RS110604A - Farmaceutska formulacija sa stabilizovanim amorfnim oblikom donepezil hidrohlorida - Google Patents
Farmaceutska formulacija sa stabilizovanim amorfnim oblikom donepezil hidrohloridaInfo
- Publication number
- RS110604A RS110604A YUP-1106/04A YUP110604A RS110604A RS 110604 A RS110604 A RS 110604A YU P110604 A YUP110604 A YU P110604A RS 110604 A RS110604 A RS 110604A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- donepezil hydrochloride
- pharmaceutically acceptable
- mixture
- donepezil
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Ovaj pronalazak se odnosi na stabilne farmaceutske formulacije koje sadrže amorfni oblik 1-benzil-4-((5,6-dimetoksi-1-indanon)-2-il)metil-piperidin (donepezil) hidrohlorid i na postupak za stabilizaciju ovog jedinjenja. Farmaceutsku formulaciju smeša dobijamo pripremanjem donapezil hidrohlorida "in situ" i unošenjem dobijenog rastvora u mešavinu farmaceutski prihvatljivih nosača. Amorfni oblik donapezil hidrohlorida stabilizujemo dodavanjem kristalizacionog inhibitora rastvoru ili smeši farmaceutski prihvatljivih pomoćnih materija.
Description
FARMACEUTSKA FORMULACIJA SA STABILIZOVANIM AMORFNIM OBLIKOM DONEPEZIL HIDROHLORIDA
Ovaj pronalazak se odnosi na stabilnu farmaceutsku formulaciju koja sadrži 1-benzil-4-((5,6-dimetoksi-l-indanon)-2-il)metil-piperidine (donepezil) hidrohoride i metod za stabilizacije tog jedinjenja.
Područje tehnike kome prinalazak pripada
Donepezil hidrohlorid je dobro poznata medicinski aktivna supstanca , sa jakom i vrlo selektivnom acetilholinesteroznom inhibicijom , koja je predstavljena sledećom hemijskom formulom:
Donepezil je ranije opisan kao efikasan u lečenju i/ilil prevenciji različitih bolesti kao sto su : senilna demencija, naročito senilna demencija tipa Alzheimer, cerebrovaskularne bolesti koje prate cerebralnu apopleksiju, npr. cerebralne hemoragije ili celebralni infarkt, cerebralna arteroskleroza, povrede glave i druge bolesti. Takodje se koristi u lečenju i/ili prevenciji aproseksije, poremećaja govora, hipobulije, promene raspoloženja, pomanjkanja koncentracije, bolesti hiperaktivnosti, poremećaji skorašnjeg pamćenja, halucoidno-paranoicnog sindroma, promene ponašanja i druge slične bolesti koje prate encefalitis, cerebralnu paralizu i druge.
Stanje tehnike
Opisani su različiti postupci za sintezu donepezil i/ili smeše sa donepezilom kao medicinski aktivnom supstancom.
WO 97/46527 opisuje metod za pripremu polvmorfa I-V i amofhog oblika donepezil hidrohlorida. Amorfni oblik je pripremljen tako stoje donepezil hidrohlorid rastvoren u vodi, rastvor je ohladjen na nisku temperaturu i suvo smrznut 4 dana na temperaturi -82°C. Kada su rezultati testa stabilnosti uporedjeni, utvrdjeno je da su polimorfi I-IV bolja nego amorfni oblik, zato što pokazuju povišenu hemijsku stabilnost. Amorfni oblik je prema tome manje stabilna u poredjenju sa polimorfima I-IV. Posle tri nedelje izlaganja na temperaturi od 80°C, sadržaj nečistoća je porastao od 0,12% na početku merenja vremena, do 3,29% na kraju. Zatim je, prilikom testiranja hidroskopnosti, pronadjeno da je amorfan oblik značajno više hidroskopan kada je izložen različitim relativnim vlažnostima vazduha, od polimorfa I-IV. Pri izlaganju amorfnog oblika 100,0% relativnoj vlažnosti, sadržaj vode jc porastao od početnih 2,03% na 15,44%.
