RO117149B1 - Metoda de tratament a unei stari patologice cauzate de factorul de necroza tumorala - Google Patents
Metoda de tratament a unei stari patologice cauzate de factorul de necroza tumorala Download PDFInfo
- Publication number
- RO117149B1 RO117149B1 RO96-00144A RO9600144A RO117149B1 RO 117149 B1 RO117149 B1 RO 117149B1 RO 9600144 A RO9600144 A RO 9600144A RO 117149 B1 RO117149 B1 RO 117149B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- necrosis factor
- benzidamine
- tumor necrosis
- pathological condition
- condition caused
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 102000018594 Tumour necrosis factor Human genes 0.000 title abstract 3
- 108050007852 Tumour necrosis factor Proteins 0.000 title abstract 3
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 32
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 31
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 abstract description 4
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 abstract 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- WVVCBUGDSFLEHX-UHFFFAOYSA-N Vinigrol Natural products CC(C)C1CCC(C)C2CCC(C)C3(O)C2C(O)C(CO)=CC13 WVVCBUGDSFLEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- -1 imino-3,1-phenylencarbonylimino (4-methyl-3,1-phenylene) carbonylimino Chemical group 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UADXIAKXDDMQEN-VGZBWQSVSA-N vinigrol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@H]3[C@]2(O)[C@H](C)CC[C@@H]13 UADXIAKXDDMQEN-VGZBWQSVSA-N 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMGMKRLMAKKJLE-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylindazol-3-yl)oxy-n,n-dimethylpropan-1-amine;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 MMGMKRLMAKKJLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940124642 endogenous agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- GPUMPJNVOBTUFM-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2,3-trisulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(O)(=O)=O)=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC2=C1 GPUMPJNVOBTUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- CNMOHEDUVVUVPP-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,3-dione Chemical compound O=C1CCCNC1=O CNMOHEDUVVUVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,6-dione Chemical class O=C1CCCC(=O)N1 KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 230000000654 trypanocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
Abstract
Inventia prezenta se refera la metoda de tratament a unei stari patologice cauzate de factorul de necroza tumorala. Metoda de tratament consta in aceea ca se administreaza benzidamina, sub forma de benzidamina baza, la un nivel al dozajului de la 0,1 la 10 mg/kg corp pe zi, de la 1 pana la 3 administrari zilnice, pentru o perioada de timp de 5 pana la 30 zile, pe cale sistemica sau locala, unui pacient, a carui stare patologica cauzata de factorul de necroza tumorala este aleasa din grupul care cuprinde socul septic, casexia, starile de rau general, care insotesc bolile neoplazice, infectiilecronice, virale si bacteriene, bolile degenerative.
Description
Invenția prezentă se referă la metodă de tratament a unei stări patologice cauzate de factorul de necroză tumorală, utilizată în medicină.
Benzidamină (Indexul Merck, ed.a 9-a, 1976, p.147, nr.1136) a fost descrisă pentru prima oară în brevetul US 3318905, care se referă la un grup de substanțe având activitate analgezică, antiinflamatorie și muscular relaxantă.
Benzidamină a fost folosită în practică pe scară largă în tratamentul uman ca sare clorhidrat. Pe cale internă este folosită în principal, ca antipiretric și analgezic. Actual este însă folosită în principal, pentru acele boli care cuprind o inflamație locală cum ar fi, de exemplu: mialgia, tendinite, vulvovaginite, gingivite, stomatite, afecțiuni ale cavității bucale și altele.
Mai mult, salicilatul de benzidamină a fost folosit și în afecțiuni reumatice.
Factorul de necroză tumorală este o polipeptidă non-glicozidică care are masa moleculară relativă (Mr) de 17OOO (17,5 kDa) și secvența de aminoacizi cunoscută, și se presupune că forma activă este trimer (Old L. J.”Science”, 1985, 230 630-632; Beutler B. Și col. “Nature”, 1989, 338. 225-228; Corti A. și col. “Biochem J., 1992, 284. 905-910).
