PT98660A - Processo para a preparacao de n-alquil-n-(met)-acriloixialquilcarboxamidas de acidos carboxilicos aromaticos e de anidridos carboxilicos aromaticos bem como de aglutinantes contendo os referidos compostos - Google Patents
Processo para a preparacao de n-alquil-n-(met)-acriloixialquilcarboxamidas de acidos carboxilicos aromaticos e de anidridos carboxilicos aromaticos bem como de aglutinantes contendo os referidos compostos Download PDFInfo
- Publication number
- PT98660A PT98660A PT98660A PT9866091A PT98660A PT 98660 A PT98660 A PT 98660A PT 98660 A PT98660 A PT 98660A PT 9866091 A PT9866091 A PT 9866091A PT 98660 A PT98660 A PT 98660A
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- tri
- tetra
- aliphatic radical
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 33
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 21
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 claims description 18
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001624 naphthyl group Chemical class 0.000 claims description 9
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229910000096 monohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 claims 1
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 39
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- BEWCNXNIQCLWHP-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCNC(C)(C)C BEWCNXNIQCLWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 13
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 9
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- CYIDZMCFTVVTJO-UHFFFAOYSA-N pyromellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=C(C(O)=O)C=C1C(O)=O CYIDZMCFTVVTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RMCCONIRBZIDTH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 1,3-dioxo-2-benzofuran-5-carboxylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 RMCCONIRBZIDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 6
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000005548 dental material Substances 0.000 description 5
- 238000002143 fast-atom bombardment mass spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- UJMDYLWCYJJYMO-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1C(O)=O UJMDYLWCYJJYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000002573 ethenylidene group Chemical group [*]=C=C([H])[H] 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXCDTORYGUGXIJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl 2-methylprop-2-enoate;pentanedial Chemical compound O=CCCCC=O.CC(=C)C(=O)OCCO JXCDTORYGUGXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000428456 Gluma Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CMHHITPYCHHOGT-UHFFFAOYSA-N tributylborane Chemical compound CCCCB(CCCC)CCCC CMHHITPYCHHOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRPWOOOHEPICQU-UHFFFAOYSA-N trimellitic anhydride Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 SRPWOOOHEPICQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N N-phenylglycine Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=CC=C1 NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMFGWXWBFGVCKG-UHFFFAOYSA-N Panavia opaque Chemical compound C1=CC(OCC(O)COC(=O)C(=C)C)=CC=C1C(C)(C)C1=CC=C(OCC(O)COC(=O)C(C)=C)C=C1 AMFGWXWBFGVCKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- CVRPVRHBAOPDIG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 1,3-dioxo-2-benzofuran-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 CVRPVRHBAOPDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000002847 norbornane derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-dione Chemical compound CCC(=O)C(C)=O TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- XKZZNHPZEPVUQK-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O XKZZNHPZEPVUQK-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- DLGAUVSRZXNATA-DHYYHALDSA-N (2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O DLGAUVSRZXNATA-DHYYHALDSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLDPXPPHXDGHEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-dichlorophosphoryloxybenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(Cl)(Cl)=O VLDPXPPHXDGHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCUCAQZMPVIYAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=CC2=C1C(CCN)=CN2 QCUCAQZMPVIYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMGPHUOPSWFUEB-UHFFFAOYSA-N 2-(butylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCNCCOC(=O)C(C)=C NMGPHUOPSWFUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJNYEWTXPWPZKE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)benzenesulfonamide Chemical class CN(C)C1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O KJNYEWTXPWPZKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPHGMWVJJCWDPB-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCCCN BPHGMWVJJCWDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 9,10-phenanthroquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRCEUVOXCJYSV-UHFFFAOYSA-N CN(C)S(=O)=O Chemical compound CN(C)S(=O)=O LVRCEUVOXCJYSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTDPSWPPOUPBNX-UHFFFAOYSA-N ac1mqpva Chemical compound CC12C(=O)OC(=O)C1(C)C1(C)C2(C)C(=O)OC1=O GTDPSWPPOUPBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXPZSDUXKPVHJC-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,3-tricarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1C(Cl)=O VXPZSDUXKPVHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- ZYTYCJCQGXUMPI-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diamine;hydrobromide Chemical compound Br.NCCCCN ZYTYCJCQGXUMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- WBGTUUOKNJTUDK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diamine;hydrobromide Chemical compound Br.NCCN WBGTUUOKNJTUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N isophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- DIAIBWNEUYXDNL-UHFFFAOYSA-N n,n-dihexylhexan-1-amine Chemical compound CCCCCCN(CCCCCC)CCCCCC DIAIBWNEUYXDNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDHQTWZKAJOZQL-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,4,5-tricarboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=C(C(O)=O)C2=C1C(O)=O DDHQTWZKAJOZQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOBFTMLCEYUAQC-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3,6,7-tetracarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C(O)=O)C=C2C=C(C(O)=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 DOBFTMLCEYUAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDCKJWQCEZPQOJ-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(N)CN NDCKJWQCEZPQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CC=N1 ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012812 sealant material Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/89—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with two oxygen atoms directly attached in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S526/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S526/936—Physiological use, e.g. pharmaceutical, veterinary, dental
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Description
-3- s»
0 referido processo consiste por exemplo em se fazer reagir um composto de fórmula (V)
0
A — C-Ph-C 0 (V) 0
com um composto de fórmula (VII) (VII)
0 - - NH sob condições adequadas.
J -4-
0 presente invento refere-se a novas N-alquil-N-(met)acriloíloxialquilcarboxamidas de ácidos carboxilicos aromáticos e de anidridos carboxilicos aromáticos, se refere à sua preparação e à formulações desses compostos para serem utilizados como materiais aglutinantes no tratamento da substância dentária dura.
No âmbito da odontologia conservante surge como problema especialmente gravoso a colagem permanente - sem a formação de lacunas ou fissuras nos bordos - dos materiais de obturação de plástico à substância dentária dura ídentina e esmalte dentário), tfsam-se materiais polimeros solidificáveis como materiais de enchimento para consertos dentários no dominio odontológico. Preferem-se como materiais polimeros solidificáveis substâncias de obturação à base de acrilatos, que? no entanto, se contraem durante o endurecimento e, desta forma, provocam a formação de lacunas ou fissuras nos bordos.
Além disso, os referidos materiais de enchimento polimeros têm o inconveniente de não aderirem bem à dentina. Para resolver este problema procedeu-se, por vezes, a cortes ou entalhes na dentina; para a realização destes cortes, necessário se torna remover quantidades consideráveis de dentina intacta, muito para além da zona propriamente afectada. Recorrendo ainda a outros métodos, cauterizam-se, superficialmente, a dentina e o esmalte com ácidos, como, por ex., com ácido fosfórico, após o que se executa a obturação ou enchimento da cavidade. Abstraindo do facto de o ácido exercer um efeito irritante na região oral, também penetra fácilmente através dos canaliculos dentários, no próprio dente e afecta o nervo (polpa). Misturas de substâncias de trimelitato de 4-meta-criloíloxietilo (4-MET) ou do éster 4-metacriloíloxietilico do anidrido trimelítico (4-META) com monómeros etilénicamente
I -5-
insaturados e compostos capazes de iniciarem a formação de radicais livres, vêm referidas como agentes aglutinantes para materiais de obturação no sector dentário, na patente norte-americana NS 4.148.988. Um produto comercial à base de 4-META (Superbond, da Sun Medicai) tem de ser misturado com metacrilato de metilo (MMA) metacrilato de polimetilo (PMMA) e tri-n butilborano parcialmente oxidado (TBB) para se obter a forma pronta para ser aplicada (resina à base de MMA-4-META-TBB/Y.-S. Kuo, Proc. Natl. Sei., Counc ROC (B) Volume 8, No.2 (1984), 187 - 192 ). Descrevem-se também misturas de 4-META de estrutura semelhante, complicada, e com a adição de um (met)acrilato polifuncional (Patente europeia EP 266.220). Conhecem-se igualmente misturas correspondentes contendo ésteres metacriloíloxietilicos isóme-ros de anidrido naftalenotricarboxilico (4-MENTA) (I. Harashima et al.. Dental materiais Journal 1_, 2 (1988)
141 - 150). Muito embora a DOS NS 3.510.962 (primeira publicação de patente alemã) revele de que uma solução clorofórmica de 4-MENTA pode também ser usada sem qualquer aditivo, isto implica de que se tenha de recorrer a uma etapa adicional para a aplicação subsequente de MMA, PMMA e TBB. No entanto, nenhum desses agentes aglutinantes consegue dar origem à obturações isentas de lacunas ou fissuras nos bordos; de igual modo, um aglutinante optimizado, acti-vado ou iniciado por processos fotoquimicos, à base de 4-META, também resultou na formação de lacunas ou fissuras nos bordos, tanto na região do esmalte como na da dentina, de uma obturação feita com material plástico (k. Nagata et al., Journal of Biomedical Materials Research 18 (1984) 1089- 1103). A circunstância de as regiões do esmalte e da dentina na mesma cavidade dentária terem de ser tratadas com diferentes soluções mordentes ou soluções depurantes, foi apontada, numa outra referência,como
factor impeditivo adicional para a utilização da Superbond contendo 4-META (Dirass Report E 9-4 Biocompatible Materials for the Oral Cavity, Dia Research Institute Inc., 1987).
