RS20140192A1 - Preparat i postupak za dobijanje preparata za lečenje psorijaze - Google Patents

Abstract

Pronalazak se odnosi na preparat za lečenje kožne bolesti psorijaze i postupak za njegovo dobijanje. Predmet pronalaska je lekovito sredstvo koje, kao i iz patenta 46838 B, efikasno i bez ugrožavanja integriteta zdravih organa i kože, čisti kožu od psora, normalizuje procese čijim disbalansom se bolest pojavila, a recidive približava nuli. Nakon dodavanja rastvora aktivnih supstanci potrebno je masu homogenizovati uz mešanje, hlađenje i vakuumiranje do temperature od 20° C. Određena brzina mešanja uz homogenizaciju treba da obezbedi optimalnu konzistenciju proizvoda u smislu mazivosti i prijanjanja na kožu.

Description

[0001] PREPARAT I POSTUPAK ZA DOBIJANJE PREPARATA ZA LEČENJE PSORIJAZE

[0002] P ROJE KAT kojim je ova patentna prijava pronalaska obuhvaćena odnosi se na preparat za lečenje kožne bolesti psorijaze/psoriasis, kao i postupak njegove pripreme, odnosno proizvodnje. Preparat i postupak njegovog dobijanja spadaju u medicinsku oblast pronalazaka, sa terapijskom svrhom. Preparat sadrži aktivne organske i neorganske sastojke.

[0003] Oznake po Medjunarodnoj klasifikaciji patenata (MKP), iz verzije od 2013.01. čine sledeću oblast tehnike:

[0004] A61K 31/07, jedinjenja retinola / vit.A

[0005] A61K 031/197 pantotenska kisleina

[0006] A61K 31/355 tokoferol / vit.E

[0007] A61K 31/573 kortizon, deksametazon C07J - steroidi, A61K 31/56, A61K 47/28

[0008] A61K 31/60 salicilna kisleina

[0009] A61K 47/00 med.preparati sa neaktivnim sastojcima / nosači, aditivi

[0010] A61K 47/44 ulja

[0011] A61K 31/327 vodonik peroksid / hidrogen

[0012] A61P 17/06 preparat sa specifičnom terapeutskom aktivnošću: antipsorijatik.

[0013] Tehnički problem

[0014] lako za najveći broj bolesti kože postoje standardni lekovi i utvrdjeni oblici lečenja, nažalost, za neke (bolesti) još uvek nema lekova, jer nema ni potvrdjene etiologije, niti konkluzivnog terapeutskog odgovora, na nivou savremene zapadne medicine. Stoga jetehnički problemkoji se rešava pronalaskomkako izraditi preparate za potrebe medicine koji bi sa uspehom lečili takve kožne bolesti.Problem se može analizirati na dva nivoa: kako i na osnovu čega odabrati adekvatne susptance i napraviti njihovu kombinaciju, i kako rešiti pitanje postupka dobijanja takvog leka.

[0015] Stanje tehnike

[0016] Koža je najveći organ ljudskog tela! Stoga je u mnogo kom pogledu bolest kože, kao i lečenje, izazovno i delikatno, ne samo zbog estetskog, već i metaboličkog aspekta. Osim što je najveći organ, koža je i najuočljiviji ekran/display svake promene psiho-somatskog statusa organizma. Bolestima kože mora se prilaziti sa kompleksnog etiološkog, morfološkog i svakog drugog specijalističkog stanovišta, kako je to savremena medicina i pokazala, kroz svoje najmladje pod-discipline, kao što su psiho-dermatologija i holistička dermatologija.

[0017] Uprkos ekspanziji naučno-istraživačke delatnosti unutar dermatologije, koja se meri ulaganjima u visini od više milijardi evra na godišnjem globalnom nivou, za ne mali broj bolesti kože nema ni danas dovoljno efikasnih lekova i terapija, koje bi naučnim kosenzusom bile smatrane standardom. Ovo se odnosi kako na mono, tako i politerapeutski pristup. Nije neznatan ni broj obolenja za koje savremena medicinska nauka smatra da su neizlečive!

