JPS59155309A - 活性型ビタミンｄ↓３類組成物 - Google Patents

活性型ビタミンｄ↓３類組成物

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JPS59155309A
JPS59155309A JP58026898A JP2689883A JPS59155309A JP S59155309 A JPS59155309 A JP S59155309A JP 58026898 A JP58026898 A JP 58026898A JP 2689883 A JP2689883 A JP 2689883A JP S59155309 A JPS59155309 A JP S59155309A
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soluble
ethanol
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規な活性型ビタミンＤ３類組成物及びその製
造法に関する。更に詳細には本発明は、有機溶媒に対し
て難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ、
類と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層を形
成せしめてなる活性型ビタミンＤ、類組成物に関する。
従来技術 １α−ヒドロキシコレカルシフェロール。
１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、１α
、２４−ジヒドロキシコレカルシフェロールなどの活性
型ビタミンＤ３類は、小腸でのカルシウムの吸収、輸送
を促進し、骨カルシウムを溶出して血清カルシウム濃度
を高め、また野原細管細胞での無機りん酸の再吸収を促
進して血清無機りん酸濃度を高め、副甲状腺ホルモン分
泌とのフィードバック機構とも関連して慢性腎疾患ある
いは副甲状腺機能障害などのビタミンＤ、１代謝系統に
起因するくる病あるいは骨軟化症などに対して、大きな
効果があるものと期待されている。
しかし、これらの化合物は、いずれも熱。
光に対して不安定であり、かつ酸化されやすいため、保
存時には冷凍、遮光、不活性気体置換などの手段をとる
必要がある。
従って、これら一連の活性型ビタミンＤ８化合物を安定
な形で製剤に供することは極めて有用である。
従来、これらの活性型ビタミンＤ３類の安定化方法とし
て、胆汁酸類との包接化合物を形成させる方法（特開昭
５５−６９５６２号公相）。
コレステロール類と複合体を形成させる方法（特開昭５
７−４０４６１号公報）などが知られている。
これらの方法では、活性型ビタミンＤｓ類と、胆汁酸類
またはコレステロール類とを、活性型ヒタミンＤ、類と
胆汁酸類またはコレステロール類との両者を溶解しうる
溶媒、例えばエタノール、メタノール、プロパツール等
のアルコール溶媒中でよ（攪拌、混合せしめ、しかる後
、溶媒を減圧留去することによって組成物を得ている。
このようにして得られた活性型ビタミンＤ。
類の組成物は必要に応じて他の成分、例えば公知の賦形
剤、結合剤、崩壊剤、抗酸化剤及びその共働体、着色剤
、矯味矯臭剤、滑沢剤。
乳化剤、懸濁化剤、界面活性剤等を混合して薬剤とする
ことができる。
しかし、上記のように溶媒を減圧留去して得られる活性
型ビタミンＤｓ類組成物は減圧留去の際に一部分が樹脂
化してしまうため、取り扱いが困難であること、またと
り出して粉砕する際に着度がそろ−いＫくいこと、等の
欠点があった。ひいては、こうして活性型ビタミンＤ、
類組成物をとり出した後、上記のように他の成分と混合
して薬剤とした場合に、活性型ビタミンＤ３類の含量の
均一性が充分とはいいがたいという欠点も有していた。
一方、難吸収性薬物を易吸収性とする方法として、特開
昭５７−８５３１６号公報には、水溶性の医薬添加物を
造粒して得られる細粒な、ニフェジピンとポリビニルピ
ロリドンよりなる固溶体でコーティングする方法が記載
されている。
しかしながら、この方法にあっては、予め水溶性の医薬
品添加物を細粒状に造粒して担体を製造する工程が必要
であって簡便な方法とは言い難いものである。
他方、特開昭５４−１３５２１８号公報には医薬品の安
定化組成物として、プロスタグランジンＥ類と、有機溶
媒にとけにくい製剤用賦形剤、例えば結晶セルロースな
どとを、月ソリビニルピロリドンなどの有機溶媒に可溶
な錯形成化合物の存在下に、有機溶媒中で混合し、次い
で有機溶媒を除去してプロスタグランジンＥ類の安定化
組成物を得る方法が記載されている。
しかしながら、１α−ヒドロキシフレカルシフェロール
、１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールなど
の活性型ビタミンＤ、類の安定化に関しては何ら記載さ
れていなし・。
発明の目的 本発明の目的は、活性型ビタミンＤ８類の安定化が図ら
れ、かつ吸収性も改善された活性型ビタミンＤ８類の製
剤用組成物を提供することにある。
更に本発明の目的は、簡便で効率的な方法であって、か
つ粒度分布が均一で活性型ビタミンＤｓ類の含量も均一
な組成物を得ることのできる活性型ビタミンＤ、類の製
剤用組成物の製造法を提供することにある。
発明の構成及び効果 本発明者らは、活性型ヒタミンＤ、類の安定化を図ると
ともに、粒度分布が均一で、活性成分の含量も均一な活
性型ビタミンＤ、類の製剤用組成物を得ることを目的と
して鋭意研究した結果、活性型ビタミンＤ、類及び有機
溶媒に対して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解せしめ
、次いで有機溶媒に対して離溶性の賦形剤を添加混合し
、次いで有機溶媒を留去するという簡便な方法によって
、有機溶媒に対して難溶性の賦形剤からなる内層に、活
性型ビタミンＤ、類と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤
からなる外層が形成せしめられた組成物が得られ、かか
る組成物は、薬物として活性型ビタミンＤ３類以外の薬
物、例えばプロスタグランジンを用いた場合に比べて、
著しくその安定性が改善され、上記した如き目的を達成
し得ることを見出し本発明に到達したものである。
しかして本発明は、有機溶媒に対して離溶性の賦形剤か
らなる内層に、活性型ビタミンＤ８類と有機溶媒に対し
て易溶性の賦形剤からなる外層を形成せしめてなる活性
型ビタミンＤ３類組成物、及び活性型ビタミンＤ３類及