Factorul de necroză tumorală, de asemenea, cunoscut ca, a/fe-FNT sau cachectin aparține familiei cytokinelor și prin aceasta participă la stimularea răspunsului imunitar de apărare al organismului la atacuri externe (Epstein F.H. “The New England J.of Med.”, 1987, 316. 379-385; Urdal D.L.Annual Reports in Med.Chem.”, 1991, 26. 221-227).
Pe de altă parte o acțiune excesivă a factorului de necroză tumorală poate deveni prin ea însăși o cauză patogenică actuală datorită toxicității considerabile a factorului de necroză tumorală (Waage a. și col. “Immunological Reviews”, 1992, nr.127, 221-2301).
Este deci cunoscut că, factorul de necroză tumorală joacă un rol foarte important în câteva stări patologice foarte grave de natură cronică sau acută cum ar fi, de exemplu, șocul septic sau cașexia (Epstein F.H., ant.cit.; Waage A. Și col.ant.cit.) și scleroza multiplă (Djikstra D.C.și col., “Trends.in Pharm.Sc.”, 14, 124129, 1993).
Prin urmare, în timp ce pentru mulți ani cercetările asupra factorului de necroză tumorală au avut ca scop studierea proprietățior, structurii și prepararea, în anii recenți s-a simțit nevoia descoperirii unor agenți capabili să intervină la producerea și acțiunea factorului de necroză tumorală, să fie folosiți ca mijloace terapeutice în patologia în care agenții toxici, bacterieni, virali sau endogeni prin stimularea macrofagelor duc la producerea unor concentrații toxice de factor de necroză tumorală.
Astfel, au fost identificați compuși capabili de a interfera cu factorul de necroză tumorală prin mecanisme diferite.
Mai ales, s-a descris în literatură că anumiți compuși sunt capabili de a proteja anumite tipuri de celule deosebit de sensibile, de la acțiunea factorului de necroză tumorală.
Suraminul descris, în EP-A-0 4868096, thalidomida (Sampaio E.O.’J.Exp.Med.”, 173. 699-703, 1991) și anumiți derivați de glutarimidă cum ar fi, cicloheximida (“Transplant Proc. “23. 254-5, 1991) se interferează în producția de factor de necroză tumorală, chiar dacă în moduri diferite și cu specificitate diferită.
RO 117149 Bl în contrast, vinigrolul descris, în PCTWO-91/07953; Weber E.J.Org.Chem.”
52, 5292-5293. 1987 se interferează cu acțiunea factorului de necroză tumorală, fără a-i altera sinteza.
înainte de a fi fost identificată o acțiune antagonistă în legătură cu factorul de 50 necroză tumorală, nu exista nici o legătură între acești compuși nici măcar în ceea ce privește structurile sau acțiunea lor clinică.
De fapt, suraminul, adică 8,8'-{carbonil-b/s-(imino-3,1-fenilencarbonilimino(4metil-3,1-fenilen)carbonilimino))-b/s-1,3,5-acid naftalintrisulfonic a fost cunoscut.ca tripanocid. Ciclohexilimida, adică 4-(2-(3,5-dimetil-2-oxo-ciclohexil)-2-hidroxietil)-2,6- 55 piperidindiona a fost cunoscut, ca fungicid. Vinigrolul, adică 4,8a(1H)-diol, 4,4a, 5,6,7hexahidro-3-(hidroximetil)-8,9-dimetiH2-{1-metiletil)-(1R-1a//a, Abeta, Aalfabeta, 5alfa, 8beta, Salfa beta, 9S*. 12S*))-1,5-butanonaftalina a fost cunoscut ca un agent hipotensiv și antihipertensiv.
în sfârșit, experimentele realizate de solicitant au arătat că agenți antiinflama- 60 tori convenționali cum ar fi, ibuprofenul și indometacinul nu antagonizează cu factorul de necroză tumorală (vezi, exemplul 1).
