autologue)» isto é» a mesma pessoa que é suposto utilizar mais tarde o composto preparado em ligação com uma operação, evitando-se o risco de disseminação. 0 aparelho apresenta um dispositivo assim chamado fechado, evitando o risco de infecçâo e contaminação do pessoal. 0 aparelho compreende uma pluralidade de seringas ou recipientes interligados por meio de válvulas e tubagens livres, com o resultado de ser relatívamente difícil de manusear.,

Descrição.....do.....Invento

objectivo do invento é proporcionar um aparelho para a preparação de um concentrado de factores de coagulação a partir de sangue autologue» em que o aparelho é simples de manusear,, aparelho, de acordo com o invento, é caracterizado por as primeira e segunda câmara serem parcialmente definidas pela mesma parede solido formada integralmente no recipiente e compreenderem uma divisória comum, e por a primeira câmara ser adieionalmente definida por um êmbolo deslocável» quer em ligação com a dita recolha da amostra de sangue e transferência da dita fracção de plasma para a segunda câmara, quer em ligação com o retorno da dita fraeçao de plasma para a primeira câmara durante a precipitação do concentrado. 0 aparelho resultante é relativamente fácil de manusear porque nao é necessário con s í de ra r tu bagen s 1 i v res e vá 1 vu 1 as ί n te r 1 i gadas., ,2S'

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De acordo com o invento, é particularmente preferido que o êmbolo deslocãvel forme a divisória entre ae primeira e segunda câmaras, onde o aparelho é particularmente compacto.

Além disso,, de acordo com o invento, a haste de êmbolo pode compreender uma rosca, na extremidade oposta do êmbolo, engatando a dita rosca uma. rosca num meio de activação ligado rotativamente â parede sólida, de recipiente. Como resultado, o êmbolo pode sermo vi do facilmente durante a. transferência da fracção de plasma da primeira câmara para a segunda câmara e outra vez de volta após a precipitação do concentrado, sem deste modo causar um movimento do aparelho a um grau tal que as separações transportadas sejam destruídas. Além disso, o êmbolo pode ser facilmente obrigado a mover-se, muito embora tivesse ficado preso na posição de descanso durante a armazenagem. Assim, obtém-se um manuseamento simples © de confiança do aparelho»

Oe acordo com o invento,, é particularmente preferível que a parede do recipiente seja circular/cilindrica, e que os meios de activação sejam um anel rotativo engatando rotativamente à pressão no rebordo de extremidade circunferenciai da parede do r e c i p i e n t e c i r c u 1 a r / c ί 1 ί n d r i c a

Adicionalmente, de acordo com o invento,, a haste de êmbolo pode ser oca e adaptada de modo a receber a seringa amovível, comunicando com o interior da segunda câmara através de uma tubagem flexível e do êmbolo. 0 aparelho resultante é, particularmente., compacto e proporciona uma boa protecção dei seringa, até que a dita seringa seja finalmente cheia com o concentrado de factores d© coagulação. A tubagem flexível torna possível um ligeiro puxar para fora da seringa, de modo a facilitar o enchimento de concentrado na mesma»

A seringa pode» d© acordo com o invento, ser recebida num saco de plástico fechado e soldado de um modo fixo na extremidade em torno do comprimento do tubo, que numa extremidade exteriores tá adaptado,, de modo a receber a tubagem flexível, e na outra extremidade exterior ©stá adaptado para receber a extremidade de

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expulsão da seringa» Como resultado, obtém-se uma protecção estéril da seringa relativamente boa dentro de aparelho»

Mais ainda, o elemento de tubagem entre as primeira e segunda câmaras pode, de acordo com o invento, compreender um canal, que se prolonga através do êmbolo, onde os meios de bloqueio rotativos se prolongam transversaimente ao dito canal e compreendem uma haste de activação colocada no exterior do dito canal, prolongando-se a dita haste de activação, axialmente através da haste de êmbolo e compreendendo um elemento de manuseamento na extremidade exterior livre da dita haste de êmbolo» Deste modo, garante uma activação, particularmente simples,, da válvula colocada entre as primeira e segunda câmaras e associada com o elemento de tubagem» Os elementos de activação associados com a válvula são, ao mesmo tempo, bem protegidos no interior da haste de êmbolo, durante o manuseamento do aparelho,.

