RO122659B1 - Formulare farmaceutică pe bază de sare de calciu şi extract vegetal uscat, procedeu de preparare şi utilizare a acesteia - Google Patents

Formulare farmaceutică pe bază de sare de calciu şi extract vegetal uscat, procedeu de preparare şi utilizare a acesteia Download PDF

Info

Publication number
RO122659B1
RO122659B1 ROA200300983A RO200300983A RO122659B1 RO 122659 B1 RO122659 B1 RO 122659B1 RO A200300983 A ROA200300983 A RO A200300983A RO 200300983 A RO200300983 A RO 200300983A RO 122659 B1 RO122659 B1 RO 122659B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
calcium
pharmaceutical formulation
formulation according
core
coating
Prior art date
Application number
ROA200300983A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael A. Popp
Original Assignee
Bionorica Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7687662&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO122659(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bionorica Ag filed Critical Bionorica Ag
Publication of RO122659B1 publication Critical patent/RO122659B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/85—Verbenaceae (Verbena family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la o formulare farmaceutică dintr-o sare de calciu şi un extract vegetal uscat, la utilizarea acesteia, precum şi la un procedeu de preparare a acesteia. Formularea farmaceutică, conform invenţiei, se prezintă sub forma unui comprimat care conţine, în interior, un extract vegetal uscat, înconjurat de cel puţin un strat de sare de calciu.

Description

Prezenta invenție se referă la o formulare farmaceutică dintr-o sare de calciu și un extract vegetal uscat, utilă pentru tratamentul osteoporozei, și la un procedeu de preparare a acesteia.
17-8-estradiolul natural, format în ovare (denumit și E2), are o acțiune generală de stimulare a proliferării în organismul uman și animal. Pe lângă reglarea ciclului femeii, acesta are, printre altele, un efect homeostatic asupra metabolismului osos și împiedică formarea de ateroame pe endoteliul vaselor sanguine.
în cursul menopauzei intervine o scădere a nivelului de estradiol datorită încetării funcției ovariene. în absența unor niveluri suficient de ridicate de estradiol în sânge, în țesutul osos prevalează activitatea osteoclastelor și deci dezasimilația masei osoase - așa numita osteoporoză - care este însoțită de pericol crescut de fracturi la nivelul scheletului.
Mai recent, s-a dovedit că acest tablou clinic al osteoporozei, determinat de lipsa hormonului sexual, nu este limitat numai la femei, ci, începând de la o anumită vârstă mai înaintată, în special în conexiune cu afecțiuni ale prostatei, poate apărea și la bărbat osteoporoza determinată de deficitul de hormon sexual.
în cazul femeilor, profilaxia clasică și terapia constau în substituția estrogenului natural absent, prin administrarea de estrogeni naturali și sintetici. Atât la bărbați, cât și la femei, se aplică, în special în scopuri profilactice, administrări de calciu de circa 1 gram de calciu pe zi.
Administrarea de estrogeni, ca de exemplu de 17-3-estradioli, sau a derivaților chimici ai acestuia, este însă însoțită de acțiuni secundare grave, precum acțiunea uterotropă, riscul crescut de tromboembolie, creșterea în greutate etc.
Din acest motiv, în stadiul actual al tehnicii s-au întreprins numeroase tentative de a găsi căi adecvate pentru obținerea unei acțiuni de tipul celei estrogene, fără acțiuni secundare sau în orice caz, cu acțiuni secundare mult diminuate. Deseori au fost utilizate în acest scop extracte vegetale, care au prezentat acțiunea profilactică împotriva osteoporozei fără a produce însă acțiunile uterotrope nedorite.
Astfel, de exemplu WO 99/47149 (EP 1064009A1), aparținând titularului prezentei invenții, descrie faptul că extracte din iris (stânjenel), mai ales din Cimicifuga racemosa (black cohosh) și Belamcanda chinensis (crin leopard), și izoflavonoidul tectorigenin conținut în acestea nu au acțiune estrogenă asupra uterului, dar exercită o astfel de acțiune în axa hipotalamo-hipofizară, în sistemul cardiovascular și în sistemul osos, astfel încât aceste extracte vegetale pot fi utilizate pentru profilaxia și terapia osteoporozei.
De asemenea, din brevetul WO 00/30605 se cunoaște posibilitatea preparării medicamentelor din extracte de plante, în care un extract uscat este compactat pentru a i se reduce volumul, particulele compactate sunt apoi cernute, amestecate cu bioxid de titan, talc și bioxid de siliciu și tratate în continuare cu substanțe auxiliare, pentru a le conferi fluiditate și rezistență la umezeală. în această compoziție, extractul de plante reprezintă 65% gravimetric, ceea ce permite producerea de tablete de dimensiuni reduse.
Din brevetul RO 113212 se cunoaște o metodă pentru inhibarea pierderii de substanță osoasă la om, care constă în administrarea orală, la un pacient diagnosticat ca suferind de osteoporoză, sau profilactic, a unei doze de 0,1 până la 1000 mg/zi, de preferință între 50 și 200 mg/zi, o dată până la 3 ori pe zi, de derivați de benzotiofen, preferabil raloxifen sau o sare farmaceutic acceptabilă a acestuia, sau o compoziție farmaceutică.
în stadiul actual al tehnicii, sunt de asemenea cunoscute preparate de calciu pentru profilaxia osteoporozei. Ca formulare farmaceutică pentru acestea, se iau în considerare, alături de soluțiile injectabile, de preferință tablete efervescente pentru administrarea orală.
RO 122659 Β1
Asemenea tablete efervescente pot prezenta, de exemplu, următoarea compoziție: 1
Tablete conținând 500 mg Ca2+: carbonat de calciu 1250 mg, acid citric 2050 mg, alte componente: lactoză 1H2O, macrogol 6000, povidon, ciclamat de sodiu, zaharină sodată 2H2O, 3 dimeticon 350, silice înalt dispersă, stearat de macrogol 400, acid sorbic, aromatizanți.
