RO129982B1

RO129982B1 - Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora

Info

Publication number: RO129982B1
Application number: ROA201101345A
Authority: RO
Inventors: Lucia Pintilie; Sultana Niţă
Original assignee: Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică - Iccf
Priority date: 2011-12-07
Filing date: 2011-12-07
Publication date: 2017-01-30
Also published as: RO129982A2

Description

Prezenta invenție se referă la derivați 6,8-diclorochinolonici cu activitate antimicrobiană, și la procedee de preparare a acestora.

Se cunosc derivații substituiți ai acizilor chinolin-3-carboxilici definiți prin structura generală:

în care substituenții au diferite semnificații, ce prezintă activitate antibacteriană atât împotriva bacteriilor gram-pozitive, cât și a celor gram-negative [Koga H., Itoh A., Murayama S., J. Med. Chem., 1980, 23, 1358-1363; Jose A., J. Med. Chem. 1991, 34, 78-81],

Se cunosc, de asemenea, derivații substituiți ai acizilor chinolin-3-carboxilici definiți prin structura generală:

ct.

Țf în care substituenții au semnificații bine definite, și prezintă activitate antibacteriană [DE 2840910].

€k ^X X .X'OXt

Ϊ în care substituenții au semnificații bine definite, și prezintă activitate antibacteriană [Yun Xun Yang, Hui Yuan Guo, Chinese Chemical Letters, 2007,18, 1479-1482].

Prezenta invenție lărgește gama derivațilorcu activitate antimicrobiană cu noi compuși care corespund formulei generale I:

^€kx^x··'·

O

X ..eoni ii

RO 129982 Β1 în care: R₇ este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidiniI, piperidinil, pirolidinil sau morfolinil, iar R₈ este un atom de hidrogen sau clor.

Acești derivați se prepară prin metoda Gould-Jacobs - schema de reacție 1.

Schema de reacție 1

Această metodă constă în reacția de condensare a 3,4-dicloroanilinei (1) cu etoximetilenmalonatul de etil la temperatura de 130°C, timp de 1,5 h, și ciclizarea anilinometilenmalonatului obținutîn dowterm la240...250°C, timp de 45 min. Intermediarul (2) (esterul etilic al acidului 6,7-dicloro-4-hidroxi-chinolin-3 carboxilic) este supus în continuare reacției de alchilare cu dietil sulfat, în prezența unei soluții de hidroxid de sodiu 40%. Prin acidularea soluției obținute, cu acid clorhidric, se obține intermediarul cheie: acidul etil-6,7-dicloro-1,4dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (3), care, în urma unor reacții de substituție regiospecifică a clorului din poziția 7, conduce la compușii (4). în continuare are loc introducerea clorului în poziția 8 a nucleului chinolonic, printr-o reacție de substituție nucleofilă, utilizând drept agent de clorurare clorură de sulfurii, în mediu de cloroform la temperatura camerei.

Exemplul 1

Sinteza esterului etilic al acidului 6,7-dicloro-4-hidroxi chinolin-3-carboxilic - 6CIQE

Soluția formată din 3,4-dicloro-anilină (63,35 g; 0,387 moli) și etoximetilen malonatul de etil (EMME) (85,39 g, 0,387 moli) se încălzește timp de 1,5 h, sub agitare, la temperatura de 130°C, cu îndepărtarea concomitentă a alcoolului etilic rezultat în urma reacției de condensare; [(3,4-dicloro-anilino)-metilen]-malonatul de dietil rezultat, fără a fi separat din masa de reacție, se toarnă peste Dowterm (250 ml) încălzit la 245°C. Se încălzește amestecul de reacție, sub agitare intensă, timp de 45 min, la temperatura menționată mai sus, când are loc și îndepărtarea alcoolului etilic rezultat în urma reacției de condensare. Se răcește la 20°C și se filtrează precipitatul format, care se spală cu acetonă și se usucă. Se obțin 105 g ester etilic al acidului 6,7-dicloro-4-hidroxi-chinolin-3-carboxilic (p.t. 310...315°C; randamentul global 87%).