Surprinzător, acum s-a descoperit că benzidamina și sărurile ei cu acizii acceptabili fiziologic protejează in vitro culturile de celule sensibile, de la acțiunea toxică a factorului de necroză tumorală și, in vivo antagonizează cu acțiunea de 65 formare a edemelor în laba de șobolan.
Experiențele făcute până acum arată că acțiunea benzidaminei și a sărurilor ei cu acizii acceptabili fiziologic asupra factorului de necroză tumorală are loc la dozări mai mari, decât cele administrate pentru a obține un efect anti-inflamator.
Metoda de tratament a unei stări patologice cauzate de factorul de necroză 70 tumorală, conform invenției, constă în aceea că se administrează benzidamina, sub formă de benzidamina bază, la un nivel al dozajului, de la 0,1 la 10 mg/kg corp pe zi, de la 1 până la 3 administrări zilnice, pentru o perioadă de, timp, de 5 până la 30 zile, pe cale sistemică sau locală, unui pacient a cărui stare patologică cauzată de factorul de necroză tumorală este aleasă din grupul care cuprinde, șocul septic, cașexia, stă- 75 rile de rău general care însoțesc bolile neoplazice, infecțiile cronice virale și bacteriene, bolile degenerative.
Avantajul invenției constă în aceea că, prin aplicarea dozei, la intervale și perioade necesare, are loc ameliorarea și tratarea bolii.
Benzidamina și sărurile ei cu acizii acceptabili fiziologic se pot folosi pentru 80 prepararea unui medicament pentru tratamentul stărilor patologice cauzate de factorul de necroză tumorală.
Exemple caracteristice de stări patologice cauzate de factorul de necroză tumorală sunt: șocul septic, cașexia, adică stopările de rău general, care însoțesc bolile neoplazice (Balkwill F. și col. “The Lancet”, ii Sec., 1229-12232, 1987), infecțiile cro- 85 nice virale sau bacteriene ca tuberculoza sau SIDA (Barnes P.F. și col. 'The Journal of Immunology”, 145. 149-154, 1990) sau bolile degenerative cu scleroza multiplă (Dijkstra și col., ant.cit.) sau ulcerocolitele.
Obiectivul invenției prezente este să pună la dispoziție o metodă terapeutică de tratament cuprinzând administrarea unei anumite cantități de benzidamină sau săruri 90 ale ei cu acizii acceptabili fiziologic la un pacient suferind de stare patologică cauzată de factorul de necroză tumorală.
RO 117149 Bl
Pentru aplicații practice, compușii invenției prezente pot fi administrați ca stare, dar ei sunt administrați, de preferință, sub forma preparatelor farmaceutice pentru uz intern.
Preparatele farmaceutice pot fi administrate pe cale internă sau externă.
Când sunt folosite pe cale internă, pot fi solide, cum ar fi, tablete, drajee capsule, pulberi și forme cu resorbție prelungită sau lichide cum ar fi, soluții sterile pentru injecții intramusculare sau intravenoase, suspensii sau emulsii.
Preparatele farmaceutice pentru uz extern pot fi preparate vaginale, cum ar fi, soluții de spălare, creme și spume, preparate pentru tratarea cavității bucale cum ar fi, soluții de spălare a gurii și sprayuri, la fel ca și preparate pentru nas și urechi, cum ar fi, unsori, paste, creme, spume, geluri, soluții și pudre.
Adăugați la excipientele convenționale, preparatele invenției prezente pot cuprinde și alți aditivi farmaceutici potriviți cum ar fi, conservanți, stabilizatori, emulgatori, săruri pentru reglarea presiunii osmotice, agenți de tamponare, coloranți și aromatizanți.
Atunci când sunt cerute de terapia specifică, aceste preparate pot cuprinde, de asemenea, și alte ingrediente active compatibile, a căror administrare simultană este de ajutor.