0 éster di-2-metacriloíloxietjL lico do ácido piromelítico (PMDM) (R.L. Bowen et al., J. Dent. Res. 61, 9 (1982) 1070 - 1076), tem sido referido como monómero relacionado com 4-META para ser utilizado em agentes aglutinantes dentários, que se emprega também num produto comercializado (Tenure, da empresa Den Mat). A referência bibiliográfica atrás indicada descreve a utilização deste produto também como sendo coplicada, uma vez que a dentia tem de ser tratada com um monómero tensio-activo, numa etapa adicional, antes da aplicação do agente aglutinante. Também o referido produto não foi capaz de dar origem a obturações ou enchimentos isentos de fissuras periféricas.
Descobriu-se agora de que
agentes aglutinantes para o tratamento de substância dentária dura, permitindo colagens isentas de fissuras periféricas, e que apresentem uma composição simples e são de manipulação fácil, podem ser formulados com o auxilio das novas N-alquil-N-(met)acriloíloxialquilcarboxamidas de ácidos carboxilicos aromáticos e de anidridos de ácidos carboxilicos aromáticos correspondentes à fórmula I.
Os novos compostos correspondem à fórmula geral (I)
X
Y
(I) z -7-
em que X representa uma N-alguil-N-(met)acriloíloxialquilcarboxa-mida de fórmula R, H2C ===== C — C-0-R,
OII N-C
O
Rq onde R^ representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alifático bivalefce e R3 representa um radical alifático monovalente (C-^-C^), Y representa COOH, sendo também possível que grupos Y adjacentes estejam ligados para formarem um grupo anidrido O 0II II (-C —0 — C-) Z representa Η, X ou, se Y representar COOH, então significa Y, e -8-
Ph representa um anel benzénico tri- ou tetra-substituido (substituição na posição 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou um anel naftaleno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7).
No contexto do presente composto, derivados de (met)acriloílo são derivados do ácido acrílico e do ácido metacrilico.
J
No âmbito da fórmula geral I os diferentes substituintes e radicais de alquilo e de ari-lo das N-alquil-N-(met)acriloíloxialquilcarboxamidas de acor do com o presente invento, têm geralmente, os seguintes significados:
De uma maneira geral, um radical C2-Cg ático, bivalente, significa um radical
hidrocarboneto bivalente de cadeia linear ou ramificada, contendo entre 2 e 6, de preferência entre a 2 e 3 átomos de carbono. Podem citar-se como exemplos representativos os seguintes radicais alifáticos bivalentes: butanodiilo, dimetiletanodiilo, pentanodiilo, neoipentanoddilo, 2,3--dimetilbutanodiilo, metiletanodiilo, propanodiilo e eta-nodiilo.
Etanodiilo e propanodiilo são os radicais bivalentes preferidos . )
Um radical C^-Cj (**3) alifá- tico, monovalente, significa, geralmente, um radical hidrocarboneto de cadeia liear ou ramificada, contendo entre 1 e 4, de preferência entre 3 e 4 átomos de carbono. Como exemplos representativos podem indicar-se os seguintes radicais alquilicos: metilo, etilo, propilo, isopropilo, buti lo, isobutilo, e terc.-butilo. Preferem-se sobretudo terc.--butilo e isobutilo. -9-
No contexto da fórmula geral (I), Z significa hidrogénio (H) ou uma N-alquil-N-(met) acriloíloxialquilcarboxamida de fórmula H2C = C — C — 0 - R2—N-
I R3 o em que R^, R£ e R^ têm os significados indicados atrás, ou representam também COOH, se Y significar também COOH.
Além de significar COOH, Y
J
0 C—J pode também significar um grupo anidrido, se os dois radicais contendo Y estiverem ligados, em posições adjacentes, num composto ou radical aromático. 0 termo "adjacente" num composto ou radical aromático. 0 termo "adjacente" aqui empregue significa posições orto nos núcleos de benzeno ou de naftaleno e as posições alfa (substituição em 1,8 ou em 4,5) nos aneis de naftaleno.
Ph representa um anel benzé- nico que se encontra tri-substituido por X e Y nas posições 1,2,3 ou 1,2,4 ou tetra-substituido por X, Y e Z na posição 1,2,4,5 ou assinala um anel de naftaleno, que está tri--substituido por X e Y nas posições 1,2,6 ou 2,3,6, ou tetra-substituido por X, Y e Z nas posições 2,3,6,7 ou 1,4,5,8. -10-
Os compostos preferidos no âmbito da fórmula (I) correspondem à fórmula (II)
R
l I H2C = C — C-O — R2—N — CII I o r3
ο -I /
Ph
COOH \ Z’ em que representa hidrogénio ou metilo,
Rg representa um radical ^“^6 bivalente,
Rg representa um radical C^-C^ alifático,·monovalente, Z' representa hidrogénio ou COOH e i
Ph representa um anel benzénico tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou representa um anel de naftaleno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7).
Um outro grupo preferido de compostos de fórmula (I) corresponde à fórmula (III) (III)
Rl I 0 II y- —0 1 H2c = C - -c — -0- II -R2—N — C- -Ph— 1 1 1 xo 0 R3 Z’ em que representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical C2-Cg alifático, bivalente,
Rg representa um radical C^-C^ alifático, monovalente, Z' assinala hidrogénio ou COOH e
Ph representa um anel benzénico que está tri- ou tetra--substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou representa um anel de naftaleno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7).
Um grupo especialmente preferido de compostos de fórmula I corresponde à fórmula (IV)
R1 I 0 II COOH 1 h2c — c - -c — II — 0- -R2—N — | II c — | — Ph-COOH (IV) | II 0 1 r3 1 T -12-
em que representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical C2~C6 ático, bivalente, representa um radical C^-C^ alifático, monovalente, Z· assinala hidrogénio ou COOH e
Ph representa um anel benzénico tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou representa um anel deraftaleno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7).
Como exemplos representativos podem citar-se especificamente as seguintes N-alquil-N--(met)acriloíloxialquilcarboxamidas: i 13-
0 II c / í c3h7 ch3
I h2c = c - c - o -ch2ch2ch2- n
II I 0
, N íA/ \ c CH,CH2CH2- O - C - C = ch2
O CH, H2C = C - C - O -ch2ch2- n
HOOC C4H9 ' I N C4H<, cooh C' \ „ ch2ch2- 0 - - c — c = II 0 II 1 0 CH, (X) O li c CH,
c4h9 l \ x h2c = c - c - o —ch2ch2— n
II HOOC
O O II C4H9 •c-v / N — CH2CH2— 1 0 1 --n 1 -n II COOH o ch3 (XI) -14-
0
Ο
Η II c H2C = C - C - 0 —CH2CH2- II 1 0 ch3 0 ch3 II c h2c = c - c - ο —ch2ch2— II 1 0 c4h9 . 0 ch3 II J c H2C = C - C - 0 —ch2ch2— II 1 0 c4h,
-15-
(VIID ch3
I h2c = c - c - o -ch2ch2ch2-II 0 Ο
COOH COOH COOH
CH, O
(ΧΙΠ)
COOH
O
COOH COOH (XIV) -16-
ch3 1 1 h2c=c-c -o-ch2ch2-n/ 11 / 0 c4h9 ch3 1 1 h2c = c - c - • 0 -ch2ch2— II Ί 0 C4H9 0 H II c 1 / H2C = C - C - 0 -ch2ch2- n CH,
COOH (XII)
COOH COOH OII c
COOH
COOH (IX)
COOH
COOH
COOH ο
COOH
COOH
Descobriu-se além disso, um processo para a preparação de N-alquil-N-(met)acriloíloxi-alquilcarboxamrás de ácidos carboxilicos aromáticos e de anidridos de ácidos carboxilicos aromáticos de fórmula (I) que é caracterizado por se fazerem reagir mono-anidridos de fórmula (V ) 0 (V) c—o
A
O ou di-anidridos de fórmula (VI) 0
0 (VI)
em que A representa hidroxi (OH) ou cloro (Cl) e
Ph representa um anel benzénico tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou representa um anel de naftaleno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7), com uma amina de fórmula (VII) h2c = C-C- o-r2- NH (VII) em que representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical C2-Cg alifático, bivalente e Rg representa ura radical C^-Cj alifático, monovalente, num solvente orgânico, entre -30°C e 110°C, caso seja apropriado, na presença de uma base e, caso seja apropriado, se hidrolisar o produto resultante, com água, entre 5 e 100°C.