Uma vez que as haste de êmbolo está presente somente numa câmara e não na outra câmara, podem surgir diferenças de pressão entre a dita primeira e a dita segunda câmara» De acordo com o invento, a haste de êmbolo pode prolongar-se através de um elemento de fundo movei que, na sua extremidade mais distante do êmbolo,, define & primeira câmara, compreendendo o dito elemento de fundo meios de vedação, garantindo uma ligação vedante, quer com a haste de êmbolo, quer com a porção adjacente da parede sólida de recipiente» Como resultado, as diferenças de pressão entre as primeira e segunda, câmaras, sao igualadas de uma maneira, particularmante simples, durante o movimento do êmbolo»

De acordo com o invento, quer o elemento de tubagem, interligando a segunda câmara e a seringa, quer o elemento de tubagem, interligando a primeira câmara e a segunda câmara, podem ser equipados com uma entrada/saida para a segunda câmara, estando a dita entrada/saida colocada imediatamente adjacente à. parede sólida de recipiente. Deste modo, torna-se possível, de um modo particularmente simples, remover eficientemente o plasma que ficou na segunda câmara após a precipitação, assim como o concentrado extraido„

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Finalmente, de acordo com o invento, a parede do recipiente pode ser equipada com meios de alimentação para alimentação de um agente promovendo a precipitação de factores de coagulação. Como resultado disso, a precipitação é iniciada de um modo simples» Adieionalmente, torna-se possível igualar a pressão através dos ditos meios de alimentação..

Breve Descrição dos Desenhos

invento é descrito de seguida com maior referencia aos desenhos anexos., em ques a figura 1 é um alçado lateral em corte de uma preferida do aparelho de acordo com o invento, detalhe com concretização

a figura 2 correspond em utilização após se ter de factores de coagulação e á figura 1, mas mostrando um aparelho realizado a precipitação do concentrado numa segunda câmara.

a figura 3 corresponde igualmente à figura 1., o apa re1ho em u ti1izaçâo n u ma pos íção sequ en ciai, antes do concentrado ser enchido na seringa.

mas mostrando imediatamente a figura 4 concretização do é um alçado lateral em corte de aparelho de acordo com o invento.

uma segunda a figura 5 é um alçado lateral transversal em corte de uma terceira concretização do invento, onde foram omitidas peças para maior clareza.

a figura 6 é uma planta, em escala aumentada, de um anel guia utilizado na figura 5, a figura 7 é uma vista, em escala aumentada, da segunda concretização de uma tampa de extremidade utilizada na figura 5 e pela linha VII-VII da figura 5, e a figura 8 é um alçada lateral em corte, esquemático, de uma

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quarta concretização do invento.

Me„lhor_mqdo.....de.....realização.....do.....invento aparelho, mostrado nas figuras 1 a 3, compreende u.m alojamento indicado normal men te pelo numero de referência 1 e fazendo uma parede de recipiente circular/cílíndrica 2 ao longo de um mecanismo d® êmbolo, indicado geralmente pelo número de referência 3. □ mecanismo de êmbolo 3 compreende um êmbolo amovível 4 com uma haste de êmbolo oca 5» A haste de êmbolo 5 suporta, na extremidade livre oposta ao êmbolo, uma rosca exterior 6, engatando uma rosca interior 7 num anel rotativo 8., 0 anel rotativo 8 é obrigado a engatar rotativamente à pressão no rebordo circunferencial 9 da parede do recipiente 2 numa extremidade axial aberta, 0 rebordo livre do recipiente 9 da parede do recipiente, compreende um rebordo 10, que se projecta,, engatando numa ranhura circunferencial 11 num encaixe circunferencial 12 no anel rotativo» veja-se o desenho»

A extremidade oposta da parede do recipiente 2 é fechada» e forma uma parede de fundo 13. 0 êmbolo 4 divide o interior do alojamento 1 numa primeira câmara 14 e numa segunda câmara 15, cujos volumes são regulados pelos deslocamentos do êmbolo 4„ Na extremidade oposta ao êmbolo 4,, a primeira câmara 14 é definida por um elemento móvel de fundo 16 disposto livremente dentro do alojamento 1 em torno da haste de êmbolo 5« □ movimento axial do elemento de fundo é restringido, quer por um encosto circunferencial 17, no lado interior da parede de recipiente, quer por uma superfície radiai de paragem 18» formada na porção da haste de êmbolo 5» que contínua para a porção proporcionada com a rosca 6„ 0 elemento de fundo 6 encosta-se» de modo vedante ao lado interior da parede de recipiente 2 e ao lado exterior da haste de êmbolo 5, respectivamente, por meio de anéis vedantes 19 e 20„ Em correspondência» o êmbolo 4 encosta-se, de modo vedante, ao lado interior da parede de recipiente 2 por meio de um anel vedante 21.

