RO137747A0 - Antiparasitic hydrogel based on collagen and plant active principles and preparation process - Google Patents
Antiparasitic hydrogel based on collagen and plant active principles and preparation process Download PDFInfo
- Publication number
- RO137747A0 RO137747A0 ROA202300409A RO202300409A RO137747A0 RO 137747 A0 RO137747 A0 RO 137747A0 RO A202300409 A ROA202300409 A RO A202300409A RO 202300409 A RO202300409 A RO 202300409A RO 137747 A0 RO137747 A0 RO 137747A0
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- distilled water
- collagen
- hydrogel
- hydrogels
- sodium carboxymethylcellulose
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 29
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 29
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title description 9
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 claims abstract description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract 4
- 208000020693 Demodicidosis Diseases 0.000 claims description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 14
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 5
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 4
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 4
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 4
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 4
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 4
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 3
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 2
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 2
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 2
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 description 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 2
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 2
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 2
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- FLEFKKUZMDEUIP-QFIPXVFZSA-N 1-[6-[(5s)-5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4h-1,2-oxazol-3-yl]spiro[1h-2-benzofuran-3,3'-azetidine]-1'-yl]-2-methylsulfonylethanone Chemical compound C1N(C(=O)CS(=O)(=O)C)CC21C1=CC=C(C=3C[C@](ON=3)(C=3C=C(Cl)C(F)=C(Cl)C=3)C(F)(F)F)C=C1CO2 FLEFKKUZMDEUIP-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDKWFBCPLKNOCK-SFHVURJKSA-N 3-methyl-n-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]-5-[(5s)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4h-1,2-oxazol-3-yl]thiophene-2-carboxamide Chemical compound S1C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)=C(C)C=C1C1=NO[C@](C(F)(F)F)(C=2C=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C=2)C1 HDKWFBCPLKNOCK-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXDDDHGGRFRLEE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)-4h-1,2-oxazol-3-yl]-n-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)=CC=C1C(C1)=NOC1(C(F)(F)F)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 OXDDDHGGRFRLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000332822 Cedrus libani Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 240000008530 Rosa canina Species 0.000 description 1
- 235000000539 Rosa canina Nutrition 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 102000008228 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010060888 Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229960000982 afoxolaner Drugs 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 description 1
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000021425 apple cider vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 229940088447 apple cider vinegar Drugs 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- OPVLOHUACNWTQT-UHFFFAOYSA-N azane;2-dodecoxyethyl hydrogen sulfate Chemical compound N.CCCCCCCCCCCCOCCOS(O)(=O)=O OPVLOHUACNWTQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 description 1
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 description 1
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 description 1
- MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N fluralaner Chemical compound C1=C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)C(C)=CC(C=2CC(ON=2)(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)=C1 MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004498 fluralaner Drugs 0.000 description 1
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 229940007210 ivomec Drugs 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229950002303 lotilaner Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- -1 matrices Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- HLERILKGMXJNBU-UHFFFAOYSA-N norvaline betaine Chemical compound CCCC(C([O-])=O)[N+](C)(C)C HLERILKGMXJNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022196 parasitic skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- ATROHALUCMTWTB-OWBHPGMISA-N phoxim Chemical compound CCOP(=S)(OCC)O\N=C(\C#N)C1=CC=CC=C1 ATROHALUCMTWTB-OWBHPGMISA-N 0.000 description 1
- 229950001664 phoxim Drugs 0.000 description 1
- 238000007434 physicochemical evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 229960005393 sarolaner Drugs 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940045885 sodium lauroyl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
RO 137747 AO /2RO 137747 AO /2
HIDROGEL ANTIPARAZITAR PE BAZĂ DE COLAGEN ȘI PRINCIPII ACTIVE DIN PLANTE ȘI PROCEDEU DE OBȚINERE A ACESTUIAANTI-PARASITE HYDROGEL BASED ON COLLAGEN AND ACTIVE INGREDIENTS FROM PLANTS AND PROCEDURE FOR OBTAINING IT
Domeniul tehnic în care poate fi folosită invenția:The technical field in which the invention can be used:
Invenția se referă la un hidrogel pe bază de hidrolizat de colagen și principii active din plante, cu proprietăți reologice adecvate,utilizat în medicina veterinară ca tratament pentru parazitoza cutanată_și la un procedeu de obținere a acestuia.The invention refers to a hydrogel based on collagen hydrolyzate and plant active principles, with appropriate rheological properties, used in veterinary medicine as a treatment for cutaneous parasitosis_and to a process for obtaining it.