[0018] Uvidom u stručnu literaturu, patente i priznate i standardizovane terapeutske pristupe, utvrdjeno je da ni danas nema opšte-priznatih postupaka za dobijanje lek(ov)a za bolest psorijazu /psoriasis.

[0019] Posebno se napominje da je patent, koji je odobren u Republici Srbiji od strane Zavoda za intelektualnu svojinu, pod brojem 46838 B preteča ovog projekta! Ovaj projekat je novija i poboljšana verzija prethodnog, prevashodno zbog uspešno komponovanog sastava u kome se količine aktivnih supstanci znatno umanjuju, ne umanjujući efikasnost, a uvećavajući bezbednost i neškodljivost. Nizom istraživanja uspešno su izvršene mnogobrojne probe u traganju za adekvatnom količinom aktivnih sastojaka, tako da minimalna količina daje maksimalni efekat uz odsustvo neželjenih dejstava.

[0020] Najvažnija izmena odnosi se nasmanjenje prisustva kortikosteroida sa dva na jedan,kao i procentualnoumanjeno prisustvo keratolitikau vidu salicilne kiseline,sa oko6 %na 3, 2%.Medicinski i farmakodinamski princip koji zahteva maksimalnu efikasnost uz minimalno unošenje leka ovim je bitno ugradjen u sadašnju, novu formulaciju preparata!

[0021] Kratko izlaganje suštine pronalaska

[0022] Uvid u efekat terapija koje su dostupne na svetskom tržištu, nameće zaključak da je procenat recidiva, ne-efikasnosti i/ili kolizije sa drugim sistemskim lekovima nedovoljno nizak, da bi se sa empirijskom egzatnošću smelo tvrditi da „postoji lek" za navedenu bolest!

[0023] Statistika ukazuje da su izvesne supstance, u samostalnom ili sinergičkom dejstvu, dale procentualno najviši pozitivan odgovor prilikom primene. Takva iskustva i opservacije rezultirala su stavom da je moguće napraviti kombinaciju aktivnih supstanci koje će blagotvorno i lekovito delovati na oboleli organizam, a uz adekvtani dijetetski režim, kao i psihološki balans, još bliže dovesti bolesnika do željenog stadijuma izlečenosti. Ublažavanje simptoma i tegoba, odsustvo recidiva, i vraćanje celokupnog organizma u stanje ravnoteže, koje se vidljivo manifestuje preko neoštećene kože, ili izlečene kože, su kriterijumi koji su vodili autora ovog postupka.

[0024] Prilikom izbora supstanci i sastojaka koji ulaze u sastav preparata koji je predmet patentne prijave, strogo se vodilo računa da se ne korisite sredstva koja bi na bilo koji način i u bilo kom procentu bila štetna po organizam bolesnika. Ne koriste se, ni u tragovima, nikakava toksična, alergijska, iritaciona jedinjenja, kao ni živina i/ili sumporna jedinjenja, niti jedinjenja katrana, ni teških metala.

[0025] Posebna pažnja je posvećena količinama sastojaka i njihovom medjusobnom odnosu u konačnoj smesi, i to tako da su se aktivne supstance, adjuvanti i mediji birali u količinama manjim, ili čak i znatno manjim, od količina koje su u priznatoj naučnoj literaturi smatrane ne-štetnim.

[0026] Aktivne supstance koje se koriste, kao što su kortikosteroid, antibiotik i keratolitik, su zastupljne u manjem procentu od uobičajenih količina u dermatološkim preparatima koji su već prisutni na tržištu, i u višegodišnjoj primeni na pacijentima.

