RO137747A0 - Hidrogel antiparazitar pe bază de colagen şi principii active din plante şi procedeu de obţinere a acestuia - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la un hidrogel pe bază de hidrolizat de colagen şi principii active din plante cu proprietăţi reologice adecvate, utilizat în medicina veterinară ca tratament pentru parazitoza cutanată şi la un procedeu de obţinere a acestuia. Hidrogelul conform invenţiei este constituit din următoarele componente exprimate în procente în greutate raportate la 100% hidrogel: un polimer natural, hidrolizat de colagen, obţinut din derma pielii de viţel sub formă de soluţie, 1...5% colagen substanţă uscată peste care se adaugă 2% carboximetilceluloză sodică în apă distilată şi apoi 3% extract din plante dizolvat într-o cantitate de 10...25% alcool etilic, care se amestecă în compoziţia finală, adăugându-se până la 100% apă distilată. Procedeul conform invenţiei constă în amestecarea gelului de carboximetilceluloză sodică cu extractul din plante dizolvat în alcool etilic şi cu hidrolizatul de colagen soluţie în apă distilată, se omogenizează şi se adaugă apă distilată până când compoziţia finală ajunge la 100%, după care hidrogelurile obţinute se caracterizează reologic şi se stabilesc parametrii de curgere.

Description

RO 137747 AO /2

HIDROGEL ANTIPARAZITAR PE BAZĂ DE COLAGEN ȘI PRINCIPII ACTIVE DIN PLANTE ȘI PROCEDEU DE OBȚINERE A ACESTUIA

Domeniul tehnic în care poate fi folosită invenția:

Invenția se referă la un hidrogel pe bază de hidrolizat de colagen și principii active din plante, cu proprietăți reologice adecvate,utilizat în medicina veterinară ca tratament pentru parazitoza cutanată_și la un procedeu de obținere a acestuia.

Descrierea stadiului actual:

Demodicoza canină este o boală parazitară inflamatorie a pielii frecventă, asociată cu proliferarea acarienilor Demodex în foliculii de păr și glandele sebacee care duce la alopecie, eritem, descuamare, căderea părului, pustule, furunculoză și infecții secundare [1,2]. Pielea poate fi locul principal de infestare sau poate exista o invazie secundară a pielii. Paraziții pot provoca răni deschise sau leziuni subcutanate [3]. Tratamentul demodicozei canine este conceput pentru a reduce inflamația și, prin urmare, orice infecții secundare ale pielii și/sau pierderea părului, și pentru a elimina acarienii de pe piele [4], Tratamentele antiparazitare standard se concentrează în primul rând pe utilizarea unor medicamente specifice pentru a perturba funcția obișnuită a parazitului țintă. Multe tratamente demodex utilizate în mod obișnuit nu sunt înregistrate special pentru demodicoza canină (de exemplu, Ivomec, Milbemycin). Câteva dintre produsele mai noi pentru demodicoză au început să primească certificare/notificare pe piața (cel puțin în Europa) sau s-a dovedit că au un efect antiparazitar bun. In majoritatea țărilor, tratamentul demodicozei generalizate se bazează fie pe amitraz, fie pe o combinație de imidacloprid și moxidectină. Derivații de izoxazolină reprezintă o nouă clasă de ectoparaziticide puternice și includ fluralaner, afoxolaner, lotilaner și sarolaner, iar izoxazolinele au marile avantaje că se administrează ușor și sigur și pot ajunge în toate zonele corpului [2], Brevetul RU2568869C1 descrie ca metodă de tratament al demodicozei canine administrarea subcutanată de clozantin o dată pe saptamană, timp de 8-12 săptămâni în combinație cu un imunomodulator polioxidony-vet care se administrează subcutanat de două ori pe săptămânăîn timpul primelor 3 săptămâni de tratament. O altă substanță activă este izoxazolina care tratează complet printr-o singură administrare efectul acarian Demodex, conform invenției CN106999475A. Studii clinice prezentate în brevetul CN109700805A arată că omidazolul poate îmbunătăți semnificativ simptomele eritemului, papulelor, pustulelor și nodulilor, iar leziunile de demodicoză sunt ameliorate semnificativ după tratament. Și