Descrierea stadiului actual:Description of current status:
Demodicoza canină este o boală parazitară inflamatorie a pielii frecventă, asociată cu proliferarea acarienilor Demodex în foliculii de păr și glandele sebacee care duce la alopecie, eritem, descuamare, căderea părului, pustule, furunculoză și infecții secundare [1,2]. Pielea poate fi locul principal de infestare sau poate exista o invazie secundară a pielii. Paraziții pot provoca răni deschise sau leziuni subcutanate [3]. Tratamentul demodicozei canine este conceput pentru a reduce inflamația și, prin urmare, orice infecții secundare ale pielii și/sau pierderea părului, și pentru a elimina acarienii de pe piele [4], Tratamentele antiparazitare standard se concentrează în primul rând pe utilizarea unor medicamente specifice pentru a perturba funcția obișnuită a parazitului țintă. Multe tratamente demodex utilizate în mod obișnuit nu sunt înregistrate special pentru demodicoza canină (de exemplu, Ivomec, Milbemycin). Câteva dintre produsele mai noi pentru demodicoză au început să primească certificare/notificare pe piața (cel puțin în Europa) sau s-a dovedit că au un efect antiparazitar bun. In majoritatea țărilor, tratamentul demodicozei generalizate se bazează fie pe amitraz, fie pe o combinație de imidacloprid și moxidectină. Derivații de izoxazolină reprezintă o nouă clasă de ectoparaziticide puternice și includ fluralaner, afoxolaner, lotilaner și sarolaner, iar izoxazolinele au marile avantaje că se administrează ușor și sigur și pot ajunge în toate zonele corpului [2], Brevetul RU2568869C1 descrie ca metodă de tratament al demodicozei canine administrarea subcutanată de clozantin o dată pe saptamană, timp de 8-12 săptămâni în combinație cu un imunomodulator polioxidony-vet care se administrează subcutanat de două ori pe săptămânăîn timpul primelor 3 săptămâni de tratament. O altă substanță activă este izoxazolina care tratează complet printr-o singură administrare efectul acarian Demodex, conform invenției CN106999475A. Studii clinice prezentate în brevetul CN109700805A arată că omidazolul poate îmbunătăți semnificativ simptomele eritemului, papulelor, pustulelor și nodulilor, iar leziunile de demodicoză sunt ameliorate semnificativ după tratament. ȘiCanine demodicosis is a common inflammatory parasitic skin disease associated with the proliferation of Demodex mites in hair follicles and sebaceous glands leading to alopecia, erythema, desquamation, hair loss, pustules, furunculosis and secondary infections [1,2]. The skin may be the primary site of infestation or there may be secondary skin invasion. Parasites can cause open wounds or subcutaneous lesions [3]. Treatment of canine demodicosis is designed to reduce inflammation and therefore any secondary skin infections and/or hair loss, and to eliminate the mites from the skin [4], Standard antiparasitic treatments focus primarily on the use of specific medications to disrupt the normal function of the target parasite. Many commonly used demodex treatments are not registered specifically for canine demodicosis (eg Ivomec, Milbemycin). A few of the newer demodicosis products have started to receive market certification/notification (at least in Europe) or have been shown to have a good antiparasitic effect. In most countries, the treatment of generalized demodicosis is based on either amitraz or a combination of imidacloprid and moxidectin. Isoxazoline derivatives are a new class of potent ectoparasiticides and include fluralaner, afoxolaner, lotilaner and sarolaner, and isoxazolines have the great advantages of being easily and safely administered and reaching all areas of the body [2], Patent RU2568869C1 describes as a method of treatment of canine demodicosis subcutaneous administration of clozantin once a week for 8-12 weeks in combination with an immunomodulator polyoxidony-vet administered subcutaneously twice a week during the first 3 weeks of treatment. Another active substance is isoxazoline which completely treats with a single administration the effect of the Demodex mite, according to the invention CN106999475A. Clinical studies presented in patent CN109700805A show that Omidazole can significantly improve the symptoms of erythema, papules, pustules and nodules, and demodicosis lesions are significantly improved after treatment. And
RO 137747 AO doxiciclina a fost utilizatăîn leziunile pielii afectate de demodicoză. Conform brevetului CN111617090Atabletele dispersabile cu clorhidrat de doxiciclină au un efect curativ bun, cu o siguranță ridicată, o metodă simplă de tratament, cu o mulțime largă de aplicabilitate, mai ușor de acceptat de către pacienți și potrivite pentru popularizare. Unguentul antiparazitic „Avermectin”, conform invenției RU2124895C1 contțne ivermectină sau abamectină sau aversectină sau rustomectină ca un complex de avermectină și polietilenglicol400, polietilenglicol 1500 și glicerol ca bază de unguent și metiluracil și dimetilsulfoxid, de asemenea, luate în raportul definit de componente. Acest unguent asigură recuperarea cu 2-5 zile mai rapid în comparație cu analogii cunoscuți și poate fi utilizat pentru tratamentul bolilor parazitare cauzate de căpușe, nematode, insecte. Efecte similare au fost prezentate în brevetul RU2634265C1 în care este prezentat un agent insecticid cu o compoziție cu următoarele proporții de componente (în greutate),: abamectină - 0,1%, fipronil - 0,5%, dimetilsulfoxid 10%, etilcelosolve 30-40%, polietilenglicol 1500 -16%, alcool izopropilic - restul pânăla 100. Compoziția se aplică local pe părțile afectate ale corpului animalului în doza de 0,03 ml/kg per animal. Un alt produs este prezentat în brevetul CN104398529A - agent de spălare pentru uciderea acarienilor de la suprafața corpului animalului de companie și metoda de preparare a acestora. Acest agent are următoarea compoziție în părți / greutate: 70-100 părți alcool, 0,1-5 părți phoxim, 0,5-10 părți dintr-un agent auxiliar pesticid, 0,5-5 părți timol și 1-10 părți acetat de clorhexidină. O altă compoziție de spălare, sub formă de șampon, prezentatăîn brevetul ROI32473AOa avut următoarea compoziție: 20% bază de șampon formată din agenți tensioactivi de suprafață anionici și neionici cum ar fi laurii eter sulfat de sodiu sau amoniu, cocamid dietanolamina, cocamid propil betaina, lauroil sarcosinat de sodiu, 1...5% hidrolizat de colagen, 20% amestec de extracte hidro-glicerol-alcoolice din muguri de coacăz negm(Ribes nigrum), muguri de nuc (Juglans regia), mlădițe de cedru (Cedrus libanî), muguri de măceș (Roșa canina), radicele de secară (Secale cereale), într-un raport de 1:5 pentru fiecare dintre cele cinci ingrediente, 1...5% NaCI și restul, apă distilată. Chiar dacă tratamentele pe bază de medicamente sunt