Mono-anidridos de fórmula (V) que se empregam de preferência no processo de acordo com o presente invento são os derivados do ácido trimelíti-co, comercializados, ou seja, o cloreto do anidrido do ácido 1,2,4-benzenotricarboxilico e o anidrido do ácido 1,2,4-benzenotricarboxilico, os derivados do ácido hemi--melítico, conhecidos da literatura cientifica, ou seja, o anidrido do ácido 1,2,3-benzenotricarboxilico -19-
(Beilstein Volume H/18, page 468, 4th edition, Springer Verlag 1934) e o cloreto do anidrldo do ácido 1,2,3-ben-zenotricarboxilico (patente norte-americana NQ 3.920.667) bem como os derivados do ácido naftaleno-tricarboxilico ou seja, o cloreto de anidrido dos ácidos 1,2,6-, 2,3,6-e 1,4,5-naftalenotricarboxilicos, preparados por Harashima et al. (Dental Materials Journal 7 (1988) 142).
Di-anidridos preferidos que importa referir e que correspondem à fórmula (VI), são os compostos comercializados, di-anidrido do ácido benzeno--1,2,4,5-tetracarboxilico (dianidrido piromelítico) e o dianidrido do ácido naftaleno-1,4,5,8-tetracarboxilico, bem como o dianidrido do ácido naftaleno-2,3,6,7-tetracar-boxilico, que se forma prontamente, por desidratação, a partir do conhecido ácido naftaleno-2,3,6,7-tetracarboxi-lico (Chiba et al., Chem. Lett. (1988) 1933-1936).
Os (met)acrilatos de amino-
alquilo de fórmula (VII) podem ser adquiridos ao comércio da especialidade, ou eles podem ser preparados, de maneira conhecida, por meio de esterificação de alcanolaminas, e, caso, seja apropriado, com utilização de grupos protectores para a função amino.
Solventes orgânicos adequados para o processo de acordo com o presente invento são solventes apróticos, tais como dioxano, tetrahidrofurano, N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida, sulfonamida de dimetilo e acetona. São especialmente apropriados tolueno e éter dietilico. Preferem-se, em especial, xilenos, cloreto de metileno, clorofórmio e o éter metil-terc.-butilico. -20-
Uma gama de temperaturas apropriada para a reacção da amina de fórmula VII situa-se entre -302C e 110SC. De preferência, esta reacção se realiza entre -10°C e 50°C e, de forma especialmente preferida, entre -5°C e 30°C. Para o processo de acordo com o pesente invento se podem ainda empregar bases inorgânicas ou orgânicas.
Bases inorgânicas preferidas são os carbonatos e bicarbonatos, fracamente básicos, de sódio e de potássio, bases orgânicas preferidas são aminas terciárias; trietilãmina e piridina são as aminas especialmente preferidas. Empregam-se as bases numa quantidade equi^ molar até cinco vezes a quantidade molar relativamente ao anidrido de fórmula (V) ou (VI) utilizado; prefere-se utilizar um excesso molar duplo a triplo. Desta maneira, as bases orgânicas actuam como agentes solubilizantes. No entanto, poderá também ser vantajoso realizar o processo de acordo com o invento numa solução sobressaturada do aiiidri-do de fórmula (V) ou (VI) isto é, numa dispersão, dado que o produto da reacção é mais fácilmente solúvel do que o anidrido, pelo que o anidrido se dissolve no decurso da reacção. Para a preparação dos derivados com grupos de ácidos carboxilicos adjacentes, de fórmula geral (I), procede-se à hidrólise dos anidridos obtidos no processo acima referido, a temperaturas entre 20 e 50°C e, de preferência entre 20 e 50°C. Pode efectuar-se esta operação, quer após o isolamento dos anidridos de fórmula geral (I) ou sem o seu isolamento, mediante hidrólise directa da mistura reaccional. Para se realizar esta hidrólise, juntar-se-à água numa quantidade equimolar, mas, de preferência, numa quantidade de mais de 10 vezes a quantidade molar. Cosnti-tui uma feição particular do processo de acordo com o presente invento o facto de poder ser vantajoso de que a água adicionada não seja, necessariamente, miscivel com o solvente empregado na reacçao. Prefere-se precisamente a hidrólise numa mistura de duas fases, dado que, neste caso se atinge de forma selectiva o grupo anidrido mais reacti-vo e nãose atacam as ligações de amida e de éster no composto de fórmula (I) de acordo com o presente invento.
De acordo com uma forma de realização do processo de acordo com o presente invento, a água poderá também ser adicionada numa quantidade inferior à quantidade equimolar, ou se pode prescindir totalmente da adição de água. Este será o caso quando tenham sido utilizados anteriormente carbonatos ou bicarbonatos durante a reacção entre os anidridos (V) ou (VI) e a amina de fórmula (VII). No curso desta reacção, os carbonatos e bicarbonatos libertam água de reacção, o que dá origem à almejada hidrólise do grupo anidrido. A hidrólise aqui referida pode ainda ser catalisada pela adição controlada de ácidos sobretudo ácido sulfurico, ácido fosfórico ou ácido tolue-nossulfónico, ou pela adição controlada de permutadores de iões ácidos ou pela adição de bases, tais como hidróxido de sódio, carbonato de sódio ou bicarbonato de sódio, e de hidróxido de potássio, carbonato de potássio ou bicarbonato de potássio.
Para melhor ilustrar o por- cesso de acordo com o presente invento será descrito adian te um processo de síntese geral.
Adiciona-se, gota a gota; a amina de fórmula (VII) a uma solução do anidrido de fórmula (V) e a um excesso de uma base, num solvente, à tempe ratura ambiente; em seguida, a mistura é agitada, a uma temperatura mais elevada, até que - de acordo com as infor -22-
mações obtidas pela monitorização no espectro infravermelho-- a amina de fórmula (VII) tenha sido consumida. Junta-se seguidamente, água em excesso, e a correspondente mistura é agitada energicamente, a uma temperatura elevada, até as bandas correspondentes ao anidrido já não poderem ser vistas no espectro infravermelho da mistura. 0 produto formado, de acordo com o invento, pode ser extraído sob a forma do anião, numa fase alcalina aquosa, e pode ser isolado a partir desta fase, após a sua acidificação.
Caso contenha grupos de ácidos carboxilicos adjacentes, o ácido carboxilico aromático, obtido a seguir à hidrólise, poderá ser novamente transformado no correspondente anidrido mediante aquecimento com anidrido acético, num solvente orgânico, aprótico. Obtêm-se desta forma os anidridos num grau de pureza especialmente elevado.
As formulações dentárias,
de acordo com o presente invento, das novas N-alquil-N-(met) acriloíloxialquilcarboxamidas (I) contêm, para além das referidas carboxamidas, um solvente, e" caso seja apropriado ainda agentes activantes (iniciadores), coactivantes e ésteres do ácido (met)acrílico, que são susceptiveis de formarem ligações cruzadas. Podem utilizar-se, em espedal, misturas de várias carboxamidas de fórmula I, de acordo com o invento, nas formulações dentárias do presente invento.
Os dissolventes utilizados no âmbito das formulações dentárias de acordo com o presente invento deverão dissolver os constituintes e, considerando a utilização previãa das formulações, eles deveriam ser atóxicos. Solventes preferidos que importa referir são a água e solventes orgânicos voláteis, tais como metanol, eta-nol, propanol, isopropanol, acetona, metiletilcetona, acetato de metilo ou de etilo e tetrahidrofurano. -23-
De uma maneira geral, utilizam-se 10 a 1000 partes, em peso, de preferência entre 50 e 300 partes, em peso, do solvente, com base na carboxami-da de fórmula (I). Podem ser preferidas especialmente as misturas desses solventes, preferem-se sobretudo as misturas aquosas.
J
No contexto do presente invento, iniciadores são agentes capazes de formarem radicais livres e que promovam a polimerização de radicais livres. Preferem-se foto-iniciadores que induzam a polimerização de radicais livres sob a acção da luz, por ex., sob a acção da luz ultravioleta, luz visível ou lue "laser'*.