[0027] Detaljan opis pronalaska

[0028] PREPARAT jenova, optimizovana formulacija prethodne generacije preparata, obuhvaćenog patentom pod brojem 46838 B. «Ovim preparatom se postiže razlaganje svih vrsta krusta bez atrofije kože, a neutralizacijom sugilacija i supfuzija dolazi do vazokonstriktivnog efekta periferne cirkulacije, što ubrzava sanaciju obolenja.»

[0029] Preparat sadrži 3 aktivna sastojka koja su ugradjena u neutralnu ambifilnu osnovu.

[0030] Prednostipreparata se sadrže u:

[0031] - uspešnom smanjenju broja i količine kortikosteroida, sa 2 na 1; - smanjenju količine keratolitika, tj. salicilne kiseline, sa 6% na 3, 2% ; - u izmenjenom farmaceutskom obliku finalnog proizvoda koji nije, kao ranije, mast, već krema ;

[0032] - u prisustvu i izboru adiuvantnih sastojaka koji svi imaju snažno antioksidantno dejstvo!

[0033] Danas na svetskom tržištu postoji preko 2000 preparata koji se koriste u lečenju psorijaze, i većina ih je na bazi kortikosteroida, kombinacije kortikosteroida, i/ili kombinacije salicilata i antibiotika. Manjkavosti dominantnih terapija su neželjena dejstva tih lekova, pre svega sekundarni efekti dugotrajne topikalne aplikacije steroida, kao što su nekroza kože, atrofija koze, steroidni dermatitis, maljavost, pa i, u nekim slučajevima, oštećenje/supresija nadbubrežnih žlezda.

[0034] Neželjena dejstva steroida na endokrini sistem su prevazidjena kod preparata koji je predmet pronalaska! Aktivni kortikosteroid ima sve opšte karakteristike kortikosteroida, ali sa daleko najmanjim kontraindikacijama od svih postojećih kortizona. U sadejstvu sa adjuvansima, njegova kortizonska moć ne povisuje funkciju nadbubrežnih zlezda, niti izaziva kortizonske efekte.

[0035] Osnovni sastojak leka je dermatosteroid, betametazon dipropionat. Ima prevashodno antihistaminsku funkciju. Sledi antibiotik gentamicin, koji je prisutan kako bi odigrao dvostruku ulogu: da spreči sekundarnu infekciju, ili da izleči postojeću kontaminaciju psorijazom zahvaćene kože. Salicilat ima ulogu keratolitika i baktericida. D-pantenol, E vitamin i retinol palmitat, kao i rastvor hidrogena imaju izvesna korisna dejstva na kožu, pa i antipsorijazno, a uz to poboljšavaju turgor koze. U ovom preparatu su pomoćna, adjuvantna sredstva, koja normalizuju razmnožavanje i rast ćelija tkiva, pa i endotela kapilara.

[0036] SASTAV PREPARATA:

[0037] Aktivni sastojcisu sledeći: betametazon dipropionat, gentamicin sulfat i salicilna kiselina.

[0038] Betametazondipropionat - molekularna formula:C2gHi7F07;hemijsko ime: Betamethasone dipropionate / betametazon dipropionat

[0039] Gentamicin sulfat -molekularna formula C21H43N507 ; hemijsko ime: Gentamycin sulphate / gentamicin sulfat

[0040] Salicilna kislenina- molekularna formula C7H603 ; hemijsko ime: 5-Chloro Salycilic Acid / 5 hloro salicilna kiselina

[0041] Rastvarač i stabilizatorje 75% etilni alkohol, s tim što se koristi kao rastvarač za betametazon sulfat, D-pantenol i salicilnu kiselinu.

[0042] Adjuvanti su:D-pantenol, A vitamin, E vitamin, 3% hidrogen, alantoin, gama-linoleinska kiselina u vidu ulja žutog noćurka, devičansko ulje masline, nevenovo ulje, destilovana voda.

