PT98845B

PT98845B - Processo para a preparacao de componente efervescente que contem um sal de acido de acido tartarico e/ou citrico

Info

Publication number: PT98845B
Application number: PT98845A
Authority: PT
Inventors: Joachim Maasz; Christian Fritsch; Werner Grawingholt; Bernhard Streuff; Georg Frank
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1990-09-04
Filing date: 1991-09-02
Publication date: 1999-01-29
Also published as: DK0474040T3; EP0474040A1; US5762951A; EP0474040B1; PT98845A; JP3293643B2; KR0179370B1; DE59101320D1; ATE103779T1; JPH04247025A; DE4027927A1; ES2063421T3

Description

MEMÓRIA DESCRITIVA

Resumo

O presente invento diz respeito a um processo para a preparação de componente efervescente seco por pulverização que é essencialmente de forma esférica e ê adequado para ser directamente transformado em comprimidos.

referido processo ê caracterizado por se secarem os sais ácidos de ácido tartárico e/ou citH co por pulverização.

BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE COMPONENTE EFERVESCENTE QUE CON TEM UM SAL ACIDO DE ACIDO TARTARICO E/OU CÍTRICO

-20 presente invento diz respeito a um componente efervescente ãcido para a transformação directa de comprimidos efervescentes em comprimidos e a um processo para a sua preparação.

Os comprimidos efervescentes são habitualmente compostos pela substância activa, por uma carga efervescente e, eventualmente, por outros auxiliares. A carga efervescente consiste num componente ãcido, como, por exemplo, ãcido cítrico ou tartãrico ou um outro ácido fisiologicamente aceitável e um componente alcalino, como, por exemplo, carbonato de sódio, potássio ou cálcio ou bicarbonato de sódio e bicarbonato de potássio, em cuja reacção de uns com os outros se forma um dióxido de carbono gasoso. Como alternativa aos ácidos mencionados, podem também ser utilizados os seus sais ácidos ou misturas dos ácidos com os sais (cf. DOS 1 962 791).

Como, quer o componente ácido quer o componente básico da carga efervescente, só com difilcudade podem ser directamente transformados em comprimidos, em geral, é necessário uma granulação prévia de uma parte destes componentes ou de todos os componentes dos comprimidos efervescentes (cf. DE 25 53 444, DE 2 216 072 ou EP 233 853). Contudo, a granulação prévia de cada um ou de todos componentes de um com primido efervescente está associada a um elevado dispêndio em termos de aparelhagem, finanças e tempo. Muitas vezes, além da granulação prévia, terão de, adicionalmente, ser utilizados aglutinantes. Por isso, no passado, tentou-se repetidas vezes uma transformação directa dos componentes de partida em comprimidos, por exemplo, mediante utilização de aglutinante especiais (cf. EP 219 337). Estes aglutinantes especiais, como, por exemplo, a dextrose, são um componente desnecessário para a eficácia do comprimido efervescente. Além de aumentar o tamanho do comprimido, tem a desvantagem de possuir um valor nutritivo calórico e, como hidrato de carbono, não ê adequado para diabéticos, o que, nas quantidades necessárias de 200-400 mg/de comprimido, não pode ser ignorado.

-3T e n t o u - s e t a m fct ém _? μ m a/4'r a n s f o r m a ç ã o directa em comprimidos, mediante secagem por pulverização de bicarbonatos de sódio como componente básico (cf. Saleh et al., Int. J. Pharm. 45 (1988) 19-26). No entanto, isto só foi conseguido com a adição de outros auxiliares, como, por exemplo, aglutinadores. Outras desvantagens do processo ali descrito, que podem ser mencionadas, são a execução não rentável e complicada do processo. Devido â baixa solubilidade do bicarbonato de sódio em água, apenas uma solução de carbonato de sódio de cerca de 7% pode ser seca por pulverização. A secagem por pulverização de suspensões mais altamente concentradas ê pouco aconselhável para bicarbonato de sódio, devido à sua decompositêrmica a temperaturas acima de 502C.

Descobriu-se que os novos componentes efervescentes ácidos, que foram preparados por secagem por pulverização, já não têm estas desvantagens da transformação em comprimidos. Utilizando-os, é possível a transformação directa de comprimidos efervescentes em comprimidos, de forma simples e sem aglutinantes adicionais.