Tablete conținând 1000 mg Ca2+: gluconolactat de calciu 4954 mg, carbonat de 5 calciu 900 mg, alte componente: acid citric, ciclamat de sodiu, zaharină sodată, manitol, macrogol 4000, carbonat acid de sodiu, aromatizanți. 7
Pentru a nu pune pacientul în situația unor administrări multiple, precum și din considerente ale costului, ar fi de dorit o combinație de preparate de calciu care să prezinte un 9 conținut ridicat în Ca2+, conținând extracte vegetale uscate cu acțiune împotriva osteoporozei.
Simpla amestecare cu masa pentru tablete efervescente de calciu este însă sortită 11 eșecului, pe de o parte datorită sensibilității ridicate a extractelor uscate față de acizi în mediu apos, iar pe de altă parte, datorită solubilității mijlocii a multor extracte uscate în mediu 13 acid. Apoi, masa sensibilă la umiditate destinată producerii de tablete efervescente este periclitată prin caracterul puternic higroscopic al extractelor uscate. 15
Nu poate fi luată în considerare nici dozarea în capsule uzuale din gelatină, deoarece capsulele nu sunt, de regulă, etanșe la vapori de apă și deci extractul vegetal uscat s-ar 17 descompune și/sau aglomera, astfel încât nu ar mai fi asigurată calitatea farmaceutică, din cauza caracterului nedefinit al biodisponibilității, punerii în libertate și/sau acțiunii (substan- 19 țelor active). Apoi, stabilitatea unor asemenea capsule din gelatină nu este certă, întrucât, așa cum s-a raportat în literatură, în cazul capsulării extractelor vegetale în gelatină pot 21 apărea, de exemplu, reticulări cu gelatina, și prin absorbția de apă în extractul uscat, apar modificări cu consecințe grave ale substanțelor de conținut. 23
De aceea arfi optimă, de exemplu, o formulare ca drajeu, alcătuită dintr-un amestec de calciu și extract vegetal uscat. Cum s-a arătat mai sus, în cazul unui conținut semnificativ 25 de calciu, începând de la 500 mg Ca2+, împreună cu cantitățile relativ mari de materiale auxiliare necesare realizării de drajeuri, ar rezulta mărimi și respectiv greutăți ale drajeurilor care 27 să facă imposibilă pentru pacienți administrarea orală.
Ca formulare consacrată, sunt cunoscute preparate combinate de calciu cu vita- 29 mina D3 sub formă de tablete masticabile, de exemplu tabletele masticabile Ossofortin® forte, produse de firma Strathmann AG+Co., Sellhopsweg 1, 22459 Hamburg. 31
Asemenea tablete masticabile pentru tratamentul adjuvant al osteoporozei prezintă următoarele compoziții: 33
Carbonat de calciu 1500 mg (coresp. 600 mg Ca++), colecalciferol concentrat uscat (100.000 U.l,/g)400 U.I., alți componenți: xilitol, amidon de porumb, zaharină sodată, aroma- 35 tizanți, stearat de magneziu.
Din motivele arătate, nu există până în prezent în stadiul actual al tehnicii o corn- 37 binație de preparate de calciu cu extracte vegetale, adecvată pentru profilaxia și/sau terapia osteoporozei, descrisă mai sus. 39
Ca urmare, problema tehnică pe care o rezolvă prezenta invenție constă în ameliorarea simptomelor osteoporozei. Soluția propusă de prezenta invenție constă dintr-o for- 41 mulare farmaceutică în care sunt combinate avantajele substituției calciului și ale vitaminei D3 cu avantajele unui extract vegtal uscat pentru profilaxia și/sau terapia osteoporozei. 43
De aceea, obiectul prezentei invenții îl constituie o formulare farmaceutică, care să reunească avantajele substituției calciului și, dacă este necesar, ale substituției vitaminei D3, 45 cu avantajele unui extract vegetal uscat pentru profilaxia și/sau terapia osteoporozei.
Ca urmare, într-un prim aspect, invenția se referă la o formulare farmaceutică pe 47 bază de sare de calciu și un extract vegetal uscat, care are are un corp interior presat, format din cel puțin un extract vegetal uscat, învelit cu cel puțin o acoperire ce conține calciu. 49
RO 122659 Β1 într-un aspect preferat, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum este redată mai sus, în care extractul vegetal este ales din grupa formată din extracte de: V/'tex agnus castus (mielărea); Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga racemosa (black cohosh); Trifolium pratense L. (trifoi roșu); Oenothera biennis hom. (primula comună de seară); Glycine soja (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța acestuia; Pygmeum africanum, precum și amestecuri adecvate ale acestora.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus în care sarea de calciu este aleasă din grupa formată din: carbonați de calciu; halogenuri de calciu, în special cloruri de calciu și ioduri de calciu; fosfați de calciu; fosfați acizi de calciu (CaHPO4-xH2O), în special fosfat acid de calciu (CaHPO4); fosfați dicalcici (Ca2HPO4-2H2O); lactați de calciu; lactonați de calciu; succinați de calciu; tartrați de calciu; gluconați de calciu, precum și amestecuri adecvate ale acestora.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care se prezintă sub formă de tabletă acoperită având un miez medicinal, în care acoperirea este un corp presat din cel puțin o sare de calciu și miezul este un corp presat din cel puțin un extract vegetal uscat.
într-un aspect preferat, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care se prezintă sub formă de tabletă cu miez (tabletă bull-eye).
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, în care acoperirea tabletei include mai multe straturi de calciu, fiecare strat conținând, de preferință, o altă sare de calciu.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care are un conținut de calciu de aproximativ 50 până la 1000 mg per tabletă acoperită și un conținut de extract vegetal uscat, de aproximativ 0,5 până la 100 mg.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care are suplimentar un film polimeric ca înveliș exterior.
într-un aspect preferat, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care are un conținut de calciu de aproximativ 1250 mg carbonat de calciu (corespunzător la aproximativ 500 mg Ca2+) și aproximativ 200 U.l. vitamina D3în acoperirea tabletei acoperite, precum și aproximativ 20 mg de preparat de extract uscat de Cimicifuga racemosa (black cohosh) în miezul tabletei acoperite.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, în care acoperirea care conține calciu și/sau corpul intern presat din extract vegetal uscat conține suplimentar colecalciferoli, în special colecalciferol (vitamina D3).