[0043] D-pantenol -molekularna formula C<9>H<i>gN0<4>; hemijsko ime: D-Panthenol / D-pantenol

[0044] A vitamin palmitat -molekularna formula C36H50O2 ; hemijsko ime: Retinol palmitate / retinol palmitat.

[0045] E vitamin tokoferol-TCP/ tokoferoli su klasa hemijskih jedinjenja od kojih mnogi imaju vitamin E aktivnost: molekularna formula C<29>H<50>O<2>; hemijsko ime: Tocopherol/tokoferol

[0046] 3% rastvor hidrogena tj. Hvdrogen peroxide/hydrogen peroksid-

[0047] molekularna formula H<2>0<2>hemijsko ime: dihydrogen dioxide / dihidrogen dioksid,Hidrogen/vodonik- je hemijski element sa hemijskim simbolomH

[0048] Alantoin - jediureid glioksilinske kiseline čija je molekularna formula C<4>H<6>N<4>0<3>; hemijsko ime: (2,5-Dioxo-4-imidazolidinyl) urea / 2,5-diokso-4-imidazolidinska kiselina ureaGamalinoleinska kiselina- molekularna formula C<18>H<30>O<2>; hemijsko ime: y-Linolenic acid, gamma-linolenic acid /gamalinoleinska kiselina ili GLA. Ova kiselina je masna kiselina i primarno se nalazi u biljnim uljima. U ovom receptu se koristi kao ulje iz biljke žutog noćurka.

[0049] Ulje masline- Antioksidansi i zdrave masne kiseline u njegovom sastavu su od značaja za formulaciju. Zasićene masti: palmitinska kiselina 7,5-20,0%, stearinska kiselina 0,5-5,0%, arahidinska kiselina <0,6%, behenska kiselina <0,3%, miristinska kiselina <0,05%, lignocerinska kiselina <0,2%. Nezasićene masti: oleinska kiselina 55,0-83,0%, palmitoleinska kiselina: 0,3-3,5%, linoleinska kiselina 3,5-21,0 %, ct-linoleinska kisleina: <1,0%. Vrednost joda u devičanskom ulju 75-94, vrednost kiselina max od 6,6 u rafinisanom ulju do 0,6 u extra-devičanskom. Koef. sapunifikacije je 184-196 u devičanskom ulju, a vrednost peroksida je 20.

[0050] Ulje nevena- Neven je antiflogistik, epitelizant, spazmolitik i antimikrob.Najčešće se koristi spolja za zarastanje rana i brzu epitelizaciju oštećenog tkiva. Pomaže kod gnojnih zapaljenja kože, posle ujeda osa i pčela i u periodu regeneracije tkiva posle opekotina. Obogaćeno je vitaminom E. Neven deluje antiseptično i antibakterijski pa je vrlo efikasan protiv različitih zapaljenja, gljivičnih infekcija, a najnovija istraživanja govore da je koristan u borbi protiv HIV (virus izazivač AIDS-a). Koristan je za uklanjanje toksina (otrova) koji prate različite hronične infekcije, grozničava stanja, kožne bolesti kao što su ekcemi i akne.

[0051] Destilovana voda- voda kojoj su mnoge nečistoće uklonjene kroz proces destilacije.

[0052] Baza jeFAM Baza proizvođača FamPharma iz Kruševca. Baza ima ambifilnu podlogu, čija je najvažnijaprednost nad klasičnim emulzionimsistemima (U/V, V/U) u tome što u nju mogu da se inkorporiraju srazmerno velike količine masne i/ili vodene faze, a da se ne ugrozi njena stabilnost.

[0053] Lečenje je na bazi kortikosteroida u kombinaciji sa antibiotikom, i to gentamicin sulfatom, u prisustvu keratolitika salicilata, vitamina A palmitata, vitamina E, i D-pantenola, uz dodatak antioksidanasa (ulje žutog noćurka i masline, kao i 3%-ni rastvor hidrogena). Ova kombinacija efikasno čisti kožu od posledica psorijaze i svih krustoznih promena, kao i njenih vidljivih simptoma, bez ugrožavanja integriteta zdravih organa.