び有機溶媒に対して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解
せしめ、次いで有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を添加
混合し、次いで有機溶媒を留去することを特徴とする活
性型ビタミン−類組成物の製造法である。
本発明で用（・られる有機溶媒に対して難溶性の賦形剤
としては、例えば結晶セルロース。
デンプン、カゼイン、シクロデキストリン。
乳糖、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリン、ゼ
ラチンなどがあげられる。これらの賦形剤は他面では、
水溶性、もしくは水不溶性だが水吸収性を有するもので
ある。これらのなかでも結晶セルロース、デンプン、カ
ゼイン、シクロデキストリンが特に好ましい。
活性型ヒタミンＤ、類としては、下記式口〕で表わされ
る活性型ビタミンＤ３類が挙げられる。
これらの活性型ビタミンＤ、類には次の化合物がある。
すなわち、下記式（１−１） で表わされる活性型ビタミンＤ、類、下Ｈ己式Ｃｌ−２
） で表わされる活性型ビタミンＤ３傾、下記式） 〔式中、Ｒ，は水素原子又は水酸基を表わす。〕で衣わ
される活性型ビタミンＤ、類、及び下記式（１−４） 〔式中、Ｒ８は水素原子又は水酸基な宍わす。〕で表わ
される活性型ビタミンＤ８類である。
これらの活性型ビタミンＤ３類の具体例としては以下の
ものが挙げられる。
上記式（Ｉ−１）の活性型ビタミンＤ、類として、例え
ば１α−ヒドロキシコレカルシフェロール（１α−０Ｊ
（Ｄ、　）　、　　２５−ヒドロキシコンカルシフェロ
ール（２５−ｏｌ（Ｉ）、）、　　２４−ヒドロキシコ
レカルシフェロール（２４−０７（Ｄ８）。
１α、２５−ジヒドＦｌ−？シフレカルシフエｐ−ル（
１α、２６　＝　（ＯＨ）、　Ｄ、　）　、　１α、２
４−ジヒドロキシコレカルシフェロール（１α、２４−
（０Ｈ）２ｏ、　）　、　　１　ａ、２４．２５−　）
ジヒドロキシコレカルシフェロール（１α、２４．２５
−　（ＯＨ）。
Ｄ、　）など；上記式（Ｉ−２）の活性型ビタミンへ類
としては、例えば２４−オキソコレカルシフェロール、
工α−ヒトｐキシー２４−オキソコン力ルシフエｐ−ル
、２５−ヒトｐキシー２４−オキソコンカルシフエｐ−
ル、１α。
２５−ジヒドロキシ−２４−オキソコレカルシフェ−ル
など；上記式［１−３］の活性型ビタミンＤ８類として
、例えば２５−ヒドロキシコレカルシフェロール−２６
，２３−ラクトン。
１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−２６
，２３−ラクトンなど；上記式（１−４）の活性型ビタ
ミンＤ、類としては、例えば２５−ヒドロキシコレカル
シフェロール−２６゜２３−パーオキシラクトン、１α
、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−２６，２
３−パーオキシラクトンなどが挙げられる。
これらの活性型ビタミンＤｓ類でも上記式（’ｒ−１〕
で表わされる化合物、例えば１α−０ＨＤ３゜２５−０
ＨＤ、、　　２４−　ＯＨＤ、、　　１α、２５−　（
ｏＩ（）２Ｄ３゜１α、２４−　（ＯＨ）２Ｄ、、　　
１α、２４．２５−（ＯＨ）３Ｄ３が好ましい。
本発明の組成物にお（・て用いられる、有機溶媒に対し
て易溶性の賦形剤としては、例えばポリヒニルビロリド
ン、メチルセルロース。
ヒドロキシプルピルセルロース、ヒドロキシプロビット
メチルセルロース、デオキシコール酸などが挙げられる
。これらの１ｊかでも特にポリビニルピロリドンが好ま
しし・。
ポリビニルピロリドンは分子＋％ｌ　２　ｓ　ｏ〜１．
０００，０００　　の範囲のポリビニルピロリドンが好
ましく、更（Ｃ好ましくは、分子量１，０００〜７００
，０００　のポリビニルピロリドンである。
本発明の組成・物は、上記の如き有機溶媒に対して難溶
性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ、類と有
機溶媒に対して易溶性の賦形剤かしなる外層を形成せし
めたものである。すなわち有機溶媒に対して難溶性の賦
形剤からなる粒子もしくは細粒を内層とし、この内層の
表面」二に活性型ビタミンＤ３類と有機溶媒に対して易
溶性の賦形剤とが付着もしくは被覆されて外層を形成せ
しめたものである。
外層においては、活性型ビタミンＤ３類が、有機溶媒に
対して易溶性の賦形剤中に均一に分散されているのが好
ましく・。
有機溶媒に対して非溶性の賦形剤の量は、外層を形成す
る一成分である有機溶媒に易溶性の賦形剤に対して、好
ましくは１〜５，０００，０００重量倍、特に好ましく
は１〜１０，０００、更に好ましくは１〜１００重量倍
である。また有機溶媒に対して易溶性の賦形剤の量は、
活性型ビタミンＤ３類に対して、好ましくは１〜５．０
００，０００重を倍、％に好ましくけ１〜１．０００，
０００．更に好ましくけ１０〜１００，０００重量倍で
ある。
本発明の組成物においては、薬物として活性型ビタミン
Ｄ３類を扇いて、上記の如き形態の組成物とすることＫ
より、活性型ビタミンＤ８類の安定性が、他の薬物、例
えばプルスタブランジンなどを用いる場合よりも、著し
く改善されたものとなる。
かかる組成物は、活性型ビタミンＤ３類及び有機溶媒に
対して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解せしめ、次い
で有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を添加混合し、次い
で有機溶ｉを留去することによって１１！！遺される。
ここで用いる有機溶媒としては、例えばメタノール、エ
タノール、プロパツール等のアルコ−ル系溶媒＋ジクｐ
ルノタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素；ジ
エチルエーテルなどのエーテル系溶媒などが挙げられる
。これらのなかでも特に、メタノール、エタノールなど
のアルコール系溶媒が好ましい。
有機溶媒は２種以上を混合して用いてもよ〜・０このよ
うな有機溶媒に、活性型ビタミンＤ３類と有（残溶媒に
対して易溶性の賦形剤を溶解せしめる。有機溶媒の使用
量は、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して通常１
〜１，０００重量倍、好ましくは１〜１００重量倍であ
る。
次いで有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を添加する。こ
のとき賦形剤は、有機溶媒中に均一に懸濁状態で存在す