EP-A-1 086 706 opisuje pripremu donepezila u obliku soli a da bi se povećala stabilnost. Da bi se postigla veća stabilnost, predložena je upotreba organskih kiselina, umesto hlorovodonične kiseline, obzirom da upotreba te kiseline dovodi do veće količine nečistoća. Kada se doda 5mg hlorovodonične kiseline u 5mg/5 ml rastvora donepezil-a i čuva se na 60°C , mesec dana, odnos zapremina nečistoća na hromatogramu je bio 0,42%. U drugom ekspertimentu gde je 5 mg hlorovodonične kiseline dodato u 5mg/5 ml rastvora donepezila koji sadrži 10% povidona, te čuvano pod istim uslovima (60°C, mesec dana), odnos zapremina nečistoća na hromatogramu je bio 2,45%.
EP-A-1 120 109 opisuje upotrebu polimera sa parnom ekstruzijom radi pojačavanja procesa dezintegracije i razgradjivanja farmaceutskih formulacija. I ako je u ovom dokumntu opisan amorfni oblik, brza dezintegracija je postignuta korišćenjem parno ekstrudiranih polimera.
Prema podatcima iz literature, amorfni oblici su uopšte, više hidroskopni i manje stabilni od kristalnih oblika i kristaliziraju u kristalni oblik ili mešavinu kristalnih oblika(Brittain HG. Plvmorphism in Pharmaceutical Solids, l<st>ed. New York: Marcel Dekker, 1999). Amorfne supstance mogu biti stabilizovane dodavanje krsitalizacionih inhibitora (Chem. Pharm. Buli. 1983; 31 (7): 2510-2515).
Tehnički problem
Uzevši u obzir sve činjenice opisane u stanju tehnike, postoji potreba za stabilnom supstancom koja će sadržati amorfni oblik donepezil hidrohlorida. Ovaj problem je rešen pripremom donepezil hidrohlorida" in situ" istabilizovanjem amorfnog obllika , dodavanjem kristalizacionog inhibitora.
Opis pronalska
Predmet predloženog pronalaska je farmaceutska formulacija.koja sadrži amorfni ili stabilizovan amorfni donepezilijev hidrohlorid,koji dobijamo pripravljanjem donepezilijevog hidrohlorida "in situ" uz dodatak kristalizacionog inhibitora.
Postupak za dobijanje farmaceutske formulacije sa donepezilijevim hidrohloridom sastoji se od sledećih faza: a) dispergovanje denepezila u farmaceutski prihvatljivom rastvaraču i dodatak
disperziji rastvora hlorovodonične kiseline
ili vice verza,dodavanjem donepezila rastvoru hlorovodonične kiseline u farmaceutski prihvatljiv rastvarač i b) unošenje tako dobijenog rastvora u smešu farmaceutski prihvatljivih nosača.
Kristalizacioni inhibitor/i mogu biti dodati ili u rastvor dobijen pod a) ili u mešavinu
farmaceutski prihvatljivih nosioca pod b).
Dalji cilj ovog pronalaska je priprema amorfnog oblika donepezil hvdrochlorida metodom sušenja raspršivanjcem rastvora donepezil hvdrochlorida . Rastvor donepezil hidrohlorida može biti pripremljen ili" in- sinJ'dodavanjem rastvora hlorovodonične kiseline u disperziju donepezil-a, ili" vice- versa"rastvaranjem donepezil hidrohlorida u farmaceutski prihvatljiv rastvor ili mešavinu rastvora.
Postoji i alternativa u kojoj bi se amorfni oblik donepezil hidroclorida stabilizovao rastvaranjem kristalizacionog inhibitora u rastvoru donepezil hidroclorida, da bi se posle toga rastvarač izdvojio metodom sušenja razpršivanjem. Posle toga, amorfni oblik ili stabilizovan amorfni oblik donepezil hidrohlorida može biti rastvorena u farmaceutski prihvatljivom rastvaraču i proces dalje nastavljen dovodjenjem dobijenog rastvora u mešavini farmaceutski prihvatljivih rastvarača. Suvi amorfni oblik ili stabilizovan suvi amorfni oblik donepezil hidrohlorida može biti pomešan sa farmaceutski prihvatljivim pomoćnim materijama te pripravljen kao farmaceutska formulacija.