extrem de eficiente, dezvoltarea rezistenței bacteriilor și paraziților este din ce în ce mai răspândită în zilele noastre, necesitând astfel dezvoltarea unor strategii antiparazitare și fără medicamente [5], Brevetul KR20220040289A prezintă o compoziție care conține un extract de Coptis chinensis ca ingredient activ pentru prevenirea, ameliorarea și tratarea demodicozei. Compoziția are un efect de distrugere a acarianului demodex, dar este posibil să se prevină, să se amelioreze sau să se trateze simptomele induse de demodex, cum ar fi eritemul pielii și inflamația pielii, prin inhibarea expresiei unui factor inflamator prin inhibarea expresiei și c^ț^șdșeției semnalului 1 : iRO 137747 AO doxycycline was used in skin lesions affected by demodicosis. According to patent CN111617090 Doxycycline hydrochloride dispersible tablets have good curative effect, high safety, simple treatment method, with a wide range of applicability, easier for patients to accept and suitable for popularization. Antiparasitic ointment "Avermectin", according to the invention RU2124895C1 contains ivermectin or abamectin or aversectin or rustomectin as a complex of avermectin and polyethylene glycol 400, polyethylene glycol 1500 and glycerol as an ointment base and methyluracil and dimethylsulfoxide, also taken in the defined ratio of the components. This ointment provides recovery 2-5 days faster compared to known analogues and can be used for the treatment of parasitic diseases caused by ticks, nematodes, insects. Similar effects were presented in patent RU2634265C1 in which an insecticidal agent is presented with a composition with the following proportions of components (by weight): abamectin - 0.1%, fipronil - 0.5%, dimethylsulfoxide 10%, ethyl cellosolve 30- 40%, polyethylene glycol 1500 -16%, isopropyl alcohol - the rest up to 100. The composition is applied locally on the affected parts of the animal's body in a dose of 0.03 ml/kg per animal. Another product is shown in the patent CN104398529A - washing agent for killing mites on the surface of the pet's body and the method of their preparation. This agent has the following composition in parts/weight: 70-100 parts alcohol, 0.1-5 parts phoxim, 0.5-10 parts of a pesticidal auxiliary agent, 0.5-5 parts thymol, and 1-10 parts acetate of chlorhexidine. Another washing composition, in the form of shampoo, presented in patent ROI32473AO had the following composition: 20% shampoo base consisting of anionic and nonionic surfactants such as sodium or ammonium lauryl ether sulfate, cocamide diethanolamine, cocamide propyl betaine, sodium lauroyl sarcosinate, 1...5% collagen hydrolyzate, 20% mixture of hydro-glycerol-alcoholic extracts from black currant buds (Ribes nigrum), walnut buds (Juglans regia), cedar saplings (Cedrus libanî) , rose hip buds (Rosa canina), rye roots (Secale cereale), in a ratio of 1:5 for each of the five ingredients, 1...5% NaCI and the rest, distilled water. Even though drug-based treatments are highly effective, the development of bacterial and parasite resistance is increasingly prevalent nowadays, thus necessitating the development of anti-parasitic and drug-free strategies [5], Patent KR20220040289A presents a composition containing an extract of Coptis chinensis as an active ingredient for the prevention, relief and treatment of demodicosis. The composition has an effect of destroying the demodex mite, but it is possible to prevent, ameliorate or treat demodex-induced symptoms such as skin erythema and skin inflammation by inhibiting the expression of an inflammatory factor by inhibiting the expression and c^ of the signal 1 : i
RO 137747 AO fO de activare a receptorului toll-like 2 derivat din chitină ca mediator inflamator al demodex. Compoziția s-a dovedit a fi neiritantă pentru piele și netoxicăși este foarte stabilă în corpul uman. O alta compoziție naturală, sub formă de gel pentru tratamentul rănilor uscate în demodicoza canină, conform invenției RO131619A0, conține 25% miere, 25% propolis, 30% oțet de mere și 20% extracte hidro-glicero-alcoolice din muguri de coacăz negru {Ribes nigrum), muguri de nuc {Juglans regia), mlădițe de cedru {Cedrus libani), muguri de măceș {Roșa canină), radicele de secară {Secale cereale) într-un raport de 1:5 pentru fiecare dintre cele cinci ingrediente.Deși aceste amestecuri din plantes-au dovedit a fieficiente împotriva acarienilor Demodex, acestea pot fi iritante pentru piele, cu atât mai mult cucât aceasta este parazitată. Colagenul, proteina de bază din organism se găsește în derma pielii înproporție de 90%. Extras în diferite forme (hidrolizat, gelatină, gel) și procesat sub formă debiomateriale (hidrogeluri, membrane, matrici, pulberi, tuburi) [6] colagenul este recunoscut deorganism ca și constituent propriu, nu ca material străin. De aceea, integrarea principiilor activedin plante în hidrolizate colagenice (extracte proteice de origine animală), pentru obținerea unorproduse veterinare va influența în mod semnificativ calitatea acestora, deoarece se vor obținenumai acei constituenți eficienți din punct de vedere terapeutic și astfel vor fi evitate reacțiileadverse asupra pielii câinilor și implicit scăderea timpului de tratament.RO 137747 AO f O activation of toll-like receptor 2 derived from chitin as an inflammatory mediator of demodex. The composition has proven to be non-irritating to the skin and non-toxic and is very stable in the human body. Another natural composition, in the form of a gel for the treatment of dry wounds in canine demodicosis, according to the invention RO131619A0, contains 25% honey, 25% propolis, 30% apple cider vinegar and 20% hydro-glycero-alcoholic extracts from blackcurrant buds { Ribes nigrum), walnut buds {Juglans regia), cedar saplings {Cedrus libani), rosehip buds {Rose dogwood), rye roots {Secale cereale) in a ratio of 1:5 for each of the five ingredients. Although these plant mixtures have been shown to be effective against Demodex mites, they can be irritating to the skin, especially when it is infested. Collagen, the basic protein in the body is found in the dermis of the skin in proportion to 90%. Extracted in different forms (hydrolyzate, gelatin, gel) and processed in the form of biomaterials (hydrogels, membranes, matrices, powders, tubes) [6] collagen is recognized by the body as its own constituent, not as a foreign material. That is why the integration of active principles from plants in collagen hydrolysates (protein extracts of animal origin) to obtain veterinary products will significantly influence their quality, because only those therapeutically effective constituents will be obtained and thus adverse reactions on the skin will be avoided dogs and implicitly decreasing the treatment time.