¹H-RMN (dmso-d6, δ ppm, JHz): 8,63 (s, 1H, H-2); 8,23 (s, 1H, H-5(8)); 7,88 (s, 1H, H-8(5)); 4,22 (q, 2H, H-12, 7,1); 1,28 (t, 3H, H-13, 7,1).

RO 129982 Β1

FT-IR(solid în ATR, v cm'¹): 3142 m; 3088 s; 1693 vs; 1604 s; 1546 m; 1516 s; 1447 m; 1378 m; 1359 w; 1331 w; 1294 m; 1266 w; 1187 m; 1122 m; 1108 m; 1028 w; 966 w; 909 w; 888 w; 860 w; 827 w; 800 m; 756 w; 679 w; 647 w; 620 w.

Puritate ~ 80%. Amestec cu 5,6-DiCIQE.

Exemplul 2

Sinteza acidului 1-etil-6,7-dicloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic - 6CIQA

0,03 moli de dietilsulfat (DES) se adaugă la un amestec format din 5,72 g (0,02 moli) ester etilic al acidului 6,7-dicloro-4-hidroxi chinolin-3-carboxilic și 108 g 40% hidroxid de sodiu. Amestecul se agită la 20°C, timp de 30 min, și apoi la 100°C, timp de 30 min. Se mai adaugă încă 0,03 moli de dietilsulfat (DES) și se agită în continuare încă o oră. Se răcește masa de reacție la 20°C, se filtrează și se spală cu apă . Se usucă și se purifică din N,N-dimetilformamidă. Se obțin 3,49 g acid 1 -etil-6,7-dicloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (p.t. 294,8...296,7°C, randament reacție + purificare 61%).

o

‘ClbCHi ÎCS-OA ¹H-NMR (dmso-d6, δ ppm, JHz): 9,06 (s, 1H, H-2); 8,42 (s, 1H, H-5); 8,41 (s, 1H, H-8); 4,59 (q, 2H, H-17, 7,1); 1,39 (t, 3H, H-18, 7,1).

¹³C-NMR (dmso-d6,0 ppm): 176,31 (C-19); 165,47 (C-4); 150,33 (C-2); 138,46 (Cq); 137,51 (Cq); 129,59 (Cq); 127,11 (CH); 125,57 (Cq); 120,55 (CH); 108,61 (Cq); 49,36 (C-17); 14,61 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm'¹): 3094 w; 3038 w; 2990 w; 1715 s; 1599 vs; 1547 m; 1526 m; 1486 m; 1456 vs; 1437 vs; 1382 s; 1300 m; 1258 m; 1219 s; 1147 m; 1122 m; 1090 m; 973 m; 936 s; 909 m; 864 m; 805 m; 771 w; 752 w; 688 w; 666 m; 541 w.

Exemplul 3

Sinteza acidului 1-etil-6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3carboxilic - PQ 80

Un amestec format din acid 1-etil-6,7-dicloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6CIQA) (5,72 g, 0,02 moli), 4-metil-piperidină (9,9 g, 0,1 moli; 12,05 ml) și N,N-dimetilformamidă (60 ml) se încălzește sub agitare energică timp de 8 h la 11O...12O°C. Sfârșitul regimului de reacție este pus în evidență prin eromatografie în strat subțire: sistem de eluare: tetrahidrofuran:dioxan:amoniac concentrat: 20:60:30 (v/v/v), suport Silica gel 60F 254 (s-a urmărit dispariția spotului caracteristic acidului 1-etil-6,7-dicloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3carboxilic). Masa de reacție este transvazată în instalația de distilare la vid, pentru îndepărtarea solventului și a excesului de 4-metil-piperidină. Reziduul se dizolvă într-o soluție 2N de NaOH, prin încălzire la 60°C. Soluția rezultată se decolorează și se filtrează, și, după răcire, se aduce la pH 7 cu o soluție 10% de acid acetic. Precipitatul format se filtrează și se spală cu apă. După recristalizare din dimetilformamidă se obțin 5 g produs pur (p.t. = 262,5...264,5°C; randament reacție + purificare 70%).