E objecto do presente invento um novo componente efervescente ácido, seco por pulverização, que ê essencialmente esférico e contém um sal ácido de ácido tartárico e/ou cítrico. Têm particular interesse componentes efervescentes de acordo com o invento, que contêm essencialmente citrato monossódico ou dissódico, monopotássico ou dipotássico ou citrato monoamónico ou diamónico, tartarato monossódico, monopotássico ou monoamónico o ou misturas destes sais. Como especialmente preferido, refere-se o citrato monossódico.

Componentes efervescentes ácidos sob a forma de partículas e separadas esféricas com um tamanho médio de partículas de 70 a 250 um e um volume aparente de 110 a 350 ml/100 g são particularmente adequados.

X

Um tamanho médio de .partículas de 100 a 190 pm e um volume aparente de 130 a 270 ml/100 g são particularmente preferidos.

presente invento diz respeito também a um processo para a preparação dos componentes efervescentes ácidos, que podem ser directamente transformados em comprimidos, caracterizado pelo facto de os sais do ácido tartárico ou cítrico serem secos por pulverização. Neste caso, aplicam-se os habituais processos de secagem, por spray, como, por exemplo, a secagem por pulverização, contínua ou descontínua, no processo de corrente contínua, contra-corrente ou corrente mista, aglomeração em pulverização, secagem por pulverização em ou sobre um leito fluidificado pulverizado e processos semelhantes .

Numa forma de execução preferida, uma solução ou suspensão dos sais ácidos mencionados num solvente ou numa mistura de solventes adequada é inicialmente preparada, como um liquido de alimentação, no processo de secagem por pulverização de acordo com o invento, de forma que a percentagem de sólidos seja de 10 a 70%, de preferência 30 a 50% do liquido de alimentação preparado e depois este liquido de alimentação é seco num secador habitual de pulverização, a uma temperatura de entrada de ar de 100 a 250^QC, de preferência 120 a 210^sC e a uma temperatura de saída de ar de 40 a 170⁹C, de preferência 50 a 140⁹C.

componente efervescente ácido, contendo essencialmente, partículas esféricas, que ê preparado desta maneira, pode ser directamente transformado em comprimidos, de forma vantajosa, para dar comprimidos efervescentes estáveis, sem que sejam necessários aglutinantes adicionais. 0 componente efervescente ácido de acordo com o invento cujas partículas isoladas são essencialmente obtidas de forma esférica e que, de acordo com os parâmetros de secagem, podem conter cavidades de tamanho diferente, ê superior nas suas propriedade

-5de transformação em comprimidos aos granulados conhecidos de componentes efervescentes ácidos. Em especial, a dureza e a resistência â abrasão de comprimidos efervescentes, que foram preparados com o componente efervescente de acordo com o invento, são consideravelmente melhores do que as de comprimidos efervescentes comparáveis, que foram preparados por pré-granulação do componente efervescente ácido. Estranhamente, com a melhoria da dureza e da resistência à abrasão das preparações de acordo com o invento, o tempo de dissolução de comprimido efervescente não ê aumentado, chegando mesmo a ser reduzido.

presente invento ê adequado para permitir a necessidade desde hã muito existente da simples produção de comprimidos efervescentes estáveis com caracteristicas vantajosas. Poderão ser particularmente mencionadas as segguintes vantagens:

a) 0 componente efervescente ácido esférico pode ser preparado de uma forma simples, eventualmente continuamente e sem utilização de auxiliares não desejados.

b) Ao utilizar-se este^-componente ácido, os comprimidos efervescentes podem ser directamente transformados em comprimidos, isto ê, sem granulação prévia de cada um dos constituintes .

c) Devido à elevada estabilidade do componente efervescente ácido, a transformação em comprimidos pode ser feita a pressões mais elevadas e a uma velocidade mais elevada, por exem pio, mesmo em prensas de elevada capacidade.

d) Na produção dos comprimidos efervescentes, não são necessários aglutinantes adicionais, solubi1izadores ou aceleradores de desintegração.

e) A dureza e a resistência à abrasão dos comprimidos efervescentes produzidos de acordo com o invento ê melhorada, o que provoca uma estabilidade mecânica mais elevada dos comprimidos e simplifica a embalagem e o transporte.

f) Apesar de uma maior dureza, o tempo de dissolução dos compri

-6midos efervescentes produzidos de acordo,com .o invento ê reduzido.

