RO129982A2 - Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora - Google Patents

Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora Download PDF

Info

Publication number
RO129982A2
RO129982A2 ROA201101345A RO201101345A RO129982A2 RO 129982 A2 RO129982 A2 RO 129982A2 RO A201101345 A ROA201101345 A RO A201101345A RO 201101345 A RO201101345 A RO 201101345A RO 129982 A2 RO129982 A2 RO 129982A2
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
piperidinyl
chloro
methyl
quinoline
ethyl
Prior art date
Application number
ROA201101345A
Other languages
English (en)
Other versions
RO129982B1 (ro
Inventor
Lucia Pintilie
Sultana Niţă
Original Assignee
Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică - Iccf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică - Iccf filed Critical Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică - Iccf
Priority to ROA201101345A priority Critical patent/RO129982B1/ro
Publication of RO129982A2 publication Critical patent/RO129982A2/ro
Publication of RO129982B1 publication Critical patent/RO129982B1/ro

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la derivaţi chinolonici cu activitate antimicrobiană, şi la un procedeu pentru prepararea acestora. Derivaţii chinolonici, conform invenţiei, au formulaîn care Reste 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil sau morfolinil, iar Reste un atom de hidrogen sau clor. Procedeul conform invenţiei constă în reacţia de substituţie nucleofilă a hidrogenului din poziţia 8 a derivatului chinolonic în care Reste 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirlidinil, iar Reste un atom de hidrogen, utilizând drept agent de clorurare clorura de sulfuril în mediu de cloroform, la temperatura camerei şi la un raport molar derivatchinolonic şi clorură de surfuril de 1:3.