êmbolo 4 é equipado com um canal 22, interligando a

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primeira câmara .14 e a segunda câmara 13. 0 canal 22 compreende uma porção 23 que se prolonga radialmente, alojando meios de bloqueio 24» Os meios de bloqueio sâo formados na extremidade de uma haste 25, prolongando-se através de um lado do êmbolo 4 e sempre através da haste de embolo oca 5 para a sua extremidade livre, onde compreende um elemento de manuseamento 26, formando um ângulo recto com a dita haste 25« Os meios de bloqueio compreendem um furo transversal 27, Quando os meios de bloqueio são rodados entre duas posições exteriores espaçadas angularmente de 908, o furo pode ser obrigado a entrar, quer numa posição aberta, proporcionando uma passagem livre através do canal 22, quer numa posição fechada, proporcionando uma passagem bloqueada através do dito canal 22. Os meios de bloqueio 24 sao equipados com meios vedantes adequados, garantindo uma ligação vedante com as superfícies das proximidades, não aparecendo os ditos meios vedantes no desenho, para maior clareza... Com está indicado no desenho., o elemento de manuseamento 26 estã colocado num encaixe adequado 28, numa extremidade de tampa 29» A extremidade de tampa 29 ê fixa, de um modo que se pode destacar numa extremidade livre da haste oca de êmbolo 5» de tal modo que o interior da dita haste está fechada na direcção das proximidades» 0 formato angular do encaixe é adequado de tal modo que as duas posições diferentes de activação do elemento de manuseamento 26 são determinadas peias paredes do dito encaixe» canal, que se prolonga entre a primeira câmara 14 e a segunda câmara 1.5 comunica, na extremidade adjacente à segunda câmara 13, com uma extremidade de uma tubagem 30 fixa ao êmbolo» A extremidade oposta da tubagem 30 está colocada adjacente ã parede de recipiente 2»

Uma segunda tubagem 32 está fixa ao lado do êmbolo 4 de frente para a segunda câmara 15» A abertura de entrada 33 da segunda tubagem 32 na segunda câmara 15 está colocada adjacente á parede de recipiente 2» A segunda tubagem 32 prolonga-se através do êmbolo 4, e continua para o interior da haste oca de embolo 5., onde um comprimento da dita tubagem estã disposta de modo livre»

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A extremidade da tubagem 32 no interior do êmbolo oco 5 está fixa a uma extremidade de um comprimento da tubagem 34» que recebe de modo vedante na outra extremidade a extremidade de expulsão ou extremidade luer” 35 de uma seringa vulgar de 2 ml indicada normalmente pelo número de referencia 3&.

A seringa 36 está rodeada por um saco de plástico 37, que está fixa,, de um modo vedante» na extremidade interior em volta do comprimento superior da tubagem 24» por meio de soldadura ou colagem., A seringa 36 e fixa, de um modo que se pode destacar, ao comprimento da tubagem 34,, por meio de engate por fricção, A seringa é facilmente destacável do comprimento da tubagem., quando o saco 37 se parte,. A tubagem 32 tem um comprimento tal, que a seringa pode ser puxada para fora da haste oca de êmbolo 5, após a remoção da extremidade de tampa 29,, Subsequentemente, o saco 37 contendo a seringa 36 pode ser removido do aparelho opcionalmente por corte da tubagem 32, enquanto a dita tubagem 32 é, em simultâneo, colada de modo vedante no local de corte,,

No lado do encosto 1,7 do elemento de fundo 16 mais perto do êmbolo 4» é proporcionada uma peça de ligação 38 para uma tubagem 39„ Na extremidade, a tubagem 39 transporta uma agulha 40» de um tipo convencional» para espetar numa veia e dai recolher uma amostra de sangue,. A tubagem 39 é equipada adequadamente com uma braçadeira de tubagem 41. A tubagem 39 é .equipada com um elemento de derivação 42 suportando um filtro 43 de um tipo convencional e permitindo a adição, sob condições estéreis, de um anticoagulante» tal como heparina ou citrato» à tubagem principal 30 e, consequentemente» à primeira câmara 14 do aparelho. LJm filtro semelhante 44 está colocado em ligação com uma peça de ligação 45, na parede de recipiente 2 adjacente â parede de fundo 13„ o segundo filtro 44 torna possível adicionar um agente» tal como um álcool como, por exemplo» etanol» para promover a precipitação de um concentrado de factores de coagulação, na segunda câmara 15, Adicionalmente» o filtro 44 torna possível igualar a pressão sob condições estéreis,. Os filtros 43 e 44 são mostrados apenas em diagrama, e, como mencionado anteriormente, sao de um tipo con ven c í on a 1, com os ven d i dos pe 1 a compan h i a Μ i 11 i po re.,

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-10’

Um agitador convencional, na forma de um magneto, pode ser colocado opcionalmente na segunda câmara 15, sendo o dito agitador activado a partir do exterior e usado para aí agitar o conteúdo „ aparelho de acordo com o invento é operado do seguinte modo. Iniciaimente, é estabelecida uma baixa pressão na primeira câmara 14,, comprimindo o embolo 4 para a posição da figura 1. Como resultado disso, uma única pessoa pode facilmente espetar uma veia por meio da agulha 40, manusear o aparelho sem ajuda, e garantir qus o sangue seja transferido do paciente para a primeira câmara 14„ É alimentado um anti-coaguXante para a câmara 14 através do filtro 43 antes, ou em simultâneo, com a transferência anterior de sangue.