Rastvor donepezil hidrohlorida pripremljen" in situ"ili rastvaranjem amorfnog ili stabilizovanog amorfnog oblika donepezil hidrohlorida, možemo naneti na farmaceutski prihvatljive nosioce, kao što su praskaste mešavine pomoćnih matrija, pelete, krsitale, granule (npr. granulisane rastvarače), mikro tablete, tablete. Konačni farmaceutski oblik može biti formulisan putem poznatih metoda kao što su vlažna i suva granulacija, direktno tabletiranje, peletizacija.
Konvencionalna oprema koja se koristi za proizvodnju farmaceutskih formulacija može biti brzi mikser/granulator, Wuster komora za presvlačenje, granulator u fluidizovanom sloju (gornji sprej, donji sprej, tangentalni sprej), klasični sudovi za presvlačenje, itd.
Farmaceutska formulacija može biti u bilo kojoj farmaceutskoj formi kao što su granule, pelete, tablete, tablete presvučene filmom, brzo disperzivne tablete, kapsule, itd.
Prema ovom pronalasku, inhibitor kristalizacije se bira izmedju najmanje jednog od derivata celuloze, polivinilpirolidona i derivata, ksantanskih guma, pektina, alginata, traganata i derivata, gume arabike i derivata, karagcnana, galactomanina, dextrana i tome slično. Poželjni kristalizacioni inhibitori su derivati celuloze i polivinilpirolidon i njegovi derivati.
Kristalizacioni ihnibitor se dodaje u količini od 0,0001 g do 5,0 g na 1 g donepezil hidrohlorida, prvenstveno izmedju 0,5 g i 2,0 g.
Rastvor se pripravlja dodavanjem donepezila hidrovodoničnoj kiselini u molarnom odnosu od 1:0,5-5, a najbolje u molarnom odnosu od 1:0,5-3. pH vrednost dobijenog rastvora je izmedju 2 i 6, a najbolje izmedju 3,0 i 5,5.
Farmcaeutski prihvatljivi rastvarači su voda, mešavina vode i vodorastvorljivih rastvarača, aceton, alkoholi kao što su etanol, metanol, izopropanol, a najbolje voda ili mešavina vode sa alkoholima, ili alkoholi.
Farmaceutski prihvatljive pomoćne materije mogu biti punioci kao na primer mikrokristalina celuloza, laktoza ( bezvodna ili u obliku monohidrata ), drugi šećeri kao na primer manitol, saharoza ili njene mešavine , silikonizirana mikrokristalna celuloza, kalcijum hidrogen fosfat, veziva kao što su naprimer povidon, mikrokristalna celuloza, hidroksietil celuloza, hidroksipropil celuloza, hipromeloza, škrob, želatiniziran škrob; dezintegranti kao na primer kukuruzni škrob, natrijumov škrobni glikolat,premrežen povidon, mikrokristalna celuloza, natrijumova karbometilceluloza, Amberlite<®>; podmazivači kao što su magnezijum stearat, kalcijum stearat, natrijum lavril sulfat, hidrogenirano biljno ulje, hidrogenenirano ricinusovo ulje, natrijum stearil fumerat.
Prednost metoda prema ovom pronalasku u odnosu na poznato stanje tehnike je u tome, što se neočekivano i iznenadjujuće dobija vrlo stabilni amrofni oblik donepezil hidrohlorida sa niskim procentom nečistoća u farmaceutskoj formulaciji. Rezultati testa stabilnosti farmaceutske formulacije u poredjenju sa amorfnim oblikom , prema predloženom pronalasku je prikazan u tabeli 1.