Description

Prezenta invenție se refera la derivați 6,8 diclorochinolonici cu activitate antimicrobiana si la procedee de preparare al lor.
Se cunosc dervatii substituiti ai acizilor chinolin-3-carboxilici definiți prin structura generala:
in care substituentii au diferite semnificații, care prezintă activitate antibacteriana atat împotriva bacteriilor gram-pozitive cat si a celor gram-negative. [Koga H.; Itoh A.; Murayama S.; J.Med. Chem. ,1980,23, 1358-1363; Jose A.; J. Med. Chem. 1991, 34,78-81]
Se cunosc de asemenea dervatii substituiti ai acizilor chinolin-3-carboxilici definiți prin structura generala :
in care substituentii au semnificații bine definite si prezintă activitate antibacteriana. [DE 2840910].
Se cunosc de asemenea dervatii substituiti ai acizilor chinolin-3-carboxilici definiți prin structura generala:
in care substituentii au semnificații bine definite si prezintă activitate antibacteriana. [Yun Xun Yang, Hui Yuan Guo; Chinese Chemical Letters, 2007,18, 1479-1482]
Prezenta invenție lărgește gama derivatilor cu activitate antimicrobiana cu noi compuși care corespund formulei generale I:
^2 0 1 1 ’ 0 1 3 4 5
Ο 7 *12* 2011 intensa, timp de 45 de minute, la temperatura menționata mai sus, când are loc si îndepărtarea alcoolului etilic rezultat in urma reacției de condensare. Se răcește la 20°C si se filtrează precipitatul format, care se spala cu acetona si se usucă. Se obțin 105 g ester etilic al acidului
6,7-dicloro-4-hidroxi-chinolin-3-carboxilic (p.t.° 310-315°C; randamentul global 87%).
*H-RMN(dmso-d6, δ ppm, JHz): 8.63(s, 1H, H-2); 8.23(s, 1H, H-5(8)); 7.88(s, 1H, H-8(5)); 4.22(q, 2H, H-12, 7.1); 1.28(t, 3H, H-13, 7.1).
FT-IR(solid in ATR, v cm1): 3142m;3088s; 1693vs; 1604s; 1546m; 1516s; 1447m; 1378m; 1359w; 1331w; 1294m; 1266w; 1187m; 1122m; 1108m; 1028w; 966w; 909w; 888w; 860w; 827w; 800m; 756w; 679w; 647w; 620w.
Puritate ~80%. Amestec cu 5,6-C12.
Exemplul 2: Sinteza acidului l-etil-6,7-dicloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic -6C1QA
0,03 Moli de dietilsulfat(DES) se adauga la un amestec format din 5,72 g (0,02 moli) ester etilic al acidului 6,7-dicloro-4-hidroxi chinolin-3-carboxilic si 108 g 40% hidroxid de sodiu. Amestecul se agita la 20°C timp da 30 min. si apoi la 100°C timp de 30 min. Se mai adauga inca 0,03 moli de dietilsulfat (DES) si se agita in continuare inca o ora. Se răcește masa de reacție la 20°C, se filtrează si se spala cu apa . Se usucă si se purifica din Ν,Ν-dimetilformamida. Se obțin 3,49 g acid l-etil-6,7-dicloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (p.t. 294,8-296,7°C, randament reacție +purificare 61%).
’H-NMR(dmso-d6, δ ppm, JHz): 9.06(s, 1H, H-2); 8.42(s, 1H, H-5); 8.41(s, 1H, H-8);
4.59(q, 2H, H-17, 7.1); 1.39(t, 3H, H-18, 7.1).
13C-NMR(dmso-d6, δ ppm): 176.31(019); 165.47(C-4); 150.33(02); 138.46(Cq); 137.51(Cq); 129.59(0}); 127.11(CH); 125.57(Cq); 120.55(CH); 108.6l(Cq); 49.36(017); 14.61(018).
FT-IR(solid in ATR, vcm'1): 3094w; 3038w; 2990w; 1715s; 1599vs; 1547m; 1526m; 1486m; 1456vs; 1437vs; 1382s; 1300m; 1258m; 1219s; 1147m; 1122m; 1090m; 973m; 936s; 909m; 864m; 805m; 771w; 752w; 688w; 666m; 541w.
Exemplul 3: Sinteza acidului l-etil-6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-l,4-dihidro4-oxo-chinolin-3-carboxilic - PQ 80
Λτ 2 Ο 1 1 - 0 ΐ 3 4 5 0 7 “,2‘ 2011
Un amestec format din acid l-etil-6,7-dicloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6C1QA) (5,72 g, 0,02 moli), 4-metil-piperidina (9,9 g, 0,1 moli; 12,05 ml) si N,Ndimetilformamida (60 ml) se încălzește sub agitare energica timp de 8 ore la 110-120°C. Sfârșitul regimului de reacție este pus in evidenta prin cromatografie in strat subtirersistem de eluare: tetrahidrofuran :dioxan:amoniac conc. : 20:60:30 (v/v/v), suport Silica gel 60F 254(s-a urmărit dispariția spotului cracteristic acidului l-etil-6,7-dicloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic. Masa de reacție este transvazata in instalația de distilare la vid pentru îndepărtarea solventului si a excesului de 4-metil-piperidina. Reziduu se dizolva intr-o soluție 2N de NaOH, prin încălzire la 60°C. Soluția rezultata se decolorează si se filtrează, si după răcire se aduce la pH 7 cu o soluție 10 % de acid actic. Precipitatul format se filtrează si se spala cu apa. După recristalizare din dimetilformamida se obțin 5 g produs pur (p.t. = 262,5-264,5°C; randament reacție + purificare 70 %).
'H-NMR CDCl3:5=l,02(3H,CH3 piperidina); 1,49 (3H, CH3 etil); 1,55-1,9 (5H, CH si CH2 din piperidina); 2,78 si 3,62 (fiecare 2H, CH2-piperidina) 4,35 (2H, Creții); 6,95 (1H, CH arom.); 8,39 (1H, CH arom.); 8,67 (1H,CH arom)