componente efervescente ácido de acordo com o invento pode ter múltiplas aplicações, por exemplo, no sector farmacêutico e da cosmética e também em produtos alimentares e produtos do sector veterinário. Ele pode ser utilizado em todas as forma, nas quais as preparações efervescentes são aplicadas, por exemplo, sob a forma de comprimidos, gra nulados ou pés. E particularmente preferido o uso farmacêutico. Neste caso, o componente efervescente de acordo com o invento pode ser combinado com todos os tipos de substâncias activas, que podem ser aplicadas numa preparação efervescente. São de particular interesse os analgésicos, como, por exemplo, ácido acetilsalicí1ico, paracetamol, ibuprofen, cetoprofen e naproxen, sempre sob forma racémica ou sob a forma dos seus enantiómeros puros, ou anti-ácidos, vitaminas, psicoterapêuticos e outras substâncias activas administráveis por via oral, em particular substâncias activas para tratamento de tosse, problemas de estômago e constipações.

Os exemplos de execução a seguir apresentados ilustram mais pormenorizadamente o objecto do invento sem o restringir.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1

40,8 kg de citrato monossódico são postos em suspensão em 59,2 kg de água desmineralizada e a susV

pensão é depois seca por pulverização a uma temperatura de entrada de ar de 210²C e a uma temperatura de saída de ar de 140⁹. 0 citrato de sõdio seco por pulverização tem um tamanho médio de partículas de 125 pm e um volume aparente de 260 ml/100 g.

EXEMPLO 2

40,8 kg decitrato monossódico são dissolvidos, sob aquecimento, em 59,2 kg de água desmineralizada e a solução ê seca a uma temperatura de entrada de ar de 150²C e a uma temperatura de saída de ar de 100²C. 0 citrato de sódio seco por pulverização tem um tamanho médio de partículas de 120 pm e um volume aparente de 162 ml/100 g.

EXEMPLO 3

37,3 kg de ácido cítrico são dissol vidos em 32,1 kg de água desmineralizada e, mediante adição de

17,3 kg de solução de hidróxido de sódio a 45%, a solução é posta em reacção, para dar citrato monossódico. Obtêm-se um teor de sólidos de 41,6% de citrato monossódico. A seguir â secagem por pulverização a uma temperatura de entrada de ar de 60²C, obtem-se citrato de sódio seco por pulverização com um tamanho médio de partículas de 100 pm e um volume aparente de 158 ml/100 g.

37,3 kg de ácido cítrico são disso/ vidos em 45,1 kg de ãgua desmineralizada e, mediante adição de

24,4 kg de solução de hidróxido de potássio a 45%, a solução é posta em reacção para dar citrato monopotássico e seca por pulverização, à semelhança do Exemplo 3.

EXEMPLO 5 kg de tartarato monossódico são suspensos em 55 kg de ãgua desmineralizada e a suspensão é seca por pulverização a uma temperatura de entrada de ar de 130^sC e a uma temperatura de saída de ar de 70^eC. 0 tartarato monossódico seco por pulverização tem um tamanho médio de partículas de 110 um e um volume aparente de 145 ml/100 g.

EXEMPLO 6 kg dos componentes efervescentes de acordo com o invento, preparados de acordo com os exemplos 1 e 3, são misturados, em cada caso, com 12,5 kg de ácido acetilsalicílico, 28,5 kg de bicarbonato de sódio e 6 kg de carbonato de sódio e a mistura ê comprimida numa prensa de comprimidos, para dar comprimidos com um peso de 3,2 g. Para efeitos de comparação, em vez do componente efervescente de acordo com o in-9-

ν ι/· I vento, utilizam-se 45 kg de um granulado dê citrato de sódio, contendo 20% em peso de ácido cítrico, como aglutinante. As durezas dos comprimidos e os tempos de desintegração obtidos mostram uma nítida melhoria, quando se utiliza o componente efervescente de acordo com o invento (vide quadro).

Componente efervescente ácido utilizado dureza média dos tempo médio de comprimidos desintegração citrato monossádico preparado segundo exemplo 1

120 N s

citrato monossódico 128 N preparado segundo exemplo 3 s

grânulos de citrato 72 N monossódico, contendo 20% de ácido cítrico s

EXEMPLO 7

51,2 kg de citrato monossódico são postos em suspensão em 68,8 kg de água desmineralizada e a suspensão é seca numa instalação de aglomeração por pulverização a uma temperatura de entrada de ar de 125⁹C e a uma temperatura de saída de ar de 55^aC. A temperatura do produto no leito fluidizado é de 58^SC. 0 produto tem um tamanho médio de particulas de 100 pm e um volume aparente de 202 ml/100 g. 45 kg deste citrato monossódico aglomerado por spray são misturados com

- jíαλ 12,5 kg de ácido acetilsalicílico, 28,5 kg de bicarbonato de sódio, 7 kg de ácido ascórbico e 6 kg de carbonato de sódio e a mistura é comprimida numa prensa de comprimidos para dar comprimidos com um peso de 3,2 g. Os comprimidos têm uma dureza de cerca de 118 N e um tempo de desintegração de cerca de 1 minuto .