Pentru uzul terapeutic practic cantitatea efectivă de benzidamină sau săruri ale ei cu acizii acceptabili fiziologic, poate varia între limite largi, în funcție de factori cunoscuți cum ar fi, tratamentul specific cerut, preparatele farmaceutice selectate și calea de administrare. Oricum, cantitatea efectivă optimă poate fi stabilită de medicul în cauză, prin simple proceduri de rutină.
în general, dozajul zilnic va fi de preferat cuprins în intervalul, de la 0,1 la 10 mg/kg sau, chiar mai bine, de la 3 la 10 mg/kg de benzidamină bază. Desigur, în cazul unei sări a benzidaminei cu un acid, se va administra o cantitate echivalentă cu cantitățile menționate mai sus pentru benzidamină bază.
Preparatele farmaceutice prezentate pot fi făcute după tehnicile convenționale ale chimiei farmaceutice implicând, amestecarea, granularea, comprimarea, când este necesară, sau amestecarea și dizolvarea ingredientelor în mod potrivit, pentru a obține rezultatul dorit.
Se dau mai jos,două exemplele, de realizare a invenției:
Exemplul 1. Efectul benzidaminei, ibuprofenului și indometacinului asupra toxicității factorului de necroză tumorală in vitro
Culturile celulare L 929 au fost incubate cu factorul de necroză tumorală [alfafactorul de necroză tumorală murine recombinant “Genzyme”) cu sau fără adăugare de, benzidamină clorhidrat, ibuprofen și indometacin la o doză, de 31 ^g/ml după D.R.Branch și col.(“J.of Immunological Methods 143. 251-261, 1991).
Densitatea optică a soluțiilor permite determinarea directă a numărului de celule care au supraviețuit și se măsoară, folosind un aparat Titertek MKII echipat cu un filtru de 550 nm.
Rezultatele sunt arătate în tabelul 1:
RO 117149 Bl
Tabelul 1 135
| Densitatea optică (abs) | |
| Control | 0,768 |
| FNT (1 Mg/ml) | 0,133 |
| FNT + ibuprofen | 0,118 |
| FNT + indometacin | 0,152 |
| FNT + benzidamină | 0,573 |
Exemplul 2. Efectul benzidaminei asupra leziunilor țesăturilor cauzate de factorul de necroză tumorală la șobolan
Acest test s-a făcut pe trei grupe a câte 5 șobolani (masculi, rasa CD, greutatea 101 -125 g). Edemul a fost indus prin injectarea a 40000 unități (0,1 ml) de soluție comercială factorul de necroză tumorală (a/fe-factorul de necroză tumorală murine recombinant “Genzyme”) în dosul labei drepte.
La șobolanii grupei a doua (grupa B) s-a injectat simultan o soluție de benzidamină clorhidrat, în doză de 40 mg/kg, subcutanat, în timp ce la șobolanii grupei a treia (grupa C) s-a administrat pe cale orală indometacin în doza, de 3 mg/kg. Volumul labei a fost măsurat la intervale de timp date în tabel cu un pletismometru BASILE în conformitate cu C.A. Winter și col.din “Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine vol.lll, 544-547, 1962.
Rezultatele sunt prezentate, în tabelul 2:
Tabelul 2
145
150
155
Efectul benzidaminei asupra leziunilor țesuturilor cauzate de factorul de necroză tumorală la șobolani
| Grupa | Variația volumului labei (ml), în timp | ||||
| 0 | 30 min | 1h | 3h | 6h | |
| A | 0 | + 90 | + 70 | + 90 | + 10 |
| B | 0 | + 50 | + 30 | + 30 | -10 |
| C | 0 | +110 | + 40 | + 90 | + 110 |
160
Grupa A este grupa de control, grupa B este cea tratată cu benzidamină și 165 grupa C este cea tratată cu indometacin. Semnificația datelor este p<0,01
Claims (5)
1. Metodă de tratament a unei stări patologice cauzate de factorul de necroză 170 tumorală,caracterizată prin aceea că se administrează benzidamină, sub formă de benzidamină bază, la un nivel al dozajului, de la 0,1 la 10 mg/kg corp pe zi, de la 1 până la 3 administrări zilnice, pentru o perioadă de, timp, de 5 până la 30 zile, pe cale sistemică sau locală, unui pacient a cărui stare patologică cauzată de factorul de necroză tumorală este aleasă din grupul care cuprinde, șocul septic, cașexia, stările 175 de rău general care însoțesc bolile neoplazice, infecțiile cronice virale și bacteriene, bolile degenerative.