Dintre formele farmaceutice semisolide, în prezent se acordă un interes deosebit folosirii hidrogelurilor ca suporturi pentru preparatele destinate aplicării cutanate.Folosirea hidrogelurilor este importantă pentru aplicarea principiilor active pe membrane sau mucoase, deoarece conținutul mare în apă reduce iritabilitatea [7]; de asemenea hidrogelurile prezintă o bună complianță pentruanimale, caracteristici de eliberare a principiilor active încorporate și proprietăți reologice adecvate, o toleranță cutanată crescută, compatibilitate cu majoritatea excipienților, ușurință la aplicare și respectiv îndepărtare de pe piele [7-10], în domeniul farmaceutic, studiul comportării reologice reprezintă un mijloc de caracterizare și clasificare a formelor farmaceutice. în cazul particular al sistemelor farmaceutice semisolide topice, cunoașterea proprietăților de curgere este de o importanță majoră, întrucât acestea pot exercita o influență determinantă la nivelul: tehnologiei de fabricație, controlului calității și stabilității în timpul conservării, modului de utilizare si activității terapeutice, respective eliberarea principiilor active din formulări semisolide [7,11],Among the semi-solid pharmaceutical forms, special interest is currently given to the use of hydrogels as supports for preparations intended for skin application. The use of hydrogels is important for the application of active principles on membranes or mucous membranes, because the high content in water reduces irritability [7]; hydrogels also show good compliance for animals, release characteristics of the incorporated active principles and appropriate rheological properties, an increased skin tolerance, compatibility with most excipients, ease of application and removal from the skin respectively [7-10], in the pharmaceutical field, the study of rheological behavior is a means of characterizing and classifying pharmaceutical forms. in the particular case of topical semi-solid pharmaceutical systems, knowledge of the flow properties is of major importance, as they can exert a decisive influence at the level of: manufacturing technology, quality control and stability during storage, the way of use and the therapeutic activity, respectively the release active principles from semi-solid formulations [7,11],
Studiul aprofundat al comportării lor reologice poate conduce atât la optimizarea formulării, cât și la determinareaunor parametri cu implicații tehnologice și biofarmaceutice [7,11].The in-depth study of their rheological behavior can lead both to the optimization of the formulation and to the determination of some parameters with technological and biopharmaceutical implications [7,11].
Prezenta invenție are avantajul că hidrogelul pe bază de carboximetilceluloză, hidrolizat de colagen și principii active din plante va avea atât proprietăți/fe'di^M^ acarianuluiThe present invention has the advantage that the hydrogel based on carboxymethylcellulose, collagen hydrolyzate and plant active principles will have both properties/fe'di^M^ the mite
RO 137747 AO demodex datorită principiilor active și va avea și rol de protecție și regenerare a țesutului datorită colagenului. Carboximetilceluloza sodică din compoziție permite obținerea hidrogelurilor cu proprietăți adecvate de curgere.RO 137747 AO demodex due to the active principles and will also have a role in tissue protection and regeneration due to collagen. Sodium carboxymethylcellulose in the composition allows obtaining hydrogels with adequate flow properties.
Problema tehnicăTechnical problem
Având în vedere incidența mare a demodicozei canine, problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă în realizarea unui hidrogel pe bază de carboximetilceluloză sodică, hidrolizat de colagen și principii active din plante, cu proprietăți reologice adecvate,utilizat în medicina veterinară ca tratament pentru parazitoza cutanată, care să distrugă acarienii și să protejeze sau să regenereze pielea.Considering the high incidence of canine demodicosis, the technical problem that the invention solves consists in making a hydrogel based on sodium carboxymethylcellulose, collagen hydrolyzate and plant active principles, with appropriate rheological properties, used in veterinary medicine as a treatment for cutaneous parasitosis , to destroy mites and protect or regenerate the skin.
Soluția tehnicăThe technical solution
Hidrogelurile colagenice conform invenției înlătură dezavantajele menționate prin aceea că sunt constituite din următoarele componente, exprimate în procente gravimetrice raportate la 100% hidrogel (raportat la volum): a) un polimer natural, colagen fibrilar tip I, obținut din derma pielii de vițel, sub formă de hidrolizat, cu un conținut de 1...5% colagen substanță uscată, b) 2% carboximetilceluloză sodică c) 10...25% alcool etilic, 1...5% amestec parazitar obținut conform invenției RO131619A0și restul până la 100% apă distilată, se amestecăîn compoziția finală și rezultă un hidrogel.The collagen hydrogels according to the invention remove the disadvantages mentioned in that they are made up of the following components, expressed in gravimetric percentages related to 100% hydrogel (based on volume): a) a natural polymer, type I fibrillar collagen, obtained from the dermis of calf skin, under hydrolyzate form, with a content of 1...5% collagen dry substance, b) 2% sodium carboxymethylcellulose c) 10...25% ethyl alcohol, 1...5% parasitic mixture obtained according to the invention RO131619A0 and the rest up to 100% distilled water, mixed in the final composition and a hydrogel results.
Procedeul de obținere a hidrogelului constăîn aceea că, în prealabil, carboximetilceluloza sodică se dizolvă/gonflează în apă distilatăpână se obține un gel, care se amestecă cu hidrolizatul de colagen dizolvat în apă distilată în prealabil. Soluția parazitară se amestecă cu alcoolul etilic și apoi se toarnă peste hidrogelul din carboximetilceluloza sodicăși hidrolizat de colagen. Se adaugă apă distilatăpânăla 100%, se omogenizează și se obține hidrogelul pentru tratamentul demodicozei canine.The process of obtaining the hydrogel consists in the fact that, beforehand, sodium carboxymethylcellulose is dissolved/swelled in distilled water until a gel is obtained, which is mixed with the collagen hydrolyzate dissolved in distilled water beforehand. The parasite solution is mixed with ethyl alcohol and then poured over the sodium carboxymethylcellulose hydrogel and collagen hydrolyzate. Add distilled water up to 100%, homogenize and obtain the hydrogel for the treatment of canine demodicosis.
Avantajele invenției în raport cu stadiul tehniciiThe advantages of the invention in relation to the state of the art
Aplicarea invenției conduce la următoarele avantaje:The application of the invention leads to the following advantages:
- realizarea unui tratament cu aplicare locală/topică pentru demodicoza caninăsau alte tipuri de infecții ale pielii animalelor;- carrying out a treatment with local/topical application for canine demodicosis or other types of animal skin infections;
- utilizarea unui sistem sub formăde hidrogel permite întinderea cu ușurințăpe toatăsuprafața pielii, și nu necesită tratament oral adjuvant;- the use of a system in the form of a hydrogel allows it to be easily spread over the entire surface of the skin, and does not require adjuvant oral treatment;
- hidrogelurilecare conțin și hidrolizat de colagen furnizează un mediu propice regenerării țesuturilor, sunt biocompatibileși au acțiune antiparazitară.- hydrogels that also contain collagen hydrolyzate provide an environment conducive to tissue regeneration, are biocompatible and have antiparasitic action.