a

X S2

SS

Ϊ8 ^COOH

RO 129982 Β1 ¹H-NMR CDCI₃: δ = 1,02 (3H, CH₃ piperidină); 1,49 (3H, CH₃ etil); 1,55-1,9 (5H, CH 1 și CH₂ din piperidină); 2,78 și 3,62 (fiecare 2H, CH₂-piperidină) 4,35 (2H, CH₂ etil); 6,95 (1H,

CH arom.); 8,39 (1H, CH arom.); 8,67 (1H, CH arom.). 3

Prin același procedeu au fost preparați următorii compuși:

Exemplul 3a 5

Acidul 1 -etil-6-cloro-7-(3-metil-piperidinil)-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-24) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, mediu de reacție:dimetilformamidă, 7 temperatura de reacție 110°C, timp de reacție 5,5 h, p.t. = 216,2...218,4°C, randament reacție + purificare 58%). 9

CL

Z\, Îl

Γ N

X^

Λ ,«

X * x··· * îîj

COOH

N l ^lr i» ClhCSh

6CSFQ - 24 ¹H-NMR (dmso-d6, δ ppm, JHz): 9,00 (s, 1H, H-2); 8,22 (s, 1H, H-5); 7,30 (s, 1H, H-8); 3,42 (m, 4H, H-12-16); 2,83 (m, 1H, H-15); 1,81 (m, 3H, H-14-15); 1,47 (t, 3H, H-18, 7,3); 1,17 (q, 1H, H-13, 6,4); 1,00 (d, 3H, H-20, 6,4).

¹³C-NMR (dmso-d6, δ ppm, JHz): 175,60 (C-4); 166,11 (C-21); 154,98 (Cq); 149,31 (C-2); 139,85(Cq); 127,79 (C-5); 127,16(Cq); 121,20 (Cq); 108,51 (Cq); 108,40 (C-8); 59,00 (C-12); 51,98 (C-17); 49,36 (C-16); 32,58 (C-15); 31,19 (C-13); 25,25 (C-14); 19,30 (C-20); 14,61 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm'¹): 3037; 2958; 2927; 2849; 2807; 2722; 1715; 1609; 1535; 1512; 1449; 1385; 1359; 1301; 1269; 1243; 1203; 1117; 1086; 1022; 976; 924; 897; 852; 806; 753; 714; 680; 620; 553; 493; 436.

Exemplul 3b

Acidul 1-etil-6-cloro-7-morfolinil-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-25) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, temperatura de reacție 110°C, mediu de reacție: dimetilsulfoxid, timp de reacție 6 h, p.t. = 267,1 ...269,2°C, randament reacție + purificare 80%).

¹H-NMR (dmso-d6, δ ppm, JHz): 9,02 (s, 1H, H-2); 8,27 (s, 1H, H-5); 7,36 (s, 1H, H-8); 4,64 (q, 2H, H-17, 7.1); 3,85 (m, sist. A₂B₂, 4H, H-13-15); 3,28 (m, sist. A₂B₂, 4H, H-12-16); 1,46 (t, 3H, H-18, 7,1).

¹³C-NMR(dmso-d6, δ ppm): 175,61 (C-4); 165,34 (C-21); 153,01 (Cq); 148,89 (CH-2); 138,72 (Cq); 126,90 (C-5); 125,91 (Cq); 120,66 (Cq); 107,86 (C-8); 65,67 (C-13-15); 50,53 (C-12-16); 48,55 (C-17); 13,89 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, vcm'¹): 3035; 2971; 2947; 2904; 2865; 1724; 1609; 1514; 1466; 1438; 1384; 1337; 1294; 1237; 1191; 1111; 1062; 995; 950; 912; 865; 842; 805; 750; 713; 686; 625; 552; 490; 453; 426.

RO 129982 Β1

Exemplul 3c

Acidul 1 -etil-6-cloro-7-piperidiniI-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-32) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, temperatura de reacție 110°C, mediu de reacție dimetilformamidă, timp de reacție 8 h, p.t. = 234,4...236,4 randament reacție + purificare 53%).