Prin același procedeu au fost preparați următorii compuși:
Exemplul 3a: acidul l-etil-6-cloro-7-(3-metil-piperidinil)-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3carboxilic (6C1PQ-24) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1: 5,mediu de reacție •.dimetilformamida, temperatura de reacție 110°C, timp reacție 5,5 ore, p.t. = 216,2-218,4°C, randament reacție + purificare 58%)
'H-NMR(dmso-d6, δ ppm, 7 Hz): 9.00(s, 1H, H-2); 8.22(s, 1H, H-5); 7.30(s, 1H, H-8); 3.42(m, 4H, H-12-16); 2.83(m, 1H, H-15); 1.81(m, 3H, H-14-15); 1.47(t, 3H, H-18, 7.3); 1.17(q, 1H, H13, 6.4); 1.00(d, 3H, H-20, 6.4).
O 1 1-01345
7 -12- 2011 13ONMR(dmso-d6, δ ppm, JHz): 175.60(04); 166.11(C-21); 154.98(Cq); 149.31(02);
139.85(Cq); 127.79(05); 127.16(Cq); 121.20(Cq); 108.51(Cq); 108.40(08); 59.00(012);
51.98(017); 49.36(016); 32.58(015); 31.19(013); 25.25(014); 19.30(020); 14.61(018).
FT-IR(solid in ATR, v cm'1): 3037; 2958; 2927; 2849; 2807; 2722; 1715; 1609; 1535; 1512; 1449; 1385; 1359; 1301; 1269; 1243; 1203; 1117; 1086; 1022; 976; 924; 897; 852; 806; 753; 714; 680; 620; 553;493;436.
Exemplul 3b : acid l-etil-6-cloro-7-morfolinil-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6C1PQ25) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, temperatura de reacție 110°C,mediu de reacție : dimetilsulfoxid, timp reacție 6 ore, p.t. - 267,1-269,2°C, randament reacție + purificare 80%)
1 H-NMR(dmso-d6, δ ppm, JHz): 9.02(s, 1H, H-2); 8.27(s, 1H, H-5); 7.36(s, 1H, H-8); 4.64(q, 2H, H-17, 7.1); 3.85(m, sist. A2B2, 4H, H-13-15); 3.28(m, sist. A2B2, 4H, H-12-16); 1.46(t, 3H, H-18, 7.1).
13ONMR(dmso-d6, δ ppm): 175.61(04); 165.34(021); 153.01(Cq); 148.89(CH-2);
138.72(Cq); 126.90(05); 125.91(Cq); 120.66(Cq); 107.86(C-8); 65.67(013-15); 50.53(012-
16); 48.55(017); 13.89(018).
FT-IR(solid in ATR, v cm’1): 3035; 2971; 2947; 2904; 2865; 1724; 1609; 1514; 1466; 1438; 1384; 1337; 1294; 1237; 1191; 1111; 1062; 995; 950; 912; 865; 842; 805; 750; 713; 686; 625; 552; 490; 453; 426.
Exemplul 3c : acid l-etil-6-cloro-7-piperidinil-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6C1PQ32) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, temperatura de reacție 110°C, mediu de reacție dimetilformamida, timp reacție 8 ore, p.t. = 234,4-236,4 randament reacție + purificare 53%)
‘H-NMRidmso-dâ, δ ppm, JHz): 8.97(s, 1H, H-2); 8.20(s, 1H, H-5); 7.28(s, 1H, H-8); 4.58(q, 2H, H-17, 7.1); 3.18(m, 4H, 2H-20, 2H-24); 1.72(bs, 4H, 2H-21, 2H-23); 1.62(bs, 2H, H-22); 1.42(t, 3H, H-18, 7.1).
(λ“2 Ο 1 1 - Ο 1 3 4 5
O 7 -12- 2011 13C-NMR(dmso-d6, δ ppm): 176.01(C-4); 165.75(019); 154.61(09); 148.99(02); 139.16(0
9);
127.04(05); 120.41(03); 107.90(08); 107.73(010); 51.84(020, 024); 48.86(017); 25.44(021, 023); 23.49(022); 14.17(018).
FT-IR(solid in ATR, v cm’1): 3O35w; 2990w; 295 lm; 2937m; 2917m; 2842w; 1722vs; 1608s; 1513s; 1486m; 1462vs; 1443vs; 1388m; 1373s; 1340m; 1297m; 1256m; 1240vs; 1197sm; 1091m; 1061m; 1032m; 985m; 949m; 914w; 899m; 863m; 843w; 823w; 805m; 750w; 687m; 528w.
Exemplul 3d : acid l-etil-6-cloro-7-pirolidinil-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6C1PQ35) (raport molar acid chinolin carboxilic-heterociclu 1:5, temperatura de reacție 80-90°C, mediu de reacție: dimetilformamida, timp reacție 5 ore, p.t. = 312,3-315,5°C, randament reacție + purificare 75%)
’H-NMR(dmso-d6, δ ppm, JHz): 8.89(s, IH, H-2); 8.14(s, IH, H-5); 6.83(s, IH, H-8); 4.52(q, 2H, H-17, 7.1); 3.66(m, 4H, H-20, H-23); 1.97(m, 4H, H-21, H-22); 1.42(t, 3H, H-18, 7.1).
FT-IR(solid in ATR, v cm'1): 3057m; 2929s; 2846m; 1708s; 1614vs; 1558m; 1530m; 1510s; 1467vs; 1442s; 1402s; 1344sm; 1273m; 1252m; 1217m; 1177m; 111 lm; 1095m; 1027m;995m; 933w; 873w; 809m; 748w; 649m.
Exemplul 4: acid l-etil-6-cloro-7-morfolinil-8-cloro—4-oxo-l,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic 6C1PQ-28
Peste o soluție de acid l-etil-6-cloro-7-morfolinil-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic (6C1PQ-25) (1,68 g; 0,005 moli) in cloroform (150 ml), se picura, sub agitare la temperatura camerei, clorura de sulfuril (2,07 g; 0,015 moli; 1,14 ml), după care, se mai agita masa de reacție inca 30 minute la aceeași temperatura. Soluția cloroformica de acid l-etil-6-cloro-7-morfolinil-8cloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic se spala cu 2x200 ml apa, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru, si se concentrează. Peste reziduu se adauga 50 ml metanol pentru precipitarea produsului .Se obțin 1,52 g produs pur (spot cromatografic unitar; p.t.0 213,9-216,7°C; randament -81,9%).