[0054] Cilj pronalaska je da se dobije medicinski agent na bazi kortikosteroida, salicilata i antibiotika, koji bi efikasno očistio kožu od krusta i psora, brzo i bez ugrožavanja integriteta zdravih organa.

[0055] Pronalazak se, drugim svojim delom, odnosi naPOSTUPAKza dobijanje preparata. Postupak za dobijanje preparata prilagodjen je lečenju kože oštećene psorijazom, u obliku medicinske kreme.

[0056] U prethodnoj generaciji preparat, zaštićen patentom br 46838 B, je bio u obliku medicinske masti. Smatra se da je formulacija kreme poboljšanje, iz više razloga.

[0057] Krem je medicinski preparat za topikalnu primenu (na spoljne delove tela, dakle kožu) koji ima vodenu osnovu. Mast je medicinski preparat za topikalnu primenu koji ima uljnu osnovu.

[0058] Kreme i masti sadrže različitu razmeru ulja prema vodi. Masti imaju višu koncentraciju ulja u odnosu na kreme, i to 80% ulja i 20% vode. Krema ima približno 50% ulja i 50% vode. Voda i ulje u kremama i mastima služe prevashodno kao nosači aktivnih supstanci preparata ili leka. Kreme kao smese ulja i vode u količinama približno pola-pola, se lako nanose na kožu, dobro i brzo se upijaju/apsorbuju i spiraju se vodom. Pošto se lakše od masti apsorbuju, one i prodiru u dublje slojeve kože (zbog svog visokog procenta vode). Zato su efekti aktivnih sastojaka brži i delovanje je efikasnije, kod krema, nego masti.

[0059] Masti su većinom 80% ulje i 20% voda. Masti su, kako i ime kaže, masne i okluzivne, što znači da ostaju na površini kože i teško se apsorbuju/upijaju. Imaju tendenciju da duže ostanu na površini kože, i zbog toga se češće prepisuju za suvu kožu, jer prolongirano čuvaju vlažnost kože.

[0060] Zbog svog viskoziteta , koji je niži nego kod masti, kreme su primerenije za pokrivanje velikih površina kože. Vodeno stanje daleko brže popravlja turgor kože zbog svoje penetracije.

[0061] I iz komercijalne perspective kreme imaju prednost u odnosu na mast, jer ih ljudi generalno radije koriste, zato što su manje masne i teške na koži, pa se mogu nanositi i tokom dnevnih rutina, a ne samo na kožu oslobodjenu odeće.

[0062] Ipak obe formulacije imaju svoje mesto u dermatologiji. Kreme je najbolje koristiti kod slučajeva vlažne kože, baš zato što sadrže više vode, koja isparava posle nanošenja. Zabluda je da zato što su vlažnije, utiču i na uvećanje vlažnosti kože, naprotiv!

[0063] Zato je, za lek za psorijazu, formulacija kreme, a ne masti, adekvatnija, jer je prodor leka u dublje slojeve oštećene kože od vitalnog značaja za izlečenje!

[0064] Postupak prema pronalasku sastoji se u spravljanju emulzije koja sadrži ambifilnu podlogu od prethodno sterilisanog ulja i vode, kojima se dodaju rastvori sastojaka, i to tako da su sve faze izvedene i okončane prema principima koji definišu stabilnost i Ph sastojaka, i to na specifičnoj temperature koja zavisi od faze izrade. Faze su sve jednostavne i kratkotrajne, i medjusobno kompatibilne! Posle dodavanja komponenti pristupa se procesu homogenizacije, mešanja i hladjenja radi kondicioniranja, čime je okončan proces dobijanja kreme.

[0065] Ph je najvažnija odlika ove kreme, jer reguliše Ph tkiva i uspostavlja Donanovu ravnotežu.