Quando a braçadeira de tubagem 41 tiver sido fechada, o aparelho é colocado numa centrifugadora de tal modo que a força centrífuga trabalha na direcçâo oposta à direcçâo indicada por uma seta C na figura 1. 0 processo de centrifugação tem por efeito que a amostra de sangue na primeira câmara 14 seja separada numa fracção de plasma e numa fracção celular., estando a dita fracção de plasma mais perto do êmbolo 4. Apos ter activado o elemento de manuseamento 26 dos meios de bloqueio 24, de modo a abrir a passagem através do canal 22, o êmbolo 4 é puxado para fora rodando o anel rotativo 8, até que a fracção de plasma tenha sido transferida para a segunda câmara 15, através do dito canal 22 e da tubagem 30., Subsequen temente, os factores de coagulação da fracção de plasma são obrigados a precipitar na segunda câmara 15, de um modo conhecido convencionalmente, enquanto sao arrefecidos, e enquanto o etanol é adicionado através do filtro 44., 0 concentrado de factores de coagulação precipita na segunda câmara 15 a uma temperatura de OQ C. Quando o aparelho é centrifugado, de tal modo que a força centrífuga trabalha na direcçâo indicada pela seta C, o concentrado precipitado é obrigado a assentar na parede de fundo .13,, Subsequentemente, a fracção de plasma ainda liquida remanescente na segunda câmara 15 é dai removida através da tubagem 30 e do canal 22, veja-se a figura 2, comprimindo a haste de êmbolo 4 e êmbolo 5, apos a

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-11-11abertura dos meios de bloqueio 24» A fracção dèT plasma remanescente na primeira câmara é indicada na figura 2 pelo número de referencia 46,, enquanto a fracção celular presente na dita primeira câmara é indicada pelo número de referência 47,, Quando o embolo 4 está na posição da figura 2, uma pequena quantidade de fracção líquida de plasma permanece ainda na segunda câmara 15, sendo ainda a haste de êmbolo 5 movimentada na direcção indicada por uma seta 43, É muito importante que a totalidade da fracção líquida de plasma 45 seja removida da segunda câmara 15, durante o movimento da haste de êmbolo, e a dita remoção facilitada pelo basculamento do aparelho, de tal modo que a ultima quantidade de líquido termina em frente da entrada 31 da tubagem 30.,

Subsequentemente, o concentrado 49 remanescente na segunda câmara 15 é liquefeito pelo aquecimento do aparelho. Como o arrefecimento anterior, a liquefacção é executada de um modo relativamente fácil e rápido, porque a segunda câmara 15 encosta â parede de fundo 13, e pode deste modo ser sujeita a um efeito de temperatura de vários lados. Como foi mencionado anteriormente, pode estar presente um agitador dentro da segunda câmara 15, na forma de um magneto, que pode ser activado a partir do exterior e que pode facilitar o processo de aquecimento,. Quando o concentrado 49 tiver sido liquefeito, o aparelho e mais uma vez basculado, de tal modo que o concentrado termina em volta da entrada 33 para a segunda tubagem 32, comunicando com a seringa 36. Então a tampa de fundo 29 da haste de êmbolo 5 é removida, e a haste de êmbolo 51 da seringa é actuada de modo a encher o concentrado 49 para a seringa 36» Mais uma vez, o posicionamento da entrada 33 da tubagem 32 adjacente à parede de recipiente 2 garante um remoção completa do concentrado 49 da segunda câmara 15.,

Agora, a seringa 36 é removida da porção remanescente do aparelho, do modo anteriormente descrito, e é transportada com o seu conteúdo de concentrado para o local de utilização, onde o dito concentrado é expulso enquanto é adicionada a enzima f o r m a d o r a de f i b r i n a, t r o m b i rt a,

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-12Antes do álcool ser adicionado através do filtro 44, uma pequena quantidade (0,3 mm) de plasma da segunda câmara 1.5 pode ser cheia na seringa. A pequena quantidade de plasma retorna para a segunda câmara 15 após o assentamento do concentrado e esvaziamento do plasma remanescente, contendo álcool. A quantidade de plasma que retorna para a seringa promove a liquefacção do concentrado.,

concretização do aparelho mostrado na figura 4 corresponde completamente ao aparelho das figs. 1 a 3, excepto o facto de ser inserida uma tubagem adicional entre o saco de plástico 37 e a primeira câmara 14. A tubagem é indicada pelo número de r e f e r ê n c i a 52, e um a e x t r e m i dade da d i t a t u b a g e m e s t á 1 i g a d a, n a f i gu r a 4, a u m c o m ρ r i me n t o s eρ a r a d o d a t u b a gem 5 3apa r ecen d o n a figura 4 apenas uma porção do dito comprimento. Como o comprimento da tubagem 34, o comprimento da tubagem 53 está rodeada de modo vedante pelo saco de plástico 37 e, no interior do saco, o dito comprimento da tubagem 53 é adaptado para ser ligado de modo vedante à extremidade de expulsão 35 da seringa 36,. A extremidade oposta da tubagem adicional 52 prolonga-se livremente através de uma abertura 54 na parede da haste de êmbolo 5 adjacente ao lado do elemento de fundo 16, voltado para fora da primeira câmara 14,. Subsequentemente, a tubagem adicional 52 continua, de modo vedante, através do elemento de fundo 16, sendo a dita tubagem 52 fixa ao lado interior do dito elemento de fundo 16- A abertura livre de entrada da tubagem adicional 52 esta colocada adjacente à parede cilíndrica de recipiente 2.

aparelho da figura 4 torna possível a utilização de factores de crescimento presentes na fracção celular do sangue, Os factores de crescimento referidos são, entre outros, o PDGF (factor de crescimento derivados de plaquetas), EQF, FfâF TGF-ÍJ IL-l, Os factores de crescimento estimulam a cura de feridas porque a sua presença, entre outras, é responsável pelo começo rápido da reformação dos vasos sanguíneos, síntese de colagénio e fibroplasia que e observada no rebordo da ferida.