^-2011-01345
7 -12- 2011
’H-NMRCdmso-dâ, δ ppm, JHz): 8.92(s, 1H, H-2); 8.22(s, 1H, H-5); 4.80(m, 2H, H-17, 7.1); 3.78(m, 4H, H-21, H-23); 3.33(m, 4H, H-20, H-24); 1.40(t, 3H, H-18, 7.1).
13ONMR(dmso-d6, δ ppm): 175.70(04); 165.00(019); 152.98(02); 150.40(09); 138.54(0 7); 130.76(06); 125.81 (C-5); 124.60(010); 108.61(03); 66.64(021, 023); 52.97(017); 50.19(020, 024); 15.47(018).
FT-IR(solid in ATR, v cm’1): 3046w; 2981m; 2948w; 2913w; 2834m; 1716vs; 1610vs; 1547m; 1491vs; 1430vs; 1367m; 1290w; 1258m; 1236m; 1113s; lOOOm; 928s; 860w; 835m; 803m; 761m; 607w.
Prin același procedeu au fost preparați următorii compuși:
Exemplul 4a : acid l-etil-6-cloro-7-(3-metil-piperidinil)-8-cloro-4-oxo-l,4-dihidro-chinolin-3carboxilic 6C1PQ-30 (p.t. = 190,3-192,2°C, randament 60%)
’H-NMR(CDCI3+tfa, δ ppm, JHz): 8.59(s, 1H, H-2); 8.32(s, 1H, H-5); 4.62(q, 2H, H-17, 7.1); 3.20-2.80(m, 4H, H-20, H-24); 1.95-1.80(m, 3H, H-22, H-23); 1.48(t, 3H, H-18, 7.1); 0.85(d, 3H, H-25, 6.3).
13ONMR(CDCl3+tfa, δ ppm): 176.65(04); 165.43(019); 152.92(07); 151.41(02); 139.24(0 6); 132.46(08); 127.12(Cq); 126.87(05); 125.24(Cq); 109.52(Cq); 59.13(020); 53.51 (017); 51.59(024); 32.79(022); 31.69(023); 26.14(021); 19.20(025); 15.86(018).
FT-IR(solid in ATR, v cm'1): 3050m; 2925s; 2840m; 1717vs; 1610vs; 1547s; 1492vs; 1433vs; 1404vs; 1381s; 1357s; 1281m; 1263m; 1240m; 1210m; 1192m; 1144w; 1119w; 1090m; 1068w; 1022w; 973w; 923m; 85 lw; 834w; 801m; 714m.
Exemplul 4b : acid l-etil-6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-8-cloro-4-oxo-l,4-dihidro-chinolin-3carboxilic Q-87 (p.t. = 152,3-154,9°C, randament 78%)
(^-20 11-0 1345 0 1 -12’ 2011
’H-NMR(DMSO-d6„ δ ppm, JHz): 8.97(s, 1H, H-2); 8.31(s, 1H, H-5); 5,l(q, 2H, H-17, 7.1); 3.62 (2H, H-20, H-24); 3.48 (m, 1H, H-20); 3.39 (m, 1H, H-24); 2,48-2,52(m,4H,H-21,H-22), l,43(m, 3H, H-23); 1.4l(t, 3H, H-18, 7.1); l,24(d, 3H, H-25, 6.5).
FT-IR(solid in ATR, v cm’1): 3059; 2948; 1728; 1612; 1554; 1489; 1456; 1417; 1388; 1339;1293; 1255; 1236; 1211; 1172; 1149; 1116; 1085; 1044; 927; 838; 807; 771; 721.
Exemplul 4c : acid l-etil-6-cloro-7-piperidinil-8-cloro-4-oxo-l,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic
6C1PQ-33 (p.t. = 214,6-216,3°C, randament 76%)
6CIPQ 33 ‘H-NMR(DMSO-d6„ δ ppm, JHz): 8.89(s, 1H, H-2); 8.19(s, 1H, H-5); 4,77(q, 2H, H-17, 7.1);
3.6 (m,4H, H-20, H-24); 2,53(bs,4H, H-21,; 2,5 (bs,2H,H-22); l,4(t,3H,H-18)
FT-IR(solid in ATR, v cm’1): 3057; 2933; 2848; 1723; 1612; 1552; 1489; 1454; 1424; 1346; 1301;1252; 1234; 1158; 1117; 1094; 1023; 992; 928; 860; 801; 768.
Exemplul 4d : acid l-etil-6-cloro-7-pirolidinil-8-cloro-4-oxo-l,4-dihidro-chinolin-3-carboxilic 6C1PQ-30 (p.t. = 200-203,3°C, randament 67%)
6CIPQ-36 c\- 2 O 1 1 O 1 3 4 5
O 7 -12- 2011 'H-NMR(CDCl3+tfa, δ ppm, JHz): 9.07(s, 1H, H-2); 8.62(s, 1H, H-5); 5.02(q, 2H, H-17, 7.1);
3.58(m, 4H, H-20, H-23); 2.99(m, 4H, H-21, H-22); 1.66(t, 3H, H-18, 7.1).
l3C-NMR(CDCl3+tfa, δ ppm): 175.94(04); 169.81(019); 153.64(02); 144.21(Cq); 137.98(0 7); 136.09(09); 127.29(05); 126.96(03); 108.08(010); 95.22(08); 55.82(020, 023); 48.13(017); 42.76(021, 022); 16.37(018).
FT-IR(solid in ATR, v cm1): 3063w; 3000w; 2938w; 2890w; 2843w; 1716vs; 1606s; 1553m; 1492m; 1481m;1461s; 1429vs; 1382m; 1366m; 1350m; 1329m; 1257m; 1204m; 1173m; 1118m; 1065s; 1035m; 926m; 842m; 806m; 710w; 670m..
In scopul determinării proprietății antimicrobiene pe care o pot avea clorochinolonele , s-a recurs la metoda dilutiilor seriate in vederea stabilirii unei concentrații minime inhibitorii (CMI) si a tipului de de acțiune pe care acestea le au fata de tulpini bacteriene test, frecvent întâlnite in tehnologiile farmaceutice (activitate bactericida-CMB).S-a determinat CMI în bulion MuellerHinton, utilizandu-se metoda microdiluțiilor. Tulpinile test față de care s-a făcut testarea sunt Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923 si Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027.
Tabel : Activitatea antimicrobiana „in vitro” a clorochinolonelor
Denumire compus Concentrație minima inhibitorie ( pg/ml)
Escherichia coli ATCC 25922 Staphylococcus aureus ATCC 25923 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Q-87 3,12 6,25 6,25
6C1PQ-28 1,28 1,28 64
6C1PQ-30 8 2,56 2,56
6C1PQ-33 2,56 2,56 2,56
6C1PQ-36 2,56 2,56 2,56
Dintre compușii testați, compusul 6C1PQ 28 prezintă activitate antibacteriană mai intensa față de E. Coli ATCC 25922 (CMI 1,28 pg/mL), si fata de S.aureus ATCC29223 (CMI 1,28 pg/mL).
(>‘20 11-0 1345