EXEMPLO 8

8,4 kg de hidrocloreto de ranitidi' na são misturados com 48 kg de tartarato monossódico seco por pulverização, 57,5 kg de bicarbonato de sódio, 2,5 kg de ciclamato de sódio, 10 kg de ácido fumárico micronizado e 8,5 kg de aroma de limão-lima; a mistura é condicionada a uma humidade de equilíbrio relativo de, no máximo, 10% e comprimida para dar comprimidos com um diâmetro de 22 mm e um peso de 2,5 g.

EXEMPLO 9 kg de ibuprofen são misturados com 75 kg de citrato monopotássico seco por spray, 35 kg de bicarbonato de sódio, 22,5 kg de carbonato de sódio e 2,5 kg de polivinilpirrolidona e a mistura ê comprimida para dar comprimidos com um diâmetro de 24 mm e um peso de 3 g.

EXEMPLO 10 kg de acetilcisteína são misturados com 42,5 kg de citrato monossódico seco por pulverização 15 kg de bicarbonato de sódio, 5 kg de ácido adípico micronizado, 1,5 kg de polietilenoglicol 6000, 0,5 kg de fumarato esteárico de sódio e 0,5 kg de um aroma adequado; a mistura é comprimida para dar comprimidos com um diâmetro de 18 mm e um peso de 1,5 g.

EXEMPLO 11 kg de hidrocloreto de ambroxol são misturados com 80 kg de citrato monossódico seco por pulverização, 30 kg de bicarbonato de sódio, 10 kg de ácido adípico micronizado, 5 kg de polietilenoglicol 6000, 1 kg de fumarato esteárico de sódio e 1 kg de aroma adequado; a mistura ê comprimida para dar comprimidos com um diâmetro de 17 mm e um peso de 1,3 g.

Claims

1^a. - Processo para a preparação de componentes efervescentes ácidos, secos por pulverização que podem ser directamente transformados em comprimidos e que contêm essencialmente partículas esféricas de um sal ácido tar tárico e/ou cítrico, caracterizado pelo facto dos sais ácidos serem secos por pulverização pelos métodos habituais.

2^a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser essencialmente de forma esférica e conter um sal ácido do ácido tartârico e/ou cítrico

3^a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por conter essencialmente, citrato mono ou dissódico, citrato mono ou dipotássico, citrato mono ou diamónico, tartarato monossódico, monopotássico ou monoamónico ou misturas destes sais.

4^a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o componente efervescente conter essencialmente um sal de ácido cítrico.

5^a. - Processo de acordo com as reivindicações 1 a 4, caracterizado por o componente efervescente consistir essencialmente de várias partículas de forma esférica que têm um tamanho médio de partículas de 70 a 250 pm e um volume aparente de 110 a 350 ml/100 g.

6^a. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por a partícula apresentar um tamanho médio de 100 a 190 um e um volume aparente de 130 a

270 ml/100 g.

137^?. - Processo de secagem por pulverização de acordo com a reivindicação 1, de caracterizado por uma solução ou suspensão dos sais ãcidos de ácido tartárico e/ou cítrico num solvente adequado ou numa mistura de solventes ser primeiramente preparada como liquido alimentar que contem um teor de sólidos de 10 a 70% e depois este liquido alimentar seco num secador de pulverização, a uma temperatura de entrada de ar de 100 a 250⁹ e a uma temperatura de saída de ar de 40 a 170⁹C.

8-. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o líquido alimentar utilizado conter teores de sólidos de 30 a 50%.

93. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por facto da secagem por pulverização ser efectuada a uma temperatura de entrada de ar de 120 a 210⁹C e a uma temperatura de saída de ar de 50 a 140⁹C.

10^â. - Processo de acordo com as reivindicações anteriores caracterizado por facto de a solução ou suspensão dos sais ãcidos ser seca por pulverização em con-14- junto com outros aditivos que possam evefrtíiâlmente existir.

113. _ Processo para a preparação de comprimidos efervescentes, caracterizado por o componente efervescente de acordo com a reivindicação 1 ser directamente transformado em comprimidos pelos métodos habituais.