Descrierea detaliată a invenției:Detailed description of the invention:
Carboximetilceluloza sodică(CMCNa) comercială a fost utilizată în această invenție în proporție de 2% (w/v). Hidrolizatul de colagen sub formă de pulberejțfproporție>4e 1...5%Commercial sodium carboxymethylcellulose (CMCNa) was used in this invention at 2% (w/v). Collagen hydrolyzate in powder form proportion>4e 1...5%
RO 137747 AO trebuie să aibă o puritate foarte bună, astfel ca cenușa și grăsimea trebue să fie nedetectabile la analiza calitativă și cantitativă, iar pH-ul neutru, 7,2...7,4. Alcoolul etilic trebuie să fie concentrație inițială 70% și va fi în proporție de 10...25 %. Restul pînă la 100% va fi apa distilată.RO 137747 AO must have a very good purity, so that ash and fat must be undetectable in qualitative and quantitative analysis, and the pH must be neutral, 7.2...7.4. Ethyl alcohol must have an initial concentration of 70% and will be in the proportion of 10...25%. The rest up to 100% will be distilled water.
Invenția va fi explicată mai în detaliu prin următoarele exemple:The invention will be explained in more detail by the following examples:
Exemplul 1 în această invenție a fost utilizată carboximetilceluloza sodică cu o concentrație de 2% care sa dizolvat/gonflat în 40 ml de apădistilată. O soluție antiparazitarăa fost preparată anterior prin amestecarea a 3% agent antiparazitar în 10 ml alcool etilic care s-a încorporat în gelul de carboximetilceluloza sodică, s-a completat cu apă distilată până la lOOg și s-a obținut hidrogelul 1 denumit Gl.Example 1 In this invention sodium carboxymethylcellulose was used at a concentration of 2% which was dissolved/swelled in 40 ml of distilled water. An antiparasitic solution was previously prepared by mixing 3% antiparasitic agent in 10 ml of ethyl alcohol which was incorporated into sodium carboxymethylcellulose gel, made up to 100g with distilled water and hydrogel 1 named Gl was obtained.
Exemplul 2Example 2
Hidrogelul pe bază de CMCNași agent antiparazitar a fost obținut prin procesul descris în Exemplul 1 exceptând concentrația de alcool etilic care a fost de 15%. Amestecarea și omogenizarea au fost similare cu cele descrise in Exemplul 1. S-a obtinut hidrogelul 2 denumit G2.The hydrogel based on CMCNa and the antiparasitic agent was obtained by the process described in Example 1 except for the concentration of ethyl alcohol which was 15%. Mixing and homogenization were similar to those described in Example 1. Hydrogel 2 named G2 was obtained.
Exemplul 3Example 3
Hidrogelul pe bază de CMCNa și agent antiparazitar a fost obținut prin procesul descris în Exemplul 1 exceptând concentrația de alcool etilic care a fost de 20%.Amestecarea și omogenizarea au fost similare cu cele descrise in Exemplul 1. S-a obținut hidrogelul 3 denumit G3.The hydrogel based on CMCNa and antiparasitic agent was obtained by the process described in Example 1 except for the concentration of ethyl alcohol which was 20%. The mixing and homogenization were similar to those described in Example 1. Hydrogel 3 named G3 was obtained.
Exemplul 4Example 4
Hidrogelul pe bază de CMCNa și agent antiparazitar a fost obținut prin procesul descris în Exemplul 1 exceptând concentrația de alcool etilic care a fost de 25%.Amestecarea și omogenizarea au fost similare cu cele descriseîn Exemplul 1. S-a obținut hidrogelul 4 denumit G4.The hydrogel based on CMCNa and antiparasitic agent was obtained by the process described in Example 1 except for the concentration of ethyl alcohol which was 25%. Mixing and homogenization were similar to those described in Example 1. Hydrogel 4 named G4 was obtained.
Exemplul 5Example 5
Hidrogelurile Gl-H - G4-H au fost obținute prin procesele descrise în Exemplele 1-4 exceptând faptul că la fiecare hidrogel (G1-G4) s-a adăugat 3% hidrolizat de colagen dizolvat în apă distilată în prealabil. Acestea s-au amestecat, omogenizat și s-au obținut hidrogeluri ușor mai vâscoase.Hydrogels G1-H - G4-H were obtained by the processes described in Examples 1-4 except that 3% collagen hydrolyzate dissolved in distilled water was added to each hydrogel (G1-G4). These were mixed, homogenized and slightly more viscous hydrogels were obtained.
Hidrogelurile conform invenției (G1-G4, G1-H-G4-H) au fost stocate timp de 24 de ore după preparare la 23°C, după care au fost testate din punct de vedere reolpgic. ’ XThe hydrogels according to the invention (G1-G4, G1-H-G4-H) were stored for 24 hours after preparation at 23°C, after which they were tested from a rheological point of view. X
RO 137747 AORO 137747 AO
Comportarea reologică a hidrogelurilor proiectate conform invenției a fost determinată cu ajutorul unui vâscozimetru rotațional MultiVisc-Rheometer, Fungilab, utilizând sonda standard TR 10. La sistemul de măsurare a fos atașat un ultratermostat ThermoHaake P5 pentru menținerea temperaturii constante de 37°C±0.5°C pe tot parcursul derulării experimentelor reologice. în scopul asigurării unui echilibru termic și mecanic, fiecare gel a fost lăsat în repaus în vasul termostatat în care s-au efectuat determinările reologice o perioadă de 10 minute înainte de începerea experimentului. Proprietățile de curgere ale hidrogelurilor cu diferite compoziții conform invenției au fost evaluate prin aplicarea unor viteze de rotație în intervalul 0,3-60 rotații pe minut cărora corespund viteze de forfecare pe domeniul 0,08-16,8 1/s. Durata fiecărei măsurători a fost de 10 secunde. Limitele pentru vitezele de rotație au fost astfel alese deoarece sunt reprezentative pentru unele operații cu implicații biofarmaceutice cum ar fi aplicarea și etalarea pe piele, respectiv cedarea principiilor active din hidrogelurile proiectate conform invenției [7,11],The rheological behavior of the hydrogels designed according to the invention was determined with the help of a MultiVisc-Rheometer rotational viscometer, Fungilab, using the TR 10 standard probe. A ThermoHaake P5 ultrathermostat was attached to the measuring system to maintain a constant temperature of 37°C±0.5°C throughout the rheological experiments. in order to ensure a thermal and mechanical equilibrium, each gel was left at rest in the thermostated vessel in which the rheological determinations were performed for a period of 10 minutes before the start of the experiment. The flow properties of the hydrogels with different compositions according to the invention were evaluated by applying rotation speeds in the range of 0.3-60 rotations per minute which correspond to shear speeds in the range of 0.08-16.8 1/s. The duration of each measurement was 10 seconds. The limits for the rotation speeds were thus chosen because they are representative of some operations with biopharmaceutical implications such as application and spreading on the skin, respectively the release of the active principles from the hydrogels designed according to the invention [7,11],
Vâscozimetrul a permis pentru fiecare viteză de forfecare înregistrarea unei anumite valori a vâscozității dinamice, obținându-se astfel reogramele viteză de forfecare în funcție de vâscozitate.Influența compoziției hidrogelurilor conform invenției asupra proprietăților reologice ale acestora a fost evidențiată grafic prin reprezentarea pro filelor reologice viteză de forfecare în funcție de viteza de forfecare (Figura 1 și Figura 2).The viscometer allowed for each shear rate to record a certain value of the dynamic viscosity, thus obtaining the shear rate rheograms as a function of the viscosity. The influence of the composition of the hydrogels according to the invention on their rheological properties was highlighted graphically by representing the rheological speed profiles shear as a function of shear rate (Figure 1 and Figure 2).