RO 137747 AO doxiciclina a fost utilizatăîn leziunile pielii afectate de demodicoză. Conform brevetului CN111617090Atabletele dispersabile cu clorhidrat de doxiciclină au un efect curativ bun, cu o siguranță ridicată, o metodă simplă de tratament, cu o mulțime largă de aplicabilitate, mai ușor de acceptat de către pacienți și potrivite pentru popularizare. Unguentul antiparazitic „Avermectin”, conform invenției RU2124895C1 contțne ivermectină sau abamectină sau aversectină sau rustomectină ca un complex de avermectină și polietilenglicol400, polietilenglicol 1500 și glicerol ca bază de unguent și metiluracil și dimetilsulfoxid, de asemenea, luate în raportul definit de componente. Acest unguent asigură recuperarea cu 2-5 zile mai rapid în comparație cu analogii cunoscuți și poate fi utilizat pentru tratamentul bolilor parazitare cauzate de căpușe, nematode, insecte. Efecte similare au fost prezentate în brevetul RU2634265C1 în care este prezentat un agent insecticid cu o compoziție cu următoarele proporții de componente (în greutate),: abamectină - 0,1%, fipronil - 0,5%, dimetilsulfoxid 10%, etilcelosolve 30-40%, polietilenglicol 1500 -16%, alcool izopropilic - restul pânăla 100. Compoziția se aplică local pe părțile afectate ale corpului animalului în doza de 0,03 ml/kg per animal. Un alt produs este prezentat în brevetul CN104398529A - agent de spălare pentru uciderea acarienilor de la suprafața corpului animalului de companie și metoda de preparare a acestora. Acest agent are următoarea compoziție în părți / greutate: 70-100 părți alcool, 0,1-5 părți phoxim, 0,5-10 părți dintr-un agent auxiliar pesticid, 0,5-5 părți timol și 1-10 părți acetat de clorhexidină. O altă compoziție de spălare, sub formă de șampon, prezentatăîn brevetul ROI32473AOa avut următoarea compoziție: 20% bază de șampon formată din agenți tensioactivi de suprafață anionici și neionici cum ar fi laurii eter sulfat de sodiu sau amoniu, cocamid dietanolamina, cocamid propil betaina, lauroil sarcosinat de sodiu, 1...5% hidrolizat de colagen, 20% amestec de extracte hidro-glicerol-alcoolice din muguri de coacăz negm(Ribes nigrum), muguri de nuc (Juglans regia), mlădițe de cedru (Cedrus libanî), muguri de măceș (Roșa canina), radicele de secară (Secale cereale), într-un raport de 1:5 pentru fiecare dintre cele cinci ingrediente, 1...5% NaCI și restul, apă distilată. Chiar dacă tratamentele pe bază de medicamente sunt extrem de eficiente, dezvoltarea rezistenței bacteriilor și paraziților este din ce în ce mai răspândită în zilele noastre, necesitând astfel dezvoltarea unor strategii antiparazitare și fără medicamente [5], Brevetul KR20220040289A prezintă o compoziție care conține un extract de Coptis chinensis ca ingredient activ pentru prevenirea, ameliorarea și tratarea demodicozei. Compoziția are un efect de distrugere a acarianului demodex, dar este posibil să se prevină, să se amelioreze sau să se trateze simptomele induse de demodex, cum ar fi eritemul pielii și inflamația pielii, prin inhibarea expresiei unui factor inflamator prin inhibarea expresiei și c^ț^șdșeției semnalului ¹ : i