Ovaj pronalazak objašnjavamo, pri čemu ga ni u kom slučaju ne ograničavamo sledećim primerima izvodjenja:
Primer 1
Pripravljanje tableta
Donepezil (20 g) dispergujemo u prethodno pripremljenom vodenom rastvoru (240 ml) koji sadrži koncentrovanu hlorovodoničnu kiselinu (4 ml) i povidon (20 g). Lactosu monohidrata (294 g), mikrokristalne celuloze (200 g), kukuruzni škrob (30 g) i hvdroksietilcelulozu (15 g) prosejemo kroz 30-mrežno sito i zatim pomešamo u vrtložnoslojnom granulatoru.
Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida koji će biti granulisan raspršimo na praškastu mešavinu u vrtložnoslojnom granulatoru i posle raspršivanja dobijeni granulat osušimo u vrtložnoslojnom sušioniku sa ulaznom temperautorom 60 °C. Osušeni granulat prosejemo kroz 18-mrežno sito i pomešamo sa kukruznim škrobom (30 g) i magnezijum stearatom (3 g) u bikoničnom mikseru.
Mešavinu za tabletiranje (granulat sa dodatim kukuruznim škrobom i magnezijum stearatom) komprimiramo u tabletu koja sadrži 5 mg donapezil hidrohlorida. Prosečna težina tablete iznosi 140 mg.
Primer 2
Pripravljanje tableta
Donepezil (20 g) rastvoramo u prethodno pripremljeni vodeni rastvor (240 ml) koji sadrži 0,5 M hlorovodonične kiseline (35 ml). Tako pripravljen rastovor donepezil hidrohlorida dodatno pomešamo sa vodenim rastvorom koji sadrži hipromelozu (10
g). Mikrokristalnu celulozu (262 g), laktozu monohidrata (262 g) i kukuruzni škrob (25 g) prosejavamo kroz 30-mrežno sito i potom pomešamo u vrtložnoslojnom
granulatoru.
Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida raspršujemo na praškastu mešavinu u vrtložnoslojnom granulatoru i tako dobijeni granulat zatim sušimo u vrtložnoslojnom sušaču na ulaznoj temperaturi od 70 °C. Suvi granulat prosejavamo kroz 18-mrežno sito i mešamo sa kukuruznim škrobom (30 g) i hidrogeniranim biljnim uljem (3g) u bikoničnom mikseru.
Mešavinu za tabletiranje(granulat sa dodatno pomešanim kukuruznim škrobom i hidrogeniranim ricinusovim uljem) komprimiramo u tablete koje sadrže 5 mg donepezil hidrohlorida. Prosečna težina tablete iznosi 140 mg.
Primer 3
Pripravljanje tableta
Donepezil (30g) dispergujemo u prečišćenu vodu (320 g). U toku brzog mešanja za vreme disperzije, polako dodajemo koncentrovanu hlorovodoničnu kiselinu (6 ml). Mešavinu lactoze monohidrata (818 g), crospovidona (40 g) i povidona (25 g) prosejavamo kroz 30-mrežno sito i zatim pomešamo u vrtložnoslojom granulatoru.
Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida pripremljen za granuliranje raspršujemo na praškastu mešavinu u vrtložnoslojnom granulatora i tako dobijeni granulat zatim sušimo u vrtložnoslojnom sušaču na ulaznoj temperaturi od 60 °C. Suvi granulat prosejavamo kroz 18-mrežno sito i mešamo sa magnezijum stearatom (5 g) u bikoničnom mikseru.
Mešavina za tabletiranje (granulat sa dodatno pomešanim magnezijum stearatom) komprimiramo u tablete koje sadrže 10 mg donepezil hidrohlorida. Prosečna težina
tablete iznosi 280 mg.
Primer 4
Pripravljanje jezgra
Donepezil (34 g) dispergujemo u prečišćenu vodu (360 g). U toku brzog mešanja disperzije, polako dodajemo koncentrovanu hlorovodoničnu kiselinu (7 ml). Laktozu monohidrata (605 g), mikrokristalnu celulozu (231 g), kukuruzni škrob (50 g) i hvdroksipropilcellulozu (30 g) prosejavamo kroz 30-mrežno sito i zatim pomešamo u vrtložnoslojnom granulatoru.
Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida (pH 0 4,5) koji će biti granulisan raspršimo u praškastu mešavinu u vrtložnoslojnom granulatoru i tako dobijeni granulat osučimo u vrtložnoslojnom sušioniku na ulaznoj temperaturi od 70 °C. Suvi granulat prosejemo kroz 18-mrežno sito i pomešamo sa kukuruznim skrobom(50 g) i magnezijum stearatom (5 g) u bikonuičnom mikseru.
Mešavina za tabletiranje (granulat sa dodatno pomešanim kukuruznim škrobom i magnezijum stearatom) komprimujemo u jezgra, od kojih svako ima 10 mg donepezil hidrohlorida. Prosečna težina jezgra iznosi 280 mg.
Pripravljanje tableta presvučenih Filmom
Dobijena jezgra presvlačimo sa već pripremljenom uobičajenom mešavinom za pripremanje suspenzija za presvlačenje filmom , koje sadrže hidroksipropilmetilcelulosu, macrogol 400, žuti oksid gvoždja i titanium dioksid, dok prosečna masa tableta presvučenih filmom ne dostigne 288 mg.
pH vrednost tableta presvučenih filmom rastvorenih u prečišćenoj vodi je 6,4.
Primer 5
Prripravljanie tableta
Donepezil (300 g) dispergujemo u prečišćenoj vodi (300 g). U toku brzog mešanja za vreme disperzije, polako dodajemo 0,5 M hlorovodonične kiselina (520 ml). Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida sušimo raspršivanjem u mini sušaču Biichi 190.
Amrofni donepezil hidrohlorid (100 g) rastvaramo u prečišćenoj vodi (1000 g). Hidroksipropilmetilcelulosu (85 g), laktozu monohidrata (1680 g), mikrokristalnu celuloza (640 g) i kukuruzni škrob (140 g) prosejavamo kroz 30-mrežno sito.
Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida za granuliranje raspršujemo na praškastu mešavinu u vrtložnoslojnom granulatoru i tako dobijeni granulat zatim osušimo u vrtložnoslojnom sušaču na ulaznoj temperaturi od 65 °C. Suvi granulat prosejavamo kroz 18-mrežno sito i pomešamo sa kukuruznim škrobom (140 g) i magnezijum stearatom (15 g) u bikoničnom mikseru.
Mešavina za tabletiranje (granulat sa dodatim kukuruznim škrobom i magnezijum stearatom) komprimujemo u tablete, od kojih svaka ima 5 mg donepezil hidrohlorida. Prosečna težina jezgra iznosi 140 mg.
Primer 6
Pripravljanje jez<g>ra
Donepezil (300 g) dispergujemo u prečišćenoj vodi (300 g). U toku brzog mešanja za vreme disperzije, polako dodamo 0,5 M hlorovodonične kiseline (520 ml). Odvojeno od ovog procesa je povidon (329 g) rastvoren u prečišćenoj vodi (1200 ml). Oba rastvora su zatim pomešana tako da je vodeni rastvor donepezil hidrohlorida dodat rastvoru povidona.
Dobijeni vodeni rastvor je sušen raspršivanjem na mini sušaču Biichi 190.
Amorfni donepezil hidrohlorid (50 g) stabilizovan sa povidonom (50 g) je rastvoren u prečišćenoj vodi (1000 ml). Hidroxipropilcelulosu (42 g), laktozu monohidrata (790 g), mikrokristalnu celulozu (320 g) i kukuruzni škrob (70 g) prosejavamo kroz 30-mrežno sito.
Vodeni rastvor donepezil hidrohlorida koji će biti granulisan raspršujemo na praškastu mešavinu u vrtložnoslojnom granulatoru i tako dobijeni granulat je zatim osušen u vrtložnoslojnom sušaču na ulaznoj temperaturi od 65 °C. Suvi granulat prosejavamo kroz 18-mrežno sito i mešamo sa kukuruznim škrobom (70 g) i magnezijum stearatom (8 g) u bikoničnom mikseru.