るようにする。よく攪拌の後、有機溶媒を適当な方法、
たとえば減圧下、常圧下の加熱、スプレードライ法など
によって除去する。
かくすることによって、有機溶媒に対して難溶性の賦形
剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ３類と有機溶媒に
対して易溶性の賦形剤からなる外層を形成せしめてなる
組成物が得られる。
上記の如き方法によれば、粒度分布が均一で、薬物含量
も均一な組成物が得られ、また！！造工程において、組
成物が樹脂化することなく、極めて効率よく目的とする
組成物が得られる。
かくして得られる組成物は、その−１：まあるいは必要
に応じて他の成分、例えば公知の賦形剤、滑沢剤、結合
剤１着色剤、抗酸化剤。
矯味矯臭剤９等を混合して、薬剤とすることができる。
賦形剤としては、例えばデンプン。
結晶セルｐ−ス、デキストリン、乳糖、マンニトール、
ソルビトール、無水リン酸カルシウムなどが挙げられる
。滑沢剤としては、例えばタルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸の塩、ワックスなどが挙げられる。結合剤とし
ては、例えばデンプン、デキストリン、トラガント、ゼ
ラチン、ポリビニルピロリドン。
ヒドロキシプｐビルセルｐ−ス、ポリビニルアルコール
などが挙げられる。着色剤としては、例えばサンセット
イエローの如きタール系色素などが挙げられる。抗酸化
剤としては例えばブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ　
）　。
没食子酸プルピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ　）　、　　レシチン、α−トコフェｐ−ル、ヒドロ
キノン、アスコルビン酸、没食子酸、オクチル、没食子
酸ドデシルなどが挙げられる。矯味矯臭剤としては１例
えばクエン酸。
フマール酸、メントール、カンキツ香料等カ挙げられる
。製剤の形態としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤等が挙げられる。
以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例１ １α−０ＨＤ３１ηをエタノール１プに溶解して溶液と
し、これをポリビニルピロリドン（分子量約４０，００
０　）　１．０　ｇを溶解したエタノール溶液１００Ｍ
に加えｌＯ分間攪拌混合せしめた。
更にこの溶液に結晶セルｐ−ス３０ｐを加え１０分間攪
拌混合せしめた。ついでエタ／−ルを減圧下に留去し乾
燥して反応生成物３８．８　ｇを得た。この反応生成物
中の１α−０ＨＤ、の含量は０．００２５％であった。
この本発明の組成物を４°０℃に保存し、時間の経過と
ともに１α−０ＨＤ、の残存率を調べた。
対照物としてはｌα−０ＨＤｓのと５もろこしでん粉１
，０００倍散を用いた。この対照物はｌα−０ＨＤ、　
１■をエタノール１０ｄに溶解した溶液にとうもろこし
でん粉Ｉｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た
。本発明の組成物と対照物中の１α−０ＨＤ８の残存率
の経時変化を第１表に記載したが、第１表より明らかな
通り本発明の組成物中では、１α−０ＨＤ、は長時間に
わたり殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に１α
−０ＨＤ３の分解が起ることがわかる。
第１表 実施例２ １．２４−　（ＯＨ）、　−Ｄ８１Ｔ＃９をエタノール
１−に溶解して溶液とし、これをポリビニルビルリドｙ
　（分子ＪＩＪ）４０，０００　）　ｌｏ　ｇを溶解し
たエタノール溶液１００ｍｊに加えｌｏ分間攪拌混合せ
しめた。更にこの溶液に結晶セルロース３０ｇを加え１
０分間攪拌混合せしめた。ついでエタノールを減圧下に
留去し乾燥して反応生成物３８．８９を得た。この反応
生成物の１．２４−（ＯＨ）、　−Ｄ３の含量は０．０
０２５％であった。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに１．２４−（０Ｈ）２Ｄ３の残存率を調べた。対照
物としては１．２４−　（ＯＨ）２Ｄ、のトウもろこし
でん粉ｉ、ｏ　ｏ　ｏ倍散を用いた。この対照物は１．
２４−（０Ｈ）２Ｄ３１■をエタノール１０ｄに溶解し
た溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエタノールを減
圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と対照物中の１
．２４−　（ＯＨ）、Ｄ、の残存率の経時変化を第２表
に記載したが、第２表より明らかな通り本発明の組成物
中では、■。
２４−　（ＯＨ）ｔ　Ｄｓは長時間にわたり殆ど低下し
ないのに対し、対照物では急激に１　、２４−（ＯＨ）
、Ｄ。
の分解が起ることがわかる。
第　　２　　表 実施例３ ２４−０ＨＤ８１＃をエタノール１−に溶解して溶液と
し、これをポリビニルピロリドン（分子量４０，０００
　）　１０　ｇを溶解したエタノール溶液１００ｍ１に
加えｌＯ分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に結晶セ
ルロース３０．９を加えｌＯ分間攪拌混合せしめた。つ
いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生成物３
８．８１を得た。この反応生成物中の２４−　ＯＨＤ、
の含量は０．００２５チであった。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに２４−０ＨＤ３の残存率を調べた。
対照物としては２４−　ＯＨＤ、のと５もろこｌ−でん
粉１，０００倍散を用いた。この対照物＆ま２４−０Ｈ
ＤｓＩＱ＋をエタノール１ｏｄに溶解した溶液にとうも
ろこしでん粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥し
て得た。本発明の組成物と対照物中の２４−　ＯＨＤ、
の残存率の経時変化を第３表に記載した力ｔ、第３゛表
より明らかな通り本発明１゛Ｊ の組成物中では、２４−　ＯＨＤ、は長時間にわたり、
・殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に２４−０
ＨＤ３０分解が起ることがわかる。
第　　３　　表 実施例４ １α−０Ｈ０３１１１ｆをエタノール１−に溶解して溶