RO 137747 AO ^fO de activare a receptorului toll-like 2 derivat din chitină ca mediator inflamator al demodex. Compoziția s-a dovedit a fi neiritantă pentru piele și netoxicăși este foarte stabilă în corpul uman. O alta compoziție naturală, sub formă de gel pentru tratamentul rănilor uscate în demodicoza canină, conform invenției RO131619A0, conține 25% miere, 25% propolis, 30% oțet de mere și 20% extracte hidro-glicero-alcoolice din muguri de coacăz negru {Ribes nigrum), muguri de nuc {Juglans regia), mlădițe de cedru {Cedrus libani), muguri de măceș {Roșa canină), radicele de secară {Secale cereale) într-un raport de 1:5 pentru fiecare dintre cele cinci ingrediente.Deși aceste amestecuri din plantes-au dovedit a fieficiente împotriva acarienilor Demodex, acestea pot fi iritante pentru piele, cu atât mai mult cucât aceasta este parazitată. Colagenul, proteina de bază din organism se găsește în derma pielii înproporție de 90%. Extras în diferite forme (hidrolizat, gelatină, gel) și procesat sub formă debiomateriale (hidrogeluri, membrane, matrici, pulberi, tuburi) [6] colagenul este recunoscut deorganism ca și constituent propriu, nu ca material străin. De aceea, integrarea principiilor activedin plante în hidrolizate colagenice (extracte proteice de origine animală), pentru obținerea unorproduse veterinare va influența în mod semnificativ calitatea acestora, deoarece se vor obținenumai acei constituenți eficienți din punct de vedere terapeutic și astfel vor fi evitate reacțiileadverse asupra pielii câinilor și implicit scăderea timpului de tratament.

Dintre formele farmaceutice semisolide, în prezent se acordă un interes deosebit folosirii hidrogelurilor ca suporturi pentru preparatele destinate aplicării cutanate.Folosirea hidrogelurilor este importantă pentru aplicarea principiilor active pe membrane sau mucoase, deoarece conținutul mare în apă reduce iritabilitatea [7]; de asemenea hidrogelurile prezintă o bună complianță pentruanimale, caracteristici de eliberare a principiilor active încorporate și proprietăți reologice adecvate, o toleranță cutanată crescută, compatibilitate cu majoritatea excipienților, ușurință la aplicare și respectiv îndepărtare de pe piele [7-10], în domeniul farmaceutic, studiul comportării reologice reprezintă un mijloc de caracterizare și clasificare a formelor farmaceutice. în cazul particular al sistemelor farmaceutice semisolide topice, cunoașterea proprietăților de curgere este de o importanță majoră, întrucât acestea pot exercita o influență determinantă la nivelul: tehnologiei de fabricație, controlului calității și stabilității în timpul conservării, modului de utilizare si activității terapeutice, respective eliberarea principiilor active din formulări semisolide [7,11],

Studiul aprofundat al comportării lor reologice poate conduce atât la optimizarea formulării, cât și la determinareaunor parametri cu implicații tehnologice și biofarmaceutice [7,11].

Prezenta invenție are avantajul că hidrogelul pe bază de carboximetilceluloză, hidrolizat de colagen și principii active din plante va avea atât proprietăți/fe'di^M^ acarianului

RO 137747 AO demodex datorită principiilor active și va avea și rol de protecție și regenerare a țesutului datorită colagenului. Carboximetilceluloza sodică din compoziție permite obținerea hidrogelurilor cu proprietăți adecvate de curgere.

Problema tehnică

Având în vedere incidența mare a demodicozei canine, problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă în realizarea unui hidrogel pe bază de carboximetilceluloză sodică, hidrolizat de colagen și principii active din plante, cu proprietăți reologice adecvate,utilizat în medicina veterinară ca tratament pentru parazitoza cutanată, care să distrugă acarienii și să protejeze sau să regenereze pielea.