[0066] U daljem tekstu, patentirani proces će biti opisan kroz primer, iako se time ne iscrpljuje. U opisu pronalaska, postupci dobijanja preparata su prikazani na laboratorijskim malim količinama.

[0067] PRIMER POSTUPKA:

[0068] Izrada bazeje prva faza. Baza nije deo patentnog postupka! Bazu izrađuje FamPharm iz Kruševca.

[0069] Podavanje adiuvanataprethodi dodavanju aktivnih sastojaka. Vrši se na sobnoj temepraturi, u sledećem redosledu:

[0070] Dodavanje aktivnih sastojaka:dodaje se prethodno pripremljen rastvor aktivnih komponenti, uz mešanje. Rastvor aktivnih sastojaka se dodaje ovim redom: betametazon dipropionat, gentamicin sulfat, salicilna kiselina, koja mora da bude poslednja! Kortikosteroid treba da se rastvara u odgovarajućem rastvoru, što je 75% alkohol, u aseptičnom procesu, i na temperaturi koja obezbedjuje stabilnost, od 15-18 °C.

[0071] Postupak dodavanja aktivnih sastojaka karakteriše se time što se na sobnoj temeraturi, u homogenizovanu bazu dodaju kortikosteroid, betametazon dipropionat u količini 0,02g/100g finalnog proizvoda, tj. 0,02%, gentamicin sulfat u količini 0,2g/100g finalnog proizvoda, tj. 0,002%, i na kraju salicilna kiselina u količini 3,2g/100g finalnog proizvoda, tj. 0,032%.

[0072] Destilovana voda se dodaje na samom kraju. Ona daje mazivost i konzistenciju kreme.

[0073] Posle svega emulzija je opet podvrgnuta homogenizaciji i hladjenju radi eksikacije i kondenzacije.

[0074] Pravljanje preparata mora da se radi na temperaturi ambijenta od 16 °C - 20 °C. Ponovljeni eksperimenti su pokazali da se na drugim temperaturama ne mogu dobiti željeni i zadovoljavajući rezultati.

[0075] Antibiotici koji se primenjuju u dermatologiji obično su jaki antibiotici širokog spektra dejstva. Uglavnom su to neomicin, hloramfenikol, bacitracin, oksitetraciklin, gentamicin, amikacin, polimiksin i tobramicin.

[0076] U ovom preparatu antibiotik izbora je gentamicin, zbog svog širokog spektra delovanja, velike baktericidne moći i malog alergogenog potencijala! Prisutan je u količinama koje, topikalno primenjene, nemaju nikakvo, čak ni blago, neželjeno dejstvo, naprotiv!

[0077] Aktivni antibiotik gentamicin uzima se u obliku sulfata. Insistira se na svim prednostima ovakvog oblika, u odnosu na nitrat ili acetat, posebno u emulziji, zbog interakcija i sinergije sa ostalim sastojcima.

[0078] Odgovorno se tvrdi da je sastav preparata tako izdefinisan da je bez štetnog dejstva na zdrave delove kože, i bez ikakve opasnosti po opšte zdravlje.

[0079] Jedinoupozorenjese odnosi na aplikaciju preparata, slučajnim ili hotimičnim nanošenjem na oči ili genitalne organe, zbog delovanja salicilne kiseline u vidu eventualnog nagrizanja sluznica. U takvom slučaju dovoljno je vodom isprati sluzokožu. Nije štetno nanošenje preparata preko kože očnog kapka i prepucijuma penisa. Ukoliko postoji na koži otvorena rana, svakako treba da se izbegava njen dodir sa preparatom.

[0080] Kontraindikacijese svode na izlaganje jakoj sunčevoj svetlosti tokom lečenja, zbog vitamina A, koji pod uticajem ultravioletnog zračenja izaziva crvenilo i plikove.