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care conține suplimentar cel puțin o sare fluorură, în special fluorură de sodiu.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, în care sarea fluorură este prezentă în miezul medicinal presat din interior.
De asemenea, invenția se referă la o formulare farmaceutică așa cum a fost redată mai sus, care include ca auxiliari agenți de dezintegrare, în special pe bază de amidonuri și/sau derivați ai acestora; lianți, în special celuloză microcristalină, gumă arabică; lubrifianți, în special acid stearic și/sau stearat de magneziu; precum și agenți de alunecare, în special polietilenglicoli.
într-un alt aspect, invenția se referă la un procedeu de preparare a unei formulări farmaceutice așa cum a fost redată mai sus, în care se produce un miez de corp presat dintrun extract vegetal uscat, în care extractul vegetal uscat este ales din grupa formată din extracte de: Vitex agnus castus (mielărea); Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga
RO 122659 Β1 racemosa (black cohosh); Trifoliumpratense L. (trifoi roșu); Oenothera biennis hom. (primula 1 comună de seară); Glycine soja (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța 3 acestuia; Pygmeum africanum, precum și amestecuri adecvate ale acestora; miezul se transferă la o primă cantitate parțială de amestec de acoperire din cel puțin o sare de calciu, 5 care este urmat de umplerea cu o a doua cantitate parțială din amestecul de acoperire și se presează întreaga formulare formată din miez și din cele două cantități parțiale de amestec 7 de acoperire care conține sarea de calciu, cu obținerea formulării farmaceutice; sarea de calciu este aleasă din grupa formată din: carbonați de calciu; halogenuri de calciu, în special 9 cloruri de calciu și ioduri de calciu; fosfați de calciu; fosfați acizi de calciu (CaHPO4-xH2O), în special fosfat monocalcic (CaHPO4); fosfați dicalcici (CaHPO4-2H2O); lactați de calciu; 11 lactonați de calciu; succinați de calciu; tartrați de calciu; gluconați de calciu, precum și amestecuri adecvate ale acestora. 13
De asemenea, invenția se referă la un procedeu de preparare, așa cum a fost descris mai sus, în care se centrează miezul pe prima cantitate parțială a amestecului de acoperire. 15 De asemenea, invenția se referă la un procedeu de preparare așa cum a fost descris mai sus, în care auxiliarii utilizați sunt agenți de dezintegrare, în special pe bază de 17 amidonuri și/sau derivați ai acestora; lianți, în special celuloză microcristalină, gumă arabică; lubrifianți, în special acid stearic și/sau stearat de magneziu; precum și agenți de alunecare, 19 în special polietilenglicol.
într-un alt aspect, invenția se referă la utilizarea formulării farmaceutice redate mai 21 sus, ca medicament pentru tratamentul osteoporozei de diferite etiologii.
De asemenea, invenția se referă la o utilizare a formulării farmaceutice ca 23 medicament pentru tratamentul osteoporozei cauzată de deficitul de hormon sexual, pentru prevenirea și tratamentul unor boli geriatrice determinate hormonal, în special ale unor boli 25 dependente de menopauză, afecțiuni ale prostatei și ale unor afecțiuni cardiovasculare care le însoțesc, precum și ale unor dereglări ale metabolismului lipidic și în special afecțiuni care 27 însoțesc lipsa de calciu.
Acest obiectiv este realizat prin formularea farmaceutică ce prezintă un comprimat 29 interior format din cel puțin un extract vegetal uscat, care este înconjurat de cel puțin un strat învelitor din cel puțin o sare de calciu, așa cum este definită în revendicarea 1. Din punct de 31 vedere al utilizării, formularea farmaceutică este destinată tratamentului osteoporozei de diferite origini, așa cum este definit în revendicarea 17. Din punct de vedere al procedeului 33 de preparare a formulării farmaceutice conform invenției, acesta constă din următoarele etape: 35
- se prepară un comprimat de sâmbure dintr-un extract vegetal uscat, extractul vegetal uscat fiind ales din grupa formată din extractele de: Vitex agnus castus (mielărea); 37 Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga racemosa (black cohosh); Trifolium pratense L. (trifoi roșu); Oenothera biennis hom. (primula comună de seară); Glycine soja 39 (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța acestuia; Pygmeum 41 africanum-, precum și amestecurile adecvate ale acestora;
- se transferă sâmburele medicamentos pe o primă fracțiune dintr-un amestec pentru 43 învelișul exterior din cel puțin o sare de calciu;
- se umple apoi cu o a doua fracțiune din amestecul pentru învelișul exterior și se 45 presează întreaga formulare formată din sâmburele medicamentos și din cele două fracțiuni din amestecul pentru învelișul exterior conținând calciu, cu obținerea formulării farmaceutice; 47
RO 122659 Β1
- sarea de calciu este aleasă din grupa formată din; carbonați de calciu; carbonați acizi de calciu; halogenuri de calciu, în special cloruri de calciu și ioduri de calciu; fosfați de calciu; fosfați acizi de calciu, în special fosfat acid de calciu; fosfat dicalcic, lactați de calciu;
lactonați de calciu; succinați de calciu; tartrați de calciu; gluconați de calciu; precum și amestecurile adecvate ale acestora, așa cum este redat în revendicarea 14.
Invenția se referă în special la o formulare farmaceutică constând dintr-o sare de calciu și dintr-un extract vegetal uscat, formularea farmaceutică prezentând un comprimat interior din cel puțin un extract vegetal uscat, care este înconjurat de cel puțin un strat format din cel puțin o sare de calciu.