Os chamados iniciadores da foto-polimerizaçao são agentes conhecidos per se (Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry) Volume E 20, page 80 et seq., Georg Thieme Verlag Stuttgart 1987). De preferência, eles são compostos de mono- ou de di-carbonilo, tais como benzoína e seus derivados , em especial o éter metilico da benzoina, benzilo e derivados de benzilo, por ex., 4,4-oxi-dibenzilo, bem como outros compostos de dicarbonilo, tais como diacetilo, 2,3-pentanodiona e derivados alfa-dicetónicos do norbornano e de norbornanos substituídos, compostos de carbonilo contendo metais, tal como penta-carbonilmanganésio, ou quinonas, tais como 9,10-fenantrenoquinona e naftoquinona. Prefere-se sobretudo a cânforoquinona.
As formulações dentárias de acordo cora o presente invento contêm, geralmente, 0,01 a 2 partes, em peso, de preferência, entre 0,1 e 0,5 parte, em peso, do iniciador, por cada parte ponderai da carboxamida de fórmula (I). - i -24
Se um dos componentes de união, que se encontre em contacto com o constituinte aglutinante de acordo com o presente invento, já contiver um agente iniciador do género atrás referido, então se poderá também prescindir totalmente do iniciador no componente aglutinante.
Poderá ser vantajoso juntar
co-activantes susceptiveis de acelararem a reacção de poli-merização às formulações segundo o presente invento. Exemplos representativos de agentes activantes conhecidos são aminas, tais como £-toluídina, dimetil-£-toluídina, trial-quilaminas, tal como trihexilamina, poliaminas, tal como Ν,Ν,Ν',Ν'-tetraalquilalcilenodiamina, ácido barbitúrico e ácido dialquilbarbitúrico. Preferem-se sobretudo as dime-tilaminobenzenossulfonamidas de acordo com a publicação da patente alemã (DE-A) NQ 3.135.113.
Geralmente, empregam-se os co-activantes numa proporção de 0,02 a 4%, em peso, de preferência, numa proporção de 0,2 a 1%, em peso, com base na quantidade dos compostos polimerizáveis.
Outros componentes possiveis para as composições dentárias de acordo com o presente invento são os ésteres do ácido (met)acrílico,que podem formar ligações cruzadas (reticulação). Os ésteres do ácido (met) acrílico capazes de formarem ligações cruzadas contêm, geralmente 2 ou mais ligações duplas activas, polimeizáveis, no seio da molécula. Podem referir-se como sendo especialmente preferidos os ésteres do ácido (met)acrílico contendo grupos álcool di- a penta-hídricos com 2 a 30 átomos de carbono. São especialmente preferidos os (met)acrilatos de epóxido e os (met )acrilatos de uretano.
I -25-
Exemplos representativos que merecem menção são os ésteres do ácido (met)acrilico de fórmula
O
A o-c-c=ch2
J
R n em que A assinala um radical alifático, aromático ou alifático--aromático, cíclico, e de cadeia linear ou ramificada, contendoentre 2 e 25 átomos de carbono, e que poderá estar interrompido por pontes de -O- ou de NH, e estar substituído por hidroxi, oxi-, carboxilo, amino ou halogénio, R representa hidrogénio ou metilo, e
n representa um número inteiro de 2 a 8, de preferência um numero inteiro de 2 a 4,
Podemos citar compostos das seguintes fórmulas que são os compostos preferidos:
RO- CH2- CH- CH2-I OH
OH
ch3 RO- ch2- ch- ch2- O -^)—Q- o - ch2- ch- ch2- or
OR CH,
OR CH,
RO- CH2- CH- CH2- O ° “ CHr CH” CHr °R CH3 O-CO—NH-{^> O — CO— ΝΉ
-O
CH,
R - O — CH2— CH2— O — CH— CH— CH2- O CH3
OR RO— CH2— CH2- O --O - CH2— CH2- CH, ch3 RO— (CH2)—
ch3 (CHa)ã
OR 27-
em que a representa um número inteiro de 1 a 4 RO- CH2— CH— CH2- 0
I
. OH
0 - CH2— CH— CH2- OR I OH
RO- CH2-CH-CH2-0 I OH
0 - CH2— CH— CH2— OH I
OH
0 - CH2- CH- CHo- OR
I
OH
OR
RO— (Cfy)-— 0 J>—\Jy~ 0 — (CH2)i-OR
em que a representa um número inteiro de .1 a 4 RO- CH2— CH— CH2- O - ch2— ch2: — 2
OH
OH COO—
HO CH2- OOC- (CH2)4— COO- CH:
OH
OR
RO
RO- CH2-CH2-0
OH
HO o-ch2— ch2-o
O - CH2- CH2- OR
RO- ch2— ch- o-co- nh— ch2 i i
COOCH2-CH2—OR
COOCH2- CH2— OR CH3 CHrC — CH3 ch2
I CH- CH3 9h3 ch2 I i RO— CH2- CH- O - CO- NH— CH2 na forma orto, meta ou para
NH- CO- O - CH2- CH2— OR CH3
-31-
em que R representa ou 0 II CHr= C-C-I CH,
0 II CH2= CH- C
Podem ainda referir-se os derivados do triciclo-decano (EP-A NS 0.023.686) e os produtos reaccionais de poli-óis, diisocianatos e metacrilatos de hidroxialquilo (DE-A NS 3.703.120; DE-A ΝΩ 3.703.080 e DE-A NS 3.703.130). Podemos indicar como exemplos representativos os seguintes monómeros: CH, O CH, CH, 0 CH3 CHí= C - C - O - CH- CH2- 0 - CH2 CH2- O - CH2- CH- 0 - C - C = CH2
C / \ CHy= C — C - O - CH- CH2- O - CH2 CH2- O - CH2- CH- O - C - C = CH2
II I II I CH,0 CH, 0 CH3 -32-
-33-
°\ CH2 ^νη
Ο11/ C ch3 •I λ ^CH „0 ο ^CHTJc \ CH, c=1,225 (média estatística para 4 cadeias) CH,
0. CH I ch3
.CH NH O ‘CH, CH, c — c,h5 0 CH,
/CHX /*\ /°\ CH CH7 C CH, II 0
C — C,H 2n5
ch3ch2-c — ch2-o c
J 0
ch3 I c = ch2 o ch2-o-c II 0 c = ch2 ch3 3 -35-
O C — CH,-0 — C — NH— CH,
J] ΝΉ^ο — CH o ch3
II I ch2- o - c - c = ch, / ch2— nh-c-o — ch II \ o ch2- o - c - c = ch2 II I o · ch3 0 '0
ch3 ch3 .0
O J 4
c=1,225 (média estatística para 4 cadeias)
V -36-
c=1,225 (média estatística para 4 cadeias)
J3 -37-
-38-
-39-
C \
η Ο Ο
Ο FtN- (CH^-ΝΗ CH- Ο .CH- CH, CH, CH,
Ο 7 2 Ο · ΗΝ — (CH2)6-ΝΗ 0' Ο -40- li- )
s
ο
CH—CH.
V ch3 Λ
CH— CH2 V
O
Λ
O ch3 /
o
o ch3 \
/ ch3 ^ °Y^ o ' 3 -41-
1 3
c=1,225 (média estatística para 4 cadeias)
c=1,225 (média estatística para 4 cadeias)
0 chamado bis-GMA de fórmula \
CH3
C \ CH· é especialmente preferido como éster do ácido metacrilico. naturalmente, podem empregar--se as misturas dos diferentes ésteres do ácido (met)acrilico susceptiveis de formarem ligações cruzadas. Exemplos que merecem uma menção são as misturas de 20 a 70 partes, em peso, de bis-GMA e de 30 a 80 partes, em peso, de trietile-noglicol-dimetacrilato. 0 componente aglutinante de acordo com o presente invento pode ainda conter, no máximo 10 partes em peso, de aditivos usuais, tais como agentes estabilizantes, inibidores e estabilizadores para a acção da luz. As formulações dentárias de acordo com o presente invento podem ser preparadas pela misturação da carboxamida de fórmula (I), do solvente e do iniciador e, caso seja apropriado, dos reâbantes constituintes, sob agitação enérgica.
As formulações de acordo com o presente invento podem ser utilizados como componente aglutinante para o tratamento de substância dentária dura (denti- na e esmalte)
Segundo uma forma de realização especial, o material contendo colagénio é tratado (condicionado) com um liquido cujo pH varia entre 0,1 e 3,5 antes do tratamento com a formulação de acordo com o presente invento. Geralmente, este liquido contém ácidos com um valor pk inferior a 5 e, caso seja apropriado, um composto de â amino anfotérico cujo valor pk varia entre 9,0 e 10,6 e cujo cl valor pk^ está compreendido entre 11,5 e 12,5. 0 liquido condicionante poderá conter, por ex., os seguintes ácidos: ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido pirúvico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido etilenodiaminotetraacético, ácido acético, ácido tartárico e ácido málico. Compostos de amino anfotéricos preferidos que importa referir são compostos de fórmula
em que R4 representa um grupo carboxilo, R5 representa hidrogénio ou um radical alquilo inferior, eventualmente substituído por hidroxi, tio, metiltio, carboxi amino, fenilo, hidroxi-fenilo ou pelos grupos η2ν,
Η η2ν \ / C = N-
Rg representa hidrogénio ou fenilo, e em que os radicais e Rg podem estar unidos por um radical propilo, ou em que representa hidrogénio,
Rg representa o grupo
em que B representa um radical alcileno bivalente contendo entre 1 e 6 átomos de carbono e D representa halogénio, e Rg representa hidrogénio.