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-13“

No aparelho da figura 4» os factores de crescimento estão concentrados na primeira câmara .1-4, durante a centrifugação, obrigando o concentrado 49 a assentar na segunda câmara 15. Os factores de crescimento são concentrados por urn agente, tal como a adrenalina ou trombina, sendo adicionados antes da centrifugação, promovendo o dito agente a separação dos ditos factores de crescimento a partir das células sanguíneas. 0 agente é adicionado através do filtro 43. Como resuitado, os factores de crescimento são separados numa pequena quantidade de plasma remanescente na fracção celular, não obstante a centrifugação prévia. A centrifugação obriga os factores de crescimento a assentarem no topo das células de sangue adjacentes ao elemento de fundo 16 e, deste modo, os ditos factores de crescimento são •facilmente enchidos na seringa 36 através da tubagem 52, movendo a dita seringa, de modo a ser ligada ao comprimento da tubagem 53. 0 orifício do comprimento da tubagem 53, ou a tubagem 42, podem ser equipados com meios de fecho, não mostrados» de modo a evitar que uma quantidade do conteúdo na primeira câmara 14 se escoe através da dita tubagem 52, durante a centrifugação.

Quando os factores de crescimento tiverem sido enchidos na seringa, a dita seringa 36 volta ao comprimento da. tubagem 34, e o manuseamento do concentrado assente 49 continua, como descrito a n t e r i o r m e n t e

A terceira concretização do invento mostrada na Figura 5 é completamente idêntica à concretização das figuras 1 a 3, excepto algumas modificações da tampa de extremidade na haste de êmbolo 5 e o filtro estéril relacionado com a segunda câmara 15, sendo a dita modificação descrita de seguida com maior detalhe. As peças idênticas da concretização da figura 5 e figuras i a 3 foram indicadas com os mesmos números de referência. 0 saco de plástico com a seringa não foi Incluído na figura 5 por motivos de clareza,, filtro estéril permite a alimentação de um agente promotor de um concentrado de factores de coagulação para a segunda câmara 15, e na figura 5 o dito filtro estã situado num tubo 60 fixo ao

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-14lado interior da porção da haste de êmbolo 5, equipada com uma rosca 6. Na extremidade mais interior, a tubagem 60 é recebida num comprimento da tubagem 61, encaixada integralmente com a haste de êmbolo 5., A tubagem 60 é ainda fixa entre dois elementos 62 e 63 que se prolongam radialmente e igualmente integralmente encaixados com a dita haste de êmbolo 5., A tubagem 60 estã ligada a uma tubagem e>4 no interior do comprimento da tubagem 61, prolongando-se a dita tubagem 64 através da parede radial da haste de êmbolo 5 e através de uma abertura 65, para a porção estreita da dita haste de êmbolo. A tubagem continua então axialmente ao longo do lado interior da haste de êmbolo 5, para o êmbolo 4 onde se prolonga, de modo vedante, através de um furo e termina no lado do êmbolo voltado para a segunda câmara 1.5,.

A extremidade livre da tubagem 60 está substancialmente nivelada com a extremidade livre que se projecta da haste de embolo 5- A extremidade livre da haste de êmbolo 5 da presente concretização foi fechada por meio de uma tampa de extremidade 66 girando de um modo articulado na mesma,, A tampa de extremidade 66 compreende duas peças 67 e 68 feitas de plástico e encaixadas integralmente com uma porção de ligação 69, formando uma articulação,, veja-se igual mente a fig,. 7,. A tampa de extremidade 66 é um corpo com a forma substancial de um prato com elementos que para se projectam perpendicularmente para o mesmo e encaixados integra 1 mente no mesmo „

A primeira parte 67 da tampa de extremidade 66 é equipada com uma saia curvada 69’ com o mesmo raio de curvatura que a extremidade livre, que se projecta da haste de êmbolo 5. A saia 69' está adaptada para encostar no lado exterior da haste de êmbolo e é equipada com uma reentrância 70, formada no lado interior e engatando um ranhura 71 que se prolonga ao longo do lado exterior da haste de êmbolo 5, Além disso, uma porção tubular 72 é formada na primeira parte 67 da tampa de extremidade, encostando a dita porção tubular 72 no lado interior da haste de êmbolo 5. A porção tubular 73 tem uma secção transversal interior rectangular,, Adicionalmente, ao encosto no lado interior do êmbolo, a porção tubular 72 é ainda adaptada