Prin formularea farmaceutică conform invenției este posibil, pentru prima dată, să se realizeze combinații cantitative utile, între extracte vegetale uscate cu acțiune împotriva osteoporozei, ca de exemplu cele de Cimicifuga racemosa (black cohosh), Belamcanda chinensis (crin leopard), Vitex agnus castus (mielărea) sau Urtica dioica radix (urzică mare), precum și amestecurile acestora cu calciu. Aici este deosebit de avantajos faptul că învelișul exterior - spre deosebire de soluția consacrată din stadiul actual al tehnicii - nu este format din substanțe auxiliare, ci conține în esență exclusiv substanță activă, și anume calciu.
Pentru prepararea extractelor uscate vegetale se face referință la conținutul integral al brevetului PCT al titularului prezentei invenții WO 99/47149. Alături de solvenții indicați acolo este însă de asemenea posibilă extracția plantelor în discuție cu amestecuri din solvenți organici și apoși, exclusiv cu apă sau, de asemenea, cu dioxid de carbon supercritic (de exemplu, în cazul Serenoa repens (palmier pitic)).
Cu prezenta formulare farmaceutică se asigură ca extractele vegetale uscate, de regulă extrem de higroscopice, care în mod normal se formulează, de exemplu, în drajeuri sau tablete-filmate prin adăugarea de substanțe auxiliare care leagă apa, să fie realizate în forme de prezentare cu masă și volum redus, învelite într-un strat exterior inert, protector față de umiditate, format dintr-o sare de calciu care este substanța activă.
Se realizează astfel un raport extrem de avantajos între extractul vegetal uscat/calciu și substanțele auxiliare, astfel încât se poate renunța parțial sau chiar complet la substanțele auxiliare, cu excepția unor mici cantități de lubrifianți.
Este astfel posibil, pentru prima oară, să se pună la dispoziție un preparat combinat dintr-un extract vegetal uscat, săruri de calciu și în caz de nevoie și vitamina D3, care prezintă un conținut de calciu, cu ajutorul căruia se pot atinge cele circa 1000 mg ioni Ca2+ p.d. necesare pentru profilaxie și/sau terapie, fără administrarea unor preparate de calciu suplimentare.
O realizare preferată a prezentei invenții este caracterizată prin aceea că, în învelișul care conține calciul și/sau în interiorul comprimatului de extract vegetal uscat sunt conținuți suplimentar colecalciferoli, în special colecalciferol (vitamina D3).
în afară de aceasta, formularea farmaceutică poate conține suplimentar o fluorură, în special fluorură de sodiu, fluorură fiind conținută, de preferință, în miezul medicinal.
De preferință, formularea farmaceutică este caracterizată prin aceea că extractul uscat vegetal este ales din grupa formată din extracte de: Vitex agnus castus (mielărea); Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga racemosa (black cohosh); Trifolium pratense L. (trifoi roșu); Oenothera biennis hom. (primula comună de seară); Glycine soja (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța acestuia; Cucurbita pepo (bostan), în special sămânța acestuia; Pygmeum africanum-, precum și amestecurile adecvate ale acestora.
RO 122659 Β1
O formă de realizare preferată a formulării farmaceutice conform invenției constă în 1 aceea că sarea de calciu este aleasă din grupa formată din: carbonați de calciu; carbont acid de calciu; halogenuri de calciu, în special cloruri de calciu și ioduri de calciu; fosfați de calciu; 3 fosfați acizi de calciu, în special fosfat acid de calciu; fosfat dicalcic, lactați de calciu; lactonați de calciu; succinați de calciu; tartrați de calciu; gluconați de calciu; altele; precum 5 și amestecurile adecvate ale acestora.
Formularea farmaceutică preferată conform prezentei invenții este o tabletă cu miez 7 medicinal, învelișul exterior fiind un comprimat format din cel puțin o sare de calciu și miezul un comprimat format din cel puțin un extract vegetal uscat dintre cele indicate, fiind posibil 9 ca miezul să conțină suplimentar și vitamina D3.
Formularea farmaceutică poate fi însă și o tabletă cu miezul vizibil (tabletă bull eye 11 [= ochi de bou]) în care miezul rămâne complet învelit de stratul exterior, dar nu trebuie să fie centrat în interiorul învelișului. 13 în cadrul prezentelor formulări farmaceutice este de asemenea posibilă realizarea învelișului exterior din mai multe straturi de calciu, fiecare strat conținând de preferință o altă 15 sare de calciu.
O formulare farmaceutică preferată prezintă, de exemplu, un conținut de calciu de 17 circa 50 până la 1000 mg per tabletă cu miez medicinal și un conținut de extract vegetat uscat de la circa 0,5 până la 100 mg. Astfel este posibil, ca prin administrarea o dată sau de 19 trei ori pe zi, comodă pentru pacient, doza zilnică totală recomandată de ioni Ca2+ de circa 1000 mg Ca2+ să fie administrată concomitent cu administrarea fitoextractelor necesare cu 21 acțiune împotriva osteoporozei, precum și a vitaminei D3.
O formulare farmaceutică preferată poate prezenta de asemenea un film polimeric 23 ca acoperire exterioară, deoarece astfel poate fi îmbunătățită comportarea la înghițire (deglutiție) și capacitatea de alunecare pe esofag. Apoi filmul polimeric poate împiedica 25 desprinderea de praf prin abraziune precum și pătrunderea umidității în învelișul exterior. De regulă, o asemenea acoperire polimerică exterioară nu este însă necesară. 27
Formularea farmaceutică din prezenta invenție satisface cerințele conținând puține substanțe auxiliare sau chiar deloc. Dacă este necesar, pot fi însă utilizate substanțele 29 auxiliare galenice uzuale, de exemplu substanțe de dispersare, în special cele pe bază de amidonuri și/sau derivați ai acestora; lianți, în special celuloză microcristalină, gumă arabică; 31 agenți de lubrifiere, în special acid stearic și/sau stearat de magneziu; precum și agenți de alunecare, în special polietilenglicol și altele asemenea. 33
De preferință, formulările farmaceutice conform invenției sunt adecvate pentru tratamentul osteoporozei de etiologii diferite și sunt adecvate cu preferință deosebită pentru 35 profilaxia și/sau terapia osteoporozei determinate de deficitul de hormoni sexuali la femei și bărbați de vârstă înaintată. 37
Prepararea formulărilor farmaceutice conform invenției are loc conform următorului principiu: 39
Mai întâi se prepară un comprimat miez dintr-un extract vegetal uscat, extractul vegetal uscat fiind ales din grupa formată din extracte de: Vitex agnus castus (mielărea); 41 Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga racemosa (black cohosh); Trifolium pratense L. (trifoi roșu); Oenothera biennis hom. (primula comună de seară); Glycine soja 43 (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța acestuia; Pygmeum 45 africanum; precum și amestecurile adecvate ale acestora.