Claims (8)

  1. REVENDICĂRI 8 1 ·®“ 2811
    1.Derivații chinolonici, cu formula generala I O | Re C2H5
    caracterizați prin aceea ca in care : R7 este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil sau morfolinil iar Rg este un atom de hidrogen sau clor.
  2. 2. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul 1-etil6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
  3. 3. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul 1-etil6-cloro-7-(4-metil-piperidinil)-8-cloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
  4. 4. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul 1-etil6-cloro-7-(3-metil-piperidinil)-8-cloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
  5. 5. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul 1-etil6-cloro-7-piperidinil-8-cloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
  6. 6. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul 1-etil6-cloro-7-pirolidinil-8-cloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
  7. 7. Derivat chinolonic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul 1-etil6-cloro-7-morfolinil-8-cloro-l,4-dihidro-4-oxo-chinolin-3-carboxilic.
  8. 8. Procedeu de preparare a derivatilor chinolonici, definiți in revendicarea 1, in care R7 este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil sau morfolinil iar Rg este un atom de clor, caracterizat prin aceea ca, are loc printr-o reacție de substituție nucleofila a hidrogenului din poziția 8 a derivatului chinolonic definit in revendicarea 1, in care R7 este 3-metil-piperidinil, 4-metil-piperidinil, piperidinil, pirolidinil iar Rg este un atom de hidrogen, utilizând drept agent de clorurare, clorură de sulfuril, in mediu de cloroform, la temperatura camerei si la un raport molar intre derivatul chinolonic si clorură de sulfuril de 1 la 3.
ROA201101345A 2011-12-07 2011-12-07 Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora RO129982B1 (ro)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ROA201101345A RO129982B1 (ro) 2011-12-07 2011-12-07 Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ROA201101345A RO129982B1 (ro) 2011-12-07 2011-12-07 Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RO129982A2 true RO129982A2 (ro) 2015-01-30
RO129982B1 RO129982B1 (ro) 2017-01-30