Soluția tehnică

Hidrogelurile colagenice conform invenției înlătură dezavantajele menționate prin aceea că sunt constituite din următoarele componente, exprimate în procente gravimetrice raportate la 100% hidrogel (raportat la volum): a) un polimer natural, colagen fibrilar tip I, obținut din derma pielii de vițel, sub formă de hidrolizat, cu un conținut de 1...5% colagen substanță uscată, b) 2% carboximetilceluloză sodică c) 10...25% alcool etilic, 1...5% amestec parazitar obținut conform invenției RO131619A0și restul până la 100% apă distilată, se amestecăîn compoziția finală și rezultă un hidrogel.

Procedeul de obținere a hidrogelului constăîn aceea că, în prealabil, carboximetilceluloza sodică se dizolvă/gonflează în apă distilatăpână se obține un gel, care se amestecă cu hidrolizatul de colagen dizolvat în apă distilată în prealabil. Soluția parazitară se amestecă cu alcoolul etilic și apoi se toarnă peste hidrogelul din carboximetilceluloza sodicăși hidrolizat de colagen. Se adaugă apă distilatăpânăla 100%, se omogenizează și se obține hidrogelul pentru tratamentul demodicozei canine.

Avantajele invenției în raport cu stadiul tehnicii

Aplicarea invenției conduce la următoarele avantaje:

- realizarea unui tratament cu aplicare locală/topică pentru demodicoza caninăsau alte tipuri de infecții ale pielii animalelor;

- utilizarea unui sistem sub formăde hidrogel permite întinderea cu ușurințăpe toatăsuprafața pielii, și nu necesită tratament oral adjuvant;

- hidrogelurilecare conțin și hidrolizat de colagen furnizează un mediu propice regenerării țesuturilor, sunt biocompatibileși au acțiune antiparazitară.

Descrierea detaliată a invenției:

Carboximetilceluloza sodică(CMCNa) comercială a fost utilizată în această invenție în proporție de 2% (w/v). Hidrolizatul de colagen sub formă de pulberejțfproporție>4e 1...5%

RO 137747 AO trebuie să aibă o puritate foarte bună, astfel ca cenușa și grăsimea trebue să fie nedetectabile la analiza calitativă și cantitativă, iar pH-ul neutru, 7,2...7,4. Alcoolul etilic trebuie să fie concentrație inițială 70% și va fi în proporție de 10...25 %. Restul pînă la 100% va fi apa distilată.

Invenția va fi explicată mai în detaliu prin următoarele exemple:

Exemplul 1 în această invenție a fost utilizată carboximetilceluloza sodică cu o concentrație de 2% care sa dizolvat/gonflat în 40 ml de apădistilată. O soluție antiparazitarăa fost preparată anterior prin amestecarea a 3% agent antiparazitar în 10 ml alcool etilic care s-a încorporat în gelul de carboximetilceluloza sodică, s-a completat cu apă distilată până la lOOg și s-a obținut hidrogelul 1 denumit Gl.

Exemplul 2

Hidrogelul pe bază de CMCNași agent antiparazitar a fost obținut prin procesul descris în Exemplul 1 exceptând concentrația de alcool etilic care a fost de 15%. Amestecarea și omogenizarea au fost similare cu cele descrise in Exemplul 1. S-a obtinut hidrogelul 2 denumit G2.

Exemplul 3

Hidrogelul pe bază de CMCNa și agent antiparazitar a fost obținut prin procesul descris în Exemplul 1 exceptând concentrația de alcool etilic care a fost de 20%.Amestecarea și omogenizarea au fost similare cu cele descrise in Exemplul 1. S-a obținut hidrogelul 3 denumit G3.

Exemplul 4

Hidrogelul pe bază de CMCNa și agent antiparazitar a fost obținut prin procesul descris în Exemplul 1 exceptând concentrația de alcool etilic care a fost de 25%.Amestecarea și omogenizarea au fost similare cu cele descriseîn Exemplul 1. S-a obținut hidrogelul 4 denumit G4.