Podem mencionar-se a titulo de exemplos representativos os seguintes compostos de amino anfotéricos: glicina, serina, treonina, cisteina, tirosina asparagina, glutamina, alanina, valina, leucina, iso-leucina prolina, metionina, fenil-alanina, triptofano, lisina, arginina, histidina, N-fenil-glicina, etilenodiamina, hidro-cloreto,hidrobrometo de etilenodiamina, hidrocloreto de pro-pilenodiamina, hidrobrometo de propilenodiamina, hidrocloreto de butilenodiamina, hidrobrometo de butilenodiamina, hidrocloreto de leucina e hidrocloreto de histidina.
Além disso, o liquido condicionante poderá conter substâncias escolhidas do grupo forma do por polietileno glicois e hidróxidos de metais. Os referidos ácidos poli-básicos podem sobretudo ser empregados também como sais parciais de metais, sempre que subsistam funções ácidas livres.
Preferem-se especialmente os liquidos condicionantes contendo, pelo menos, um dos ácidos do grupo formado por ácido pirúvico, ácido etileno-diaminotetraacético e ácido citrico e, caso seja apropriado um composto aminado anfotérico do grupo formado por glicina, N-fenil-glicina e prolina.
As formulações dentárias de acordo com o presente invento podem ser utilizadas, por ex., da seguinte maneira:
Para os fins de um conserto dentário, por ex., a seguir à limpeza mecânica do material dentário contendo colagénio, aplica-se primeiro o liquido condicionante mediante um pouco de algodão e deixa-se actuar durante um curto periodo de tempo (por ex., 60 segundos enxagua-se o material dentário com água e seca-se numa corrente de ar. Era seguida, a formulação de acordo com o presente invento é aplicada, em camada fina, por ex., por meio de uma pequena escova, sendo seca numa corrente de ar. Após o tratamento segundo o invento, aplica-se a composição de obturação propriamente dita, por ex., sob a forma de composições de obturação de material plástico, geralmente empregadas no sector dentário (K. Eichner, "ZAhnãrztliche Werkstoffe und ihre Verarbeitung (Dental Materials and their Processing)", Volume 2, page 135 et seq., Hiithig Verlag, 5th edition 1985 ). -46-
EXEMPLOS 1 a 5 (Preparação de carboxamidas de acordo com o presente invento) EXEMPLO 1 N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida-anidrido de ácido trimetilico
Uma solução de 185,27 g (1,000 mole) de metacrilato de N-terc.-butil-2-aminoetilo, em 250 ml de cloreto de metileno anidro, foi adicionada, gota a gota, a uma solução de 210,57 g (1,000 mole) de cloreto de aàdrido benzenotricarboxilico, em 650 ml de cloreto de metileno anidro e 202,38 g (2,000 moles) de trietilamina anidra, a -5°C sob agitação. Depois de a mistura ter sido agitada, à temperatura ambiente, durante 3 horas, o solido claro precipitado foi separado, por filtração e sucção, e o filtrado foi extraido com água e foi seco.
A solução de cloreto de metileno resultante continha o produto desejado de fórmula VIII, podendo ser utilizado directamente para a hidrólise.
Após a adição de 200 mg de 2,6-di-terc.-butilcresol, a solução resultante pode ser concentrada, dando origem a 280,31 g (78^6 da teoria) de um sólido amarelado constituído pelo anidrido de N-terc.-butil--N-metacriloíloxietilamida do ácido trimelítico de fórmula VIII. -47-
J
Ponto de fusão; 58°C
Espectro de IV (KBr): O = 2960, 1860, 1783, 1720 , 1640 , 1380 1240, 1195, 1150, 930, 889 cm”1. ΚΜΝ^Η (CDC13# 200 MHz)í^= 1,59 (s, 9 H, C(CH3)3), 1,87 (bs, 3 H, - CCH3), 3,65 (t, J = 6,3 Hz, 2H, NCH2), 4,16 (T, J = 6,3 Hz, 2 H, OCH2), 5,64, 6,03 (2 bs, em cada caso 1 H, vinilideno H), 7,95 (m, 3 H, aromático) ppm. MS (70 ev): m/z = 344 (M-CH3>, 273 (M-CgHgCOOH), 217 (M—C3H5COOH-C4Hg)
69 (C3HrOO+), 57'(C4H9+). EXEMPLO 2
I
N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido triraelitico de fórmula IX 200 ml de água foram adicionados a 700 ml de solução de cloreto de metileno do exemplo 1 contendo 218,03 g (0,607 mole) do anidrido de fórmula VIII, e a mistura resultante foi mantida ao refluxo, sob agitação enérgica, durante 22 horas, a 41°C. Após a secagem e estabilização da fase orgânica com 100 mg de 2,6-di-terc.-butil- -48-
cresol, foi possivel concentrar a fase orgânica, obtendo-se 181,00 g (79% da teoria) de um óleo límpido, altamente viscoso, de N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido triraelítico de fórmula (IX). O óleo assim obtido endure ceu após o arrefecimento, podendo ser purificado mais exaustivamente, por extracção a partir de uma solução de cloreto de metileno com uma solução aquosa de carbonato de sódio, por acidificação da fase aquosa com ácido clorídrico diluido e por nova extracção do produto de fórmula IX numa fase de cloreto de metileno. Ponto de fusão: 74°C.
Espectro de IV (KBr): x> — 3500-2500, 2950, 1720, 1630, 1600 1400 , 1365, 1290 , 1192, 1158 cm"1 1H-RMN (CDC13, 200 MHz):^ = 1,58 (s, 9 H, C(CH3)3>, 1,90 (bs, 3 H, = CCH3), 3,65 (t, J = 6,0 Hz, 2 H, NCH2), 4,13 (t, J = 6,0 Hz, 2 H, OCHg), 5,61, 6,05 (2 m, em cada caso, 1 H, vinilideno H), 7,52 (m, 3 Η, H aromático, COOH), 7,82 (m, 1 Η, H aromático) ppm.
Espectro de massa (sililado a 70 eV)s m/z = 506 (M-CH3), 435 (M-C3H5COOH), 379 (M-C3H5COOH-C4H8), 337
™s —02C \ TMS -C2C
C^O / , 73 (TMS+), 147 (Me3Si-0-SiMe2), 113 (C^-CO-O^ 69 (C3H5-O0+), 57 (C4H9+). -49-
EXEMPLO 3 1,4-di-{N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida) de ácido piromeiitico (X) l,3-di-(N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido pro-melítico (XI)
Sob agitação enérgica, uma solução de 370,54 g (2,000 moles) de metacrilato de N-terc.--butil-2-aminoetilo, em 370 ml de cloreto de metileno, foi adicionada, gota a gota, a uma suspensão de 218,12 g (1,000 mole) de di-anidrido de ácido piro-melitico, 750 ml de cloreto de metileno anidro e 505,95 g (5,000 moles) de trietilamina anidra. Durante esta operação se formou uma solução castanha enquanto se aquecia moderadamente, solução essa qe foi agitada, a 41°C, durante 1 hora, foi deitada em 1 litro de água e foi acidbEicada pela adição de ácido sulfúrico semi--concentrado.
Depois da separação do sólido precipitado, a fase de cloreto de metileno foi extraída com água, seca e concentrada, obtendo-se 314,70 g (53JÉ da teoria) de um sólido bege de uma mistura dos para-e meta-isómeros (X) e (XI) de di-(N-terc.-butil-N-metacri-loíloxietilamida) de ácido piro-melítico. Obteve-se um sólido branco purificado pela dissolução do produto resultante numa solução aquosa de carbonato de sódio, extracção da mistura com cloreto de metileno e nova precipitação do produto com ácido sulfurico semi-concentrado.
Ponto de fusão : 121°C.