O

6CIPQ-32

Ή-NMR (dmso-d6, δ pprn, JHz): 8,97 (s, 1H, H-2); 8,20 (s, 1H, H-5); 7,28 (s, 1H, H-8); 4,58 (q, 2H, H-17, 7.1); 3,18 (m, 4H, 2H-20, 2H-24); 1,72 (bs, 4H, 2H-21, 2H-23); 1,62 (bs, 2H, H-22); 1,42 (t, 3H, H-18, 7,1).

¹³C-NMR(dmso-d6, δ pprn): 176,01 (C-4); 165,75 (C-19); 154,61 (C-9); 148,99 (C-2); 139,16(C-9); 127,04 (C-5); 120,41 (C-3); 107,90 (C-8); 107,73 (C-10); 51,84 (C-20, C-24); 48,86 (C-17); 25,44 (C-21, C-23); 23,49 (C-22); 14,17 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm'¹): 3035 w; 2990 w; 2951 m; 2937 m; 2917 m; 2842 w; 1722 vs; 1608 s; 1513 s; 1486 m; 1462 vs; 1443 vs; 1388 m; 1373 s; 1340 m; 1297 m; 1256 m; 1240 vs; 1197 sm; 1091 m; 1061 m; 1032 m; 985 m; 949 m; 914 w; 899 m; 863 m;

843 w; 823 w; 805 m; 750 w; 687 m; 528 w.

Exemplul 3d

Acidul 1 -etil-6-cloro-7-pirolidinil-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-35) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, temperatura de reacție 8O...9O°C, mediu de reacție: dimetilformamidă, timp de reacție 5 h, p.t. = 312,3...315,5°C, randament reacție + purificare 75%).

O

Ή-NMR (dmso-d6, δ pprn, JHz): 8,89 (s, 1H, H-2); 8,14 (s, 1H, H-5); 6,83 (s, 1H, H-8); 4,52 (q,2H, H-17, 7,1); 3,66 (m, 4H, H-20, H-23); 1,97 (m,4H, H-21, H-22); 1,42 (t, 3H, H-18,

7,1).

FT-IR (solid în ATR, vcm'¹): 3057 m; 2929 s; 2846 m; 1708 s; 1614 vs; 1558 m; 1530 m; 1510 s; 1467 vs; 1442 s; 1402 s; 1344 sm; 1273 m; 1252 m; 1217 m; 1177 m; 1111 m; 1095 m; 1027 m; 995 m; 933 w; 873 w; 809 m; 748 w; 649 m.

Exemplul 4

Acidul Tetil-6-cloro-7-morfolinil-8-cloro-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-28) Peste o soluție de acid 1 -etil-6-cloro-7-morfoliniI-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-25) (1,68 g ; 0,005 moli) în cloroform (150 ml), se picură, sub agitare la temperatura camerei, clorură de sulfuril (2,07 g; 0,015 moli; 1,14 ml), după care se mai agită masa de

RO 129982 Β1 reacție încă 30 min la aceeași temperatură. Soluția cloroformică de acid 1 -etil-6-cloro-7- 1 morfolinil-8-cloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic se spală cu 2 x 200 ml apă, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru, și se concentrează. Peste reziduu se adaugă 50 ml metanol, 3 pentru precipitarea produsului. Se obțin 1,52 g produs pur (spot cromatografie unitar; p.t.

213,9...216,7°C; randament 81,9%). 5

CL χ-. X ,,CGQH ¹ ν'

Η® 5ί 1

ⁱ²O,. Cî ÎH-CsG

6CIPQ-28 ¹H-NMR (dmso-d6, δ ppm, JHz): 8,92 (s, 1H, H-2); 8,22 (s, 1H, H-5); 4,80 (m, 2H, H-17,

7,1); 3,78 (m, 4H, H-21, H-23); 3,33 (m, 4H, H-20, H-24); 1,40 (t, 3H, H-18, 7,1). 17 ¹³C-NMR (dmso-d6, δ ppm): 175,70 (C-4); 165,00 (C-19); 152,98 (C-2); 150,40 (C-9);