液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量約４０，
０００　）　１０　ｐを溶解したエタノール溶液１００
−に加え１０分間攪拌混合せしめた。
更にこの溶液にとうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分
間攪拌混合せしめた。ついでエタノールを減圧下に留去
し乾燥して反応生成物３８．８Ｉを得た。この反応生成
物中の１α−０ＨＤ、の含量は０．００２５％であった
。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに１α−０ＨＤ、の残存率を調べた。
対照物としては１α−０ＨＤ、のと５もろこしでん粉１
，０００倍散を用いた。この対照物は１α−０ＨＤｓ１
＃をエタノールｓｏｍｅに溶解した溶液にとうもろこし
でん粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た
。本発明の組成物と対照物中の１α−０ＨＤ８の残存率
の経時変化を第４六に記載したが、第４表より明らかな
通り本発明の組成物中では、１α−０ＨＤ、は長時間に
わたり殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に１α
−０ＨＤ３０分解が起ることがわかる。
第４表 実施例５ １．２４−　（０）１）２−ＤＩ、　１■をエタノール
１司Ｅに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００　）　１０９を溶解したエタ
ノール溶液ｔｏｏａ／に加え１０分間攪拌混合せしめた
つ更にこの溶液にとうもろこしでん粉３０ｇを加え１０
分間攪拌混合せしめた。ついでエタノールを減圧下に留
去し乾燥して反応生成物３８．８９を得た。この反応生
成物中の１゜２４−　（ＯＨ）２−Ｄ、　　の含量は０
．００２５チであった。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに１．２４−　（ＯＨ）２−Ｄ、　　の残存率を調べ
た。対照物としては１．２４−　（ｏｎ）ｔ−Ｄｓ　　
のとうもろこしでん粉ｉ、ｏ　ｏ　ｏ倍散を用いた。こ
の対照物は１．２４−　（ＯＨ）２−Ｄ、　　１　＃を
エタノール１０ｄに溶解した溶液にとうもろこしでん粉
ＩＩＩを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１．２４−　（ＯＨ）２Ｄｓ
の残存率の経時変化を第５表に記載したが、第５表より
明らかな通り本発明の組成物中では、１．２４−（ＯＨ
）、Ｄ３は長時間にわたり殆ど低下しないのに対し、対
照物では急激に１．２４−　（ＯＨ）２Ｄ。
の分解が起ることがわかる。
実施例６ ２４−　ＯＨＤ８１Ｍｇをエタノール１ｄに溶解して溶
液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量約４０，
０００　）　１０　ｇを溶解したエタノール溶液１００
−に加え１０分間攪拌混合せしめた。
更にこの溶液にと５もろこしでん粉ｓａｇを加え１０分
間攪拌混合−Ｍしめた。ついでエタノールを減圧下に留
去し乾燥して反応生成物３８６８ｇを得た。この反応生
成物中の２４−０ＨＤ３の含量は０．００２５チであっ
た。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに２４−０ＨＤ８の残存率を調べた。
対照物としては２４−０ＨＤ３のとうもろこしでん粉１
，０００倍散を用いた。この対照物は２４−ｏＨＤ、１
ｑ＋エタノール１０ｄに溶解した溶液にとうもろこしで
ん粉ＩＩＩを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た
。本発明の組成物と対照物中の２４−　ＯＨＤ、の残存
率の経時変化を第６表に記載したが、第６表より明らか
な通り本発明の組成物中では、２４−０ＨＤ８は長時間
にわたり殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に２
４−０ＨＤ３０分解が起ることがわかる。
第６表 実施例７ １α−０ＨＤｓ１叩をエタノール１　ｍｌに溶解して溶
液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量約４０，
０００　）　１０１１を溶解したエタノール溶液１００
Ｍに加え１０分間攪拌混合せしめた。
更にこの溶液にカゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合
せしめた。ついでエタノールをＭ圧下に留去し乾燥して
反応生成物３８，８．９を得た。
この反応生成物中の１α−０ＨＤ、の含量は０．００２
５チであった。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに１α−０ＨＤ８の残存率を調べた。
対照物としては１α−０ＨＤ、のとうもろこしでん粉１
，０００倍散を用いた。この対照物は１α−０ＨＤ、１
＃をエタノールｘｏｍｌに溶解した溶液にとうもろこし
でん粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た
。本発明の組成物、と対照物中の１α−０ＨＤ、の残存
率の経時変化を第７表に記載したが、第７表より明らか
な通り本発明の組成物中では、１α−０ＨＤ、は長時間
にわたり殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に１
α−０ＨＤ、の分解が起ることがわかる。
第　　７　　表 実施例８ ＼ １．２４−　（ＯＨ）２Ｄ３１　＃をエタノール１　ｍ
ｌに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（
分子量約４０，０００　）　１０　ｇを溶解したエタノ
ール溶液１００ｍ１に加え１０分間攪拌混合せしめた。
更にこの溶液にカゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合
せしめた。ついでエタノールを減圧下に留去し乾燥して
反応生成物３８．８　ｇを得た。この反応生成物中の１
．２４−　（ＯＨ）２Ｄ３の含量は０．００２５チであ
った。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに１．２４−　（ＯＨ）２Ｄ、の残存率を調べた。対
照物としては１．２４−　（ＯＨ）２Ｄ、のと５もろこ
しでん粉１．，０００倍散を用いた。この対照物は１．
２４−（ＯＨ）、Ｄ、　Ｉ　Ｗをエタ／−ル１０−に溶