I -50-
Espectro de IV (KBr): 3400-2500, 1715, 1618, 1411, 1405, 1360, 1330, 1300, 1213, 1172, 1131, 955, 780 cm”1 1H-RMN (CDC13, 200 MHz): ^ = 1,57 (s, 18 H, C (CH.^), 1,86 (nbs, 6 H, = CCH3), 3,45 (m, 4 H, NCH2), 4,12 (m, 4 H, OCH2), 5,53, 5,98 (2 m, em cada caso 2 H, vinilideno H), 7,89 (bs, 2 H, COOH), 8,41 (s, 2H, aromático H) ppm. FAB-MS (espectro de massa por bombardeamento rápido de átomos): m/z = 589 ( /**M+H_7+) 587 ( /"M-H 7”). EXEMPLO 4 (N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida) de ácido piro-melitico (XII) i
Uma solução de 185,27 g (1,000 mole) de metacrilato de N-terc.-butil-2-aminoetilo, em 250 ml de xileno, foi adicionada a uma mistura de 218,12 g (1,000 mole) de di-anidrido de ácido piromelitico 171,50 g (1,200 moles) de trietilamida e 2200 ml de xileno à temperatura ambiente, sob agitação, e a mistura resultante foi aquecida até 50°C, durante 1 hora. A mistura foi filtrada, o filtrado foi deitado em água gelada e, para se proceder à hidrólise, a mistura foi acidificada pela adição de ácido sulfurico semi-concentrado e foi agitada durante 30 minutos. O precipitado separado foi filtrado, por sucção e foi recristalizado a partir de acetato de etilo, obtendo-se 232,05 g (cerca de 55% da teoria) de um sólido branco que, a par da (N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida) de ácido piromelitico (XII), ainda continha uma quantidade relativamente pequena dos produtos reaccionais duplos (X) e (XI) do exemplo 3.
Ponto de fusão: 215°C IV (KBr): tf. 3500 -2500, 1710, 1605, 1400, 1345, 1316, 1282, 1194, 1153, 932, 752 cm”1 1H-RMN (Dg-DMSO, 200 MHz):^ = 1,49 (s, 9H, C(CH3)3), 1,78 (bs, = C-CH3), 3,44 (m, 2 H, NCH2), 4,06 (m, 2 H, OCHg), 5,61, 5,89 (2 m, em cada caso 1 Η, N de vinilideno), 7,62, 8,29 (2 s, em cada caso 1 Η, H aromático), 8,40 (bs, 3 H, COOH) ppm. PAB-MS (Espectro de massa por bombardeamento rápido de átomos): (glicerol-DMF): m/z = 422 ( /”M+H_7+), 420 ( /"M-H 7“). EXEMPLO 5:
Acido benzeno-1,3-dicarboxilico-4-(N-terc.-butil-N-metacri-loíloxietilamida de ácido carboxilico) (XIII)
Acido benzeno-1,4-dicarboxilico-5-(N-terc.-butil-N-meta-criloíloxietilamida de ácido carboxilico) (XIV)
Uma solução de 185,27 g (1,00(1 mole) de raetacrilato de N-terc.-butil-2-aminoetilo, em 250 ml de cloreto de metileno, foi adicionada, gota a gota, a uma mistura de 192,13 g (1,000 mole) de anidrido benzeno-tricarboxilico, 500 ml de cloreto de metileno anidro e -52-
ι
303,57 g (3,000 moles) de trietilamina anidra, à temperatura ambiente, sob agitação. Depois de a mistura ter sido agitada a 41°C, durante 4 horas, ela foi deitada em 3 litros de água, a mistura foi acidifiada pela adição de ácido sulfurico semi-coneentrado, e a fase orgânica foi separada. A fase aquosa foi extrarh com cloreto de metileno e, após secagem e estabilização com 350 mg de 2,6-di-terc.-butil-cresol, as fases orgânicas reunidas foram concentradas, obtendo-se 284,60 g (78% da teoria) de um sólido bege de uma mistura dos dois isómeros (XIII) e (XIV) de mono-(N-terc.-butil--N-metacriloíloxietilamida) de acido benzenotricarboxilico.
Ponto de Fusão: 71°C IV (KBr):^= 3400 -2400, 1700, 1610 , 1370, 12 8 3, 1161, 10 40, 1010, 932, 752 cm-1. RMN-^H (CDC13, 200 MHz): para XIII: ^ =*1,58 (bs, 9 H, C(CH3)3, 1,82 (bs, 3 H, =* CCH3), 3,32 (m, 2 H, NCH2), 4,51 (m, 2 H, OCH2), 5,49, 5,95 (2 m, em cáfe caso 1 Η, H de vi-nilideno), 7,1 (m, 2 H, COOH), 8,15, 8,75 (m, 3 Η, H aromático) ppm.
Para XIV: ^ - 1,43 (s, 9 H, C(CH3)3), 1,8 (bs, 3 H, = CCH3) 3,48 (m, 2 H, NCH2), 4,1 (m, 2H, OCH2), 5,4.4, 6,03 (2 m, em cada caso, 1 Η, H de vinilideno), 7,1 (m, 2H, COOH), 8,0-8,6 (m, 3 Η, H aromático) ppm.
EXEMPLOS 6 a 10: (Preparação das formulações que se utilizam como agentes aglutinantes)
Os aglutinantes de acordo com o presente invento são preparados pela misturação íntima dos constituintes enumerados nos seguintes exemplos. EXEMPLO 6: 37.5 de água 50,0 g de tetrahidrofurano 12.5 g de N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido trimelitico (IX) de acordo com o exemplo 2 0,02 g de cânforo-quinona EXEMPLO 7: 27,3 g de água 63,6 g de tetrahidrofurano 9,1 g de anidrido de N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido trimelitico (VIII) de acordo com o exemplo 1 0 ,02 g de cânforo-quinona EXEMPLO 8 40 ,0 g de água 48,0 g de tetrahidrofurano 8,4 g de N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido trimelítico (IX) de acordo com o exemplo 2 3,6 g de anidrido de N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido trimelítico (VIII) de acordo com o exemplo 1 0,02 g de cânforo-quinona EXEMPLO 9 93,7 g de etanol 6,3 g de di-(N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida) de ácido piro-melítico (g- e m-isómeros (X) e (XI) de acordo com o exemplo 3) 0,01 g de cânforo-quinona EXEMPLO 10 43.5 g de água 43.5 g de tetrahidrofurano 9.5 g de (N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida de ácido piromelitico (XII) de acordo com o exemplo 4 3.5 g de di-(N-terc.-butil-N-metacriloíloxietilamida) de ácido piro-melítico (g- e m-isómeros (X) e (XI) de acordo com o exemplo 3). 0,02 g de cânforo-quinona. -55-
EXEMPLO 11 (Ensaio de aplicação; poder aglutinante) A eficácia e idoneidade
dos agentes aglutinantes (Exemplos 6-10) são verificadas pela determinação do poder aglutinante, sob esforço de cisalhamento, sobre dentina. Utilizam-se dentes humanos que tinham sido conservados, após a sua extracçao, numa solução de cloramina, a 1%, durante um período máximo de 3 meses. Antes de serem usados no ensaio, os dentes são mergulhados numa solução salina fisiológica durante um período mínimo de 3 dias e um periodo máximo de 10 dias, depois de terem sido lavados exaustivamente com água corrente. No dia anterior à sua utilização no ensaio para verificar o poder aglutinante, os dates são embutidos um por um, deitados numa face proximal, mediante resina epoxídica (LEKUTHERM X 20) resina para temperar) em moldes de borracha cilindricos de 25 mm de diâmetro e 12 mm de altura. Os dentes são polidos a húmido com tiras de lixas de SiC (grãos: 240, 320, 400 e, por último, 600) até que seja exposta uma superfície de dentina adequadamente grande, próxima do esmalte, que possa ser unida (aglutinada) a um cilindro de plástico de 3,5 mm de diâmetro. Depois de enxaguar com água desionizada e após a
R secagem numa corrente de ar, a solução condicionante GLUMA 1 Cleanser, (solução de depuração) é aplicada com um tampão de algodão, com movimentos de fricção, durante 30 segundos, e os dentes são enxaguados com água e são secos antes de se aplicar o agente aglutinante por meio de uma escova; o aglutinante é deixado sobre a superfície durante 30 segundos e, em seguida, é seco numa corrente de ar comprimido. Aplica-se depois uma gota de GLUMA 4 Sealer (vedante) que é espalmada numa camada delgada por meio de ar comprimido. A amostra pré-tratada desta maneira é apertada fortemente num dispoá-tivo de fixação, por baixo de um molde de Teflon articulável ou divisível, dotado de um receptáculo de 3,5 mm de largura t
e 1 mm de altura. Em seguida, enche-se o molde cilíndrico com o material obturador plástico ^PEKAPILL (U), mediante uma seringa, e o material de enchimento é recoberto por uma tira impermeável a <>2, sendo activado, durante 60 segundos,
I debaixo da abertura da emissão de luz apoiada de uma lâmpada
R
de polimerização TRANSLUX CL (Kulzer). Seguidamente, a amostra é removida imediatamente do dispositivo de fixação. Retira-se o molde de Teflon e conserva-se a amostra em água quente (23°C) durante 15 minutos, até se aplicar o esforço de cisalhamento, o que se efectua mediante o auxilio de um pistão de pressão, paralelamente a, e próximo da superfície do dente embutido, com uma velocidade de avanço de 1 mm/mi-nuto, até se dar a separação dos componentes. O poder aglutinante, sob esforço cortante, em relação à dentina constitui o quociente da pressão e área de contacto com o dente; este valor é determinado, em cada caso, em 5 amostras e é referido como sendo o valor médio e respetivo desvio-padrão.