Exemplul 5

Hidrogelurile Gl-H - G4-H au fost obținute prin procesele descrise în Exemplele 1-4 exceptând faptul că la fiecare hidrogel (G1-G4) s-a adăugat 3% hidrolizat de colagen dizolvat în apă distilată în prealabil. Acestea s-au amestecat, omogenizat și s-au obținut hidrogeluri ușor mai vâscoase.

Hidrogelurile conform invenției (G1-G4, G1-H-G4-H) au fost stocate timp de 24 de ore după preparare la 23°C, după care au fost testate din punct de vedere reolpgic. ’ X

RO 137747 AO

Comportarea reologică a hidrogelurilor proiectate conform invenției a fost determinată cu ajutorul unui vâscozimetru rotațional MultiVisc-Rheometer, Fungilab, utilizând sonda standard TR 10. La sistemul de măsurare a fos atașat un ultratermostat ThermoHaake P5 pentru menținerea temperaturii constante de 37°C±0.5°C pe tot parcursul derulării experimentelor reologice. în scopul asigurării unui echilibru termic și mecanic, fiecare gel a fost lăsat în repaus în vasul termostatat în care s-au efectuat determinările reologice o perioadă de 10 minute înainte de începerea experimentului. Proprietățile de curgere ale hidrogelurilor cu diferite compoziții conform invenției au fost evaluate prin aplicarea unor viteze de rotație în intervalul 0,3-60 rotații pe minut cărora corespund viteze de forfecare pe domeniul 0,08-16,8 1/s. Durata fiecărei măsurători a fost de 10 secunde. Limitele pentru vitezele de rotație au fost astfel alese deoarece sunt reprezentative pentru unele operații cu implicații biofarmaceutice cum ar fi aplicarea și etalarea pe piele, respectiv cedarea principiilor active din hidrogelurile proiectate conform invenției [7,11],

Vâscozimetrul a permis pentru fiecare viteză de forfecare înregistrarea unei anumite valori a vâscozității dinamice, obținându-se astfel reogramele viteză de forfecare în funcție de vâscozitate.Influența compoziției hidrogelurilor conform invenției asupra proprietăților reologice ale acestora a fost evidențiată grafic prin reprezentarea pro filelor reologice viteză de forfecare în funcție de viteza de forfecare (Figura 1 și Figura 2).

Figura 1. Profilele reologice vâscozitate în funcție de viteza de forfecare^pentiu hidrogelurile conform invenției G1-G4 analizate la 3 7°C /· / ,· . \

RO 137747 AO

Viteza de forfecare (s’¹)

Figura l.Profilele reologice vâscozitate în funcție de viteza de forfecare pentru hidrogelurile conform invenției G1-H-G4-H analizate la 37°C

Din examinarea reogramelor prezentate în Figurile 1 și 2 se remarcă similaritatea profilelor de curgere înregistrate pentru hidrogelurile conform invenției, vâscozitatea scăzând cu creșterea vitezei de forfecare. Astfel se evidențiază o comportare nenewtoniană pseudoplastică și de subțiere prin forfecare pentru hidrogelurile conform invenției. Proprietățile pseudoplastice reprezintă o cerință dorită pentru sistemele topice atât sub aspectul condiționării, cât și sub cel al etalării pe piele și al formării unui film continuu la locul de aplicare. Astfel, la viteze mari de forfecare, cum este cea la expulzarea din recipientul de condiționare, materialul va curge repede facilitând manipularea adecvată și consecutiv administrarea clinică a acestuia, în timp ce la viteze mici de forfecare, cum este cazul gelului etalat pe piele, materialul va adopta o consistență mare recuperând proprietățile reologice originale pe care le poseda înainte de administrare [7, 11,12].