RO 117149 Bl
180
185
2. Metodă, conform revendicării 1, caracterizata prin aceea că infecția bacteriană este tuberculoza.
3. Metodă, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că infecția virală este SIDA.
4. Metodă, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că bolile degenerative sunt scleroza multiplă sau/și ulcerocolita.
5. Metodă, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că cantitatea eficientă de benzidamină, ca benzidamină bază este, de la 3 la 10 mg/kg corp pe zi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT93MI001673A IT1276040B1 (it) | 1993-07-27 | 1993-07-27 | Uso della benzidamina nel trattamento di stati patologici causati dal tnf |
| PCT/EP1994/002343 WO1995003799A1 (en) | 1993-07-27 | 1994-07-14 | Use of benzydamine in the treatment of pathological conditions caused by tnf |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO117149B1 true RO117149B1 (ro) | 2001-11-30 |
Family
ID=11366694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO96-00144A RO117149B1 (ro) | 1993-07-27 | 1994-07-14 | Metoda de tratament a unei stari patologice cauzate de factorul de necroza tumorala |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6300358B1 (ro) |
| EP (1) | EP0711163B1 (ro) |
| JP (1) | JP3587851B2 (ro) |
| CN (1) | CN1085528C (ro) |
| AT (1) | ATE207353T1 (ro) |
| AU (1) | AU692458B2 (ro) |
| BG (1) | BG62841B1 (ro) |
| CA (1) | CA2167926C (ro) |
| CZ (1) | CZ285864B6 (ro) |
| DE (1) | DE69428797T2 (ro) |
| DK (1) | DK0711163T3 (ro) |
| ES (1) | ES2163450T3 (ro) |
| HU (1) | HU226805B1 (ro) |
| IT (1) | IT1276040B1 (ro) |
| LV (1) | LV11524B (ro) |
| NO (1) | NO308195B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ269563A (ro) |
| PL (1) | PL312741A1 (ro) |
| PT (1) | PT711163E (ro) |
| RO (1) | RO117149B1 (ro) |
| RU (1) | RU2160102C2 (ro) |
| SI (1) | SI0711163T1 (ro) |
| SK (1) | SK281895B6 (ro) |
| WO (1) | WO1995003799A1 (ro) |
| ZA (1) | ZA945431B (ro) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201736C1 (ru) * | 2001-12-24 | 2003-04-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Ушные капли бротинум |
| CN101199515B (zh) * | 2007-12-21 | 2010-12-08 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明洗剂及其制备方法 |
| PE20120580A1 (es) * | 2009-02-10 | 2012-05-23 | Celgene Corp | Metodos para utilizar y composiciones que comprenden moduladores pde4 para tratamiento, prevencion y control de tuberculosis |
| SG176686A1 (en) * | 2009-07-08 | 2012-01-30 | Acraf | USE OF BENZYDAMINE IN THE TREATMENT OF p40-DEPENDENT DISEASES |
| MD4291C1 (ro) * | 2013-12-27 | 2015-02-28 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1054833A (ro) * | 1963-08-09 | |||
| US4980160A (en) * | 1986-10-16 | 1990-12-25 | Biogen, Inc. | Combinations of tumor necrosis factors and anti-inflammatory agents and methods for treating malignant and non-malignant diseases |
| GB8807803D0 (en) * | 1988-03-31 | 1988-05-05 | Glaxo Group Ltd | Biochemical product |
| IL95031A (en) * | 1989-07-18 | 2007-03-08 | Amgen Inc | Method for the production of a human recombinant tumor necrosis factor inhibitor |
| US5563143A (en) * | 1994-09-21 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release |
-
1993
- 1993-07-27 IT IT93MI001673A patent/IT1276040B1/it active IP Right Grant
-
1994
- 1994-07-14 JP JP50552795A patent/JP3587851B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-14 AU AU73861/94A patent/AU692458B2/en not_active Expired
- 1994-07-14 PL PL94312741A patent/PL312741A1/xx unknown