解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエタノール
を減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と対照物中
の１．２４−　（ＯＲ）２　Ｄ３の残存率の経時変化を
第８表に記載したが、第８表より明らかな通り本発明の
組成物中では、１．２４−　（ＯＨ）２Ｄ、は長時間に
わたり殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に１．
２４−　（ＯＨ）２Ｄ。
の分解が起ることがわかる。
亀８表 実施例９ ２４−　ＯＨＤ、ＩＷをエタノールｌ　ｍｌに溶解して
溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量約４０
，０００　）　１０　ｇを溶解したエタノール溶液ｉ　
ｏ　ｏ　ｍｔに加え１０分間攪拌混合せしめた。
更にこの溶液にカゼインａｏｇを加え１０分間攪拌混合
ぜしめた。ついでエタノールを減圧下に留去し乾燥して
反応生成物３８．８１を得た。
この反応生成物中の２４−０ＨＤ８の含量は０．００２
’５チであった。
この本発明の組成物を４０’ＧＫ保存し、時間の経過と
ともに２４−　ＯＨＤ、の残存率を調べた。
対照物としては２４−０ＨＤ３のとうもろこしでん粉１
，０００倍散を用いた。この対照物は２４−０ＨＤ、１
”Ｐをエタノール］Ｏｄに溶解した溶液にとうもろこし
でん粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た
。本発明の組成物と対照物中の２４−　ＯＨＤ、の残存
率の経時変化を第９弐に記載したが、第９表より明らか
な通り本発明の組成物中では、２４−　ＯＨＤ、は長時
間にわたり殆ど低下しないのに対し、対照物では急激に
２４−０ＨＤ３０分解が起ることがわかる。
第９表 実施例１０〜２４ 実施例１と同様にして活性型ビタミンＤ３１■と各種ポ
リビニルピロリドン１０Ｉおよび各種内層物質３ｏｙと
からなる組成物を製した。この組成物を４０　”Ｃ，で
保存し、１力月後および２力月後の活性型ビタミンＤ、
の残存率を測定した。
結果な第１０表に記載した。
実施例２５ 実施例１と同様に、プロスタグランジンＥ１１■をエタ
ノール１　ｍｌに溶解して溶液とし、これをポリビニル
ビルリドン（分子量約４．０．０００　）ｉｏｙを溶解
したエタノール溶液１ｏｏｍｚに加え１０分間攪拌混合
後、この溶液に結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪
拌混合し、ついでエタノールを減圧下に留去し乾燥して
反応生成物３８．７　ｇを得た。この反応生成物中のプ
ロスタグランジンＥ１の熱安定性を本発明の実施例１の
反応生成物中の１α−０Ｈ−Ｄ３　　の熱安定性と比較
した結果を第１１表に記載した。第１１表より明らかな
通り、本発−〇組成物中の１α−０ＨＤ、は安定化され
ているのに対し、同様の方法で製造したプロスタグラン
ジンＥ、は安定化が不十分であることがわかる。
径前例１ 実施例１で得た本発明の組成物を含有する下記の如き組
成の粉体を調製し、エルウエカ製単発打錠機を用いて製
錠し、直径７闘、厚さ約２酩の錠剤とした。
本発明の組成物　　　　　４０．０重量部結晶セルロー
ス　　　　　５８．０重量部ステアリン酸マグネシウム
　　　　　　１．０重量部タ　　ル　　り　　　　　　
　　　　　　　　１．０重量部この錠剤は、１錠中に１
α−０ＨＤ、を約１．０μｇ含有するものである、 お前例２ 実施例１で得た本発明の組成物を精製白糖と混合した後
、とうもろこしでん粉を結合剤として線式製粒機により
造粒し、下記の如き組成のドライシロップ用顆粒とした
。
本発明の組成物　　　　　４０．０重量部と５もろこし
でん粉　　　　２，０重量部精　　製　　白　　糖　　
　　　　　９　５　　Ｂ、０重量部このドライシロップ
用顆粒剤は１ｇ中に１α−０）ＩＤ、を約１．０μｇ含
有するものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、有機溶媒に対して難溶性の賦形剤からなる内層に、
    活性型ビタミンＤ、類と有機溶媒に対して易溶性の賦形
    剤からなる外層を形成せしめてなる活性型ビタミンＤｓ
    類組成物。 ２、有機溶媒に対して難溶性の賦形剤が、結晶セルロー
    ス、デンプン、カゼイン、シクロデキストリン、乳糖、
    ヒドロキシプルピルスターチ、デキストリン又はゼラチ
    ンである特許請求の範囲第１項記載の活性型ビタミンＤ
    ８類組成物。 ３、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤が、ポリビニルピ
    ロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
    ｐ−ス、ヒドロキシブｐビルメチルセルロース、又はデ
    オキシコール酸である特許請求の範囲第１項又は第２項
    記載の活性型ビタミンＤ３類組成物。 ４　活性型ビタミンＤ３如が下記式（１）で表わされる
    活性型ビタミンＤ、類である特許請求の範囲第１項〜第
    ３項のいずれか１項記載の活性型ビタミンＤ８類組成物
    。 ５、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤の量が、活性型ビ
    タミンＤ３類に対して１〜５，０００．０００重量倍で
    ある特許請求の範囲比１項〜第４項のいずれか１項記載
    の活性型ビタミンＤ３類組成物。 ６、有機溶媒に対して難溶性の賦形剤の量が、有機溶媒
    に対して易溶性の賦形剤に対して１〜５，０００，００
    ０　　重量倍である特許請求の範囲第１項〜第５項のい
    ずれか１項記載の活性型ビタミンＤｓ類組成物。 ７、活性型ビタミンＤ、類及び有機溶媒に対して易溶性
    の賦形剤を、有機溶媒に溶解せしめ、次いで有機溶媒に
    対して難溶性の賦形剤を添加混合し、次いで有機溶媒を
    留去することを特徴とする活性型ビタミンＤ、類組成物
    の製造法。 ８、有機溶媒が、アルコール系溶媒である特許請求の範
    囲第７項記載の活性型ビタミンＤ３類組成物の製造法。
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DE8383307068T DE3372845D1 (en) 1983-02-22 1983-11-18 Composition for solid pharmaceutical preparations of active vitamins d3 and process for preparation thereof