138,54 (C-7); 130,76 (C-6); 125,81 (C-5); 124,60 (C-10); 108,61 (C-3); 66,64 (C-21, C-23); 19

52,97 (C-17); 50,19 (C-20, C-24); 15,47 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm^-1): 3046 w; 2981 m; 2948 w; 2913 w; 2834 m; 1716 vs; 21

1610vs; 1547 m; 1491 vs; 1430vs; 1367 m; 1290w; 1258 m; 1236 m; 1113s; 1000 m; 928s;

860 w; 835 m; 803 m; 761 m; 607 w. 23

Prin același procedeu au fost preparați următorii compuși:

Exemplul 4a 25

Acidul 1-etil-6-cloro-7-(3-metil-piperidinil)-8-cloro-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-30) (p.t. 190,3...192,2°C, randament 60%). 27

¹H-NMR (CDCI₃ + tfa, δ ppm, JHz): 8,59 (s, 1H, H-2); 8,32 (s, 1H, H-5); 4,62 (q, 2H,

H-17, 7,1); 3,20-2,80 (m, 4H, H-20, H-24); 1,95-1,80(m, 3H, H-22, H-23); 1,48 (t, 3H, H-18, 39

7,1); 0,85 (d, 3H, H-25, 6,3).

¹³C-NMR (CDCI3+ tfa, δ ppm): 176,65 (C-4); 165,43 (C-19); 152,92 (C-7); 151,41 (C-2); 41

139,24 (C-6); 132,46 (C-8); 127,12 (Cq); 126,87 (C-5); 125,24 (Cq); 109,52 (Cq); 59,13 (C-20);

53,51 (C-17); 51,59 (C-24); 32,79 (C-22); 31,69 (C-23); 26,14 (C-21); 19,20 (C-25); 15,86 43 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm^-1): 3050 m; 2925 s; 2840 m; 1717 vs; 1610 vs; 1547 s; 45

1492 vs; 1433 vs; 1404 vs; 1381 s; 1357 s; 1281 m; 1263 m; 1240 m; 1210 m; 1192 m;

1144 w; 1119 w; 1090 m; 1068 w; 1022 w; 973 w; 923 m; 851 w; 834 w; 801 m; 714 m. 47

RO 129982 Β1

Exemplul 4b

Acidul 1-etil-6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-8-cloro-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic Q-87 (p.t. 152,3...154,9°C, randament 78%).

O

S? i t* COjCHs

Q87 ¹H-NMR (DMSO-d6, δ ppm, JHz): 8,97 (s, 1H, H-2); 8,31 (s, 1H, H-5); 5,1 (q, 2H, H-17, 7,1); 3,62 (2H, H-20, H-24); 3,48 (m, 1H, H-20); 3,39 (m, 1H, H-24); 2,48-2,52 (m, 4H, H-21, H-22), 1,43 (m, 3H, H-23); 1,41 (t, 3H, H-18, 7,1); 1,24 (d, 3H, H-25, 6,5).

FT-IR (solid în ATR, v cm'¹): 3059; 2948; 1728; 1612; 1554; 1489; 1456; 1417; 1388; 1339; 1293; 1255; 1236; 1211; 1172; 1149; 1116; 1085; 1044; 927; 838; 807; 771; 721.

Exemplul 4c

Acidul 1 -etil-6-cloro-7-piperidinil-8-cloro-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic (6CIPQ-33) (p.t. 214,6...216,3°C, randament 76%).

¹H-NMR (DMSO-d6, δ ppm, JHz): 8,89 (s, 1H, H-2); 8,19 (s, 1H, H-5); 4,77 (q, 2H, H-17, 7,1); 3,6 (m, 4H, H-20, H-24); 2,53 (bs, 4H, H-21; 2,5 (bs, 2H, H-22); 1,4 (t, 3H, H-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm'¹): 3057; 2933; 2848; 1723; 1612; 1552; 1489; 1454; 1424; 1346; 1301; 1252; 1234; 1158; 1117; 1094; 1023; 992; 928; 860; 801; 768.