Family

ID=52424250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA201101345A RO129982B1 (ro) 2011-12-07 2011-12-07 Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora

Country Status (1)

Country Link
RO (1) RO129982B1 (ro)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114456110A (zh) * 2022-03-02 2022-05-10 重庆南松凯博生物制药有限公司 一种7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的合成方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114456110A (zh) * 2022-03-02 2022-05-10 重庆南松凯博生物制药有限公司 一种7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
RO129982B1 (ro) 2017-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1340402C (en) Quinoline derivatives and processes for preparation thereof
SU1445558A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их солей
EP0324298B1 (fr) Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments
CN1019668B (zh) 喹诺酮羧酸衍生物的制备方法
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
AU732977B2 (en) Method for producing 8-methoxy-quinolinecarboxylic acids
US5547962A (en) 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative
JP2520549B2 (ja) フルオロシクロプロピルアミノアクリル酸エステル誘導体
RO129982A2 (ro) Noi 6,8-diclorochinolone cu activitate antimicrobiană şi procedeul de preparare a acestora
DK161457B (da) Quinolincarboxylsyreforbindelse eller hydrater eller farmaceutisk acceptable salte deraf, fremgangsmaade til deres fremstilling samt antibakterielle farmaceutiske praeparater indeholdende disse
MXPA02002356A (es) Intermediarios para la produccion de derivados de acido quinoloncarboxilico.
RO137326A2 (ro) Agenţi antimicrobieni cu structură chinolonică
US4791118A (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
RO129981B1 (ro) Noi compuşi cu structură chinolonică cu activitate antimicrobiană, şi procedeul de preparare a acestora
CN111205221B (zh) 一种吡啶季铵盐类化合物及其制备方法和应用
HU197893B (en) Process for producing quinolinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient
WO1992006099A1 (fr) Derive d'acide quinolinecarboxylique
RO134117A2 (ro) Derivaţi de 6-clorochinolone cu activitate antimicrobiană
RO136080A2 (ro) Derivaţi de chinolonă cu activitate antitumorală
KR930008224B1 (ko) 새로운 피롤리딘 유도체와 그 제조방법
RO125300A2 (ro) Derivat de chinolonă cu activitate antimicrobiană şi procedeu de preparare a acestuia
JPS60178867A (ja) ジハロゲノキノリン誘導体
Pintilie et al. Synthesis and antibacterial activity of some novel desfluoroquinolones
RU1792416C (ru) Способ получени N @ -/1,2-цис-2-галогеноциклопропил/-замещенной пиридонкарбоновой кислоты
RO131025A2 (ro) Acizi 8-cloro-chinolin-carboxilici cu activitate antimicrobiană şi procedeu de preparare a acestora