- 1994-07-14 EP EP94923739A patent/EP0711163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 RU RU96105062/14A patent/RU2160102C2/ru active
- 1994-07-14 AT AT94923739T patent/ATE207353T1/de active
- 1994-07-14 CZ CZ96255A patent/CZ285864B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 DK DK94923739T patent/DK0711163T3/da active
- 1994-07-14 NZ NZ269563A patent/NZ269563A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 US US08/586,804 patent/US6300358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 CA CA002167926A patent/CA2167926C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 ES ES94923739T patent/ES2163450T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 HU HU9600182A patent/HU226805B1/hu unknown
- 1994-07-14 RO RO96-00144A patent/RO117149B1/ro unknown
- 1994-07-14 WO PCT/EP1994/002343 patent/WO1995003799A1/en not_active Ceased
- 1994-07-14 SI SI9430373T patent/SI0711163T1/xx unknown
- 1994-07-14 DE DE69428797T patent/DE69428797T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 PT PT94923739T patent/PT711163E/pt unknown
- 1994-07-14 SK SK105-96A patent/SK281895B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-22 ZA ZA945431A patent/ZA945431B/xx unknown
-
1996
- 1996-01-26 NO NO960347A patent/NO308195B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-15 LV LVP-96-46A patent/LV11524B/en unknown
- 1996-02-26 BG BG100385A patent/BG62841B1/bg unknown
- 1996-07-14 CN CN94193377A patent/CN1085528C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Restrepo et al. | Itraconazole therapy in lymphangitic and cutaneous sporotrichosis | |
| KR950004885B1 (ko) | 아세틸 d-카르니틴을 함유하는 녹내장 치료제 | |
| ES2204879T5 (es) | Neuroprotector para el ojo de mamiferos mediante administracion de bloqueadores del canal de potasio. | |
| US5958978A (en) | Specific cyclooxygenase 2 inhibitor and anti-inflammatory agent | |
| EA200000468A1 (ru) | Терапевтическая композиция для введения толтеродина с контролируемым высвобождением | |
| CA2533332A1 (en) | Therapeutic compounds | |
| US20100048542A1 (en) | Methods and compositions for treating primary and secondary tumors of the central nervous system (cns) | |
| RU95107881A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний, способ антигистаминного лечения, применение композиции для получения лекарственного препарата | |
| RU95108332A (ru) | Производные индола и их таутомерные формы, смеси их изомеров и фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозин-киназы активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозин-киназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека | |
| US8008351B2 (en) | Methods for prophylaxis or treatment of conditions associated with cortical spreading depression | |
| US5985924A (en) | Metastasis suppressory agents | |
| JP2005530786A (ja) | 心損傷の処置のためのピロロキノリンキノンおよびその使用方法 | |
| WO1991002529A2 (en) | Product and method for killing abnormal vertebrate cells | |
| RO117149B1 (ro) | Metoda de tratament a unei stari patologice cauzate de factorul de necroza tumorala | |
| IT1276462B1 (it) | Diamidi aromatiche acide ad attivita' antigastrinica, procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico | |
| US4680311A (en) | Method for the treatment of systemic mycosis | |
| KR100508623B1 (ko) | 마크롤라이드 화합물의 신규한 용도 | |
| JPH0296564A (ja) | 薬剤組成物及び（ｓ，ｓ）‐ｎ‐（３‐（４‐メトキシベンゾイルチオ）‐２‐メチル‐プロピオニル）‐プロリン | |
| EP0375319A3 (en) | Angiotensin converting enzyme inhibitors in the treatment of glaucoma |