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-15para receber a extremidade que se projecta da haste 25 “os nraios de bloqueio 24, tendo a extremidade que se projecta da haste 25 a. mesma secção transversal que a porção tubular 72 na tampa de extremidade 66. Os meios de bloqueio 24 movimentam-se entre as suas duas posições pela primeira parte 67 da tampa de extremidade 66., sendo deslocada ao longo do rebordo da haste de êmbolo 5 entre dois encostos 73 e 74, veja-se fig. 7» sendo a haste de êmbolo indicada através de linhas ponteadas. Como resultado, a tampa d© extremidade 66 move-se facilmente entre as duas posições ao longo do eixo central da haste de êrnbolo 5, quando a sua segunda parte 68 for inclinada para cima.

C o m o e s t á i 1 u s t r a d o n a f ΐ g u r a 7, o 1 a d o i n t e r · i o r d a ρ o r ç ã o tubular 72 é integralmente formado com uma parede 75, prolongando-se paralela à articulação 69 e terminando adjacente ao lado interior da haste de êmbolo 5. Oeste modo, proporciona-se um suporte adicional da tampa de extremidade 66 na haste de êmbolo., sendo a dita tampa de extremidade montada na. dita haste de êmbolo por meio de engate à pressão., A parede 75 garante ainda que a tampa de extremidade 66 se pode mover com relativa facilidade entre dois encostos 73 e 74 sem interferência do saco de plástico com a seringa presente dentro do êmbolo 5.,

A segunda parte 66 da tampa de extremidade suporta dois pinos 76, 77, que se projectam perpendicularmente, situados de tal modo que podem ser recebidos de modo vedante na extremidade livre da tubagem 60, na sua respectiva posição fora da tampa de extremidade.. Como está ilustrado na fig. 7, um furo de lado-alado 78, prolonga-se axialmente através de um pino 76, permitindo o dito furo urna purga da segunda câmara 15 numa das posições da tampa de extremidade 66» viz.» quando os meios de bloqueio 24 estão na sua posição de fecho,,

Além disso,, ao longo de cada pino 76 e 77, é formada uma parede 79 e 80, sendo as ditas paredes interligadas numa porção curva de parede 81, formada de tal modo que se prolonga ao longo do lado interior da haste de êmbolo 5» quando a parte associada 68 da tampa de extremidade 66 está correctamente posicionada, em

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A porção,, com a forma de prato, da tampa de extremidade 66, é substancialmente circular ao longo de uma porção da circunferência, veja-se a fig. 7, mas é formada com uma porção 82 que se projecta para lá da circunferência, facilitando a dita porção 82 o manuseamento da tampa de extremidade 66.,

Como é mostrado na fig. 5« urn anel guia 85 está montado dentro do anel rotativo 8 no lado interior da parede cilíndrica de recipiente 2 nesta concretização do aparelho, aparecendo igualmente o dito anel guia na fig. 6. 0 anel guia compreende dois pinos diametralmente opostos 86, 87, projectando-se radíalmente para fora, que serão recebidos em encaixes correspondentes 88 e 89 na parede de recipiente, assim como dois pinos diametralmente opostos 90, 91, projectando-se radíalmente para dentro e cooperando com as suas respectivas ranhuras., que se prolongam axialmente (nao mostradas) na rosca 6 na haste de êmbolo 5. êmbolo ass para serem anel guia 85 garante que a haste de ociado têm sempre um deslocamento axial, rodados„ êmbolo 5 e o sem tendência aparelho da figura 5 é utilizado do mesrno modo que os aparelhos das figs. 1 a 4, excepto o facto da haste 25 dos meios de bloqueio 24 ser rodada pela tampa de extremidade 66, sendo inclinada para cima ern torno da articulação 69, e da dita tampa de extremidade ser movida entre os dois encostos 73 e 74 presentes na haste de êmbolo» A tampa de extremidade 66 do aparelho da fig. 5 é ainda utilizada para abrir ou fechar a passagem através do tubo 60 com o filtro estéril nas posições desejadas. Como resultado disso,, é sempre evitado que o ar passe através da tubagem 60 e da tubagem 64 para a segunda câmara 15, quando a passagem através do canal 22 entre as duas câmaras 1.4 & 15 é aberta.

A fig» 8 é uma vista esquemática de uma concretização adicional do aparelho de acordo com o invento. Como está representado, as duas câmaras 14 e 15 podem ser igualmente

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separadas por meio de uma parede sólida 100, estando a primeira câmara 14 localizada por cima do êmbolo 103 num cilindro 104. A segunda câmara 15 e formada no lado oposto da parede 100, sendo a dita câmara definida por paredes sólidas formando um alojamento 105.. 0 alojamento 105’’ é equipado com um elemento de ligação 108., permitindo a montagem de uma seringa 107. A haste de êmbolo 108 do êmbolo 103 compreende duas peças 109 e 110 interligadas por meio de uma rosca exterior il e uma rosca interior 112, respectivamente. A porção mais exterior 110 da haste de êmbolo 108 está ligada de modo articulado ao cilindro, de tal. modo que & rotação da. dita porção provoca um deslocamento axial do êmbolo 103. Além disso, o cilindro 104 compreende um elemento de ligação 1.13 para a fixação de uma tubagem 114. Tal como a tubagem 39 das figs.. 1 a 5, a tubagem 114 permite a alimentação de sangue ao aparelho através de uma seringa, que nâo é descrita em maior detalhe. A tubagem 114 pode ser igualmente ligada a um filtro para a adição de anticoagulante. Em correspondência, a segunda câmara 15 está associada com um filtro 115, para a adição de um agente promotor da precipitação de um concentrado de factores de coagu lação..