KR1019830005583A KR880001095B1 (ko) 1983-02-22 1983-11-25 활성형 비타민 d₃류의 고형 제제용 조성물의 제조방법
US07/027,082 US4729895A (en) 1983-02-22 1987-03-16 Composition for solid pharmaceutical preparations of active vitamins D.sub.3
MYPI87001736A MY101847A (en) 1983-02-22 1987-09-18 Composition for solid pharmaceutical preparations of active vitamins d 3 and process for preparation thereof.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990003173A1 (fr) 1988-09-26 1990-04-05 Teijin Limited Preparation aqueuse stable a base de vitamine d3 active
JP2018012737A (ja) * 2013-03-15 2018-01-25 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド 安定化調整放出ビタミンｄ製剤及びその投与方法
JP2021535155A (ja) * 2018-08-31 2021-12-16 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド ビタミンｄ小児用剤形、製造方法および使用方法

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62149619A (ja) * 1985-09-05 1987-07-03 Teijin Ltd 活性型ビタミンｄ３類注射用組成物
GB8624628D0 (en) * 1986-10-14 1986-11-19 Scras Soluble/splitable tablets
JP2643222B2 (ja) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 多重層顆粒
JP2525478B2 (ja) * 1989-03-01 1996-08-21 帝人株式会社 安定性の改良された活性型ビタミンｄ▲下３▼類固型製剤
US5258375A (en) * 1989-03-13 1993-11-02 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for the preparation of dosage-form active vitamins D3 containing polyvinylacetal diethylaminoacetate
JP2845342B2 (ja) * 1990-04-28 1999-01-13 大正製薬株式会社 ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物
JPH04198129A (ja) * 1990-11-28 1992-07-17 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類含有組成物
US5721221A (en) * 1991-03-08 1998-02-24 Regents Of The University Of Minnesota Lowering blood cholesterol levels using water soluble cellulose ethers
DE69214704T2 (de) * 1991-04-09 1997-04-17 Takeda Chemical Industries Ltd Stabilisiertes Vitamin D Arzneimittel
US5281584A (en) * 1992-02-28 1994-01-25 The Dow Chemical Company Effect of particle-size distribution of cellulose ethers on palatability of compositions
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
US5395627A (en) * 1992-09-04 1995-03-07 Akzo N.V. Pharmaceutical granulate
IL103224A (en) * 1992-09-18 1998-08-16 Teva Pharma Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3
US6676967B1 (en) * 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US20060263428A1 (en) * 1993-09-20 2006-11-23 Eugenio Cefali Methods for treating hyperlipidemia with intermediate release nicotinic acid compositions having unique biopharmaceutical characteristics
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
WO1997011703A1 (en) * 1995-09-28 1997-04-03 Teijin Limited Preventive or remedy for hyperthyreosis
DE10127897B4 (de) * 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten
KR100688618B1 (ko) * 2001-09-12 2007-03-09 주식회사 유유 비타민 ｄ 경구투여용 서방성 약제 조성물
WO2007019418A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Sun Chemical Corporation Ir-luminescent nanocomposite pigment and sol-gel process for manufacturing thereof