Figura 1. Profilele reologice vâscozitate în funcție de viteza de forfecare^pentiu hidrogelurile conform invenției G1-G4 analizate la 3 7°C /· / ,· . \Figure 1. Rheological viscosity profiles as a function of shear rate^pentiu hydrogels according to the invention G1-G4 analyzed at 3 7°C /· / ,· . \
RO 137747 AORO 137747 AO
Viteza de forfecare (s’1)Shear speed (s' 1 )
Figura l.Profilele reologice vâscozitate în funcție de viteza de forfecare pentru hidrogelurile conform invenției G1-H-G4-H analizate la 37°CFigure l. Viscosity rheological profiles as a function of shear rate for hydrogels according to the invention G1-H-G4-H analyzed at 37°C
Din examinarea reogramelor prezentate în Figurile 1 și 2 se remarcă similaritatea profilelor de curgere înregistrate pentru hidrogelurile conform invenției, vâscozitatea scăzând cu creșterea vitezei de forfecare. Astfel se evidențiază o comportare nenewtoniană pseudoplastică și de subțiere prin forfecare pentru hidrogelurile conform invenției. Proprietățile pseudoplastice reprezintă o cerință dorită pentru sistemele topice atât sub aspectul condiționării, cât și sub cel al etalării pe piele și al formării unui film continuu la locul de aplicare. Astfel, la viteze mari de forfecare, cum este cea la expulzarea din recipientul de condiționare, materialul va curge repede facilitând manipularea adecvată și consecutiv administrarea clinică a acestuia, în timp ce la viteze mici de forfecare, cum este cazul gelului etalat pe piele, materialul va adopta o consistență mare recuperând proprietățile reologice originale pe care le poseda înainte de administrare [7, 11,12].From the examination of the rheograms presented in Figures 1 and 2, the similarity of the flow profiles recorded for the hydrogels according to the invention is noted, the viscosity decreasing with the increase of the shear rate. Thus, a non-Newtonian pseudoplastic and shear-thinning behavior is highlighted for the hydrogels according to the invention. Pseudoplastic properties are a desirable requirement for topical systems in terms of both conditioning and spreading on the skin and forming a continuous film at the site of application. Thus, at high shear rates, such as when ejecting from the conditioning container, the material will flow quickly facilitating its proper handling and consequently its clinical administration, while at low shear rates, such as in the case of the gel spread on the skin, the material it will adopt a high consistency recovering the original rheological properties it possessed before administration [7, 11,12].
Pentru cuantificarea comportării pseudoplastice a hidrogelurilor conform invenției a fost aplicat modelul legii puterii (ec. 1):To quantify the pseudoplastic behavior of the hydrogels according to the invention, the power law model (eq. 1) was applied:
q = m-Y-n (1) unde, m și n sunt parametrii de curgere corelați cu compoziția hidrogelurilor proiectate conform invenției și sunt determinați prin liniarizarea ec. (1) prin logaritmare. Parametrul „m” este asociat cu vâscozitatea obținută la viteză de forfecare egală cu 1 s^J^ogaritinul pentru viteza de forfecare egală cu unitatea este zero) [11,12]. z \ >q = mY -n (1) where, m and n are the flow parameters correlated with the composition of the hydrogels designed according to the invention and are determined by linearizing eq. (1) by logarithmization. The "m" parameter is associated with the viscosity obtained at a shear rate equal to 1 s^J^ogaritin for a shear rate equal to unity is zero) [11,12]. z \ >
/ '' / ··./ '' / ··.
’ V .·? /’ V .·? /
RO 137747 AORO 137747 AO
Valorile parametrilor m și n, precum și coeficientul de corelație R, caracteristici modelului legii puterii sunt prezentați în Tabelul 1.The values of the parameters m and n, as well as the correlation coefficient R, characteristic of the power law model are presented in Table 1.
Tabelul 1. Parametri specifici modelului legii puterii pentru hidrogelurile conform invențieiTable 1. Power law model specific parameters for hydrogels according to the invention
Din Tabelul 1 se constată că valorile înregistrate pentru coeficientul de corelație R sunt cuprinse în intervalul 0,9885 și 0,9951, indicând faptul că datele experimentale respectă acest model reologic.From Table 1 it can be seen that the values recorded for the correlation coefficient R are between 0.9885 and 0.9951, indicating that the experimental data follow this rheological model.
Valorile parametrului „m” sunt influențate atât de concentrația în alcool etilic cât și de adaosul hidrolizatului de colagen în compoziția hidrogelurilor conform invenției. Astfel, se remarcă faptul că adaosulîn formulare a unorcantități diferite de alcool etilic determină modificări ale parametrului „m”, atât pentru hidrogelurile conform invenției tară hidrolizat de colagen (G1-G4), cât și pentru hidrogelurile conform invenției cu hidrolizat de colagen (GlH-G4-H), înregistrându-se creșteri ale acestui parametru de aproximativ 18-20% cu creșterea concentrației de alcool etilic. De asemenea, pentru hidrogelurile conform invenției formulate cu aceeași cantitate de alcool etilic, prezența hidrolizatului de colagen determină o creștere a parametrului „m” de aproximativ 1,20-1,22 ori.The values of the "m" parameter are influenced both by the concentration in ethyl alcohol and by the addition of collagen hydrolyzate in the composition of the hydrogels according to the invention. Thus, it is noted that the addition in the formulation of different amounts of ethyl alcohol causes changes in the "m" parameter, both for hydrogels according to the invention with collagen hydrolyzate (G1-G4) and for hydrogels according to the invention with collagen hydrolyzate (GlH- G4-H), recording increases of this parameter of approximately 18-20% with the increase in the concentration of ethyl alcohol. Also, for the hydrogels according to the invention formulated with the same amount of ethyl alcohol, the presence of the collagen hydrolyzate causes an increase in the "m" parameter by approximately 1.20-1.22 times.