Entre as duas câmaras 14 e 15 prolonga~se um canal 116. 0 canal pode ser- fechado por meio de uma válvula de bloqueio 117, e o canal está ligado, em ambas as extremidades, a uma tubagem 118 e 119, respectivamente, terminando adjacente à respectiva parede nas câmaras 14 e 15, respectivamente.

aparelho da fig.. 8 e utilizado como o aparelho descrito anteriormente, excepto o facto do sangue ser alimentado através da tubagem 114, para a primeira câmara 14, onde é separado em várias fracçóes por meio de centrifugação. Comprimindo o êmbolo 103 de encontro á divisória sólida 100, é transferida a fracção de plasma para a segunda câmara 15, quando a válvula de bloqueio 117 é aberta» Na segunda câmara 15, um concentrado de factores de coagulação é obrigado a precipitar do modo descrito anteriormente. Ao retrair o êmbolo 103, o residuo líquido da fracção de plasma é sugado para a primeira câmara 14, após o que, mais uma vez, o concentrado de

62432 QC/AnP ~~ i A — factores de coagulação remanescente na segunda câmara 15 e aspirado para seringa 107.

13“

Possíveis diferenças de pressão são, igualmente no Ultimo apareiho, igualados por meio do filtro estéril 115.

aparelho descrito pode ser feito com poucos componentes e simples. Substancialmente, todos os componentes podem ser feitos em plástico com moldes de injecção ou extrusão e, de acordo, é possível construir um aparelho relatívamente barato adequado para ser um aparelho descartável. 0 anterior aparelho é fácil de esterilizar, e a total separação do concentrado é efectuada sob condições completamente estéreis de um modo extremamente simples e fácil,.

invento foi descrito com referência a um concretização preferida... Muitas modificações podem, no entanto, ser efectuadas, sem por isso se desviarem do âmbito do invento. 0 canal 22 pode, por exemplo, ser opcionalmente equipado com um filtro permitindo apenas a passagem da fracção de plasma. Finalmente, as tubagens de plástico 32 e 52 podem ser integralmente formadas com os seus respectivos comprimentos de tubagem 34 e 33, respectivamente...

Claims

R.....E....I.....Y.....X......N.....D.....X.....c.....A.....Ç.....Õ.....E.....S

1 -- Aparelho para preparar um concentrado de factores de coagulação, tais como o fibrinogéneo» a partir de uma amostra de sangue» compreendendo o dito aparelho uma primeira câmara para recolha e separação da dita amostra de sangue de modo a separar uma fracção de plasma,, uma segunda câmara para recolha da dita fracção de plasma através, de um elemento de tubagem e de uma válvula, e para precipitação do dito concentrado, assim como uma seringa amovível para receber o dito concentrado a partir da segunda câmara através de um elemento de tubagem, caracterizado por as primeira e segunda câmaras (14, .15) serem parciaimente definidas pela mesma parede sólida integralmente formada de recipiente (2,, 13) e compreenderem uma divisória comum,, e por a primeira câmara (14) ser adieionalmente definida por um embolo (4) deslocável, quer em ligação com a dita recolha da amostra de sangue e transferência da dita fracção de plasma para a segunda câmara (15), quer em ligação com o retorno da dita fracção de plasma para a primeira câmara (14) durante a precipitação do concentrado,,
2 - Aparelho de acordo com a reivindicação i, caracterizado por o êmbolo deslocável (4) formar a divisória entre as primeira e segunda câmaras (14., 15),,
3 ~ Aparelho de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a haste de êmbolo (5) do êmbolo (3) compreender uma rosca (6) na extremidade oposta do êmbolo (3), engatando a dita rosca uma rosca nos meios de activaçâo (8) ligados rotativamente à parede sólida de recipiente (2).,
4 ~ Aparelho de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a parede de recipiente (2) ser circular/cilíndrica, e por os meios de activaçâo (8) serem um anel rotativo (8) engatando rotativamente à pressão no rebordo de extremidade circunferência! ( 9) d a p a r e d e d e r e c i ρ i e n t e c í r c u 1 a r / c i 1 ί n d r i c a (2 ) ,.
5 - Aparelho de acordo com a reivindicação 2, 3 ou 4, carac72 602