Exemplul 4d

Acidul 1 -etil-6-cloro-7-pirolidinil-8-cloro-4-oxo-1,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic (6C1PQ-30) (p.t. 200...203,3°C, randament 67%).

RO 129982 Β1 ¹H-NMR (CDCI₃ + tfa, δ ppm, JHz): 9,07(s, 1H, H-2); 8,62 (s, 1H, H-5); 5,02 (q, 2H, H-17, 7,1); 3,58 (m, 4H, H-20, H-23); 2,99 (m, 4H, H-21, H-22); 1,66 (t, 3H, H-18, 7,1).

¹³C-NMR (CDCI₃ + tfa, δ ppm): 175,94 (C-4); 169,81 (C-19); 153,64 (C-2); 144,21 (Cq); 137,98 (C-7); 136,09 (C-9); 127,29 (C-5); 126,96 (C-3); 108,08 (C-10); 95,22 (C-8); 55,82 (C-20, C-23); 48,13 (C-17); 42,76 (C-21, C-22); 16,37 (C-18).

FT-IR (solid în ATR, v cm'¹): 3063 w; 3000 w; 2938 w; 2890 w; 2843 w; 1716 vs; 1606 s; 1553m; 1492 m; 1481 m; 1461 s; 1429 vs; 1382 m; 1366 m; 1350 m; 1329 m; 1257m; 1204 m; 1173 m; 1118 m; 1065 s; 1035 m; 926 m; 842 m; 806 m; 710 w; 670 m.

în scopul determinării proprietății antimicrobiene pe care o pot avea clorochinolonele, s-a recurs la metoda diluțiilor seriate, în vederea stabilirii unei concentrații minime inhibitorii (CMI) și a tipului de acțiune pe care acestea le au față de tulpini bacteriene test, frecvent întâlnite în tehnologiile farmaceutice (activitate bactericidă-CMB). S-a determinat CMI în bulion Mueller-Hinton, utilizându-se metoda microdiluțiilor. Tulpinile test față de care s-a făcut testarea sunt Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923 și Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027.

Activitatea antimicrobiană in vitro a clorochinolonelor

Denumire compus	Concentrație minimă inhibitorie (pg/ml)
Escherichia coli ATCC 25922	Staphylococcus aureus ATCC 25923	Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Q-87	3,12	6,25	6,25
6CIPQ-28	1,28	1,28	64
6CIPQ-30	8	2,56	2,56
6C1PQ-33	2,56	2,56	2,56
6C1PQ-36	2,56	2,56	2,56

Dintre compușii testați, compusul 6CIPQ 28 prezintă activitate antibacteriană mai intensă față de E. Coli ATCC 25922 (CM11,28 pg/ml) și față de S. aureus ATCC29223 (CM11,28 pg/ml).

Claims

Revendicări

1. Derivați chinolonici, cu formula generală I:

r caracterizați prin aceea că: R₇ este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil sau morfolinil, iar R₈ este un atom de hidrogen sau clor.
2. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 1-etil-6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
3. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 1 -etil-6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-8-cloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
4. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 1 -etil-6-cloro-7-(3-metil-piperidinil)-8-cloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
5. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 1-etil-6-cloro-7-piperidinil-8-cloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
6. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 1 -etil-6-cloro-7-pirolidinil-8-cloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
7. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 1-etil-6-cloro-7-morfolinil-8-cloro-1,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
8. Procedeu de preparare a derivaților chinolonici definiți în revendicarea 1, în care R₇ este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil sau morfolinil, iar R₈ este un atom de clor, caracterizat prin aceea că are loc printr-o reacție de substituție nucleofilă a hidrogenului din poziția 8 a derivatului chinolonic definit în revendicarea 1, în care R₇ este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil, iar R₈ este un atom de hidrogen, utilizând drept agent de clorurare clorura de sulfurii, în mediu de cloroform, la temperatura camerei și la un raport molar între derivatul chinolonic și clorura de sulfurii de 1 la 3.