Caracterizarea reologică a unor forme farmaceutice semi solide cu aplicare topică reprezintă un aspect important în proiectarea și evaluarea fizico-chimică a acestora, furnizând informații utile din punct de vedere tehnologic (condiționare și manipulare) și biofarmaceutic (administrare, etalare și retenție la nivel cutanat). Astfel, prin modularea compoziției hidrogelurilor se pot obține formulări cu o consistență și un timp de stază la locul de administrare adecvate indicației terapeutice urmărite (efect antipajazitar).:The rheological characterization of some semi-solid pharmaceutical forms with topical application represents an important aspect in their design and physico-chemical evaluation, providing useful information from a technological (conditioning and handling) and biopharmaceutical (administration, spreading and retention at the skin level) point of view. . Thus, by modulating the composition of the hydrogels, it is possible to obtain formulations with a consistency and a stasis time at the site of administration suitable for the intended therapeutic indication (anti-causing effect):
RO 137747 AORO 137747 AO
BibliografieBibliography
1. Koch, S., Updates on the management of canine demodicosis, Today ’s Veterinary Practice, 2017, 1, 77-85.1. Koch, S., Updates on the management of canine demodicosis, Today's Veterinary Practice, 2017, 1, 77-85.
2. Djuric, M., Matic M.N., Davitkov, D., Glavinic, LL, Davitkov, D., Vejnovic, B., Stanimirovic, Z., Efficacy of oral fluralaner for the treatment of canine generalized demodicosis: a molecular-level confirmation, Parasites Vectors, 2019, 12, 270. doi.org/10.1186/sl 3071 -019-3521 -92. Djuric, M., Matic M.N., Davitkov, D., Glavinic, LL, Davitkov, D., Vejnovic, B., Stanimirovic, Z., Efficacy of oral fluralaner for the treatment of canine generalized demodicosis: a molecular-level confirmation, Parasites Vectors, 2019, 12, 270. doi.org/10.1186/sl 3071 -019-3521 -9
3. Oranges, T., Veraldi, S., Granieri, G., Fidanzi, C., Janowska, A., Dini, V., Romanelli, M., Parasites causing cutaneous wounds: Theory and practice from a dermatological point of view, ActaTropica, 2022, 228, 106332.3. Oranges, T., Veraldi, S., Granieri, G., Fidanzi, C., Janowska, A., Dini, V., Romanelli, M., Parasites causing cutaneous wounds: Theory and practice from a dermatological point of view, ActaTropica, 2022, 228, 106332.
https:/7doi.org/l 0.1016/i.actatropica.2022.106332https:/7doi.org/l 0.1016/i.actatropica.2022.106332
4. Muller, R., Bensignor, E., Ferrer, L., Holm, B., Lemarie, S., Paradis, M., Shipstone, M., Treatment of demodicosis in dogs: 2011 clinical practice Guidelines, Veterinary Dermatology, 2012, 23(2), 86-96. Doi: 10.1111/j. 1365-3164.2011.01026.x.4. Muller, R., Bensignor, E., Ferrer, L., Holm, B., Lemarie, S., Paradis, M., Shipstone, M., Treatment of demodicosis in dogs: 2011 clinical practice Guidelines, Veterinary Dermatology , 2012, 23(2), 86-96. Two: 10.1111/j. 1365-3164.2011.01026.x.
5. Man, E., Price, H.P. & Hoskins, C., Current and future strategies against cutaneous parasites, Pharmaceutical Research, 2022, 39, 631-651. doi.org/10.1007/sl 1095-02203232-y5. Man, E., Price, H.P. & Hoskins, C., Current and future strategies against cutaneous parasites, Pharmaceutical Research, 2022, 39, 631-651. doi.org/10.1007/sl 1095-02203232-y
6. Albu, M.G., Titorencu, I., Ghica, M.V., Collagen-based drug delivery systems for tissue engineering, 2011, p. 333-358, DOI: 10.5772/22981, In: Biomaterials applications for nanomedicine, ed. Rosario Pignatello, InTech Open Acces Publisher, Rijeka, Croația, DOI: 10.5772/1957.6. Albu, M.G., Titorencu, I., Ghica, M.V., Collagen-based drug delivery systems for tissue engineering, 2011, p. 333-358, DOI: 10.5772/22981, In: Biomaterials applications for nanomedicine, ed. Rosario Pignatello, InTech Open Access Publisher, Rijeka, Croatia, DOI: 10.5772/1957.