Smešu za tabletiranje (granulat sa dodatno pomešanim kukuruznim škrobom i magnezijum stearatom) komprimiramo u jezgra, od kojih svako ima 5 mg donepezil hidrohlorida. Prosečna težina jezgra iznosi 140 mg.
Pripravljanje tableta presvučenih filmom
Dobijena jezgra presvlačimo sa konvenconalnom instant mešavinom za pripremanje suspenzija presvučenih filmom koja sadrže hidroksipropilmetivlcelulosu, macrogol 400 i titanium dioksid, dok srednja težina tableta presvučenih filmom ne dostigne 144 mg.
Claims (8)
1. Farmaceutska formulacija sa donapezil hidrohloridom koja sadrži amorfni oblik ili stabilizovan amorfni oblik , naznačena time, što je proizvodimo pripremanjem donapezil hidrohlorida" in situ"i dodavanjem kristalizacionog inhibitora.
2. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1 , naznačena time, što je kristalizacioni inhibitor odabran izedju jednog od celuloznih derivata, polivinilpirolidona i njegovih derivata, ksantanskih guma, pektina, alginata, tragakanta i derivata, gume arabike i derivata, karagenana, agara i derivata, polisaharida mikrobiološkog izvora, arabinogalaktana, galaktomanana, dekstrana.
3. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1. i 2. naznačena time, što je kristalizacioni inhibitor dodat u količini od 0,0001 g do 5,0 g na 1 g donepezil hidrohlorida.
4. Postupak za pripremanje farmaceutske formulacije prema zahtevu 1. i 3. koji uključuje sledeće korake: a) dispergovanje donazepila u farmaceutski prihvatljivom rastvaraču i dodavanje rastvora hlorovodonične kiseline disperziji
ilivice versa,dodavanje donazepila rastvoru hlorovodonične kiseline u farmaceutski prihvatljiv rastvarač, i b) unošenje tako dobijenog rastvora u smešu farmaceutski
prihvatljivih nosača, gde je
kristalizacioni inhibitor dodat rastvoru dobijenom pod a) ili mešavini farmaceutski prihvatljivih nosača pod b).
5. Postupak prema zahtevu 4., naznačen time što je molarni odnos donapezila prema hlorovodoničnoj kiselini 1 prema 0,5-5.
6. Postupak prema zahtevu 4., naznačen time, što su farmaceutski prihvatljivi rastvarači voda, aceton, alkohol, mešavina vode sa supstancama rastvorljivim u vodi.
7. Postupak pripravljanja amorfnog oblika donapezil hidrohlorida, naznačen time, što je donapezil hidrohlorid rastvoren u farmaceutski prihvatljivom rastvaraču ili što je donapezil hidrohlorid pripremljenin situ,a kristalizacioni inhibitor je rastvoren u rastvoru donapezil hidrohlorida i dobijeni rastvor sušen raspršivanjem.
8. Koriščenje donapezil hidrohlorida pripremljenog prema procesu opisanom u zahtevu 7. za pripremanje farmaceutske smeše, naznačene time,što je donapezil hidrohlorid rastvoren u farmaceutski prihvatljivom rastvaraču a dobijeni rastvor unesen u mešavinu farmaceutski prihvatljivih nosača ili što je donapezil hidrohlorid direktno unešen u farmaceutsku smešu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200200155A SI21223A (sl) | 2002-06-19 | 2002-06-19 | Farmacevtska formulacija s stabiliziranim amorfnim donepezilijevim kloridom |
| PCT/SI2003/000019 WO2004000317A1 (en) | 2002-06-19 | 2003-06-18 | Pharmaceutical composition containing stabilised amorphous form of donepezil hydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS110604A true RS110604A (sr) | 2007-02-05 |
| RS51824B RS51824B (sr) | 2012-02-29 |
Family
ID=29778199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU110604A RS51824B (sr) | 2002-06-19 | 2003-06-18 | Farmaceutska formulacija sa stabilizovanim amorfnim oblikom donepezil hidrohlorida |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1513528B1 (sr) |
| AT (1) | ATE431739T1 (sr) |
| AU (1) | AU2003279102A1 (sr) |
| CY (1) | CY1109314T1 (sr) |
| DE (1) | DE60327696D1 (sr) |
| DK (1) | DK1513528T3 (sr) |
| EA (1) | EA012904B1 (sr) |