Acest miez medicinal se transferă pe o primă fracțiune dintr-un amestec destinat 47 realizării învelișului exterior, format din cel puțin o sare de calciu, apoi se umple cu o a doua fracțiune din amestecul pentru stratul învelitor și se comprimă (presează) întreaga formulare 49
RO 122659 Β1 formată din miez și din cele două fracțiuni din amestecul conținând calciu destinat învelișului exterior, obținându-se formularea farmaceutică. Sarea de calciu se alege din grupa formată din: carbonat de calciu; succinat de calciu și alte amestecuri adecvate.
De preferință miezul se centrează în esență pe prima cantitate parțială a amestecului învelitor, rezultând un așa-numit comprimat cu miez medicinal. Este însă de asemenea posibilă prepararea așa-numitelor tablete bull eye (cu miez vizibil) cu miezul medicinal necentrat dar complet învelit și vizibil parțial prin transparență.
Pentru presarea tabletei se utilizează prese de tabletat uzuale (comerciale), de exemplu cele ale firmelor FETTE, KORSCH și KILIAN. Deosebit de indicată este, de exemplu, o presă de tabletat circulară dublă cu avansare sincronă, produsă de firma MANESTI. La presa de tabletat circulară dublă se produc miezurile medicinale pe unul dintre turnurile presei de tabletat circulare duble și se transferă cu ajutorul mecanismului de transfer și centrare aflat între ele pe tumul celei de-a doua prese, unde are loc aplicarea prin presare a învelișului exterior.
în principiu, formulările farmaceutice din prezenta invenție pot fi realizate însă și cu două prese de tabletat circulare duble, pe una dintre ele presându-se miezurile medicinale, și pe cea de-a doua aplicându-se prin presare învelișul exterior.
Avantajul privind producerea ca formulare farmaceutică a tabletelor cu miez medicinal conform invenției, cu ajutorul unei prese de tabletare circulare duble, constă însă, în aceea că miezurile medicinale pot fi presate în primul turn al presei până la o consistență relativ moale. Comprimarea finală în cel de-al doilea turn al presei de tabletare circulare duble conduce în acest mod la adezivitatea bună între miezul din extract vegetal uscat și învelișul exterior de calciu.
Se dă în continuare un exemplu de tabletă conform invenției
Exemplul 1. O tabletă cu strat învelitor realizată astfel prezintă, de exemplu, următoarea compoziție:
învelișul exterior: CaCO3 ..................... 1250 mg (coresp. 500 mg Ca2*) Vitamina..................................... D3200 U.l.
Miez medicinal: Substanțe auxiliare: ) Cimicifuga racemosa ........ 20 mg (preparat din extract uscat) Stearat de magneziu ............................... 8 mg Acid stearic....................................... 4 mg Celuloză microcristalină............................ 40 mg Gumă arabică.................................... 50 mg
Tableta cu miez medicinal, prezentată cu titlu de exemplu, combină avantajele substituției orale de calciu și de vitamina D3 cu administrarea concomitentă de Cimicifuga racemosa (black cohosh) - extract uscat. Prin administrarea orală a numai două tablete pe zi se realizează atât doza recomandată de calciu și vitamina D3 pentru profilaxia și/sau terapia osteoporozei de circa 1000 mg Ca2+ p.d. respectiv 400 U.l. vitamina D3 cât și administrarea concomitentă a 40 mg extract uscat de Cimicifuga racemosa (black cohosh).
Desigur, este de asemenea posibil și avantajos ca, în funcție de indicația avută în vedere, miezul medicinal din extract uscat să se producă din alte fitoextracte dintre cele menționate, precum și din amestecuri de extracte diferite. Astfel, de exemplu, o tabletă cu miez medicinal indicat pentru afecțiuni de prostată poate conține în miezul medicinal un extract de Serenoa repens (palmier pitic).
Revendicări

Claims (18)

1. Formulare farmaceutică pe bază de sare de calciu și un extract vegetal uscat, caracterizată prin aceea că formularea farmaceutică are un corp interior presat format din cel puțin un extract vegetal uscat, care este învelit cu cel puțin o acoperire care conține calciu.
RO 122659 Β1
2. Formulare farmaceutică conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că extractul 1 vegetal uscat este ales din grupa formată din extracte de: Vitex agnus castus (mielărea); Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga racemosa (black cohosh); Trifolium pratense L. 3 (trifoi roșu); Oenothera biennis hom. (primula comună de seară); Glycine soja (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; 5 Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța acestuia; Pygmeum africanum, precum și amestecuri adecvate ale acestora. 7
3. Formulare farmaceutică conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că sarea de calciu este aleasă din grupa formată din: carbonați de calciu; halogenuri de 9 calciu, în special cloruri de calciu și ioduri de calciu; fosfați de calciu; fosfați acizi de calciu (CaHPO4.xH2O), în special fosfat monoacid acid de calciu (CaHPOJ; fosfați acizi dicalcici 11 (CaHPO4.2H2O); lactați de calciu; lactonați de calciu; succinați de calciu; tartrați de calciu; gluconați de calciu, precum și amestecuri adecvate ale acestora. 13
4. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 3, caracterizată prin aceea că este o tabletă acoperită având un miez medicinal, în care acoperirea 15 este un corp presat din cel puțin o sare de calciu și miezul este un corp presat din cel puțin un extract vegetal uscat. 17
5. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 4, caracterizată prin aceea că este o tabletă cu miez (tabletă bull-eye). 19
6. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 5, caracterizată prin aceea că acoperirea include mai multe straturi de calciu, fiecare strat conținând, 21 de preferință, o altă sare de calciu.
7. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 6, caracteri- 23 zată prin aceea că are un conținut de calciu de aproximativ 50 până la 1000 mg per tabletă acoperită și un conținut de extract vegetal uscat de aproximativ 0,5 până la 100 mg. 25
8. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 7, caracterizată prin aceea că are suplimentar un film polimeric ca înveliș exterior. 27
9. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 8, caracterizată prin aceea că are un conținut de calciu de aproximativ 1250 mg carbonat de calciu 29 (corespunzător la aproximativ 500 mg Ca2+) și aproximativ 200 U.l. vitamina D3în acoperirea tabletei acoperite, precum și aproximativ 20 mg de preparat de extract uscat de Cimicifuga 31 racemosa (black cohosh) în miezul tabletei acoperite.
10. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 9, caracteri- 33 zată prin aceea că acoperirea care conține calciu și/sau corpul intern presat din extract vegetal uscat conține suplimentar colecalciferoli, în special colecalciferol (vitamina D3). 35
11. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 10, caracterizată prin aceea că conține suplimentar cel puțin o sare fluorură, în special fluorură de sodiu. 37
12. Formulare farmaceutică conform revendicării 11, caracterizată prin aceea că sarea fluorură este prezentă în miezul interior medicinal presat. 39
13. Formulare farmaceutică conform cu oricare dintre revendicările 1 la 12, caracterizată prin aceea că include ca auxiliari agenți de dezintegrare, în special pe bază de 41 amidonuri și/sau derivați ai acestora; lianți, în special celuloză microcristalină, gumă arabică; lubrifianți, în special acid stearic și/sau stearat de magneziu; precum și agenți de alunecare, 43 în special polietilenglicol.
14. Procedeu de preparare a unei formulări farmaceutice conform cu oricare dintre 45 revendicările 1 la 13, caracterizat prin aceea că se presează un miez de corp dintr-un extract vegetal uscat, în care extractul vegetal uscat este ales din grupa formată din extracte 47
RO 122659 Β1 de: Vitex agnus castus (mielărea); Belamcanda chinensis (crin leopard); Cimicifuga racemosa (blackcohosh); TrifoliumpratenseL. (trifoi roșu); Oenotherabiennishom. (primula comună de seară); Glycine soja (soia sălbatică); Serenoa repens (palmier pitic); Urtica dioica (urzică mare), în special rădăcina acesteia; Cucurbita pepo (dovlecel), în special sămânța acestuia; Pygmeum africanum, precum și amestecuri adecvate ale acestora; miezul se transferă la o primă cantitate parțială de amestec de acoperire din cel puțin o sare de calciu, care este urmat de umplerea cu o a doua cantitate parțială din amestecul de acoperire, și se presează întreaga formulare formată din miez și din cele două cantități parțiale de amestec de acoperire care conține sarea de calciu, cu obținerea formulării farmaceutice; în care sarea de calciu este aleasă din grupa formată din: carbonați de calciu; halogenuri de calciu, în special cloruri de calciu și ioduri de calciu; fosfați de calciu; fosfați acizi de calciu (CaHPO4.xH2O), în special fosfat monoacid de calciu (CaHPOJ; fosfați acizi dicalcici (CaHPO4.2H2O); lactați de calciu; lactonați de calciu; succinați de calciu; tartrați de calciu; gluconați de calciu, precum și amestecuri adecvate ale acestora.
15. Procedeu de preparare conform revendicării 14, caracterizat prin aceea că se centrează miezul pe prima cantitate parțială a amestecului de acoperire.
16. Procedeu de preparare conform revendicării 14 sau 15, caracterizat prin aceea că auxiliarii utilizați sunt agenți de dezintegrare, în special pe bază de amidonuri și/sau derivați ai acestora; lianți, în special celuloză microcristalină, gumă arabică; lubrifianți, în special acid stearic și/sau stearat de magneziu; precum și agenți de alunecare, în special polietilenglicol.
17. Utilizarea formulării farmaceutice conform cu oricare dintre revendicările 1 la 13 ca medicament pentru tratamentul osteoporozei de diferite etiologii.