[0081] Opis preparata:preparat je u obliku kreme, homogenog sadržaja. Preporučena količina pakovanja je 30g i lOOg. Stabilnost preparata u adekvatnom pakovanju je 3 godine, na temperaturi do 25 °C. Preparat treba čuvati u originalnom pakovanju, u sobnom ambijentu i u zasenčenim delovima prostora.

[0082] Upotreba preparata:Preparatom se koža leči lokalno, tako što se obolelo mesto tretira premazivanjem, blagim utrljavanjem i laganim utapkavanjem preko obolelih mesta. Preparat može da se nanosi na obolela mesta i do 3 puta dnevno. Može da se primeni na odrasle i decu iznad 12 godina starosti.

[0083] Delovanje preparata:Adekvatna kombinacija primene preparata i odredjenog higijensko-dijetetskog režima, uz stabilizovanu psihološku osnovu, preduslov su i uzrok retkih relapsa i recidiva bolesti. Preparat je osnovni agent u kompleksnom terapeutskom pristupu bolesti, iako je njegovo najsnažnije dejstvo ispoljeno tek u sinergiji ostalih faktora, koji su pravilan dijetetski režim, obnovljen metabolizam i uravnotežen psihološki status.

[0084] Preparat dezintegriše sve vrste krusti, dakle i psore, izbegavajući neželjenu nekrozu, atrofiju i maljavost kože, neutrališe sugilaciju, tj. modričavost kože, i subfuzioni proces. Indukuje vazokonstriktivni efekat na perifernu krvnu cirkulaciju, te tako ubrzava oporavak obolelih delova kapilara i kože. Preparat izrazito pozitivno utiče na boju kože, bol i otekline, kao posledice psorijaze.

[0085] Preparat, adekvatno nanošen i korišćen, uz dodatak vitamina i uz odredjeni dijetetski režim, pokazuje se kao vrlo efikasan, ne samo u lečenju psorijaze, već i za mnoge druge krustozne bolesti, bez ikakvih kontraindikacija.

Claims (3)

1. 1.PREPARAT ZA LEČENJE PSORIJAZE I NJEGOVA PRIMENA

2. 2.POSTUPAK ZA DOBIJANJE PREPARATA ZA LEČENJE KOŽNE BOLESTI PSORIJAZE Pojedinačni patentni zahtev prema zahtevu 1 naznačen je time što preparat ima farmaceutski oblik medicinske kreme. Pojedinačni patentni zahtevi prema zahtevu 2 odnose se na redosled postupka: U već izrađenu bazu, dodaju se adjuvanti, pa tek onda aktivni sastojci. Na samom kraju se dodaje destilovana voda, u količini koja je potrebna da se održi željena gustina. Cilj razvoja formulacije je proizvodnja krema, za lokalnu primenu na koži, koji bi obezbedio efikasnu terapiju psorijaze. Nakon spajanja potrebno je masu homogenizovati uz mešanje, hlađenje i vakumiranje do temperature od 50 °C, kada joj se dodaje prethodno pripremljen rastvor steroida u 75% etil-alkoholu. Masa se meša uz hlađenje i vakumiranje do postizanja temperature od 38 °C, kada joj se dodaje prethodno pripremljen vodeni rastvor antibiotika. Na kraju procesa dodaje se rastvor salicilne kiseline u 75% etil-alkoholu. Nakon dodavanja rastvora aktivnih supstanci potrebno je masu homogenizovati uz mešanje, hlađenje i vakuumiranje do temperature od 20 °C. Određena brzina mešanja uz homogenizaciju treba da obezbedi optimalnu konzistenciju proizvoda u smislu mazivosti i prijanjanja na kožu. Vazduh se, kao i kod drugih dermatoloških proizvoda, mora eliminisati iz proizvoda jer može da bude uzročnik degradacije proizvoda. Gore navedena formulacija i tehnologija obezbeđuju željene osobine krema kao i stabilnost gotovog proizvoda tokom predloženog roka trajanja.

3. 4.