Pentru cuantificarea comportării pseudoplastice a hidrogelurilor conform invenției a fost aplicat modelul legii puterii (ec. 1):

q = m-Y^-n (1) unde, m și n sunt parametrii de curgere corelați cu compoziția hidrogelurilor proiectate conform invenției și sunt determinați prin liniarizarea ec. (1) prin logaritmare. Parametrul „m” este asociat cu vâscozitatea obținută la viteză de forfecare egală cu 1 s^J^ogaritinul pentru viteza de forfecare egală cu unitatea este zero) [11,12]. z \ >

/ '' / ··.

’ V .·? /

RO 137747 AO

Valorile parametrilor m și n, precum și coeficientul de corelație R, caracteristici modelului legii puterii sunt prezentați în Tabelul 1.

Tabelul 1. Parametri specifici modelului legii puterii pentru hidrogelurile conform invenției

Hidrogel	m	n	R
G1	11,012	0,337	0,9901
G2	11,538	0,346	0,9885
G3	12,439	0,330	0,9914
G4	12,986	0,331	0,9938
Gl-H	13,167	0,362	0,9903
G2-H	14,163	0,360	0,9922
G3-H	15,160	0,339	0,9917
G4-H	15,938	0,336	0,9951

Din Tabelul 1 se constată că valorile înregistrate pentru coeficientul de corelație R sunt cuprinse în intervalul 0,9885 și 0,9951, indicând faptul că datele experimentale respectă acest model reologic.

Valorile parametrului „m” sunt influențate atât de concentrația în alcool etilic cât și de adaosul hidrolizatului de colagen în compoziția hidrogelurilor conform invenției. Astfel, se remarcă faptul că adaosulîn formulare a unorcantități diferite de alcool etilic determină modificări ale parametrului „m”, atât pentru hidrogelurile conform invenției tară hidrolizat de colagen (G1-G4), cât și pentru hidrogelurile conform invenției cu hidrolizat de colagen (GlH-G4-H), înregistrându-se creșteri ale acestui parametru de aproximativ 18-20% cu creșterea concentrației de alcool etilic. De asemenea, pentru hidrogelurile conform invenției formulate cu aceeași cantitate de alcool etilic, prezența hidrolizatului de colagen determină o creștere a parametrului „m” de aproximativ 1,20-1,22 ori.

Caracterizarea reologică a unor forme farmaceutice semi solide cu aplicare topică reprezintă un aspect important în proiectarea și evaluarea fizico-chimică a acestora, furnizând informații utile din punct de vedere tehnologic (condiționare și manipulare) și biofarmaceutic (administrare, etalare și retenție la nivel cutanat). Astfel, prin modularea compoziției hidrogelurilor se pot obține formulări cu o consistență și un timp de stază la locul de administrare adecvate indicației terapeutice urmărite (efect antipajazitar).:

RO 137747 AO

Bibliografie

1. Koch, S., Updates on the management of canine demodicosis, Today ’s Veterinary Practice, 2017, 1, 77-85.

2. Djuric, M., Matic M.N., Davitkov, D., Glavinic, LL, Davitkov, D., Vejnovic, B., Stanimirovic, Z., Efficacy of oral fluralaner for the treatment of canine generalized demodicosis: a molecular-level confirmation, Parasites Vectors, 2019, 12, 270. doi.org/10.1186/sl 3071 -019-3521 -9

3. Oranges, T., Veraldi, S., Granieri, G., Fidanzi, C., Janowska, A., Dini, V., Romanelli, M., Parasites causing cutaneous wounds: Theory and practice from a dermatological point of view, ActaTropica, 2022, 228, 106332.

https:/7doi.org/l 0.1016/i.actatropica.2022.106332

4. Muller, R., Bensignor, E., Ferrer, L., Holm, B., Lemarie, S., Paradis, M., Shipstone, M., Treatment of demodicosis in dogs: 2011 clinical practice Guidelines, Veterinary Dermatology, 2012, 23(2), 86-96. Doi: 10.1111/j. 1365-3164.2011.01026.x.