| ES (1) | ES2326529T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20041198B1 (sr) |
| PL (1) | PL212584B1 (sr) |
| PT (1) | PT1513528E (sr) |
| RS (1) | RS51824B (sr) |
| SI (2) | SI21223A (sr) |
| UA (1) | UA86573C2 (sr) |
| WO (1) | WO2004000317A1 (sr) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL150509A (en) | 2002-07-01 | 2007-07-04 | Joseph Kaspi | Pharmaceutical preparations containing donafazil hydrochloride |
| IL154370A0 (en) * | 2003-02-10 | 2003-09-17 | Chemagis Ltd | Solid amorphous mixtures, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| CA2552221A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Donepezil formulations |
| EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
| US8980894B2 (en) | 2004-03-25 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure |
| WO2006035433A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Chemagis Ltd. | Use of purified donepezil maleate for preparing pharmaceutically pure amorphous donepezil hydrochloride |
| SI1811957T1 (sl) * | 2004-10-19 | 2009-04-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Trden farmacevtski sestavek, ki obsega donepezil hidroklorid |
| WO2006063025A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Nektar Therapeutics | Stable non-crystalline formulation comprising donepezil |
| US20060122226A1 (en) | 2004-12-08 | 2006-06-08 | Itai Adin | Crystalline forms of Donepezil base |
| US8481565B2 (en) | 2004-12-27 | 2013-07-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
| JP2007015934A (ja) * | 2005-07-05 | 2007-01-25 | Meiko Shoji Kk | 温感クリーム化粧料 |
| DE102005060377A1 (de) * | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Donepezilhydrochlorid, Tablette hieraus und Verfahren zu deren Herstellung |
| EP1920785A1 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin |
| DE102007037932A1 (de) | 2007-08-11 | 2009-02-12 | Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co.Kg | Donepezilhydrochlorid in amorpher Form enthaltende Tablette |
| DE102009041839A1 (de) * | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Dolorgiet Gmbh & Co. Kg | Donepezil-haltige Tabletten |
| EP2366378A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Sustained-release donepezil formulations |
| WO2011151359A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Noscira, S.A. | Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative |
| EP2502620A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-26 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Solid pharmaceutical composition comprising donepezil |
| WO2013135852A1 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof |
| PL3021832T3 (pl) | 2013-07-19 | 2021-08-23 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Konserwowana ciekła wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca eteryfikowane pochodne cyklodekstryny |
| PL3106150T3 (pl) | 2013-12-04 | 2022-01-03 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Ulepszone kompozycje farmaceutyczne pimobendanu |
| US20180344646A1 (en) * | 2015-11-25 | 2018-12-06 | Patheon Development Services Inc. | Amorphous dispersion granules and oral dosage forms |
| US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
| KR102372630B1 (ko) * | 2019-05-15 | 2022-03-14 | 주식회사 대웅제약 | 고함량의 도네페질 또는 그의 염을 포함하는 경피흡수제제 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
| SK285312B6 (sk) * | 1996-06-07 | 2006-10-05 | Eisai Co., Ltd. | Polymorf (III) donepezil hydrochloridu, spôsob jeho výroby a terapeutický prostriedok s jeho obsahom |
| ATE404178T1 (de) * | 1999-02-10 | 2008-08-15 | Pfizer Prod Inc | Vorrichtung mit matrixgesteuerter wirkstofffreisetzung |
| EP1175205B1 (en) * | 1999-11-12 | 2006-06-14 | Abbott Laboratories | Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin |
-
2002