CA2624897C (en) * 2005-10-12 2017-02-14 Proventiv Therapeutics, Llc Methods and articles for treating 25-hydroxyvitamin d insufficiency and deficiency
ES2593047T3 (es) 2006-02-03 2016-12-05 Opko Renal, Llc Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3
ES2670029T3 (es) 2006-06-21 2018-05-29 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Terapia usando agente de repleción de la vitamina D y agente de reemplazo de la hormona de la vitamina D
HUE073014T2 (hu) 2007-04-25 2025-12-28 Opko Renal Llc Eljárás a másodlagos hyperparathyreoidismus biztonságos és hatékony kezelésére és megelõzésére krónikus vesebetegség esetén
US11752158B2 (en) * 2007-04-25 2023-09-12 Eirgen Pharma Ltd. Method of treating vitamin D insufficiency and deficiency
KR20190028822A (ko) 2007-04-25 2019-03-19 사이토크로마 인코포레이티드 비타민 ｄ 화합물과 밀랍성 담체를 포함하는 경구 조절성 방출 조성물
US8592401B2 (en) * 2007-04-25 2013-11-26 Proventiv Therapeutics, Llc Methods and compounds for vitamin D therapy
CA2835910C (en) * 2007-04-25 2016-06-28 Warner Chilcott Company, Llc Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms
US20110038940A1 (en) * 2008-02-06 2011-02-17 Innov'ia Pulverulent composition and a process for preparing the same
EP2281058B1 (en) 2008-04-02 2016-06-29 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Methods, compositions, uses, and kits useful for vitamin d deficiency and related disorders
WO2011123476A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Cytochroma Inc. Methods and compositions for reducing parathyroid levels
EP2468265A3 (en) * 2010-12-04 2013-01-02 DEEF Pharmaceutical Industries Co. Homogeneous preparations containing vitamin D
US10220047B2 (en) 2014-08-07 2019-03-05 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
CN104800185B (zh) * 2015-04-22 2018-03-09 青岛正大海尔制药有限公司 阿法骨化醇缓释片及其制备方法
JP7032322B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-08 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド ビタミンｄ治療法
JP6905538B2 (ja) * 2016-12-28 2021-07-21 中外製薬株式会社 Ｅｄ−７１の固体分散体および油分分散体を含む医薬組成物

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3826823A (en) * 1972-09-25 1974-07-30 Syntex Inc Stabilized prostaglandin preparations
JPS519712A (ja) * 1974-07-15 1976-01-26 Meiji Seika Co Keikoyoiyakuhinsoseibutsuno seiho
JPS5225015A (en) * 1975-08-22 1977-02-24 Sumitomo Chem Co Ltd Process for preparing fine granular drugs
JPS542316A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Solid pharmaceutical composition containing nifedipene
JPS54135218A (en) * 1978-04-11 1979-10-20 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Composition containing prostaglandin e
JPS5569562A (en) * 1978-11-21 1980-05-26 Teijin Ltd Stabilization of active vitamin d3 derivative
JPS55133309A (en) * 1979-03-09 1980-10-17 Lilly Co Eli Granular nabilone
US4301146A (en) * 1980-07-29 1981-11-17 G. D. Searle & Co. Stabilization of 16-oxygenated prostanoic acid derivatives