7. Ghica, M.V., Hîrjău, M., Lupuleasa, D., Dinu-Pîrvu, C.E., Flow and thixotropic parameters for rheological characterization of hydrogels, Molecules, 2016, 21(6), E 786.https://doi.org/10.3390/molecules210607867. Ghica, M.V., Hîrjău, M., Lupuleasa, D., Dinu-Pîrvu, C.E., Flow and thixotropic parameters for rheological characterization of hydrogels, Molecules, 2016, 21(6), E 786.https://doi. org/10.3390/molecules21060786
8. Turkmen, E., Parmaksiz, S.,Nigiz, Ș., Sagiroglu, M., Șenel, S., A safe bioadhesive System for topical delivery of combined antimicrobials in treatment of skin infections in veterinary medicine,Journal of Drug Delivery Science and Technology,2023, 80,104116.https://doi.org/l0.IQI6/i.iddst.2022.l04l 168. Turkmen, E., Parmaksiz, S., Nigiz, Ş., Sagiroglu, M., Şenel, S., A safe bioadhesive System for topical delivery of combined antimicrobials in treatment of skin infections in veterinary medicine, Journal of Drug Delivery Science and Technology,2023, 80,104116.https://doi.org/l0.IQI6/i.iddst.2022.l04l 16
9. Cobb,M.A., Edwards,H.J., Jagger,T.D., Marshall,J., Bowker,K.E., Topical fusidic acid/betamethasone-containing gel compared to systemic therapy in the treatment of canine acute moist dermatitis,77ie Veterinary Journal, 2005, 169(2), 276-280. https://doi.org/l 0,1016/i.tvjl.2004.01.0179. Cobb, M.A., Edwards, H.J., Jagger, T.D., Marshall, J., Bowker, K.E., Topical fusidic acid/betamethasone-containing gel compared to systemic therapy in the treatment of canine acute moist dermatitis, 77ie Veterinary Journal, 2005, 169(2), 276-280. https://doi.org/l 0.1016/i.tvjl.2004.01.017
10. Silva, E.C., Oliveira, T.J., Moreli, F.C., Harada, L.K., Vila, M.M.D.C., Balcâo, V.M, Newly isolated lytic bacteriophages for Staphylococcus intermediul strueturally 'and 3 4' Qf10. Silva, EC, Oliveira, TJ, Moreli, FC, Harada, LK, Vila, MMDC, Balcâo, VM, Newly isolated lytic bacteriophages for Staphylococcus via strueturally 'and 3 4' Qf
RO 137747 AO functionally stabilized in a hydroxyethylcellulose gel containing choline geranate: Potențial for transdermal permeation in veterinary phage therapy,Ăe5 Vet Sci, 2021, 135,42-58. Doi: 10.1016/j.rvsc.2020.12.013.RO 137747 AO functionally stabilized in a hydroxyethylcellulose gel containing choline geranate: Potential for transdermal permeation in veterinary phage therapy, Ăe5 Vet Sci, 2021, 135,42-58. Two: 10.1016/j.rvsc.2020.12.013.
11. Ghica, M.V., Albu, M.G., Dinu-Pîrvu, C., Moisescu, Șt., In vitro kinetic release and flow behaviour of some collagen-minocycline topical hydrogels, Revista de Chimie, 2012, 63(9), 929-935.11. Ghica, M.V., Albu, M.G., Dinu-Pîrvu, C., Moisescu, Șt., In vitro kinetic release and flow behavior of some collagen-minocycline topical hydrogels, Revista de Chimie, 2012, 63(9), 929- 935.
12. Ghica, M.V., Albu, M.G., Coară, Gh., Dinu-Pîrvu, C., The influence of crosslinking agent on kinetic release and rheological behaviour of some collagen-niflumic acid hydrogels, Proceedings of the 4th International Conference on Advanced Materials and Systems (ICAMS), Bucharest, Romania, September 27-29, 2012, 267-272.12. Ghica, M.V., Albu, M.G., Coară, Gh., Dinu-Pîrvu, C., The influence of crosslinking agent on kinetic release and rheological behavior of some collagen-niflumic acid hydrogels, Proceedings of the 4th International Conference on Advanced Materials and Systems (ICAMS), Bucharest, Romania, September 27-29, 2012, 267-272.
io.yo
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA202300409A RO137747A0 (en) | 2023-07-27 | 2023-07-27 | Antiparasitic hydrogel based on collagen and plant active principles and preparation process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA202300409A RO137747A0 (en) | 2023-07-27 | 2023-07-27 | Antiparasitic hydrogel based on collagen and plant active principles and preparation process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO137747A0 true RO137747A0 (en) | 2023-11-29 |
Family
ID=88970020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA202300409A RO137747A0 (en) | 2023-07-27 | 2023-07-27 | Antiparasitic hydrogel based on collagen and plant active principles and preparation process |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO137747A0 (en) |
-
2023
- 2023-07-27 RO ROA202300409A patent/RO137747A0/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tanaji | Emulgel: A comprehensive review for topical delivery of hydrophobic drugs | |
| RU2429815C2 (en) | Anhydrous polyphase gel system | |
| CA2391162A1 (en) | Novel topical oestroprogestational compositions with systemic effect | |
| Charyulu et al. | Design and evaluation of bigels containing flurbiprofen | |
| Bhaskar et al. | A review on: ointment and ointment bases | |
| TATU¹ et al. | Liposomes, formulation and pharmacotechnical assessment of anti-acne preparations | |
| US5858372A (en) | Herbal medication for the treatment of psoriasis | |
| WO2019180748A1 (en) | Probiotic formulation and uses thereof | |
| CN108852900A (en) | A kind of antibacterial facial mask and preparation method thereof containing tridecanoic peptide | |
| Herowet et al. | Formulation of patchouli oil spray gel (Pogostemon cablin Benth) and irritation test in rabbit | |
| RO137747A0 (en) | Antiparasitic hydrogel based on collagen and plant active principles and preparation process | |
| Ingle et al. | A Brief Review Onemulgel–A Novel Topical Drug Delivery System | |
| CN107669513B (en) | Olive oil/VE microemulsion gel with skin-care and bacteriostasis functions and preparation method thereof | |
| CN105395544A (en) | Preparation method and medical application of diclofenac epolamine gel | |
| RU2677892C2 (en) | Gel compositions | |
| CN109091482B (en) | Ointment for treating papular urticaria | |
| Suena et al. | Bilimbi (Averrhoa bilimbi L.) Leaf Extract Cream: Formulation and Efficacy in Accelerating Wound Healing in Male White Mice | |
| CA2074324A1 (en) | Cosmetic antipruritic preparation containing a grapple plant extract | |
| Arrosyid et al. | Physical Stability Evaluation of 5% Curcuma Longa Extract Using the Maceration Extraction Method | |
| CN106943348B (en) | Ethacridine lactate oil film agent and preparation method thereof | |
| Shah et al. | Formulation development and evaluation of semisolid preparation of antifungal drug: Itraconazole | |
| Ekka et al. | Preparation and evaluation of Diclofenac & Aceclofenac pain relieving gel | |
| Sonawane et al. | DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF A CRUDE DRUG-BASED ANTI-INFLAMMATORY CREAM. | |
| WO2020022991A2 (en) | Topical compositions for stretch marks on the skin | |
| RU2837443C1 (en) | Gel for relieving itching and skin irritation after insect bite |