Para avaliar a causa da fractura, 0 lado de dentina da amostra separada é observado ao microscópio de luz reflectida.
-57-
EXEMPLO 12 (Ensaio de aplicação; cavidade dentária)
Para simular a utilização clinica de agentes aglutinantes e de materiais de enchimento de plástico, preparam-se e obturam-se cavidades em dentes extraídos (com uma história "dentária" igual à referida no exemplo 11). A adaptação (aderâmcia) do material de enchi mento na periferia da cavidade dentária é determinada como expressão da respectiva eficácia.
Os dentes extraídos são polidos a húmido, numa face proximal, intacta, com tiras de SiC (grãos: 240, 320 , 400 e 600) até ficar exposta uma área suficientemente grande de dentina para alojar uma cavida de cilindrica de cerca de 3 mm de largura. A cavidade é preparada, até a uma profundidade de cerca de 1,5 mm, mediante diaraentes preparativos dentários usuais, de grão médio, e sob abundante arrefecimento com água, após o que a cavidade é enxaguada com água e é seca. A cavidade é limpa com um tampão de algodão impregnado, durante 30 segundos, tal como se indica no exemplo anterior e, seguidamente é lavada bem e seca antes de se aplicar o aglutinante mediante um pincel, que é deixado no local da aplicação durante 30 segundos, e, por último é seco. Em seguida, aplica-se o T> GLUMA 4 Sealer (vedante). Remove-se com cuidado o excesso com ar comprimido antes de a cavidade ser enchida com o
R material obturador plástico PEKAFILL (U), mediante uma seringa. O excesso é tapado com uma tira impermeável a 00 antes da activação (durante 60 segundos
^ R utilizando a aparelhagem de foto-polimerização TRANSLUX CL (Kulzer). Imediatamente a seguir à polimerização, o dente obturado é conservado em água quente a 23°C, durante 15 minutos. Em seguida, o excesso é removido por meio de poli- -58-
mento sobre papel húmido de SiC (grãos: 400 e 600). Durante esta operação, desgasta-se cerca de 0,1 mm da altura de cavidade. 0 dente é enxaguado com água, é seco numa corrente de ar e é imediatamente observado ao microscópio de luz reflectida com uma amplificação de 500 X. A largura máxima de qualquer lacuna ou fissura existente na periferia é medida com o auxilio de um micrómetro de ocular regulável. Indica-se como valor de medição a largura máxima, média, da lacuna de - em cada caso - 5 peças de obturações. O exame ao microscópio dos dentes individuais foi concluído, em todos os casos, dentro de um periodo inferior a 10 minutos. Picou, assim garantido de que as lacunas medidas na periferia não se tinham formado, ou não tinham sido modificadas em termos de largura, pela desidratação da dentina.
Resultados das investigações tecnológicas: A excelente eficácia da formulação de acordo com os exemplos 6 a 10 pode ser demonstrada através do ensaio de aplicação referido nos exemplos 11 e 12.
Quando a causa das fracturas fora avaliada ao microscópio óptico, observaram-se frequentemente fracturas coesivas na dentina ou no material plástico ; isto é,.as colagens produzidas mediante os componentes aglutinantes (adesivos) de acordo com o presente invento eram mais resistentes do que as partes coladas da própria junta. Este facto comprova a óptima capacidade dos agentes aglutinantes de acordo cora o invento. -59-
Obtiveram-se até obturações absolutamente isentas de lacunas ou fissuras periféricas através do método descrito, utilizando a formulação de acordo com o exemplo 6. Em termos formais, o poder aglutinante, sob esforço cortante, foi determinado como sendo de 12,1 - 3,5 N/mm , sendo que a fractura se verificou na den-tina ou no material plástico, como já se referiu atrás, o que significa que não houve qualquer "falha adesiva".
Claims (1)
- -60-R E I V INDICAÇÕES: lâ. - Processo para a preparação das N-alquil-N-(met)-acriloíloxialquilcarboxamidas, caracterizado por se fazerem reagir mono-anidridos de fórmula (V)O * C — O A —C 11 o u. oo Όou di-anidridos de fórmula (VI)(VI)O —em que A representa hidroxi (OH) ou cloro (Cl) e Ph representa um anel de benzeno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou um anel de nafta-leno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/ /2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7) com uma amina de fórmula (VII) (VII) R1 ' I H2C = C — C — O — R2— NH II I 0 r3 em que representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alifático bivalente (C2-Cg) e R3 representa um radical alifático monovalente (C^-C^) num solvente orgânico, entre -30 e 110°C, caso seja apropriado em presença de uma base, e, caso seja adequado, se hidroli sar o produto resultante com água, efcre 5 e 100°C. 2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar N-Alquil--N-(met)acriloíloxialquilcarboxamidas de fórmula (I) Y I X - Ph- Y (I) I z em que X representa uma N-alquil-N-(met)acriloiloxialquilcarboxami-da de fórmula Ri ο H2C = C — C-O-R2-N — C- O R3 em que R^ representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alifático bivalente (Cg-Cg) e R3 representa um radical alifático monovalente (C1-C4) Y representa COOH, sendo também possível que os grupos adjacentes ΐ estejam ligados de maneira a formarem um grupo anidrido (-CO-O-CO-), Z representa Η, X ou caso Y represente COOH, significa Y e Ph representa um anel de benzeno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou representa um anel de naftaleno tri- ou tetra-substitoido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7). 3a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar N-Alquil--N-(met)acriloiloxialquilcarboxamidas de fórmula (II)R1 . 0 1 1 II / c—c- -0 — R2—N — C — -Ph II 1 \ 0 r3 j 2 COOH (11) Tem que ^ representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alifático bivalente (Cg-Cg) e Rg representa um radical alifático monovalente (C^-C^) Z1 representa hidrogénio ou COOH e Ph representa um anel de benzeno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou um anel de naftaleno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7).4â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar N-Alquil--N-(met)-acriloiloxialquilcarboxamidas de fórmula (III) ) 0 Ri I h2c = c-c- o—r2-NPh- 0 ‘0 0 r3 Z’ (III) 64- ίJlem que representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alifático bivalente (C^-Cg) e R3 representa um radical alifático monovalente (C^-C^) Z* representa hidrogénio ou COOH e Ph representa um anel de benzeno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou um anel de naftaleno tri- ou tetra-substituido (1,2,6/1,4,5/2,3,6/ /1,4,5,8 ou 2,3,6,7). 5â. - Processo de acordo com a reivirdlcação 1, caracterizado por se preparar N-Alquil--N-(met)-acriloiloxialquilcarboxamidas de fórmula (IV) R. H,C = C — C-0 — R2—N O COOHII I C-Ph-COOH (xv) O Ri T em que R^ representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alifático bivalente (C2-Cg) e R^ representa um radical alifático monovalente (C^-C^) Z* representa hidrogénio ou COOH e Ph representa um anel de benzeno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5) ou um anel de naftaleno tri- òu tetra-substituido (1,2,6/1,4,5/2,3,6/ /1,4,5,8 ou 2,3,6,7). 6S. - Processo para a preparação de formulações, caracterizado por se incluir nas referidas formulações carboxamidas de acordo com a reivindicação 2, um solvente e, caso seja apropriado, um agente iniciador. 7a. - Processo para a preparação de formulações, caracterizado por se incluir nas referidas formulações carboxamidas de acordo com a reivindicação 3, um solvente e, caso seja apropriado, um agente iniciador. 8â.-Processo para a preparação de formulações, caracterizado por se incluir nas referidas formulações carboxamidas de acordo com a reivindicação 4 um solvente, e, caso seja apropriado, um agente iniciador. 9â. - Processo para a preparação de formulações, caracterizado por se incluir nas referidas formulações carboxamidas de acordo com a reivindicação 5, um solvente, e, caso seja apropriado, um agente iniciador. 10â. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 6 a 9, caracterizado por se utilizar como agente iniciador um composto capaz de formar radicais livres, escolhido do grupo formado por compostos de mono- ou di-carbonilo. -66-11S. - Processo de acordo cora uma qualquer das reivindicações 6 a 10, caracterizado por se adicionar um co-activador. 12â. - Processo de acordo cora uma qualquer das reivindicações 6 a 11, caracterizado por se adicionar um éster de ácido (met)acrílico capaz de formar ligações cruzadas como componente adicional. 13â. - Método de utilização de formulações contendo N-alquil-N-(metJacriloxialquilcar-boxamidas de fórmula (I) Y X - Ph - Y (I) Z em que X representa uma N-alquil-N-(metJ-acriloíloxialquilcarboxa-mida de fórmula O I! N —C R, H2C = C —C —0 — r2— O R, -67- em que R^ representa hidrogénio ou metilo, R2 representa um radical alif-atico bivalente (Cj-Cg) e Rg representa um radical alifático monovalente (C^-C^) Y representa COOH, sendo também possível que grupos Y adjacentes estejamligados de maneira a formarem um grupo ani-drido (-C0-0-C0-), Z representa Η, X ou caso Y represente COOH, representa Y e Ph representa um anel de benzeno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,3/1,2,4 ou 1,2,4,5} ou um anel de nafta-leno tri- ou tetra-substituido (substituição em 1,2,6/1,4,5/ /2,3,6/1,4,5,8 ou 2,3,6,7) e, caso seja apropriado, um agente iniciador, como componente aglutinante para o tratamento de substância dentária dura, quer a seguir ao tratamento da substância dentária dura com um liquido cujo pH varia entre 0,1 e 3,5 em especial como aglutinantes para a fixação de materiais de reparação dentários ao dente, quer como aglutinantes no cimento ósseo. Lisboa, 13 de Agosto de 1991J. PEREIRA DA CRUZ Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR COROON, 11-A 3“ 1200 LISBOA
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4025784 | 1990-08-15 | ||
| DE4039440A DE4039440A1 (de) | 1990-08-15 | 1990-12-11 | N-alkyl-n-(meth)acryloyloxyalkylcarboxamide aromatischer carbonsaeuren und aromatischer carbonsaeureanhydride sowie adhaesive enthaltend diese verbindungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT98660A true PT98660A (pt) | 1992-06-30 |
Family
ID=25895921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT98660A PT98660A (pt) | 1990-08-15 | 1991-08-13 | Processo para a preparacao de n-alquil-n-(met)-acriloixialquilcarboxamidas de acidos carboxilicos aromaticos e de anidridos carboxilicos aromaticos bem como de aglutinantes contendo os referidos compostos |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5241081A (pt) |
| EP (1) | EP0471252B1 (pt) |
| JP (1) | JPH04261146A (pt) |
| AT (1) | ATE103587T1 (pt) |
| DE (2) | DE4039440A1 (pt) |
| DK (1) | DK0471252T3 (pt) |
| ES (1) | ES2063416T3 (pt) |
| IE (1) | IE65352B1 (pt) |
| PT (1) | PT98660A (pt) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5338773A (en) * | 1993-04-19 | 1994-08-16 | Dentsply Research & Development Corp. | Dental composition and method |
| DE19525033A1 (de) * | 1995-07-10 | 1997-01-16 | Heraeus Kulzer Gmbh | Polymerisierbare aromatische Carbonsäuren und Carbonsäureanhydride mit cyclischen Carbonatgruppen, sowie Adhäsive enthaltend diese Verbindungen |
| US5808104A (en) * | 1995-07-10 | 1998-09-15 | Heraeus Kulzer Gmbh | Polymerizable aromatic carboxylic acids and carboxylic acid anhydrides with cyclic carbonate groups and formulations thereof |
| DE19525031A1 (de) * | 1995-07-10 | 1997-01-16 | Heraeus Kulzer Gmbh | Derivate aromatischer Carbonsäuren, aromatische Carbonsäureanhydride und Hydroxy(meth)acrylaten sowie Adhäsive, enthaltend diese Verbindungen |
| DE19608316C2 (de) * | 1996-02-22 | 2000-11-09 | Ivoclar Ag Schaan | Funktionalisierte bicyclische (Meth)acrylate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung #### |
| US6177534B1 (en) | 1997-12-23 | 2001-01-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Silylated resins and the synthesis thereof |
| US6147137A (en) * | 1998-09-10 | 2000-11-14 | Jeneric/Pentron Incorporated | Dental primer and adhesive |
| KR20240096630A (ko) * | 2021-11-17 | 2024-06-26 | 케이제이 케미칼즈 가부시키가이샤 | 활성 에너지선 경화성 조성물 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4148988A (en) * | 1977-06-28 | 1979-04-10 | Mitsui Petrochemical Industries Ltd. | Curable composition |
| JPS60202873A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-10-14 | G C Dental Ind Corp | （メタ）アクリロキシアルキルナフタレントリカルボン酸無水物 |
| KR950003688B1 (ko) * | 1986-10-30 | 1995-04-17 | 미쓰이세끼유 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤 | 경화성 조성물 |
| US4964911A (en) * | 1987-10-13 | 1990-10-23 | Den-Mat Corporation | Adhesive bonding of acrylic resins, especially in dentistry |
-
1990
- 1990-12-11 DE DE4039440A patent/DE4039440A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-08-02 DE DE91113021T patent/DE59101267D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-02 ES ES91113021T patent/ES2063416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-02 AT AT91113021T patent/ATE103587T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-02 DK DK91113021.9T patent/DK0471252T3/da active
- 1991-08-02 EP EP91113021A patent/EP0471252B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-07 JP JP3221228A patent/JPH04261146A/ja active Pending
- 1991-08-09 US US07/743,535 patent/US5241081A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-13 PT PT98660A patent/PT98660A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-08-14 IE IE288291A patent/IE65352B1/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-25 US US07/906,202 patent/US5294646A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE103587T1 (de) | 1994-04-15 |
| EP0471252B1 (de) | 1994-03-30 |
| US5241081A (en) | 1993-08-31 |
| ES2063416T3 (es) | 1995-01-01 |
| JPH04261146A (ja) | 1992-09-17 |
| US5294646A (en) | 1994-03-15 |
| IE912882A1 (en) | 1992-02-26 |
| IE65352B1 (en) | 1995-10-18 |
| DE4039440A1 (de) | 1992-02-27 |
| DE59101267D1 (de) | 1994-05-05 |
| EP0471252A1 (de) | 1992-02-19 |
| DK0471252T3 (da) | 1994-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4259075A (en) | Method of filling a tooth cavity | |
| JP6588993B2 (ja) | 根管治療材料および根管治療用キット | |
| JPH03204846A (ja) | 新規なカルボキサミド基含有（メタ）アクリル酸エステル | |
| US5241081A (en) | N-alkyl-n-(meth)acryloyloxyalkylcarboxamides of aromatic carboxylic acids and aromatic carboxylic acid anhydrides, and adhesives containing these compounds | |
| PT93875A (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de acido (met)-acrilico contendo grupos formilpiperazina | |
| JP2007217447A (ja) | 水酸基含有重合性化合物及びその製造方法 | |
| CA2199624C (en) | Polymerizable aromatic carboxylic acids and carboxyanhydrides with cyclic carbonate groups, as well as preparations containing these compounds | |
| JP2008229213A (ja) | 生体適合性接着剤組成物 | |
| US5277739A (en) | Process for bonding a material to a collagen-containing material | |
| US5760101A (en) | Derivatives of aromatic carboxylic acids from aromatic carboxylic acid anhydrides and hydroxy(meth) acrylates and formulations thereof | |
| JPH06122608A (ja) | 歯科用接着プライマー及び象牙質前処理剤 | |
| US5071933A (en) | Adhesive components containing alkanediyl-bis-carboxamides for the treatment of collagen | |
| JP5414443B2 (ja) | 重合性カルボン酸誘導体およびそれを含有する接着性組成物 | |
| JP2006298771A (ja) | 有機リン酸化合物 | |
| US5808104A (en) | Polymerizable aromatic carboxylic acids and carboxylic acid anhydrides with cyclic carbonate groups and formulations thereof | |
| JP2874905B2 (ja) | コラーゲン―含有物質処理用の接着剤成分 | |
| PT96661A (pt) | Processo para a producao de preparacoes,contendo carboxilatos de (met) acriloilaminoalquilo como componentes adesivos para o tratamento de materiais contendo colagenio | |
| JP2004115512A (ja) | 歯科用酸含有知覚鈍麻剤 | |
| JP2006199695A (ja) | 酸基を有する加水分解安定性モノマー | |
| BRPI0802902A2 (pt) | composiÇço para adesivos odontolàgicos com capacidade de inibiÇço de metaloproteases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19920225 |
|
| FC3A | Refusal |
Effective date: 19981023 |