- 2002-06-19 SI SI200200155A patent/SI21223A/sl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-18 SI SI200331643T patent/SI1513528T1/sl unknown
- 2003-06-18 RS YU110604A patent/RS51824B/sr unknown
- 2003-06-18 ES ES03741747T patent/ES2326529T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-18 AU AU2003279102A patent/AU2003279102A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-18 PL PL372116A patent/PL212584B1/pl unknown
- 2003-06-18 EP EP03741747A patent/EP1513528B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-18 EA EA200500040A patent/EA012904B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-18 DE DE60327696T patent/DE60327696D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-18 PT PT03741747T patent/PT1513528E/pt unknown
- 2003-06-18 WO PCT/SI2003/000019 patent/WO2004000317A1/en not_active Ceased
- 2003-06-18 AT AT03741747T patent/ATE431739T1/de active
- 2003-06-18 DK DK03741747T patent/DK1513528T3/da active
- 2003-06-18 HR HRP20041198AA patent/HRP20041198B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-06-18 UA UAA200500514A patent/UA86573C2/ru unknown
-
2009
- 2009-08-17 CY CY20091100878T patent/CY1109314T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL372116A1 (en) | 2005-07-11 |
| AU2003279102A1 (en) | 2004-01-06 |
| EA012904B1 (ru) | 2010-02-26 |
| DK1513528T3 (da) | 2009-09-07 |
| HRP20041198A2 (en) | 2005-04-30 |
| ES2326529T3 (es) | 2009-10-14 |
| UA86573C2 (ru) | 2009-05-12 |
| ATE431739T1 (de) | 2009-06-15 |
| EP1513528A1 (en) | 2005-03-16 |
| WO2004000317A1 (en) | 2003-12-31 |
| SI21223A (sl) | 2003-12-31 |
| RS51824B (sr) | 2012-02-29 |
| HRP20041198B1 (hr) | 2013-05-31 |
| DE60327696D1 (de) | 2009-07-02 |
| EA200500040A1 (ru) | 2005-06-30 |
| CY1109314T1 (el) | 2014-07-02 |
| PT1513528E (pt) | 2009-08-18 |
| PL212584B1 (pl) | 2012-10-31 |
| SI1513528T1 (sl) | 2009-10-31 |
| EP1513528B1 (en) | 2009-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS110604A (sr) | Farmaceutska formulacija sa stabilizovanim amorfnim oblikom donepezil hidrohlorida | |
| KR102008490B1 (ko) | 콜린 알포세레이트 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 방출 조절형 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| US20120283291A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising donepezil hydrochloride | |
| CN105998017A (zh) | 具有提高的稳定性的包含氨氯地平和氯沙坦的固体药物组合物 | |
| HK1206244A1 (en) | (z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4'-trifluormethylphenyl)-amide tablet formulations with improved stability | |
| CN114767641A (zh) | 一种司替戊醇固体制剂及其制备方法 | |
| JP5461084B2 (ja) | 崩壊遅延が抑制されたパロキセチン塩酸塩水和物の経口投与用医薬組成物 | |
| JPWO2006118210A1 (ja) | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 | |
| US20080274997A1 (en) | Stable Granulates Containing S-adenosylmethionine and Process for Preparation Thereof | |
| EP2185130B1 (de) | Verfahren zur herstellung einer donepezilhydrochlorid in amorpher form enthaltenden tablette | |
| JPH11349479A (ja) | 安定なマレイン酸エナラプリル錠剤 | |
| RU2847537C1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие производное диаминопиримидина или его фармацевтически приемлемую соль, и способы их приготовления | |
| JP3503222B2 (ja) | ニコランジルの安定化錠剤の製造方法 | |
| JPWO2004089344A1 (ja) | 錠剤の製造方法 | |
| KR910004481B1 (ko) | 용출성이 개량된 제제 조성물 | |
| CN120919060A (zh) | 一种盐酸乙哌立松固体片剂组合物及其制备方法 | |
| JP2023551597A (ja) | フタラジノン誘導体を含む薬剤学的組成物 | |
| HK1227745A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan with improved stability | |
| HK1206245B (en) | (z)-2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4'-trifluormethylphenyl)-amide tablet formulations with improved stability | |
| HK1163540A (en) | Solid pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan with improved stability | |
| KR20060039198A (ko) | Ａｃｅ 억제제 함유 제제의 제조방법 및 그 제제 |