62432 OC/AnP terizado por a haste d© êmbolo (5) ser oca e adaptada d© modo a receber a seringa amovível (36),, comunicando com o interior da segunda câmara através d© uma tubagem flexível (32) e do êmbolo (4) „
6 - Aparelho d© acordo com a reivindicação 5» caracterizado por a seringa (36) ser recebida num saco fechado (37) soldado de um modo fixo na extremidade ao longo do comprimento de tubo (34),, que numa extremidade exterior está adaptado de modo a receber a tubagem flexível e na outra extremidade exterior está adaptado para receber a extremidade de expulsão (35) da seringa.
7 - Aparelho d© acordo com a reivindicação 2» 3» 4» 5 ou 6» caracterizado por o elemento de tubagem (22, 30) entre as primeira e segunda câmaras (14., 15), compreender um canal (22) que se prolonga através do embolo (3) onde meios de bloqueio rotativos formando válvula (24) se prolongam transversaimente ao dito canal © compreendem uma haste de activação (25) colocada no exterior do dito canal (22), prolongando-se a dita haste de activação axialmente através da haste de êmbolo (5) „
8 - Aparelho de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a extremidade livre da haste d© Ômboío (5) compreender uma tampa de extremidade móvel circunferenciaimente (66), ligada d© um modo não rotativo à haste de activação (25) dos meios de bloqueio (24), onde o movimento circunf©rencial da tampa de extremidade controla os meios de bloqueio (24) e e definido pelos encostos (73, 74).
9 - Aparelho de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por a tampa d© extremidade (66) compreender uma primeira parte (67) ligada d© modo articulado ao rebordo circunf©rencial livre da haste de êmbolo (5), e uma segunda parte (68) ligada de um modo articulado à primeira parte e permitindo o acesso ao interior oco da haste de êmbolo (5) quando é inclinada para fora.
10 - Aparelho de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por a segunda câmara (15) compreender uma ligação de purga, con,7

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-21,ΐΐΜί^’^Μί^»tendo nas proximidades, através de um tubo (60, 64), um filtro estéril, prolongando-se o dito tubo através do êmbolo (4) e da haste de êmbolo (5), e terminando adjacente à extremidade livre da dita haste de êmbolo, & por a segunda parte (68) da tampa de extremidade (66) compreender dois pinos (76., 77), onde cada pino está adaptado para ser recebido de modo vedado na extremidade livre do dito tubo (60, 64), na respectiva posição exterior da tampa de extremidade (66), e onde o pino (76, 77), que engata no tubo., quando os meios de bloqueio (24) estão na posição aberta, compreende um furo de purga de lado a lado..
11 - Aparelho de acordo com uma ou mais das reivindicações anteriores 1 a 10, caracterizado por a haste de êmbolo (5) se prolongar através de um elemento de fundo móvel (16) que, na sua extremidade mais distante do êmbolo (3), define a primeira câmara (14), compreendendo o dito elemento de fundo meios de vedação (19, 20) garantindo uma ligação vedante» quer com a haste de êmbolo (5), quer com a porção adjacente da parede solida de recipiente (2) ..
12 - Aparelho de acordo com uma ou mais das reivindicações anteriores 1 a 11, caracterizado por, quer o elemento de tubagem (32) interligando a segunda câmara (15) e a seringa (36), quer o elemento de tubagem (22, 30) interligando a primeira câmara (14) © a segunda câmara (15) serem equipados com uma entrada/saida (33, 31) para a segunda câmara (15), estando a dita entrada/saida colocada imediatamente adjacente à parede sólida de recipiente (2)..
13 - Aparelho de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por ser proporcionado um elemento d© tubagem adicional (52), que comunica com a primeira câmara e permite a separação e a transferência de factores de crescimento da amostra de sangue„
14- Aparelho de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por a tubagem adicional (52) ser uma tubagem flexivei com uma entrada colocada ímediatamente adjacente à parede cilíndrica de recipiente (2), sendo a dita tubagem flexível fixa ao lado do

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-22elemento de fundo (16) voltado para o interior da primeira câmara (14)₃ e por a tubagem adicional (52) se prolongar de modo vedante através do elemento de fundo (16) e continuar solta através de uma abertura (34) na haste de êmbolo oca (5)., compreendendo a dita tubagem adicional na extremidade meios de junção (53)., permitindo à seringa ser acoplada aos mesmos.,
15 - Aparelho de acordo com a reivindicação 14,, caracterizado por os meios de junção (.53) serem um comprimento de tubo soldado de modo fixo á parede do saco fechado (37) „
16 - Aparelho de acordo com uma ou mais das reivindicações anteriores 1 a 14, caracterizado por serem proporcionados meios de filtração (43, 44) que, sob condições estéreis, permitem a adição de agentes promovendo o tratamento dos ingredientes da amostra de sangue nas câmaras individuais (14,, 15) do aparelho.,
17 - Aparelho de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por os meios de filtração (44), permitindo a adição de agentes â segunda câmara (15), serem proporcionados no tubo (60,, 64) entre a dita câmara (15) e as proximidades.