18. Utilizare conform revendicării 17, caracterizată prin aceea că formularea farmaceutică se utilizează ca medicament pentru tratamentul osteoporozei cauzate de deficitul de hormon sexual, pentru prevenirea și tratamentul unor boli geriatrice determinate hormonal, în special ale unor boli dependente de menopauză, afecțiuni ale prostatei, și ale unor afecțiuni cardiovasculare care le însoțesc și, de asemenea, ale unor dereglări ale metabolismului lipidic și, în special, afecțiuni care însoțesc lipsa de calciu
ROA200300983A 2001-06-08 2002-04-10 Formulare farmaceutică pe bază de sare de calciu şi extract vegetal uscat, procedeu de preparare şi utilizare a acesteia RO122659B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10127897A DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2001-06-08 Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten
PCT/EP2002/004002 WO2002100422A1 (de) 2001-06-08 2002-04-10 Pharmazeutische formulierung bestehend aus einem pflanzentrockenextrakt mit einer calciumummantelung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO122659B1 true RO122659B1 (ro) 2009-11-30

Family

ID=7687662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA200300983A RO122659B1 (ro) 2001-06-08 2002-04-10 Formulare farmaceutică pe bază de sare de calciu şi extract vegetal uscat, procedeu de preparare şi utilizare a acesteia

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7629005B2 (ro)
EP (1) EP1392337B2 (ro)
JP (1) JP4945058B2 (ro)
KR (1) KR100894848B1 (ro)
CN (1) CN100376267C (ro)
AT (1) ATE311195T1 (ro)
AU (1) AU2002317720B2 (ro)
BG (1) BG66394B1 (ro)
BR (1) BR0210262A (ro)
CA (1) CA2449521C (ro)
CZ (1) CZ305121B6 (ro)
DE (2) DE10127897B4 (ro)
DK (1) DK1392337T4 (ro)
EA (1) EA006760B1 (ro)
EE (1) EE05360B1 (ro)
ES (1) ES2250674T5 (ro)
GE (1) GEP20053591B (ro)
HU (1) HUP0400125A3 (ro)
LT (1) LT5146B (ro)
LV (1) LV13127B (ro)
MX (1) MXPA03011102A (ro)
NO (1) NO20035274D0 (ro)
NZ (1) NZ529779A (ro)
PL (1) PL370446A1 (ro)
RO (1) RO122659B1 (ro)
SK (1) SK287722B6 (ro)
UA (1) UA76464C2 (ro)
WO (1) WO2002100422A1 (ro)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10127897B4 (de) † 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten
US6767560B2 (en) * 2002-01-22 2004-07-27 Paul H Paek Fabrication method of oral care composition
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US20050238739A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Thomas Nisslein Composition comprising a combination of calcium, cimicifugae racemosae rhizoma and vitamin D and its use as a pharmaceutical in conditions or disorders associated with or resulting from calcium deficiency or as a nutritional supplement
US20060039971A1 (en) * 2004-08-19 2006-02-23 Lee Robert E Effervescent composition including alternative hormone replacement therapy agent
EP1745796A1 (de) * 2005-07-19 2007-01-24 Bionorica Research GmbH Kombinationspräparat insbesondere zur Therapie des Prostatakarzinoms
FR2893848B1 (fr) * 2005-11-28 2011-11-11 Physcience Composition phytohormonale et son utilisation comme substitut hormonal
EP1986566B1 (en) * 2006-02-17 2011-11-30 Viridis Pharmaceutical Limited Accelerating agent of calcium absorption
KR100758265B1 (ko) * 2006-04-07 2007-09-13 한국생명공학연구원 트리테르페노이드계 화합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
US8221803B1 (en) 2007-06-25 2012-07-17 OncoNatural Solutions, Inc. Composition for prostate health
RU2353378C1 (ru) * 2008-01-16 2009-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) Способ лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний с использованием экстракта травы первоцвета весеннего
DE102008012988A1 (de) 2008-03-07 2009-09-10 S.W. Patentverwertungs Ltd. Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums
WO2013007807A1 (de) 2011-07-12 2013-01-17 Bionorica Se Ausgewählte cimicifuga-fraktionen zur behandlung von osteoporose
EP2545932A1 (de) 2011-07-12 2013-01-16 Bionorica Se Ausgewählte Cimicifuga-Fraktionen zur Behandlung von Osteoporose
WO2013043142A1 (en) 2011-08-08 2013-03-28 Mahmut Bilgic Production method for pharmaceutical formulations comprising an isoflavone
US9486489B2 (en) 2011-08-19 2016-11-08 Bionorica Se Method for producing dry extracts
EP2559438A1 (de) 2011-08-19 2013-02-20 Bionorica Se Verfahren zur Herstellung von Trockenextrakten
CA2854109A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Burt's Farm, LLC Personal care compositions comprising squash or pumpkin extract
EP2606902A1 (de) 2011-12-19 2013-06-26 Bionorica SE Extrakt aus Rhus copallina als Arzneimittel
EP2620155A1 (de) 2012-01-30 2013-07-31 Bionorica SE Arzneimittel enthaltend Cimicifuga zur Anwendung bei der Behandlung von Sarkopenie und Herzmuskelschwäche
EP2810650A1 (de) * 2013-06-06 2014-12-10 Bionorica Se Arzneimittel enthaltend Thymian und Primel oder Thymian und Efeu als PDE-4-Hemmer
JP2014237608A (ja) * 2013-06-07 2014-12-18 株式会社日本食品薬化 エストロゲン様作用剤、メラニン産生抑制作用剤、皮膚外用剤および美容用飲食品
WO2015020191A1 (ja) * 2013-08-09 2015-02-12 日東薬品工業株式会社 カルシウム剤
TR201814180T4 (tr) 2014-10-17 2018-11-21 Bionorica Se Prostati̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n kanefron
CN104800324A (zh) * 2015-05-11 2015-07-29 李汶峰 一种治疗前列腺肥大的中药
WO2022133555A1 (pt) * 2020-12-23 2022-06-30 Lithocálcio Indústria, Comércio, Importação, Exportação E Representação Ltda. Composição farmacêutica sólida contendo vitamina d e sal de cálcio, método para tratar ou prevenir condições relacionadas a baixa ingestão e/ou maior necessidade de cálcio, uso da composição farmacêutica sólida e produto farmacêutico ou suplementar

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2410417A (en) * 1944-03-04 1946-11-05 Lever Brothers Ltd Vitamin and mineral dietary supplement and method of making
NL255509A (ro) * 1959-09-02
US3345265A (en) * 1963-10-09 1967-10-03 Kendall & Co Multiple layer tablet with calcium salt central core separated from soluble fluoride outer coating