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2691619A (en) * 1951-09-18 1954-10-12 Pfizer & Co C Fat-soluble vitamin-containing products and process therefor
GB799068A (en) * 1955-12-29 1958-07-30 Hoffmann La Roche A stabilized vitamin-d composition and a process for the production thereof
GB1027675A (en) * 1963-01-07 1966-04-27 Henry Joseph Johnson Fortifying composition for water-base liquid food products
DE1492034A1 (de) * 1965-05-18 1969-02-20 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung fester haltbarer Zubereitungen von empfindlichen,in Wasser schwer loeslichen Wirkstoffen,vorzugsweise Arzneimitteln
GB1142147A (en) * 1965-05-28 1969-02-05 Glaxo Lab Ltd A process for making free-flowing gel particles
US3957966A (en) * 1972-05-19 1976-05-18 Gaf Corporation Stabilized vitamin food coatings
US4016254A (en) * 1972-05-19 1977-04-05 Beecham Group Limited Pharmaceutical formulations
JPS5418330B2 (ja) * 1973-03-16 1979-07-06
SE418247B (sv) * 1975-11-17 1981-05-18 Haessle Ab Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent
FR2389377A1 (en) * 1977-05-06 1978-12-01 Brohult Johan Antiinflammatory, antirheumatic medicament - comprises 1 alpha-hydroxy-cholecalciferol
JPS55136229A (en) * 1979-04-10 1980-10-23 Teijin Ltd Adjustment of bone metabolism in warm-blooded animal and drug for it
CA1206882A (en) * 1982-02-12 1986-07-02 Hoffmann-La Roche Limited Use of cholecalciferol derivatives

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3826823A (en) * 1972-09-25 1974-07-30 Syntex Inc Stabilized prostaglandin preparations
JPS519712A (ja) * 1974-07-15 1976-01-26 Meiji Seika Co Keikoyoiyakuhinsoseibutsuno seiho
JPS5225015A (en) * 1975-08-22 1977-02-24 Sumitomo Chem Co Ltd Process for preparing fine granular drugs
JPS542316A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Solid pharmaceutical composition containing nifedipene
JPS54135218A (en) * 1978-04-11 1979-10-20 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Composition containing prostaglandin e
JPS5569562A (en) * 1978-11-21 1980-05-26 Teijin Ltd Stabilization of active vitamin d3 derivative
JPS55133309A (en) * 1979-03-09 1980-10-17 Lilly Co Eli Granular nabilone
US4301146A (en) * 1980-07-29 1981-11-17 G. D. Searle & Co. Stabilization of 16-oxygenated prostanoic acid derivatives

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990003173A1 (fr) 1988-09-26 1990-04-05 Teijin Limited Preparation aqueuse stable a base de vitamine d3 active
JP2018012737A (ja) * 2013-03-15 2018-01-25 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド 安定化調整放出ビタミンｄ製剤及びその投与方法
JP2021535155A (ja) * 2018-08-31 2021-12-16 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド ビタミンｄ小児用剤形、製造方法および使用方法
JP2025060651A (ja) * 2018-08-31 2025-04-10 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド ビタミンｄ小児用剤形、製造方法および使用方法

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