5. Man, E., Price, H.P. & Hoskins, C., Current and future strategies against cutaneous parasites, Pharmaceutical Research, 2022, 39, 631-651. doi.org/10.1007/sl 1095-02203232-y

6. Albu, M.G., Titorencu, I., Ghica, M.V., Collagen-based drug delivery systems for tissue engineering, 2011, p. 333-358, DOI: 10.5772/22981, In: Biomaterials applications for nanomedicine, ed. Rosario Pignatello, InTech Open Acces Publisher, Rijeka, Croația, DOI: 10.5772/1957.

7. Ghica, M.V., Hîrjău, M., Lupuleasa, D., Dinu-Pîrvu, C.E., Flow and thixotropic parameters for rheological characterization of hydrogels, Molecules, 2016, 21(6), E 786.https://doi.org/10.3390/molecules21060786

8. Turkmen, E., Parmaksiz, S.,Nigiz, Ș., Sagiroglu, M., Șenel, S., A safe bioadhesive System for topical delivery of combined antimicrobials in treatment of skin infections in veterinary medicine,Journal of Drug Delivery Science and Technology,2023, 80,104116.https://doi.org/l0.IQI6/i.iddst.2022.l04l 16

9. Cobb,M.A., Edwards,H.J., Jagger,T.D., Marshall,J., Bowker,K.E., Topical fusidic acid/betamethasone-containing gel compared to systemic therapy in the treatment of canine acute moist dermatitis,77ie Veterinary Journal, 2005, 169(2), 276-280. https://doi.org/l 0,1016/i.tvjl.2004.01.017

10. Silva, E.C., Oliveira, T.J., Moreli, F.C., Harada, L.K., Vila, M.M.D.C., Balcâo, V.M, Newly isolated lytic bacteriophages for Staphylococcus intermediul strueturally 'and ³ 4' Qf

RO 137747 AO functionally stabilized in a hydroxyethylcellulose gel containing choline geranate: Potențial for transdermal permeation in veterinary phage therapy,Ăe5 Vet Sci, 2021, 135,42-58. Doi: 10.1016/j.rvsc.2020.12.013.

11. Ghica, M.V., Albu, M.G., Dinu-Pîrvu, C., Moisescu, Șt., In vitro kinetic release and flow behaviour of some collagen-minocycline topical hydrogels, Revista de Chimie, 2012, 63(9), 929-935.

12. Ghica, M.V., Albu, M.G., Coară, Gh., Dinu-Pîrvu, C., The influence of crosslinking agent on kinetic release and rheological behaviour of some collagen-niflumic acid hydrogels, Proceedings of the 4th International Conference on Advanced Materials and Systems (ICAMS), Bucharest, Romania, September 27-29, 2012, 267-272.

io.

Claims (2)

1. RO 137747 AO

   REVENDICĂRI

   1. Hidrogelul pe bază de hidrolizat de colagen și principii active din plante pentru tratamentul demodicozei canine caracterizat prin aceea că este constituit din următoarele componente, exprimate în procente gravimetrice raportate la 100% hidrogel: a) un polimer natural, hidrolizat de colagen, obținut din derma pielii de vițel, sub formă de soluție, 1% ... 5% colagen substanță uscată peste care se adăugă componentul, b) 2% carboximetilceluloza sodicăîn apă distilată, apoi c) 3% extract din plante dizolvat în d) 10% ...25% alcool etilic, care se amestecă în compoziția finală adăugându-se până la 100% apă distilată.
2. 2. Procedeul de obținere a hidrogelului pentru demodicoza canină, definite în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că, în prealabil, gelul de carboximetilceluloză sodică, împreună cu extractul din plante dizolvat în alcool etilic și hidrolizatul de colagen soluție în apă distilată se amestecă, se omogenizează, și se adaugă apădistilatăpânăce compoziția finalăajunge la 100%. Hidrogelurile obținute se caracterizeazăreologic și se stabilesc parametride curgere.