JPS59155309A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Teijin Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類組成物
US4681766A (en) 1986-01-07 1987-07-21 Warner-Lambert Company Coatings for chewing gums containing gum arabic and a soluble calcium salt
US4752479A (en) 1986-05-27 1988-06-21 Ciba-Geigy Corporaton Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron
US4915948A (en) * 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
US5093130A (en) * 1989-09-26 1992-03-03 Plant Genetics Powder coated hydrogel capsules
US5569456A (en) 1993-02-01 1996-10-29 Gorinsky; Conrad Biologically active rupununines
DE4431653C2 (de) * 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
JPH0930977A (ja) * 1995-07-20 1997-02-04 Tsuneo Nanba 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤
US5948443A (en) * 1996-02-23 1999-09-07 Medical Doctor's Research Institute, Inc. Acetylsalicylic acid and micronutrient supplementation for nutritional losses and coronary heart disease
US6139872A (en) * 1996-08-14 2000-10-31 Henkel Corporation Method of producing a vitamin product
DE19652183C1 (de) * 1996-12-14 1998-02-12 Schaper & Bruemmer Gmbh Verwendung eines Extraktes aus Cimicifuga racemosa
GB9709082D0 (en) 1997-05-06 1997-06-25 Ciba Geigy Ag Organic compositions
PL333331A1 (en) 1997-09-09 1999-12-06 Select Release Coated particles, method of producing them and their application
CN1179972A (zh) 1997-09-29 1998-04-29 杨成玉 多能口洁泡腾片
US6004558A (en) * 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
DE19812204A1 (de) 1998-03-19 1999-11-04 Plantamed Arzneimittel Gmbh Verwendung von Extrakten aus Cimicifuga racemosa und Belamcanda sinensis als estrogenartiges organselektives Arzneimittel ohne uterotrope Wirkung
US20050037100A1 (en) 1998-03-19 2005-02-17 Bionorica Ag Utilization of extracts from iris plants, cimicifuga racemose and tectorigenin as an estrogen-like organ-selective medicament without uterotropic
DE19814905A1 (de) * 1998-04-02 1999-10-07 Michael O Ruepp Aar Pharma Verwendung von Bärentraubenblätter (Arctostaphylos uva ursi)-, Birkenblätter (Betula)-, Schachtelhalmkraut (Equisetum)- und Brennessel (Urtica)-Extrakten
US6444018B1 (en) * 1998-06-25 2002-09-03 Xerox Corporation Phase change ink carrier compositions containing anhydride/amino alcohol-based adducts
GB9813906D0 (en) * 1998-06-26 1998-08-26 Isis Innovations Ltd Coatings
KR100267576B1 (ko) * 1998-07-25 2000-11-01 허계성 활성성분을 분리함유한 츄잉 연질정제 및 그의 제조방법
WO2000006127A1 (en) * 1998-07-30 2000-02-10 Warner-Lambert Company Centerfill delivery system for nutraceuticals
DE19844836A1 (de) * 1998-09-30 2000-04-20 Hexal Ag Pharmazeutisch, wirksames, pflanzliches Präparat zur Behandlung von Migräne
GB9821670D0 (en) * 1998-10-05 1998-12-02 Muhlbauer Roman C Plant extracts for the treatment of increased bone resorption
GB9825033D0 (en) * 1998-11-13 1999-01-13 Nycomed Pharma As Process
AR020343A1 (es) * 1998-11-24 2002-05-08 Steigerwald Arzlneimittelwerk Metodo para producir farmacos que contienen extractos de plantas en una forma solida de aplicacion.
US6200594B1 (en) * 1999-12-29 2001-03-13 Vital Dynamics, Inc. Breast-enhancing, herbal compositions and methods of using same
DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten

Also Published As

Publication number Publication date
EP1392337B1 (de) 2005-11-30
EA006760B1 (ru) 2006-04-28
EP1392337A1 (de) 2004-03-03
BG66394B1 (bg) 2013-12-31
ES2250674T5 (es) 2009-11-06
DK1392337T3 (da) 2005-12-27
SK16402003A3 (sk) 2004-05-04
LT5146B (lt) 2004-07-26
DE50205118D1 (de) 2006-01-05
CA2449521C (en) 2010-09-21
CN1514732A (zh) 2004-07-21
DE10127897A1 (de) 2002-12-19
NO20035274D0 (no) 2003-11-27
PL370446A1 (en) 2005-05-30
US20040151781A1 (en) 2004-08-05
HUP0400125A2 (hu) 2004-08-30
JP4945058B2 (ja) 2012-06-06
UA76464C2 (uk) 2006-08-15
SK287722B6 (en) 2011-07-06
BR0210262A (pt) 2004-06-22
EA200400001A1 (ru) 2004-06-24
KR100894848B1 (ko) 2009-04-24
LV13127B (en) 2004-05-20
DK1392337T4 (da) 2009-09-21
JP2004534058A (ja) 2004-11-11
CN100376267C (zh) 2008-03-26
DE10127897B4 (de) 2006-04-20
WO2002100422A1 (de) 2002-12-19
US7629005B2 (en) 2009-12-08
ES2250674T3 (es) 2006-04-16
HUP0400125A3 (en) 2005-11-28
GEP20053591B (en) 2005-07-25
KR20040011517A (ko) 2004-02-05
CZ305121B6 (cs) 2015-05-13
CZ20033578A3 (en) 2004-04-14
AU2002317720B2 (en) 2007-06-21
NZ529779A (en) 2006-04-28
ATE311195T1 (de) 2005-12-15
US20100068273A1 (en) 2010-03-18
EE200400006A (et) 2004-02-16
EE05360B1 (et) 2010-12-15
LT2004002A (en) 2004-03-25
BG108419A (bg) 2004-11-30
CA2449521A1 (en) 2002-12-19
EP1392337B2 (de) 2009-07-22
MXPA03011102A (es) 2004-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO122659B1 (ro) Formulare farmaceutică pe bază de sare de calciu şi extract vegetal uscat, procedeu de preparare şi utilizare a acesteia
CN101513484B (zh) 一种预防和治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法
US6180106B1 (en) Symptomatic relief of allergic reactions
US20050142235A1 (en) Composition comprising an aqueous extract of red vine leaves and an antithrombotic agent
EP1313495B1 (en) Use of a composition comprising an extract of pollen for the treatment of hormonally-related disorders
AU2001282814A1 (en) Use of a composition comprising an extract of pollen for the treatment of irritability
CN114558047B (zh) 防治骨质疏松的中药组合物及其制备方法
AU2001284581A1 (en) Use of a composition comprising an extract of pollen for the treatment of edema
KR20010019797A (ko) 갱년기 증후군 치료용 조성물
CA2438055A1 (en) Treatment of allergic rhinitis
CN115737729A (zh) 一种治疗骨质疏松的民族药制剂及其制备方法
KR20040030376A (ko) 혈전 치료용 약제 조성물
BG113716A (bg) Състав на хранителна добавка с комплексно действие върху сърдечно- съдовата и нервната система, под формата на меки желатинови капсули
CN107929399A (zh) 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途
CN107929400A (zh) 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途